REPORTES BREVES

Diagnstico de intoxicacin saliclica

mediante cromatografa de capa delgada
y espectroscopia infrarroja

RESUMEN

SUMMARY

Los principales agentes causales de las intoxicaciones por intentos suicidas son los frmacos, entre
los cuales los salicilatos son poco frecuentes. En
este estudio describimos un paciente con sospecha de intoxicacin aguda exgena con salicilatos,
quien present fiebre, hipoglucemia, bajo gasto
cardiaco, hiperventilacin, edema pulmonar y coma.
Se utiliz toxicologa analtica para esclarecer el
medicamento involucrado: cromatografa de capa
delgada y espectroscopia infrarroja para identificar
en los extractos acdicos de la orina y el contenido
gstrico, el cido acetilsaliclico como principal agente causal de la intoxicacin. Los resultados analticos correspondieron con los sntomas clnicos del
paciente y los datos recabados durante el seguimiento mdico.

Drugs are the main causal agents in intoxications

with suicide purposes. Salicylates are few frequency
related. In this paper we reported a patient with suspicion of acute exogenous intoxication with salicylates. The patient showed clinical symptoms of fever,
hypoglycaemia, low cardiac rhythm, hyperventilation, pulmonary edema and coma. We employed
analytical toxicology to elucidate the drug involved
in the intoxication, using thin layer chromatography
(TLC) and infrared spectrometry to detect acetyl
salicylic acid, as the cause agent of intoxication clinical pattern, in acids extracts from urine and gastric
content. The analytical results corresponds with clinical symptom showed by patient and the information obtained with the medical monitoring of him.

Introduccin
El aumento en la morbilidad y la mortalidad por intoxicaciones con fines suicidas es un fenmeno complejo
relacionado con las condiciones sociales y familiares
adversas. Los principales agentes causales en las
intoxicaciones con propsitos suicidas son los frmacos, seguidos de los plaguicidas y los custicos, entre
otros.1
No es frecuente encontrar casos de intoxicacin
grave por salicilatos (concentraciones mayores de
70 mg/dL).2,3 No obstante, esta situacin ha sido
motivo de revisin por los especialistas, quienes
constataron que en 2004 ms de 40 mil casos de
intoxicacin informados en Estados Unidos estuvieron relacionados con salicilatos.4
La mortalidad global por intoxicacin por salicilatos es baja y se asocia con edad mayor de 70 aos,
debido a la aparicin de coma, hipertermia, edema

Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2010; 48 (4): 453-456

pulmonar y acidemia.5 La causa ms frecuente de

intoxicacin con cido acetilsaliclico, un representante de los salicilatos, es la ingestin de tabletas,
aunque tambin existen informes de intoxicacin
dermatolgica.3-6
El cido acetilsaliclico se absorbe rpidamente
por va oral, con valor pico mximo en plasma a las
dos horas de la ingesta, distribuyndose por casi todos los tejidos del organismo. Durante su biotransformacin da lugar a tres productos: cido salicilrico
(conjugado con glicina), glucurnido fenlico y acil
glucurnido, excretados principalmente por va renal
junto con 10 % de cido saliclico libre, dependiendo
de la dosis y el pH urinario, favorecido por un pH
alcalino. Adems, una pequea fraccin se oxida a
cido gentsico que al conjugarse con glicina forma
cido gentisrico.1,5
La toxicologa analtica permite definir con rapidez el agente causal de una intoxicacin y orien-

Jos Carlos
Rodrguez-Tito,1
Oneyda Clap-Laffita,1
Dayana
Marn-Snchez,1
Neyda Prez-Garrido,1
Ral
Bonne-Hernndez2

1
Centro de Toxicologa
y Biomedicina
(Toximed), Instituto
Superior de Ciencias
Mdicas de Santiago
de Cuba
2
Instituto de Qumica,
Universidad de San
Pablo, Brasil

Comunicacin con:
Jos Carlos
Rodrguez-Tito.
Tel: 53 2264 4095.
Correo electrnico:
tito@toxi.scu.sld.cu;
raul@iq.usp.br

Palabras clave
salicilatos
cromatografa
espectrometra
toxicologa
Key words
salicylates
chromatography
spectrometry
toxicology

453

Rodrguez-Tito JC
et al.
Diagnstico de
intoxicacin saliclica

ta sobre el tratamiento por seguir. Recientemente

fue publicado un trabajo que discute los procedimientos necesarios para identificar, evaluar, confirmar y tratar a los pacientes intoxicados con cido
acetilsaliclico y sus derivados.4

Caso clnico
Hombre de 21 aos de edad ingresado a una unidad
de cuidados intensivos en Santiago de Cuba por sospecha de intoxicacin aguda exgena. El paciente

cido acetilsaliclico
100
90
80

% Transmitancia

70
1740

60

1685

50
40
30
20
10
0
Longitud de onda (cm-1)

