Un Examen Global de Flavanonas

Un examen global de flavanonas, los principales polifenoles ctricos
Reflejos
Un comentario para flavanonas, los mayores y los polifenoles tpicos de ctricos.
Una actualizacin de las estructuras y la distribucin en las plantas.
Se reportan nuevos mtodos de extraccin.
La sntesis qumica se cubre con un enfoque en los metabolitos humanos (glucurnidos).
Biodisponibilidad y efectos en la salud (principalmente no antioxidantes) son revisados.
Abstracto
El consumo de la fruta ctrica frutas y jugos ha sido ampliamente investigado por su posible papel
en la prevencin de la enfermedad cardiovascular y el cncer. Estos efectos beneficiosos se
atribuyen principalmente a flavanonas, los polifenoles tpicos de ctricos especies. Principales
flavanonas en especies de plantas incluyen hesperetina, naringenina, eriodictiol, isosakuranetin y
sus respectivos glucsidos. Hesperetina y sus derivados son flavanonas caractersticos de naranja
dulce, tangelo, limn y lima, mientras que la naringenina y sus derivados son los de pomelo y
naranja agria. Los avances en las tcnicas analticas como la cromatografa lquida de ultra alto
rendimiento (UPLC) acoplada a espectrometra de masas ha facilitado (a) la estimacin de los
contenidos flavanona en otras especies de plantas y en los seres humanos despus de la ingestin y
(b) la determinacin de metabolitos flavanona ms rpidamente y con mayor la eficiencia. La
presente revisin resume los conocimientos actuales sobre flavanonas de su presencia en las
plantas para la bioactividad de sus metabolitos en los humanos.
Palabras clave
Los ctricos ;
Naranja ;
Pomelo ;
Polifenoles ;
Flavanona ;
Chalcone ;
Conjugado ;
Glucurnido ;
Los metabolitos ;
Sntesis ;
Extraccin ;
Anlisis ;
La biodisponibilidad ;
La bioactividad ;
Composicin de los alimentos
1. Introduccin
En la actualidad se acepta que un bajo consumo de alimentos ricos en grasas, una actividad fsica
regular y un alto consumo de alimentos derivados de las plantas ayudan a mantener un buen estado
de salud. En particular, existe una asociacin entre un mayor nivel de frutas y verduras en la dieta
y un menor riesgo de algunas enfermedades potencialmente mortales, como la enfermedad
cardiovascular y el cncer ( Parr y Bolwell, 2000 ). Tambin existe una creciente aceptacin de
que muchos metabolitos secundarios fenlicos (polifenoles) presentes en los alimentos derivados
de plantas ejercen efectos beneficiosos en la prevencin de estas enfermedades degenerativas
( Benavente-Garca y Castillo, 2008 y Del Ro et al., 2010 ). Por otra parte, ctricos y jugos de
frutas son muy consumidos en todo el mundo y este consumo ha aumentado significativamente
durante los ltimos aos. La produccin mundial de ctricos fruta alcanz 82 millones de toneladas
en los aos 2009 a 2010, de los cuales las naranjas - comercialmente la fruta ms importante de
ctricos - representa alrededor de 50 millones de toneladas ( USDA, 2010 ). Worldwide Citrus as
el consumo ha estimulado la investigacin sobre los ms abundantes ctricos fenoles, es
decir, flavanonas.Con base en el criterio de contenido flavanona, ctricos plantas pertenecientes a
la Rutaceae familia parecen especialmente importantes. Este examen abarcar la literatura
actualizada disponible sobre la qumica y bioqumica de la principal Citrus flavanonas, hesperetina
y naringenina.
2. Estructuras y clasificacin
Hace algunas dcadas, flavanonas se consideraron como slo flavonoides menores ( Bohm, 1994 ),
como chalconas, dihidrocalconas, dihidroflavonoles y auronas. Sin embargo, durante los ltimos
15 aos, el nmero total de flavanonas conocidos ha aumentado hasta el punto de que ahora son
considerados una importante clase de flavonoides como flavonas, isoflavonas, flavonoides,
flavonoles y antocianinas ( Veitch y Grayer, 2006 ). Hasta ahora alrededor de 350 agliconas
flavanona y 100 flavanona glucsidos han sido identificadas en la naturaleza ( Iwashina, 2000 ).
Generalmente, los polifenoles se clasifican en dos clases principales: los flavonoides y
nonflavonoids.Estos ltimos incluyen molculas estructuralmente simples, tales como los cidos
fenlicos (cidos hidroxibenzoico y cidos hidroxicinmicos) y estilbenos, y molculas altamente
complejas como oligmeros estilbenos, taninos y ligninas ( Cheynier, 2005 ). El primero, la clase
ms estudiado de polifenoles, incluye ms de 9.000 compuestos identificados ( Martens y
Mithfer, 2005 y Pietta, 2000 ). Los flavonoides comnmente comparten la misma estructura
genrica, el ncleo flavan, que consta de dos anillos aromticos (A y B) unidas por un anillo de
pirano (C). Las diferencias en la ubicacin del anillo B a la vinculacin de anillo C hacen posible
distinguir entre flavonoides (2-phenylbenzopyrans), isoflavonoides (3-phenylbenzopyrans), y
neoflavonoids (4-phenylbenzopyrans). El, con mucho, el grupo 2-phenylbenzopyran ms
abundante puede ser dividida en 3-hydroxyflavonoids (flavonoles, flavanoles, antocianidinas,
dihidroflavonoles) y flavonoides sin sustituyente en C3 (flavanonas y flavonas). Flavonas difieren
de flavanonas por una C2
Doble enlace C3 ( Marais et al., 2006 ). La clase flavanona
abarca una amplia gama de compuestos con O - y / o C -substitutions a A- o anillo B, por ejemplo ,
hidroxi, metoxi, metilendioxi,O - y C -glycosyl, C metil, C bencil, C -hidroximetil, C formil,
sustituyentes C-isoprenilo (incluyendo furano o dihydrofurano anillos), conjugaciones de los

estilbenos, anastatin, cido fenlico, y restos diarylheptanoid (Fig. 1 ) ( Veitch y Grayer,
2006 y Veitch y Grayer, 2008 ) .
Fig. 1.
Diversidad qumica de flavanonas en la naturaleza.
Opciones Figura
3. Biosntesis de flavanonas en plantas

Debido a las diversas funciones fisiolgicas en las plantas y los efectos beneficiosos sobre la salud
humana, los flavonoides son ahora blancos atractivos para las estrategias de ingeniera
gentica. En la mayora de las especies de plantas, la va de biosntesis del flavonoide ha sido casi
completamente dilucidado. En general, la biosntesis de flavonoides es iniciado por los dos
precursores, la malonil-CoA y pcumaroil-CoA, que se originan a partir del metabolismo de
hidratos de carbono y de la va de fenilpropanoides, respectivamente. Despus de la condensacin
de tres molculas de malonil-CoA con una molcula de p cumaroil-CoA, el amarillo 2 ', 4,4', 6'est formado tetrahidroxichalcona. Esta etapa est catalizada por la sintasa de chalcona (CHS). La
chalcona inestable se cicla para dar el correspondiente 4 ', 5,7-trihydroxyflavanone por la enzima
chalcona isomerasa (CHI). Flavanones pueden ser considerados como la piedra angular de la
biosntesis de flavonoides, ya que son los precursores de todas las dems clases de flavonoides
( Fig. 2 ) ( Martens y Mithfer, 2005 y Schijlen et al., 2004 ). Por otra parte, en Citrusespecies,
flavanona-7- UDP-glucosa O -glucosyltransferase (UFGT) y UDP-ramnosa flavanona glucsido
ramnosiltransferasa (UFGRT) secuencialmente convierten las agliconas flavanona en su 7- O - D -glucosides y rhamnoglucosides ( Lewinsohn et al., 1989 ) ( Fig. 3 ).
Fig. 2.
La biosntesis de flavonoides. R es generalmente OH o OMe, aunque otras sustituciones pueden ocurrieron en estas
posiciones.CHS, chalcona sintasa; CHI, chalcona isomerasa; ESF, flavanona 3-hidroxilasa; DFR, dihidroflavonol 4 'reductasa; LAR, leucoanthocyanidine 4-reductasa; ANS, antocianidina sintasa; FSI, flavona sintasa; FLS, sintasa
flavonoles; IFS, 2-hydroxyisoflavone sintasa.
Opciones Figura
Fig. 3.
Algunos agliconas flavanona comunes y sus respectivos glucsidos.
Opciones Figura
Naturalmente flavanonas que ocurren muestran el ( S ) de configuracin en C 2 ( Tomas-Barbern y

Clifford, 2000 ) como consecuencia de la enantioselectividad de la chalcona isomerasa (CHI)
intramolecular catalizada adicin de Michael en el precursor de chalcona ( Jez y Noel,
2002a ) . Sin embargo, las mezclas de (2 R ) - y (2 S ) -hesperidin epmeros en una relacin molar
aproximada de 1/6 se detect en el jugo de naranja ( Si-Ahmed et al., 2010 ), posiblemente debido
a la propensin de los glucsidos de flavanona a someterse a epimerizacin en C2 a travs de la
forma de chalcona. En la ciclacin catalizada-CHI, el resto enona de 2 ', 4,4', 6'tetrahidroxichalcona est bloqueado en una s - trans conformacin. Activacin electroflica de la C
Grupo O implica una molcula de agua unida al grupo OH fenlico Tyr106 y al grupo
OH de la cadena lateral Thr48. Los principales enlaces de hidrgeno que se establecen entre CHI y
el producto flavanona estn representados en la figura. 4 ( Jez et al., 2002b ).
Fig. 4.
La red de enlace de hidrgeno en el ( S ) -4 ', complejo isomerasa 7-dihydroxyflavanone-chalcona.
Adaptado de Jez et al. (2002b)
Opciones Figura
Las concentraciones de las enzimas de la biosntesis pueden desempear un papel importante en la

definicin de la distribucin de flavanonas en las diferentes partes de la fruta. Por ejemplo, en la
cscara deSolanum lycopersicum (una variedad de tomate), el nivel de la expresin gnica es
menor para CHI que para CHS y flavanona 3-hidroxilasa, que resulta en una alta acumulacin de
chalcona naringenina ( Iijima et al., 2008 ) . Esta ruta biosinttica se investig extensamente para
delinear el papel de flavonoides en diferentes funciones fisiolgicas de las plantas tales como las
interacciones insecto-planta ( Simmonds, 2001 ), la pigmentacin ( Mato et al., 2000 ), tolerancia a
metales pesados ( Keilig y Ludwig-Mller, 2009 ), la resistencia a enfermedades y filtro UV
( Cooper-conductor y Bhattacharya, 1998 ). Recientemente, Fowler y Koffas (2009) han revisado
la
produccin
biotecnolgica
de
flavanonas
mediante
el
uso
de
varios
microorganismos. Alternativamente, algunos trabajos han tratado de reducir los niveles de
flavanonas debido a su sabor amargo. Por ejemplo, un Agrobacterium enfoque mediada por la
orientacin de los genes CHS y Chi se ha utilizado para reducir el contenido en naringina pomelo
( Koca et al., 2009 ).
4. Diversidad y distribucin de flavanonas

Flavanonas estn ampliamente distribuidos en alrededor de 42 familias de plantas superiores,
especialmente en Compositae , Leguminosae y Rutaceae ( Iwashina, 2000 ). Dependiendo del tipo
de planta, flavanonas se pueden encontrar en todas partes de la planta, por encima y debajo de la
tierra, de la parte vegetativa de rganos generativos: madre, ramas, cortezas, flores, hojas, races,
rizomas, semillas, frutas, cscaras , etc. ... El concentraciones ms altas de flavanonas se
encuentran en la cscara en comparacin con la parte carnosa de la fruta ctrica de frutas ( Nogata
et al., 2006 ). Entre flavanonas, las naringenina y hesperetina agliconas y sus glicsidos son de
particular inters debido a su alta prevalencia en los alimentos.
4.1. Naringenina
Naringenina (5,7,4'-trihydroxyflavanone) se encuentra en altas concentraciones en
los ctricos fruta mientras que las concentraciones bajas tambin se encuentran en los tomates y
sus productos ( Erlund, 2004 ). Naringenina se puede encontrar como aglicona y / o como
glucsidos. Entre estos ltimos, naringina y narirutin son especialmente abundantes. Naringina
(naringenina-7-neohesperidoside, Fig. 3 ) tiene un sabor amargo debido a su fraccin de
glucosa. Es el principal flavonoide en el pomelo y la naranja agria (Igual et al., 2013 ), que
presentan diferentes contenidos de naringina en funcin de sus variedades ( Tabla

