ROL DE LA GENTICA EN LA CIENCIA MDICA

INTRODUCCIN
La Gentica (Bateson, 1910) ha unificado a las CCBB.al poner de manifiesto la
uniformidad de los sistemas hereditarios. Razones para su estudio: 1) Posicin
central 2) Aplicaciones en la medicina
La Gentica es el estudio de la Herencia y la Variacin. Estudio del material
hereditario. Estudio de los genes.
El material hereditario es el ADN: transmicin
La Gentica tiene impacto sobre asuntos humanos: La sociedad moderna
depende de la Gentica. Productos obtenidos por tecnologa del ADNr.
Cepas bacterianas que producen sustancias de mamferos: insulina, hormona
del crecimiento
La gentica es una faceta crucial en Medicina. 30% de ingresos peditricos con
causa gentica . Mutaciones de gnes nicos: Fibrosis cstica, fenilcetonuria,
DMD. Gen S182 (Cr.14) 80% de casos familiares de Alzheimer. Cncer de mama
heredable: genes BRCA1, BRCA2. Terapia gnica: para aliviar enfermedades
genticas
La variacin gentica contribuye de forma precisa a la variacin observable en
la naturaleza. Variacin dentro de una especie?. Variacin entre especies?.
Meta de la gentica: Entender de forma precisa como los genes modelan los
rasgos de una especie.
Variacin gnica vs. Variacin ambiental / Contnuas vs. Discontnuas
TERMINOLOGA
RASGO O CARCTER: Cualquier aspecto morfolgico funcional o de
comportamiento de un ser. Es una condicin o caracterstica morfolgica,
funcional o de comportamiento que presenta un organismo en un espacio y en
un tiempo determinado
Componentes: Hereditarios: regidos por patrones biolgicos. Exgenos: Regidos
por factores medio ambientales
Conviene sealar que es raro que la herencia o el medio sean causa absoluta
de cualquier rasgo; algunas veces dependen estrictamente de la herencia (S.
de Down, DMD), en el otro extremo se podra sealar por ejem. Enfermedades
infecciosas, que son resultado casi completo de factores ambientales
Clases de rasgos:
CUALITATIVOS
vs
CUANTITATIVOS
ADQUIRIDOS
vs
HEREDITARIOS
CONGNITOS
vs
NO CONGNITOS
HEREDABLES
vs
NO HEREDABLES
RASGOS CONGNITOS (Anomalas congnitas)-malformaciones congnitas,
Defectos del nacimiento- Son anormalidades del desarrollo que se presentan
en el nacimiento (L. Congenitus, nacer junto o con), un labio hendido por
ejemplo)
RASGO HEREDITARIO: Aquel que denota tendencias genticas o trasmisibles:
Corea de Huntington (Enf. Nerviosa autosmica dominante)
TERMINOLOGA
FENOTIPO: Trmino usado para designar la apariencia de un individuo, es decir
el conjunto de caractersticas observadas. Algunas veces se refiere a un rasgo

