Ctedra: Farmacotecnia II

Carrera: Farmacia 2013

UNIDAD 1: POLVOS
Se considera histricamente la primera forma posolgica de ensayo para administrar un
frmaco,
El trmino polvo se usa para describir una forma posolgica donde la formulacin consta de
un polvo de un frmaco que se ha mezclado con otros excipientes en polvo para producir el
producto definitivo. La funcin de los excipientes depende del uso del polvo.
La Farmacopea Argentina 7 Edicin (FA 7) describe a los polvos como productos slidos
constituidos por una sustancia o mezcla homognea de sustancias finamente divididos que
pueden estar destinadas para uso interno (polvos orales) o externo (polvos tpicos). Debido a
su mayor rea especfica, los polvos se dispersan y se disuelven ms fcilmente que las formas
farmacuticas slidas.
Se entiende como polvos a la dispersin homognea de partculas slidas discretas,
provenientes de materiales relativamente secos y que tienen una dimensin mxima de 1000.

Ventajas de los Polvos

Mayor flexibilidad para elaborar formas posolgicas como granulados, comprimidos,

cpsulas, suspensiones, etc.
Mayor estabilidad de los componentes a travs del tiempo
Aumenta la actividad de transferencia compartimental o de reactividad local si se encuentra
al estado de polvo fino.
Permite la versatilidad posolgica, dado que los polvos pueden administrarse incluso a
nios, ancianos, etc., dispersados o disueltos en lquidos compatibles.
Las limitaciones de los polvos se centran en:

La naturaleza de los polvos, si es oxidable, eflorescente o delicuescente deber protegerse

en recipientes hermticos. Si la sustancia es voltil, se evaporar ms fcilmente si es un
polvo fino.
La dificultad para obtener una posologa exacta en polvos a granel. Los mismos suelen
dispensarse por cucharadas y para frmacos de cierta potencia esto es un inconveniente,
que se puede solucionar si se dispensa en cpsulas, comprimidos, etc.
Existen dificultades para lograr mezclas perfectas.

Clasificacin de Polvos
A- Segn su composicin
Simples: ejemplos codificados en FA 6 Ed.: polvo de aluminio, de digital, de lbulo posterior de
hipfisis, de tiroides. Otros productos comerciales como el polvo de sulfatiazol.
Compuestos: segn FA 6 Ed.: polvo de Dover que contiene el polvo de opio e ipecacuana y
preparados del trabajo prctico como el polvo antisptico-cicatrizante, etc.
Los polvos compuestos se obtienen por mezclas de dos o ms polvos simples, o por mezcla de
polvos simples con extractos, tinturas o esencias.
B- Segn su estructura
Los polvos simples se pueden clasificar a su vez en: Polvos Amorfos y Polvos Cristalinos (o
microcristalinos).
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C- Segn su origen
El material que se lleva a polvo puede provenir de origen vegetal, animal, mineral o sinttico.
D- Segn su uso
- Polvos en grandes cantidades (a granel) para uso interno.
Ejemplos: anticidos, laxantes, antidiarricos, productos dietticos o suplementos. Se
dispensan por cucharada.
- Polvos dosificados (es decir, preparados unidosis) para uso interno.
Ejemplos: sales efervescentes en sobres, polvos incluidos en papeles o en cpsulas,
comprimidos, etc.
- Polvos finos para uso externo, de aplicacin tpica.
Ejemplos: polvos vulnerarios, antispticos, antipruriginosos, antimicticos, de uso cosmtico,.
- Insuflaciones para administracin en odo, nariz o garganta.
- Suspensiones de antibiticos que se reconstituyen antes de su uso.
- Polvos para reconstitucin en inyecciones
- Inhaladores de polvo seco.

Descripcin de Preparados en Polvo

Polvos al centsimo
Se trata de polvos donde se prescribe pequeas dosis de drogas de potente accin
farmacolgica, en una relacin de 1:100 de p.a. a producto.
Se prepara por dilucin geomtrica, empleando un excipiente inactivo como lactosa o lactosa y
dixido de silicio.
Se requiere la mxima homogeneidad en la preparacin, para lo cual se usa un colorante que
se mezcla con la primera porcin de p.a. y excipiente.
Luego de la incorporacin del resto de excipiente, se controla con lupa observando si aparecen
puntos ntidos del colorante, si esto ocurre significa que la mezcla no ha sido suficientemente
homognea y por tanto, se sigue el mezclado.
El envase debe ser perfectamente rotulado y su almacenamiento cuidadoso.
Como drogas heroicas tenemos: digital, digitalina, aconitina, estricnina.
Una frmula bsica contendra:
Rp/: 0,10g droga activa
9,75g diluente inerte
0,15g colorante

Polvos valorados
Se trata de polvos que deben tener una cantidad bien definida de principio activo debido a que
se trata de sustancias heroicas (potentes) o de compuestos opoterpicos.
La FA 6 Ed. da procedimientos de valoracin para definir su dosificacin dentro de un intervalo
de concentracin establecido para cada p.a. Ejemplo: polvo de opio: 10% alcaloides totales
como morfina anhidra.
Tambin se establece el diluente adecuado para la concentracin exigida como lactosa, fcula
de maz o la misma droga agotada por un procedimiento extractivo, seca y pulverizada.
Otros ejemplos de FA 6 Ed.: el polvo de belladona y el polvo de digital.

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Los preparados opoterpicos se obtienen a partir de tejidos de rganos o aparatos funcionales

de animales de abasto (bovinos, ovinos, equinos, etc.).
La FA 6 Ed. Incluye el polvo de tiroides (obtenido de las glndulas de buey, oveja o cerdo,
desecada y pulverizada) y el polvo de lbulo posterior de hipfisis (de origen bovino u otros
animales).

Polvos a granel
Los componentes mezclados se envasan en un envase de capacidad para gran cantidad como
frascos de vidrio o plstico de boca ancha. Son de uso oral. En general, los componentes son
de baja toxicidad y necesitan dosis grandes. Ejemplos: trisilicato de magnesio y caliza,
suplementos dietticos y alimentarios.

Productos dosificados
En general, son formulaciones de uso oral que se envasan en dosis individual como en los
papeles o en sobres laminados de aluminio y plstico. El primero de los envoltorios no sirve
para productos higroscpicos, voltiles o delicuescentes.
Los polvos efervescentes (como las sales anticidas) son productos compuestos de cidos
(tartrico, ctrico, fosfato cido o cidos orgnicos) mezclados con bicarbonato de sodio y otras
sales desecadas. Se mezclan los polvos desecados en ambiente de humedad controlada
(menos de 40% de humedad). Pueden llevar otros ingredientes como edulcorantes y esencias.
En el momento de su uso son disueltos en agua y producen efervescencia. Se envasan en
recipientes secos y hermticos.

Suspensiones extemporneas
Los polvos pueden estar destinados a ser reconstituidos por el farmacutico o el paciente
mediante el agregado de una cantidad especfica de agua u otro vehculo al momento de
dispensar o usar. Dado que estos productos reconstituidos generalmente tienen una estabilidad
limitada, se requiere que se declare el perodo de vida til (fecha de vencimiento) a partir de su
reconstitucin y pueden requerir conservacin en un refrigerador.

Polvos finos
Estos polvos contienen componentes usados para fines teraputicos, profilcticos o lubricantes
y estn destinados al uso externo. Se conocen tambin como polvos vulnerarios.
Se emplean para el tratamiento de heridas y afecciones de piel y mucosas. Se aplican por
espolvoreado o insuflacin. Es necesario cuidar la homogeneidad y tenuidad como tambin la
pureza microbiolgica.
Los polvos finos destinados a aplicar sobre heridas abiertas deben ser estriles y su envase
diseado para evitar la introduccin de contaminantes y el desarrollo de microorganismos.
Los polvos finos utilizados como lubricantes o afecciones cutneas superficiales no necesitan
ser estriles, pero s libres de microorganismos patgenos.
Los componentes como talco y caoln pueden estar contaminados con esporas causantes de
ttanos y gangrena, por lo que tienen que esterilizarse antes de incorporar al producto.
Los polvos finos se envasan de recipientes con la tapa perforada, por lo tanto el preparado
debe tener buena fluidez para que pueda deslizarse desde el envase.
Estos polvos tienen diferentes acciones:
Lubricantes y protectores: combaten agentes irritantes. Algunos componentes de
formulacin son: cido esterico, estearatos, talco, almidn, dixido de titanio, caoln,
siliconas.

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Absorbentes: captan exudaciones, son desecantes y refrescantes. Es conveniente evitar

excesos porque su acumulacin en piel trae inconvenientes. Actan como absorbentes:
bentonita, caoln, talco, almidn, creta, xido de cinc.
Antispticos y antimicticos: actan en infecciones. Como componentes de estos
preparados pueden aparecer cido brico, cido saliclico, cido benzoico, xido de cinc,
hexaclorofeno, undecilenato de cinc, propionato de calcio o de sodio.
Antipruriginosos, refrescantes y descongestivos: actan frente a alergias. Pueden
aparecer mentol, alcanfor, difenhidramina clorhidrato, calamina, aloe vera, salol, pirilamina
maleato.

