Eje hipotalmico-hipofisario-adrenal

El Eje hipotalmico-hipofisario-adrenal (Eje HHA) es un conjunto complejo de influencias

directas e interacciones retroalimentadas entre el hipotlamo, una parte del cerebro hueca con
forma de fuelle, la glndula pituitaria, una estructura en forma de haba localizada bajo el
hipotlamo y la glndula adrenal o suprarrenal, una glndula pequea, pareada y de forma
piramidal localizado en la parte superior de los riones. Las interacciones homeostticas finas
entre estos tres rganos constituyen el eje HHA, una parte esencial del sistema
neuroendocrino que controla las reacciones al estrs y regula varios procesos del organismo
como la digestin, el sistema inmune, las emociones, la conducta sexual y
el metabolismoenergtico. Muchos organismos, desde los seres humanos hasta los ms
primitivos comparten componentes del eje HHA. Este mecanismo y su conjunto de
interacciones entre glndulas, hormonas y elementos del cerebro medio son responsables
del sndrome general de adaptacin.
ndice
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1 Anatoma

2 Funcin

3 Investigaciones cientficas

4 Vase tambin

5 Referencias
o

5.1 Generales

5.2 En relacin con enfermedades

6 Enlaces externos

Anatoma[editar]
Los elementos clave del eje HHA son:

El ncleo paraventricular del hipotlamo, que contiene neuronas neuroendocrinas que

sintetizan y secretan vasopresina y la hormona liberadora de corticotropina (CRH) o
corticoliberina. Estos dos pptidos regulan:

El lbulo anterior de la glndula pituitaria. En particular, el CRH y la

vasopresina estimulan la secrecin de la hormona adrenocorticotropa (ACTH),
tambin conocida comocorticotropina. A su vez, la ACTH acta sobre:

El crtex adrenal, que produce hormonas glucocorticoides,

principalmente cortisol en humanos, en respuesta a la estimulacin por ACTH. Los
glucocorticoides a su vez retroactan sobre el hipotlamo y la hipfisis (para inhibir la
produccin de CRH y ACTH) en un ciclo de retroalimentacin negativo.

El CRH y la vasopresina se liberan desde las terminaciones nerviosas neurosecretoras de

la eminencia media. Son transportadas a la pituitaria anterior a travs del sistema portal del
tallo hipofisario. all, la CRH y la vasopresina puede actuar sinrgicamente para estimular la
secrecin de la ACTH almacenada en las clulas corticotropas. la ACTH se transporta por
la sangreal crtex adrenal de la glndula suprarrenal, donde estimula rpidamente la
biosntesis de corticoesteroides como el cortisol a partir de colesterol. El cortisol es la
principal hormona del estrs y tiene efectos en muchos tejidos del organismo, incluyendo el
encfalo, en donde acta en dos tipos de receptores: los receptores de mineralocorticoides y
los receptores deglucocorticoides, que se expresan en la superficie de muchos tipos de
neuronas. Un destino importante de los glucocorticoides es el hipocampo, que es el principal
centro de control del eje HHA.
La vasopresina se puede concebir como una "hormona conservadora del agua" y por ello
tambin se la conoce como la "hormona antidiurtica". Se libera cuando el organismo se
deshidrata y tiene poderosos efectos sobre el rin para que conserve el agua. Tambin es un
poderoso vasoconstrictor. En la funcin del eje HHA son importantes algunos bucles de
retroalimentacin:

El cortisol producido en el crtex adrenal retroalimenta negativamente el sistema

inhibiendo el hipotlamo y la hipfisis. Esto reduce la secrecin de CRH y la vasopresin,
y tambin reduce directamente la escisin de proopiomelanocortina en ACTH y endorfina.

La Epinefrina y norepinefrina se producen en la mdula adrenal a travs de la

estimulacin simptica y los efectos locales del cortisol ( sobrerregulacin de encimas
para fabricar E/NE) . Posteriormente la E/NE retroalimenta positivamente a la hipfisis e
incrementa de esa manera la transformacin de la POMC en ACTH y -endorfinas.

