Genes y mutaciones de predisposicin a obesidad

Las mutaciones o polimorfismos analizados para una valoracin del origen gentico de la
obesidad son los siguientes:

Gen MC4R
Codifica al receptor de melanocortina 4. Este receptor se expresa en el hipotalmo, y est
implicado en el control del apetito, provocando la inhibicin de la ingesta. Se ha demostrado
que mutaciones en este pueden producir hiperfagia (gran apetito), hiperinsulinemia,
hiperglucemia, un gasto energtico inferior a la media, y por tanto obesidad. Se considera la
causa ms comn de obesidad monognica.

Gen NPY
El gen NPY codifica al neuropptido Y, que es un neurotransmisor localizado en el
hipotlamo. El neuropptido Y juega un importante papel en la regulacin hipotalmica del
balance energtico, estimulando la ingesta y aumentando la actividad lipoprotena lipasa del
tejido adiposo. Se ha descubierto un polimorfismo en el gen NPY (I128T-C) que produce un
cambio de aminocido de Leucina a Prolina. La presencia de este polimorfismo se asocia a
obesidad con niveles altos de triglicridos desencadenada por un aumento del apetito
(hiperfagia), hiperinsulinemia y disminucin del consumo energtico.

Gen LEPR
El Gen LEPR codifica la leptina que es una hormona secretada por los adipositos, acta
regulando el peso corporal mediante la unin y activacin a su receptor en el hipotlamo. Por
tanto, mutaciones genticas en el gen del receptor de la leptina juegan un papel
trascendental en la fisiopatologa de la obesidad.

Genes ADRB2 y ADRB3

Estos genes codifican a los receptores adrenrgicos beta 2 y beta 3, localizados
principalmente en el tejido adiposo. Ambos participan en la regulacin del metabolismo
lipdico ya que intervienen en el control de la liplisis y termognesis. Se ha demostrado que
la liplisis y oxidacin de grasas es ms limitada en las personas portadoras de polimorfismos
en estos genes, las cuales tienen menos capacidad para utilizar los depsitos de grasa como
fuente de energa durante el ejercicio. Por tanto su presencia est asociada a un mayor riesgo
de desarrollar obesidad que la poblacin general.

Gen PPARG (Receptor activado del Proliferador de

Peroxisomas Gamma)
El PPARG es un receptor nuclear que regula la diferenciacin de los adipocitos, y la
sensibilidad a la insulina, adems de participar en la homeostasis energtica. Por tanto
interviene en varias patologas como la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2. La presencia
del alelo Ala12 (polimorfismo Pro12Ala) se asocia a niveles bajos de insulina, menor ndice de
masa corporal, papel protector frente a la resistencia a la insulina y niveles de colesterol HDL
altos.

Gen UCP2
Codifica a la protena desacoplante 2 (UCP2) y se expresa fundamentalmente en el tejido
adiposo blanco y en el msculo esqueltico. La UCP2 es un transportador mitocondrial que
impide la formacin de ATP, y libera energa en forma de calor (termognesis adaptativa o
facultativa), permitiendo as regular el peso y temperatura corporal. Diversos estudios
proponen al gen UCP2 como un fuerte candidato en la regulacin del metabolismo energtico

y desarrollo de obesidad. El polimorfismo -866 G/A en este gen est asociado con una mayor
expresin de la protena y un mayor riesgo de desarrollar obesidad en la edad adulta.