Revista Mexicana de Ciencias Farmacuticas

ISSN: 1870-0195
rmcf@afmac.org.mx
Asociacin Farmacutica Mexicana, A.C.
Mxico

Aguirre Crespo, Francisco Javier; Snchez Salgado, Juan Carlos

Qu sabe Ud. acerca de... la curva dosis-respuesta?
Revista Mexicana de Ciencias Farmacuticas, vol. 41, nm. 4, octubre-diciembre, 2010, pp. 57-59
Asociacin Farmacutica Mexicana, A.C.
Distrito Federal, Mxico

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=57916060008

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Qu sabe Ud. acerca de

la curva dosis-respuesta?
What do you know about dose-response curve?
Dr. Francisco Javier Aguirre Crespo
M.F. Juan Carlos Snchez Salgado
Departamento de Farmacia, Divisin Ciencias de la Salud,
Universidad de Quintana Roo

Preguntas
1. Qu indica la relacin concentracin-respuesta?
2. Qu parmetros se analizan con el modelo de curva hiperblica?
3. Qu parmetros se analizan con el modelo de curva sigmoidal?
4. Qu implicaciones existen en la interaccin frmaco-receptor?
5. Qu relacin existe entre la curva concentracin-respuesta y el descubrimiento de nuevos frmacos?
Respuestas
1. La respuesta teraputica o txica generada por los frmacos se atribuye a las interacciones estructurales con macromolculas
especficas y la modificacin de la actividad funcional de estas. La interaccin entre el frmaco y el receptor est determinada
por la selectividad y la afinidad entre ellos, permite generar acciones agonistas o antagonistas sobre una va de sealizacin y
establece las relaciones cuantitativas entre la dosis o concentracin de un frmaco y sus efectos farmacolgicos. La relacin entre
la concentracin y la respuesta permite estimar parmetros farmacodinmicos empleados en el descubrimiento de frmacos
as como en la prctica clnica. Los parmetros farmacodinmicos comnmente empleados son la eficacia y la potencia. La
eficacia se refiere al efecto mximo (Emax) que puede generar el frmaco. Por otro lado, la potencia est relacionada con la
concentracin necesaria para alcanzar el 50% del mximo efecto (CE50) generado. Estos parmetros permiten predecir el
efecto en cualquier concentracin independientemente de cmo se hayan inducido. Derivado de las relaciones frmacoreceptor, los parmetros de potencia y eficacia pueden ser obtenidos mediante el empleo de diversos modelos matemticos,
entre los que se destacan el modelo de curva hiperblica y el modelo de curva sigmoidal.
2. En el modelo de curva hiperblica, Emax es la respuesta mxima
del frmaco; EC50 es la concentracin de frmaco que produce
el 50% del efecto mximo. Esta representacin coincide con la
ecuacin de Michaelis Menten (Emax Vmax; CE50 K m). En
este sentido, Km representa la constante de disociacin frmacoreceptor en el estado de equilibrio (K D) e indica la concentracin
de frmaco libre en la cual se observa la mitad de la mxima

E = Emax

CE50 + C

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Volumen 41 Nmero 4 Octubre - Diciembre 2010

capacidad de unin; K D caracteriza la afinidad del receptor

por el frmaco, si K D es baja, la afinidad por el frmaco es
alta y viceversa. Por otro lado, Vmax representa el total de sitios
unidos al frmaco (Fmax) en presencia de concentraciones altas
de frmaco.

E=

(Fmax) (C)
KD + C

3. La representacin grf ica de la cur va

concentracin respuesta con frecuencia
mejora cuando se contrasta el efecto del
frmaco en funcin al logaritmo de la dosis
o de la concentracin; este ajuste permite la
transformacin de la curva hiperblica en
una curva sigmoidal. El modelo sigmoidal se
caracteriza por dos asntotas y en la porcin
media, una recta con una pendiente (m)
caracterstica. La pendiente (m) es la razn de
cambio del efecto en funcin de la concentracin o la dosis empelada del frmaco; los frmacos que presenten una m con alta
inclinacin significa que pequeas variaciones en la concentracin inducen rpidamente el efecto mximo. Por el contrario,
una inclinacin cercana a la horizontal sugiere que cambios significativos en los efectos farmacolgicos sern observados al
emplear altas concentraciones del frmaco.
4. Bajo determinadas condiciones experimentales y con base en el anlisis del
modelo sigmoidal, la construccin de curvas concentracin respuesta ha permitido
obtener datos experimentales que determinan la unin frmaco-receptor como
un proceso reversible, que el efecto de un frmaco es proporcional al nmero de
receptores ocupados y que el efecto mximo (Emax) se alcanza cuando todos los
receptores estn ocupados (Teoria de Clark). Por otro lado, la magnitud del efecto
inducido por el frmaco depende de la velocidad de formacin del complejo frmacoreceptor (Teora de Paton), sin embargo, no es determinante en la cascada de
sealizacin ya que es importante considerar la dinmica de la transduccin de seal
(receptores intracelulares, receptores transmembranales con dominios enzimticos,
canales inicos regulados por ligandos, receptores acoplados a protenas G, etc), entre
otros factores.

Los receptores alcanzan una mxima respuesta farmacolgica an cuando se empleen concentraciones del agonista que no
originen la ocupacin total de los receptores disponibles. Bajo el empleo del modelo sigmoidal se ha determinado que un frmaco
agonista (A) en presencia de diferentes concentraciones de un antagonista irreversible, ejerce su Emax con desplazamientos
de la curva hacia la derecha (B y C). Concentraciones ms altas del antagonista (D y E) disminuyen la respuesta mxima
por la reduccin de receptores disponibles para ejercer dicho efecto. En este sentido, la interaccin frmaco-receptor es un
fenmeno temporal y relativo, por lo que la sensibilidad de respuesta a un frmaco depende de la afinidad del receptor por el
frmaco (K D) y de la cantidad total de receptores.

5.

El uso del modelo sigmoidal como base para el anlisis de la curva concentracin-respuesta permite determinar los parmetros
de potencia y eficacia. Adicionalmente permite generar informacin para discernir si una molcula sinttica o de origen natural
ejerce efectos como agonista total o parcial sobre su blanco molecular (receptor, enzima o canal inico). Por otro lado, el empleo
simultneo de la molcula en estudio con agonistas (totales o parciales) y antagonistas (reversibles e irreversibles) de receptores,
enzimas y/o canales permite identificar efectos sinrgicos, aditivos, antagnicos, entre otros. En su conjunto, permiten sugerir
una va de sealizacin por la cual la molcula ejerce el efecto farmacolgico, toxicolgico, entre otros posibles.

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Referencias
1. Rang H.P. 2006 The receptor concept: pharmacologys big
idea. British Journal of Pharmacology, 147, s9-s16.
2. Calvo R., Lukas J.C., Suarez E., Rodrguez M., Leal N.
2004 Chapter 3: Assessment of endpoints: kinetics and/or
dynamics. The IUPHAR Compendium of Basic Principles
for Pharmacological Research in Humans. International
Union of Basic and Clinical Pharmacology.

3. Bourne H. R., Von Zastrow M. Chapter 2: Drug receptors &

Pharmacodynamics. Basic & clinical Pharmacology Eighth
Edition. Bertram G. Katzung, Lange Medical Books/
McGraw-Hill.
4. Ross E. M., Kenakin T.P. Chapter 2: Pharmacodynamics:
Mechanisms of drug action and the relationships between
drug concentration and effect. Goodman & Gilmans The
pharmacological basis of therapeutics, Tenth edition. Mc
Graw-Hill.

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