1). Otros ctricos especies como el naranja dulce, tangelo, limn y lima exhibicin bajas
cantidades de naringina. Otra importante glicsido naringenina, narirutin (naringenina-7rutinsido, Fig. 3 ) es ms abundante en el pomelo aunque menos que naringina. Niveles
significativos de narirutin tambin se detectan en tangor, naranja dulce, mandarina y tangelo
( Peterson et al., 2006a ). El procesamiento de estas frutas puede afectar significativamente el
contenido de naringenina debido a la liberacin de flavanonas y / o degradacin de estos
compuestos sensibles al calor consolidados. El efecto se puede observar claramente al comparar el
contenido naringenina de pomelo y su mermelada (ver Tabla 1 ) ( Igual et al., 2013 ). La chalcona
naringenina se encuentra en mayores cantidades en la cscara de tomate, que contiene tambin
algunos otros chalconas flavanona ( Slimestad et al., 2008 ).
Tabla 1.
Glucsidos flavanona en diferentes variedades de plantas y sus productos.
Flavanona contenidos (mg aglicona / 100 g de jugo o fruta comestible (sin corteza,
mdula y semillas))
N
Tipo de
o.
planta
Nariru
tin
Narin
gina
Hesperi
dina
Neohespe
ridina
Eriocit
rina
Neoerio
citrin
Didy
min
Ponci
rin
Referencias
Sorgos
negros
(Sorghum
bicolor )
granos c
53
(aglic
ona)
66
(aglico
na)
Diques et
al. (2013)
Clementine
(Citrus
clementina
) jugo b
46.4
0.8
399
DhuiqueMayer et al.
(2005) yGattus
o et al. (2007)
Oliva
desgrasada
8.01%
Alu'datt et
al. (2013)
Soja
desgrasada
17.21%
Alu'datt et
al. (2013)
Pomelo
( C.
paradisi )
29.4
84
2.4
2.92
1.42
1.92
Peterson et
al. (2006b)y Ig
ual et al.(2013)
Pomelo
( C.
paradisi )
jugo b
76
230
9.3
12.1
4.1
3.2
3.0
12.6
Gattuso et
al. (2007)
Pomelo
( C.
paradisi )
mermelada
20
84
1.72
2.64
1.16
0.6
Igual et al.
(2013)
Pomelo
rojo y rosa
3.34
13.87
0.27
0.42
Peterson et
al. (2006b)
Blanco
Pomelo
5.36
16.90
3.95
0.25
0.16
0.05
0.09
0.20
Peterson et
al. (2006b)
10
Limn ( C.
limon )
0.80
0.18
15.78
9.46
0.17
Peterson et
al. (2006b)y G
onzlezMolina1 et
al. (2010)
11
Limn ( C.
limon )
jugo b
3.8
205
14.5
167
Gattuso et
al. (2007)
12
Limn
(Citrus
limetta
Risso ) jugo
Mediterrn
4.29
2.10
Barreca et
al. (2011)
N
o.
Tipo de
planta
mdula y semillas))
Referencias
Nariru
tin
Narin
gina
Hesperi
dina
Neohespe
ridina
Eriocit
rina
Neoerio
citrin
Didy
min
Ponci
rin
eob
13
Lima
( Citrus
latifolia )
0.23
15.64
1.38
0.04
Peterson et
al. (2006b)
14
Jugo de
limn
( Citrus
latifolia )
mexicana
386
44.14
Patil et al.,
2009a y Patil
et al., 2009b
15
Mandarn
(C.
reticulata )
2.70
19.26
0.02
1.11
Peterson et
al. (2006a)
16
Mandarin
(Citrusretic
ulata )
jugo b
39.2
243
3.1
0.5
14.4
DhuiqueMayer et al.
(2005) yGattus
o et al. (2007)
17
Mandarn
(C.
reticulata )
joven f
43.9
261
Vosotros et
al. (2011)
18
Shiikuwash
a ( C.
depressa )
cscara de un
39.18
11.88
467.31
5.16
Asikin et al.
(2012)
19
La naranja
agria ( C.
aurantium )
0.08
18.83
0.00
11.09
0.53
14.01
2.89
Peterson et
al. (2006a)
20
La naranja
agria ( C.
aurantium )
jugo b
19.7
8.7
7.7
7.3
Gattuso et
al. (2007)
21
Naranja
dulce ( C.
sinensisVal
encia)
Chipre d
787
13
6024
Goulas y
Manganaris
(2012)
22
Naranja
dulce
( Citrus
sinensis )
Mauricio e
16.77
19.93
1.07
2.70
0.12
Ramful et
al. (2011)
23
Naranja
dulce ( C.
sinensisVal
encia)
2.33
0.17
15.25
0.28
0.04
0.45
Peterson et
al. (2006a)
24
Naranja
dulce ( C.
sinensisVal
encia)
jugo b
51.4
257
18.9
3.1
DhuiqueMayer et al.
(2005) yGattus
o et al. (2007)
25
Naranja
dulce
( Citrus
sinensis L.
var. Navel
tarda)
413
311
60.9
EscuderoLpez et al.
(2013)
N
o.
Tipo de
planta
mdula y semillas))
Referencias
Nariru
tin
Narin
gina
Hesperi
dina
Neohespe
ridina
Eriocit
rina
Neoerio
citrin
Didy
min
Ponci
rin
fermentado
jugo b
26
Tangelo
2.42
5.60
4.21
13.56
1.69
1.11
0.60
Peterson et
al. (2006a)
27
Tangor
7.10
15.42
1.01
1.77
Peterson et
al. (2006a)
28
Timo
pulegioides
24.64
(aglic
ona)
3,01
(aglico
na)
Boros et al.
(2010)
18.18
(aglic
ona)
Slimestad et al.
(2008) yHarnly
et al.(2006)
29
Tomate
(Lycopersic
on
esculentum
)
un
mg / 100 g de peso flavedo fresco.
b
mg / L.
c
mg / g.
d
g / g de materia seca.
e
mg / g de peso fresco.
F
mg / g de peso seco.
Opciones de la tabla
4.2. Hesperetina
Como naringenina, hesperidina (4'-metoxi-5,7,3'-trihydroxyflavanone) y sus glicsidos son
tambin presente principalmente en Citrus fruta. La aglicona es menos dominante en la naturaleza
que los glucsidos. Los glucsidos ms ampliamente distribuida de hesperetina son la hesperidina
y
neohesperidina,
que
son
conjugados
con
rutinosa
y
neohesperidose,
respectivamente. Hesperidina (hesperetina-7-rutinsido, Fig. 3 ) est presente en grados ms altos
en los limones, limas, naranjas dulces, mandarinas y especies Tangor de ctricos ( Cano et al.,
2008 ), mientras que neohesperidina (hesperetina-7-neohesperidoside, La Fig. 3 ) est ausente en
ellos. Entre todos, naranjas dulces se estudian en gran medida por sus contenidos fenlicos y la
Tabla 1 se presentan los datos correspondientes a las frutas de diferentes regiones (Chipre,
Mauritious).Aunque se detectan variaciones en el contenido hesperetina, la relacin de la
hesperetina a naringenina contenido es aproximadamente constante ( Goulas y Manganaris,
2012 y Ramful et al., 2011 ). Cantidades significativas de hesperetina tambin ocurren en
pomelos mientras tangelo y naranja agria son especialmente ricos en neohesperidina ( Peterson et
al., 2006a y Peterson et al., 2006b ).
5. Extraccin y anlisis de flavanonas

Debido a la complejidad qumica y la gran distribucin de flavanonas en planta, extraccin y
anlisis de flavanonas siguen siendo tan desafiante como siempre, a pesar de los recientes avances
en la instrumentacin analtica. Tras el anlisis detallado de la composicin fenlica de ctricos y
zumo (partes comestibles), hoy en da, ms atencin se centra en sus productos derivados. De
hecho, el uso domstico e industrial de grandes cantidades de ctricos fruta, especialmente para la
produccin de zumo, da lugar a la acumulacin de grandes cantidades de subproductos tales como
cscaras, semillas, celulares y de membrana residuos, que representan alrededor de la mitad de el
peso de la fruta. Estos subproductos se pueden utilizar para la produccin de melaza, pectinas,
aceites esenciales, limoneno y el ganado de alimentacin ( Bocco et al., 1998 , Jeong et al.,
2004 , Li et al., 2006a y Li et al., 2006b ). Adems, ctricossubproductos son una buena fuente de
compuestos fenlicos, especialmente los glucsidos flavanona caractersticos, principalmente
naringina, hesperidina, narirutin y neohesperidina. Actualmente, la extraccin de los compuestos
fenlicos del Citrus considerable inters cientfico cscaras ha atrado con el objetivo de utilizarlos
como antioxidantes naturales, principalmente en los alimentos para evitar la alteracin oxidativa
de los lpidos ( Anagnostopoulou et al., 2006 , Peschel et al., 2006 y Zia-ur -Rehman, 2006 ). De
hecho, la planta barato extractos ricos en antioxidantes podra reemplazar aditivos sintticos tales
como hidroxianisol butilado (BHA) e hidroxitolueno butilado (BHT), lo que podra ser txico
( Moure et al., 2001 ), en particular perjudiciales para el hgado como cancergenas ( Ak y Glin,
2008 ).
Hasta ahora, varias tcnicas de extraccin convencionales e innovadores han sido reportados para
la extraccin de fenoles a partir de Citrus subproductos ( Tabla 2 ). El mtodo ms comn
utilizado es la maceracin en disolventes ( Anagnostopoulou et al., 2006 , Jeong et al., 2004 , Li et
al., 2006a , Manthey y Grohmann, 1996 , Xu et al., 2007 y Zia-ur-Rehman, 2006 ), que tambin
se considera adecuada a nivel de mayor escala ( Peschel et al., 2006 ). Sin embargo, esta tcnica de
extraccin generalmente requiere temperaturas elevadas (50-150 C), los tiempos de extraccin
largos (hasta varias horas) y disolventes de alta polaridad, como el agua y etanol. Se han
desarrollado diferentes tipos de tcnicas de extraccin con disolventes: (extraccin de agua
caliente . Xu et al, 2008 ), la extraccin alcalina ( Bocco et al., 1998 y Curto et al., 1992 ,
extraccin asistida por resinas () Calvarano et al,. 1996 y Kim et al., 2007a ), enzimas (Li et al.,
2006b ), haces de electrones y -irradiacin ( Kim et al., 2008 y Oufedjikh et al., 2000 ). Sin
embargo, inconvenientes comunes siguen siendo la degradacin de los compuestos especficos
debido a la alta temperatura y perodos de extraccin largas y, ms especficamente, los criterios de
seguridad restrictivas (extraccin bajo irradiacin) y los problemas de desnaturalizacin de la
enzima. Extraccin con fluidos supercrticos (SFE) es una tcnica suave y eficiente que se ha
estudiado poco para la extraccin de los compuestos fenlicos de Citrus subproductos ( Giannuzzo
et al., 2003 y Yu et al., 2007 ), posiblemente debido a su mayor los costos en comparacin con
otras tcnicas innovadoras.
Tabla 2.
Extraccin y anlisis de los contenidos de flavanona de diversas fuentes vegetales.
Flavanones
Tcnica
Parte de la planta
Extraccin
estudiados
analtica
Comentarios
Referencias
Naranja dulce
(Citrus sinensis )
cscara
Extraccin
Soxhlet
Hesperidina,
TPC
2D-TLC
(80:20:40,
acetato de
etilo: cido
actico: agua y
cido actico
15%); Prueba
de FolinCiocalteu
Fraccin metanlica
con acetato de etilo
mostr TPC
significativa y RSA
Anagnostopoulou
et al. (2006)
Satsuma
mandarina (C.
unshiuMarc.)
cscara
Extraccin
asistida por
ultrasonido
(Emiratos
rabes
Unidos)
Narirutin,
hesperidina
HPLC
(columna RP
C18 (250 mm
x 4,6 mm, 5
micras), 4%
cido actico /
100% de
metanol
(80:20, v / v))
Emiratos rabes
Unidos puede mejorar
significativamente el
contenido de
compuestos fenlicos y
actividad antioxidante
en las muestras sin
tratamiento trmico
intensivo
Ma et al. (2008b)
Clementinas ( C.
clementina )
La extraccin
por solvente
de frutas irradiado
Naringina,
hesperidina,
didymin,
eriocitrina,
HPLC
(columna RP
C18 (150 mm
x 4,5 mm, 5
-irradiacin estimula
la actividad PAL y la
sntesis de compuestos
fenlicos. Por lo tanto,
Oufedjikh et al.
(2000)
Parte de la planta
Extraccin
Flavanones
estudiados
Tcnica
analtica
poncirin y
neoeriocitrine
micras), 4% de
cido actico /
100% de
acetonitrilo)
se obtienen mayores
cantidades de
flavanonas
Comentarios
Referencias
Pomelo ( C.
paradisiMacf.)
semillas
Extraccin
con fluidos
supercrticos
Naringina
HPLC
(columna
Spherisorb
ODS (250 mm
4,6 mm))
Despus de la
implementacin
experimental de diseo,
factor crucial durante la
extraccin de naringina
fue la presin seguida
de temperatura
Yu et al. (2007)
Los jugos de
ctricos de naranja
dulce, mandarina,
limn y pomelo
La extraccin
con
disolventes
de las
muestras
liofilizadas
Eriocitrina,
narirutin,
naringina,
hesperidina,
neohesperidina,
y didymin
RP-HPLC, MS
(uno para la
MS 1 modo de
barrido
completo y
otro para
MS 2 modo de
exploracin
produccin de
iones)
La contribucin ms
importante de este
trabajo es la
caracterizacin de
flavanonas utilizando
HPLC-DAD-ESI-CIDMS / MS
Abad-Garca et
al. (2012)
Naranja ( C.
sinensis ) cscara
Tecnologa
instantnea
cada de
presin
controlada
(CIPD) y los
Emiratos
rabes
Unidos
Naringina,
hesperidina
HPLC
(columna RP
C18 (250 mm
x 4 mm, 5
micras) cido
actico 0,5% y
100% de
acetonitrilo)
Pelar los subproductos,