Insuflaciones
Son polvos medicados que se soplan hacia regiones como la oreja, la nariz y la garganta,
usando un insuflador. Su uso disminuy por cuestiones de comodidad y porque no garantizaba
la dosificacin. Actualmente, se presentan en una cpsula de gelatina dura con el p.a. en la
cantidad de una dosis, diluido en un diluyente inerte como lactosa. La cpsula se coloca en el
cuerpo del insuflador, se rompe cuando se acciona el dispositivo y el paciente inhala el
producto.

Inhaladores de polvo seco

Se usa para administrar frmacos hacia el pulmn, resulta de gran eficacia para tratamientos de
asma y de enfermedad pulmonar obstructiva crnica. Su popularidad es cada vez mayor y se
usan dispositivos sofisticados y cada vez ms precisos.

Polvos para inyeccin

Existen medicamentos inestables en solucin como algunos antibiticos (ejemplo, penicilina) y
por lo tanto, se presentan como polvos liofilizados estriles en frascos viales. Se preparan antes
de su uso, aadiendo el volumen adecuado de diluyente que puede ser agua para inyeccin
estril o solucin de cloruro de sodio al 0,9% o solvente indoloro.

PROPIEDADES DEL ESTADO SLIDO

1- Estructura de los Slidos
Las partculas slidas estn formadas por molculas que se mantienen en ntima proximidad
unas con otras gracias a fuerzas intermoleculares. La fuerza de la interaccin entre dos
molculas se debe a los tomos individuales que constituyen la estructura molecular.
En una molcula puede ocurrir un enlace de hidrgeno, por la atraccin electrosttica existente
entre un tomo de hidrgeno y un tomo electronegativo.
Las molculas que no pueden formar enlaces de hidrgeno, la atraccin se debe a las fuerzas
de van der Waal. Estas fuerzas incluyen a las fuerzas dipolo-dipolo (Keesom), dipolo-dipolo
inducido (Debye) y dipolo inducido-dipolo inducido (London).
2- Cristalinidad
Una sustancia al estado slido se presenta con un hbito cristalino y una estructura interna.
El hbito cristalino describe el aspecto externo de los cristales, mientras que la estructura
interna es la disposicin de los elementos (tomos o iones) dentro del slido.

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Una sustancia con una misma estructura cristalina interna puede presentarse con diferentes
hbitos cristalinos en funcin de las condiciones en que ha cristalizado. La estructura cristalina
de un slido puede analizarse por microscopa o bien recurriendo al anlisis con rayos X.
En la estructura interna de una sustancia al estado slido puede presentarse dos posibilidades,
que la sustancia sea cristalina o amorfa.
Un compuesto cristalino puede cristalizar con una determinada cantidad de disolvente. Si el
disolvente de cristalizacin est en proporciones estequiomtricas, origina los solvatos, si el
disolvente es agua tendremos a los hidratos.
La importancia del hbito cristalino radica en que sta puede influir durante los procesos de
compresin y la liberacin del frmaco.
Las sustancias amorfas son inestables y tienden a transformarse en cristalinas en un perodo
de tiempo ms o menos prolongado. Las caractersticas de fusin, disolucin, etc., son
diferentes en el estado amorfo y cristalino.
Durante el tiempo de almacenamiento de la forma farmacutica con p.a. amorfo puede que
precipite de la disolucin y aparezca crecimiento cristalino, por ejemplo en suspensiones y
supositorios, eso afecta la absorcin y su biodisponibilidad.
La identificacin de los hidratos es importante, porque sus parmetros de solubilidad pueden
ser significativamente inferiores a los de las formas anhidras, lo que modificar la velocidad y
cantidad de frmaco que se absorbe desde la forma farmacutica.
3- Polimorfismo
Al referirnos a una sustancia cristalina, debemos saber que es posible el polimorfismo. En
cristalografa, el polimorfismo se refiere a que una misma sustancia se presenta en dos o ms
formas cristalinas a una temperatura dada. Por lo general, slo una de las estructuras es
estable y la otra es la forma inestable o metastable.
Los casos de polimorfismo son frecuentes en los compuestos orgnicos y se observan por
ejemplo entre los barbitricos, antibiticos, esteroides y sulfonamidas.
Puede ocurrir que se encuentran ms de dos formas cristalinas, como con el fenobarbital que
presenta hasta once formas diferentes. Estas formas se denominan con I, II, III, etc.,
asignndole I al polimorfo de mayor punto de fusin y as en orden decreciente.
La importancia que tiene esta situacin de que haya dos o ms formas cristalinas de una
sustancia, es que se trata de entidades fsicamente diferentes, con punto de fusin diferente,
densidad, capacidad para fluir, compresibilidad, calores de fusin y disolucin, solubilidad, etc.,
diferentes. Esto origina problemas en los procesos tecnolgicos de elaboracin de las formas
farmacuticas.
Si se trabaja con la forma metastable puede tenerse problemas durante el almacenamiento,
donde al pasar a la forma ms estable aparezca dificultad en la redispersin de suspensiones y
aparece crecimiento cristalino, etc.
La solubilidad de una sustancia se ver afectada por el polimorfismo, ya que ser distinta para
cada forma polimrfica, lo cual genera diferencias en la biodisponibilidad.
El fenmeno de polimorfismo puede provocar alteraciones relativas a la biodisponibilidad del
frmaco en el organismo. Por ejemplo, del palmitato de cloranfenicol se conocen dos polimorfos
denominados y (o bien I y II). El polimorfo , ms estable y de mayor punto de fusin,
presenta menor biodisponibilidad que el polimorfo , inestable, de menor punto de fusin y

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mayor solubilidad. Sin embargo el riesgo asociado al uso de una forma metaestable es que se
convierta en la forma estable durante su conservacin, con las consiguientes modificaciones de
sus propiedades.
4- Tamao de las partculas
El tamao de partcula de un slido esta estrechamente relacionado con la velocidad de dilucin
y por ende con la biodisponibilidad.
En el caso de slidos como sulfadiacina en polvo y cristal, los niveles sanguneos son mayores
en la forma microcristalina que en la amorfa, de tamao ms grande en sus partculas.
En el caso de la aspirina son ms frecuentes las enterorragias con el polvo grueso que con el
polvo fino.
El tamao es fundamental en la eficacia de una forma posolgica, as en los aerosoles el
tamao de partcula debe ser de 0,5 a 4 m para lograr la penetracin broncoalveolar. En
preparados oftlmicos y dermatolgicos (conteniendo compuestos del cinc) se debe alcanzar un
grado finsimo de polvo, para evitar irritaciones o traumatismos en los ojos o en la piel.
Adems, a menor tamao de partcula, existir mayor tendencia a formar aglomerados con
cierta estabilidad, lo cual puede constituir un inconveniente para la formulacin.
Por lo expuesto, el tamao de las partculas esta condicionado por el uso de las mismas as
como de las propiedades particulares de cada frmaco.

5- Dureza de los materiales

La resistencia que oponen para evitar la prdida de forma y tamao est directamente
relacionada con la fuerza de cohesin entre las partculas. A su vez que la cohesin se vincula
con la disposicin molecular dentro de un cristal.
Para hacer referencia a la dureza se puede recurrir a la escala de Mohs que lo clasifica de 1 a 3
como blandos, de 4 a 6 como dureza intermedia y de 7 a 10 como duros. Otra escala ampliada
es la de Ridgway.

La mayor dureza determina ms dificultad para la molienda.

6- Textura de las partculas
La textura superficial de los polvos puede definirse en dos grandes grupos: superficies porosas
(lisas o rugosas) y no porosas.
Esto determina ciertas propiedades de los polvos, donde las formas porosas y rugosas
determinan elevada cohesividad, gran friccin entre las partculas y escasa fluidez. As en el
mezclado, para lograr una buena mezcla es necesario aumentar el tiempo de mezcla o emplear
excipientes que mejoren el deslizamiento (estereatos de calcio o de magnesio, talco, etc).
Las superficies rugosas y porosas incrementan el volumen a granel en los polvos, esto ocurre
porque se retiene aire entre las partculas o en la partcula misma. Para el uso de polvos, en
algunas formas farmacuticas como cpsulas, comprimidos se recurre a la divisin de tamao,
el agregado de un lquido para humectar o al proceso de compresin.
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Propiedades deseadas de los polvos

- Cuando los polvos estn destinados a la aplicacin tpica, deben dividirse a un tamao fino y
tenue, deben tener partculas uniformes para que sean suaves al tacto y no irriten la piel,
deben fluir libremente y esparcirse con facilidad.
- Los polvos de uso interno deben estar finamente divididos y presentar un tamao uniforme,
porque la velocidad de disolucin y la biodisponibilidad del frmaco dependen del tamao de
partcula. Dicha velocidad depende de la ecuacin de Noyes- Whitney:
dC = K S (Cs - C)
dt
De modo que cuanto ms pequeo es el tamao de la partcula, mayor el rea superficial y
ms rpida la disolucin.
- Los polvos a granel es necesario que tengan un tamao de partcula uniforme, dado que si
tiene distintas dimensiones tienden a estratificarse en el reposo o durante el transporte,
provocando dosificacin inexacta.
- Es importante el tamao de partcula porque afecta la velocidad de disolucin y de
sedimentacin, el grado de comodidad y la biodisponibilidad.

