Reci Diva

OF
IC
IN
DE
SI
S
TE
MA
S
IN
FO
R
MA
TI
CA
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Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIRUGA
MA
TI
CA
DEDICATORIA
A DIOS, por la fuerza que me brinda en
FO
R
cada paso de mi vida, y por demostrarme su amor
IN
ante la adversidad
A MI QUERIDA MADRE ANITA, por ser el ejemplo
MA
S
de mi vida, gracias por todo tu amor, y
TE
por instruirme en el camino correcto
A mis padres, ROGELIO Y LORENZA,
DE
SI
S
por apoyarme siempre y brindarme todo su cario
A KAREN ELIZABETH, por ser la mejor
OF
IC
IN
hermana del mundo y por regalarme dentro

de poco a mi primer sobrino
A SUGELY ROSMERY, por llenar mi vida de felicidad

y darme una razn para reir todos los das
1

CA
AGRADECIMIENTOS
Este trabajo no hubiera sido posible sin el apoyo de mi asesor y co-asesor, el Dr.
MA
TI
Mario Chvez Gil y el Dr. Jos Manuel Arimborgo Sedano respectivamente.

Gracias por brindarme su amistad y por compartir sus conocimientos.
FO
R
Un agradecimiento especial a mi amigo y hermano Carlos Guzmn Gaona por
OF
IC
IN
DE
SI
S
TE
MA
S
IN
apoyarme en las gestiones de este trabajo y por todos sus consejos.
2

RESUMEN
Objetivos:Determinar si el Antgeno Prosttico Especfico (APE) preoperatorio,
CA
la edad del paciente y el estadio tumoral; son factores predictores de recidiva

bioqumica de cncer de prstata en pacientes sometidos a prostatectoma
MA
TI
radical.Material y Mtodos: Es un estudio analticode casos y controles con un

diseo retrospectivo, en el cual se revisaron las historias clnicas de los pacientes
FO
R
del servicio de Urologa del H.R.D.T que fueron sometidos a Prostatectoma

radicalentre Enero del 2004 y Octubre del 2012. Se realiz anlisis bivariado
IN
mediante la prueba de Chi cuadrado y clculo de Odds Ratio con su respectivo
binaria.
Se
consider
un
nivel
de
significancia
del
5%
MA
S
logstica
intervalo de confianza. Para el anlisis multivariado, se aplic la regresin
(p<0.05).Resultados:Se revisaron 86 historias clnicas que cumplieron con los
TE
criterios de inclusin y exclusin. 34 pacientes presentaron recidiva bioqumica

(APE > 0.2 ng/ml) durante los primeros 6 meses de seguimiento, lo que representa
SI
S
el 39.5%. La media de la Edad fue de 72.5+-5.2 aos. En el anlisis bivariado: se

obtuvo para el APE pre op >=10ng/ml un ORde 3.087 (IC 95% 1.24-7.65) y un
DE
p<0.0134; para la Edad >=73, un OR de 2.06 (IC 95% 0.85-5.00) y un p<0.1084;
para el Estadio Tumoral III-IV, un OR de 3.98 (IC 95% 1.38-11.43) y un
IN
p<0.0078. En el anlisis multivariado, el APE pre op y el Estadio Tumoral,
IC
constituyen
factores de riesgo independientes con un p<0.031 y p<0.021,
OF
respectivamente.Conclusin:El Estadio Tumoral y el APE pre operatorio son

factores predictores de recidiva bioqumica en pacientes sometidos a
prostatectoma radical.
Palabras clave:Prostatectoma radical, recidiva bioqumica, factores predictores
4

ABSTRACT
Objectives: To determine whether prostate-specific antigen (PSA) preoperative,
CA
patient age, and tumor stage, are strong predictors of biochemical recurrence of
MA
TI
prostate cancer in radical prostatectomy patients. Material and Methods: An

analytical study of cases and controls with a retrospective design, in which we
reviewed the medical records of patients in urology department of HRDT, who
FO
R
underwent radical prostatectomy between January 2004 and October 2012. A

bivariate analysis using Chi-square test and calculation of odds ratios with their
IN
respective confidence interval.The Multivariate analysis was applied the binary
logistic regression. We considered a significance level of 5% (p <.05). Results:
MA
S
We reviewed 86 medical records that met the inclusion and exclusion criteria. 34
patients had biochemical recurrence (PSA> 0.2 ng / ml) during the first 6 months
TE
of follow up, representing 39.5%. The mean age was 72.5 + -5.2 years. In
SI
S
bivariate analysis: APE was obtained for the pre op> = 10ng/ml an OR of 3.087
(95% CI 1.24-7.65) and p <0.0134, for the Age> = 73, an OR of 2.06 (95% CI
DE
0.85-5.00) and p <0.1084, for Tumour Stage III-IV, an OR of 3.98 (95% CI 1.3811.43) and a p <0.0078. In multivariate analysis, PSA pre op and Tumour Stage,
IN
are independent risk factors with a p <0.031 and p <0.021, respectively.
IC
Conclusion: Tumour Stage and preoperative PSA are strong predictors of
OF
biochemical recurrence in patients undergoing radical prostatectomy.

Keywords: radical prostatectomy, biochemical recurrence,predictors factors.
5

I. INTRODUCCIN
Se admite que el cncer de prstata es uno de los principales problemas de
CA
salud que debe afrontar la poblacin masculina, constituye aproximadamente el
MA
TI
11% de todas las neoplasias en los varones de Europa, y es el responsable del 9%

de las muertes por cncer en varones. Es la neoplasia ms frecuente y la segunda
causa de muerte por cncer en varones en Estados Unidos, despus del cncer de
FO
R
Pulmn. Es el quinto cncer ms frecuente en el mundo y el segundo ms

frecuente en varones (el 11,7% de nuevos casos de cncer; el 19% en pases
IN
desarrollados y el 5,3% en pases en desarrollo). En el Instituto Nacional de
Enfermedades Neoplsicas (INEN) en Lima, Per, a travs de los aos, las formas
MA
S
avanzadas han disminuido incrementndose los localizados. Entre 2001 y 2005, el

22% fueron estadio I-II, el 34% estadio III (localmente avanzados) y el 44%
TE
avanzados (metastsicos) (1-4).
SI
S
En lneas generales, y al margen de los programas de screening, slo el

55% de los tumores estn clnicamente localizados en el momento del diagnstico
DE
(5). El manejo habitual del antgeno prosttico especfico (APE) ha supuesto un
cambio radical en el diagnstico y seguimiento de pacientes con cncer de
IN
prstata (6). El APE es una protena producida por las clulas prostticas
IC
epiteliales, sean de carcter benigno o maligno, su medicin es un aspecto
OF
fundamental en el seguimiento tras un tratamiento con intencin curativa. Se sabe

que si despus de un tratamiento radical el APE se incrementa, esta situacin
precede en unos aos a la recurrencia clnica del tumor. El desafo consiste en
saber a partir de qu niveles este aumento del APE tras tratamiento radical supone
6

un riesgo significativamente alto de morbilidad o mortalidad, lo que se denomina

progresin, recada o recidiva bioqumica. Se ha discutido mucho sobre el lmite
CA
de APE que marca este mayor riesgo (7).
MA
TI
Se ha constatado en los ltimos aos un descenso en la edad media de los

pacientes diagnosticados y un descenso en la proporcin de enfermedad
FO
R
metastsica. La prostatectoma radical ha demostrado conseguir una excelente tasa

de curacin a largo plazo, con una supervivencia libre de metstasis del 82% a los
IN
15 aos de seguimiento en pacientes con estadios localizados; a pesar de lo cual
existe un no desdeable riesgo de recidiva tumoral (5). Durante los 10 primeros
MA
S
aos de seguimiento, entre un 27 y un 53% de los pacientes desarrollarn una

recidiva local o metstasis a distancia, y entre un 16 y un 35 % de los pacientes
TE
realizarn una segunda lnea de tratamiento dentro de los 5 aos del tratamiento
inicial. Tras una prostatectoma radical, al resecarse todo el tejido prosttico, el
SI
S
APE srico debe reducirse hasta lmites indetectables a las 4-6 semanas de la
DE
ciruga. Sin embargo, el tiempo medio hasta alcanzar el APE nadir despus de la
radioterapia radical puede llegar hasta los 18 meses, incluso ms despus de la
IN
braquiterapia(6).
IC
Tradicionalmente se ha asociado el fallo del tratamiento con la
OF
demostracin de un fallo local (tacto rectal y biopsia) o el desarrollo de metstasis

a distancia. Sin embargo, hoy en da el fallo del tratamiento se tiende a asociar al
aumento del APE, ya que es difcil que con un seguimiento de 5 aos, un paciente
desarrolle una recidiva clnica sin un aumento concomitante del mismo. El
7

problema estriba en reconocer qu nivel de APE
se considera
recidiva
bioqumica. Aunque hay muchos factores implicados, va a depender
CA
principalmente del tratamiento radical que se haya aplicado y de la sensibilidad
MA
TI
diagnstica que deseemos alcanzar(8).
Stephenson A. Et al. evalan diferentes definiciones de progresin

bioqumica tras prostatectoma radical y determinaron que la situacin que mejor
FO
R
se correlaciona con la progresin metastsica es la obtencin de un valor de APE