tratados sucesivamente
por la CIPD (extraccin
de aceite esencial) y los
Emiratos rabes
Unidos dio extractos
ricos en flavanonas
Allaf et al. (2013)
Fruta del tomate
La extraccin
con
disolventes
Naringenina,
naringina
HPLC
(columna
Chromolith
Performance
RP-18e (100
mm x 64,6
mm), 50 mM
de tampn de
fosfato a pH
2,2 /
acetonitrilo
(75:25, v / v))
Un anlisis ms rpido,
debido a un menor
tiempo de retencin de
los flavonoides
destacados
Biesaga et al.
(2009)
Menta (Mentha
spicata L.) hojas
Dixido de
carbono
supercrtico
(SC-CO 2 ) de
extraccin
Naringenina
HPLC (RP
C18 (25 cm x
4,6 mm, 5 m),
TFA 2,5 pH en
agua
desionizada y
100% de
metanol)
Superior cantidad de
naringenina se obtuvo
por SC-CO 2 (60 C,
200 bares, 60 min)
Bimakr et al.
(2011)
Ro pomelos rojos
La extraccin
con
disolventes
Narirutin,
naringina,
neohesperidina,
didymin y
poncirin
HPLC, LC-MS
(ESI, capilar
(250 C, -15
V), N2)
Parmetros
optimizados incluyen la
tcnica de extraccin
(MW vsultrasonidos),
disolvente, la velocidad
centrfuga, la
temperatura, la muestra
al disolvente ratio,
ciclos de extraccin, el
tiempo de extraccin y
sus interacciones
Chebrolua et al.
(2011)
Flavanones
estudiados
Tcnica
analtica
Comentarios
Referencias
Extraccin de
agua
subcrtica
Hesperidina,
narirutin
HPLC, LC-MS
(ESI +, capilar
(350 C, 5,5
kV), N2)
Esta tcnica favorable

al medio ambiente dio
una mayor cantidad de
flavanonas en
comparacin con una
convencional
Cheigh et al.
(2012)
C.
reticuladacscara
Extraccin de
lquido a
presin
(PLE)
Hesperidina
LC-DADESI / MS (ESI
+, capilar (350
C, 4 kV))
PLE en comparacin
con los Emiratos
rabes Unidos, Soxhlet
y extracciones al calor
de reflujo
Li et al. (2012)
Los jugos de
ctricos y bebidas
Extraccin
lquidolquido
Eriodictiol,
naringenina,
hesperetina,
eriocitrina,
narirutin,
hesperidina,
neoeriocitrin,
naringina,
neohesperidina,
didymin,
poncirin
UHPLC-ESIMS / MS
(columna C18
RP (2,1 mm
50 mm, 2,6
micras), H 2 O
(0,1%
HCOOH) y
CH 3 CN, 0,3
ml / min,
climatizada
ESI + tensin
de aerosol (4,7
kV, 270 C))
Un ensayo integral y el
rendimiento de las
flavanonas en jugos
ctricos utilizando
UPLC
Di Donna et al.
(2013)
Tomates de
cereza, salsa de
tomate y jugo de
tomate
Extraccin
lquidolquido
Naringenina
UHPLC-QqQMS (columna
BEH C18 (50
mm x 2,1 mm,
1,7 micras),
0,1% de cido
frmico y
acetonitrilo,
0,4 ml / min,
ESI-, capilar (3,5 kV, 400
C), N2)
Un mtodo UPLC-MSQqQ fcil, rpido y

sensible fue descrito
para identificar y
cuantificar los
compuestos fenlicos
ms abundantes.
Di Lecce et al.
(2013)
Citrus mandarina
orujo
Extraccin
asistida por
microondas
Naringenina,
naringina,
hesperidina
Parte de la planta
Extraccin
C. unshiucscara
(Columna C18
Tratamiento con
Hayat et al.,
RP (4,6 mm
microondas como un
2010a y Hayat et
150 mm, 5
proceso eficiente para
al., 2010b
micras), cido
liberar compuestos
frmico al
fenlicos unidos de la
0,1%, y 100%
matriz de la planta
de metanol)
HPLC
Abreviaturas : TPC = contenido de fenoles totales; RSA = actividad de captacin de radicales; 2D-TLC = 2
cromatografa en capa fina bidimensional; PAL = fenilalanina amonaco-liasa; HPLC = cromatografa lquida de alto
rendimiento; UPLC = cromatografa lquida de ultra alto rendimiento; MS = espectrometra de masas; ESI ionizacin
= pulverizacin de electrones; TFA = cido trifluoroactico.
Opciones de la tabla
Con los crecientes precios de la energa y la preocupacin ambiental, industria qumica y

alimentaria tienen el reto de encontrar nuevas tecnologas con el fin de reducir el consumo de
energa, cumplir con los requisitos legales sobre CO 2 emisiones, producto / seguridad de los
procesos y el control, y el aumento de la calidad, as como la funcionalidad. Tecnologa de
separacin (como extraccin, destilacin, y cristalizacin) es uno de los campos prometedores que
podran contribuir al crecimiento sostenible de las industrias qumica y alimentaria. Por ejemplo,
las tecnologas de extraccin existentes tienen considerables cuellos de botella tecnolgicos y
cientficos para superar: a menudo requieren hasta un 50% de la inversin en una nueva planta y
ms del 70% de la energa total utilizada proceso en las industrias alimentarias, qumicas y
farmacuticas. Estas deficiencias han llevado a la investigacin de nuevas tcnicas "verdes" de
extraccin, dirigidos a ahorradores de energa y la reduccin de costos, como para microondas o

asistida por ultrasonido extraccin, ultrafiltracin, destilacin flash y procesamiento de la cada de
presin controlada (Chemat et al., 2009 ). Entre ellos, la extraccin asistida por ultrasonido (EAU)
se ha estudiado en los detalles de la preparacin de extractos flavanona ricos
de Citrus subproductos.
Con el desarrollo del concepto de "Qumica Verde" durante los ltimos aos, las tcnicas
respetuosas del medio ambiente son cada vez ms atractivo. La extraccin de compuestos
bioactivos bajo irradiacin de ultrasonido (20-100 kHz) es una de las tcnicas de extraccin
prximos que pueden ofrecer una alta reproducibilidad en tiempos ms cortos, la manipulacin
simplificada, reduccin del consumo de disolvente y la temperatura y la entrada de energa inferior
( Chemat et al., 2008 ) . Durante la sonicacin, el proceso de cavitacin provoca la hinchazn de
las clulas o la ruptura de las paredes celulares, permitiendo de ese modo altas velocidades de
difusin a travs de la pared celular en el primer caso o un simple lavado de los contenidos
celulares en el segundo ( Vntoru, 2001 ). Se sabe que el estallido de diminutas burbujas de
cavitacin puede resultar en la temperatura y la presin tan alta como 5000 C y 1000 atm,
respectivamente local. Sin embargo, estos estallidos de energa locales no pueden afectar
significativamente las condiciones a granel, ya que se disipan al medio en perodos muy cortos de
tiempo ( Luque-Garca y Luque de Castro, 2003 ). UAE en realidad depende de los efectos
destructivos de ondas ultrasnicas sobre matrices slidas que incluyen materiales
vegetales. Adems de la optimizacin de las condiciones de disolvente y temperatura, una mejor
recuperacin de contenido de la celda se puede conseguir mediante la optimizacin de la
frecuencia de ultrasonidos, la potencia de sonicacin y el perodo, as como la distribucin de
ultrasonidos de onda ( Wang y Weller, 2006 ). UAE se ha aplicado recientemente a la extraccin
de la hesperidina de Penggan ( Citrus reticulata ) Peel ( Ma et al., 2008a ), cidos fenlicos y
glucsidos de flavanona de Satsuma Mandarin ( Citrus unshiu Marc) Peel ( Ma et al.,
2008b y Ma et al., 2009 ) y el contenido total de fenlicos de Penggan cscara ( Ma et al.,
2008c ). En estas obras, el metanol se acerc como un disolvente de extraccin adecuado para
alcanzar buenos rendimientos. Sin embargo, de calidad alimentaria disolventes orgnicos
ambientalmente benignas y no txicos, como el etanol, n-butanol e isopropanol son recomendadas
por la Administracin de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para fines de
extraccin ( Bartnick et al., 2006 ). El uso de etanol, UAE se encontr ms eficaz para la
extraccin de los polifenoles a partir de desechos piel de naranja que la extraccin con disolvente
convencional ( Khan et al., 2010a y Khan et al., 2010b ). Por otra parte, para la extraccin de
productos naturales, los Emiratos rabes Unidos dio mayores rendimientos que las tcnicas
convencionales, no slo en la escala de laboratorio, sino tambin a escala de planta piloto
( Boonkird et al., 2008 ).
Recientemente, la extraccin de fenoles a partir de Citrus cscaras se realiz con xito bajo
irradiacin de microondas ( Hayat et al., 2009 , Hayat et al., 2010a y Hayat et al., 2010b ). Por
otra parte, la extraccin de los flavonoides de la cebolla sin disolvente aadido se ha desarrollado
utilizando la tcnica de hidrodifusin microondas y gravedad (MHG) ( Zill-e-Huma et al.,
2009 ). En el proceso, la extraccin es iniciada por el calentamiento selectivo del contenido de
agua de la planta. MHG tambin podra ser utilizado para la extraccin eficiente de flavanonas de
fuentes vegetales.
Los extractos naturales de ctricos subproductos son ricos en fenoles que muestran in
vitro antioxidantes, antibacterianas, antimicrobiano, propiedades antiinflamatorias y
anticancergenas. Como tales, pueden tener una amplia gama de aplicaciones en las industrias
cosmticas alimentaria, farmacutica y. Tambin podran apelar a los consumidores debido a su
estado de ingredientes derivados de fuentes naturales sin ningn tratamiento qumico. Uno de los
factores limitantes en el mercado de extractos naturales restos de sus precios significativamente
ms altos en comparacin con aditivos sintticos. Los extractos naturales procedentes de la
industria alimentaria subproductos podran superar este inconveniente debido al material de partida
barato utilizado. Adems, varios estudios han demostrado que los extractos naturales pueden
presentar mayor actividad biolgica que los compuestos purificados, debido a las interacciones
sinrgicas positivas entre los componentes bioactivos ( Gimnez-Bastida et al., 2009 , Menichini et
al., 2009 , Sood et al., 2009 y Sood et al., 2010 ).
Para la determinacin de los contenidos de flavanona, mtodos de espectrometra, que son rpida y
sencilla, todava se utilizan. Sin embargo, carecen de especificidad para los compuestos
individuales. En general, los espectros ultravioleta de flavanonas y sus glicsidos muestran dos
bandas de absorcin fuertes comnmente conocida como la banda A (330 nm) y la banda B (280
nm). La banda A se asocia con el anillo B en conjugacin con el grupo ceto mientras que la banda
B es la banda de absorcin tpico de fenoles e implica una fuerte contribucin de Aanillo. Sustituciones en el A- o el anillo B pueden producir cambios hipsocrmico o batocrmicos,
que podran ser utilizados para la elucidacin estructural ( Tsimogiannis et al., 2007 ).
Las tcnicas analticas ms eficientes para la identificacin flavanona y la titulacin en los
extractos (vasela Tabla 2 ) son altos o cromatografa lquida de ultra alto rendimiento (HPLC,
UPLC) acoplado con un detector de matriz de diodos (DAD) y un espectrmetro de masas ( Allaf
et al., 2013 , Bimakr et al., 2011 y Cheigh et al., 2012 ). El desarrollo de UPLC ha mejorado
significativamente el rendimiento de la separacin, proporcionando una mayor eficiencia y reducir
drsticamente el tiempo de anlisis ( Di Donna et al., 2013 y Di Lecce et al., 2013 ).
6. La sntesis qumica de flavanonas

