Actualizacin de

la
Fisiologa Gstri
ca
Posted on March 11, 2014

Resumen
La fisiologa gstrica constituye una compleja y dinmica interaccin
entre estructuras anatmicas, sus secreciones, el ambiente
circundante y los factores exgenos aportados por el individuo. Este
trabajo pretende hacer una breve revisin actualizada sobre la
fisiologa de la secrecin y la motilidad gstricas. Se expondr la
funcin de las principales clulas de la mucosa gstrica, sus
secreciones y aquellas sustancias, hormonas y neurotransmisores que
las estimulan, modulan o inhiben, haciendo especial nfasis en los
mecanismos de produccin del acido gstrico. Adems, se tratar
especficamente el tema de la motilidad gstrica con idntica
metodologa.

Palabras clave

Ghrelina, neurotensina.

Abstract
Gastric physiology constitutes a complex and dynamic interaction
between anatomic structures, their secretions, the environment
around and the exogenous factors provided by the individual. This
work pretends to offer a brief actualized literature review about the
physiology of the gastric secretions and gastric motility. We will
expose the function of the main gastric mucosa cells, its secretions
and the substances, hormones and neurotransmitters that enhance,
modify and inhibit them, making special emphasis in the gastric acid
secretion. Moreover, the subject of gastric motility, specifically, will be
explained with identical methodology.

Key words
Ghrelina, neurotensin.

Introduccin
El estmago de los vertebrados realiza una variedad de funciones que
incluyen el almacn de alimentos, la exposicin de los alimentos al
cido que secreta, proveer una barrera que prevenga el paso de

microorganismos al intestino y mantener una mucosa protectora

contra agresiones endgenas y exgenas(1).
El sistema nervioso entrico (ENS) y diferentes formas de percepcin
sensorial inician y sostienen el proceso coordinado de motilidad
gastrointestinal, circulacin, absorcin, secrecin exocrina y
endocrina e inclusive la saciedad, siendo as sus principales blancos
las clulas del msculo liso, las clulas de la mucosa secretora,
aquellas de la microvasculatura y las clulas inmunomoduladoras e
inflamatorias(2,3,4).
Secreciones gstricas y su control

Clulas y productos asociados a la

generacin de cido
El estmago es rico en clulas productoras de pptidos hormonales, a
saber, las clulas similares a las enterocromafines (ELC) que secretan
histamina, las clulas D productoras de somatostatina, las clulas
similares a A que producen grelina y obestatina, las clulas D1/P
cuyos productos son desconocidos, las clulas enterocromafines
secretoras de serotonina y las clulas G encargadas de la produccin
de gastrina(5).
Clulas similares a las enterocromafines (ELC): se localizan en
la mucosa oxntica en proximidad directa con las clulas

parietales6,7. Son capaces de autoreplicarse bajo la influencia de la

gastrina(7).
Histamina: es el principal estimulador paracrino de la secrecin de
cido(7). La histamina es sintetizada en la mucosa gstrica mediante
la histidina decarboxilasa (HDC) en las clulas similares a las
enterocromafines (ELC)(6,7,8,9) as como los mastocitos5 y liberada
solamente de las clulas ELC en respuesta a la gastrina, que acta en
los receptores CCK2 de stas(5,6,7,8). Estimula los receptores H2 de las
clulas parietales para la secrecin gstrica(5,6,7,8,9).
Ghrelina: es un pptido liberador de la hormona de crecimiento, que
ejerce mltiples acciones en la fisiologa gastrointestinal, como el
aumentar la ingesta de comida y la ganancia de peso, estimular la
secrecin de cido y la motilidad gstrica(9,10,11). Se encuentra en las
clulas endocrinas gstricas y el hipotlamo. Su liberacin ocurre en
perodos de ayuno y se cree que ejerce su accin al inducir la
liberacin de histamina mediante activacin vagal nerviosa, lo que
conduce a un aumento en la secrecin de cido por las clulas
parietales. Su accin puede ser abolida con atropina o vagotoma
cervical bilateral(9).
Clulas D: estn presentes en la mucosa antral y oxntica, secretan
somatostatina(5,6,8,12).