> 0.4 ng/ml y en aumento, lo que adems tiene una probabilidad de progresin del
IN
APE en los siguientes 4 aos del 91%, y de tratamiento secundario o fracaso
clnico en los siguientes 7 aos del 62%. Algunos grupos optan por adherirse a
MA
S
valores de 0,2 ng/ml o superiores debido a lamayor sensibilidad del mtodo de

cuantificacin de los niveles sricos de APE. La eleccin de un nivel de corte ms
TE
bajo tiene como consecuencia una mayor tasa de intervenciones secundarias en
SI
S
pacientes con una probabilidad elevada de permanecer libres de enfermedad a los

10 aos (falsos positivos)(9).
DE
La incidencia descrita de recurrencia bioqumica despus del tratamiento
localizado vara mucho y depende de numerosos factores pronsticos bien
IN
conocidos; sin embargo, se produce probablemente en, por lo menos, el 30-40%
IC
de los pacientes que reciben tratamiento localizado. Se calcula que en Estados
OF
Unidos, ms de 50.000 hombres por ao presentan una recada slo de APE. Esta
cifra aumentar probablemente por la tendencia hacia el diagnstico y tratamiento
del cncer de prstata en hombres cada vez ms jvenes. La asistencia sanitaria a
estos hombres supone un dilema diagnstico y teraputico. Como muchos de ellos
8

tienen una larga expectativa de vida en el momento de la recurrencia, deben

sopesarse los beneficios de ms tratamientos contra la posibilidad de
CA
compromisos de la calidad de vida relacionados con el tratamiento a lo largo de
MA
TI
un perodo de tiempo mucho ms largo(10).
Se han desarrollado varios modelos bioestadsticos para predecir la

recidiva bioqumica en pacientes sometidos aprostatectoma radical, en ellos se
FO
R
han considerado factores como el score de Gleason, hallazgos de la pieza

operatoria, APE preoperatorio, densidad de APE, raza, grado nuclear del cncer,
IN
densidad de microvesculas, volumen de tumor, invasin vascular, porcentaje de
Ca intraductal, compromiso ganglionar, p53, expresin de retinoblastoma, historia
MA
S
familiar y otros factores. Muchos de estos modelos son difciles de aplicar y la

tendencia es a encontrar modelos predictivos que consideren datos clnicos y
SI
S
Antecedentes
TE
patolgicos de fcil obtencin (11).
DE
Salazar en el 2005 en Chile public un estudio con la finalidad de validar

en su poblacin una ecuacin para identificar pacientes de alto riesgo de recidiva
precoz de cncer de prstata tras prostatectoma radical; en donde se tomaba en
IN
cuenta el APE preoperatorio, el estadio clnico,
el puntaje de Gleason, el
IC
compromiso extra prosttico, y los mrgenes quirrgicos positivos; en una
OF
revisin retrospectiva en un total de 190 pacientes encontraron 60 pacientes

analizables en etapa T1c. Las recidivas se produjeron en un perodo de tiempo
promedio de 11 meses (rango 1-44 meses). Se produjo recidiva en 17 pacientes
9

(28,3%) del total. El promedio de seguimiento fue de 25,4 meses. Al aplicar la

ecuacin se encontr una sensibilidad de 29% y especificidad de 98% (12).
CA
Schroek en Norteamrica en el 2008 public una investigacin con el
MA
TI
objetivo de determinar los predictores de recidiva bioqumica tras prostatectoma

radical en cncer de prstata; en 3194 pacientes se construy un nomograma en
base a las siguientes variables que resultaron predictoras: APE preoperatorio [OR
FO
R
1.39; IC 95% 1.291.51], ndice de Gleason [OR 1.38; IC 95% 1.141.68],

mrgenes quirrgicos positivos [OR2.05; IC 95% 1.732.42], radioterapia
IN
adyuvante [OR 0.19; IC 95%: 0.110.34] y el tamao tumoral [OR 0.83; IC 95%
MA
S
desarrollo de recidiva (13).
0.760.92]; siendo la radioterapia adyuvante una condicin protectora respecto al
Blanco en el 2008 en Espaa desarrollo un estudio con la finalidad de
TE
valorar diferentes factores que pueden influir en la recidiva bioqumica precoz
SI
S
tras prostatectoma radical; en un total de 310 pacientes tras un ao de

seguimiento postoperatorio. Hallamos diferencias estadsticamente significativas
DE
en la frecuencia de recidiva bioqumicapara el estadio tumoral (p< 0.05) endice
Gleason de la pieza estudiada (p<0.05). Los estadios tumorales T3 presentaron
IN
ms incidencia de recurrencia que los T2 y hay ms incidencia de recurrencia
IC
segn aumenta el Gleason de la pieza. El valor del antgeno prosttico srico fue
OF
significativamente mayor en el grupo que recidiv (14).

Vctor en Brasil en el 2011 realiz una investigacin con el objeto de
determinar las variables predictoras de recidiva bioqumica en pacientes con

cncer de prstata tras prostatectoma radical y durante un seguimiento de 4 aos;
10

en un total de 934 pacientes los que fueron divididos segn su estrato

socioeconmico en 2 cohortes observando que el pertenecer a un estrato bajo
CA
confiere un riesgo relativo de 1.8; observando recidiva en el 50% en los pacientes

del estrato bajo y en el 21% en los de estrato alto; se encontraron adems los
y compromiso de vesculas seminales (p<0.05)(15).
MA
TI
siguientes factores predictores: niveles de antgeno prosttico, puntaje de Gleason
FO
R
Barba en el 2011 en Espaa realiz una investigacin para evaluar los

factores clnico-patolgicos influyentes en el tiempo hasta la progresin
IN
bioqumica en un anlisis retrospectivo de 278 pacientes con progresin
bioqumica tras prostatectoma; se consider progresin bioqumica un valor de
MA
S
APE> 0,4 ng/ml; con una media de seguimiento de 4 aos el anlisis estadstico
identifico a los siguientes factores: el hallazgo inmunohistoqumico Ki-67 [OR
TE
1,028; IC 95% 1-1,01; p<0,0001] el ndice Gleason>=8 [OR 1,62; IC 95% 1,05-
SI
S
2,45; p<0,026], y el APE inicial > 10 ng/ml (OR 1,02; IC 95% 1,01-1,04;
p<0,0001) como variables predictoras independientes(16).
patolgicas
predictivas
de
recidiva
bioqumica
despus
de
variables
DE
Pao en el 2012 en Espaa realiz un estudio con el objeto de evaluar las
IN
prostatectoma radical y sus implicaciones en la toma de decisiones en el
IC
tratamiento adyuvante, en 684 pacientes con cncer de prstata localizado, la
OF
mediana de seguimiento de la serie fue de 61 meses. El 29,1% de los pacientes

presentaron recidiva bioqumica; los factores encontrados como predictores
fueron el puntaje de Gleason >8 en la pieza quirrgica (OR=3,08), mrgenes
quirrgicos positivos (OR=2,98), el estadio T3 (OR=1,61) y el tamao tumoral
11

ms del 50% de la pieza (OR=3,39); los pacientes con al menos 2 de estos

factores presentaron una incidencia de recidiva bioqumica a los 5 aos superior al
CA
50%(17).
MA
TI
1.1.Justificacin
Tomando en cuenta la siempre vigente prevalencia del cncer en nuestra
FO
R
poblacin, y particularmente en el sexo masculino; el cncer de prstataes

responsable de un componente importante de morbimortalidad, aun cuando las
IN
estrategias de cribaje y deteccin precoz han conseguido modificar el perfil de los

estadios en los ltimos aos con una clara tendencia a la identificacin y la
MA
S
aplicacin de las estrategias teraputicas en momentos ms tempranos de la

historia natural de la enfermedad, ha condicionado la posibilidad de ofrecer una
mayor expectativa de vida en quienes padecen esta enfermedad y por lo mismo
TE
resulta necesario conocer tambin con el mayor grado de antelacin aquel grupo
SI
S
de enfermos que luego de recibir el tratamiento quirrgico radical tenga riesgo de

presentar a recurrencia de la enfermedad y de esta manera seleccionar a este
DE
grupo bajo la recomendacin de un seguimiento, monitoreo bioqumico (dosaje
del APE) y la necesidad de tratamientos coadyuvantes; es por esto que se propuso
IN
identificar el grupo de condiciones en el pre e intraoperatorio que puedan
IC
alertarnos sobre esta posibilidad, considerando por otra parte que no existen
OF
investigaciones similares en nuestro medio.
12