Algunos factores que afectan la formulacin de Polvos

Formacin de aglomerados y fluidez: a menor tamao de partcula, mayor tendencia a formar
aglomerados debido a las fuerzas de cohesin, electrostticas y de frotamiento por el proceso
de reduccin de tamao que lleva a la aglomeracin para encontrar un estado de menor
energa. Esto afectar a la fluidez de los polvos. Para salvar este inconveniente puede
realizarse un tamizado en seco o emplear un lquido cuya tensin superficial sea menor que la
de las partculas.
Fenmenos electrostticos: tienen su origen en la molienda donde las partculas se cargan en
los ngulos y puntas de algunos cristales. Si las cargas son contrarias se produce una
interaccin entre las partculas o se adhieren a las paredes del mortero, molino, etc.
Esta situacin se puede solucionar incorporando pequeas cantidades de sustancias de carga
contraria o sin carga y de menor tamao, o realizando una molienda hmeda.
Higroscopicidad: es un fenmeno que aparece en ciertas drogas cuando la tensin de vapor
de agua en la atmsfera es variable y la droga comienza a retener agua y se humedece. Si el
contacto con el aire hmedo contina, la sustancia termina disolvindose en el agua absorbida,
y se dice que es delicuescente. Ejemplos: cloruro de cinc, cloruro de calcio dihidratado, cloruro
frrico hexahidratado, ampicilina sdica, fenitona, sulfonamidas sdicas.
El fenmeno de eflorescencia se presenta en ciertos frmacos que tienen agua de
cristalizacin, que pueden perderla si la humedad relativa es menor de ciertos valores
especficos en cada caso. Es importante recordar esta propiedad porque los polvos eflorecidos
tienen mayor riqueza en principio activo que la forma hidratada. Ejemplos: atropina sulfato
monohidrato, cafena monohidrato, sodio carbonato decahidrato, etc.
Resorcin o Absorcin: La velocidad de disolucin de medicamentos aumenta con la
disminucin del tamao, especialmente si est en el orden de 1 a 5 micras, por lo que a mayor
superficie en los lquidos corporales aumenta su absorcin o se acelera su efecto.

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No siempre esto es as, ya que al estar ms dividido hay sustancias que paradjicamente tienen
disminuida su accin teraputica porque pueden quedar ms expuestos a factores que la
inestabilizan como ser el caso de la penicilina G frente a los jugos gstricos.
Fenmeno de eutexis aparece cuando dos sustancias se mezclan y al poco tiempo se forma
una masa pastosa o se licuan formando una masa eutctica. Se produce por un descenso del
punto de fusin (efecto crioscpico), el cul es menor a la temperatura ambiente.
Este fenmeno constituye una incompatibilidad que puede superarse as: a) preparando la
mezcla eutctica e incorporando luego una sustancia absorbente, b) diluir por separado las
sustancias con absorbentes y luego mezclarlos entre s, c) microencapsular el componente de
menor punto de fusin.

OBTENCIN DE POLVOS
Para llegar al mtodo de obtencin se realiza previamente el estudio de preformulacin, que
considera:
1. El uso de un polvo determinar el tamao de los componentes del polvo
2. Los mtodos de reduccin de tamao, de mezclado y dilucin se aprobarn por experimentos
para evitar interacciones con equipos, y lograr la mayor eficacia en la mezcla
3. La tipificacin por tamizado controla la granulometra y permite eventualmente el reciclado de
finos y/o gruesos
4. Estudio de las necesidades de acondicionamiento de la forma de envasado para asegurar la
estabilidad e integridad de los polvos
5. Estudio para reconocer incompatibilidades entre los componentes y con el envase.
Luego del estudio de preformulacin se realiza el ajuste de la metodologa de trabajo, los
ensayos de estabilidad y de biodisponibilidad, para pasar a la formulacin final.

La secuencia de operaciones en la produccin para obtener un polvo requiere de:

- Reduccin de tamao
- Tipificacin por tamizado
- Mezclado
- Ensayos de control
- Acondicionamiento y condiciones de almacenado

Reologa de polvos
La Reologa se encarga del estudio de las propiedades de flujo y de deformacin de los
materiales. Aunque resulte sorprendente que se relacionen estos dos aspectos, se consideran
en forma conjunta porque el desplazamiento o la deformacin de las partculas dependen de la
intensidad de las fuerzas aplicadas.

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Las operaciones bsicas con slidos pulverulentos que estn condicionadas por la reologa son:
transporte, pulverizacin, tamizacin, mezclado, compresin. Por otra parte, la mayora de los
procedimientos de elaboracin de distintas formas farmacuticas incluye una dosificacin
volumtrica de la mezcla con el principio activo y el empleo de sustancias auxiliares. Las
propiedades reolgicas pueden condicionar la uniformidad de peso y de contenido del principio
activo en la forma farmacutica. Por ltimo, la importancia de las propiedades reolgicas de los
slidos pulverulentos determinar la frecuencia con que es necesario el empleo de
procedimientos dirigidos a su modificacin.
Algunas propiedades como la estructura molecular, la composicin qumica o la densidad real,
son inherentes al material y no pueden ser alteradas. En tanto, el tamao y la forma de la
partcula, la textura superficial o el contenido de humedad del slido son susceptibles de ser
manipuladas y constituyen la base de diferentes recursos tecnolgicos dirigidos a modificar su
comportamiento reolgico.
Fundamento de la reduccin de tamao
La reduccin de tamao, sea por trituracin y/o pulverizacin, debe considerar una serie de
caractersticas como la capacidad de deformacin del material a pulverizar, su propiedad de
flujo, la energa empleada en el proceso y la rotura o fractura de las partculas.

A- Deformacin del material

Cuando se ejerce una presin sobre una partcula slida, sta se deformar de diferente
manera dependiendo de su naturaleza, humedad y dureza.

Naturaleza de las partculas

Segn esta caracterstica, las partculas pueden ser elsticas o plsticas.

Las partculas elsticas al soportar una presin se deformarn, pero cuando se deja de
aplicar sta, volvern a su estado original; de modo que existe una relacin lineal entre
la presin ejercida y la magnitud de deformacin, que puede graficarse en un sistema de
ejes x-y (presin versus deformacin). Si se ejerce una presin que sobrepasa la
deformacin se produce la fragmentacin de la partcula.

Las partculas plsticas cuando sufren una presin, se deforman de manera similar a
las partculas elsticas. Una vez superada esta deformacin elstica (lmite elstico), los
plsticos dejan de tener una relacin lineal presin-deformidad y se deforman de manera
permanente (deformacin plstica). Si la presin se incrementa, se producir su rotura o
fragmentacin.

Humedad de las partculas

Cuando las partculas tienen un cierto grado de humedad, presentan un aumento de su

adhesividad, favorecindose la formacin de pastas que pueden quedar adheridas a los
elementos de los molinos.
A veces nos interesa realizar la pulverizacin hmeda (para ello, se aade gotas de agua o de
alcohol, depende de la naturaleza de la partcula), principalmente por dos motivos: que el
material se pulverice mejor y ms rpido o que se desea disminuir la temperatura cuando las
partculas a pulverizar son termolbiles.