6.1. Agliconas
Hasta ahora, la va ms comn para la sntesis de agliconas de flavanona es la condensacin
aldlica de la 2-hidroxiacetofenonas con benzaldehdos (condensacin de Claisen Schmidt-aldol)
( Fig. 5 ). La reaccin se realiza generalmente bajo calentamiento usando condiciones cidas o
alcalinas. Las chalconas inicialmente formados se someten a ciclacin a sus respectivos flavanonas
en las mismas condiciones ( French et al., 2010 , Krbechek et al., 1968 y Shi et al., 2010 ). La
condensacin an est en estudio para desarrollar condiciones eficientes y amigables con el
ambiente. Por ejemplo, hidrxido de sodio fuertemente alcalina y etxido fueron reemplazados por
Mg-Al hidrotalcitas ( Climent et al., 1995 ). Adems, los diferentes derivados de chalconas y
flavanonas Tambin se prepararon por condensacin aldlica ( Hsieh et al., 1998). Actualmente, el
nfasis est en el desarrollo de nuevos catalizadores que podran ser efectivos en condensaciones
aldlicas y mtodos alternativos ( Chandrasekhar et al., 2005 ). Recientemente, la introduccin de
Li ha demostrado aumentar la basicidad superficial y actividad cataltica de MgO en la sntesis de
agliconas flavanona ( Corts-Concepcin et al., 2010 ).
Fig. 5.
La sntesis orgnica de flavanonas.
Opciones Figura
6.2. Chalconas
La escasez de chalconas flavanona en la naturaleza es debido principalmente a su inestabilidad,
como en medio neutro, 2'-hydroxychalcones experimentan ciclacin para las flavanonas
correspondientes (Michael intramolecular de adicin). Sin embargo, chalconas pueden ser
simplemente preparados por la reaccin inversa (apertura del anillo C de flavanonas) en
condiciones fuertemente alcalinas. En tales condiciones, los aniones fenolato flavanona se forman
primero. Entonces, la eliminacin de un protn en C2 produce un anin enolato, de la cual la
apertura del anillo C puede tener lugar con formacin simultnea de iones de chalcona ( Andjar et
al., 2003 ). La acidificacin rpida conduce a la precipitacin de la chalcona neutral, que luego
pueden ser aislados por simple filtracin. Por el contrario, en condiciones dbilmente bsicas,
aniones fenolato chalcona se someten a ciclacin para flavanonas a travs de un intermedio
enolato como se describe para la naringina ( Gonzlez et al., 2002 ) y 2 ', 6'-dihidroxi-4,4'dimethoxychalcone ( Miles y Main , 1985 ).
6.3. Glucsidos
Los derivados flavanona ms prevalentes en la naturaleza son 7- O - -glycosides. La
glicosilacin selectiva del grupo C7-OH ms cido puede ser realizada por glycosylbromide
protegido activado por carbonato de plata ( Oyama y Kondo, 2004 ). Con algunas modificaciones,
este mtodo es todava en uso no slo para la glicosilacin de los compuestos fenlicos ( Esaki et
al., 1994 ), sino tambin para la glucuronidacin ( Moon et al., 2001 ). Una ruta sencilla de
flavanona 7- O - - D glucsido es la hidrlisis parcial de naringina y hesperidina usando cido
frmico en ciclohexanol. Sin embargo, los rendimientos son bajos ( ca. 10%) ( Fox et al.,
1953 ). La sntesis enzimtica de glucsidos de flavanona tambin fue descrito ( Kometani et al.,
1996 ), as como la sntesis de anlogos de naringina que llevan grupos amino para su uso como
medios de andamiaje en el descubrimiento de frmacos ( Hanessian y Kothakonda, 2005 ) y
complejos de metal-naringina para aumentar la actividades antioxidantes y anti-inflamatorias
( Pereira et al., 2007 ).
6.4. Glucurnidos
Un mejor conocimiento de los mecanismos bioqumicos por los cuales flavanonas dietticos
ejercen sus efectos potenciales en la salud requiere investigaciones sobre modelos de clulas
apropiadas ( por ejemplo , clulas musculares lisas endoteliales o) con los metabolitos circulantes
autnticos (de los cuales glucurnidos hacen la mayor contribucin) en lugar de la disponible en el
mercado glucsidos y agliconas que se utilizan con frecuencia como una primera aproximacin a
pesar de la importancia biolgica limitada.Como alternativa a la extraccin rendimiento caro,
incmodo y baja de conjugados de fluidos biolgicos, la sntesis qumica aparece como la
estrategia ms directa para obtener cantidades sustanciales de metabolitos de polifenoles de la
biodisponibilidad y en vitro estudios de clulas. En particular, existe un inters creciente para la
sntesis de glucurnidos de polifenoles como estndares para la identificacin y valoracin de in
vivo metabolitos y compuestos biolgicamente pertinentes para estudios de clulas destinadas a
dilucidar los posibles efectos sobre la salud de los polifenoles. Varios trabajos han sido publicados
sobre la sntesis qumica de glucurnidos polifenoles.
Por ejemplo, el procedimiento popular, basado en el acoplamiento de cido activado de Lewis
metil-2,3,4-tri-O -acetil-1- O - (tricloroacetimidoil) - - D -glucuronate ( Tomas-Barbern y
Clifford, 2000 ) con polifenoles parcialmente protegidos, se aplic a la sntesis de isoflavona
7- O - - D glucurnidos ( Al-Maharik y Botting, 2006 ), la quercetina 3- O - - D -glucurnido
( Necesidades y Kroon, 2006 ) y cido hidroxicinmico O - - Dglucurnidos ( Galland et al.,
2008 y Fumeaux et al., 2010 ).
Catechin O - - D glucurnidos Tambin se prepararon con metil-2,3,4-tri O acetil-1- O bromo- - D -glucuronate como donante glucuronilo ( . Gonzlez-Manzano et al,
2009 ). Recientemente,
la
sntesis
de
un
glucurnido
flavanona
(persicogenin
3'- O - - D glucurnido) se llev a cabo con metil-2,3,4-tri- O -acetil-1- O- (trifluoroacetimidoyl)
- - D -glucuronate, seguido por una etapa de desproteccin que implica esterasa de hgado de
cerdo final (PLE) para la hidrlisis del ster de metilo del residuo glucuronil ( Boumendjel et al.,
2009 ). Una sntesis de quercetina 3- O - - D glucurnido se realiz tambin por oxidacin
regioselectiva del correspondiente 3- O - - D glucsido (OH fenlico grupos protegidos como
teres de bencilo) usando TEMPO / NaOCl / NaBr en condiciones de transferencia de fase
( Bouktaib et al., 2002 ). Recientemente, la sntesis de glucurnidos de cuatro flavanona basado en
la proteccin regioselectiva del ncleo flavanona se inform por nuestro grupo de investigacin
( Khan et al., 2010a y Khan et al., 2010b ). En este trabajo, los glucurnidos de naringenina (4'- y
7- O - - D glucurnidos) y hesperetina (3 'y 7- O - - D glucurnidos), las principales agliconas
flavanona de pomelo y naranja, respectivamente, fueron sintetizados qumicamente (Fig. 6 A y
B). Por un lado, el grupo hidroxilo ms reactivo 7-OH fue protegido por benzoilacin selectiva
para permitir la posterior glucuronidacin de 4'-OH (naringenina) o 3'-OH (hesperetina) (anillo
B). Por otro lado, la desbenzoilacin selectivo a 7-OH de las agliconas de flavanona
perbenzoylated permiti glucuronidacin en la misma posicin (A-ring). Despus de una
cuidadosa desproteccin, los compuestos diana se purificaron y se caracterizan por resonancia
magntica nuclear y espectrometra de masas. Hasta ahora, no se ha informado la sntesis de otros
metabolitos flavanona menos comunes (diglucuronides, sulfoglucuronides, sulfatos).
Fig. 6.
(A) La glucuronidacin de flavanonas ctricos en el anillo B. (I) BzCl (1.1 a 1.5 equiv.), Piridin (ii) (1), BF 3 OEt 2 (2
equiv.), CH 2 Cl 2(iii) Na 2 CO 3 (1,2 equiv. por grupo ster) , H 2 O / MeOH (2/5), entonces la acidificacin a pH 6 por
la resina Dowex (H +formulario). (B) La glucuronidacin de flavanonas ctricos en el anillo A. (I) BzCl (exceso),
neto 3 , THF, 0 C (ii) PHSH (1 equiv.), imidazol, NMP (iii) (1), BF 3 -OEt 2 (2 equiv.), CH 2 Cl 2 (iv) Na 2 CO 3 (1,2
equiv. por grupo ster), H 2 O / MeOH (2/5), entonces la acidificacin a pH 6 por la resina Dowex (H + formulario).
Opciones Figura
7. La biodisponibilidad de flavanonas
La biodisponibilidad oral de un nutriente determinado describe su destino una vez ingerido:
(bioaccesibilidad, tpicamente evaluado liberacin de la matriz de los alimentos in vitro , .
Bouayed et al, 2012 ), la absorcin intestinal, el metabolismo, el transporte en la circulacin
general, la entrega a los tejidos y la excrecin. A pesar de la alto consumo de frutas y jugos ctricos
en todo el mundo, la biodisponibilidad de flavanonas se conoce todava incompleta. Su consumo
diario no se ha estimado en diferentes poblaciones, pero podra ser bastante alto en comparacin
con el promedio de ingesta de flavonoles (25 mg / da) en varios pases europeos ( Maach et al.,
2003 ). Por ejemplo, la ingesta media de la dieta en Finlandia ha sido evaluado para ser 8,3 mg /
da y 28,3 mg / da para la naringenina y hesperetina, respectivamente ( Erlund, 2004 y Maach et
al., 2003 ).
Despus de la ingestin oral, glucsidos de flavanona y otros glucsidos se hidrolizan en el
intestino delgado y en el colon, respectivamente, y las agliconas liberados se convierten en sus
respectivos glucurnidos, sulfatos y sulfoglucuronides durante su paso a travs del intestino
delgado y el hgado. Por ltimo, las formas bioactivas (metabolitos) se distribuyen a travs de
plasma en varios sitios celulares y cantidades significativas tambin se pueden encontrar en las
excreciones urinarias ( Matsumoto et al., 2004). El destino de flavanonas despus de la ingestin
se resume en la figura. 7 .
Fig. 7.
Destino metablico de flavanonas.
Opciones Figura
7.1. La absorcin intestinal

La absorcin intestinal implica la absorcin desde el lumen intestinal de nutrientes en las clulas
intestinales epiteliales, sangre, linfa o fluidos intersticiales. El estudio de farmacocintica en
humanos y animales puede proporcionar conocimientos sobre la tasa de absorcin a travs del
intestino. Por ejemplo, se detectaron naringenina y sus glucurnidos en el plasma y cerebro de
ratas (relacin de conjugacin cuatro veces mayor en plasma que en el cerebro) slo 10 min
despus de la administracin naringenina (20 mg / kg) ( Peng et al., 1998 ). El estudio se ampli
para determinar los niveles de naringenina en cerebro de rata, hgado y biliares mediante
microdilisis, junto con un sistema de HPLC. Los resultados han mostrado una mayor
concentracin de naringina en el hgado y la bilis ( Tsai, 2002 ). A lo mejor de nuestro
conocimiento, el primer informe sobre la farmacocintica de flavanonas en sujetos humanos fue
publicado por Erlund y co-autores en el ao 2001. Despus de la ingestin de jugo de naranja o
pomelo (8 ml / kg de peso corporal), la concentracin plasmtica de hesperetina y naringenina
agliconas se encontr en el rango de 0,6 a 6,0 mmol / L, con una concentracin plasmtica mxima
( C max ) de 6,0 5,4 mmol / L para naringenina de jugo de pomelo y 2,2 1,6 mmol / L para
hesperetina de jugo de naranja. Por otra parte, una semivida de eliminacin ( t 1/2 ) en el rango de
1.3 a 2.2 h punto a una distancia relativamente rpido de la circulacin general. El porcentaje de
flavanonas excretada en la orina (5-30% de la cantidad total ingerida) fue menor que la de su
absorcin, lo que sugiere una distribucin sustancial a los tejidos para estos compuestos fenlicos
( Erlund et al., 2001 ). En otro estudio que involucr a seis voluntarios, la ingestin de hesperetina
y naringenina (135 mg de cada uno) en condiciones de ayuno resultado en su apariencia en forma
de metabolitos en el plasma sanguneo 20 minutos ms tarde. La C max de 2,7 mmol / L para
hesperetina y 7,4 mmol / L para naringenina se lleg a 4,0 y 3,5 horas despus de la ingestin,
respectivamente ( Kanaze et al., 2007 ).
La absorcin intestinal vara segn la concentracin y la estructura glicsido flavanona. Despus