Extracto cido de orina

100
90
80
1670

% Transmitancia

70
60
50
40
30
20
10
0
-1

Longitud de onda (cm )

Figura 1. Espectro infrarrojo del estndar del cido acetilsaliclico (arriba) y del extracto cido de la orina (abajo)

454

Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2010; 48 (4): 453-456

presentaba coma, fiebre, hiperventilacin, hipoglucemia, bajo gasto cardiaco y edema pulmonar. Se
procedi de inmediato al lavado gstrico con el cual
fueron extrados restos de tabletas, lo cual permiti
inferir una intoxicacin medicamentosa y orientar
el anlisis toxicolgico.
El caso fue informado 12 horas despus al Servicio de Consultora Frmaco-Toxicolgica del
Centro de Toxicologa y Biomedicina, donde se recibieron muestras de orina que fueron procesadas
de inmediato en el Laboratorio de Qumica Analtica Toxicolgica. Paralelamente se determin que
el coagulograma del paciente estaba alterado 18
horas despus del ingreso hospitalario. Estos elementos, unidos a los datos proporcionados por los
familiares, ayudaron en la interpretacin de los resultados analticos.
Como reactivos se utilizaron cido acetilsaliclico, cido sulfrico, sulfato de sodio anhidro,
metanol, amoniaco, cloroformo y ter etlico; y como
solucin reveladora, cloruro de hierro (III) a 5 %.
Se emplearon los equipos 1320 Infrared Spectrophotemeter (Perkin Elmer) y lmpara ultravioleta
(CAMAG).
El aislamiento e identificacin del frmaco a partir de la muestra de orina se llevaron a cabo segn
los procedimientos descritos en el Manual de Toxicologa Analtica del Centro Nacional de Toxicologa.7 Se tomaron 20 mL de orina en un embudo de
decantacin, ajustando el pH a 10 con amoniaco concentrado. Luego se aadieron 30 mL de cloroformo
en dos porciones, con agitacin en zaranda durante
10 minutos. La fase orgnica separada se desec con
sulfato de sodio anhidro y posteriormente se concentr hasta sequedad a una temperatura de 50 C y
se redisolvi con 200 L de metanol.
La extraccin en medio cido se realiz siguiendo los mismos procedimientos descritos, ajustando
el pH a 1-3 con cido sulfrico y empleando ter
etlico como solvente extractor. Estos extractos se
realizaron por duplicado para ser utilizados en la
cromatografa de capa delgada y en la espectroscopia
infrarroja. Luego se aplicaron 10 L de la fraccin de
muestra obtenida en la placa cromatogrfica, de 0.25
mm de espesor, alternando con el patrn del cido
acetilsaliclico. Para la corrida se utiliz como fase
mvil una mezcla de metanol/hidrxido de amonio
(100:1.5) y se revel con cloruro de hierro (III) a 5 %.7
Los espectros infrarrojos utilizados en la caracterizacin fueron obtenidos en ventanas de
bromuro de potasio en el espectrofotmetro utilizando metanol como solvente y blanco.
Los anlisis mediante espectroscopia infrarroja
de los extractos bsicos y de los cidos de la orina

Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2010; 48 (4): 453-456

permitieron identificar en esta ltima, datos analticas de inters (figura 1, cuadro I) al ser comparados con el patrn analtico del cido acetilsaliclico.
Es conocido que el pH alcalino o neutro de la
orina favorece la excrecin aninica de los metabolitos del cido acetilsaliclico, conjuntamente con
un porcentaje inalterado del frmaco,1,4,8 pero el tratamiento cido de la muestra favoreci la protonacin
de los metabolitos y la posterior extraccin en la fase
orgnica empleada. Este procedimiento facilit la
identificacin de compuestos acdicos. La interpretacin espectral indic la presencia de un compuesto
con grupo carbonilo, seal en 1670 cm-1, desplazada
hacia menores valores de longitud de onda en 15
unidades respecto al patrn del cido acetilsaliclico. Tal comportamiento permiti sugerir la presencia de uno o varios compuestos con estructura
acdica.
Desde su ingreso al hospital, el paciente recibi las medidas de soporte de funciones vitales.
Una vez confirmada la intoxicacin aguda se reforz el tratamiento especfico para contrarrestar
al salicilismo: correccin del desequilibrio cidobase, de la acidosis, de la retencin de lquidos y
de los trastornos de la coagulacin.