Funcin[editar]
La liberacin de CRH a partir del hipotlamo est bajo la influencia del estrs mediante los
niveles de cortisol sanguneo y por el ciclo sueo-vigilia. En los individuos sanos, el cortisol
aumenta rpidamente tras el despertar, alcanzando un pico en 30-40 minutos. Posteriormente
decrece de forma gradual a lo largo del da, aumentando nuevamente al atardecer. Los niveles
de cortisol caen entonces de madrugada, llegando al mnimo a media noche. Se ha
relacionado al sndrome de fatiga crnica con un ciclo circadiano del cortisol anormalmente
plano (MacHale, 1998), con el insomnio (Backhaus, 2004) y con el burn-out (Pruessner, 1999).

Las conexiones anatmicas entre las reas cerebrales como la amgdala cerebral,
el hipocampo y el hipotlamo facilitan la activacin del eje HHA. La informacin sensorial que
llega al aspecto lateral de la amgda se procesa y transmite al ncleo central, que la proyecta
posteriormente a varios lugares del cerebro implicados en la respuesta hacia el miedo. En el
hipotlamo, los impulsos sealizadores de pnico activan tanto el sistema nervioso
simptico como los sistemas moduladores del eje HHA
El incremento de la produccin de cortisol media las relaciones de alarma al estrs, facilitando
una fase adaptativa del sndrome general de adaptacin en el que las reaciones de alarma,
como la respuesta inmune, son suprimidas permitiendo al organismo generar contramedidas.
Los glucocorticoides tienen muchas funciones importantes, incluyendo la modulacin de las
reacciones de estrs, pero en exceso pueden ser dainas. Se cree que la atrofia del
hipocampo en humanos y animales expuestos a estrs severo est provocada por la
exposicin prolongada a elevadas concentraciones de glucocorticoides. Las deficiencias en
el hipocampo pueden reducir los recursos disponibles de memoria para ayudar al organismo a
formular reacciones apropiadas al estrs. El eje HHA est implicado en la neurobiologa de los
trastornos emocionales y en enfermedades funcionales, como el trastorno de ansiedad,
el trastorno bipolar, el Sndrome por estrs postraumtico, la depresin clnica, el burn-out,
el Trastorno lmite de la personalidad, el sndrome de fatiga crnica y el sndrome del colon
irritable

Investigaciones cientficas[editar]
Los estudios experimentales han investigado en muchos tipos diferentes de estreses y sus
efectos sobre el eje HHA en muchas circunstancias diferentes.1 Los estresantes pueden ser de
muchos tipos distintos -en estudios experimentales en ratas, se hace a menudo una distincin
entre "estrs social" y "estrs fsico", pero ambos tipos activan el eje HPA, aunque por va de
diferentes rutas.2 Algunos neurotransmisores del tipo monoamina son importantes en la
regulacin del eje HHA, especialmente la dopamina, la serotonina y
la norepinefrina (noradrenalina). En la "medicina natural" algunas plantas
contienen adaptgenos que funcionan regulando el eje HHA.
El eje HHA es una caracterstica de otros vertebrados, adems de los mamferos. Por ejemplo,
los bilogos que estudian el estrs en peces mostraron que la subordinacin social conduce a
un estrs crnico, relacionado con la reduccin de interacciones agresivas, con la sumisin y
con la constante amenaza impuesta por el pez dominante. La serotonina (5HT) parece ser el
neurotrasmisor activo implicado en la mediacin de la respuesta de estrs, y los incrementos
de serotonina estn relacionaddos con el aumento en el nivel plasmtico de la MSH, que
provocan oscurecimiento de la piel (una seal social en los salmnidos), la activacin del eje
HHA y la inhibicin de la agresin. La inclusin del aminocido L-triptfano, un precursor de la
5HT, en la alimentacin de la trucha arcoiris reduce la agresividad de la trucha y su respuesta
al estrs.3 No obstante, el estudio menciona que el cortisol plasmtico no se ve afectado por el
L-triptfano de la dieta.

Neuropptido
Los neuropptidos son pequeas molculas parecidas a las protenas de un enlace
peptdico de dos o ms aminocidos. Se diferencian de ellas por su longitud, y que se originan
por transduccin sinptica cerebral.
Se han identificado alrededor de 100 neuropptidos de fuentes biolgicas. Su dimensin
puede variar desde dos aminocidos, como la carnosina, hasta ms de 40, como
la CRHCorticotropin-releasing hormone hormona liberadora de corticotropina.