de la ingestin de 1 litro de jugo de naranja contiene 444 mg de hesperidina y 96,4 mg de narirutin,
anlisis de sangre ms de 24 h llev a C max valores para hesperetina y naringenina (despus
desconjugacin) a 1,28 0,13 mmol / L y 0,20 0,04 mmol / L, respectivamente. Los niveles de
flavanonas en la orina se expresaron como porcentaje de su consumo y ascendieron a 7,87
1,69% para naringenina y 6,41 1,32% para hesperetina. La excrecin urinaria relativa de
flavanonas no fue significativamente afectada por la dosis ingerida ( Maach et al., 2003 ). En otro
estudio, se detectaron altas concentraciones de naringenina de 128 2 m, 144 8 micras y 139
15 mM despus de 10 h en el plasma de las ratas alimentadas con la naringenina (0,25% de la dieta
total), naringenina-7- O - glucsido (0,38%) y la naringenina-7- O - -rhamnoglucoside
(0,50%), respectivamente. La excrecin urinaria de naringenina era dos veces mayor en las ratas
alimentadas con la naringenina que en los alimentados con naringenina-7-ramnoglucsido
(Felgines et al., 2000 ). Plasma y orina anlisis puntiagudo para naringenina ser ms biodisponible
que hesperetina ( Gardana et al., 2007 y Kanaze et al., 2007 ). Un in vitro la hidrlisis mostr una
tasa ms rpida hidrlisis de hesperidina y narirutin (rutinsidos flavanona) que para naringina y
neohesperidina (neohesperiosides flavanona) ( Wang et al., 2008 ). Ms recientemente, el mismo
grupo estudi la biodisponibilidad de hesperetina y naringenina despus del consumo de Citrus
aurantium L. y Citrus sinensis Osbeck. Estas variedades de ctricos se utilizan en la formulacin
de Zhi Zhu Wan, una medicina china tradicional utilizado para el tratamiento de la dispepsia
funcional. El T max (tiempo para alcanzar C max ) de hesperetina se encontr en 3,7 y 8,5 h despus de
la administracin oral de C. aurantium y C. sinensis , respectivamente, lo que probablemente
refleja las diferencias en la estructura y el entorno de los glicsidos hesperetina dependiendo de la
fuente ( Cao et al., 2010 ).
La permeabilidad de las clulas epiteliales a flavanonas tambin es un buen factor determinante de
su absorcin intestinal. Flavanonas son transportados de un lado apical (luz intestinal) a lado
basolateral (sangre). En in vitro modelos, hesperetina (aglicona) fue encontrado para ser absorbido
eficientemente a travs de Caco-2 monocapas de clulas en comparacin con hesperidina
(glucsido hesperetina). Los mecanismos de absorcin implicados difusin pasiva transcelular
junto con una nueva propuesta de mecanismo de transporte activo de protones acoplados
( Kobayashi et al., 2008 ). El estudio se desarroll ms ampliamente para explicar el H + impulsada
absorcin polarizada y se encontraron mecanismos similares para naringenina y eriodictiol
agliconas ( Kobayashi y Konishi, 2008 ). La absorcin ms rpida de las agliconas de flavanona en
comparacin con flavanona glucsidos se confirm para eriodictiol y eriocitrina en los seres
humanos ( Miyake et al., 2006 ). El transporte de flavonoides a travs de las membranas celulares
implica la unin de ATP-cassette (ABC) los transportistas, que estn presentes en el apical (lado
lumen) o basolateral (lado de circulacin de la sangre) de la membrana de los enterocitos y
facilitan la excrecin de nuevo en el lumen intestinal o la absorcin en el sangre,
respectivamente. Intestinal ABC transportistas que han sido relacionados con el transporte de
flavonoides incluyen P-glicoprotena (Pgp / MDR1 / ABCB1), protenas de resistencia a mltiples
frmacos (PLM / ABCCs), y protena de resistencia del cncer de mama (BCRP / ABCG2), de los
cuales Pgp, MRP2 y BCRP se localizan en la membrana apical. Un estudio sobre el metabolismo
de hesperetina en Caco-2 monocapas ha demostrado que hesperetina 7- O - - D glucurnido y
7- O -sulfato se transportan predominantemente hacia el lado apical.Por el contrario, aglicona
hesperetina tambin penetra hacia el lado basolateral de la monocapa de clulas Caco-2. El patrn
de la inhibicin por diferentes inhibidores del transportador ABC sugiere que el flujo de salida
apical de metabolitos hesperetina implica principalmente BCRP. En conjunto, estos hallazgos
aclaran una nueva va de metabolismo y transporte hesperetina y muestran que el transporte BCRP
mediada podra ser una de las principales etapas limitantes para la biodisponibilidad hesperetina
( Brand et al., 2008 ). El trabajo se desarroll ms ampliamente para distinguir entre el (2 R ) - y
(2 S ) enantimeros de flavanonas. Se encontr que la absorcin intestinal de flavanonas racmicas
disponibles comercialmente fue similar a la de los naturalmente predominante (2 S ) enantimeros
( Brand et al., 2010 ).
An as, la parte que falta en la mayora de los estudios de biodisponibilidad es la disponibilidad
de conjugados autnticas para el uso como estndares. Esos conjugados tambin son muy
necesarias para la investigacin de los mecanismos de su bioactividad en modelos celulares.
7.2. Metabolismo
Una gran parte de los estudios de biodisponibilidad se ha dedicado a la naringenina, hesperetina y
sus glucsidos. Las mejoras en los mtodos para el anlisis de metabolitos flavanona en el plasma
humano y la orina han hecho posible estimar la biodisponibilidad flavanona en los seres
humanos. El primer paso en el metabolismo de flavanona es la extensa desglicosilacin de
glicsidos de flavanona en el epitelio intestinal por enzimas humanas y bacterianas
como glucosidasas, rhamnosidases, rutinosidases etc. ( Fig. 8 ).Investigaciones en ratas
demostraron que la desglicosilacin de naringenina-7- O - - D glucsido se produjo a principios
en el intestino delgado ( Choudhury et al., 1999 mientras que la de la naringenina-7-) O - - D rhamnoglucosides ocurrieron en el colon (intestino grueso). De hecho, la naringenina conjugados
(glucurnidos y / o sulfatos) aparecieron dentro de 3 h en el plasma de las ratas alimentadas con la
naringenina, o su 7- O - - D glucsido mientras que todava no se detectaron metabolitos
naringenina en ratas alimentadas con naringenina-7- O - - D -rhamnoglucoside. Sin embargo, 10
h despus de la ingestin, las concentraciones de naringenina similares fueron encontrados
independientemente de la dieta, que mostr claramente la absorcin intestinal retardada de
rhamnoglucosides naringenina ( Felgines et al., 2000). Se confirm en los seres humanos que la
hesperidina y naringina se absorben en la parte distal del intestino grueso (ciego). Una vez
deglycosylated, las agliconas se glucuronated y / o sulfatados durante su transferencia desde el
lado luminal del intestino a la vena porta por la accin de enzimas UDP-glucuronosiltransferasa y
sulfotransferasa ( Maach et al., 2003 ). En ciego, la microflora intestinal no slo escinde los
enlaces glicosdicos pero tambin degrada las agliconas en cidos fenlicos, tales como p cido
-hydroxyphenylpropionic, p cido -coumaric, y p de cido hidroxibenzoico ( Felgines et al.,
2000 y Maach et al., 2003 ). Asimismo, eriocitrina (eriodictiol-7- O - - D -rutinoside) se
metaboliza por la microflora intestinal ( distasomis Bacteroides o uniformis Bacteroides ) para
eriodictiol, que luego se convierte en cido 3,4-dihidroxicinmico por Clostridium
butyricum ( Miyake et al. , 2000 ). Despus de la absorcin intestinal, agliconas y cidos fenlicos
alcanzan el hgado, el rgano principal implicado en el metabolismo de flavanona, en donde ms
glucuronidacin, sulfatacin, y en algunos casos se produce la metilacin, convirtiendo as el resto
de agliconas y cidos fenlicos en sus respectivos metabolitos. Debido a la falta de grupos catecol
en hesperetina y naringenina, no metilacin por la catecol O -metiltransferasa se observ, que est
en contraste con la catequina y la quercetina ( Felgines et al., 2000 ). Por el contrario, se inform
de la conversin de eriodictiol a homoeriodictiol y hesperetina travs de la metilacin en el hgado
( Miyake et al., 2000 ).
Fig. 8.
Enfocado de la presentacin esquemtica del metabolismo flavanona en intestino delgado y grueso.
Opciones Figura
Recientemente, se llev a cabo un estudio para determinar el efecto del tumor sobre la
biodisponibilidad flavanona. Naringenina concentraciones similares se estimaron en el hgado y el
rin de ratas sanas y portadores de tumor ( Silberberg et al., 2006 ).
El impacto de yogur con toda la grasa sobre la biodisponibilidad y metabolismo de flavanonas de
color naranja en seres humanos se investig mediante el anlisis de plasma y orina en diferentes
intervalos de tiempo. La adicin de yogur en el zumo de naranja redujo significativamente la
cantidad de metabolitos excretados flavanona hasta 5 h despus de la ingestin. Sin embargo, un
anlisis estadstico en un lapso de tiempo ms largo (0-24 h) no mostr ningn efecto significativo
de la adicin de yogur ( Mullen et al., 2008 ).Por lo tanto, se puede concluir que las matrices de
alimentos lcteos pueden retrasar la absorcin intestinal de flavanonas, sin impacto en la
biodisponibilidad global. Otro estudio ha demostrado que la cantidad de metabolitos flavanona
excretados en la orina despus de 24 h de la ingesta de zumo de naranja ha reducido alrededor de 7
veces cuando jugo se toma con yogur ( Roowi et al., 2009 ). Los autores proponen que esta
reduccin fue en el intestino grueso debido a la alteracin del metabolismo de flavanona por la
microflora.
Flavanonas aparecieron resistente a la oxidacin, mientras que su isomerizacin en chalconas (3855%) se observ significativamente para el zumo de naranja (pH 7,5). Adems, el procesamiento
(pasteurizacin durante 30 s a 95 C, la congelacin y la concentracin Brix de 60 ) de zumo de
naranja no mostraron ningn efecto sobre la in vitro bioaccesibilidad de flavanonas ( Gil-Izquierdo
et al., 2003 ). Sin embargo, chalconas se encontraron en mayores cantidades en forma industrial
( vs. manualmente) presiona jugo.
La glucuronidacin y sulfatacin son las principales vas de conjugacin de agliconas
flavanona. Estudios estructurales del plasma y metabolitos urinarios mostraron que los principales
metabolitos de naringenina son naringenina-7- O - - D -glucurnido, naringenina-4'- O - - D glucurnido,
naringenina-4'- O - - D -glucurnido-7- O -sulfato,
naringenina-4'- O -sulfato7- O - - D -glucurnido y naringenina-4 ', 7- O -disulfate (Trpoli et al., 2007 y Brett et al .,
2009 ). Del mismo modo, los principales conjugados hesperetina se hesperetina-7- O - - D glucurnido, hesperetina-3'- O - - D -glucurnido, hesperetina diglucurnido y sulfoglucuronide
( . Matsumoto et al, 2004 y . Mullen et al, 2008 ). Entre todos estos metabolitos, glucurnidos
prevalecen en gran parte (87%), pero la importancia de los otros metabolitos no deben ser
subestimados ( Maach et al., 2003 ). La posicin en la que se produce la glucuronidacin pudiera
influir en la bioactividad resultante incluyendo la actividad antioxidante y afinidad por las
protenas especficas (Trpoli et al., 2007 ). Hasta ahora, no se han reportado datos sobre la
actividad antioxidante de glucurnidos flavanona. Sin embargo, ya que el flavanonas hesperetina y
naringenina comn estn desprovistos de grupo catecol, que es el determinante estructural crtico
del antioxidante (reducir) la actividad de polifenoles, ambos son antioxidantes dbiles y sus
glucurnidos (con uno menos fenlico libre OH grupo) se espera que ser incluso menos
potente. Por tanto, es bastante probable que la bioactividad expresada por glucurnidos flavanona
es en gran parte no relacionada con sus propiedades redox y ms bien refleja sus interacciones con
protenas especficas.
8. Interaccin de flavanonas con albmina de suero humano

En la ltima dcada, se dedicaron estudios que exploran los posibles efectos en la salud de
flavanonas para evaluar o bien su metabolismo y biodisponibilidad o su valor teraputico posible
como frmacos potenciales.Desafortunadamente, la entrega de las flavanonas circulantes y sus
metabolitos a sitios biolgicos especficos an es poco documentada. La interaccin de los
flavonoides con albmina de suero humano (HSA) podra ser un factor importante que controla su
vida media en el plasma y el transporte a los sitios biolgicos. De hecho, la albmina srica es la
principal protena del plasma sanguneo con una concentracin tan alta como 0,6 mM. La literatura
sobre los aspectos estructurales y lugares de unin de HSA est bien descrita por una serie de
exmenes exhaustivos ( l y Carter, 1992 y Sugio et al., 1999 ).Adems de su papel en el
mantenimiento de la presin osmtica coloidal en la sangre y la desintoxicacin corporal, HSA
transporta los cidos grasos y una gran variedad de frmacos ( Varshney et al., 2010 ) y
componentes de los alimentos, incluyendo polifenoles ( Dufour y Dangles, 2005 ) ( Fig.
9 ) . Curiosamente, HSA se ha demostrado que se acumulan en tumores slidos y en las
articulaciones inflamadas en la enfermedad artrtica y por lo tanto podra fomentar la entrega

especfica de drogas en esos sitios ( Kratz, 2008 ).
Fig. 9.
Estructura tridimensional de HSA con ligandos comunes unidos a diferentes sitios de unin.
Adaptado de Ghuman et al. (2005)
Opciones Figura
Una cantidad significativa de la literatura disponible sobre las interacciones de albmina

flavonoide informes no slo datos cuantitativos termodinmicas (constantes de unin), pero
tambin anlisis cualitativos encaminados a la localizacin de los posibles sitios de unin
( Banerjee et al., 2008 , Dufour y Dangles, 2005, Lu et al., 2007 y Rawel et al., 2005 ). En
particular, se estudiaron quercetina y sus metabolitos para su afinidad con HSA ( Murota et al.,
2007 y Zsila et al., 2003 ). Adems de otras tcnicas convencionales, la espectroscopia de
fluorescencia es la herramienta analtica que es el ms ampliamente usado para investigar la unin
a HSA ( Oravcov et al., 1996 ). De hecho, el nico residuo de triptfano de HSA (Trp214, sitio I)
puede ser excitado a 295 nm y emite fluorescencia a 340 nm. De la extincin de esta fluorescencia
por un ligando dado, la constante de unin se puede estimar ( Sulkowska, 2002 ).
La afinidad de flavanonas a HSA se ha investigado ms recientemente. En un estudio original, se
realiz piezoelctrico impedancia de cristal de cuarzo (PQCI) anlisis para medir la afinidad de
hesperidina para inmovilizada HSA. La constante de asociacin se estim en 3,42 mg ml 1
utilizando el anlisis de Scatchard ( Liu et al., 2004 ). La interaccin de hesperidina con albmina
de suero bovino (BSA) tambin fue investigado por espectroscopa de fluorescencia ( Wang et al.,
2007 ). Xie y co-autores utilizaron la espectroscopia de fluorescencia con el apoyo de la
transformada de Fourier de infrarrojos (FT-IR) y espectroscopa UV-Vis para determinar el
mecanismo de unin constante, sitio de unin y la unin de hesperetina a HSA. De la ecuacin de
Stern-Volmer, una constante de unin de aproximadamente 81 10 3 M -1 se estim en pH
7,4. El K valor disminuy con el aumento del pH 6,4-8,4 debido a, (a) cambios conformacionales
en HSA que afectan a la forma de las cavidades de unin hidrofbicas y (b) el aumento de la
disociacin de los grupos hidroxilo fenlicos de hesperetina. Por otra parte, la espectroscopia FTIR sugiri que hesperetina se une a subdominio IIA ( Xie et al., 2005a ). El estudio se ampli para
investigar la asociacin de naringenina ( K = 127 10 3 M -1 ) con HSA ( Xie et al.,
2005b ). Conjugacin de agliconas flavanona puede afectar a su afinidad por HSA. Por ejemplo, la
constante de unin de naringina, un diglicsido naringenina, se encontr inferior ( K = 18