1.2.Enunciado del problema:

Son
el valor del APE preoperatorio, la edad del paciente y el estadio
CA
tumoral, factores predictores de recidiva bioqumica de cncer de prstata en
MA
TI
pacientes sometidos a prostatectoma radical en el Hospital Regional docente

de Trujillo entre el periodo Enero 2004-Octubre 2012?
FO
R
1.3.Hiptesis:
H0: El valor del APE preoperatorio, la edad del paciente y el estadio tumoral
IN
no son factores predictores de recidiva bioqumica de cncer de prstata en
MA
S
de Trujillo.
H1: El valor delAPE preoperatorio, la edad del paciente y el estadio tumoral;
TE
son factores predictores de recidiva bioqumica de cncer de prstata en
de Trujillo.
SI
S
DE
1.4. Objetivos:
IN
Objetivo general
IC
Determinar si el APE preoperatorio, la edad del paciente y el estadio tumoral;
OF
son factores predictores de recidiva bioqumica de cncer de prstata en

de Trujillo entre el periodo Enero 2004-Octubre 2012.
13

Objetivos especficos:
1.
Determinar la frecuencia de recidiva bioqumica en pacientes sometidos a
CA
prostatectoma radical en el hospital regional docente de Trujillo entre el

periodo Enero 2004-Octubre 2012.
Determinar si el valor del antgeno prosttico preoperatorio es factor
MA
TI
2.
predictor de recidiva bioqumica de cncer de prstata en pacientes
FO
R
sometidos a prostatectoma radical en el Hospital Regional docente de

Trujillo entre el periodo Enero 2004-Octubre 2012.
Determinar si la edad del paciente es factor predictor de recidiva
IN
3.
2004-Octubre 2012.
Determinar si el estadio tumoral es factor predictor de recidiva
TE
4.
MA
S
radical en el Hospital Regional docente de Trujillo entre el periodo Enero
SI
S
radical en el Hospital Regional docente de Trujillo entre el periodo Enero
5.
DE
2004-Octubre 2012.
Identificar el porcentaje de pacientes sometidos a prostatectoma radical
que presentan resultados reportados de ndice de Gleason y mrgenes
IN
quirrgicos positivos.
Comparar el ndice de Gleason del grupo de pacientes que recidivaron
OF
IC
6.
tras la prostatectoma con el grupo que no recidiv.
14

II.
MATERIAL Y MTODOS:
SI
S
TE
MA
S
IN
FO
R
MA
TI
Correlacional Retrospectivo: Estudio de Casos y Controles
CA
2.1. Tipo de Investigacin:
DE
2.2. Poblacin Objetivo de Estudio:

Pacientes con diagnstico de neoplasia maligna de prstata que hayan sido
IN
sometidos a prostatectoma radical en el Hospital Regional Docente de
IC
Trujillo durante el periodo Enero 2004 Octubre 2012.
OF
2.3.Tamao de muestra:El tamao de la muestra se calcul con la frmula

adjunta en el anexo N1. Se realiz el anlisis considerando la totalidad de
pacientes sometidos a prostatectoma radical en el Hospital Regional Docente
de Trujillo durante el periodo Enero 2004-Octubre 2012, separndolosdos
grupos:
15

Casos:34 pacientes sometidos a Prostatectoma radical y que presentaron

recidiva bioqumica de cncer de prstata.
CA
Controles:52 pacientes sometidos a Prostatectoma radical y que presentaron
MA
TI
recidiva bioqumica de cncer de prstata.

2.4. Seleccin de Pacientes:
Constituido por cada paciente
FO
R
Unidad de anlisis:
con diagnstico de neoplasia maligna de
IN
prstata que haya sido sometido a prostatectoma radical en el Hospital
Unidad de Informacin:
MA
S
Regional Docente de Trujillo durante el periodo Enero 2004 Octubre 2012
TE
Constituido por la historia clnica de cada paciente
con diagnstico de
SI
S
neoplasia maligna de prstata que haya sido sometido a prostatectoma

radical en el Hospital Regional Docente de Trujillo durante el Enero 2004
DE
Octubre 2012
Criterios de Seleccin:
IC
IN
Criterios de Inclusin
OF
Casos:
Pacientes con diagnstico de neoplasia maligna de prstata que hayan

sido sometidos a prostatectoma radical y que presenten recidiva
bioqumica.
16

Pacientes que tras la ciruga hayan acudido peridicamente a sus controles

por consultorios externos de urologa.
CA
Pacientes en quienes se hayan realizado dosaje de APE durante el periodo

de seguimiento de 6 meses.
MA
TI
Controles:
FO
R
Pacientes con diagnstico de neoplasia maligna de prstata que hayan

sido sometidos a prostatectoma radical y que no presenten recidiva
bioqumica.
IN
Pacientes que tras la ciruga hayan acudido peridicamente a sus controles
Pacientes en quienes se hayan realizado de APE durante el periodo de
MA
S
por consultorios externos de urologa.
TE
seguimiento de 6 meses.
SI
S
Criterios de Exclusin (Casos y controles):

Pacientes quienes hayan sido referidos de otras entidades sanitarias y en
DE
quienes no se tenga informacin correspondiente al reporte operatorio.
Pacientes que hayan sido sometidos a otros procedimientos de terapia
IN
coadyuvante (Radioterapia, braquiterapia, entre otras)
IC
Pacientes en cuyas historias clnicas no se encuentren los datos necesarios
OF
para definir las variables en estudio.
Pacientes que hayan fallecido durante el periodo de estancia hospitalaria

postoperatoria.
17

2.5.Definiciones Operacionales:
Recidiva bioqumica:Condicin definida por la elevacin de APE solicitado
CA
tras la realizacin de la prostatectoma radical en un pacientes con neoplasia
MA
TI
de prstata como parte del monitoreo bioqumico que para fines de la presente
investigacin corresponder a un incremento de los valores del APE > 0.2
ng/ml, partir del mes de seguimiento. Se tomaran en cuenta las recidivas tras
FO
R
un seguimiento de un ao posterior a la prostatectoma (4, 6, 12).
IN
Valor del Antgeno Prosttico especfico (APE):Se tomar en cuenta el

ltimo valor de antgeno prosttico especfico que fue dosado previo a la
MA
S
aplicacin de cualquier estrategia teraputica incluyendo la prostatectoma

radical.
TE
Edad: Edad en aos previo a la prostatectoma radical.
SI
S
Estadio tumoral: Corresponde al estadio tumoral calculado en el paciente

luego de habrsele realizado la exploracin abdmino-plvica y/o los estudios
3)(15).
DE
de extensin correspondiente segn la clasificacin TNM patolgico (Anexo
IN
Mrgenes quirrgicos positivos: Corresponde a la presencia de tejido
IC
neoplsico incluido dentro de los mrgenes quirrgicos de la pieza operatoria
OF
escindida durante la prostatectoma radical.

ndice de Gleason: Sistema que mide la agresividad de un cncer de prstata
basndose
en
el
grado
de
diferenciacin
celular
en
el
estudio
anatomopatolgico. Consiste en seleccionar dos zonas de la muestra para
18

biopsia y asignar a cada una de ellas un puntaje del 1 al 5. El uno corresponde

un tumor bien diferenciado y el 5 a uno escasamente diferenciado.
CA
Posteriormente se suman las cifras obtenidas en las dos zonas y se obtiene un
MA
TI
nmero comprendido entre 2 y 10.
DE
SI
S
TE
MA
S
IN
FO
R
Operacionalizacin de Variables
IN
2.6.Proceso de Recoleccin de Datos
IC
1. Se selecciona los pacientes con diagnstico de neoplasia maligna de
OF
prstata que fueron sometidos a prostatectoma radical durante el periodo de