Somatostatina: en el tracto digestivo, es producida por clulas D

endocrinas y paracrinas y nervios entricos. Su efecto es siempre
inhibitorio, disminuyendo las secreciones endocrinas y paracrinas, el
flujo sanguneo y la motilidad(6,7,8,12,13). Su vida media es de menos de
3 minutos(12).
An cuando tiene cierto efecto sobre las clulas parietales, su mayor
efecto lo ejerce inhibiendo la liberacin de histamina y gastrina. Su
secrecin es estimulada por el acido gstrico y la gastrina (6,7,8,13). La
activacin colinrgica de la secrecin gstrica promovida por la
distensin del estmago, se debe en parte a la supresin de la
liberacin de somatostatina. Su secrecin tambin se ve afectada por
estimulo neural, suprimida por activacin colinrgica e incrementada
por PIV(13).
Clulas G: se hallan en la regin antral del estmago y liberan
gastrina(6,14).
Gastrina: secretada principalmente por las clulas G del antro
gstrico(6,15), tambin se produce en el intestino delgado y pncreas.
Es el producto de un nico gen en el cromosoma 17, siendo su
precursor la preprograstrina. Es liberada en respuesta a protenas,
pptidos y aminocidos de la dieta(15).
Es el mayor regulador hormonal de la secrecin cida; estimula la
secrecin de cido al unirse al receptor CCK2 de las clulas parietales

y las clulas ELC(6,7,9,14,15). Su liberacin es claramente influenciada por

el pH gstrico, un pH alto estimula fuertemente su secrecin,
mientras un pH muy cido la inhibe. Otras dos hormonas, el pptido
liberador de gastrina y la somatostatina, estimulan e inhiben su
liberacin, respectivamente(6,7,14,15).
Tambin desempea una funcin crtica en la proliferacin,
organizacin y fisiologa de la mucosa gstrica al participar en la
maduracin y diferenciacin terminal de stas las clulas parietales y
las clulas ELC, principales responsables de la secrecin de cido.
Asimismo, influye en la migracin de las mismas a lo largo del axis de
la glndula gstrica(14).
Clulas parietales: tienen a su cargo la produccin de HCL (cido
clorhdrico) y pepsingeno. Expresan receptores H2, M3, CCK2 Y sst2,
los cuales regulan la produccin del cido(5,15,16).
La funcin de las clulas parietales no est regulada solamente por
hormonas (gastrina, CCK) y mensajeros paracrinos (histamina,
somatostatina) sino tambin por neurotransmisores de las neuronas
entricas, a saber, ACh, catecolaminas y neuropptidos como el
pptido pituitario activador de la adenilato ciclasa (PACAP), el pptido
intestinal vasoactivo (VIP) y la galanina(5,7). La principal, la Ach,
expresa 5 subtipos de receptores, M1 en las clulas lder y mucosas
de la superficie, M2 y M4 en las clulas D, M3 en las clulas parietales

y M5 en fibras nerviosas entricas posganglionares. De todos estos

estmulos para la produccin de cido, el principal es la histamina va
las clulas ELC(5,15).
Prostaglandinas: son factores autocrinos que inhiben la secrecin
acida estimulada por histamina y la liberacin de histamina
estimulada por gastrina. Son generadas en el epitelio y lmina propia
gstricos, siendo sus principales productores los macrfagos y las
clulas endoteliales capilares(6,7).
TGF-alfa y PYY: el factor de crecimiento transformador alfa es un
factor autocrino presente en las clulas parietales que inhibe la
secrecin cida gstrica. El pptido YY es liberado postprandialmente
de clulas ileales y colnicas e inhibe las fases ceflica y gstrica,
adems se une a receptores de las clulas ELC e inhibe la liberacin
de histamina estimulada por gastrina(6).

