La Insulina Humana

Recombinante: Un Caso
Exitoso de la Biotecnologa
Moderna
Ing. Qum. Jos Manuel Pais Chanfrau, PhD

Prof. Invitado DCQA - ESPOL

Qu es la Biotecnologa?
MDICA

MEDIO
AMBIENTE

MARINA
BIOTECNOLOGAS

INDUSTRIA

Primera Jornada de Biotecnologa y Energa Renovable

AGRICULTURA

Biotecnologa es la aplicacin de
los principios de la Ciencia y la
Ingeniera para tratamiento de
materiales orgnicos e inorgnicos
por sistemas biolgicos para
producir bienes y servicios.

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Qu es la Biotecnologa Moderna?
EVOLUCIN EN EL DESARROLLO
BIOTECNOLGICO
PASADO

EMPRICO
(comprensin limitada
de los mecanismos)
BASADO EN DATOS
(Anlisis de los hechos)
Mnima capacidad de
prediccin

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QbD,
PAT
ICH Q8, Q9 y
Q10

FUTURO

BASADO EN EL
CONOCIMIENTO (del
producto y el proceso)
Identificacin de los
CQA y CPP
Identificacin y control
del Riesgo

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Hechos de la Biotecnologa Moderna

Se han creado ms de 200 nuevas terapias y vacunas,

incluyendo productos para el tratamiento de diabetes, diversos
tipos de cncer, desordenes metablicos, HIV, etc

Existen ms de 400 candidatos a productos en diferentes

niveles de ensayos clnicos contra enfermedades degenerativas
como el Alzheimer y el Parkinson, diferentes tipos de cnceres,
enfermedades autoinmunes y desrdenes metablicos como la
diabetes, la esclerosis mltiple y la artritis reumatoide;
enfermedades virales como el HIV/SIDA, bola, HPV, etc...

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Hechos de la Biotecnologa Moderna

La creacin de cientos de kit de deteccin de numerosas

enfermedades, que permite garantizar el suministro de sangre
segura en los bancos de sangre de los hospitales, detectar a
tiempo embarazos no deseados y muchas enfermedades
trasmisibles, as como, prevenir el nacimiento de nios con
malformaciones congnitas incompatibles con la vida

Los Bioplaguicidas y otros bioproductos agrcolas permiten

reducir el empleo de productos qumicos en la Agricultura,
obteniendo alimentos ms sanos y disminuyendo la
contaminacin del medio ambiente

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Hechos de la Biotecnologa Moderna

El Bioetanol, obtenido a partir de desechos de cosechas por la

accin de enzimas biotecnolgicas, constituye un combustible
renovable y ms limpio que el petrleo y sus derivados...

La aplicacin de la biotecnologa a los procesos industriales y al

medio ambiente ha permitido reducir los consumos de agua y a
disminuir el impacto contaminador del hombre sobre la
naturaleza

La Biotecnologa es uno de los sectores industriales con mayor

intensidad en I + D, siendo un sector formador y consumidor de
gran cantidad de profesionales de cuarto nivel y generando un
gran nmero de publicaciones cientficas y patentes
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Qu es la Diabetes Mellitus?
La diabetes mellitus es una enfermedad en la que aparece una
cantidad excesiva de glucosa en la sangre. Esto es debido a que el
cuerpo o no produces insulina o no la utiliza en la forma adecuada.

