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FARMACOLOGA
SEMINARIO: ANTIPSICOTICOS,
ANSIOLITICOS Y
ANTIDEPRESIVOS
DOCENTE:
Bohorquez Espino
Betty Carmen
Bravo Pino Karen
Eliana
Buendia Huayanca
Carolina
Buhezo Bravo Cesia
Buleje Lucana Mayra
Buleje Vargas Jos
Antonio
Cceres Huayapoma
Brayan Marlon
Calderon Olivero Marilia
Yalitsa
Calderon Rojas Renzo
Paul
Calla Carazas Cristian
Alfredo
ICA-PER
2015
INTRODUCCIN
En trminos generales, puede considerarse psicofrmaco a toda substancia capaz de
modificar la actividad mental de los seres vivos superiores; de esta manera, el tabaco, el
alcohol, la cocana, la mescalina, etc., pueden ser conceptualizados como tales. En sentido
restringido, es todo frmaco empleada con el propsito de influir sobre la conducta anormal y
restaurar el equilibrio emocional y fsico desde el punto de vista mdico.
Los Psicofrmacos se clasifican en: ansiolticos, antidepresivos y antipsicticos
Los psicofrmacos han hecho posible el tratamiento exitoso de cuadros clnicos muy severos.
Los esquizofrnicos no esperan ms el fin de sus vidas entre los muros de un asilo y hoy
pueden recibir tratamiento en la consulta ambulatoria. El pronstico de los desrdenes del
humor ha mejorado notablemente con el empleo de las sales de litio al controlarse las
frecuentes recurrencias de los pacientes. Baste recordar que en la poca pre-litio, alrededor
del 10% de los enfermos manaco-depresivos pasaban ms de cuatro aos hospitalizados a lo
largo de su existencia y la tasa de mortalidad era tres veces mayor que en la poblacin
general. Asimismo, es notorio que una significativa proporcin de pacientes obtiene un alivio
considerable de su sintomatologa ansiosa gracias a la administracin de benzodiacepinas y
otros ansiolticos.
La depresin es una enfermedad caracterizada por los sentimientos de tristeza, pesimismo,
falta de inters, retraso psicomotor, insomnio, trastornos alimentarios y otros. Con frecuencia
hay un componente asociado de ansiedad o angustia, sentimientos de culpa, crisis de pnico
y tendencia al suicidio.
La ansiedad se puede definir como un sentimiento de miedo, temor, aprensin e
incertidumbre sin causa justificada. Cuando se acompaa de sntomas vegetativos como
sudor, temblor, taquicardia, etc. recibe el nombre de angustia.
Los neurolpticos o antipsicticos se emplean fundamentalmente en el tratamiento de
psicosis, como la esquizofrenia, la fase manaca de la psicosis maniaco-depresiva (psicosis
bipolar) y las psicosis txicas. Se emplean tambin en el tratamiento sintomtico de los
estados de agitacin y delirio agudo, en los estados confusinales y en algunos casos de
dolor crnico.
| DEPRESIN|
CONCEPTO
Todos nos hemos sentido deprimidos o eufricos en algn momento de nuestra vida. La
prdida de un trabajo o la muerte de alguien amado puede llevarnos a la depresin; las
buenas noticias quiz nos llevan a estar manacos (por ejemplo, extasiados, hiperactivos y
descarados). Estas reacciones pueden ser signo de un trastorno del estado de nimo si se
generalizan a cada aspecto de nuestras vidas, persisten por un periodo largo, ocurren por
razones insignificantes o por ninguna, o son desproporcionadas en relacin con la situacin
estresante.
Diagnstico
| FISIOPATOLOGIA DE LA DEPRESION|
Mecanismo patognico de la depresin
1. Factores genticos
2. Factores ambientales
Se considera que el estrs podra favorecer la atrofia y la muerte neuronales.
3. Bases moleculares
Aun no se conoce con exactitud todo el mecanismo molecular implicado pero hasta
hoy se sabe que existe una alteracin en los niveles de serotonina, dopamina,
noradrenalina e incluso del GABA.
facilitacin conductual;
inhibicin conductual;
grado de respuesta al estrs;
ritmos biolgicos; y
procesamiento ejecutivo cortical de la informacin.
Los dficit en estos sistemas podran ser heredados o adquiridos. Incluso, una explicacin
ms plausible, sera que las anormalidades en alguno de estos sistemas que pueda generar
depresin en un individuo, se produjesen como consecuencia de la interaccin entre los
sucesos estresantes que experimenta dicho sujeto y su vulnerabilidad biolgica (Post, 1992;
Thase y Howland, 1995).