Fases y regulacin de la secrecin de cido

El cido facilita la digestin de protenas y la absorcin de calcio,
hierro y vitamina B12, y adems ejerce una accin protectora contra
microorganismos exgenos(16).
Fases: La secrecin de cido ha sido clsicamente dividida en tres
fases interrelacionadas, una ceflica, otra gstrica y la intestinal. En
la fase ceflica, la simple imaginacin o percepcin visual de la
comida es capaz de aumentar el estmulo vagal e iniciar la actividad

gastrointestinal, as como el oler, probar o tragar. La fase gstrica es

producto del efecto qumico de los alimentos y la distensin gstrica,
donde la gastrina parece ser su principal mediador. La ltima, la
intestinal, es responsable solo de una pequea proporcin de la
secrecin de cido en respuesta a la comida, y sus mediadores an
estn en controversia(3,6,7,16).
Con respecto al papel de los distintos alimentos en la produccin de
cido, las protenas y los aminocidos estimulan la secrecin de
cido, mientras los carbohidratos y las grasas lo inhiben4,6,7. El efecto
de los carbohidratos requiere de la exposicin intestinal a los mismos
y su mecanismo de accin es incierto. La grasa estimula la liberacin
de CCK, un potente inhibidor de la secrecin cida(6). Los Laminocidos y no los D-aminocidos pueden inclusive modular la
secrecin gstrica en ausencia de los intermediarios hormonales
clsicos como la gastrina e histamina, esto por ser potentes
activadores alostricos del receptor sensador de calcio (CaSR)
expresado en las clulas parietales y las clulas G (17).
La secrecin cida gstrica est regulada mediante la interaccin de
seales endocrinas, paracrinas y neurocrinas por al menos tres vas
mensajeras principales: (a) gastrina-histamina, (b) CCKsomatostatina y (c) neural, mediante la ACh y neuropptidos.
Tambin existen comunicaciones entre los receptores H2 y M3, y

CCK2 y sst2 de las clulas parietales, probablemente a travs del

traslape de segundos mensajeros como el cAMP y la fosfolipasa C.
Esta comunicacin es indispensable, como lo demuestra el hecho de
que en ausencia del receptor M3 en ratones mutilados, las clulas
parietales no alcanzan su capacidad secretora mxima pese al
contacto con estimuladores vagales y la integridad de la va gastrinahistamina (lo mismo no sucede con los receptores H2 y sst2) (5,6,7,16).
Interaccin de las vas: (a) La gastrina es liberada de las clulas G
y acta en los receptores CCK2 de las clulas ELC, estimulando la
produccin de segundos mensajeros como el fosfatidil inositol y el
calcio, activando la pkC y aumentando la expresin de ARNm de la
histidin carboxilasa (HDC), acelerando la liberacin y sntesis de
histamina, que actuar en los receptores H2 de las clulas parietales
y estimular la secrecin de cido. (b) La CCK circulante acta en los
receptores CCK1 de las clulas D, quienes liberan la somatostatina
que inhibir las clulas G, las ELC y las parietales, al actuar en el
receptor sst2, inhibiendo la va gastrina- histamina(5,7,15). En ratones
doblemente bloqueados para la produccin de gastrina y CCK, se
observ que las clulas parietales seguan siendo capaces de producir
cido en respuesta al estmulo vagal7. (c) La ACh acta en los
receptores M3 de las clulas parietales estimulando la secrecin de
acido y, en M2 y M4 de las clulas D para inhibirla(5,7,15). Adems la

