Boas Prticas de Fabricao

02
Rosangela Ducraux Prado
23 de Maro de 2013

Instrutora: Rosangela Ducraux Prado

Profissional
Formada em Qumica Industrial;
33 anos de experincia na Indstria Farmacutica atuando nas
reas de Controle de Qualidade, Planejamento e Produo;
Ps graduada em Engenharia de Produo;
Green Belt em Lean Six Sigma;
Participao em auditorias para Qualificao de Fornecedores
como auditora especialista;
Participao em auditorias nacionais e internacionais.

Pessoal
Casada, 3 filhos e 1 cachorro;
Hobby: jardinagem.
2

Apresentao

Nome
Formao
Local de trabalho

Objetivos
Reviso dos conceitos de Higiene
Reviso dos conceitos de Contaminao
Instalaes
Equipamentos
Materiais

BP de Produo
BP de Controle de Qualidade
Reclamaes
Recolhimento de produto
Autoinspeo e Auditorias de qualidade
4

Objetivos
Reviso Peridica de Produtos
Controle de Mudanas
Desvios de qualidade e CAPA
Anlise de Riscos Qualidade (QRM)
Validao

CSV

Agenda
Horrio

Atividade

8:00 8:30h

Abertura e apresentao

8:30 9:30h

Reviso do mdulo 1

9:00 9:45h

Intervalo

9:45 12:00h

Instalaes
Equipamentos
Materiais

12:00 13:00h

Almoo

13:00 15:30h

Produo
Controle de Qualidade
Sistemas da Qualidade

15:30 15:45h

Intervalo

15:45 16:30h

Sistemas da Qualidade
Validao
CSV

16:30 17:00h

Resultados e avaliao

Dvidas

Alguma dvida ou questo sobre o

mdulo BPF 1?

Higiene
Devem existir programas que incluam procedimentos sobre:

Sade
Todos os colaboradores devem:
Submeter-se a exames ou entrevistas mdicas (inicial e
peridicos)
Se ausentar das reas produtivas em caso de
enfermidade infecciosa ou presena de feridas, conforme
avaliao do responsvel e do Servio de Medicina
Ocupacional

Prticas higinicas
Dever haver treinamento sobre prticas de higiene pessoal
Somente comer, beber, mascar, fumar nas reas designadas para este fim
Evitar contato direto das mos com o produto
8

E por falar em higiene...

Devemos estar atentos aos

3 tipos de contaminao

Contaminao fsica
Por exemplo:
Pedaos de metal
Lascas de madeira
Poeira
Insetos
Cacos de vidro
Fios de cabelo
Lascas de unha
Pssaros e roedores
Plsticos

10

Contaminao qumica

Por exemplo:
Lixo industrial
Pesticidas

Lubrificantes
Produtos de limpeza
Metais pesados

11

Contaminao biolgica
Por exemplo:
Bactrias
Toxinas
Vrus
Microorganismos

Fungos
Bolores

12

Curiosidades...

Durante um espirro, milhes de gotculas de gua e

partculas de muco so expelidas a mais ou menos 720
km/h. As gotculas podem conter vrus e/ ou bactrias.
13

E qual a importncia

Porque os microorganismos no andam sozinhos,

eles precisam de transporte para se locomoverem
de um lugar a outro.
Alm do contato direto, as partculas e
gotculas no ar so os transportadores de
microorganismos !!!
14

Agora, que tal olharmos

nossos prprios
microorganismos ?

15

16

17

18

19

Para refletir
Nenhuma forma de controle de higiene eficaz sem o apoio
da maioria dos interessados e o respaldo de uma opinio
pblica bem informada. Na verdade, a educao deve
preceder a lei, pois esta por si s, no melhora a higiene do
ambiente e das pessoas: lanar regulamentos sem preparar
o caminho o mesmo que semear sem ter preparado a
terra.
Dr. Jos Cezar Panetta, 1982

20

Instalaes
As instalaes farmacuticas devem oferecer proteo
Ao produto
Contaminao / Contaminao cruzada / Condies ambientais

Ao pessoal
Preveno de contato / Condies de conforto
Ao ambiente
Emisses

21

Contaminao cruzada
A contaminao cruzada pode ser minimizada por:
Operaes padronizadas

Instalaes adequadas
Sistemas fechados de produo
Procedimentos de limpeza validados
Nveis apropriados de proteo ao produto
Cascata de presso de ar corretamente
balanceada

22

Instalaes e Equipamentos
Normas Gerais

As reas e equipamentos devem ser definidos, projetados, construdos,

adaptados e mantidos de forma conveniente s operaes a realizar

As superfcies devem ser lisas, sem gretas ou fissuras e os cantos devem ser
arredondados, minimizando, assim, o acmulo de p

As superfcies no devem ser difceis de limpar

A disposio e projeto das reas devem:

minimizar o risco de desvios
permitir limpeza e manuteno efetivas
minimizar o risco de contaminao cruzada
23