en particular o a un conjunto de ellos. Es el resultado de la interaccin de los

genes con el medio ambiente:
Fenotipo = genotipo + ambiente
GENOTIPO: Designa la constitucin hereditaria de un individuo y
frecuentemente la constitucin allica de un individuo en un locus
FENOCOPIA: Estados fenotipicamente semejantes o idnticos, con causa
originada por factores exgenos, similares a los geneticamente regidos. Ejem.
Talidomida vs amelias genticas (Aquiropodia - C7orf2). Sordera congnita vs.
S. de Waardenburg
GENOCOPIA: A estados fenotipicamente semejantes o idnticos, pero con
distinta base gentica. Ejm. Hipogonadismo testicular: Deficiencia de
gonadotrofina aislada, Sndrome de Klinefelter.
PLEIOTROPIA: Cuando la alteracin de un gen determina efectos en varios
rganos y funciones, aparentemente desvinculados (COL1A1: Osteognesis
imperfecta, color azulado de esclertica, sordera congnita)
PENETRANCIA: El efecto del gen puede estar presente slo en un porcentaje
determinado de las personas portadoras del gen. (Raquitismo hipofosfatmico
en mujeres)
EXPRESIVIDAD VARIABLE, cuando el cuadro ocasionado por el gen comprende
rasgos que aparecen con intensidad variable.
INTRODUCCIN
El espectro completo de impactos fenotpicos de un genotipo determinado en
diferentes fondos gnicos y ambientales se denomina: NORMA DE REACCIN
INTRODUCCIN
Gentica Humana, Mdica, Clnica = Teratologa?
Teratologa (teratos, monstruo) Es el estudio del desarrollo anormal (anomalas
o defectos del nacimiento). Esta rama de la embriologa se relaciona con
diversos factores genticos, y ambientales que alteran el desarrollo normal y
produce defectos del nacimiento (Moore & Persaud, 1998)
Gentica Clnica: Estudia las alteraciones del crecimiento y desarrollo prenatal
o post natal para interpretar la relacin entre los efectos de genes patolgicos
y las alteraciones en la conformacin fsica y funcional del individuo (GuzarVsquez, 1996)
Gentica Mdica: Herencia de las enfremedades familiares, mapeo de genes,
anlisis de mecanismos moleculares mediante los cuales los genes provocan la
enfermedad, dx y tto. de enfermedad gentica, terapia gnica, asesoramiento,
riesgos, pronstico, tto. para pacientes y sus familiares (Jorde, Carey White,
1996).
Orgenes y orientaciones de la Citogentica
Antes de 1956: 2n = 48
1956: Comienzo de la citogentica Humana: Tjio y levan, Ford y Hamerton.
1979: Hsu: EPOCAS
Oscura: antes de 1952 (Painter, 1923)
Perodo del choque hipotnico: 1952 1958
Periodo de las trisomas: 1959 1969: Lejeune y cols. (1959), Down; Ford
y cols. (1959), Turner; Jacobs y Strong (1959) Klinefelter; Jacobs y cols. (1959),

XXX; Patau y cols. (1960), +13; Edwards y cols. (1960), Patau y cols (1960),
Smith y cols (1960), +18.
poca del Bandeo Cromosmico: Casperson (1970), Yunis (1976).
Cronologa de la Gentica y la Biologa Molecular
1.000 a.C.:.los babilonios celebran con ritos religiosos la polinizacin de las
palmeras.
323 a.C.: Aristteles especula sobre la naturaleza de la reproduccin y la
herencia.
100-300: se escriben en la India textos metafricos sobre la naturaleza de la
reproduccin humana.
1676: se confirma la reproduccin sexual en las plantas.
1677: se contempla el esperma animal a travs del microscopio.
1838: se descubre que todos los organismos vivos estn compuestos por
clulas.
1859: Darwin hace pblica su teora sobre la evolucin de las especies.
1866: Mendel describe en los guisantes las unidades fundamentales de la
herencia (que posteriormente recibirn el nombre de genes).
1871: se asla el ADN en el ncleo de una clula.
1883: Francis Galton acua el trmino eugenesia.
Cronologa de la Gentica y la Biologa Molecular
1887: se descubre que las clulas reproductivas constituyen un linaje continuo,
diferente de las otras clulas del cuerpo.
1908: se establecen modelos matemticos de las frecuencias gnicas en
poblaciones mendelianas.
1909: las unidades fundamentales de la herencia biolgica reciben el nombre
de genes.
1924: la Ley de Inmigracin en EE.UU. limita la entrada al pas sobre la base
del origen racial o tnico.
1925: se descubre que la actividad del gen est relacionada con su posicin en
el cromosoma.
1927: se descubre que los rayos X causan mutaciones genticas.
1933: la Alemania nazi esteriliza a 56.244 "defectuosos hereditarios".
1933-45: el holocausto nazi extermina a seis millones de judos por medio de
su poltica eugensica.
1931: treinta estados de los EE.UU. tienen leyes de esterilizacin obligatoria.
1943: el ADN es identificado como la molcula gentica.
1940-50: se descubre que cada gen codifica una nica protena.
1953: se propone la estructura en doble hlice del ADN.
1956: son identificados 23 pares de cromosomas en las clulas del cuerpo
humano.
1966: se descifra el cdigo gentico completo del ADN.
1972: se crea la primera molcula de ADN recombinante en el laboratorio.
1973: tienen lugar los primeros experimentos de ingeniera gentica en los que
genes de una especie se introducen en organismos de otra especie y funcionan
correctamente.
1975: la conferencia de Asilomar evala los riesgos biolgicos de las
tecnologas de ADN recombinante, y aprueba una moratoria de los
experimentos con estas tecnologas.
1975: se obtienen por primera vez los hibridomas que producen anticuerpos
monoclonales.