FACTORES BIOLOGICOS
PREDISPOSICION GENETICA
Una vulnerabilidad biolgica primaria condicionada genticamente se ha
encontrado en la mayora de los trastornos de ansiedad pero con mayor
contundencia en el trastorno por pnico, trastorno obsesivo compulsivo y
fobia social. Los parientes en primer grado de los pacientes con trastorno
por pnico tienen entre cuatro a siete veces ms probabilidades de
presentar el trastorno. La tasa de concordancia del trastorno obsesivo
compulsivo es superior en los gemelos homocigotos que los dicigotos.
FACTORES
Los
PSICOSOCIALES
estresores psicosociales juegan un papel muy importante en
muchos de los trastornos de ansiedad, como factores
precipitantes, agravantes o causales. Los problemas de
relaciones interpersonales, acadmicas y laborales,
amenazas de prdidas, necesidades sociales y
econmicas apremiantes, cambios en el sistema de vida,
etc. se asocian en la produccin de los trastornos de
adaptacin de tipo ansioso y de la ansiedad
generalizada.
FACTORES TRAUMATICOS
Enfrentar acontecimientos traumticos fuera del rango
de la experiencia humana normal, como accidentes
graves,
desastres,
asaltos,
violaciones,
torturas,
secuestros, etc., suelen provocar serios daos biolgicos
cerebrales que se asocian a sntomas graves de ansiedad,
como es el caso del estrs agudo y del trastorno de estrs
postraumtico.
2. TEORA PSICODINMICA.
Su creador fue Freud. Dijo que la angustia es ms un proceso biolgico (fisiolgico), respuesta
del organismo ante la sobreexcitacin derivada del impulso sexual -libido- para
| FISIOPATOLOGIA DE LA PSICOSIS.|
Este trastorno deriva de la desaparicin de las neuronas de la sustancia negra cuyas
terminaciones nerviosas segregan DOPAMINA en el NUCLEO CAUDADO y en el PUTAMEN.
Los estudios clnicos de pacientes con diversas psicosis o con distintos tipos de demencia han
dado entender que muchos procesos obedecen a un menor funcionamiento de las neuronas
que segregan un neurotransmisor especfico.
La depresin mental psictica, podra ser causada por un descenso de la formacin de
noradrenalina y de serotonina o ambas en el encfalo, reside en que los frmacos capaces de
bloquear esta secrecin, como reserpina, a menudo provocan dicho transtorno.
Los pacientes deprimidos sienten sntomas de pena, tristeza, desesperacin y amargura.
Adems suelen perder el apetito y el deseo sexual y padecen un insomnio grave muchas
veces asociado a este cuadro hay un estado de agitacin psicomotora pese a la depresin.
El propsito del cerebro es recoger informacin del cuerpo y del mundo exterior, interpretar a
una visin coherente del mundo y produce una respuesta significativa. La informacin de los
sentidos entrar en el cerebro en las reas sensoriales primarias. Procesan la informacin y la
envan a las reas secundarias, donde se interpreta la informacin. La actividad espontnea
en las reas sensoriales primarias puede producir alucinaciones que son mal interpretadas
por las reas secundarias como la informacin del mundo real.
Por ejemplo, un estudio de PET o la resonancia magntica funcional de una persona que dice
estar escuchando voces puede mostrar la activacin en la corteza auditiva primaria, o las
partes del cerebro involucradas en la percepcin y la comprensin del habla.
Terciario corteza cerebral recoge las interpretaciones de las cortezas secundarios y crea una
visin del mundo coherente de la misma. Un estudio de investigacin de los cambios
estructurales en los cerebros de las personas con psicosis mostr hubo una reduccin
significativa de materia gris en la circunvolucin temporal media derecha, lateral temporal y
frontal inferior y en la corteza cingulada bilateral de las personas antes y despus de que se
volvi psictico. Hallazgos como stos han llevado a debatir sobre si misma psicosis causa
dao cerebral excitotoxicidad y si los cambios potencialmente dainos en el cerebro estn
relacionadas con la duracin del episodio psictico. La investigacin reciente ha sugerido que
este no es el caso a pesar de una mayor investigacin est todava en curso.
Los estudios con privacin sensorial han demostrado que el cerebro es dependiente de las
seales del mundo exterior para funcionar correctamente. Si la actividad espontnea en el
cerebro no se ve compensada con la informacin de los sentidos, la prdida de la realidad y
la psicosis puede ocurrir despus de algunas horas. Un fenmeno similar es paranoia en los
| TEORIAS DE LA PSICOSIS.|
TEORIA DE LA DOPAMINA
Ha sido influyente y estados que psicosis
resultados de un exceso de actividad de la
funcin de la dopamina en el cerebro, en
particular en la va mesolmbica. Las dos
fuentes principales de pruebas dadas para
apoyar esta teora es que los receptores de
dopamina D2 frmacos bloqueantes tienden
a reducir la intensidad de los sntomas
psicticos, y que los frmacos que aumentan
la actividad de la dopamina pueden
desencadenar psicosis en algunas personas.