Tienen una funcin cerebral tanto estimulante como inhibidora, produciendo, entre otras
cosas: analgesia, apetito, sueo, etctera.
Los neuropptidos (neuromoduladores o cotransmisores) se dividen en cuatro grupos:

Factores de liberacin hipotalmicos (TRH, CRF, somatostatina)

Pptidos hipofisiarios (ACTH, oxitocina, prolactina,...)

Pptidos del aparato digestivo (sustancia P)

Grupo eclptico (endorfinas, encefalinas, angiotesina II)

Las funciones son:

mecanismos nerviosos del aprendizaje y la memoria

regulacn de la ingesta de comida y bebida

comportamiento sexual

control del dolor

Transmisores de accin rpida y molcula pequea

Son los que producen las respuestas ms inmediatas del sistema nervioso, como la
transmisin de seales sensitivas al cerebro y motoras hacia los msculos.
CLASE I

Acetilcolina

CLASE II: AMINAS

Noradrenalina

Adrenalina

Dopamina

Serotonina

Histamina

CLASE III: AMINOCIDOS

cido gamma - aminobutirco (GABA)

Glicina

Glutamato

Aspartato

CLASE IV

xido ntrico (NO)

EL CONCEPTO MODERNO DE ESTRS Y SNA (SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO)
El sistema nervioso central (SNC) media la distribucin de los recursos para hacer frente a las demandas
internas y externas. Las percepciones y las amenazas a la supervivencia puede suponer una retirada masiva
del tono PNS y una excitacin recproca de tono del SNS. El equilibrio entre las necesidades internas y
externas se pueden utilizar en el desarrollo de las definiciones del estrs y la homeostasis. En este modelo, el
estrs y la homeostasis son interdependientes. La homeostasis refleja la regulacin de los rganos internos y
el estrs refleja el sometimiento de las necesidades internas en respuesta a las necesidades externas. Esta
es la razn por la que la medicin del tono SNP puede proporcionar la variable de indexacin para definir el
estrs y la vulnerabilidad al estrs.
El estrs y la vulnerabilidad al estrs por lo tanto, se puede definir sin requerir cambios importantes en el tono
del SNS. En la investigacin para evaluar el estrs en los recin nacidos en los nios sanos, la retirada del
tono SNP a un factor estresante es paralelo a un incremento en la expresin de tono del SNS. Sin embargo,
en los nios gravemente comprometidos que no pueden presentar reactividad SNS y el tono del SNS puede
ser bajo, generalmente tienen un tono bajo y reactividad del SNP. Clnicamente, se les describe como estrs
crnico e inestable fisiolgicamente. As la retirada del tono del SNP en relacin al tono del SNS puede definir
el estrs, mientras que el tono bajo del SNP representan la vulnerabilidad de alta tensin. Por lo tanto, las
personas que presentan problemas de homeostasis tendrn mayor vulnerabilidad al estrs.
En muchos sistemas fisiolgicos de control neural eficiente se manifiesta como variabilidad fisiolgica rtmica,
y dentro de los parmetros normales, siendo el mayor la amplitud de la oscilacin, la ms saludable del
individuo. Cunto mayor sea la amplitud de la variabilidad fisiolgica rtmica organizada, mayor ser el
potencial de respuesta o de comportamiento. Los individuos con variabilidad fisiolgica atenuada entonces
muestran una falta de flexibilidad fisiolgica y de comportamiento en respuesta a las exigencias
medioambientales. Esta es la situacin que se observa con los nios gravemente enfermos.
La estimulacin de las fibras aferentes del SNP parece dar un aumento reflejo del tono vagal cardaco y por lo
tanto, esta ltima parece reflejar la entrada de SNP en general a las vsceras.
La medida ms sencilla de medir la actividad de SNP se deriva del patrn de la frecuencia cardiaca en
respuesta a la respiracin, es decir la arritmia sinusal respiratoria. La frecuencia cardaca aumenta con la
inspiracin y disminuye durante la espiracin bajo el control de los impulsos eferentes parasimpticos a lo
largo del nervio vago. Patrones de frecuencia cardiaca, como los procesos de comportamiento, dependen de
la condicin del sistema nervioso y la calidad de la informacin neural. El estrs resulta en una
desorganizacin de la estructura rtmica del comportamiento y el estado autonmico. As, las medidas del tono
vagal cardiaco proporcionan una ventana a los procesos centrales necesarios para un comportamiento
organizado. Si el tono vagal es un ndice sensible de la situacin funcional del sistema nervioso, entonces
podemos predecir que los individuos con mayor tono vagal podran mostrar una mayor cantidad de conductas
competentes.
El patrn de la frecuencia cardiaca refleja la retroalimentacin continua entre el sistema nervioso central y