adrenalina y NA actan en receptores 2 de las clulas ELC

movilizando histamina, mismo resultado que se logra mediante el
PACAP (receptor PAC1) y el VIP (receptor VAPAC2). La galanina
inhibe la va de la gastrina-histamina, tambin en las clulas ELC
(receptor Gal1)(7).
Cuando la histamina se une a su receptor H2 en la membrana
basolateral de las clulas parietales, la resultante cascada de eventos
incluye un aumento del calcio citoplasmtico y elevados niveles de
AMPc, que disparan el eflujo de iones cloruro e hidrogenin de la
superficie apical de la clula mediante un canal de conductancia de
cloruro y la H-K-ATPasa recin traslocada(6,16,17). En su estado de
reposo, las clulas parietales estn llenas de vesculas secretoras que
coalescen ante la estimulacin para fusionarse con los canalculos que
drenan hacia el lumen apical resultando en la secrecin de HCl. El
cese de la secrecin de cido est asociado a la reinternalizacin de la
bomba de protones, mediado por la cola citoplasmtica de la unidad
beta de la bomba6,7,16.
La formacin de cido incluye los siguientes pasos: (a) el in cloruro
es activamente transportado del citosol hacia el lumen del canalculo
y lo opuesto sucede con los iones de sodio que son transportados
activamente fuera de los canalculos hacia el citoplasma, creando un
potencial negativo que conduce a la difusin de iones potasio

positivamente cargados y un nmero menor de iones sodio del

citoplasma al canalculo. En resumen, KCl principalmente y NaCl
entran al canalculo. (b) El agua se disocia en iones hidrgeno e
hidroxil en el citoplasma parietal, los iones hidrogeno son
activamente secretados hacia el canalculo en intercambio por iones
potasio mediante la H-K-ATPasa. Los iones de sodio son activamente
reabsorbidos por otra bomba de manera que la mayora del sodio y
potasio difundidos hacia el canalculo son reabsorbidos dentro del
citoplasma. El HCl es entonces secretado por el extremo abierto del
canalculo hacia el lumen glandular. (c) El agua pasa hacia el
canalculo mediante osmosis debido a los iones ya excretados hacia el
canalculo. As la secrecin final tiene contiene agua, HCl (150160mEq/L), KCl (15mEq/L) y una pequea concentracin de NaCl. (d)
Por ltimo, el dixido de carbono, ya sea formado durante el
metabolismo celular o proveniente de la sangre, se combina bajo la
influencia de la anhidrasa carbnica con los iones hidroxil para formar
iones bicarbonato, los cuales difundirn hacia el liquido extracelular
en intercambio por iones cloruro6,7,8,16. Clsicamente se ha dicho
que en los adultos mayores, una reduccin en la funcin de las
clulas parietales condiciona la disminucin en la secrecin de cido y
la elevacin del pH gstrico, sin embargo, otros estudios han
demostrado que esto es propio de pacientes con sintomatologa

gastrointestinal, pues en adultos mayores con morbilidades varias sin

sntomas gstricos, hasta un 90% han sido capaces de acidificar el
contenido gstrico an en su estado basal(18).

Secrecin de moco
Una constantemente renovada capa de moco cubre el tracto
gastrointestinal y constituye una barrera entre el contenido luminal y
la mucosa. El moco es secretado por las clulas epiteliales y sus
constituyentes principales son grandes glicoprotenas, mucinas y
agua(6,8,12). En el estmago se han identificado dos tipos distintos de
mucinas, la MUC5AC secretada por las clulas mucosas superficiales y
la MUC6, secretada por las clulas del cuello, as como las siguientes
mucinas transmembrana: MUC1, MUC4, MUC16, cuyo rol parece estar
ligado a sealizacin de transduccin y fenmenos de adhesin (12).
De igual manera, el moco est dispuesto en dos capas, una externa
aguada y otra interna firmemente adherida al epitelio (su remocin lo
daara). La primera se encarga de la unin con agentes nocivos y
nitritos y de la liberacin constante de NO; sta se mezcla con los
alimentos y se desprende. La segunda desempea un papel ms
importante para la proteccin de la mucosa del cido corrosivo, pues
mantiene un pH neutral (el del pH yuxtamucosal), retarda la difusin
retrograda de iones hidrgeno y mantiene el bicarbonato secretado
por el epitelio. La MUC5AC es el componente principal de ambas