Instalaes
Normas Gerais
As instalaes devem ser projetadas e
equipadas para garantir proteo contra a
entrada de insetos e/ou outros animais
(controle de vetores)
A limpeza e desinfeco sero
realizadas segundo POP

As reas de manuteno devem

estar em local separado das
reas de produo
Os sanitrios no devem ter
comunicao direta com as reas
de produo ou armazenamento

As instalaes devem garantir um fluxo

lgico de materiais, pessoas e processo
A iluminao, temperatura, umidade e
ventilao no devem afetar negativamente
os produtos e/ou operadores durante a
fabricao e armazenagem, ou a preciso
dos equipamentos
24

Instalaes
Acabamento de Tetos, Paredes e Pisos

25

Instalaes
Armazenagem
Devem ser projetadas de
modo a assegurar condies
ideais de armazenagem
As reas de recebimento e
expedio devem ser
separadas e proteger os
produtos e materiais de
variaes climticas

Deve haver espao suficiente para o estoque ordenado de

vrias categorias de materiais e produtos
Devem ser limpas e secas e manter-se dentro dos limites de
temperatura compatveis com os materiais e produtos
Condies especiais de temperatura e umidade devem
ser controladas, monitoradas e registradas

As reas de recebimento devem ser projetadas e equipadas de forma a permitir que as

embalagens dos materiais recebidos possam ser limpas antes de serem estocadas
rea de quarentena deve estar claramente indicada e com acesso restrito
Ex. quarentena eletrnica - status dos materiais controlados pelo sistema
SAP
26

Instalaes
Armazenagem
A amostragem de matria-prima deve ser feita
em ambiente especfico e devidamente
projetado, de modo que no haja risco de
contaminao cruzada ou microbiolgica

As substncias controladas,conforme a
Portaria 344, devem ser estocadas e
segregadas e com acesso restrito

Materiais impressos como,

bulas, cartuchos e rtulos,
devem ser armazenados em
rea com acesso restrito

Materiais reativos e produtos que apresentem risco de incndio

ou exploso, devem ser armazenados em reas segregadas,
seguras e protegidas
Materiais ou produtos rejeitados, retirados do mercado ou devolvidos, tambm
devem estar em rea segregada e devidamente identificada
27

Instalaes
Pesagem

Pode estar localizada no Almoxarifado ou na rea de Produo

Deve haver um sistema de exausto independente e adequado

Controles ambientais, controle de partculas

28

Instalaes
Produo
As reas devem estar dispostas segundo a ordem lgica
da seqncia de operaes e dos nveis de limpeza
As reas devem ser monitoradas

Deve haver espao adequado para a colocao de

equipamentos e de materiais, a fim de impedir confuso,
contaminao cruzada ou omisso de qualquer fase de
fabricao

Sempre que possvel, o acesso para manuteno deve ser

externo s reas de produo e se for necessrio manter
peas ou ferramentas nas reas produtivas, essas devem ser
guardadas em local apropriado e identificado

29

Instalaes
Produo
Medidas para evitar Contaminao Cruzada

reas separadas / segregadas

Eclusas de ar e diferenciais de presso

Tratamento de recirculao de ar

Roupa protetora

Procedimentos efetivos de limpeza

Sistemas de produo fechados

Tratamento de resduos

Condies de rotulagem
30

Instalaes
Controle de Qualidade

Os laboratrios devem ser separados das reas de produo

Os laboratrios devem ser projetados de forma a facilitar as

operaes dirias e a evitar contaminao cruzada

Deve haver espao suficiente e adequado para o

armazenamento de amostras, padres de referncia e
documentao

Pode ser necessrio dispor de salas separadas para proteger

instrumentos sensveis

reas para anlises microbiolgicas, biolgicas ou com

radioistopos devem ser separadas umas das outras e ter
sistemas de ar independentes
31

Equipamentos
Os equipamentos devem ser desenhados, construdos, adaptados, situados e
mantidos de forma a cumprir com o uso proposto
Devem ser projetados / desenhados de forma que possam ser limpos
facilmente
A limpeza deve ser realizada de acordo com procedimento validado e
detalhado por escrito
Equipamentos que no forem dedicados devem ter o
uso registrado em ordem cronolgica (protocolos de
uso - logbook)
As partes dos equipamentos de produo que
entram em contato com o produto no podem
interferir na qualidade do produto, assim elas
no devem ser : reativas
aditivas
absortivas

32

Equipamentos

As balanas e equipamentos de medidas das reas de produo devem

ter capacidade e preciso adequadas, devendo ser periodicamente
calibrados

A calibrao deve ser comprovada em intervalos definidos segundo

mtodos adequados. Deve ser conservado um arquivo destas provas

Os equipamentos de controle devem ser adequados aos procedimentos

de anlise previstos

As tubulaes devero ser devidamente identificadas e seu contedo e

direo de fluxo devero ser indicados

Se possvel, equipamentos em desuso ou com defeito devem ser

retirados das reas produtivas e de controle de qualidade e devem ser
devidamente identificados