perifrico de los receptores autonmicos. La fuente principal de la VFC est mediada por un aumento fsico y
disminuye la produccin neural eferente a travs del nervio vago en el corazn. Cuanto mayor es el rango de
los aumentos y disminuciones fsica, ms "sano" es el individuo. Una atenuacin en el rango de la funcin
homeosttica es paralelo a una reduccin del tono vagal.
La VFC es un indicador de la eficiencia de los mecanismos de retroalimentacin neuronal y el ndice refleja el
estado de salud o la capacidad del individuo para organizar los recursos fisiolgicos para responder
adecuadamente. Por lo tanto, mayor sea la variabilidad fisiolgica, "organizado", mayor es el rango de
comportamiento. Los estados caracterizados por influencias vagales atenuadas deberan ser paralelas a la
respuesta reducida de la flexibilidad del comportamiento en respuesta a las exigencias medioambientales. Por
lo tanto, no slo el nivel basal del tono vagal (medible durante el sueo) es importante, sino tambin la
capacidad de respuesta vagal durante el desafo sensorial y cognitivo. Las personas con mayor capacidad de
respuesta vagal como se ejemplifica tambin mostraron menos signos de angustia.

Variabilidad del ritmo cardaco como marcador de Actividades SNA

La VFC se basa en la diferencia de tiempo entre cada latido del corazn (onda R). Cada onda R representa
una contraccin del corazn y se corresponde con el pulso. La variabilidad del latido a latido se ve afectada
por la actividad del sistema nervioso autnomo.
Normalmente, el latido del corazn debe variar de jurisdiccin a jurisdiccin bajo el control directo de la SNS y
el SNP (la velocidad del SNS y el SNP la disminuye la frecuencia cardaca). La VFC es el resultado de la
interaccin entre estos dos sistemas. Es aceptado por los cientficos de que esta interaccin en el centro es
un reflejo del equilibrio del SNA o desequilibrio en el cuerpo en general. Por ejemplo, el dominio del SNS en el
corazn por lo tanto, es una indicacin de un dominio general de tono simptico en el sistema nervioso
autnomo. Esto podra indicar un sistema de bajo estrs crnico y una mayor vulnerabilidad a las tensiones.
Destacan las investigaciones ms recientes de cmo nuestra personalidad y el pensamiento de la salud
influyen en los procesos y la VFC. Sostenidos Estados eficaces positivos llevan a un modo claro y definible de
funciones fisiolgicas que parecen facilitar al cuerpo los procesos regenerativos naturales. Fisiolgica
coherencia - un patrn de onda sinusoidal, como en el ritmo cardaco, aumento de corazn / sincronizacin
cerebral y arrastre entre los diversos sistemas fisiolgicos, se produce despus de estados de pensamiento
positivo, y las emociones positivas pueden producir perodos prolongados de este estado fisiolgico.
Un sistema fisiolgico saludable tiene las siguientes caractersticas:
control neural eficiente
variabilidad rtmica fisiolgica dentro de lmites normales
Una mayor respuesta potencial hacia el desafo exterior
Mayor rango de comportamiento de respuesta
La Variabilidad fisiolgica atenuada se asocia con una falta de flexibilidad psicolgica y de comportamiento en
respuesta a la demanda del medio ambiente. Una reduccin en la VFC, no es slo un indicio de la falta de
variabilidad fisiolgica, sino tambin en su sentido amplio, de un reflejo de una menor flexibilidad psicolgica y
de comportamiento.

