ESTRUCTURA

DE

LA

CROMATINA

H1

LAS HISTONAS

H2A

son
protenas bsicas
altamente conservadas

H2B
hlice
variable

H3
conservada

H4

La acetilacin de histonas
es una modificacin reversible
de los extremos N-terminal
del octmero de histonas.
Resultado:
reduccin de la unin al ADN
desestabilizacin de la cromatina

N
Histona

Peso molecular

Numero de aminocidos

Contenido de aminocidos bsicos

<

11 nm

>

El octmero de histonas organiza

145 pb de ADN

<

6 nm

>

Cada ncleo formado por dmeros de histonas

tiene 6 uniones al ADN que involucran 3
vueltas de la doble hlice;
El octmero de histonas organiza 145 pb de
ADN en 1 3/4 vueltas de ADN;
48 nm de ADN son empaquetados en un disco
de 6 x 11nm

ENSAMBLAJE DEL OCTAMERO DE HISTONAS

Tetrmero
H3-H4

Octmero

Dmero
H2A-H2B

Histona H1

Dominio de la protena globular

H1/H5
La histona H1 estabiliza la interaccin entre nucleosomas en la
cromatina ms compacta

Fibras de
cromatina

Fibra de
cromatina
de 30 nm

ADN

+ extremos N-terminales
cargados
(unin al ADN sobre
nucleosomas vecinos)

nucleosoma

Fibra
nucleosmica
de 11 nm

Histonas altamente
acetiladas
(especialmente H3 y H4)

solenoide

ALTO nivel de histonas H1

Nivel reducido de histona H1

NO transcripcin gnica

Posible transcripcin gnica

NIVELES DE
ORGANIZACIN
DE LA
CROMATINA

ESTRUCTURA
CROMOSOMICA

Compactacin nuclear y cromosmica

+ 2M NaCl

histonas

cromtida

1m

Mitosis
Bucles de ADN

Cromosoma mittico

10 m

Modelo del bucle radial

del cromosoma

+ 2M NaCl

histonas

cromtida

Compactacin mediante el andamiaje cromosmico o la matriz nuclear

BANDAS
CROMOSOMICAS

CLASIFICACION
TECNICAS DE BANDEO DIFERENCIAL
Bandeo G
Bandeo R
TECNICAS DE BANDEO SELECTIVO
Bandeo C
Bandeo Nor
Bandeo T

QFQ

BANDAS R

BANDAS G

NOMENCLATURA
BANDAS

Banda T

Bandas G

Bandas R

IDIOGRAMA DE
CROMOSOMAS
HUMANOS

BANDAS T (REFLEXION)

BANDAS
NOR

BANDAS C (CROMOSOMAS CHO REFLEXION)

BANDAS C

POLIMORFISMO DE LAS BANDAS C

ASIMETRIA LATERAL

BANDEO DE
ALTA
RESOLUCION O
BANDAS
PROFASICAS

BANDEO DINAMICO R

CHROMOSOME
PAINTING

HIBRIDACION IN SITU
FLUORESCENTE

HIBRIDACION
IN SITU
FLUORESCENTE
EN NUCLEOS
INTERFASICOS

HIBRIDACION DE
GENOMAS
COMPARATIVOS

SIGNIFICADO
DE

LAS

BANDAS
CROMOSOMICAS

BANDAS CROMOSOMICAS
Densidad de genes
Tiempo de replicacin
Composicin de bases
Secuencias repetidas dispersas
Organizacin genmica
Conformacin de la cromatina

GENOMAS DE MAMIFEROS
Secuencias
repetidas

Tiempo de
replicacin

Composicin
de bases

Tipo de
Subgenoma

Banda
cromosmica
(G-) claras

SINEs

Temprana

GC

Constitutivo

LINEs

Tarda

AT

Tejido-especfico

(G-) oscuras

Tincin selectiva de los bucles

Tincin

YOYO

YOYO/MG

Daunomicina
Topo II
Cuerpo del bucle
Fluorescencia

Saitoh y Laemmli, Cell (1994)

Saitoh y Laemmli, Cell (1994)

Z9

Z5

Z3
8
Z8

Z13
10

Z4

7
1
Z10
9

Z1

Z7

Z6
Z12
Z2

EL C O D I G O
DE
HISTONAS

Procesos de modificacin covalente

Acetilacin
Fosforilacin
Metilacin
Complejos de protenas (utilizan la hidrlisis
del ATP para alterar la estructura de la
cromatina)
Complejos SWI/SNF o ISWI

Las diferentes modificaciones

covalentes de las histonas
Modificaciones de residuos
en las colas de histonas:
* Acetilacin
*Metilacin
*Fosforilacin

Acetilacin de lisinas y fosforilacin de serinas neutraliza

la carga neta de las colas (procesos reversibles)
Metilacin de argininas favorece accin de coactivadores
(No se describen demetilasas)
Metilacin de lisinas es requisito para meiosis y regula
otras modificaciones.

ACETILACION DE HISTONAS

Anticuerpo R5 anti-H4 (FITC) + Hoechst 33258

Imagen digitalizada de la coloracin con Hoechst 33258

CHO 9

Cariograma compuesto: a izquierda cromosomas teidos con Hoechst

los mismos cromosomas marcados con el
33258; a derecha
anticuerpo R5 anti-H4

MECANISMOS PROPUESTOS PARA LOS

COMPLEJOS SWI/SNF E ISWI

DOMINIOS
CROMOSOMICOS