33

Equipamentos

O desenho e localizao dos equipamentos devem:

reduzir ao mnimo os riscos de erro
permitir limpeza e manuteno efetivas

E evitar:
a contaminao cruzada
o acmulo de partcula, poeira e sujeira
qualquer efeito adverso sobre a qualidade dos produtos

As instalaes dos equipamentos devem reduzir ao mximo o risco de

erros e contaminao

34

Materiais
Este sistema deve incluir

Recebimento de materiais e produtos

Controle do produto acabado
Condies de estocagem
Controle de distribuio
Registros de controle dos materiais

35

Materiais
Esto includos no conceito de materiais as matrias- primas, os
materiais de embalagem, os gases, os solventes, os materiais
auxiliares ao processo, os reagentes e os materiais de rotulagem
Nenhum material utilizado em operaes tais como limpeza,
lubrificao de equipamentos e controle de pragas deve entrar
em contato direto com o produto
Todos os materiais de entrada e os produtos terminados devem
ser colocados em quarentena imediatamente aps o recebimento
ou produo, at que sejam liberados para uso ou
comercializao

Todos os materiais e produtos devem ser armazenados nas

condies apropriadas estabelecidas pelo fabricante, de forma
ordenada para permitir a segregao de lotes e rotao do
estoque, obedecendo regra primeiro que expira, primeiro que
sai (FEFO)

36

Materiais
Matrias-primas
Devem ser de fornecedores aprovados
Em cada entrega se comprovar a integridade dos volumes e seus lacres,
assim como a correspondncia entre a Nota Fiscal de entrega e as
etiquetas do fornecedor
Se uma entrega composta de distintos lotes, cada lote ser considerado
separadamente para efeitos de amostragem, anlise e aprovao
Na rea de armazenamento, as matrias-primas devem estar identificadas
com etiquetas com no mnimo, as seguintes informaes:
Nome e cdigo interno
Nome do fabricante
Nmero de lote
Datas de fabricao, reteste ou
validade, e reanlise, quando
aplicvel
37

Materiais
Matrias-primas

Deve haver procedimentos ou medidas adequadas para assegurar a

identidade do contedo de cada recipiente de matria-prima
Os recipientes dos quais tenham sido retiradas amostras devem ser
identificados
As matrias-primas devem ser cuidadosamente pesadas ou medidas, em
recipientes limpos e corretamente identificados
As matrias-primas pesadas ou medidas, assim como seus respectivos
pesos ou volumes, devem ser conferidas por outro funcionrio ou sistema
automatizado de conferncia, devendo ser mantidos os registros
As matrias-primas pesadas ou medidas para cada lote de produo
devem ser mantidas juntas e visivelmente identificadas como tal
38

Materiais
Materiais de Embalagem
Os materiais de acondicionamento primrio e impressos recebero a mesma
ateno dada s matrias-primas quando de sua aquisio, manipulao e
controle. O material impresso ser conservado em condies de segurana e
controle.

Cada entrega ou cada lote de material de

acondicionamento impresso ou primrio dever
receber um nmero especfico de referncia.

O material de acondicionamento primrio ou

impresso que ficou obsoleto dever ser destrudo
e sua eliminao dever ser registrada.
39

Materiais
Produtos terminados
Devero ser mantidos em quarentena em condies
adequadas at a sua aprovao final

(fechamento de toda documentao).

Aps a aprovao, os produtos acabados sero

armazenados com o status de liberado at serem

distribudos para o mercado.

40

Materiais
Materiais Reprovados, Recuperados e Reprocessados
Os materiais e os produtos reprovados devem ser identificados como tal e
armazenados separadamente, em reas restritas
O reprocesso ou recuperao permitido apenas se a qualidade do
produto final no for afetada, as suas especificaes forem atendidas e
ainda se for realizado em consonncia com um procedimento definido e
autorizado aps avaliao dos riscos envolvidos
Um lote reprocessado ou recuperado deve receber um novo nmero de
lote

41

Materiais
Devolues
Os produtos devolvidos devem ser destrudos, a menos que seja possvel
assegurar que sua qualidade continua satisfatria. Nesses casos, podem
ser considerados para revenda, nova rotulagem, ou medidas alternativas
somente aps avaliao crtica realizada pela rea da qualidade, conforme
procedimento escrito
Devem ser considerados na avaliao, a natureza do produto, quaisquer
condies especiais de armazenamento, sua condio e histrico, bem
como o tempo decorrido desde sua expedio
Em caso de dvida sobre a qualidade, os produtos devolvidos no devem
ser considerados adequados para nova expedio ou reutilizao

42

Materiais
A rea de recebimento deve ser separada da rea de
armazenagem

As reas devem proteger os produtos

de qualquer risco (qualidade,
segurana, operacional e ambiental)

Na rea de armazenagem deve haver espao

suficiente para o estoque ordenado de vrias
categorias de materiais e produtos
43

Produo
As operaes de produo devem seguir procedimentos definidos e cumprir as
normas de BPF para obter produtos com a qualidade requerida e embasada nos
registros.
Toda manipulao de materiais e produtos (recebimento, quarentena, amostragem,

armazenagem, etiquetagem, fracionamento, elaborao, enchimento e distribuio)

deve ser realizada com base em procedimentos escritos. Deve-se manter registros
das atividades realizadas

Qualquer desvio dos procedimentos dever ser

registrado, investigado, autorizado e aprovado pela

Garantia da Qualidade.