Rodrguez-Tito JC
et al.
Diagnstico de
intoxicacin saliclica

Cromatografa de capa delgada

La placa donde se desarroll el cromatograma fue
analizada bajo luz ultravioleta (254 y 366 nm, respectivamente). La muestra de orina dio lugar a una

Cuadro I
Resultados de la espectroscopia infrarroja
Asignacin

ASA (cm-1)

Muestra (cm-1)

Observaciones

C=O

1740, 1685

1670

Bandas anchas

ASA = cido acetilsaliclico

Cuadro II
Resultados de cromatografa de capa delgada
Estndar ASA
Rf

0.93

Revelado luz ultravioleta

(254 y 366 nm)
Violeta

Muestra
Rf

0.92

Revelado luz ultravioleta

(254 y 366 nm)
Azul-violeta

ASA = cido acetilsaliclico

455

Rodrguez-Tito JC
et al.
Diagnstico de
intoxicacin saliclica

mancha con factor de retencin y luminiscencia semejantes al estndar del cido acetilsaliclico (cuadro II). La ligera diferencia de color entre la muestra
y el patrn se debi a otros metabolitos derivados
de la biotransformacin del cido acetilsaliclico
en el hgado y de otros compuestos acdicos que
no fue posible separar totalmente mediante esta
tcnica. Al revelar la placa con cloruro de hierro
(III) a 5 %, las manchas correspondientes al patrn del cido acetilsaliclico y a la muestra de
orina dieron lugar a un color marrn pardo. Este
comportamiento permiti confirmar cualitativamente la presencia del frmaco en la muestra
analizada, sin descartar otros compuestos anlogos. Estos resultados coincidieron con los datos
identificados mediante espectroscopia infrarroja
(cuadro II).

Integracin de los resultados

analticos con las consideraciones
clnicas

Referencias
1.

2.
3.
4.

5.

6.

7.

Considerando los sntomas clnicos informados y los

resultados del examen analtico toxicolgico, el caso
fue evaluado como una intoxicacin medicamentosa
mixta aguda con predominio de salicilismo, sin interaccin medicamentosa apreciable con otro frmaco,8,9
puesto que prevaleci la excrecin renal de aspirina
inalterada y de sus metabolitos cidos. No obstante,
se destaca en menor grado la excrecin renal de otro
compuesto cido, posiblemente un metabolito de otro
medicamento ingerido, gemfibrozilo, conjugado con
cido glucurnido.
Ha sido documentado que la excrecin renal
del cido acetilsaliclico corresponde a una sobredosis reciente (una a 24 horas),4,10 lo cual ayud a
clasificar el caso como intoxicacin exgena aguda. Los resultados analticos y las inferencias pertinentes correspondieron con el cuadro clnico
presentado por el paciente y los datos aportados por
ste una vez recuperado.

456

8.

9.

10.

Escalante-Galindo P. El intento suicida en los

adolescentes mediante intoxicacin: problema
creciente. Rev Med IMSS 1998;36(4):257-258.
IPCS INCHEM [Base de datos]. International
Programme on Chemical Safety. 1998.
Taylor JR, Halprin KM. Percutaneous absorption of
salicylic acid. Arch Dermatol 1975;111(6):740-743.
Chyka P, Erdman A, Christianson G, Wax PM, Booze
LL, Manoguerra AS. Salicylate poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of-hospital management. Clin Toxicol 2007;45 (2):95-131.
Rodrguez-Prez FJ, Vicente-Rull JR, GuerreroGmez FJ. Principios de urgencias, emergencias y cuidados crticos. [Monografa en internet].
Espaa: Universidad de Burgos; c2005. Captulo 10.2. Intoxicaciones por analgsicos Disponible en http://www.uninet.edu/tratado/c1002i.html
Chan TY. The risk of severe salicylate poisoning
following the ingestion of topical medicaments
or aspirin. Postgrad Med J 1996;72(844):109-112.
Rodrguez-Castro E, Hernndez-Fernndez, C,
lvarez-Prez E, Olivera-Ruano L. Tcnicas utilizadas en el laboratorio de toxicologa analtica.
La Habana: Cenatox; 1998.
Hansen SH, Jensen ME, Bjornsdottir I . Assay of
acetylsalicylic acid and three of its metabolites in
human plasma and urine using non-aqueous
capillary electrophoresis with reversed electroosmotic flow. J Pharm Biomed Anal 1998;17(6-7):
1155-1160.
Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacuticos. Base de Datos del Medicamento.
Espaa: Consejo General de Colegios Oficiales
de Farmacuticos; 1998.
Prescott LF, Balali-Mood M, Critchley JA, Johnstone AF, Proudfoot AT. Diuresis or urinary alkalinization for salicylate poisoning? Brit Med J (Clin
Res Ed) 1982;285(6352):1383-1386. Disponible
en http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
PMC1500395/pdf/bmjcred00632-0015.pdf

Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2010; 48 (4): 453-456

Copyright of Revista Medica del IMSS is the property of Coordinacion de Educacion Medica. Centro Medico
Nacional and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the
copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for
individual use.