10 3 M -1 ) que la de la naringenina ( Zhang et al., 2008 ). Adems, la presencia de iones metlicos
en el medio tambin puede reducir la afinidad de flavanonas para HSA ( Hu et al., 2010 ). Los
principales mecanismos implicados en la interaccin incluyen el efecto hidrfobo (interacciones de
van der Waals entre el ligando y los restos de aminocidos hidrfobos con desolvatacin
concomitante), las interacciones electrostticas entre residuos de Lys y el ion de fenolato
flavanona, formado despus de la desprotonacin del grupo OH en ms cido C7 posicin, y el
enlace de hidrgeno entre el OH fenlico y grupos ceto de hesperetina y la cadena de polipptido o
otros residuos de aminocidos polares ( Xie et al., 2005a ). Los clculos termodinmicos (cambio
de entalpa ? H , libre cambio de energa ? G , el cambio de entropa positiva ? S ) sugieren que las
interacciones electrostticas son ms eficaces en flavanona - HSA vinculante que otras fuerzas
( Hu et al., 2010 ). Hasta hace poco, la afinidad por HSA de los verdaderos circulantes metabolitos
flavanona no se haba investigado. Por lo tanto, nuestro grupo estudia la interaccin de
glucurnidos flavanona sintetizados qumicamente (principales metabolitos circulantes en
humanos) con HSA ( Khan et al., 2011 ). En comparacin con la naringenina y hesperetina, se
observ que la glucuronidacin slo dbilmente desestabiliza la complejos flavanona-HSA, siendo
el efecto ligeramente ms fuerte en el caso de la glucuronidacin del anillo B. Las investigaciones
se ampliaron an ms a flavanona chalconas, que resultaron mejores ligandos HSA que sus
contrapartes flavanona.
9. bioactividad de flavanonas
En los ltimos decenios, una amplia investigacin se ha realizado sobre compuestos de la dieta que
podran ser protector contra enfermedades letales, en particular las enfermedades cardiovasculares
y el cncer.Estos compuestos potencialmente bioactivos incluyen los fitoestrgenos, carotenoides,
cido ascrbico, limonoides ctricos, compuestos orgnicos de azufre y un buen nmero de
polifenoles. Los mecanismos bsicos implicados en los posibles efectos sobre la salud de los
polifenoles son principalmente la inhibicin de la oxidacin de lpidos y ADN (actividad
antioxidante) y la regulacin de la expresin gnica ( Kris-Etherton et al., 2002 , Patil et al.,
2009a y Patil et al ., 2009b ). Al igual que otros polifenoles, tambin se estudian flavanonas por
sus efectos sobre las clulas especficas. Sin embargo, la parte que falta sigue siendo la
investigacin de los verdaderos metabolitos flavanona. Ejemplos de in vitro / in vivo en estudios
llevados a cabo para explorar los efectos beneficiosos de flavanonas y los mecanismos implicados
se discuten a continuacin.
9.1. Radical efectos de barrido de

Las especies reactivas de oxgeno (ROS) / especies reactivas de nitrgeno (RNS) en los sistemas
biolgicos son tpicamente inestables y producida en baja concentracin para vas de sealizacin
fisiolgicos y en la concentracin ms grande (estrs oxidativo) para destruir virus y bacterias en
los leucocitos durante la infeccin (respuesta inflamatoria). La exposicin crnica al estrs
oxidativo se considera un suceso iniciador en el desarrollo de enfermedades degenerativas ( Brown
y Borutaite, 2006 y Forman et al., 2008 ). ROS / RNS incluyen el anin superxido (O 2
-
), perxido de hidrgeno (H 2 O 2 ), el radical hidroxilo (HO
), El in hipoclorito
(ClO - ), dixido de nitrgeno (NO 2 ) y peroxinitrito (ONOO - ), oxilo lpidos y radicales peroxilo
(RO
, ROO
) Producido durante la autooxidacin de los cidos grasos
poliinsaturados. Los compuestos fenlicos son estudiados extensivamente por su capacidad para
reducir ROS / RNS (actividad antioxidante, AA), evitando as el dao oxidativo que causan a
biomolculas del husped.
La actividad antioxidante de flavanonas depende del nmero y la disposicin espacial de los

grupos OH fenlicos ( Cai et al., 2006 y Sadeghipour et al., 2005 ). Hasta ahora, in vitro y in
vivo investigaciones se han realizado para determinar el potencial antioxidante de agliconas de
flavanona, chalconas, y glicsidos.Sin la literatura disponible sobre la capacidad antioxidante de
glucurnidos flavanona.
Un estudio comparativo sobre las propiedades antioxidantes de nueve flavanonas diferentes
(naringina, neohesperidina, neoeriocitrin, hesperidina, narirutin, naringenina, hesperetina,
eriodictiol y isosakuraternin) utilizando el ensayo de inhibicin de blanqueo crocina mostr que la
presencia de un ncleo catecol (3 ', 4' sustitucin dihidroxi en el anillo B) y su O metilacin no
tienen ningn efecto significativo sobre la actividad antioxidante (AA) de las agliconas, que es
sorprendente. Por el contrario, se observ un aumento de la AA con los glicsidos con un ncleo
catecol mientras O metilacin de la catecol tiene un efecto contrario ( Di Majo et al., 2005 ). O Glycosylation menudo reduce el AA, lo que apunta a la participacin en la reaccin radical de
captacin del grupo OH implicado en el enlace glicosdico ( Van Acker et al., 1996 ). Los
diferentes restos glicosilo pueden tener tambin un efecto pequeo sobre AA. Por ejemplo, la
glicosilacin de hesperetina en el grupo C7-OH por neohesperidose afecta a la AA, mientras que la
glicosilacin por rutinosa no tiene ningn efecto ( Di Majo et al., 2005 ). Mientras que de
sustitucin de un grupo hidroxilo tpicamente disminuye el AA, la adicin de un grupo hidroxilo
puede aumentar fuertemente. Por ejemplo, 3 ', 5'-dihydroxynaringin (B-anillo de pirogalol)
es ca. 70 veces ms potente que la naringenina ( de Ye et al., 2009 ). Flavanonas presentan una
mayor AA en un entorno hidrfilo. En un entorno lipfilo, algunas flavanonas (neohesperidina,
hesperetina, isosakuranetin) mostraron un potencial antioxidante reducida mientras que otros
(naringina, narirutin, naringenina, neoeriocitrin, eriodictiol) incluso convertirse en pro-oxidante
( Finotti y Di Majo, 2003 ). En general, flavanonas dietticos comunes son carente de un ncleo
catecol slo son antioxidantes pobres y se espera que sus metabolitos a ser an menos potente. Por
lo tanto, los mecanismos ms importantes que intervienen en sus efectos sobre la salud deben ser
ajenos a su actividad antioxidante.
9.2. Los efectos antiinflamatorios

Los fenmenos de inflamacin han sido bien descritos en la literatura a travs de muchas
revisiones. La inflamacin es la manifestacin ms evidente de la defensa inmune. Se manifiesta
por hinchazn, dolor, calor y enrojecimiento en el tejido afectado y ayuda a eliminar las fuentes de
dao (virus, bacterias) e iniciar la curacin. La inflamacin se produce por las clulas inmunes en
el tejido, la liberacin de mediadores especficos que controlan la circulacin de clulas y
actividades locales ( Silverstein, 2009 ). Inflamacin respuesta a los estmulos externos puede
surgir de la accin de la histamina y aminas (5-hidroxitriptamina), pptidos cortos (bradicinina),
pptidos largos (interleucina-1 (IL-1)), lpidos (prostaglandinas (PGs) y los leucotrienos (LTs) ), y
muchas enzimas reguladoras (protena quinasa C, la fosfodiesterasa, la lipoxigenasa, y la
ciclooxigenasa) ( Vane y Botting, 1987 ). Muchas de las enfermedades crnicas y no curadas que
afectan a las poblaciones humanas se deben a un mal funcionamiento de la respuesta inmune.
Hesperidina (hesperetina 7-rutinsido) fue encontrado para inhibir quinasas y fosfodiesterasas
responsables de la transduccin de seal celular y la activacin durante una respuesta inflamatoria
( Manthey et al., 2001). Un efecto inhibidor de la hesperidina en la pleuresa (inflamacin crnica
de los pulmones) inducida por carragenina se investig en ratas. Los resultados mostraron una
reduccin en el volumen de exudados y el nmero de leucocitos que migran por 48% y 34%,
respectivamente, lo que hace hesperidina un agente anti-inflamatorio ligeramente. Adems, este
grupo de investigacin observ que la hesperidina puede reducirse la hipertermia inducida por la
levadura en ratas ( Emitas et al., 1994 ). En otro estudio, hesperidina mostr un efecto inhibitorio
sobre el lipopolisacrido (LPS) inducida por la sobreexpresin de la ciclooxigenasa-2, xido
ntrico sintasa inducible (iNOS), la sobreproduccin de prostaglandina E2 y el xido ntrico (NO)
( Sakata et al., 2003 ). Tambin se encontraron efectos antiinflamatorios similares para poncirin en
RAW 264,7 macrfagos ( Kim et al., 2007b ). Un estudio tambin mostr la actividad antiinflamatoria de hesperidina mediante la inhibicin de la liberacin de cido araquidnico y la
histamina ( Galati et al., 1994 ). Literatura Significativo tambin informa sobre la actividad antiinflamatoria de naringenina y sus glucsidos. Estos flavanonas son eficaces en la inhibicin de
citoquinas pro-inflamatorias inducidas por LPS en macrfagos yex vivo modelos de sangre entera
humanos para prevenir la periodontitis ( Bodet et al., 2008 ). Tambin ayudan a atenuar LPS /
interfern (IFN) inducida --factor de necrosis tumoral (TNF) - la produccin en las clulas
gliales mediante la inhibicin de la expresin de iNOS y la produccin de xido ntrico, activada
por mitgeno p38 de la protena quinasa (MAPK) fosforilacin y transductor de seales aguas
abajo y activador de la transcripcin-1 (STAT-1) para proteger la lesin neuro-inflamatoria
( Vafeiadou et al., 2009 ).Finalmente, ayudan en la reduccin de la produccin de nitrato y nitrito
(indicadores de proceso inflamatorio) en DSS (sulfato sdico de dextrano) inducida por modelos
de ratones con colitis ulcerosa a controlar la formacin de edema intestinal ( Amaro et al., 2009 ).
9.3. Los efectos anticancergenos

Los avances en la investigacin del cncer han sido espectacular durante la ltima dcada. Sin
embargo, es muy lamentable que la tasa de incidencia del cncer est aumentando a un ritmo
alarmante. Una estimacin reciente en Francia ha dado la cifra de 320.000 casos diagnosticados en
2005, entre los cuales 180.000 en el hombre y en la mujer 140 000 (informe INC). Es claro que la
investigacin seria en la lucha contra el cncer es ms que nunca esencial.
El cncer es una familia compleja de enfermedades. En trminos de biologa molecular y celular,
el cncer es una enfermedad caracterizada por la expresin gnica anormal. Esta expresin gen
alterado se produce a travs de un nmero de mecanismos, incluyendo insultos directos a ADN
(tales como mutaciones de genes, translocaciones, o amplificaciones) y anormal transcripcin de
genes o la traduccin. Cuando el ADN de las clulas normales se expone a sustancias perjudiciales
(carcingenos), las clulas pueden sufrir alteraciones genticas que dan lugar a transformaciones
malignas, un proceso conocido como la carcinognesis. Carcingenos incluyen agentes qumicos
(por contaminantes industriales, tabaco , etc. ), virus (virus del papiloma humano, hepatitis B y
virus C), ionizantes (rayos X) y las radiaciones ultravioletas, partculas (asbesto, polvo de madera)
y muchos otros. ROS (superxido, perxido de hidrgeno, radical hidroxilo) tambin se
encuentran las principales causas de no slo el dao del ADN, pero tambin daa las protenas y
lpidos que conducen al envejecimiento ( Ames y Oro, 1998 ).
A diferencia de otros flavonoides, flavanonas no se han estudiado ampliamente por sus actividades
anti-cncer. Por otra parte, los estudios han sido limitados a agliconas y
glucsidos. Recientemente, hesperetina 7-glucurnido (Hp7G) se demostr afectar la
diferenciacin de osteoblastos ( Trzeciakiewicz et al., 2010 ). Los principales flavanonas ctricos
pueden ser eficaces en la lucha contra la carcinognesis minimizando el dao del ADN, el
desarrollo de tumores y la proliferacin.
9.3.1. Efectos Antimutagnicos