Enero 2004-Octubre 2012 que cumplan con los criterios de inclusin y
exclusin.
19

2. Se revis las historias clnicas, de donde se recolectaron los datos

correspondientes a las variables de estudio. Se tom en cuenta el APE del
CA
seguimiento durante los primeros 6 meses, para identificar la presencia o no

de recidiva bioqumica. Los otros datos que se consignaron fueron: el ltimo
MA
TI
APE previo a la prostatectoma radical, la edad del paciente, el resultado del

informe anatomopatolgico y el ndice de Gleason (en caso de reportarse).
FO
R
Para catalogar el estadio tumoral se hizo uso de la clasificacin TNM

basndose en la informacin consignada en el reporte operatorio.
IN
3.Todos los datos recolectados fueronvertidos en la hoja de registro
2.7.Anlisis de Datos:
TE
Estadstica descriptiva:
MA
S
(Anexo2).
SI
S
Los resultados se presentan en tablas y grficas utilizando medidas de

frecuencia como porcentajes. En el caso del ndice de gleason se realiz el
DE
clculo de la media y su desviacin estndar.
Estadstica analtica:
IN
Se realiz clculo del Odds Ratio y del chi cuadrado de Pearson para cada
IC
factor en estudio, verificando la significancia estadstica de las asociaciones
OF
encontradas en relacin a la recidiva bioqumica de cncer de prstata.Se

realiz adems regresin logstica binaria para estudiar la influencia de todas
las
variables en
su conjunto.Las
asociaciones fueron consideradas
significativas si la posibilidad de equivocarse es menor al 5% (p < 0.05).
20

CA
NDICE
MA
TI
RESUMEN Pg. 04
FO
R
INTRODUCCIN Pg. 06
IN
PROBLEMA Pg. 13
MA
S
OBJETIVOS Pg. 13
TE
MATERIAL Y MTODOS. Pg. 15
SI
S
RESULTADOS. Pg. 22
DE
DISCUSIN.. Pg. 28
IN
CONCLUSIN. Pg. 35
OF
IC
RECOMENDACIONES....Pg.36
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS...Pg. 37
ANEXOS... Pg. 41
3

Para el caso de la edad, se realiz estimacin de punto de corte mediante

elaboracin de curva de ROC, con el fin de establecer dos categoras.
Para el ndice de Gleason, se realiz comparacin de medias con el uso de la
CA
prueba T student.
MA
TI
El software utilizado fue el SPSS (The Package Statistical for the Social
Sciencies), versin 14 para el manejo de la base de datos y el procesamiento
FO
R
de la informacin.
CONSIDERACIONES TICAS
IN
El presente estudio se realizcon el permiso de las autoridades competentes del
Hospital Regional Docente de Trujillo, desarrollado de acuerdo a las normas
MA
S
internacionales de investigacin en seres humanos (19) y de la ley General de

Salud. (20). Los datos fueron manejados con la confidencialidad del caso y
TE
respetando el Cdigo de tica del Colegio Mdico del Per (21):
SI
S
Art. 63: Que se respete la confidencialidad del acto mdico y del registro clnico.
Art. 89: El mdico debe mantener el secreto profesional para proteger el derecho
DE
del paciente a la confidencialidad de los datos que le ha proporcionado, no
debiendo divulgarlos, salvo expresa autorizacin del paciente.
IN
Art. 95: El mdico debe mantener el anonimato del paciente cuando la
IC
informacin contenida en la historia clnica sea utilizada para fines de
OF
investigacin o docencia.
21

III.
RESULTADOS:
Se revis 108 Historias Clnicas de pacientes sometidos a prostatectoma radical
CA
entre Enero del 2004 hasta Octubre del 2012, de las cuales solo 86 cumplieron
MA
TI
con los criterios de inclusin y exclusin. 34 pacientes presentaron recidiva

bioqumica (APE > 0.2 ng/ml) durante los primeros 6 meses de seguimiento, lo
FO
R
que representa el 39.5% del total.
TABLA N1: FRECUENCIA DE RECIDIVA BIOQUMICA EN PACIENTES

SOMETIDOS A PROSTATECTOMA RADICAL EN EL HOSPITAL
IN
REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO. ENERO 2004 - OCTUBRE 2012.
ni
No
52
60.5
34
39.5
86
100.0
MA
S
Recidiva Bioqumica de Cncer de Prstata
Si
TE
Total
SI
S
Fuente: Datos obtenidos de las Historias Clnicas del Servicio de Urologa-H.R.D.T.
No
60%
OF
IC
IN
DE
Grfico N1: Frecuencia de Recidiva Bioqumica en

Pacientes sometidos a Prostatectoma Radical
Si
40%
22

Recidiva Bioqumica de Cncer de

Prstata
APE preop
(ng/ml)
X
6.1152
P
0.0134
%
40.4
59.6
100.0
IN
ni
21
31
52
44
42
86
>= 10
< 10
Total
%
67.6
32.4
100.0
Total
OR
3.087 (1.24; 7.65)
MA
S
ni
23
11
34
No
FO
R
Si
MA
TI
CA
TABLA N2: APE*PREOPERATORIO EN PACIENTES SOMETIDOS A

PROSTATECTOMA RADICAL EN EL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE
DE TRUJILLO SEGN PRESENCIA DE RECIDIVA BIOQUMICA DE
CNCER DE PRSTATA. ENERO 2004 - OCTUBRE 2012.
SI
S
TE
Fuente: Datos obtenidos de las Historias Clnicas del Servicio de Urologa H.R.D.T.
*APE: Antgeno Prosttico Especfico
De los 34 pacientes con recidiva bioqumica de cncer de prstata, 23 de ellos
DE
presentaron una APE preoperatorio mayor o igual a 10 ng/ml, lo que representa el

67.6% dentro del grupo de casos. En el grupo control, 21 pacientes presentaron
dicha caracterstica, lo que representa el 40.4%. Se hall un OR de3.087 (IC 95%
IN
1.24-7.65) y un
p<0.0134; por lo que se determina que existe asociacin
OF
IC
significativa entre ambas variables.
23

Grfico N 2: DETERMINACIN DEL PUNTO DE CORTE PARA LA EDAD DE RIESGO
DE PRESENCIA DE RECIDIVA BIOQUMICA DE CNCER DE PRSTATA EN
PACIENTES SOMETIDOS A PROSTATECTOMA RADICAL EN EL HOSPITAL
CA
REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO. ENERO 2004 - OCTUBRE 2012.
Edad
Sensibilidad
80
Sensitivity: 70.6
Specificity: 63.5
Criterion : >73
FO
R
60
MA
TI
100
40
Media=72.5 a
IN
20
0
20
40
60
80
100-Especificidad
100
MA
S
Tabla N3: EDAD DE LOS PACIENTES SOMETIDOS A PROSTATECTOMA RADICAL

EN EL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO SEGN PRESENCIA DE
TE
RECIDIVA BIOQUMICA DE CNCER DE PRSTATA. ENERO 2004 -OCTUBRE 2012.
SI
S
IN
> 73 aos
<= 73 aos
Total
DE
Edad del Paciente
Presencia de Recidiva Bioqumica de Cncer de

Prstata
Si
No
ni
%
ni
%
17
50.0
17
32.7
17
50.0
35
67.3
34
100.0
52
100.0
2.5762
0.1084
Total
34
52
86
OR
2.06 (0.85; 5.00)
OF
IC
Fuente: Datos obtenidos de las Historias Clnicas del Servicio de Urologa H.R.D.T.
La media de edad fue de 72.5+- 5.2 aos. Se determin punto de corte para la
edad en 73 aos mediante empleo de curva ROC con una sensibilidad de 70.6%
y especificidad de 68.5%.
24

17 pacientes con recidiva bioqumica presentaron una edad mayor a 73 aos, lo

que representa el 50% de los casos; mientras que en los controles, 17 presentaron
CA
dicha caracterstica representando el 32.7%. Se calcul un OR de 2.06 (IC 95%

0.85-5.00) y un p<0.1084, por lo que se determina que existe asociacin no
MA
TI
significativa entre ambas variables.
FO
R
Tabla N4: ESTADIO TUMORAL EN PACIENTES SOMETIDOS A PROSTATECTOMA

RADICAL EN EL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO SEGN PRESENCIA
DE RECIDIVA BIOQUMICA DE CNCER DE PRSTATA. ENERO 2004- OCTUBRE
2012.
Presencia de Recidiva Bioqumica de Cncer de

Prstata
Si
No
ni
%
ni
%
13
38.2
7
13.5
21
61.8
45
86.5
34
100.0
52
100.0
IN
Estadio Tumoral
X
7.0695
MA
S
III-IV
II
Total
P
0.0078
Total
20
66
86
OR
3.98 (1.38; 11.43)
SI
S
TE
Fuente: Datos obtenidos de las Historias Clnicas del Servicio de Urologa H.R.D.T
En total hubieron 20 pacientes reportados como estadio IIIde los cuales 13
DE
presentaron recidiva bioqumica de cncer de prstata (38.2% de los casos) y 7 no

recidivaron (13.5% de los controles). Se determin OR de3.98 (IC 95% 1.38-
IN
11.43) y un p<0.0078, por lo que se determina que existe asociacin significativa
OF
IC
entre ambas variables.
25

CA
Tabla N5: MODELO DE REGRESIN LOGSTICA PARA DETERMINAR EL

RIESGO DE PRESENCIA DE RECIDIVA BIOQUMICA DE CNCER DE
MA
TI
PRSTATA EN PACIENTES SOMETIDOS A PROSTATECTOMA RADICAL EN

EL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO. ENERO 2004 - OCTUBRE
2012.
XW
gl
Constante
-1.294 0.383 11.42
Estadio Tumoral
1.275
0.554 5.295
0.479
4.63
OR
LimInf LimSup
0.001
0.021
3.579
1.56
5.65
0.031
2.801
1.12
4.56
IN
APE preoperatorio 1.030
DE
FO
R
Variables
MA
S
Fuente: Datos obtenidos de la Historias clnicas del servicio de Urologa-H.R.D.T.
Se realiz el modelo regresin logstica con las variables que presentaron
TE
asociacin significativa con la recidiva bioqumica de cncer de prstata en el
SI
S
anlisis bivariado, las cuales fueron el Estadio Tumoral y el APE preoperatorio.