capas, sin embargo, el estimulo para el engrosamiento de ambas

capas es distinto, ambas responden al estmulo de la PGE2, mientras
slo la capa interna responde a la donacin luminal de NO; las
razones aun no han sido claramente esclarecidas(12).
Otras secreciones
Pepsingeno: Es secretada por las clulas ppticas y mucosas de las
glndulas gstricas. Existen distintos tipos de pepsingenos sin
distincin de su actividad (hasta ahora) y todos son inicialmente
inactivos, pero al contacto con el acido clorhdrico se activan
formando la pepsina. Esta es una enzima proteoltica muy activa a un
pH ptimo ente 1.8 y 3.5, pero completamente inactiva por encima
de pH 5(16). La Ach y pptidos de la familia gastrina-CCK estimulan la
secrecin de pepsingeno(6).
La pepsina se encarga de digerir los productos proteicos de la dieta,
principalmente aminocidos, potentes estimuladores de la liberacin
de gastrina y secrecin de cido(4,6,16).
Factor intrnseco: El factor intrnseco se produce en las clulas
parietales junto con la secrecin de HCL y es esencial para la
absorcin de la vitamina B12(1,16).
La cobalamina es cofactor y coenzima para muchas reacciones
bioqumicas, incluyendo la sntesis de ADN, la sntesis de metionina a
partir de la homocistena y la conversin de propionil en succinil CoA

del metilmalonato. El factor intrnseco se une a la cobalamina para

permitir su absorcin en la mucosa ileal mediante el receptor de
cubilina de los enterocitos y permitir su transporte con la
transcobalamina(1,6,8,16). La deficiencia del factor intrnseco, debida a
gastrectoma total o anemia perniciosa (enfermedad autoinmune
caracterizada por destruccin de la mucosa gstrica, especialmente
fndica) junto con secrecin deficiente de HCl o gastrina y
secreciones biliares y pancreticas, suman el 75-80% de las causas
de deficiencia de cobalamina en adultos mayores(1).

Motilidad y vaciamiento gstricos

Las principales funciones de la motilidad gstrica son la acomodacin
y almacenamiento de la comida ingerida, la trituracin de partculas
slidas junto son su mezcla para una mxima exposicin a las
enzimas digestivas y la liberacin de los mismos en una forma
armnica hacia el duodeno8,16,19. Adems el esfnter esofgico inferior
y el pilrico regulan el trnsito a travs de ellos y evitan el reflujo.
Ms an, ya se conoce del papel de esta mecnica en la generacin
de saciedad(8,16).
A lo largo del tracto digestivo, los patrones de actividad motora
difieren segn correspondan al periodo de llenado o posterior a la
ingesta. En el primer periodo, la actividad motora est altamente
organizada en secuencias cclicas contrctiles conocidas como

complejo motor migratorio (MMC)(8,19). El MMC consiste de tres fases

distintas consecutivas que migran a lo largo del intestino delgado. La
fase I inicia con un perodo de quiescencia motora, la cual es seguida
de una fase de aparentes contracciones errticas e irregulares (fase
II) y culmina con contracciones fsicas ininterrumpidas (fase III).
Cada ciclo tarda entre 1 y 2 horas aproximadamente. En el estmago,
los patrones del MMC tienden a comenzar y terminar de forma
simultnea en todos los sitios, en vez de ser un proceso de
propagacin, como sucede en el intestino delgado(8). Adems, los
patrones de motilidad del estmago son regin especficas; el fondo y
el cardias (regiones marcapaso) generan contracciones tnicas, que
se mantienen durante minutos u horas, mientras el cuerpo distal y el
antro exhiben actividad motora fsica, con ciclos de contraccinrelajacin que solo duran algunos segundos (19,20).
Las contracciones fsicas se asocian a ciclos espontneos de
despolarizacin y repolarizacin conocidos como potenciales de onda
lenta debido a su frecuencia19,20 (3 ondas/min para el antro gstrico,
12 ondas/min en el duodeno, 8 ondas/min en el leo y 6-10
ondas/min en el colon)(19) respecto a las clulas marcapaso cardiacas
(60-90 ondas/ min)(20). Cuando un potencial de onda alcanza el
umbral, los canales de Ca+ voltaje dependientes se abren y la clula
dispara uno o ms potenciales de accin generando la contraccin del