44

Produo
Devem ser comprovados os rendimentos das quantidades para garantir que

no existem discrepncias que excedam os limites aceitveis (reconciliao)

Operaes com distintos produtos, salvo que no haja perigo de

confuso nem contaminao cruzada, no devem ser realizadas de forma

simultnea ou consecutiva na mesma sala

Durante o trabalho com matrias-primas, devem ser

adotadas precaues para evitar a produo ou difuso
de p
As reas de produo devem ser monitoradas
periodicamente: monitoramento microbiolgico e
material particulado, p. ex.
O acesso s instalaes de produo deve ser
restrito ao pessoal autorizado
45

Produo
Medidas especiais para evitar a contaminao cruzada:

Produo em reas exclusivas e fechadas

Produo em campanha
Sistemas de tratamento de ar
Uso de roupa protetora
Procedimentos de limpeza de eficincia comprovada +
Validao de limpeza
Sistemas de produo fechados
Identificao do estado de limpeza dos equipamentos

46

Produo

47

Produo

Antes de iniciar qualquer operao de fabricao deve ser

comprovado que a rea e o equipamento esto livres de
qualquer matria-prima, produto, resduo ou documento

no necessrio ao processo a iniciar

48

Produo
Todos os controles em processo e controles ambientais devem ser realizados e

registrados
Devem ser institudos meios para indicar falhas nos equipamentos e utilidades
Os equipamentos devem ser limpos dentro do prazo determinado, de acordo

com procedimentos detalhados e identificados quanto ao seu estado de limpeza

Os equipamentos limpos devem ser armazenados em local limpo e seco
Devem ser definidos os limites de tempo em que o equipamento pode

permanecer sujo antes de ser realizada a limpeza e aps a limpeza antes de

novo uso (tempo de sujo e tempo de limpo) os limites de tempo devem ser
baseados em dados de validao

49

Produo
Operaes de Embalagem
Todos os produtos e materiais de acondicionamento que sero utilizados devem

ser examinados no momento de sua entrega ao setor de Acondicionamento para

comprovar sua quantidade, identidade e conformidade com as instrues de
acondicionamento
Produtos diferentes no devem ser embalados prximos, a menos que haja

separao fsica ou sistema alternativo que garanta proteo equivalente

A liberao da linha deve ser realizada de acordo com procedimentos e lista de

verificao
As etapas de envase e fechamento devem ser imediatamente seguidas pela

etapa de rotulagem

50

Produo
Operaes de Embalagem
Deve ser verificado e registrado o correto desempenho das operaes de

impresso realizadas separadamente ou no decorrer do processo de embalagem

Inspees em linha durante o processo, devem avaliar: aspecto geral das

embalagens, se as mesmas esto completas, produtos e materiais, impresses e

funcionamento dos equipamentos
As amostras retiradas para inspeo no devem retornar ao processo sem a

devida avaliao
Todos os materiais codificados com nmero do lote no utilizados, devem ser

destrudos e a destruio deve ser registrada

51

Produo
Lquidos Estreis
H um captulo especial dedicado manipulao de produtos estreis.

Controle Ambiental

Controle do

ar

Controle de

guas

Fatores
envolvidos
no

Condies dinmicas

da rea

Processo

Conduta dos funcionrios

Higiene

/ sade

Vesturio
Movimentao

52

Controle de Qualidade
O Controle de Qualidade parte das Boas Prticas de Fabricao.
O controle de qualidade refere-se a:
Amostragem / Especificaes / Anlises / Documentao /
Procedimentos de aprovao

Responsabilidade
Garantir que sejam realizados os ensaios necessrios
e que os produtos sejam aprovados para seu uso ou
comercializao quando sua qualidade tenha sido
considerada satisfatria.
O Controle de Qualidade
intervm em todas as decises que afetam a
qualidade do produto.
53

Controle de Qualidade
A avaliao dos produtos acabados envolver todos os fatores, incluindo:
condies de produo
resultado dos controles durante o processo
reviso da documentao
conformidade com a especificao do produto acabado
DOCUMENTOS do Departamento de Controle de Qualidade

Especificaes

Procedimento de amostragem
Procedimento de controle e resultados das amostras
Relatrios e/ou certificados analticos
Dados de controle ambiental
Registros de validao dos mtodos de anlise
Procedimentos para a calibrao de instrumentos, manuteno de
equipamentos e registro dos dados
Estabilidade (Histrico)