Se determin que en su conjunto, ambas variables presentan una asociacin
DE
significativa (p<0.05); y que el estadio tumoral (p<0.021), por s mismo influye
ms que el APE preoperatorio (p<0.031) en la aparicin de recidiva bioqumica.
IN
Se determin adems para el estadio tumoral un OR de 3.579(IC 95% 1.56-5.65),
OF
IC
y para el APE preoperatorio, un OR de 2.801 (IC 95% 1.12-4.56).
26

Tabla N 6: FRECUENCIA DE PACIENTES SOMETIDOS A PROSTATECTOMA
RADICAL QUE PRESENTAN RESULTADOS REPORTADOS DE NDICE DE
GLEASON Y MRGENES QUIRRGICOS EN SUS HISTORIAS CLNICAS.
Reportados
ni
ndice de Gleason
SI
24
NO
62
Mrgenes
SI
0.00
Quirrgicos
NO
86
100.00
CA
Variable
27.91
MA
TI
72.09
FO
R
De un total de 86 historias clnicas que ingresaron al estudio, slo 24 de ellas
IN
(27.91%) presentaron resultados reportados de ndice de Gleason. En relacin a
los mrgenes quirrgicos no se encontr ninguna historia que presente dicho
TE
MA
S
examen.
Tabla N 7: COMPARACIN DEL NDICE DE GLEASON PROMEDIO ENTRE EL
SI
S
GRUPO DE PACIENTES QUE RECIDIVARON TRAS LA PROSTATECTOMA

CON EL GRUPO QUE NO RECIDIV.
Presencia de Recidiva
DE
Bioqumica de Cncer de
Prstata
Si
Desv. Est.
gl
7.50
1.069
-3.612
22
0.002
16
5.88
1.025
IN
No
ni
IC
OF
Se realiz la comparacin del ndice de gleason de las historias en que fue

reportado, en relacin a la recidiva bioqumica. Se obtuvo que en el grupo que
recidiv, el promedio fue de 7.5+-1.069, y en el grupo que no recidiv fue 5.88+1.025. Se realiz la prueba T-student obtenindose un p<0.002, por lo que existe
diferencia significativa entre ambos grupos.
27

IV. DISCUSIN
La frecuencia de recidiva bioqumica de cncer de prstata en el presente
CA
estudio fue de 39.5% de un total de 86 pacientes, durante los primeros 6 meses de
MA
TI
seguimiento, el cual es superior al promedio mundial mencionado por

Heidenreich A. Et al (5). (25%-30% durante los primeros 5 aos de seguimiento).
En otro estudio, Barba J. Et al (16), determin una frecuencia de recidiva 26.6%
FO
R
de un total de 1026 pacientes sometidos a prostatectoma radical en un Hospital
IN
Espaol, ademsla media de seguimiento general fue de 5.4 aos.

Si bien es cierto, la recidiva bioqumica es ms frecuente durante el primer
MA
S
ao de seguimiento, el valor obtenido en nuestro estudio no deja de ser elevado,

incluso comparndolo con otros estudios en la regin latinoamericana, como el de
Salazar A.(12)quien determin una frecuencia de recidiva tras la prostatectoma
frecuencia hallada es alta en un periodo corto de seguimiento, pero
DE
La
SI
S
4 aos de seguimiento.
TE
radical de 28.3% en etapa T1c tras un seguimiento de 25 meses, y de un 40.6% en
tambin hay que tomar en cuenta que las realidades son distintas, por ejemplo en
Espaa los programas de cribaje tienen mayor impacto, tanto as que la edad
IN
promedio de diagnstico de Cncer de Prstata oscila entre los 61-63 aos (17) y
IC
la posibilidad de teraputica precoz permite mejores resultados. Adems, en
OF
estudios como el de Blanco (14), el principal problema en Espaa no radica en el

diagnstico precoz sino en la demora del tratamiento quirrgico que puede duran
hasta ms de 6 meses, lo cual constituye para el autor un factor importante de
recidiva.
28

Se determin en nuestro estudio que un valor de APE>=10 ng/ml y la

recidiva bioqumica de cncer prstata presentan una asociacin estadstica
CA
significativa (p<0.01), lo que lo convierte en un factor predictor con un Odds

Ratio de 3.08. Este es un a hallazgo es semejante al obtenido por Blanco (14), el
MA
TI
cual determin mediante anlisis multivariado que el APE >= 10 ng/dl influye
significativamente sobre la recidiva bioqumica de cncer de prstata (p<0.001).
FO
R
Del mismo modo Schroeck F. Et al (13), en un total de 3194 pacientes sometidos

a prostatectoma radical, evalu varios factores predictores mediante anlisis
IN
multivariado de COX, determinando para el APE preoperatorio un OR 1.39; (IC
95% 1.291.51). En este caso tanto el APE, el ndice de gleason y el Estadiaje
MA
S
tumoral fueron los factores ms influyentes en la supervivencia libre de recidiva

bioqumica a los 5, 10 y 15 aos.
TE
Otro hecho importante en nuestro estudio fue que los pacientes que
SI
S
presentaron un APE preoperatorio >= 10 fueron un total de 44 pacientes del total

de 86 (51.1 %), y los valoren estuvieron en un rango del 4 hasta los 100 ng/dl,
DE
mientras que en la investigacin realizada por Vctor A. ET al (16) en un hospital

de Sau Paulo-Brasil, determin que en un total de 933 sometidos a prostatectoma
IN
radical, un 37.19% presentaron valores de APE preoperatorio >=10, y su tasa de
IC
recidiva bioqumica fue de 27%, se concluye adems que el APE es un factor de
OF
riesgo importante.
Los valores obtenidos de APE en nuestro estudio son elevados, y constituyen
un punto de partida para catalogar a pacientes con Cncer de Prstata como de

bajo, intermedio y alto riesgo (4, 6,16). Junto con el ndice de Gleason constituyen
29

los valores ms importantes para determinar el riesgo que existe de invasin a

ganglios linfticos del Ca de prstata, ya que, si el APE preoperatorio es <10 y el
CA
ndice de Gleason es <7, la probabilidad de invasin es menor al 20%. Esto

repercute en la decisin teraputica de realizar o no linfadenectoma junto con la
MA
TI
Prostatectoma radical. (4, 8)
La edad promedio de los pacientes fue de 72.5 +- 5.2 aos, establecindose
FO
R
dos categoras, tomando como punto de corte los 73 aos, que se hall mediante
uso de Curva ROC (Grfico N2). Este promedio de edad es alto comparndolo
IN
con los resultados obtenidos por Barba (16), que obtuvo un promedio de 63 +-6.4
aos. Schroeck F. (13) por su parte determin en su grupo de trabajo que la edad
MA
S
promedio de los pacientes sometidos a Prostatectoma Radical fue de 62.6 aos.