musculo liso. Ms potenciales de accin se disparan y mayor es la

fuerza y duracin de las contracciones cuanto mayor es la duracin de
la onda lenta. Estas ondas lentas se originan en clulas de musculo
liso modificadas, llamadas clulas de Cajal(19,20), ubicadas en los
bordes mientrico y submucoso de las fibras circulares (8,19).

Estmago proximal
Como se menciono antes, el estomago proximal sufre contracciones y
relajaciones lentas, as durante la deglucin, el fondo se relaja unos
15 minutos luego de la ingestin de alimentos para luego retornar a
su tono basal (mediada vagalmente)20), a la que sigue una prolongada
acomodacin, neuralmente mediada por mecanorreceptores de la
pared (el estmago tiene una capacidad de 1-2 litros sin generar
distensin(8,20). Durante la intensa actividad gstrica contrctil, el
esfnter esofgico inferior conserva un tono basal aumentado y exhibe
contracciones fsicas superimpuestas para prevenir el reflujo, pues
ondas de gran amplitud de un ciclo por minuto, son llevadas a cabo.
Sin embargo, una verdadera actividad rtmica ocurre slo en el antro
distal en la fase III(8). El tracto gastrointestinal puede responder a
diferentes estmulos sensoriales gracias a su quimio, termo y mecano
sensibilidad21, de ah que toda la dinmica contrctil vare segn los
mismos.

Factores que influyen en el vaciamiento gstrico: adems de la

edad y el gnero, el volumen, la osmolaridad y la densidad calrica
juegan un papel clave en el vaciamiento gstrico3,16,20. En general
lquidos inertes se vacan rpido con un promedio entre 8 a 18 min.
Un bolo de 300cc de sustancia salina ser evacuado el doble de
rpido que una carga de 150cc. Si en promedio se liberan
aproximadamente 200kcal/h hacia el duodeno, lquidos con alto
contenido calrico se vacan ms lentamente que unas pocas caloras
por unidad de volumen. Un aumento en la osmolaridad disminuye la
respuesta a la contractibilidad en el intestino delgado. Las
caractersticas de los nutrientes por s mismas tambin regulan el
vaciamiento, as vemos como el aminocido L-triptfano (precursor
de la 5-HT) retrasa el vaciado y el efecto de los triglicridos en la
motilidad es dependiente de la longitud de la cadena de cidos grasos
pues varan en su habilidad para liberar CCK. La acidez gstrica es
igualmente importante, una disminucin de la acidez retarda el
vaciamiento de lquidos y slidos. Hasta la temperatura es importante
pues el fro inhibe el vaciado(16,20). Con la reseccin quirrgica del
fondo o una fundoplicatura, la presin intra gstrica aumenta y el
vaciamiento se acelera. Si el atrio es resecado, la fase inicial de
vaciado de lquidos tambin se acelera, sugiriendo que tanto el