Aunque nuestra comprensin del significado de la VFC est lejos de ser completa, parece ser un marcador de
carga dinmico y acumulativo. Como marcador dinmico de carga, la VFC parece ser sensible y receptiva al
estrs agudo. En condiciones de laboratorio, la carga mental (incluyendo la toma de decisiones complejas, y
las tareas de discurso pblico) han demostrado reducir la VFC. Como un indicador de desgaste acumulado, la
VFC tambin se ha demostrado que disminuye con el proceso de envejecimiento. A pesar de que la
frecuencia cardiaca en reposo no cambia significativamente con la edad, se observa una disminucin en la
VFC, que ha sido atribuido a una disminucin del tono vagal eferente y a una capacidad de respuesta
reducida, beta-adrenrgicos. Por el contrario, la actividad fsica regular (lo que ralentiza el proceso de
envejecimiento) se ha demostrado que aumenta la VFC, presumiblemente por aumento del tono vagal.
En resumen, la VFC parece ser un marcador de dos procesos, relacionados con la conceptualizacin de la
carga alosttica: (1) la activacin frecuente (a corto plazo, cadas en la VFC en respuesta al estrs agudo), y
(b) respuesta inadecuada (a largo plazo retirada vagal, lo que resulta en la sobre-actividad del sistema de
contra-regulacin, en este caso, el control simptico del ritmo cardiaco).
Varios estudios han sugerido una relacin entre las emociones negativas (como la ansiedad y hostilidad) y la
VFC reducida. Menor VFC encontramos en los individuos que eran "muy ansiosos", segn el Inventario de
Personalidad Multifsico de Minnesota.

Las hormonas juegan un papel fundamental en el comportamiento humano, ya que stas

regulan las funciones del cuerpo humano, as como la forma en la que reacciona el ser humano
ante distintas situaciones.
Para entender como las hormonas influyen en la conducta es necesario revisar cmo y dnde
son originadas, asimismo los efectos que tienen sobre el organismo. La secrecin hormonal es
regulada por el ciclo endocrino, que consiste en una glndula principal llamada hipfisis o
pituitaria, sta se divide en una parte anterior o adenohipfisis y una posterior o
neurohipfisis. Cada una de estas porciones secreta diferentes hormonas, la
primera se encarga de producir oxitocina y vasopresina, las cuales son liberadas gracias a
impulsos nerviosos generados por el cerebro. Por otro lado, la neurohipfisis secreta seis
diferentes tipos de hormonas, que son la luteinizante (LH) y foliculoestimiulante (FSH), las
cuales a diferencia de las hormonas adenohipofisiarias son liberadas al sistema circulatorio
por medio del sistema porta adenohipofisiario.
La relacin entre la secrecin hormonal y el comportamiento humano tiene una base
fisiolgica, la cual se explica de la siguiente manera: Los impulsos nerviosos generados por
el cerebro viajan a travs del Sistema Nervioso Central hasta llegar a su lugar de accin,
stos pueden ser msculos o glndulas; lo anterior genera que el ser humano se comporte de
cierta.
Asimismo, estas conductas generan que los patrones de conducta del cerebro sean
modificadas. Las hormonas causan cambios en el comportamiento, ya sea por su accin
central en el sistema nervioso, o por sus acciones colaterales en la piel, msculos y glndulas.
Las hormonas tambin juegan un papel importante en la etapa embrionaria y postnatal; ya
que en este momento las hormonas determinan como una persona responder ante
estmulos endocrinos en la adultez.
Existen diversas teoras acerca de la agresividad, cada una de las cuales contribuye a explicar
una dimensin del fenmeno. En 1983, Mackal efectu una clasificacin segn
el elemento que considera determinante para su formulacin y las englob en 6 epgrafes;
una de stas es la clasificacin bioqumica, que consiste en lo siguiente: El comportamiento
agresivo se desencadena como consecuencia de una serie de procesos bioqumicos que
tienen lugar en el interior del organismo y en los que desempean un papel decisivo las
hormonas.
Se ha demostrado que la vasopresina, al igual que los andrgenos son agentes causales de
la agresin.
Lo que parece quedar claro de todo lo anterior es que, aunque la agresividad
est constitucionalmente determinada y aunque hay aspectos evolutivos ligados a la
violencia, los factores biolgicos no son suficientes para poder explicarla, puesto que la
agresin es una forma de interaccin aprendida.
Andrgenos:
Los andrgenos , entre otros la testosterona, influyen en la adquisicin de la identidad
de gnero y en la aparicin de rasgos de conducta tpicamente ligados al dimorfismo
sexual, los cuales son el dispendio energtico, la agresividad, la imitacin temprana de
pautas masculinas o femeninas y las peculiaridades de la interaccin en grupo de chicos o
chicas.
La testosterona fomenta la agresividad a travs de distintos mecanismos diferentes:

a) Una va sensitiva a los andrgenos, la cual se ve reflejada en las conductas agresivas de

los varones.
b) Una va sensitiva a los estrgenos, que producen un aumento en el enfado y en la
tendencia hacia la agresividad en mujeres.
c) Una combinacin de ambas, donde la va funcional estar determinada por el genotipo.
Asimismo las nias tambin se ven alteradas por los andrgenos, ya que si stas se ven
afectadas prenatalmente por exceso de andrgenos tienden a comportarse ms al estilo
masculino, el cual est caracterizado por practicar deportes que exigen gran esfuerzo fsico, son
ms agresivas, comparten gustos "propios" de los chicos, son menos aficionadas a los "juegos
de nias", etc; sin embargo nada de esto les impide reconocerse como mujeres, ser madres y
adoptar roles femeninos.
Vasopresina:
La vasopresina estimula el hipotlamo, rea conocida por regular la agresividad, por lo
tanto sta se encuentra ligada a conductas de ste tipo.
Otras sustancias llamadas neurotransmisores, como el cortisol, estn siendo investigadas
por su relacin con las conductas agresivas, y se ha comprobado que los niveles salivares bajos
de cortisol pueden encontrarse inversamente relacionados con una conducta agresiva. Pues
en situaciones de miedo o de alto estrs aumentan las tasas de cortisol en el organismo y su
bajo nivel indicara ausencia de miedo, lo que incrementara la posibilidad de una respuesta
agresiva en una situacin de castigo.
De igual manera, los niveles de serotonina en el organismo tienen una influencia directa sobre
los estados de nimo. Agotando los niveles de este neurotransmisor aumenta el
comportamiento violento, mientras que al incrementar los niveles de serotonina se reduce la
agresin favoreciendo las interacciones pacficas con otros individuos. En humanos con
conductas de agresin impulsiva se ha comprobado lo mismo e incluso se han detectado niveles
bajos de serotonina en el lquido espinal cerebral de individuos que se suicidaron de una
manera violenta.
Caractersticas generales de la conducta agresiva:
La agresividad en una persona puede expresarse de diferentes modos. Puede ser fsica, verbal,
deliberada o impulsiva, puede desplazarse o permanecer inhibida, puede verterse al exterior o
estar dirigida contra la misma persona. Pueden expresarse en distintos niveles y formas, por
ejemplo, clera, hostilidad y enojo.
En algunos casos la agresividad puede ser producto de lesiones cerebrales que afectan la
corteza orbitaria del lbulo frontal y la parte anterior del hipotlamo.
Generalmente los impulsos agresivos son contenido de las ideas obsesivas compulsivas
y en actos compulsivos.
Efectos de la agresividad sobre el organismo:
Se ha establecido que personas que viven bajo situaciones frustrantes y no pueden expresar su
hostilidad por obstculos ya sean externas o internas sufren de alteraciones fisiolgicas en el

organismo.
Se dice que algunos hipertensos son personas que han acumulado rencores y pensamientos
agresivos por muchos aos sin manifestarlos. Otra enfermedad relacionada es la artritis que se
produce por la activacin persistente del aumento del tono muscular, producindose as un
dao en las articulaciones a largo plazo.
La jaqueca hemicraneana se desencadena generalmente por la supresin de
hostilidad generada en exceso. Esta crisis se desencadena cuando la persona se encoleriza y no
lo
exterioriza.
En todos estos casos la agresividad puede ser inconsciente y no se expresa ante provocaciones
externas. La importancia patognica es el bloqueo involuntario mediante la
represin y el uso de mecanismos auxiliares.
Una caracterstica de estas personas es la alexitimia, es decir la incapacidad de sentir
emociones. Un factor muy importante que puede desencadenar la agresividad es la angustia y
el miedo. Estas personas tambin pueden ser propensas a agresiones violentas.
La agresividad como rasgo de la personalidad:
Muchas veces la agresividad de las personas esta generada en su carcter.
Al exterior pueden parecer personas suaves, cuya prioridad es siempre ayudar a los
dems, sin embargo esa aparente bondad es solo una forma de compensar los impulsos
agresivos.