54

Controle de Qualidade
Amostragem

55

Controle de Qualidade
Amostras de referncia / contraprova

As amostras devem ser representativas do lote de materiais ou produtos, ou

seja, estatisticamente significativas

Os frascos com as amostras devem ser adequadamente identificados

As amostras de contraprova sero conservadas:

de cada lote de produto acabado por no mnimo 1 ano aps a data de
vencimento
de ativos 1 ano aps a validade do produto terminado
de excipientes por no mnimo 2 anos aps seu prazo de validade
As amostras de contraprova de materiais e produtos devero ter
quantidade suficiente para permitir ao menos repetir 2 anlises completas
56

Controle de Qualidade
Anlises

Os mtodos analticos devem estar validados

Os resultados obtidos devem ser registrados, e mantidos os
dados base
Todos os controles em processo devem ser realizados segundo
mtodos aprovados pelo Controle de Qualidade e seus
resultados devem ser registrados

57

Controle de Qualidade
Estudos de Estabilidade
Avaliar a qualidade e estabilidade dos produtos terminados e, quando
necessrio, das matrias-primas, dos produtos intermedirios e a granel

A data de validade e as especificaes devem ser definidas com base nos

estudos de estabilidade relativos s condies de armazenamento

Deve ser estabelecido um programa escrito de Estudo de Estabilidade

descrio do produto, mtodos e ensaios

cronograma do ensaio
condies de armazenagem
resumos dos dados obtidos, avaliao e concluso dos estudos

Estabilidade definida antes da comercializao e aps qualquer mudana

significativa nos processos de produo, equipamentos, materiais de
embalagem e outras que possam interferir
58

Reclamaes
As reclamaes ou informaes relativas a produtos com possveis desvios
de qualidade (no conformes) devem ser investigadas.

Todas as decises e medidas adotadas como resultado de

uma reclamao devero ser registradas.

Devem ser adotadas aes corretivas e

preventivas (CAPA) quando o desvio de
qualidade for comprovado.

59

Reclamaes
Deve ser designada pessoa responsvel na Garantia da Qualidade para
tratamento das reclamaes e deciso sobre as medidas a serem adotadas
Caso esta pessoa no seja o Responsvel Tcnico, este deve estar ciente dos
resultados
Deve existir POP que descreva as aes a serem adotadas, incluindo a
necessidade de realizar um possvel recolhimento
A documentao do lote deve ser revisada como parte da investigao, e deve
ser verificada a possibilidade de desvio em outros lotes e/ou produtos
Todas as decises e medidas devem ser registradas e referenciadas na
documentao do lote
As autoridades sanitrias devem ser informadas quando for detectado
qualquer desvio significativo de qualidade no processo de fabricao,
deteriorao do produto, roubo de carga ou quando estiver sendo investigado
qualquer outro problema que tenha impacto na qualidade do produto
60

Recolhimento de produto - Recall

Deve haver sistema que retire imediata e efetivamente do mercado os
produtos que apresentem desvios da qualidade ou que estejam sob suspeita,
de acordo com a legislao sanitria vigente (RDC 55/2005)
Deve ser designada pessoa responsvel pelas
medidas a serem adotadas e pela coordenao
do recolhimento do produto no mercado

O Responsvel Tcnico deve ser informado de

qualquer ao efetuada

Deve ser estabelecido POP que descreva as

atividades e responsabilidades para a
realizao de um recolhimento
61

Recolhimento de produto - Recall

A empresa deve ser capaz de iniciar um recolhimento de forma imediata em
toda a cadeia de distribuio e os responsveis pelo recolhimento devero
ter acesso aos registros de distribuio primria (distribuidores, clientes
abastecidos diretamente, amostras mdicas, pesquisa clnica)
Os produtos recolhidos sero identificados e
armazenados em uma rea segura, mesmo que estejam a
espera de uma deciso sobre seu destino final
As autoridades competentes de todos os pases
para os quais os produtos tiverem sido enviados
devero ser informadas rapidamente
Ficar registrada a evoluo do processo de recolhimento, incluindo a
disposio do produto e ser elaborado um relatrio, no qual ser includo um
balano final entre as quantidades de produtos que tenham sido distribudas e
as que tenham sido recuperadas
62

Recolhimento de produto - Recall

Razes mais comuns para a realizao de um
Recall:
Reclamao de cliente
Deteco de falha BPF aps a liberao
Resultados estudos de estabilidade em curso
Solicitao das autoridades sanitrias
Resultado de uma auditoria ou inspeo
Falsificao ou adulterao conhecida
Notificao de reaes adversas

63

Recolhimento de produto - Recall

Classificao
Classe I (defeito crtico)
situao na qual existe alta probabilidade de que o uso ou exposio a um
medicamento possa causar risco sade acarretando morte, ameaa vida ou
danos permanentes
Classe II (defeito maior)
situao na qual existe alta probabilidade de que o uso ou exposio a um
medicamento possa causar agravo temporrio sade ou reversvel por
tratamento medicamentoso.
Classe III (defeito menor)
situao na qual existe baixa probabilidade de que o uso ou exposio a um
medicamento possa causar consequncias adversas sade.
Deve ser realizado obrigatoriamente o recolhimento do produto quando o desvio
for classificado nas Classes I e II.
64

Reclamao e Recall
Deteco de falhas em BPF
A foto mostra uma cartela contendo uma mistura
do produto original com o placebo.