En otra investigacin, realizada por Khan M. (8) del Hospital Johns Hopkins,
TE
determin un promedio de edad de 61.5 +-3.6 aos en una serie de 837 pacientes
SI
S
sometido a Prostatectoma radical.
Se encontr para la edad >73 aos, un OR de 2.06, esto significa que los
DE
pacientes mayores de 73 aos tienen una probabilidad 2.06 veces mayor de
presentar recidiva bioqumica de cncer de Prstata. Para esta variable, se hall un
IN
valor de p<0.10 lo que significa que la asociacin no es significativa y por lo tanto
IC
no constituye un factor predictor. Schroeck F. (13)al igual que nosotros, concluye
OF
en su estudio que la edad no es un factor de riesgo de recidiva, debido a que el

grupo con el que trabajo presentaba edad homognea (57.1-64.9) como para
realizar comparaciones, pero en nuestro caso, la edad fue heterognea, hallndose
un rango de edad de 54 79 aos. Esto se debe a que en pases como el nuestro es
30

an difcil el diagnstico precoz, por lo que muchos pacientes son diagnosticados

en edades avanzadas y estadios avanzados (III-IV). Al respecto, la Asociacin
CA
Europea de Urologa, considera a la edad como factor riesgo para cncer de

prstata de intermedio y alto riesgo (4, 12). Esto explicara como es que la
MA
TI
edad>73 a pesar de presentar un OR de 2.06, no es significativo, debido a que

existe un importante frecuencia de recidiva en nuestro medio, y adems existe
FO
R
influencia de otras variables, como por ejemplo el hecho de que a mayor edad es
ms probable que encontrar a pacientes en un estadio pT3-T4 (5, 8).
IN
Se determin para el Estadio tumoral III-IV un OR de 3.98, y un p<0.007, por
lo que en nuestro contexto si constituye un factor predictor de recidiva
MA
S
bioqumica. Este resultado es similar al obtenido por Barba (15), quien realiz un
anlisis bivariado para determinar la recidiva bioqumica en paciente con estadios
TE
tumorales patolgicos pT2, pT3a, pT3b, encontrando un p<0.001. Adems
SI
S
determin del total del pacientes con estadio pT3b, un 63.3% tuvo recidiva
bioqumica. En nuestro estudio hubo un total de 20 pacientes catalogados como
DE
estadio Tumoral III-IV (pT3.pT4), de los cuales 13 (65%) presentaron recidiva.

Por otro lado, Blanco (14) determin que el estadio pT3, es un factor de riesgo de
IN
recidiva con un p<0.001.
IC
En la actualidad tan slo el 55% de los tumores estn clnicamente
OF
localizados en el momento del diagnstico (5, 10). Eso quiere decir que un 45%
de pacientes presentar cncer localmente avanzado o metastsica (estadio III-IV).
Los pacientes con estadio III tambin pueden someterse a prostatectoma radical.
Se puede observar en otras series, como el estudio de Vctor (16) que de 933
31

pacientes sometido a Prostatectoma radical, el 26.3% presentaron estadio pT3 y

en nuestro trabajo, del total de 86 pacientes un 23% presentaron un estadio III
CA
(pT3). Como vemos, existen porcentajes similares pero la tasa recidiva en nuestro
MA
TI
medio es alta.
La prostatectoma radical para el cncer T3 requiere de la suficiente

experiencia quirrgica para mantener un nivel aceptable de morbilidad y mejorar
FO
R
los resultados oncolgicos, con excelentes tasas de supervivencia especficas de

cncer del 95, 90 y 79% a los 5, 10 y 15 aos, respectivamente. (5, 13). Respecto
IN
a esto Heidenreich A. Et al (5) propone en la Gua sobre Cncer de la Asociacin

deben someterse a
Europea de Urologa que los pacientes con estadio III,
MA
S
radioterapia externa adyuvante en el lecho quirrgico tras la recuperacin de la

funcin urinaria; o bien a la supervisin clnica y biolgica seguida de
TE
radioterapia de rescate, si el APE aumenta pero no supera los 0,5 ng/ml. Esto debe
SI
S
ser tomado en nuestro contexto al presentar una tasa de recidiva elevada.

Se realiz regresin logstica binaria para determinar cules de las
DE
variables en estudio constituyen factores predictores independientes. No ingres
al clculo la variable edad por no ser significativa. Tanto el estadio tumoral
IN
(p<0.021) como el APE preoperatorio (p<0.031) son significativas, pero el estadio
IC
tumoral predice con mayor probabilidad la aparicin de recidiva bioqumica tras
OF
la prostatectoma radical. El modelo logstico permite predecir que si el paciente

presenta ambos factores, la probabilidad de recidiva es de 76%. Estos resultados
son congruentes con los obtenidos por Blanco (14), quien determin que lo
32

mejores predictores de recidiva bioqumica son el APE preoperatorio y el estadio

tumoral pT3, ambos presentaron un p<0.001.
CA
En los resultados obtenidos por Barba J. (15), los factores con valor
MA
TI
pronstico independiente fueron la presencia del marcador inmunohistoqumico

Ki 67 (p<0.001), el ndice de Gleason >=8 (p<0.026) y el APE > 10ng/ml
(p<0.0001). Como se puede observar el APE preoperatorio fue el factor ms
FO
R
importante en este estudio en el anlisis multivariado; mientras que en el estudio
mrgenes quirrgicos positivos (p<0.0001).
IN
univariado (modelo de Cox) el factor ms importante fue la presencia de
MA
S
As mismo Schroeck F. (13), evalu un total de 7 factores de riesgo entre

los cuales el estadio tumoral y el APE preoperatorio fueron factores predictores
independientes; pero los factores ms importantes fueron la presencia de
SI
S
TE
mrgenes quirrgicos positivos (OR de 2.05) y el ndice Gleason (OR de 2.69).

Como vemos tanto el ndice de Gleason, como la presencia de tejido
DE
neoplsico en los bordes quirrgicos constituyen factores predictores importantes.

En nuestra investigacin no se incluyeron estos factores por carecer de datos. En
las historias clnicas revisadas, no se encontr ningn reporte de la presencia de
IN
mrgenes quirrgicos positivos en la pieza operatoria; y en el caso del ndice de
IC
Gleason slo fue reportado en 24 pacientes (27.91%) debido a que el examen se
OF
ha empezado a solicitar como protocolo desde el 2011. El ndice de Gleason es

actualmente uno de los criterios para catalogar un Cncer de Prstata como de alto
riesgo (Gleason >=7); y la presencia de mrgenes quirrgicos positivos, es
considerado como una de las condiciones para someter a un paciente
33

prostatectomizado a radioterapia externa coadyuvante, de ah la importancia de

que sea informado (5,7).
CA
Por ltimo, se realiz una comparacin del ndice de Gleason del grupo
MA
TI
que recidiv con el que no lo hizo. De los 24 pacientes que presentaron reportado
el ndice de Gleason del espcimen, 8 presentaron recidiva bioqumica (Media=
7.5) y 16 no lo presentaron (Media=5.88). Se determin que el grupo que presento
FO
R
recidiva tuvo un ndice de Gleason mayor (p<0.002). Con estos datos no se puede
determinar si el ndice de Gleason es factor predictor, pero el resultado orienta a
IN
suponer que si lo es. La tendencia actual es clasificar a cncer de prstata de
acuerdo a la agresividad representada por el ndice de Gleason y en los estudios
MA
S
revisados constituye un factor de riesgo cuando su puntuacin es mayor de 7(5,8).

As mismo Pao (17), determin que en pacientes que despus de la
TE
prostatectoma tenan un score de Gleason>7, o un porcentaje de tumor > 50%
SI
S
presentaron un riesgo aumentado de recidiva bioqumica. Existen otros trabajos

que pueden ser contradictorios como en el caso de Blanco(14), en el que
DE
determina que el ndice de Gleason no es un factor predictor (p<0.363), pero en la

gran mayora de trabajaos de investigacin, el ndice de Gleason es de suma
OF
IC
IN
importancia.
34

V. CONCLUSIONES
CA
1. La frecuencia de recidiva bioqumica de cncer de prstata en pacientes
MA
TI
sometidos a prostatectoma radical fue de 39.5%.
2. El Antgeno Prosttico Especfico preoperatorio es factor predictor de recidiva
FO
R
IN
radical.
3. La edad no es factor predictor de recidiva bioqumica de cncer de prstata en
MA
S
pacientes sometidos a prostatectoma radical.
4. El estadio tumoral es factor predictor de recidiva bioqumica de cncer de
TE
prstata en pacientes sometidos a prostatectoma radical.
SI
S
5. El ndice de Gleason fue reportado con poca frecuencia y la presencia de tejido
DE
neoplsico en los mrgenes quirrgicos no fue reportado.
6. El ndice de Gleason fue mayor en los pacientes que presentaron recidiva
OF
IC
IN
bioqumica que en los pacientes que no la presentaron.
35