Flavanonas pueden proteger el dao del ADN por su capacidad para absorber la luz UV. Los
resultados de un modelo irradiado UV del ADN plasmdico se obtuvo un notable efecto protector
de la naringenina contra el dao inducido por UV de ADN ( Kootstra, 1994 ). La capacidad
antioxidante moderada de flavanonas tambin puede ser til en la proteccin contra la mutacin
por los radicales libres generados cerca de ADN.Adems, naringina tambin inhibe
H 2 O 2 inducida por la citotoxicidad y apoptosis, posiblemente a travs de su efecto sobre el
H 2 O 2 inducida por la expresin de un gen asociado a la apoptosis ( Kanno et al.,
2003). Naringenina puede exhibir cambios anti-mutagnicos mediante la estimulacin de la
reparacin del ADN, tras el dao oxidativo en clulas de cncer de prstata humano ( Gao et al.,
2006 ).
9.3.2. La inhibicin del desarrollo del tumor

La importancia farmacolgica de flavanonas tambin puede ser evaluado por su accin contra el
desarrollo de tumores. As et al. (1996) estudiaron el efecto de hesperetina y naringenina en el
desarrollo de cncer de mama inducido por 7,12-dimetilbenz [a] antraceno en ratas hembras. Los
resultados mostraron que el desarrollo de tumores se retras en ratas alimentadas con una dieta /
naringina-complementado jugo de naranja ( So et al., 1996 ). Ms adelante, en relacin con el

efecto anti-angiognico de flavanonas, se utiliz un ensayo de inmunoabsorcin ligado a enzimas
(ELISA) para medir el factor de crecimiento endotelial (VEGF) la liberacin vascular de
adenocarcinoma mamario de clulas de cncer de mama humano.Naringina apareci ms potente
que la rutina, la apigenina, kaempferol y crisina ( Schindler y Mentlein, 2006). 8prenilnaringenina, un derivado de la naringenina, inhibe inducida por el factor de crecimiento
bsico de fibroblastos (VEGF) o el efecto sinrgico de dos citoquinas en combinacin
angiognesis, en un in vitro y in vivo en estudio ( pimienta et al., 2004 ). Ocho flavanonas,
incluyendo flavanona, 2'-hidroxiflavanona, 4'-hidroxiflavanona, 6-hidroxiflavanona, 7hidroxiflavanona, naringenina, naringina y taxifolina, fueron investigados por sus efectos
antitumorales en clulas de carcinoma colorrectal (HT29, COLO205 y COLO320HSR). 2
'hidroxiflavanona surgi como agente quimiopreventivo ms potente y as mostr un efecto
inhibitorio significativo en la formacin de tumores. Un reciente estudio sobre la suplementacin
hesperetina en ratas Wistar albinas machos mostr su inhibicin de 1,2-demithylhydrazine (DMH)
carcinognesis de colon inducida. La investigacin sugiere que hesperetina puede inhibir la fase I
de las enzimas implicadas en la activacin (carcingeno), inducir II enzimas que metabolizan
xenobiticos fase y recoger las especies cancergenos electrfilos ( Aranganathan et al., 2009 ).
9.3.3. Los efectos anti-proliferacin

Naringenina se investig con xito por su efecto de antiproliferacin celular en una lnea celular de
cncer de colon HT-29. La proliferacin celular se mide por un ensayo colorimtrico se inhibi
significativamente especialmente cuando HT-29 clulas fueron expuestas a la naringenina a dosis
superiores a 0,7 mM. Los resultados sugieren un papel potencial para los frutos ctricos como una
fuente de agentes quimioprotectores contra el cncer de colon ( Frydoonfar et al., 2003 ). En un
estudio comparativo, flavanonas mostraron una actividad anti-proliferativa significativa contra de
pulmn, colon, mama, prstata y melanoma lneas celulares cancerosas. Por otra parte, la
glicosilacin redujo la actividad anti-proliferativa en ambas clases de flavonoides ( Manthey y
Guthrie, 2002 ). A C2
Doble enlace C3 parece importante para la actividad antiproliferativa de los flavonoides y de hecho flavonas son tpicamente ms potente que flavanonas
( Agullo et al., 1996 , Kawaii et al., 1999 , Manthey y Guthrie, 2002 y Rodrguez et al., 2002 )
.Curiosamente, la metilacin de hesperetina y eriodictiol en C7-OH aument la capacidad antiproliferativa (Benavente-Garca y Castillo, 2008 ). Varios mecanismos se han propuesto para
explicar la actividad antiproliferativa de los flavonoides. La hiptesis ms aceptada es la inhibicin
de varias quinasas implicadas en la transduccin de seales tales como las protenas quinasas C,
tirosina quinasas, PI 3-quinasas o S6 quinasa ( Casagrande y Darbon, 2001 ).
Los efectos de la 17-hormona estradiol (E2) cubren una amplia gama de procesos fisiolgicos en
los mamferos como la reproduccin, la salud cardiovascular, la integridad sea, la cognicin y el
comportamiento. Adems de sus funciones en la fisiologa humana, E2 tambin est involucrado
en el desarrollo de muchas enfermedades, incluyendo varios tipos de cnceres. El mecanismo
propuesto para explicar la actividad quimioprotector de naringenina sugiere que la flavanona se
une a ER (receptor de estrgeno ) como un antagonista, limitando as el efecto de E2 en la
promocin de la proliferacin celular (Bulzomi et al., 2010 ).
9.4. Los efectos cardiovasculares

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) afectan al corazn y los vasos sanguneos circundantes
y pueden adoptar muchas formas, como la presin arterial alta, enfermedad de la arteria coronaria,
la enfermedad cardaca y accidente cerebrovascular. Las enfermedades cardiovasculares son la
principal causa de mortalidad en la UE y representan aproximadamente el 40% de las muertes (2
millones de muertes al ao). El estrs oxidativo y la inflamacin crnica se encuentran entre los
principales factores causantes de las enfermedades cardiovasculares y su control por los
antioxidantes incluyendo polifenoles es de gran importancia biolgica.
9.4.1. Vasodilatador y efectos vasoprotective

Las clulas endoteliales vasculares son muy importantes en las funciones coronarias normales. La
regulacin del tono vascular y el flujo sanguneo a los rganos es controlada por las clulas
endoteliales, que sintetizan y liberan una serie de factores tales como la prostaciclina, el xido
ntrico (NO), factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF) y la endotelina. Entre estos
factores, NO es crtico en la preservacin de las funciones vasculares normales, y hay una clara
relacin entre la enfermedad de la arteria coronaria y disfuncin NO ( Benavente-Garca y
Castillo, 2008 ).
Los flavonoides promueven la NO sintasa endotelial (eNOS) y al mismo tiempo de inhibir la NOS
inducible (iNOS) ( Olszanecki et al., 2002 ). In vitro , la inhibicin de iNOS en activados por LPS
clulas RAW 264.7 no es significativo con flavanonas (naringenina) en comparacin con flavonas
y flavonoles (apigenina, luteolina, quercetina), que puede demostrar la importancia de un C2
Doble enlace C3 ( Kim et al., 1999 ).Recientemente, el potencial vasodilatador de
hesperetina y hesperidina ( Orallo et al., 2004 ), as como la naringenina y naringina ( Orallo et al.,
2005 ) se demostr en ratas. Estos efectos vasodilatadores son probablemente debido a la
inhibicin de diferentes isoenzimas de la fosfodiesterasa.
9.4.2. Efecto sobre la aterosclerosis y la enfermedad cardaca coronaria

Hay pruebas convincentes de que la enfermedad cardaca coronaria (CHD) es principalmente
relacionadas con una elevacin de las lipoprotenas de baja densidad (LDL). El colesterol, steres
de colesterol y triglicridos se transportan dentro de las partculas de LDL (componente de
protena ApoB) de sus sitios de absorcin o sntesis de los sitios de bioactividad. En la pared de la
arteria, la oxidacin de LDL y la acumulacin en los macrfagos (diferenciado de monocitos
circulantes despus de la adhesin a la pared del vaso) son eventos tempranos de formacin de
placa (aterosclerosis). La aterosclerosis provoca el endurecimiento y estrechamiento de las arterias,
poniendo as el flujo de sangre en riesgo. Es la causa ms comn de enfermedad cardaca,
accidente cerebrovascular y enfermedad vascular perifrica.
El potencial anti-aterosclerosis de flavanonas ctricos, hesperetina y naringenina, se atribuy a su
capacidad para regular la secrecin de ApoB y la homeostasis del colesterol celular en clulas de
hepatoma humano HepG2 lnea. Se observ una disminucin en la acumulacin de ApoB en los
siguientes medios de 24 h de incubacin con hesperetina y naringenina. Esta secrecin de ApoB
reducida se relaciona con una concentracin celular reducida de ster de colesterilo ( Wilcox et al.,
2001 ). El mecanismo implicado en la actividad anti-aterosclerosis naringenina fue una secrecin
de ApoB redujo principalmente debido a la inhibicin de la protena de transferencia de
triglicridos microsomal y la mejora de receptor de LDL (LDLr) mediada contienen apoB
lipoprotenas de absorcin ( Borradaile et al., 2003 ).
Hesperetina tambin se muestra para limitar el aumento de los contenidos de lpidos y enzimas
hepticas actividades involucradas en la sntesis de triacilglicerol en ratas alimentadas con cido
ortico 1% ( Cha et al., 2001 ). Por otra parte, tambin se inform un efecto hipolipidmico de
hesperetina incluso durante las altas concentraciones de lpidos ( Kim et al., 2003 ).
En ratas alimentadas con una dieta alta en colesterol, 0,1% naringenina redujo los niveles de
colesterol en plasma y triglicridos hepticos. Este efecto fue acompaado por una disminucin en
la actividad de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa y acil-CoA colesterol
aciltransferasa ( Lee et al., 1999 y Lee et al., 2003 ). En otro estudio en conejos alimentados con
una dieta rica en colesterol, naringina provoc un aumento de la superxido dismutasa y catalasa
actividades, contribuyendo as a la lucha contra el estrs oxidativo. Por otra parte, naringina
Tambin se demostr que un mximo de regular la expresin gnica de la superxido dismutasa,
catalasa y glutatin peroxidasa ( Jeon et al., 2001 ). Ms recientemente, naringina, el principal
flavonoide pomelo, se estudi por su efecto anti-aterosclerosis en la hipercolesterolemia inducida
por la dieta en ratones ( Chanet et al., 2012a ). El estudio demostr que los suplementos de
naringenina en un nivel relevante de vista nutricional puede reducir la aterosclerosis en ratones
alimentados con una dieta alta en colesterol alta en grasas. Este efecto protector podra estar
relacionado con la mejora de la dislipidemia y los biomarcadores de la disfuncin endotelial, sino
tambin a los cambios en la expresin gnica que pueden conducir a la preservacin de la pared
vascular, como se muestra por el anlisis transcriptmica aorta. Los autores tambin han publicado
una revisin que se describe el papel de flavanonas ctricos en la proteccin de las enfermedades
cardiovasculares ( Chanet et al., 2012b ).
9.5. Otros efectos biolgicos