1976: se funda en EE.UU. Genentech, la primera empresa de ingeniera

gentica.
1977: mediante tcnicas de ingeniera gentica se fabrica con xito una
hormona humana en una bacteria.
1943: el ADN es identificado como la molcula gentica.
1940-50: se descubre que cada gen codifica una nica protena.
1953: se propone la estructura en doble hlice del ADN.
1956: son identificados 23 pares de cromosomas en las clulas del cuerpo
humano.
1966: se descifra el cdigo gentico completo del ADN.
1972: se crea la primera molcula de ADN recombinante en el laboratorio.
1973: tienen lugar los primeros experimentos de ingeniera gentica en los que
genes de una especie se introducen en organismos de otra especie y funcionan
correctamente.
1975: la conferencia de Asilomar evala los riesgos biolgicos de las
tecnologas de ADN recombinante, y aprueba una moratoria de los
experimentos con estas tecnologas.
1975: se obtienen por primera vez los hibridomas que producen anticuerpos
monoclonales.
1976: se funda en EE.UU. Genentech, la primera empresa de ingeniera
gentica.
1977: mediante tcnicas de ingeniera gentica se fabrica con xito una
hormona humana en una bacteria.
1977: los cientficos desarrollan las primeras tcnicas para secuenciar con
rapidez los mensajes qumicos de las molculas del ADN.
1978: se clona el gen de la insulina humana.
1980: el Tribunal Supremo de los EE.UU. dictamina que se pueden patentar los
microbios obtenidos mediante ingeniera gentica.
1981: primer diagnstico prenatal de una enfermedad humana por medio del
anlisis del ADN.
1982: se crea el primer ratn transgnico (el "superratn"), insertando el gen
de la hormona del crecimiento de la rata en vulos de ratona fecundados.
1982: se produce insulina utilizando tcnicas de ADN recombinante.
1984: creacin de las primeras plantas transgnicas.
Cronologa de la Gentica y la Biologa Molecular
1985: se inicia el empleo de interferones en el tratamiento de enfermedades
vricas.
1985: se utiliza por primera vez la "huella gentica" en una investigacin
judicial en Gran Bretaa.
1986: se autorizan las pruebas clnicas de la vacuna contra la hepatitis B
obtenida mediante ingeniera gentica.
1987: propuesta comercial para establecer la secuencia completa del genoma
humano (proyecto Genoma), compuesto aproximadamente por 100.000 genes.
1987: comercializacin del primer anticuerpo monoclonal de uso teraputico.
1988: primera patente de un organismo producido mediante ingeniera
gentica.
1989: comercializacin de las primeras mquinas automticas de
secuenciacin del ADN.
Cronologa de la Gentica y la Biologa Molecular

1990: primer tratamiento con xito mediante terapia gnica en nios con
trastornos inmunolgicos ("nios burbuja"). Se ponen en marcha numerosos
protocolos experimentales de terapia gnica para intentar curar enfermedades
cancerosas y metablicas.
1994: se comercializa en California el primer vegetal modificado
genticamente (un tomate) y se autoriza en Holanda la reproduccin del
primer toro transgnico.
1995: se completan las primeras secuencias completas de genomas de
organismos: se trata de las bacterias Hemophilus influenzae y Mycoplasma
genitalium.
1996: por primera vez se completa la secuencia del genoma de un organismo
eucaritico, la levadura cervecera Saccharomyces cerevisiae. Por otra parte, el
catlogo de genes humanos que Victor McKusick y sus colaboradores de la
Universidad John Hopkins actualizan cada semana contiene ya ms de cinco
mil genes conocidos. El proyecto Genoma, coordinado por HUGO (Human
Genome Organization), avanza a buen ritmo.
1997: Clonacin del primer mamfero, una oveja llamada "Dolly".