RECOMENDACIONES
CA
A los mdicos:
Es indudable la importancia que actualmente juegan ciertos factores en la
MA
TI
evaluacin del riesgo de recidiva de cncer de prstata luego del tratamiento

quirrgico. Por ello es necesario que se seleccionen pacientes que realmente se
FO
R
beneficiaran de una prostatectoma radical, y as mismo se deben establecer

protocolos para identificar que pacientes son candidatos a recibir radioterapia
IN
coadyuvante a fin de disminuir la probabilidad de recidiva bioqumica.
Se deben realizar seguimientos ms exhaustivos a los pacientes
sometidos
periodo no menor de 5 aos.
MA
S
prostatectoma radical que permitan determinar su pronstico de recidiva a un
TE
A nivel mundial se evalan muchos factores que en nuestra realidad no es posible
SI
S
de cuantificar debido a la falta de datos. Es necesario que factores como el ndice

de Gleason o la presencia de Mrgenes quirrgicos positivos sean reportados
DE
como exmenes de rutina; y adems se debe promover la realizacin de estudios
multicntricos que permitan obtener la cantidad de datos necesarios para realizar
OF
IC
IN
una correcta evaluacin del riesgo de recidiva bioqumica.
36

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:
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10.-Freedlands S, Wieder J, Jack G. Improved risk stratification for biochemical
IN
recurrence after radical prostatectomy using a nivel risk group system based on
prostate specific antigen densit and biopsy Gleason score. J Urol2002; 168: 110-
M,
Partin
A,
Zahurak
M.
Biochemical
(prostate
specific
TE
11.-Han
MA
S
115.
antigen)recurrence probability following radical prostatectomy for clinically
DE
SI
S
localized prostate cancer. J Urol2003; 169:517-23.
12.-Salazar A, Miranda A, Montiglio C. Riesgo precoz de recidiva bioqumica en
prostatectomizados radicales (t1c): Aplicacin de una ecuacin predictiva
IC
IN
validada. Rev Chil Urol 2005; 1: 37-44.
OF
13.-Schroeck F, Sun L, Freedland S. Race and prostate weight as independent

predictors for biochemical recurrence after radical prostatectomy. Prost Ca
Prostatic Diseases 2008; 11: 371376
38

14.-Blanco A, Armas J, Limiana J. Recidiva bioqumica precoz tras

prostatectoma radical retropbica por cncer de prstata. Factores implicados.
CA
Influye el tiempo de espera entre biopsia y ciruga? Actas UrolEsp
MA
TI
2008;32(4):406-410.
15.-Barba, J.; Brugarolas, X.; Tolosa, E. Factores influyentes en el tiempo hasta la
FO
R
progresin bioqumica despus de prostatectoma radical. ActasUrolEsp2011; 35
IN
:201-207.
16.-Victor A. Antunes S, Reis F. Socioeconomic status is an independent
MA
S
predictor of biochemical recurrence among patients with prostate cancer who
TE
undergo radical prostatectomy. International Braz J Urol 2011; 37 (4): 507-513,
17.-Pao E, Amo F, Lpez E. Factores de riesgo de recidiva bioqumica despus
SI
S
de prostatectoma radical en pacientes con cncer de prstata clnicamente
DE
localizado. Implicaciones en el tratamiento adyuvante. Arch. Esp. Urol 2012; 65
(1): 158-165.
IN
18. -Kleinbaun. D. Statistics in the health sciences: Survival analysis. New York:
OF
IC
Springer Verglag publishers; 2006 p. 78.
19.-Declaracin de Helsinki de la Asociacin Mdica Mundial. Adoptada por la

18 Asamblea Mdica Mundial, Helsinki, Finlandia, junio de 1964 y enmendada
por la 29 Asamblea Mdica Mundial, Tokio, Japn, octubre de 1975, la 35
39

Asamblea Mdica Mundial, Venecia, Italia, octubre de 1983 y la 41 Asamblea
CA
Mdica Mundial, Hong Kong, Septiembre de 1989.
20.-Ley general de salud. N 26842. Concordancias: D.S.N 007-98-SA. Per :20
MA
TI
de julio de 1997.
FO
R
21.- Colegio Mdico del Per. Cdigo de tica y Deontologa. Lima, Octubre
OF
IC
IN
DE
SI
S
TE
MA
S
IN
2007.
40

ANEXO 01
Se utilizara la siguiente frmula para estudio de casos y controles (18).

d2 r
Donde: P = P2 + r P1 = Promedio ponderado de P1 y P2.
1+r
MA
TI
n = (Z/2 + Z)2P(1-P)(r+1)
CA
Clculo del Tamao Muestral
FO
R
P1 = Proporcin de casos que estuvieron expuestos al factor de

riesgo.
P2 = Proporcin de controles que estuvieron expuestos al factor
IN
de riesgo.
r = Razn de nmeros de controles por caso.
d = Diferencia de las proporciones P1 y P2.
MA
S
Z/2 = 1.96 (para = 0.05).

Z = 0.84 (para = 0.20).
DE
SI
S
TE
Se tomar en consideracin para el clculo de la muestra el estudio hecho por Barba en

el 2011 en un hospital de Navarra, Espaa,encontr que el grupo de pacientes que
presentaron recidiva de cncer de prstata, un 48% present un APE >= 10ng/ml (p1) y
en el grupo que no hubo recidiva, solo un 15% present esta caracterstica (p2). En este
estudio tambin se determin que el porcentaje global de pacientes que recidivaron tras la
prostatectoma fue de 26,6%. En otro estudio se determin, Salazar en el 2005 determin
que el porcentaje de pacientes que recidivaron tras la prostatectoma fue de 30%.
Reemplazando obtenemos:
n= 22 pacientes
IC
IN
P1 = 0.48
P2 = 0.15
R = 2
:
Clculo final;
OF
CASOS : (Prostatectomizados con recidiva bioqumica) = 22 pacientes como mnimo

CONTROLES:(Prostatectomizados sin recidiva bioqumica) = 44 pacientes como
mnimo.
41

ANEXO 02
CA
Factores predictores de recidiva bioqumica de cncer de prstata en

pacientes sometidos a prostatectoma radical en el Hospital Regional Docente
de Trujillo
MA
TI
PROTOCOLO DE RECOLECCION DE DATOS
Fecha
DATOS GENERALES:
FO
R
I.
1.1. Nmero de historia clnica: _______________
DATOS ANATOMOPATOLOGICOS:
II.
IN
1.3. Edad: _______
MA
S
Informe de biopsia:..
Fecha de Biopsia:...
III.
TE
ndice de Gleason:.
EXAMENES AUXILIARES:
REPORTE OPERATORIO:
DE
IV.
SI
S
Valor del PSA Preoperatorio:
Fecha de operacin:
ESTADIAJE TUMORAL:
OF
IC
V.
IN
Bordes libres quirrgicos:
VI.
RECIDIVA BIOQUIMICA:
Valor del PSA durante seguimiento:
42

ANEXO 03
OF
IC
IN
DE
SI
S
TE
MA
S
IN
FO
R
MA
TI
CA
CLASIFICACIN TNM DEL CNCER DE PRSTATA
43

ANEXOS 2 Y 3 DEL REGLAMENTO DE INVESTIGACION:

EVALUACION DE LA TESIS
Consignar las observaciones y objeciones pertinentes relacionados a los
MA
TI
a.
CA
El Jurado deber:
b.
Anotar el calificativo final
c.
Firmar los tres miembros del jurado
FO
R
siguientes tems
IN
TESIS:.......................................................................................................................
MA
S
....................................................................................................................................
....................................................................................................................................
DE LAS GENERALIDADES :
SI
S
TE
1.
ElTtulo:..
DE
................................................................................................................................
IC
IN
...................................................................................................................................
OF
Tipo deInvestigacin:
...................................................................................................................................
....................................................................................................................................
44

2.
DEL PLAN DE INVESTIGACIN :
Antecedentes:............................................................................................................
CA
....................................................................................................................................
MA
TI
Justificacin:.............................................................................................................
...................................................................................................................................
FO
R
Problema:..................................................................................................................
....................................................................................................................................
IN
Objetivos:..................................................................................................................
MA
S
....................................................................................................................................
Hiptesis:...................................................................................................................
TE
SI
S
Diseo de Contrastacin:
DE
....................................
Tamao Muestral:...
IN
....................................................................................................................................
OF
IC
Anlisis Estadstico:
...................................................................................................................................
45

3. RESULTADOS:...................................................................................................
....................................................................................................................................
CA
.................................
4. DISCUSIN:
MA
TI
....................................................................................................................................
....................................................................................................................................
FO
R
5. CONCLUSIONES:
....................................................................................................................................
IN
....................................................................................................................................
MA
S
6. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:
...................................................................................................................................
TE
....................................................................................................................................
SI
S
7.RESUMEN:
DE
....................................................................................................................................
....................................................................................................................................
IN
8. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIN:
IC
....................................................................................................................................
OF
....................................................................................................................................
9. ORIGINALIDAD:
....................................................................................................................................
....................................................................................................................................
46