Deve ser estabelecido um sistema que retire

imediata e efetivamente do mercado os produtos
que apresentem desvios de qualidade ou que
estejam sob suspeita.

65

Autoinspeo e Auditorias de qualidade

Avaliar o cumprimento das BPF em todos os seus aspectos,
por parte do fabricante de produtos farmacuticos
Detectar falhas na implantao das BPF e recomendar aes
corretivas
Devem ser realizadas rotineiramente, por pessoal qualificado,
capaz de avaliar a implementao das BPF de forma objetiva
Todas as recomendaes de aes corretivas devem ser
implementadas
O procedimento de autoinspeo deve ser documentado e
deve haver um programa eficaz de acompanhamento
Contribuir decisivamente para o monitoramento e a melhoria
contnua dos processos
66

Autoinspeo e Auditorias de qualidade

Autoinspeo
Realizada pelas prprias reas (Produo, CQ, Logstica, Desenvolvimento,
Informtica, etc.)

Auditoria da Qualidade
Complementao da autoinspeo, se necessrio
Avaliao parcial ou completa do Sistema da Qualidade
Objetivo nico de aperfeioar o SQ (melhoria contnua)
Por especialistas externos ou equipe designada pela gerncia
Podem ser estendidas aos fornecedores e contratados
Qualificao/ Certificao de fornecedores, quando necessrio

67

Autoinspeo e Auditorias de qualidade

Devem ser avaliados os requisitos de BPF abrangendo pelo menos os seguintes
aspectos:
pessoal
instalaes, incluindo vestirios
manuteno de prdios e
equipamentos
armazenamento de matrias-primas,
materiais de embalagem, produtos
intermedirios e produtos terminados
equipamentos
produo e controles em processo
controle de qualidade
documentao
sanitizao e higiene
programas de validao e
revalidao

calibrao de instrumentos ou
sistemas de medio
recolhimento
gerenciamento de reclamaes
controle de rtulos
resultados de autoinspees
anteriores e quaisquer medidas
corretivas tomadas
sistemas computadorizados
relevantes as BPF
transporte de medicamentos e
intermedirios
gerenciamento de resduos
68

Autoinspeo e Auditorias de qualidade

Responsabilidades
Garantia da Qualidade
Coordenar e participar do programa de autoinspeo e auditoria de qualidade
Quando da liberao de lotes, assegurar que as autoinspees tenham sido
realizadas
Nomear equipe para conduzir as autoinspees e auditorias de qualidade

Estabelecer programa de acompanhamento das atividades

Responsvel Tcnico
Assegurar que as autoinspees e auditorias internas e externas sejam
realizadas
Administrao da empresa (Alta Direo)
Avaliar relatrios e aes corretivas
69

Autoinspeo e Auditorias de qualidade

Equipe de Autoinspeo
Nomeada pela GQ
Formada por profissionais qualificados, especialistas em suas prprias reas
de atuao e familiarizados com as BPF
Profissionais da prpria empresa ou especialistas externos

Recomendaes
Ter treinamento em tcnicas de auditoria
Composta tambm por auditores em formao e observadores
Responsvel por coordenar e executar as etapas da autoinspeo, incluindo o
planejamento dos trabalhos e a emisso dos relatrios
Equipe autnoma, sem conflitos de interesse

70

Autoinspeo e Auditorias de qualidade

Frequncia da Autoinspeo
Deve estar estabelecida em procedimento
Pode depender das caractersticas da empresa, devendo ser preferencialmente
anual

Etapas da Autoinspeo
Planejamento
Execuo
Avaliao dos Resultados
Planos de Ao Relatrio
Implementao das Aes
Acompanhamento

71

Auditorias
Sistema de
Qualidade

Sistemas da
Qualidade

Sistema de
Produo

Sistema de
Controle de
Laboratrio

Outros
Sistemas
Sistema de
Equipamentos e
Instalaes

Sistema de
Materiais

As auditorias podem ser realizadas de acordo com a Tcnica

QSIT (Quality System Inspection Technique), onde so
avaliados os sistemas

72

RPP Reviso Peridica de Produtos

Existe um Guia emitido pela ANVISA em junho/2012.
Atividade compulsria e que deve ser realizada para todos os medicamentos
registrados pela ANVISA
Anlise detalhada dos lotes e reviso de toda documentao relacionada aos
produtos fabricados que inclui as etapas de:
Fabricao, Controle em Processo, Anlises do Controle de Qualidade,
Acondicionamento, Estabilidade e reviso de toda documentao de Controle de
Mudanas, Desvios, Reclamaes, Devolues e Recolhimento de produto do
mercado
Avaliar o comportamento do produto e tendncias
Utilizar anlise estatstica
Frequncia: a cada 12 meses ou quando se fabricar
menos de 10 lotes neste perodo pode-se optar por
uma frequncia menor
73

