JAN 15, 2015

NEOPLASIAS DE INTESTINO Y
APNDICE
Plipos no neoplsicos
- Hiperplsico
- Inflamatorio
- Hamartomatoso
- Linfoide
Tumores Epiteliales
- Benigno: Adenoma
- Maligno: Adenocarcinoma / Tumor carcinoide
Tumores mesenquimatosos
- GIST
- Otros
Linfomas
GENERALIDADES:
- Adenocarcinoma colorrectal: 70% de tumores del tracto GI
- Adenocarcinoma colorrectal: 2da causa de muerte x cncer
- Tumores malignos raros en intestino delgado
- Intestino delgado: adenomas y tumores mesenquimales benignos
- Adenomas de intestino delgado ms comn en mpula de Vater
- Adenocarcinoma de intestino delgado ms comn en duodeno
PLIPOS NO NEOPLSICOS
- La gran mayora son espordicos
- No son proliferaciones
- Incrementan de frecuencia con edad
o Hiperplsicos
o Hamartomatosos
o Inflamatorios (pseudoplipo)
o Linfoide
PLIPOS HIPERPLSICOS
- 90% de plipos en el intestino
- Usualmente entre 6t y 7ma dcadas
- Menos de 5 mm
- La mayora son mltiples
- Ms de 50% en recto sigmoides
- Sin potencial de transformacin maligna (excepto en sndrome de poliposis)

Irregularidad en la luz por clulas desordenadas, gran cantidad de clulas

caliciformes
PLIPO HAMARTOMATOSO
- Malformaciones de glndulas y estroma
- Espordicos o asociados a sndromes genticos
o JUVENILES (Retencin): malformaciones de epitelio y lmina propia,
menos de 5 aos, espordicos, 80% en recto, 1-3 cm, sin potencial
maligno (excepto en Sx de poliposis Juvenil 50 -100 plipos)
o SNDROME DE PEUTZ-JEGHERS: malformaciones del epitelio, lmina
propia y muscular de la mucosa, AD, ms hiperpigmentacin de cara,
genitales y palmas. Intestino delgado 100%, colon 30%, estmago
25%. Mayor riesgo de carcinoma en otros rganos.
ADENOMAS
- Plipo adenomatoso displasia (en cualquier otro rgano: adenoma = tumor
de glndulas. Pero en intestino adenoma = displasia) o plipo adenomatoso
- Ssiles o pediculados
- Incidencia (colon) 20-30% antes de 40 aos, 40-50% despus de 60 aos
- Predisposicin familiar (antecedentes familiares de Cncer de colon)
o TUBULAR: ms de 75% de arquitectura tubular, incidencia 85-90%,
90% en colon
o TUBULOVELLOSO: 25-50% arquitectura vellosa, incidencia 5-10%
o VELLOSO: ms de 50% arquitectura vellosa, incidencia 1%, en
recto-sigmoides.
- Riesgo de malignidad: raro en tubulares de menos de 1cm, 40% en vellosos
ms de 4 cm, ms displasia de alto grado. (El veioso es el peligrosooo!)
Componente velloso tiene MS RIESGO DE DESARROLLAR CNCER.
Se ve ms oscuro porque no hay tantas clulas caliciformes.
SINDROMES DE POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR
- AD, raros
- Mutacin de gen APC, Cr 5q21 (adenomatosis poliposa coloide)
o Clsico 500 2500 plipos (mnimo 100), en todo tracto GI, riesgo de
cncer 100%
o Atenuado: promedio 30 plipos, ms en colon proximal, riesgo de
cncer 50%
o Sndrome de Gardner: Similar al clsico + osteomas mltiples
o Sndrome de Turcot: Similar al clsico + tumores del SNC
- Sndrome de carcinoma colorrectal herediario no asociado a poliposos
Lynch: carcinomas mltiples, mutacin en genes reparadores del DNA
inestabilidad de microsatlites.
- Si dejamos un paciente as sin Tx, sin duda desarrollar cncer
cuando tiene Poliposis Adenomatosa Familiar.
SECUENCIA ADENOMA-CARCINOMA
- Poblaciones endmicas similares
- Distribucin similar
- Pico de incidencia de adenomas antecede algunos aos al de carcinoma