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Dureza de las partculas

En caso de pulverizar materiales duros, hay que considerar que se puede producir el desgaste
de los equipos de pulverizacin. En general, cuanto ms duro sea el material, ms fuerza ser
necesario aplicar para producir la fractura del mismo. El talco, por ejemplo es ms duro que la
sacarosa, y sta ms dura a su vez, que el sorbitol.
Por eso el equipo debe seleccionarse considerando la naturaleza del material y su dureza, a su
vez que se considerar el mecanismo y elementos molturadores que dispone el equipo.
B- Propiedades de flujo
La mayor parte de los slidos pulverulentos tienden a oponer cierta resistencia a movilizarse
cuando son sometidos a la accin de una fuerza externa. Entre las fuerzas que promueven el
flujo se incluyen la fuerza de gravedad y todas las fuerzas mecnicas externas aplicadas.
Si se considera un conjunto de partculas de un slido en polvo, stas ocuparn un determinado
volumen en el espacio, formando un lecho de polvo en equilibrio esttico. Si se aplica una
fuerza mecnica externa, por ejemplo una vibracin, las partculas se pueden movilizar y al
cesar la vibracin, el lecho estar de nuevo en equilibrio, pero ocupando un volumen espacial
distinto, menor que el inicial. El resultado es el empaquetamiento de las partculas desde un
volumen ms suelto (volumen aireado) a otro ms cerrado (volumen empacado o vibrado).
De acuerdo a la forma de las partculas resulta el grado de empaquetamiento. El
empaquetamiento ms suelto corresponde a la disposicin cbica de las partculas. Por el
contrario, el mayor grado de empaquetamiento corresponde a la disposicin rombodrica, con
el menor volumen de espacios vacos. Sin embargo, los slidos pulverulentos estn constituidos
habitualmente por partculas de forma irregular y tamaos diversos. Para predecir su grado de
empaquetamiento se suele determinar su densidad aparente vibrada o empacada.
Deformacin y diferentes comportamientos de los materiales
- Los slidos cristalinos o slidos quebradizos generalmente se comportan como materiales
elsticos: cloruro de sodio, sulfato cprico cristalizado.
- Los materiales amorfos o microcristalinos se comportan como materiales plsticos: almidn,
cloruro de polivinilo.
- Los materiales plsticos pulverizados a altas temperaturas son menos frgiles que los
pulverizados a bajas temperaturas, comportndose como materiales quebradizos.
- Los productos vegetales pueden deformarse ms que los elsticos sin fracturarse.
C- Energa empleada en el proceso
Cuando se dividen slidos se emplea y se gasta energa. La energa utilizada es inversamente
proporcional al tamao final de la partcula obtenida, aunque resulta muy difcil cuantificarla.
Para lograr la reduccin de tamao hay que aplicar una primera energa para conseguir una
deformacin elstica o plstica, y una segunda, para romperlo. A esto hay que aadir la energa
gastada en el transporte del material, friccin entre las partculas, etc.
Por todo lo mencionado, la pulverizacin es una operacin de bajo rendimiento energtico,
rinde menos de un 2% de la energa aportada a lo largo del proceso. Este rendimiento tan bajo
tiene su origen en las prdidas energticas debidas a las deformaciones plsticas o elsticas de
las partculas, el transporte del material dentro de los molinos, las fricciones entre partculas y

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entre las paredes de la cmara de pulverizacin, las vibraciones mecnicas y la generacin de

calor.
Hay teoras que buscan predecir el gasto energtico de la pulverizacin. As, la ecuacin
diferencial de Walker plantea:
dE = C
dD Dn

dE: energa necesaria (dE) para provocar una reduccin del

tamao de partcula (dD)
C: constante de la eficacia del proceso.
D: tamao de las partculas elevado a un exponente adecuado (n)

Como la naturaleza del material y su dureza influyen en la reduccin del tamao de partculas,
existen otras teoras que tienen en cuenta esas caractersticas para la prediccin del gasto
energtico en la operacin de trituracin y/o pulverizacin.
D- Rotura o fractura de las partculas
Hay cuatro mecanismos bsicos que producen la fragmentacin o fractura de los materiales, y
son: compresin, impacto, roce o desgaste y cizalladura o corte.
1. Compresin: Las fuerza de presin se aplican en un solo punto. Este mecanismo es el que
produce partculas ms irregulares.
2. Impacto: Se golpea las partculas del material, de modo que se lanzan unas contra otras o
contra las paredes del molino.
3. Rozamiento: Se tritura o pulveriza el material por roce o desgaste de los contornos de la
partcula, por ejemplo, a travs de unos rodillos.
4. Corte: La presin se aplica en puntos lineales.
En la reduccin de tamao de partculas se aplica uno o la combinacin de varios de estos
mecanismos.
Algunos ejemplos de diferentes mecanismos de rotura:
Los materiales quebradizos, como las lminas de gelatina, se rompen por impacto o
compresin y dan lugar a formas angulosas.
Los materiales fibrosos, como las drogas vegetales, se rompen por cizalladura o corte
y generan formas esfricas.
Los materiales duros, como el talco, se rompen por roce o desgaste y producen
formas escamosas.
Equipos para Reduccin de Tamao de Partculas
Para clasificar los equipos de pulverizacin, se tendr en cuenta los siguientes criterios:
-

Mecanismos de pulverizacin. La mayora de los equipos reducen el tamao de partcula a

travs de mecanismos como: compresin, impacto, roce o desgaste y corte.

Tamao de partcula del producto pulverizado. Suele establecerse cuatro categoras:

Pulverizacin grosera: el tamao de las partculas es mayor a 840 micras.

Pulverizacin intermedia: el tamao de partculas est entre 840 y 75 micras.

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Pulverizacin fina: el tamao de las partculas del pulverizado es menor de 75 micras

Pulverizacin ultrafina: el tamao de las partculas est alrededor de 1 micra.

Rgimen de funcionamiento. algunos equipos de pulverizacin funcionan en rgimen de

lotes o discontinuo y otros son fcilmente adaptables a un rgimen de funcionamiento
ininterrumpido, es decir, continuo; ste es de gran inters a escala industrial.
-

Modalidad de pulverizacin. Algunos equipos permiten llevar a cabo la pulverizacin

hmeda, en tanto que otros no se adaptan fcilmente a esta modalidad del proceso.

Morteros
Los morteros segn su forma pueden ser: altos para cuando se necesita golpear, bajos o
semiesfricos cuando lo que se desea es pulverizar o mezclar.
Segn su material, los de hierro o de bronce se usan cuando hay que golpear, de gata
cuando se necesita pulverizar o mezclar materiales duros, de cristal, cuando los materiales son
delicados o coloreados, de porcelana con superficie spera para pulverizar y con superficie lisa
para mezclado.
Algunas pautas para el uso de morteros indican lo siguiente:
o Apoyar el mortero sobre una superficie plana y limpia y tomar con la mano izquierda el
cuerpo, y con la derecha, el pistilo.
o Para triturar, se sujeta el mango del pistilo por la parte ms estrecha, con cierta fuerza para
comprimir el slido entre el pistilo y el mortero, con movimientos en forma de espiral.
o Para mezclar, se sujeta de igual modo que antes, con movimientos suaves por el interior, sin
contactar las paredes.
o Para amasar, se sujeta el pistilo desde el ensanchamiento terminal convexo, tomndolo con
la palma de la mano y se presiona con vigor el material sobre el fondo del mortero.
o Para materiales txicos o irritantes como el yodo, se usa morteros con tapa, provistos de un
agujero central que nos permita introducir el pistilo.

Aparatos a escala industrial

La eleccin de los aparatos para pulverizar se selecciona en cada caso particular, dependiendo
de la cantidad de material y de sus propiedades fsicas (dureza, elasticidad, fracturabilidad,
viscosidad, etc.), del tamao de los fragmentos de la materia prima y del grosor de partcula
deseado para el producto final.
Si se desea una pulverizacin mxima deber procederse por pasos. En primer lugar se efecta
una fragmentacin grosera y, se aplica uno o ms procedimientos de pulverizacin que
permitan obtener un tamao de partcula cada vez ms pequeo.
Los aparatos pulverizadores pueden agruparse como rompedores o molinos:
- Los rompedores, tambin denominados trituradores son aparatos destinados a la produccin
de partculas de grano grueso. Resultan poco usados en el rea farmacutica.
- Los molinos se utilizan para moler materiales a polvo de grano grueso, fino y muy fino.

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Descripcin de Molinos
Molinos de cuchillas
Es adecuado para la reduccin del tamao de materiales plsticos, termolbiles y fibrosos.
El rotor de la cmara de pulverizacin incorpora una serie de cuchillas, entre 2 y 12 cuchillas, y
el efecto cortante tendr que coincidir con otra serie de cuchillas fijas situadas en la pared
interna de la cmara.
La velocidad operacional es notablemente menor al de martillos, ya que se sita entre 200 y
900 rpm. En este equipo la pulverizacin que se realiza es grosera e intermedia. En general, no
es posible la obtencin de partculas de tamao inferior a unas 100 micras.
Su eficiencia depende del buen mantenimiento de sus cuchillas. Se recomienda que el material
nunca exceda el tamao de las cuchillas, que sean de poco grosor (menor de 2 cm.) y la carga
nunca exceda ms de la mitad de su capacidad.

Molino de rodillos
El molino consta de dos rodillos lisos (y con menos frecuencia acanalados o dentados), con sus
ejes dispuestos en forma horizontal, giran en sentidos opuestos el uno hacia el otro. La
velocidad de rotacin se sita entre 50 a 300 rpm.
La alimentacin se lleva a cabo por la parte superior. Las partculas quedan atrapadas entre los
rodillos y son fragmentadas por compresin. El material pulverizado es recogido por la parte
inferior del molino.
Los rodillos suelen estar montados sobre resortes que permiten su desplazamiento para dar
paso a las partculas que no se fragmentan, con lo que se evitan deformaciones o roturas del
equipo.
Son adecuados para la pulverizacin de materiales quebradizos de dureza moderada y deben
considerarse como sistemas de reduccin intermedia.