Algunos ejemplos de otras actividades biolgicas interesantes de flavanona ctricos se enumeran a
continuacin:
La actividad antiviral de hesperidina se ha manifestado en contra de herpes simples, la poliomielitis,

la parainfluenza, y las infecciones virales sincitial, mientras naringina estuvo inactivo ( Kaul et al.,
1985 ).En un estudio reciente, hesperetina mostr una actividad antimicrobiana moderada
contra Salmonella typhi y Salmonella typhimurium ( Kawaguchi et al., 2004 ).
Un estudio realizado por Matsuda et al. (1991) sugirieron que la hesperidina tiene una actividad
antialrgica a travs de la inhibicin de la liberacin de histamina de los mastocitos pertinentes en
ratas.
La administracin oral de hesperidina caus una disminucin en el ndice de actividad de la

enfermedad, la actividad mieloperoxidasa (MPO) y malondialdehdo (MDA) en el contenido de
sulfato sdico de dextrano (DSS) inducida por la colitis ulcerosa en ratones ( Xu et al., 2009 ).
Knekt et al. (2002) encontraron una asociacin entre un alto consumo de hesperetina y naringenina y
una menor incidencia de la enfermedad cerebrovascular y el asma. Los resultados apoyan la
importancia clnica de la monoamino oxidasa (MAO-A y B) inhibidores en el tratamiento de varios
trastornos neurolgicos y psiquitricos. Entre los varios flavonoides (flavonas, flavanonas,
thioflavones) probados, los ms activos fueron las flavanonas con mayor actividad inhibitoria
selectiva contra la MAO-B ( Chimenti et al., 2010 ).
Los efectos beneficiosos de naringenina en cis -platino inducida nefrotoxicidad ( Badarya et al.,
2005fueron reportados).
10. Conclusin
En las ltimas dos o tres dcadas ha habido una creciente toma de conciencia del papel de la dieta
en la etiologa de las enfermedades crnicas, la enfermedad sobre todo cardiovascular (ECV) y
algunos tipos de cncer que son los principales contribuyentes a la morbilidad y la mortalidad en
los pases industrializados como Canad, Australia , EE.UU. y los pases europeos. Una amplia
gama de sustancias bioactivas, incluyendo polifenoles ya ha sido identificado en los alimentos y
bebidas, y es probable que existen muchos ms. Frutas y jugos ctricos han sido considerados una
parte valiosa de una dieta sana y nutritiva, y por lo general se asume que algunos de los
micronutrientes en ctricos Promover la salud y proporcionan proteccin contra las enfermedades
crnicas. Estos micronutrientes incluyen principalmente la flavanonas simples hesperetina,
naringenina, eriodictiol y isosakuranetin, sino tambin compuestos ms complejos como
calyxin. An no se ha logrado en un profundo conocimiento de la composicin de todos los
productos ctricos. Sin embargo, se puede concluir que los qumicos y nutricionistas estn
avanzando ms y ms rpidamente. Se estn empleando varias tcnicas innovadoras y respetuosas
con el medio ambiente para extraer flavanonas entre una amplia gama de fuentes de la
planta. Adems, los mtodos analticos estn mejorando su eficiencia, sensibilidad en la deteccin
de cantidades diminutas de flavanonas, complejos de cuantificacin simultnea de una gama ms
amplia de compuestos, y reduccin del tiempo de anlisis.
Estudios extensos han llevado a cabo sobre la bioactividad de agliconas de flavanona y sus
glucsidos. Sin embargo, un vnculo crucial que falta es la validacin de los mecanismos
propuestos con los metabolitos circulantes flavanona reales. Curiosamente, una investigacin muy
reciente mostr que, a diferencia del anillo A conjugados (hesperetina-7-glucurnido y
naringenina-7-glucurnido), conjugados de anillo B hesperetina-3'-sulfato, hesperetina-3'glucurnido y naringenina-4 ' glucurnido en bajas concentraciones (2 mol L -1 ) fueron tan
potentes como las agliconas correspondientes en la atenuacin de la adhesin de monocitos a
clulas endoteliales de vena umbilical humanas activadas-TNF- (HUVEC) por afectar a la
expresin de genes relacionados ( Chanet et al., 2013 ). Este trabajo proporciona una posible
explicacin para los efectos vasculoprotectoras de flavanonas.
En conclusin, ahora se acepta cada vez ms que los fitoqumicos que se encuentran en los ctricos
y otras plantas consumidas en la dieta humana pueden ser tiles para reducir el riesgo de muchas
enfermedades crnicas. En nuestra dieta, el consumo de ctricos tiene un potencial considerable
para ampliar el marco del aumento general recomendada en el consumo de frutas y verduras. Hay
un dicho muy conocido:
" Una manzana al da mantiene al mdico alejado ".
Despus de esta revisin de la literatura, nos gustara hacer hincapi en las recomendaciones del
Programa Francs Nutricin y Salud (PNNS) y reclamo:
" Cinco frutas y verduras al da mantienen las enfermedades crnicas de distancia . "
Referencias
1.
o
o
o
o
Boonkird et al., 2008

S. Boonkird, C. Phisalaphong, M. Phisalaphong
Extraccin de capsaicinoides de ultrasonido asistida Capsicum frutescens en una escala
torio y de planta piloto
Ultrasonic Sonochemistry, 15 (2008), pp. 1075-1079
o
2.
o
o
Bioqumica, 41 (2002), pp. Desde 5168 hasta 5176
o
2.
o
o
o
o
Kanaze et al., 2007

FI Kanaze, MI Bounartzi, M. Georgarakis, I. Niopas
Farmacocintica de la hesperetina agliconas flavanona ctricos y naringenina despus
de la administracin oral nica en sujetos humanos
European Journal of Clinical Nutrition, 61 (2007), pp. 472-477
o
3.
o
o
Kanno et al., 2003

S. Kanno, A. Shouji, K. Asou, M. Ishikawa
Efectos de la naringina sobre la citotoxicidad inducida por perxido de hidrgeno y la

apoptosis en clulas P388
Journal of Pharmacological Science, 92 (2003), pp. 166-170
o
4.
o
o
o
Kaul et al., 1985

TN Kaul, E. Middleton, PL Ogra
Efecto antiviral de los flavonoides sobre los virus humanos
Journal of Medical Virology, 15 (1985), pp. 71-79
o
5.
Kawaguchi et al., 2004
K. Kawaguchi, S. Kikuchi, R. Hasunuma, H. Maruyama, T. Yoshikawa, Y. Kumazawa
A hesperidina flavonoide ctrico suprime el choque por endotoxinas inducida por la
infeccin en ratones
o
o
o
Biolgica y Farmacutica Boletn, 27 (2004), pp. 679-683
1.
1.
o
Autor correspondiente. Tel .: 92 347 44 95 648; fax: +92 41 92 00 671.
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Reflejos
Un comentario para flavanonas, los mayores y los polifenoles tpicos de ctricos.
Una actualizacin de las estructuras y la distribucin en las plantas.
Se reportan nuevos mtodos de extraccin.
La sntesis qumica se cubre con un enfoque en los metabolitos humanos (glucurnidos).
Biodisponibilidad y efectos en la salud (principalmente no antioxidantes) son revisados.
Abstracto
El consumo de la fruta ctrica frutas y jugos ha sido ampliamente investigado por su posible papel
en la prevencin de la enfermedad cardiovascular y el cncer. Estos efectos beneficiosos se
atribuyen principalmente a flavanonas, los polifenoles tpicos de ctricos especies. Principales
flavanonas en especies de plantas incluyen hesperetina, naringenina, eriodictiol, isosakuranetin y
sus respectivos glucsidos. Hesperetina y sus derivados son flavanonas caractersticos de naranja
dulce, tangelo, limn y lima, mientras que la naringenina y sus derivados son los de pomelo y
naranja agria. Los avances en las tcnicas analticas como la cromatografa lquida de ultra alto
rendimiento (UPLC) acoplada a espectrometra de masas ha facilitado (a) la estimacin de los
contenidos flavanona en otras especies de plantas y en los seres humanos despus de la ingestin y
(b) la determinacin de metabolitos flavanona ms rpidamente y con mayor la eficiencia. La
presente revisin resume los conocimientos actuales sobre flavanonas de su presencia en las
plantas para la bioactividad de sus metabolitos en los humanos.
Palabras clave
Los ctricos ;
Naranja ;
Pomelo ;
Polifenoles ;
Flavanona ;
Chalcone ;
Conjugado ;
Glucurnido ;
Los metabolitos ;
Sntesis ;
Extraccin ;
Anlisis ;
La biodisponibilidad ;
La bioactividad ;
1. Introduccin
La comprensin de los datos de sorcin de humedad es esencial para muchos aspectos en
relacin con la tecnologa de los alimentos, tales como la seleccin de los materiales de embalaje,
el diseo de los procesos de secado y concentracin, as como de optar por las condiciones de
almacenamiento adecuadas.Una gran parte de las frutas y verduras crudas se secaron antes de
consumir y la desorcin isoterma de humedad se utiliza con mayor frecuencia ( Lomauro et al.,
1985 ).
La forma de las isotermas de sorcin se forma principalmente por la estructura y la composicin del
material alimenticio. De esta manera, se requiere la determinacin experimental debido a que los
mtodos de prediccin no son capaces de simular sistemas complejos tales como los
alimentos; temperatura y presin son tambin factores importantes.
Por estas razones, muchos autores ( Prothon y Ahrne, 2004 , Djendoubi Mrad et al.,
2012 y Kammoun Bjar et al., 2012 ) informe de datos sobre las isotermas de absorcin de los
diferentes productos y algunas compilaciones se puede encontrar en la bibliografa ( Wolf et al .,
1985 ). Una forma sigmoidea se nota en las isotermas de sorcin de la mayora de los alimentos y
la isoterma puede ser clasificada en tres zonas. La primera es, en actividades de bajo agua cuando
se produce una absorcin fisicoqumica de la humedad, a continuacin, una adsorcin multicapa
predominado por condensacin capilar sigue en las actividades de agua ms altas, y la
condensacin finalmente capilar es predominante.
Para preservar algunas de las caractersticas de los materiales de alimentos frescos (color, textura,
etc.) y mostrar las ventajas importantes desde el punto de vista econmico, mtodos combinados
que implican la deshidratacin osmtica y secado al aire por conveccin o secado por congelacin
son interesantes. Sin embargo, la composicin del producto final se cambia y las caractersticas de
las sorciones isotermas y su dependencia de la temperatura se modifican. Varios autores han unido
los conceptos relacionados con la actividad del agua con los de la temperatura de transicin vtrea
( Tg ) para evaluar la estabilidad de los alimentos, lo que proporciona un enfoque integrado para el
papel del agua en los alimentos ( Sablani et al., 2004 , Shrestha et al. 2007 y Symaladevi et al.,
2009 ). La temperatura a la que un amorfos cambios en el sistema de la vidriosa al estado gomoso

define la temperatura de transicin vtrea ( Tg ). Tericamente, la aparicin de reacciones de
difusin controlada no est permitido por la alta viscosidad de la matriz, en el estado vtreo. Sin
embargo, pueden producirse algunas reacciones de difusin controlada, tales como pardeamiento
no enzimtico,, incluso en el estado vtreo como se demostr por algunos autores ( Schebor et al.,
1999 y Miao y Roos, 2004 ). Cuando la temperatura aumenta por encima de Tg , varios cambios
se notan tales como aumento de volumen libre y el calor especfico, as como disminucin de la
viscosidad.Estos factores controlan varias transformaciones estructurales que dependen del
tiempo, como la rigidez, el colapso y la cristalizacin durante el procesamiento y almacenamiento
de alimentos. La utilidad mxima deTg , establecida usando un diagrama de estado, representa el
patrn de cambio en el estado de un material, que es en s mismo una funcin del aumento de los
niveles de slidos. El producto puede ser no perecederos cuando se almacena por debajo de la
temperatura de transicin vtrea debido al deterioro causado por el crecimiento microbiano y las
reacciones qumicas se reduce considerablemente ( Roos y Karel, 1991 ).
El objetivo de este trabajo fue proporcionar datos experimentales de desorcin de agua y
temperaturas de transicin vtrea de manzanas y peras deshidratadas osmticos, con el fin de
obtener informacin til sobre pretratados frutas estabilidad en relacin con su contenido de agua
de composicin / azcar y la temperatura aplicada. Isotermas de desorcin fueron ajustados de
acuerdo a los modelos de BET y de GAB, mientras Tgfue equipado de acuerdo con el modelo de
Gordon-Taylor ( Gordon y Taylor, 1952 ) y el modelo de Roos (Roos, 1987 ). Las condiciones de
almacenamiento crticos se determinaron segn la desorcin del agua y los perfiles de las
temperaturas de transicin vtrea.

Un Examen Global de Flavanonas

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Un examen global de flavanonas, los principales polifenoles ctricos

Un comentario para flavanonas, los mayores y los polifenoles tpicos de ctricos.

Una actualizacin de las estructuras y la distribucin en las plantas.

Se reportan nuevos mtodos de extraccin.

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presentan diferentes contenidos de naringina en funcin de sus variedades ( Tabla

5. Extraccin y anlisis de flavanonas

Pelar los subproductos,

Allaf et al. (2013)

Fruta del tomate

Esta tcnica favorable

Un mtodo UPLC-MSQqQ fcil, rpido y

Con los crecientes precios de la energa y la preocupacin ambiental, industria qumica y

extraccin, dirigidos a ahorradores de energa y la reduccin de costos, como para microondas o

6. La sntesis qumica de flavanonas

7.1. La absorcin intestinal

La absorcin intestinal vara segn la concentracin y la estructura glicsido flavanona. Despus

8. Interaccin de flavanonas con albmina de suero humano

articulaciones inflamadas en la enfermedad artrtica y por lo tanto podra fomentar la entrega

Una cantidad significativa de la literatura disponible sobre las interacciones de albmina

constante de unin de naringina, un diglicsido naringenina, se encontr inferior ( K = 18

9.1. Radical efectos de barrido de

), perxido de hidrgeno (H 2 O 2 ), el radical hidroxilo (HO

La actividad antioxidante de flavanonas depende del nmero y la disposicin espacial de los

9.2. Los efectos antiinflamatorios

9.3. Los efectos anticancergenos

9.3.1. Efectos Antimutagnicos

9.3.2. La inhibicin del desarrollo del tumor

naringina-complementado jugo de naranja ( So et al., 1996 ). Ms adelante, en relacin con el

9.3.3. Los efectos anti-proliferacin

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