Carcinoma invasivo temprano frecuentemente asociado a adenomas

circundantes
Riesgo de cncer directamente proporcional al nmero de adenomas
Muchos adenomas en poblacin = mucho cncer de colon
Reduce frecuencia de carcinomas con medidas de tratamiento en adenomas
Bases moleculares
o Va de inestabilidad de cromosomas APC/beta catenina: prdida APC,
K-RAS, p53
o Va de inestabilidad de microsatlites: reparacin del DNA
defectuoso

CARCINOMA
- 60-80 aos
- Factores geogrficos y dietarios
- Ciego y ascedente 22%, transverso 11%, ms frecuente en recto
sigmoides 55%, descendente 6%, otros 6%
- 99% son lesiones nicas (a menos q sea cuadro sindromtico)
- Forma de crecimiento macroscpica: polipoide exoftico (proximales), anular
infiltrativo (distales)
- Grado: bien, moderadamente, poco diferenciado
- Sobrevida a 5 aos: 40 60
- Metstasis: Ganglios regionales, hgado, peritoneo, pulmn, ovario
La gran mayora: ADENOCARCINOMAS
- Carcinoma adenoescamoso
- C. mucinoso
- C. con clulas en anillo de sello
- C. medular
- Carcinoma etc.
Estadificacin TNM (foto)
Secuencia clula normal ----- carcinoma
VAS DE CARCINOGNESIS
1. Inestabilidad de cromosomas (85%) va supresora (se altera cantidad de
DNA en clula)
Carcinomas del lado izquierdo son los ms comunes (cncer de colon
derecho es ms agresivo porque tiene una va molecular diferente!!! La (2)
de inestabilidad de microsatlites!!)
a. Alt. Estructurales de cromosomas (aneuploida)
b. APC --- K-RAS ----- DCC, SMAD2, SMAD4 ------ p53
2. Inestabilidad de Microsatlites (15%) --- va mutadora
a. 3% sndrome de Lynch (cncer heredofamiliar no polipsico muy
agresivo)
b. Mutacin de genes repatadores del DNA --- inestabilidad de
microsatlites a la replicacin
i. hMSH2, hMLH1, MSH6, MSH3, PMS1, PMS2

c. Carcinomas derechos, poco diferenciados, variantes inusuales.

d. Microsatlites son segmentos de bases nitrogenadas repetidas en el
DNA (x ej ATATAT) pero no codifica, son como reas de enlace nada
ms. Cuando la clula se duplica y hace el desglose de DNA, estos
microsatlites son sitios vulnerables de MUTACIONES.
3. Metilacin de CpG (35%) --- va metiladora (cambia Citosina por Guanina y
parece slo una travesura pero es peligroso.
a. Fenmeno epigentico: metilacin de islas CpG en promotores de
genes --- inactivacin indirecta de los genes.
b. Ms mujeres, tumores proximales, poco diferenciados.
Si uno es ms demoniaco va a daar en lugar de APC, los genes
reparadores. Cuando mutan los reparadores, no hay quien ayude al
DNA a sacar errores!
TUMOR CARCINOIDE
- Derivado de clulas endcrinas
- Pico mayor 6ta dcada
- Ms de 2% de neoplasias malignas en colon, pero 50% de neoplasias de
intestino delgado
- Mucosa y submucosa
- Apndice, localizacin ms comn, seguido de leon, recto, estmago,
colon
- En apndice y recto metstasis infrecuente
- Pronstico desfavorable ms de 2 cm, invasin a la muscular, ms de 2
mitosis por campo 4ox, invasin vascular.
- IHQ: marcadores neuroendocrinos (cromogranina, sinaptofisina)
-

Tumor de apndice cecal ms comn:

PDE.
Sobrevida 5 aos: 90%

tumor carcinoide

APNDICE CECAL
- Tumor carcinoide el ms frecuente
- Mucocele: se confunde con un tumor pero es como un quiste de moco.
Dilatacin apendicular llena de mucina
o Obstruccin (no neoplsico)
o Adenoma (cistadenoma mucinoso)
o Adenocarcinoma (menos frecuente)
- Pseudomixoma peritoneii (problema de lesiones mucinosas en apndice es
que fcilmente se van a la cavidad peritoneal. Cuando afecta toda cavidad
abdominal se llama pseudomixoma peritoneii)