Figura 2: Molino de rodillos

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Molinos de martillos
El rotor lleva adosado un nmero variable de brazos metlicos o martillos, de 4 a 10 martillos.
Estos martillos giran a gran velocidad (hasta 10.000rpm) de forma que impactan con el producto
y los proyectan sobre las paredes del molino, lo que provoca su pulverizacin.
En la parte inferior de la cmara de pulverizacin se dispone de una rejilla perforada o tamiz de
abertura de malla adecuada que permite la salida del producto pulverizado.
La alimentacin con el producto que se va a triturar no comienza hasta que las partes mviles
alcanzan su mxima velocidad de giro. Estos aparatos son de rgimen de trabajo continuo y
muy utilizado.
La reduccin del tamao de partcula se produce mayormente por impacto. Este molino reduce
el tamao de partcula hasta valores comprendidos entre 20 y 50 micras, dependiendo de las
caractersticas del material.

Molinos de bolas
Estn formados por recipientes cilndricos, metlicos o de porcelana. Dicho recipiente se coloca
en forma horizontal sobre dos rodillos, uno de ellos se mueve accionado por un motor y el otro
gira libremente.
El producto de pulverizacin se sita en el interior de estos recipientes junto con una serie de
bolas de metal o de porcelana. Despus de cerrarlo, se hace girar el conjunto alrededor de un
eje horizontal. Los rozamientos y choques entre las bolas y las paredes provocan una
pulverizacin de caractersticas similares a las que se obtienen por accin de una mano de
mortero. Asimismo, con la velocidad de giro (por fuerza centrfuga) las bolas se pegan a la
pared hasta que, por fuerza de la gravedad, caen de nuevo al fondo produciendo el impacto
entre las partculas.

4:

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La velocidad de rotacin del cilindro es el factor ms importante. Cuando la velocidad es

reducida, las bolas permanecen rodando en la parte inferior del cilindro y mezcladas con el
material que se va a pulverizar. Si la velocidad de rotacin contina incrementando, se alcanza
la "velocidad crtica", a la cual las bolas giran con el recipiente cilndrico. Por encima de esta
velocidad no se observa el efecto reductor del tamao de partculas. En cambio, si la velocidad
de rotacin es ptima, las bolas comienzan a ascender adheridas a la pared interna del cilindro
hasta alcanzar una altura en la cual su peso supera la fuerza centrfuga, momento en el cual
caen al fondo de la cmara sobre el material. La velocidad ptima de rotacin se sita entre un
65 y 80% de la velocidad crtica.
Para el clculo aproximado de la velocidad crtica se puede utilizar la expresin:
Velocidad de rotacin (rpm) =

42.2
dc db

En la que dc y db, representan los dimetros del cilindro y de las bolas expresados en metros.
Otro factor de importancia es el tamao de las bolas, en la prctica se combina el efecto de
impacto por parte de las bolas de mayor tamao y el efecto de roce por parte de las bolas de
menor tamao. As, el molino se carga con bolas de diferentes tamaos. La mayor eficacia del
proceso se consigue cuando las bolas ocupan alrededor de un 50% del volumen del cilindro.
Adems, hay mejores resultados si el material a pulverizar ocupa 1/3 del volumen del cilindro.
Micronizadores de aire comprimido
En este caso, las partculas desde la tolva son arrastradas por una fuerte corriente de aire o
gas a presin en el seno del recinto (efecto Venturi). Las partculas entran a la cmara de
pulverizacin y se ven sometidas a un elevado nmero de colisiones entre s. Las partculas
siguen una trayectoria elptica o circular en el interior de la cmara. Las de mayor tamao son
empujadas, por su mayor peso, hacia la parte exterior de la cmara en tanto que las ms
pequeas se concentran en el interior. Aquellas que hayan alcanzado un tamao fino son
arrastradas fuera de la cmara de pulverizacin a travs de la abertura de descarga.
En este equipo predomina el efecto de impacto de las partculas entre s. La contribucin del
roce entre partculas y las paredes de la cmara no es despreciable.
Se requiere de material inicial con un tamao mximo de 50 micras, por eso pueden someterse
a pulverizacin previa en otros molinos, como el de martillos o de bolas. El producto pulverizado
suele denominarse "micronizado" con un tamao entre 0,5 y 20 micras.

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Cuadro 1. Criterios de seleccin de un equipo de pulverizacin

En la pulverizacin se tendr en cuenta:

En oficina de farmacia se pulveriza con morteros, a escala semi-industrial e industrial se utilizan
distintos molinos.
Sustancias qumicas de bajo punto de fusin o termolbiles no se pulverizan en equipos que
generen calor.
Se tiene en cuenta la dureza para elegir el equipo que pueda pulverizarlo.
Sustancias cristalinas deben pulverizarse al tamao de polvo adecuado.
Sustancias de tamao distinto deben reducirse por separado, se tamizan y luego se mezclan.
Sustancias con alto contenido acuoso pueden formar pastas.
Sustancias vegetales fibrosas o leosas deben triturarse por corte o cizalla.
Acidez, alcalinidad o abrasividad puede atacar al material del molino.
La capacidad de explosin e inflamabilidad puede potenciarse por golpes o roces de martillos, o
por friccin aumenta la temperatura.
Sustancias higroscpicas deben pulverizarse en salas con control de humedad.
Al pulverizar sustancias txicas debe protegerse el personal con mascarillas y gafas.

Separacin de partculas segn su tamao

Los slidos pulverulentos manejados en tecnologa farmacutica, con frecuencia contienen
partculas cuyo tamao dificulta su uso o son muy heterogneas. En estos casos se hace
necesario separar o clasificar las partculas que componen dichos slidos en funcin de su
tamao.
Los mtodos de separacin ms usuales son la tamizacin, sedimentacin y elutriacin.

A- Tamizado de los polvos

La operacin tiene por objeto separar mecnicamente partculas de distinto tamao y permite
determinar la distribucin del tamao de las partculas, empleando un tamiz de aberturas
uniformes.

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En el caso del tamizado a mano el material se hace pasar a travs de la malla de un tamiz,
ayudados casi siempre por una esptula de madera o de plstico, o con una brocha. La
Farmacopea clasifica a los tamices de acuerdo con la amplitud de sus mallas.
Los tamices se fabrican preferentemente de acero inoxidable, bronce u otro material inerte.
Constan de una malla de alambre tejido, con hilos simples y de aberturas cuadradas o casi
cuadradas, la cual se fija a la base de un cilindro abierto.
La granulometra de los polvos se caracteriza en trminos descriptivos, segn la abertura
nominal del tamiz por donde pasa dicho polvo. Segn FA 7 se reconocen los siguientes tipos:
Polvo grueso - No menos de 100% pasa a travs de un tamiz N 1,7 y no ms de 40% pasa a
travs de un tamiz N 355.
Polvo moderadamente grueso - No menos de 100% pasa a travs de un tamiz N 710 y no ms
de 40% pasa a travs de un tamiz N 250.
Polvo moderadamente fino - No menos de 95% pasa a travs de un tamiz N 355 y no ms de
40% pasa a travs de un tamiz N 180.
Polvo fino - No menos de 95% pasa a travs de un tamiz N 180 y no ms de 40% pasa a
travs de un tamiz N 125.
Polvo muy fino - No menos de 95% pasa a travs de un tamiz N 125 y no ms de 40% pasa a
travs de un tamiz N 90.
En nuestra Farmacopea se emplea la escala segn la norma ISO 3310-1990. En laboratorio se
dispone de tamices con la escala ASTM, para la equivalencia pueden consultar FA 7 o el texto
de Vila Jato, Tecnologa Farmacutica.
Durante el tamizado se obtiene dos fracciones: grueso o rechazo y finos o cernidos.
A nivel industrial, se prefiere el proceso en rgimen continuo y la disposicin de los tamices en
lnea en lugar de la disposicin en cascada, utilizada normalmente en anlisis granulomtrico.
Un proceso de tamizacin en serie supone una sucesin de tamices dispuestos en paralelo,
cuya abertura va en orden creciente de nmero desde el primero hacia el ltimo de los tamices.
Segn este esquema vamos a tener en el primer tamiz un tamizado fino que pasa la malla y un
rechazo grueso que va a constituir la alimentacin del segundo tamiz.
En la tamizacin en cascada se opera a la inversa con respecto a la abertura de cada tamiz
(de mayor a menor). Tambin se puede llamar tamiz fraccionada. En este proceso una fraccin
de slidos se retiene en el nmero de tamiz ms grande, mientras que las partculas ms finas
constituyen la alimentacin del tamiz inferior.