estmago proximal como el distal juegan un rol en el vaciamiento de

los lquidos, al igual que el duodeno(20).
Agentes neurohumorales relajan el estmago proximal, entre ellos la
CCK, secretina, PIV, gastrina, somatostatina, dopamina, glucagn,
pptido insulinotrfico dependiente de glucagon (GIP) y
bobesina(3,4,20). La motilina, involucrada en la regulacin interdigestiva
y postprandial mediante la estimulacin del MMC(19,22), y la TRH
aumentan la presin en el fondo(3,4,20).
El SNC juega un papel no menos importante, el estrs mental
prolonga la periodicidad del MMC, el hambre aumenta la actividad
motora fsica, el miedo y la depresin reducen las contracciones
gstricas as como el fro y la isquemia, entre otros4. En general, las
alteraciones motoras ms comunes debido al estrs son el retraso en
el vaciamiento gstrico y la aceleracindel trnsito colnico(23). Los
mediadores de la interaccin cerebral-gstrica han sido evaluados
intensamente, entre ellos los pptidos cerebrales de accin central, la
TRH (hormona liberadora de Tirotropina) y el CRF (factor liberador de
corticotropina) principalmente(4,23). La infusin intraventricular de TRH
induce una rpida y prolongada respuesta contrctil, acelerando el
vaciamiento gstrico; su efecto es abolido por vagotoma y la
aplicacin de atropina, y respecto a su localizacin podemos decir que
gran parte de la TRH medular total se encuentra en el ncleo motor

dorsal del vago y sus receptores se hallan en neuronas gstricas

vagales preganglionares. La inyeccin de CRF en el lquido
cerebroespinal inhibe la motilidad gastrointestinal, disminuyendo el
vaciamiento gstrico; la Atresina, un derivado de la CRF con una
actividad intrnseca muy baja y gran afinidad por los receptores
CRF2 (receptores de ubicacin perifrica), previene estas
alteraciones propias del estrs23. Otros mediadores como la CCK,
opiceos, bombesina, taquikinas, somatostatina, Factor atrial
natriurtico, GABA y calcitonina retrasan el trnsito gstrico(4,20).

Estmago distal
Las contracciones rtmicas sincronizadas del estmago distal son
controladas por seales elctricas generadas en un marcapaso en la
curvatura mayor y siempre estn asociadas con las ondas suaves
(aunque stas persisten en ausencia de la actividad contrctil activa).
La motilidad antral de llenado es cclica y es llevada a cabo mediante
el MMC en un promedio de 100min. El esfnter pilrico, durante la
fase III del MMC se mantiene abierto y el contenido gstricos pueden
ser evacuado hacia el duodeno.
Bajo condiciones de llenado, el ploro exhibe una compleja respuesta
motora con prolongados perodos de cierre durante el mezclado y la
retropulsin duodenal(20).

Las vas neurohumorales tambin afectan la actividad distal, las

contracciones antrales son estimuladas por la ACh, CCK, bobesina y
motilina

(4,20,21)

; mientras la secretina, somatostatina, glucagon, GIP,

TRH, neurotensina y PGE2 la inhiben y el PIV y el NO la

disminuyen(4,20). El NO, PIV, PGE1, galanina y 5-HT son mediadores
inhibitorios del esfnter pilrico; la ACh, SP y CCK son mediadores
excitatorios. La distensin, estimulacin qumica y osmolaridad del
duodeno activan vas excitatorias ascendentes hacia la regin antropilrica y as enlentecen el vaciamiento gstrico(20).
A modo de resumen, podemos agrupar algunas sustancias
neurohumorales segn su efecto dominante in vivo sobre la
contractibilidad del musculo liso gastrointestinal de la siguiente
manera. Con efecto estimulante: ACh, adenosina, bobesina, CCK,
GRP (polipptido liberador de gastrina), histamina, serotonina
motilina, Neuroquinina A, opioides, PGE2, TRH. Inhibidores: CGRP
(pptido regulador del gen de calcitonina), GABA, Galanina,
Glucagon, NYP (neuropptido Y), Neurotensina, NO, PACAP, PHI
(pptido histidina isoleucina), PYY, Secretina, Somatostatina y VIP (20).
Respecto a la 5-Hydroxitriptamina o mejor conocida como 5-HT o
Serotonina, sabemos que es liberada de las clulas
enterocromafines(20,24), est presente en neuronas entricas(20,21) y
regula la funcin gastrointestinal de manera excitatoria e inhibitoria