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Principales consecuencias de la Diabetes

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Algunos Datos de la Diabetes Mellitus

Una pandemia mundial..
Pases con mayor nmero de Diabticos
Pacientes con DM, millones

100
90
80
70

2000

2007

2010

2030

60
50

Pacientes DM:
Mundo: 285 millones (2010)
438 millones (2030)
Cuba: 400 mil (2010)

40
30

20
10
0

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Fallecidos DM:
Mundo: 3,8 MM (2007)
Cuba:
2 056 (2006)

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Terapias para el Tratamiento de la Diabetes Mellitus

1. TRASPLANTE

NATURE BIOTECHNOLOGY 23 (10): 1274-1282 , 2005

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Terapias para el Tratamiento de la Diabetes Mellitus

2. EMPLEO DE LA TERAPIA GNICA Y DE CLULAS MADRES
Pagliuca et al. 2014, Generation of Functional Human Pancreatic
Cells In Vitro. Cell 159(4)
3. SUMINISTRO DE INSULINA O DERIVADOS DE LA INSULINA
Existen diversas fuentes de esta hormona. Su obtencin a partir del
pncreas de cadveres queda descartado por su poca disponibilidad
y contraindicaciones ticas. Solo es posible su suministro a escala
industrial de fuentes vacuna y porcina y a partir de procesos
complejos de purificacin, y mediante el empleo de la ingeniera
gentica y la biotecnologa.
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Qu es la Insulina?

Es una protena de 51 aminocidos

C257H383N65O77S6, de 5807,7 Da y pI 5,4;
formada por dos cadenas polipeptdicas A
(21 aa) y B (30 aa), unidas mediante dos
puentes disulfuro.
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Qu es la Insulina?

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Qu es la Insulina?Cmo acta?
3x
Hexmero de la IH

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Dmero de la IH

6x
Monmero de la IH

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Qu es la Insulina?Cmo acta?

BioEssays 26:13511362, 2004

Nat Rev Drug Disc 2002 1: 769783.

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Cmo se produce la Insulina?

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Cmo se produce la Insulina Humana Recombinante?

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Cmo se produce la Insulina Humana Recombinante?

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Comparacin entre los Sistemas de Produccin de la Insulina

Humana Recombinante
Hospedero

E. coli

E. coli

S. cerevisiae

P. pastoris

Citoplasma

Secretado

Secretado

Secretado

80

1.2

59

0.08 0.12

No reporte

< 0.33

< 0.03

Tasa de Espec. de Prod. (mg/g h)

14.2

3.4

0.21

0.375

Conc. del Producto (g/L)

4.34

0.009

0.075

3.075

1 085

4.01

1.04

17

Destino del producto

Biomasa seca (g/L)
Vel. Espec. de Crecimiento (h-1)

Productividad (mg/L h)
Referencia

1. Shin et al. Enhanced production of human mini-proinsulin in fed-batch cultures at high cell density of Escherichia coli BL21(DE3)[pET3aT2M2]. Biotechnol Prog 1997, 13:249257.
2. Mergulhao et al. Evaluation of bottlenecks in proinsulin secretion by Escherichia coli. J Biotechnol 2004, 109:3143.
3. Kjeldsen T. Yeast secretory expression of insulin precursors. Appl Microbiol Biotechnol 2000, 54:277286.
4. Gurramkonda et al. Application of simple fed-batch technique to high-level secretory production of insulin precursor using Pichia pastoris
with subsequent purification and conversion to human insulin. Microb Cell Fact 2010, 9:31.
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Tendencias del Mercado Actual de la IHr

Pacientes DM:
Mundo: 285 MM (2010)
438 MM (2030)
ALBA: 2,92 MM (2010)
4,75 MM (2030)
Mercado Mundial IH:
US$10,2 mil millones (2007)
Principales Productores:
Novo Nordisk (Dinamarca)
Eli Lilly & Co. (EEUU)
Sanofi - Aventis (Francia/Alemania)
Wockhardt (India)
Biocon (India)
Diosynth Merck (Holanda/EEUU)
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Perspectivas dentro del ALBA-TCP

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Perspectivas dentro del ALBA-TCP

Ogle, G., et al. Diabetes Voice, 2006. 51: p. 22-25

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Perspectivas dentro del ALBA-TCP

Tres Plantas similares de 2x106 bbos/ao

DMA
ATG

VCT

CUB
NIC

VEN
BOL

ECU

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