IDENTIFICACIN DEL MATERIAL HEREDITARIO

PROPIEDADES DEL CODIGO GENETICO
REDUNDANCIA : Hay 64 codones y slo 20 aminocidos
DEGENERACION : Significa que cada aminocido esta codificado para ms de
un codn.
SUPERPOSICION : El cdigo no se superpone.
UNIVERSALIDAD : Se observa el mismo cdigo gentico en casi todos los
organismos.
La excepcin lo constituye el DNA mitocondrial de ciliados, all UGA es ledo
como seal para triptfano, que como seal de terminacin; AGA y AGG son
ledos como seales de terminacin en lugar de arginina y AUA como codn
para metionina en lugar de isoleucina.
CODONES SIN SENTIDO: Marcan el final de un polipptido. Indican al ribosoma
que debe parar la sntesis de la protena (UAG, UAA, UGA).
ESTRUCTURA DE LA CROMATINA
Empaquetado del DNA en el ncleo: 46 cromosomas, cada uno de los cuales
tiene 48 y 240 millones de bases de DNA. Segn el modelo de Watson y CricK
cada cromosoma tendra 1,6 - 8,2 cm. Este puede describirse en varios niveles:

NUCLEOSOMAS: Octmero Proteico. Formado por complejos de ADN e Histonas.

CROMATINA: Es el complejo de ADN, ARN y Protenas.
HISTONAS: Protenas (+), que forman enlaces inicos con P04 (-). Octmero
con capacidad de autoensamblaje de H1, H2A, H2B, H3 y H4 por la presencia
de NUCLEOPLASMINA (Histonas y DNA).
FORMACION DEL BUCLE: Tercer nivel de organizacin. SOLENOIDE con 6
nucleosomas/vuelta.
CROMOSOMAS: Cromatina condensada durante la divisin celular.

ESTRUCTURA DE LOS GENES

Intrones y exones
La estructura INTRON - EXON descubierta en 1977, es un atributo que
diferencia
eucariotas
de
procariotas.
Los intrones son eliminados del RNAm antes de que este salga del ncleo. El
ensamblaje esta controlado por las denominadas SECUENCIAS CONSENSO
(comunes en eucariotas y situadas en posicin adyacente a cada exon).
La funcin de los intrones es desconocida. Se cree que su presencia aumenta la
longitud del gen, facilitando la mezcla de genes cuando los homlogos
intercambian material. Tambin se dice que modifican la cantidad de tiempo
necesario
para
la
replicacin
y
la
transcripcin
del
DNA.
CLASES DE DNA EN EL GENOMA HUMANO
DNA de copia nica: Secuencias mayores a 25 Kb., constituye el 75% e incluye
genes codificadores de protenas.
DNA repetitivo disperso: Secuencias de tamao medio, cada una repetida hasta
104 - 105. Son conocidas como unidades de repeticin (Repeat Unites).

DNA SATELITE: Llamado altamente repetitivo, consta de una o pocas unidades

de repeticin cortas, una de las cuales esta repetida 106 o ms. Se encuentra
en regiones de heterocromatina constitutiva o intercalada.
DNA fold back: Son dos secuencias cortas complementarias una a la otra. se
denominan repeticiones invertidas (Inverted Repeats). El segmento de DNA
entre la primera base de la primera secuencia y la ltima base de su secuencia
complementaria es lo que se denomina fold back. Se cree que hay 104 - 105
secuencias en el genoma de mamferos.