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TECIDOS LINFIDES PRIMRIOS

ONTOGENIA DE LINFCITOS

Organizao anatmica do sistema imune


9 De onde vm e para onde vo as clulas do sistema imune
9 Como a organizao dos tecidos/rgos linfides

Tecidos linfides
onde so gerados e se concentram clulas do
sistema imune

CLULAS DO SISTEMA IMUNLGICO

Classificao quanto a atividade imunolgica:


Clulas imunolgicamente competentes linfcitos T e B
Clulas efetoras da Resposta Imune
T

T sensibilizado

Plasmcito

NK
Clulas auxiliares da Resposta Imune
Macrfagos
Clulas Dendrtica

CLULAS DO SISTEMA IMUNLGICO

LINFCITOS
clulas capazes de reconhecer e distinguir de modo especfico
diversos determinantes antignicos = ESPECIFICIDADE
MEMRIA
estruturalmente : pequeno linfcito = linfcito inativo (fase Go)
linfoblasto = linfcito ativado (fase G 1)

(FIG 2.2)

CLULAS DO SISTEMA IMUNLGICO

CLASSES DE LINFCITOS
Classificao baseada em propriedades funcionais e marcadores
de superfcie
Linfcitos T diferenciao e maturao no timo
Linfcitos B diferenciao e maturao na medula ssea
Clulas NK receptores diferentes dos de T e B

CLULAS DO SISTEMA IMUNLGICO

CARACTERSTICAS DOS LINFCITOS T e B


receptores para o antgeno distribudos em clones

genes que codificam os receptores so formados por recombinao dos


segmentos do DNA durante o desenvolvimento dessas clulas
= Repertrio altamente diverso

Tecidos linfides
generativos ou
primrios

Medula ssea

timo

Tecidos linfides
perifricos ou secundrios

linfonodo

bao

SI cutneo

SI mucosa (MALT)

Linfcitos so
gerados
Linfcitos passam a
expressar receptores de Ags
Linfcitos adquirem
maturao funcional

Linfcitos tm contato com


Ags estranhos
Incio do desenvolvimento
da resposta adaptativa

Medula ssea
Onde se originam
todas as clulas do
sangue

Constituda por:
. adipcitos
. fibroblastos
. precursores
. plasmcitos

Hematopoiese

Estmulos

Citocinas

leuccito
citocina

Clulaalvo
Efeitos
biolgicos

Timo

Bilobulado
Cada lobo se divide em mltiplos lbulos, e
cada lbulo dividido em crtex e medula
Mediastino anterior

Timo

Constitudo por

. Clulas
epiteliais
. Macrfagos
. Clulas
dendrticas
. Timcitos

MATURAO DE
LINFCITOS T

Linfcitos
Expressam receptores antgeno-especfico
Desempenham funes efetoras e regulatrias
Responsveis pela memria imunolgica
Linfcitos B produo de anticorpos resposta imune humoral
Linfcitos T - resposta imune celular

LINFCITOS
T - precursores gerados na medula ssea
expresso dos seus receptores funcionais no TIMO

B - precursores gerados na medula ssea


expresso dos seus receptores funcionais na MEDULA SSEA

Maturao de linfcitos

Processo regulado de expresso gnica


Evento central: expresso do receptor de antgenos
Durante o processo gera-se o repertrio de receptores de Ags
Este processo gera linfcitos que reconhecem Ags estranhos,
mas no Ags prprios

Receptores de Antgenos

Linfcito B
CL
CH

Linfcito T

ONTOGENIA DE LINFCITOS

Maturao de
linfcitos T
principalmente no
perodo fetal e depois
do nascimento vai
dimunuindo

aproximadamente
95 % dos timcitos
entram em apoptose

Ausncia de Timo:
falta de clulas T

ONTOGENIA DE
LINFCITOS T

Precursores de linfcitos T
provenientes da medula chegam
ao TIMO os timcitos (pr-T)
Proliferao
Proliferao e avano atravs da
regio cortical rearranjo dos
genes que expressam TCR
(pr-T)
Proliferao
Ativao das RAGs
Expresso completa do TCR,
expresso de CD4 e CD8 (Duplopositivo)

Interaes dos DPs com MHCs+


peptdeos presentes na
membranas das clulas epiteliais
corticais - seleo clonal,
gerao de SP CD4+ e SP CD8+

Interaes dos SPs com MHCs +


peptdeos presentes na
membranas das clulas epiteliais
medulares- seleo clonal

SELEO CLONAL
Os timcitos que no se ligam ao MHC da classe I ou II entram em
apoptose, sendo eliminados seleo negativa
Os timcitos que se ligam ao MHC da classe I ou II sobrevivem
seleo positiva
MHC I CD8
MHC II- CD4

RESTRIO PELO
MHC

Os timcitos selecionados avanam para a medula e interagem com


MHC das clulas epiteliais medulares contato com Ags prprios
Interao fraca
sobrevivncia

EDUCAO TMICA

Interao forte
apoptose (seleo
negativa)

TOLERNCIA
CENTRAL

Linfcitos T primitivos

ONTOGENIA DE LINFCITOS B

Linfcitos B1:
maturao no
perodo fetal
Mantm
proliferao
aps
maturao

Pr- BCR: Expresso da


cadeia H () e cadeia L
invariante

SELEO CLONAL
Interao forte com Ags
prprios induz novo
rearranjo dos genes da
cadeia leve EDIO DE
RECEPTOR

Expresso da IgD

Ao final do processo de maturao dos linfcitos so


selecionados os linfcitos que:

Expressam receptores de Ags funcionais - clulas


competentes
Expressam receptores de Ags que no reconhecem
constituintes prprios do organismo

Recombinao gnica
RAG1 e RAG2 expresso apenas nos tecidos linfides primrios

Uma regio gnica


para cada cadeia

TCR

Ig

Estimativa do nmero de
receptores de antgenos
humanos

GERAO DO IMENSO
REPERTRIO DE CLULAS
DO SIST. IMUNE

MIGRAO DAS
CLULAS VIRGENS PARA
OS TECIDOS LINFIDES
PERIFRICOS

ENCONTRO COM
ANTGENOS
EXPANSO DO CLONE
REATIVO