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Descripcin de equipos de tamizacin

Tamices rotatorios
En estos equipos el movimiento de rotacin del tamiz y su ligera inclinacin promueven el
contacto de las partculas con la superficie de tamizacin y la progresin del material en su
interior. La disposicin de los tamices en lnea facilita su funcionamiento en rgimen continuo.
El modelo de tipo telescpico hay distintos tambores concntricos de chapa perforada y el
dimetro de perforacin va de mayor a menor desde adentro hacia afuera. La alimentacin
ingresa en el tambor ms interno, de ste modo vamos a tener fracciones retenidas a partir del
segundo tambor y cada fraccin va a ser una fraccin clasificada. Lo que sale como rechazo
pasa a molienda y vuelve a la alimentacin.
Tamices fijos
El primero est constituido por barras metlicas como material de separacin ya sea en
posicin transversal o vertical inclinada para facilitar el deslizamiento de las partculas por
gravedad.
El tamiz esta constituido por un cilindro con una malla metlica intercambiable. El elemento que
moviliza la alimentacin es un gusano o tornillo sin fin que hace avanzar el material desde la
tabla hacia la salida recibiendo el tamizado sobre un plano inclinado como producto final.
Tamices vibratorios
Consisten en tamices con sistema de vibracin que es impartido por un mecanismo o elemento
mecnico como ser un volante o un sistema magntico o electromagntico. El movimiento de
vibracin moviliza al material desde los tamices de mayor tamao de abertura hacia los de
menor luz de malla. Los rechazos que se retienen en cada tamiz se retiran y pueden ser
reprocesados en los molinos.

Fig. 7

Fig. 8

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Anlisis Granulomtrico
El mtodo analtico consiste en colocar los tamices, indicados en la Tabla, uno sobre otro en
orden creciente de abertura y luego transferir la muestra al tamiz superior. El conjunto de
tamices se agita mediante un dispositivo mecnico que pueda impartir a los tamices ya sea un
movimiento rotatorio con golpes de asentamiento o un movimiento vibratorio. Luego se
determina el peso del material retenido en cada tamiz. Los resultados se expresan en
porcentaje de peso de polvo en rechazo de cada uno de los intervalos determinados por el
tamao de abertura de los tamices.
Polvos gruesos y moderadamente gruesos: colocar de 25 a 100 g de muestra sobre un tamiz,
normatizado. Agitar durante no menos de 20 minutos o hasta completar el pasaje del polvo
Determinar el peso de la muestra que atraves la malla o el peso de la muestra remanente.
Polvos moderadamente finos, finos o muy finos: proceder segn se indica en polvos gruesos y
moderadamente gruesos empleando cantidades que no excedan los 25 g y agitando no menos
de 30 minutos.
Para los polvos que tienden a obturar las aberturas del tamiz se recomienda cepillar con
cuidado peridicamente a los tamices en cada ensayo.

B- Sedimentacin
El fundamento de este mtodo coincide con el del anlisis granulomtrico, es decir, la velocidad
de sedimentacin de las partculas de un slido en el seno de un fluido depende de su tamao.
Los lmites de tamao de partcula que permiten separar, se sitan en 2 micras para los
mtodos de sedimentacin por gravedad y 0,5 micras para los de sedimentacin centrfuga.
Las cmaras de sedimentacin continua
son equipos adaptados para la separacin de
partculas en funcin de su tamao. Su
funcionamiento consiste en hacer entrar la
suspensin del slido a la cmara cuyas
partculas se pretende separar. En el interior
de la cmara, las partculas estarn
sometidas a la accin de dos fuerzas: la del
movimiento del fluido y la de sedimentacin.
La resultante de ambas fuerzas, que define la
trayectoria de las partculas, determina la
distancia horizontal que recorrern al
sedimentar y el alveolo de descarga en el que
quedarn recogidas. As, cuanto mayor sea el
tamao de una partcula, ms vertical ser la
trayectoria que describe y ms prximo al
lugar de entrada de la suspensin se hallar
su alveolo de descarga.
En las cmaras de sedimentacin continua se
puede modular el tamao de partculas que
quedan retenidas en los distintos alvolos,
regulando la velocidad de entrada de la

Figura 9: Cmara de sedimentacin continua

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suspensin.
Los mtodos de sedimentacin centrfuga requieren una adaptacin para ser tiles como
tcnica de separacin. Un ejemplo lo constituyen las denominadas "multicmaras centrfugas".
En ellas, los tabiques concntricos incompletos, que corresponden alternativamente al
recipiente fijo y al elemento rotatorio, dotan al equipo de una estructura multicmara.
La suspensin del slido efectuar en su interior el recorrido desde arriba hacia abajo y desde
adentro hacia los laterales. Las partculas estn sometidas a la accin de dos fuerzas: la que
proviene del flujo de suspensin y una fuerza centrfuga tanto ms intensa cuanto ms alejadas
se encuentren del eje de rotacin.

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C- Elutriacin
Estos procedimientos pueden considerarse una variante de los de sedimentacin. En las
tcnicas de elutriacin se establece una corriente de fluido en sentido contrario al de
sedimentacin de las partculas. As, nicamente se observar la sedimentacin de las
partculas cuya velocidad sea superior a la del movimiento de fluido. Las restantes partculas
sern arrastradas por la corriente de fluido.
En los elutriadores el agua es el fluido utilizado, pero para slidos hidrosolubles se emplean
corrientes de aire. En general, el lmite inferior de tamaos de partcula que pueden separarse
es de 10 micras. Para tamaos menores, se emplean elutriadores centrfugos con los que
puede separarse parttulas de tamaos inferiores a 1 micra.

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Mezclado de polvos
Se considera una operacin que tiende a producir una distribucin estadstica de partculas
slidas dentro de un sistema monofsico.
Cada componente en una mezcla tiene propiedades que le son caractersticas y que
contribuyen o se oponen a la homogeneidad final. Estos parmetros son:
a) densidad de cada componente
b) tamao y distribucin del mismo
c) forma granular de cada componente
Los mecanismos responsables del mezclado de slidos pueden ser:
1. Conveccin: mediante el cual resulta la expansin de grupos de partculas, se lleva el
material desde una posicin a otra en porciones apreciables. Ej. mezcladora de cintas.
2. Difusin: consiste en la dispersin de partculas individuales a travs de superficies que
separan porciones distintas de la masa en movimiento. Ej: mezcladora por volteo.
3. Corte de lecho: donde un grupo de partculas se mueven con distinta velocidad de
otras, y son transferidos de una zona a otra. Ej: mezclador planetario.
Las mezclas resultan ser equilibrios inestables que tienden permanentemente a la segregacin.
Por eso es importante la mayor homogeneidad posible en el tamao de todas las partculas.
En la mezcla de dos componentes en partes iguales, se realiza el agregado alternado de
sus componentes, seguido de la mezcla por un tiempo adecuado.
Si se trabaja con sustancias de distinta densidad, las de mayor densidad van al fondo, por lo
cual se aaden al final. Las sustancias de baja densidad pueden formar nube de polvo, por
lo que se tapa con un lienzo el mortero o bien se mezcla en recipientes cerrados.
Cuando se incorpora un p.a. muy potente, se emplea el mtodo de dilucin geomtrica. En
este caso se mezcla ese componente con igual peso del diluyente durante un tiempo. Luego
al peso total del mezclado se incorpora igual peso de diluyente y se mezcla, continuando de
la misma forma hasta el final. Para asegurar la homogeneidad, se emplea un colorante en
pequea cantidad que se incorpora a la mezcla y se controla la coloracin final.
Si a la mezcla de polvos se agrega un extracto, se considera si es un extracto seco, blando
o fluido. Si el extracto es firme (entre seco y blando) se considera si es higroscpico o no, y
luego se incorpora directamente al diluyente como lactosa. Si es fluido, con alto contenido
lquido, puede evaporarse a bao mara y luego se incorpora el diluyente, o bien se
incorpora un absorbente (caoln, CaCO3, MgCO3, Ca3(PO4)2) y luego se agrega el diluyente.
Si se quiere agregar esencias (al 2 %), a polvos de uso interno, es conveniente absorberlo
en diluyentes azucarados (sacarosa impalpable, lactosa). Si es de uso externo se adiciona
un absorbente inerte como CaCO3 o MgCO3
Descripcin de Equipos de Mezclado
Los equipos de mezclado, en funcin de las caractersticas del dispositivo que induce los
movimientos relativos de las partculas de los componentes de la mezcla, suelen clasificarse en
las tres categoras siguientes:
- Mezcladores mviles.
- Mezcladores estticos con agitacin interna. Estn constituidos por recipiente fijos que
contienen en su interior los elementos para impulsar los movimientos del material a mezclar.

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Mezcladores estticos. Este tipo de mezcladores carece de elementos mviles; el mezclado

se produce por la progresin (o avance) del material en su interior.