segn su localizacin anatmica y las especies evaluadas en los

estudios, adems del subtipo de receptor (5-HT1 al 5-HT7)
presente(20,24) y el tipo de agonista y/ o antagonista empleado en el
estudio(21,24).
Propiamente en el estmago, los receptores 5-HT4 estn presentes
en el fondo, cuerpo y antro, y sus agonistas, tal como la Cisaprida,
Metoclopramida, estimulan la actividad motora evaluada en estado de
ayuno(20,21,24). La Cisaprida adems facilita la acomodacin gstrica en
el periodo postprandial(21). La Buspirona y el Sumatriptan, agonistas
5-HT1, activan neuronas inhibitorias y suprimen la fase III gstrica,
retrasan el vaciamiento, aumentan la relajacin antral y fndica y
disminuyen la motilidad antral postprandial(20,21). El receptor 5-HT3
tambin tiene cierta actividad en el vaciamiento gstrico(20).
La ghrelina induce el MMC(10,11) y acelera el vaciamiento
gstrico(9,10,11) funciones propias de la motilina(22) con quien comparte
una gran similitud estructural aunque muy poca afinidad con los
receptores de sta pese a que la congruencia entre los receptores de
uno y otro pptido vara entre un 44% y 87%, dejando amplias dudas
respecto a una posible reaccin cruzada que no se ha logrado
documentar(10,22). Sus receptores estn presentes en neuronas
mientricas, vagales y centrales, por ejemplo, aferentes vagales y en

el ganglio nodoso (vas central y perifrica), y su efecto in vivo puede

ser bloqueado mediante vagotoma(10,11).
Una importante diferencia entre ambos pptidos lo constituye la
concentracin plasmtica necesaria para ejercer un efecto apreciable
en los estudios, pues se necesita hasta una relacin de 6:1 de
ghrelina vs. motilina para inducir el MMC(10). Al respecto cabe destacar
que sus niveles plasmticos tiene un patrn similar al de la leptina,
con un pico nocturno durante el ayuno y mnimas contracciones
matutinas tras el desayuno; su efecto se ha documentado solamente
en periodos de ayuno(11).

Defensas gstricas
Los principales portales de ingreso de patgenos son la piel, el
epitelio gastrointestinal, el respiratorio y el tracto urogenital. El
epitelio gstrico no es una barrera esttica, existe una comunicacin
compleja y dinmica entre los patgenos y el mismo. Dentro de los
factores nocivos endgenos estn el HCl, el pepsingeno, la pepsina y
sales biliares; extrnsecos tenemos medicamentos, alcohol y
bacterias(6,25).
El sistema de defensa de la mucosa se puede dividir en tres niveles:
preepitelial, epitelial y subepitelial. La primera lnea de defensa es
una capa de moco y bicarbonato que acta como barrera
fisicoqumica e impide la difusin de iones y molculas como la

pepsina. La superficie epitelial brinda su defensa mediante la

produccin de moco, los transportadores inicos que mantienen el pH
intracelular, la produccin de bicarbonato y uniones estrechas
intracelulares. Si estas clulas fallan, un proceso de migracin
regulado por los factores de crecimiento epidermal (EGF),
transformador (TGF) y fibroblstico (FGF) restituir la regin daada;
cuando se regeneran las clulas participan el EGF y TGF-a y en la
angiognesis el FGF y el factor de crecimiento vascular endotelial
(VEGF). El nivel subepitelial lo constituye un sistema microvascular en
la capa submucosa, que suministra bicarbonato, micronutrientes y
oxgeno, y adems elimina productos txicos metablicos. Las
prostaglandinas tambin tienen un papel crucial como parte del
sistema de defensa y reparacin(6).