Controle de Mudanas
A empresa deve estabelecer um sistema de gerenciamento de mudanas
com o objetivo de manter sob controle as alteraes que venham a ter
impacto sobre sistemas e equipamentos qualificados, bem como sobre
processos e procedimentos j validados, podendo ou no ter influncia na
qualidade dos produtos fabricados
O procedimento deve descrever as aes a serem adotadas, incluindo a
necessidade e a extenso da qualificao ou validao a serem realizadas

As mudanas devem ser formalmente requisitadas, documentadas e

aprovadas antes da implementao. Os registros devem ser mantidos
Tambm esto relacionadas e devem ser
avaliadas quanto ao impacto na qualidade
e no registro do produto
74

Desvios de qualidade
Desvios de qualidade devem ser evitados. Porm, quando ocorrerem devem
ser documentados, avaliados, investigados e aprovados
Aprovao pela GQ antes da liberao do produto
A causa raiz ou as causas provveis devem ser definidas
Devem ser tomadas medidas com relao aos produtos com desvio da
qualidade e adotadas as providncias no sentido de prevenir reincidncias
Definir CAPA

75

CAPA (Corrective Action Preventive Action)

CAPA: Aes corretivas e preventivas
Correo: ao para corrigir de forma imediata
um desvio observado
Ao corretiva: ao para corrigir a
causa de um desvio observado
Ao preventiva: ao para evitar a
causa de um desvio potencial

Avaliao da efetividade: verificao se a

ao tomada alcanou os objetivos definidos

76

Anlise de Riscos Qualidade

Modelo do ICH
Oportunidades para
Avaliao de Riscos
Qualidade
Q9

Desenho
Processo
Materiais
Instalaes

Fabricao

Distribuio
Paciente

Q8

Q10
77

Anlise de Riscos Qualidade

Gerenciamento de riscos um comportamento

A investigao de riscos ao mesmo

tempo uma atividade cientfica e uma
expresso da cultura.

Kasperson, Renn, Slovic et al. (1988)

78

Anlise de Riscos Qualidade

Gesto de Riscos como uma disciplina proporciona mltiplos benefcios

Compreender e influenciar os fatores (riscos) com impacto regulatrio e

no negcio

Criar conscincia e uma cultura

Suportar um comportamento pr-ativo e eficaz
Permitir um dilogo baseado em fatos
Tornar as decises rastreveis e consistentes

Fornecer garantia
Riscos so adequadamente gerenciados
Conformidade com os requerimentos internos e externos

Riscos num nvel desejado

Risco zero no possvel
79

Anlise de Riscos Qualidade

Diferentes significados para risco

Organizaes podem usar muitos significados diferentes para risco

Depende do tipo de programa de gerenciamento de risco

Em geral, probabilidade e severidade devem ser consideradas

Em um determinado programa as definies dos conceitos devem ser
ajustadas para que um programa de gesto de risco possa ser criado e
aplicado
Fazer com que o detalhe na definio encaixe com o objetivo do programa

Aceitar as diferentes "realidades dos envolvidos

Guias harmonizados precisam focar os conceitos em termos teis para o
objetivo (p.ex. Proteo do paciente)
80

Anlise de Riscos Qualidade

Definies

Quality
Qualidade

Grau em que um conjunto de propriedades

inerentes de um produto, sistema ou processo
satisfaz os requisitos

Risk
Risco

Combinao da probabilidade de ocorrncia do

dano e a severidade do dano

Management
Gerenciamento

QRM

Processo sistemtico para a avaliao, controle,

comunicao e avaliao de riscos para a
qualidade do produto (medicamento) em todo o
seu ciclo de vida
81

Anlise de Riscos Qualidade

Initiate
Quality Risk Management Process

Risk Assessment
Risk Identification

Risk Analysis

Risk Evaluation
Risk Commun icat ion

Risk Control

Risk Reduction

Risk Acceptance

Risk Management tools

unacceptable

Output / Result of the

Quality Risk Management Process

Risk Review
Review Events

82

Anlise de Riscos Qualidade

Integrando QRM durante o ciclo de vida do produto
Ganhar experincia
Analizar a causa raiz:

Risco de falha?

Melhoria contnua

Melhorar

Quality Risk
Management
(QRM)

Atualizar
documentao

Fabricar para
o mercado

Fazer, o que voc diz

Aprovao

Dizer, o que voc faz

83

Validao
Os princpios bsicos da garantia da qualidade tem como objetivo a produo
de produtos adequados ao uso pretendido
a qualidade, a segurana e a eficcia devem ser projetadas e definidas para o
produto
a qualidade no pode ser inspecionada ou testada no produto
cada etapa crtica do processo de fabricao deve ser validada. Outras etapas
do processo devem estar sob controle para que os produtos sejam
consistentemente produzidos e atendam a todas as especificaes definidas e
requisitos de qualidade
A validao de processos e sistemas fundamental para se atingir os objetivos.
por meio do projeto e validao que um fabricante pode estabelecer com
confiana que os produtos fabricados iro consistentemente atender s suas
especificaes.