A) Mezcladores mviles
Los equipos de este grupo tienen un proceso con un movimiento de rotacin de los recipientes
que contienen los componentes de la mezcla. En la Figura se presentan cuatro tipos de
mezcladores mviles.

Fig. 12

Se trata de recipientes, con formas

geomtricas diferentes, que se llenan
parcialmente con el material que se va a
mezclar y que efectan un movimiento de
rotacin sobre un eje horizontal.
Una caracterstica de los mezcladores
mviles es que la accin de mezclado,
mayoritariamente de tipo difusivo, resulta
suave y esto evita el desmoronamiento de
materiales friables. La intensidad de la
agitacin puede resultar insuficiente para
romper los aglomerados
de partculas
cohesivas. Para obviar el problema, se
instalan
en
su
interior
dispositivos
intensificadores de la agitacin.
Como ventajas de estos equipos resulta la
facilidad de las operaciones de carga y
descarga del material, de limpieza y de
mantenimiento. Ahora bien, no son
adecuados para mezclar materiales poco
cohesivos, ya que el mecanismo difusivo no
es el ms adecuado para prevenir el proceso
de segregacin.

B) Mezcladores estticos con agitacin interna

En este grupo tenemos mezcladores de cintas y mezcladores de tornillo como ms utilizados.
En los mezcladores de cintas, el elemento activo est constituido por dos cintas helicoidales
que giran sobre el mismo eje en el interior de la cmara de mezclado. Una de las cintas mueve
el material lentamente en un sentido y la otra rpidamente en sentido contrario. Por ello, el
mecanismo de mezclado preponderante es de tipo convectivo. Otro aspecto que merece ser
destacado es que, durante el mezclado, los materiales pueden ser sometidos a presiones
elevadas entre las cintas o contra las paredes del mezclador. Por este motivo, estos equipos no
son adecuados para la mezcla de materiales friables.
Los mezcladores orbitales de tornillo interno estn constituidos por recipientes troncocnicos
en cuyo interior se sita un brazo articulado unido a un tornillo sin fin con elementos
helicoidales, que efectan un movimiento planetario. Los movimientos que experimenta el
material por efecto de la rotacin del brazo articulado determinan que en este mezclador se
obtengan combinaciones muy equilibradas de la mezcla difusiva y convectiva, lo que los hace
adecuados para mezclar una gran variedad de productos.

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Fig. 13. Mezclador de cintas

Fig. 14. Mezclador de tornillo interno

Los mezcladores "doble z" y los mezcladores "planetarios" son muy utilizados para el
premezclado de materiales que se van a someter a procesos de granulacin por va hmeda.
Su estructura resulta adecuada para el malaxado de masas humectadas, puesto que consiguen
una distribucin muy homognea del lquido de humectacin. Adems, la geometra de sus
aspas (o paletas) rotatorias determina que las "zonas muertas" para el mezclado resulten
mnimas.
El mezclador planetario tiene dos tipos de movimiento en su interior. El elemento mezclador
mvil realiza un movimiento de rotacin del eje central; y el accesorio tipo gancho, canasto o
escudo realiza un movimiento de traslacin ms amplio dentro del recipiente que est fijo.

Fig. 14.

Fig. 15.

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C) Mezcladores estticos
Su estructura es muy sencilla, ya que estn constituidos simplemente por conducciones que
llevan en su interior una serie de tabiques incompletos que actan como deflectores (fig. 20). El
paso de material a travs de estas conducciones provoca su repetida subdivisin y
recombinacin. Este tipo de mezcladores, que acta en su mayora por mecanismo convectivo,
es especialmente adecuado para la mezcla de materiales que se segregan con facilidad, ya que
permiten continuar el mezclado durante su transporte hasta los equipos en que se va a utilizar
la mezcla como alimentacin (por ejemplo, en mquinas de comprimir).

Fig. 16.

Reglas prcticas para preparar polvos compuestos

Al pulverizar, conviene iniciar con el principio activo ms potente.

Si se pulverizan drogas de diferente accin farmacolgica, se coloca primero la ms activa,
agregndose sucesivamente los de actividad decreciente o los indicados en mayor
proporcin.
Si son polvos de distinta densidad, colocar primero para pulverizar a los ms duros.
Al usar un mortero se debe mantener la mezcla en el centro y proceder a mezclar con
movimientos en espiral hacia el centro del mismo.
Es conveniente pulverizar y tamizar polvos por separado segn tenuidad.
Conviene mezclar polvos con igual tenuidad.
Si se tienen que mezclar drogas cristalinas conviene pulverizarlas previamente.
Si se trata de drogas heroicas, es conveniente mezclarlas con un diluente y colorante, este
ltimo como indicativo de homogeneidad en la mezcla.
No llenar totalmente el mezclador.
Cerrar hermticamente el mezclador.
Tamizar el polvo a la granulometra recomendada o bien considerando componentes como
cido brico u xido de cinc, segn lo indicado en Farmacopea.

Ensayos para polvos

1.

Identificacin qumica de los componentes de un polvo

2.

Descripcin fsica, que permite determinar:

- Caracteres organolpticos

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- Tamao de partcula o Granulometra: ensayos: por microscopia, por tamizado, por

sedimentacin, etc.
- Propiedades de flujo: por mtodos angulares, flujo a travs de orificios, determinacin de
fuerza de cizalla y mtodos de compactacin.
El mtodo angular permite caracterizar el flujo, donde se determina el ngulo de reposo.
En el laboratorio emplearemos el mtodo esttico. Aqu se tiene la altura fija del cono del
embudo y se mide la altura del cono de polvo que cae y el radio del material que cae sobre un
papel. Con estos datos se calcula la tangente del ngulo y luego el ngulo de escurrimiento. De
forma general, se acepta que los slidos pulverulentos con un ngulo de reposo menor de 25
fluyen bien, en tanto que con valores mayores de 40 tienen propiedades de flujo deficientes.
3. Uniformidad de masa: se pesa individualmente 20 unidades tomadas al azar y se determina
el peso medio (). Como mximo 2 resultados pueden desviarse un valor de error porcentual
(e%) con respecto a la media, y ninguno puede desviarse 2 e%. Para cada f.f. se fija el valor
e% y suele estar tabulado.
4. Uniformidad de contenido: es un ensayo que se realiza eventualmente. Se realiza mediante
un mtodo de cuantificacin del contenido individual de p.a. en una f.f., tomando como
muestra a 10 unidades. Todos los resultados deben encontrarse en los lmites tabulados en
Farmacopeas, como en la Farmacopea Francesa donde el lmite es de 15% en relacin
con la media. All se establece tambin que, si 1 valor se encuentran entre 15 y 25%, se
repite el ensayo con otras 20 unidades. No debe haber ms de 1 valor (o 3 valores) de los 30
obtenidos entre 15 y 25%. Ningn valor debe exceder los lmites de 25% con respecto
a la media.
5. Ensayos de control menos frecuentes son: Capacidad de absorcin de agua, Capacidad de
disolucin del polvo, pH de la suspensin o disolucin en agua, Ensayos microbiolgicos.

Acondicionamiento y Almacenamiento
Los polvos se envasan en potes de boca ancha, en talqueras dosificadoras, en bolsas de papel
parafinado, en sobres plsticos o trilaminados. Si el polvo es higroscpico en frascos de vidrio
incoloro, o de color caramelo si el polvo es fotolbil. Los envases deben ser de cierre hermtico
y se llenarn al tope a fin de evitar la segregacin por vibracin o movimiento.
El rtulo, llevar la frmula cuali-cuantitativa y leyendas como: de uso externo, uso intermedio,
no ingerir, mantener al abrigo de la luz, etc.
Para la conservacin de polvos se considera:
Si los polvos son de origen animal o vegetal requieren cuidados especiales. Hay que tener
en cuenta la naturaleza del mismo y la prdida de actividad como con belladona y digital.
Se envasan en recipientes con preferencia de vidrio color caramelo o bien en potes con
boca ancha, siempre con cierre perfecto. Se conservan en sitio fresco y seco.
Los polvos de origen mineral son ms estables.
Los polvos de origen orgnico son lbiles por su mayor grado de divisin. Puede ocurrir:

Oxidacin: en taninos y esencias

Enranciamiento: en grasas

Resinificacin: en esencias

Difusin de principios voltiles

Enmohecimiento y humedad, etc.

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En general, los polvos se almacenan al abrigo de la humedad, luz y aire, por un lapso
especfico para cada caso, si bien son formas muy estables. En caso de polvos vegetales hay
especificaciones determinadas, como el polvo de belladona con 6 meses de duracin.
Bibliografa de consulta:
- Aulton. 2005. Farmacia. La Ciencia del diseo y desarrollo farmacutico. Elsevier. Espaa.
- Comisin Permanente de Farmacopea Argentina. 2003. Farmacopea Nacional Argentina. 7. Edicin.
Ministerio de Salud. ANMAT. INAME.
- Remington. 2003. Farmacia. Tomos 1 y 2. 20 Edicin. Editorial Mdica Panamericana. Argentina.
- Vila Jato J.L. 1997. Tecnologa Farmacutica. Volumenes I y II. Ediciones Sntesis. Espaa.