10. SUSTENTACION
10.1Formalidad:
CA
...............................................................................................
MA
TI
10.2Exposicin:
...............................................................................................
10.3Conocimiento del Tema:
IN
FO
R
...............................................................................................
MA
S
(Promedio de las 03 notas del Jurado)
JURADO:
Nombre
Dr. ...........................................
TE
Presidente:
CALIFICACIN:
Cdigo
Firma
Docente
.
Secretario:
SI
S
Grado Acadmico:
Dr. ...........................................
Dr. ...........................................
Miembro:
DE
Grado Acadmico:
OF
IC
IN
Grado Acadmico: .
47

RESPUESTAS DEL TESISTA A OBSERVACIONES DEL JURADO

El Tesista deber responder en forma concreta a las observaciones del jurado
CA
a manuscrito en el espacio correspondiente:

Fundamentando su discrepancia
b.
Si est de acuerdo con la observacin tambin registrarla.
c.
Firmar
FO
R
MA
TI
a.
TESIS:.......................................................................................................................
IN
....................................................................................................................................
....................................................................................................................................
DE LAS GENERALIDADES:
TE
5.
MA
S
....................................................................................................................................
SI
S
El Ttulo
DE
...
IN
....................................................................................................................................
OF
IC
Tipo de Investigacin
48

DEL PLAN DE INVESTIGACIN:
CA
Antecedentes:............................................................................................................
MA
TI
...................................................................................................................................
Justificacin:.............................................................................................................
FO
R
....................................................................................................................................
Problema:..................................................................................................................
IN
....................................................................................................................................
MA
S
...................................................................................................................................
Objetivos:..................................................................................................................
TE
....................................................................................................................................
SI
S
Hiptesis:...................................................................................................................
....................................................................................................................................
DE
Diseo de Contrastacin:
IN
...................................................................................................................................
IC
Tamao Muestral:...
OF
...................................................................................................................................
Anlisis Estadstico:
...................................................................................................................................
49

3. RESULTADOS:
....................................................................................................................................
CA
....................................................................................................................................
MA
TI
4. DISCUSIN:
....................................................................................................................................
FO
R
....................................................................................................................................
....................................................................................................................................
IN
5. CONCLUSIONES:
....................................................................................................................................
MA
S
....................................................................................................................................
TE
6. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:
....................................................................................................................................
SI
S
....................................................................................................................................
DE
....................................................................................................................................
7. RESUMEN:
IN
....................................................................................................................................
IC
....................................................................................................................................
OF
8. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIN:
....................................................................................................................................
....................................................................................................................................
....................................................................................................................................
50

9. ORIGINALIDAD:
....................................................................................................................................
CA
....................................................................................................................................
MA
TI
10. SUSTENTACION
10.4Formalidad:
FO
R
....................................................................................................
10.5Exposicin:.............................................................................................
IN
......
10.6Conocimiento del Tema:
SI
S
TE
MA
S
.................................................................................................
DE
.............................................................
OF
IC
IN
Juan Jos Surez Esquivel

DNI: 45813030
51

CONSTANCIA DE ASESORA
CA
Dr. MARIO CHVEZ GIL, profesor Auxiliar a Tiempo Completo del

Departamento Acadmico de Ciruga de la Facultad de Medicina de la
MA
TI
Universidad Nacional de Trujillo.
FO
R
CERTIFICA:
IN
Haber asesorado al alumno del 7 ao de la Escuela de Medicina de la Facultad

de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo : JUAN JOS SUREZ
CNCER
PREDICTORES
DE
PRSTATA
PROSTATECTOMA
DE
RECIDIVA
MA
S
FACTORES
ESQUIVEL con N de matrcula: 0041800305 en el proyecto de tesis titulado:
EN
RADICAL
EN
PACIENTES
EL
BIOQUMICA
SOMETIDOS
HOSPITAL
DE
A
REGIONAL
SI
S
TE
DOCENTE DE TRUJILLO.
DE
Por medio de la presente hago constar dicha asesora.
OF
IC
IN
Trujillo, 24 de Mayo del 2013
____________________________________
DR. MARIO CHVEZ GIL
CMP: 010179
52

CONSTANCIA DE ASESORA
CA
Dr. JOS ARIMBORGO, mdico asistente del servicio de Urologa del Hospital
MA
TI
Regional Docente de Trujillo.
FO
R
CERTIFICA:
Haberco-asesorado al alumno del 7 ao de la Escuela de Medicina de la Facultad

de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo : JUAN JOS SUREZ
DE
PRSTATA
PROSTATECTOMA
DE
RECIDIVA
CNCER
PREDICTORES
EN
PACIENTES
MA
S
FACTORES
IN
ESQUIVEL con N de matrcula: 0041800305 en el proyecto de tesis titulado:
RADICAL
EN
EL
BIOQUMICA
SOMETIDOS
HOSPITAL
DE
A
REGIONAL
TE
DOCENTE DE TRUJILLO.
SI
S
Por medio de la presente hago constar dicha asesora.
OF
IC
IN
DE
Trujillo, 24 de Mayo del 2013
____________________________________
DR. JOS ARIMBORGO SEDANO
CMP: 026958
53

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

A DIOS, por la fuerza que me brinda en

cada paso de mi vida, y por demostrarme su amor

A MI QUERIDA MADRE ANITA, por ser el ejemplo

de mi vida, gracias por todo tu amor, y

por instruirme en el camino correcto

A mis padres, ROGELIO Y LORENZA,

por apoyarme siempre y brindarme todo su cario

A KAREN ELIZABETH, por ser la mejor

hermana del mundo y por regalarme dentro

A SUGELY ROSMERY, por llenar mi vida de felicidad

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Mario Chvez Gil y el Dr. Jos Manuel Arimborgo Sedano respectivamente.

Un agradecimiento especial a mi amigo y hermano Carlos Guzmn Gaona por

apoyarme en las gestiones de este trabajo y por todos sus consejos.

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la edad del paciente y el estadio tumoral; son factores predictores de recidiva

radical.Material y Mtodos: Es un estudio analticode casos y controles con un

del servicio de Urologa del H.R.D.T que fueron sometidos a Prostatectoma

mediante la prueba de Chi cuadrado y clculo de Odds Ratio con su respectivo

intervalo de confianza. Para el anlisis multivariado, se aplic la regresin

(p<0.05).Resultados:Se revisaron 86 historias clnicas que cumplieron con los

criterios de inclusin y exclusin. 34 pacientes presentaron recidiva bioqumica

el 39.5%. La media de la Edad fue de 72.5+-5.2 aos. En el anlisis bivariado: se

p<0.0134; para la Edad >=73, un OR de 2.06 (IC 95% 0.85-5.00) y un p<0.1084;

para el Estadio Tumoral III-IV, un OR de 3.98 (IC 95% 1.38-11.43) y un

p<0.0078. En el anlisis multivariado, el APE pre op y el Estadio Tumoral,

factores de riesgo independientes con un p<0.031 y p<0.021,

respectivamente.Conclusin:El Estadio Tumoral y el APE pre operatorio son

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prostate cancer in radical prostatectomy patients. Material and Methods: An

underwent radical prostatectomy between January 2004 and October 2012. A

respective confidence interval.The Multivariate analysis was applied the binary

logistic regression. We considered a significance level of 5% (p <.05). Results:

are independent risk factors with a p <0.031 and p <0.021, respectively.

Conclusion: Tumour Stage and preoperative PSA are strong predictors of

biochemical recurrence in patients undergoing radical prostatectomy.

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salud que debe afrontar la poblacin masculina, constituye aproximadamente el

11% de todas las neoplasias en los varones de Europa, y es el responsable del 9%

Pulmn. Es el quinto cncer ms frecuente en el mundo y el segundo ms

desarrollados y el 5,3% en pases en desarrollo). En el Instituto Nacional de

avanzadas han disminuido incrementndose los localizados. Entre 2001 y 2005, el

avanzados (metastsicos) (1-4).

En lneas generales, y al margen de los programas de screening, slo el

(5). El manejo habitual del antgeno prosttico especfico (APE) ha supuesto un

cambio radical en el diagnstico y seguimiento de pacientes con cncer de

epiteliales, sean de carcter benigno o maligno, su medicin es un aspecto

fundamental en el seguimiento tras un tratamiento con intencin curativa. Se sabe

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un riesgo significativamente alto de morbilidad o mortalidad, lo que se denomina

de APE que marca este mayor riesgo (7).

Se ha constatado en los ltimos aos un descenso en la edad media de los

metastsica. La prostatectoma radical ha demostrado conseguir una excelente tasa

15 aos de seguimiento en pacientes con estadios localizados; a pesar de lo cual

existe un no desdeable riesgo de recidiva tumoral (5). Durante los 10 primeros