84

Validao
Validao de mtodo analtico
Validao de processo

Validao de limpeza
Validao de sistemas computadorizados (CSV)
Qualificao de equipamentos
Qualificao de utilidades

85

Validao
Abordagens
Baseada em evidncias obtidas por meio de testes:
Validao prospectiva desenvolvimento
Validao concorrente produo
Baseada na anlise de dados histricos:
Validao retrospectiva
Sempre que possvel, a validao prospectiva e prefervel
A validao retrospectiva no mais encorajada e no aplicvel
fabricao de produtos estreis

86

Validao

um trabalho
em EQUIPE

um ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento,

material, operao ou sistema realmente conduz aos resultados esperados.

Quando se adota uma nova frmula de fabricao ou

mtodo de preparao, devero ser tomadas medidas
para demonstrar sua idoneidade para o uso rotineiro.

Devem ser validadas as modificaes importantes do processo, incluindo qualquer

modificao em equipamento ou nos materiais que possam afetar a qualidade do produto
e/ou a reprodutibilidade do processo.

Deve-se revalidar os processos e procedimentos para garantir que seguem

proporcionando os resultados previstos.
87

Validao
Requalificaes ou revalidaes peridicas podem ser substitudas, quando
apropriado, pela avaliao peridica dos dados e informaes.
A validao deve ser conduzida durante um perodo de tempo, por
exemplo, at que sejam avaliados no mnimo 3 lotes consecutivos
(escala industrial) para demonstrar a consistncia do processo.
Situaes de pior caso devem ser consideradas.
Deve haver uma clara distino entre controle em processo e validao.
O controle em processo abrange testes realizados durante a produo de cada
lote de acordo com especificaes e mtodos estabelecidos na fase de
desenvolvimento, com o objetivo de monitorar o processo continuamente.
Os fabricantes devem identificar o que necessrio validar para provar que
os aspectos crticos de suas operaes esto sob controle.
88

CSV Validao de Sistemas Computadorizados

Quando o processo controlado por sistemas computadorizados,
importante garantir que o sistema conduza aos resultados esperados e
atenda s necessidades dos usurios
Devem haver procedimentos detalhados relativos
ao sistema em uso
Deve-se assegurar a exatido e segurana dos
dados arquivados
O acesso deve ser restrito e controlado atravs de
sistemas de segurana e senhas de acesso
Devem ser definidos nveis de acesso ao sistema
89

CSV Validao de Sistemas Computadorizados

Apenas pessoas autorizadas podem modificar ou
inserir dados no sistema
Alteraes feitas no sistema devem ser registradas
e justificadas (audit trail) - deve ser possvel a
leitura do dado anterior
Devem ser definidos procedimentos de backup
(cpias de segurana) e recovery (recuperao) de
dados
Quando solicitados, os dados devem ser
prontamente disponibilizados

90

QUALIDADE
UMA QUESTO
DE VISO

91

Concluso
Boas Prticas de Fabricao um requerimento legal que assegura que os
produtos so consistentemente produzidos e controlados, com padres de
qualidade apropriados para o uso pretendido e requerido pelo registro.
Seu objetivo garantir que:
As matrias-primas utilizadas na fabricao dos medicamentos sejam de
qualidade padronizada e livres de contaminao
O processo de fabricao seja capaz de produzir um produto farmacutico
dentro dos atributos de qualidade previstos
Medies e ensaios adequados foram utilizados para assegurar as
especificaes de qualidade do produto at o final do seu prazo de validade

92

Resumindo...
As BPF podem ser resumidas em 10 princpios bsicos:
1) Definir os procedimentos por escrito de forma detalhada
2) Cumprir o que est definido nos procedimentos escritos
3) Documentar/ registrar as atividades

4) Desenhar e construir ambientes de trabalho adequados atividade a

ser desempenhada
5) Validar os processos e qualificar reas e equipamentos

93

Resumindo...
6) Conservar instalaes e equipamentos organizados e limpos
7) Manter programas de formao e capacitao de pessoal

8) Manter boas prticas de higiene

9) Controlar e assegurar a qualidade

10) Verificar o cumprimento das normas atravs de

auditorias

94

Referncias
ANVISA: www.anvisa.gov.br
SINDUSFARMA: www.sindusfarma.org.br
ICH: www.ich.org
FDA : www.fda.gov
EMA: www.ema.europe.eu
WHO: www.who.int

95

Muito obrigada!

Rosangela Ducraux Prado

rosangela_ducraux@yahoo.com.br
(21)8815-0311
96