Actividades de aplicacin
1- Si en un polvo se incorpora mentol y alcanfor, qu problema surge en la mezcla y cmo puede
salvarse este inconveniente.
2- Qu tamao y textura debe tener el xido de cinc en un polvo antisptico-cicatrizante?
3- Para la siguiente frmula de sales efervescentes: a) Cul es la funcin/accin de los componentes?,
b) Por qu es necesario desecar los componentes?, c) Cmo ajustan la frmula para 100g de
producto?, d) Qu condiciones de ambiente necesita para preparar el producto y envasarlo?
Sal Efervescente:
Bicarbonato de sodio
Acido tartrico
Cremor trtaro
Sulfato de magnesio
Lactosa
Azcar

45g
45g
10g
10g
10g
40g

Dato: Cada sobre usualmente contiene 5g de producto y 2,6g de NaHCO3.

4- Si los materiales amorfos siempre se fracturan, cmo define ese comportamiento?
5- Qu equipos utilizara si pulveriza hojas de boldo, corteza de canela, mentol?
6- Grafique la deformacin de una sustancia cristalina que se comporta como material elstico.
8-Cules son las ventajas e inconvenientes del molino de bolas?
9- Para la siguiente frmula:
Amoxicilina
Celulosa microcristalina
Carboximetilcelulosa
Sorbitol en polvo
Sacarina sdica
Colorante lquido
Esencia de frambuesa
Esencia de frutilla
Azcar

6g
0,5g
1,5g
6g
0,1g
2 gotas
5 gotas
3 gotas
44g

a) Reconocer la funcin/accin de los componentes.

b) Se recomienda dosificar 5 ml de suspensin peditrica que contiene 500mg de amoxicilina, por qu la
frmula tiene 6 g de p.a.?
c) Si se prepara 60 ml de preparado, qu se recomienda al prepararlo en el hogar? Cuntas dosis
dispone en este caso?
d) Cul es la vida til de un preparado con agua no estril y p.a. lbil?
10- Defina cmo es el flujo de un polvo de uso interno, si en 3 ensayos se obtiene en promedio para el
cono de polvo estos valores: 3,6 cm de altura y 15 cm de dimetro de cono.

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Requisitos para Produccin de Formas Slidas Orales

La industria farmacutica aplica condiciones que estn en relacin con los estndares GMP,
siendo ste un medio estndar de aseguramiento de la calidad de la produccin farmacutica y
de salvaguardar la salud de los usuarios. El estndar GMP tambin es utilizado para reducir el
error humano en la produccin, para prevenir la contaminacin de los productos y para
establecer un sistema de produccin que asegure una buena calidad. El xito de este programa
depender de una gestin adecuada y de prcticas honestas. Este programa mejora los gastos
y el proceso de produccin moderno, ahorra en mano de obra, as como reduce los costos de
produccin.
El trmino GMP (Good Manufacturing Practice) o Buenas Prcticas de Manufactura fue
introducido para regular las operaciones de manufactura, envasado y etiquetado en la industria
farmacutica. La calidad del producto depende del grado de cuidado tomado en su preparacin.
Esto hace imprescindible que toda operacin involucrada en su elaboracin, envasado,
etiquetado, transporte o almacenamiento siga procedimientos documentados.
El aseguramiento de la calidad implica entonces el control integral en la elaboracin, abarcando
la seleccin de los proveedores de materias primas y materiales para envasado, la edificacin
adecuada, las tcnicas de elaboracin, limpieza y sanitizacin, los controles, la capacitacin del
personal, la documentacin y todo lo que pueda afectar directa o indirectamente la calidad del
producto. Cada punto es importante y contribuye en forma significativa a alcanzar el objetivo
final: Lograr un producto de mxima calidad.
Consideraciones arquitectnicas: las reas de fabricacin deben tener el tamao, diseo y
localizacin adecuados para facilitar las operaciones, la limpieza y el mantenimiento.
Los puntos de luz, ventilacin y caeras deben ser diseados y situados de forma que se evite
la creacin de rincones que puedan almacenar polvo y que sean difciles de limpiar. Si es
posible, deben ser accesibles desde el exterior de la zona de fabricacin para proceder as a su
mantenimiento (por ejemplo, instalando pisos tcnicos).
Las superficies internas (paredes, suelos y techos) deben ser lisas, sin grietas y juntas abiertas,
no deben desprender partculas y deben ser fciles de limpiar y desinfectar.
La luz debe ser adecuada para la lectura cmoda de los sistemas de control, los indicadores de
los equipos, etc.
En las reas donde hay movimiento de polvos, debe evitarse su dispersin a otras reas o al
exterior. Para ello se dispone de presin negativa, de modo de confinar los polvos en el lugar y
el aire se filtra para eliminar el polvo antes de su salida al exterior.
Eficiencia de la fabricacin: los lugares de produccin deben disearse y localizarse en reas
de la planta que permitan el flujo adecuado de los materiales, componentes, productos
intermedios, etc., para mejorar la eficiencia del proceso y reducir los costos de produccin.
Por eso, es necesario prestar atencin a las fases que intervienen en el proceso, los equipos
que se disponen y la forma de circulacin de los materiales. Por ejemplo, el uso de la
alimentacin por gravedad de los materiales requiere de la disposicin de distintos niveles en la
planta, mientras que el uso de sistemas neumticos o de vaco permite que toda la planta se
encuentre en el mismo nivel.
En caso de preparar comprimidos, la compresora debe estar fsicamente aislada y disponer de
un sistema individual de extraccin de polvos. En caso de contar con ms de una compresora,
stas deben disponerse con una separacin individual.
Es necesario contar con el equipamiento adecuado que asegure la fcil y correcta limpieza de
la mquina de comprimir entre una compresin y otra, dejndola libre de polvos de la mezcla
anterior.

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Condiciones ambientales: el control de la temperatura del aire, de la humedad relativa y del

contenido de partculas y microorganismos es importante para el cumplimiento de los requisitos
de calidad higinica del producto.
Las condiciones especficas necesarias dependen del producto que se fabrica.
La humedad relativa del aire es tambin vital cuando se fabrican productos higroscpicos, para
los que puede ser necesaria una humedad relativa menor a 20%.
Los procesos de llenado de las cpsulas de gelatina pura se efectan a 24 C y con una
humedad relativa del 30%. La necesidad de estos parmetros se justifica porque si la humedad
relativa y la temperatura fueran demasiado bajas, las cpsulas se haran frgiles y se
romperan, mientras que si fueran demasiado altas, se ablandaran, se haran pegajosas y
tenderan a agregarse en el llenador de cpsulas.
Para la produccin de comprimidos: las condiciones ambientales tpicas deben tener una
temperatura de 21 C, una humedad relativa del 35 a 40% y una filtracin del aire que elimine el
95% de las partculas menores de 5 micras. Estas cifras se rustican porque el flujo del polvo
depende de la temperatura, y sobre todo, de la humedad relativa.
Los depsitos de almacenamiento de materia prima y productos terminados deben disponer de
condiciones de temperatura y humedad adecuada, de 25 C y menor a 60%. Tambin debe
disponer de un rea para refrigeracin, si hay materiales que lo necesitan y sector para
segregados si hay materiales especiales.
El sector o rea de pesada debe ser de temperatura y humedad controlada, con control o
extraccin de polvos. El personal debe protegerse con la indumentaria adecuada para evitar el
contacto con los polvos. La materia prima debe estar bien rotulada, aprobada y debe ser
pesada segn la orden de pedido y rotulada de inmediato para evitar errores posteriores. Si hay
componentes especiales puede necesitarse cabinas adecuadas para la pesada sin riesgos,
como en el caso de oncolgicos.
Las condiciones de ambiente que resultan cmoda para los operarios son de 18 a 24 C con
una humedad relativa del 30 al 60%.
Cdigo de Colores para los rtulos usados en la Industria Farmacutica

VERDE

ROJO

AZUL

AMARILLO

VERDE: MATERIAS PRIMAS QUE NO

REQUIEREN CUIDADOS ESPECIALES.
Se indican con X
AZUL: CONSERVACIN EN FRIO
AZ1: Conservar entre 2C y 8C
AZ2: Conservar entre 2C y 8C. Manipulearse
en condiciones de esterilidad.

ROJO: PRECAUCION
R1: Materias primas peligrosas, extremar cuidados en manipuleo
R2: Antes de desechar desactivar con un procedimiento especfico
AMARILLO: CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO Y CONSERVACIN
A1: Productos fotolbiles
A2: Productos inflamables
A3: Productos corrosivos o custicos
A4: Productos sensibles a la humedad
A5: Productos termosensibles
A6: Productos voltiles

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