Sin embargo, cada vez ms pruebas en los
ltimos tiempos se ha apuntado a una
posible
disfuncin
del
neurotransmisor
glutamato excitatoria, en particular, con la
actividad del receptor de NMDA.
Esta teora se ve reforzada por el hecho de
que los antagonistas del receptor de NMDA
disociativos como la ketamina, PCP y el
dextrometorfano inducen un estado psictico
ms fcilmente que los estimulantes
dopaminrgicos, incluso a dosis "normales"
recreativas. Tambin se consideran los
sntomas de intoxicacin disociativa para
reflejar los sntomas de la esquizofrenia,
incluyendo sntomas psicticos negativos,
ms de cerca que la psicosis de anfetamina.
Psicosis
inducida
disociativo sucede de forma ms fiable y predecible que la psicosis por anfetaminas, que por
lo general slo se da en casos de sobredosis, el uso prolongado o la privacin del sueo, que
puede producir independientemente psicosis. La conexin entre la dopamina y la psicosis en
general se cree que ser compleja. Mientras que los receptores D2 de dopamina suprime la
actividad de la adenilatociclasa, el receptor D1 aumenta. Si se administran D2 frmacos
bloqueadores de la dopamina bloqueado desborda a los receptores D1. El aumento de la
actividad adenilatociclasa afecta a la expresin gentica en la clula nerviosa, un proceso
que lleva tiempo. Por lo tanto los frmacos antipsicticos tienen una o dos semanas para
reducir los sntomas de la psicosis. Por otra parte, los medicamentos antipsicticos ms
recientes e igualmente eficaz en realidad bloquean un poco menos de la dopamina en el
cerebro de los medicamentos ms antiguos, mientras que tambin el bloqueo de los
receptores 5-HT2A, lo que sugiere la "hiptesis de la dopamina 'puede ser simplificada. Soyka
y sus colegas no encontraron ninguna evidencia de disfuncin dopaminrgica en pacientes
con psicosis inducida por el alcohol y Zoldan et al. informado de un xito moderado uso de
ondansetrn, un antagonista del receptor de 5-HT3, en el tratamiento de la psicosis levodopa
en pacientes con enfermedad de Parkinson.
TEORIA DE REACCION EXOGENA
Bonhoeffer propuso la teora de la reaccin exgena. En esta teora, originalmente se propuso
que a partir de una noxa primaria (v.g. infecciones, intoxicaciones, neoplasias, etc. se
producen toxinas metablicas, que Bonhoeffer denomin eslabn etiolgico intermedio. Los
eslabones etiolgicos intermedios produciran los sndromes o tipos de reaccin exgena.
Si tomamos en cuenta la propuesta de Bonhoeffer, a la luz del conocimiento actual, dada la
profundidad del estudio del sistema nervioso y su relacin con el sistema inmunolgico,
podramos considerar que los eslabones intermedios a los que se refera Bonhoeffer, se
trataran de los glucocorticoides o de las citoquinas. As, ante una inflamacin o infeccin, por
ejemplo, hay secrecin de corticoides desde la corteza suprarrenal que activan al ncleo del
tracto solitario, y que consecutivamente dicha seal se dirige hacia la corteza cerebral y el
sistema lmbico, produciendo posteriormente sntomas psicticos. Adems cuando hay una
respuesta inflamatoria, hay secrecin de citoquinas (IL-1, TNF-ALFA, IL-6, entre otros), que
atraviesan la barrera hematoenceflica hacia el hipotlamo (NPV) y posteriormente a la
hipfisis, promoviendo la secrecin de ACTH y estimulando la circulacin de corticoides, y
repotenciando la probabilidad de aparicin de sntomas psicticos. La hiptesis que los
glucocorticoides seran los eslabones intermedios de Bonhoeffer, guarda relacin con las
observaciones de Rome y Braceland, en cuestin a los efectos psquicos de los corticoides
cuando se administran como tratamiento de diversas entidades mdicas. Estos efectos
psquicos van desde euforia moderada hasta cuadros delusivos, alucinatorios, con amplias
variaciones del afecto.
CONEXIONES DE LA AMGDALA
El sistema nervioso simptico acta tambin por medio de la NA, va hipotlamo lateral a
nivel de los receptores betaadrenrgicos. Igualmente el sistema locus ceruleus-Noradrenalina
(LCNA) interacciona con el sistema factor liberador de corticotropina (FLC) por medio de
proyecciones recprocas. El factor liberador de corticotropina (FLC) acta a nivel del ncleo
paraventricular del hipotlamo y del ncleo central de la Amgdala el cual a su vez tiene
eferencias al LC, esto apoya la idea de una regulacin cruzada entre ambos ncleos o
sistemas, tambin existen receptores para el FLC al nivel del NC lateral.
Tanto el FLC como el Sistema LCNA se interrelacionan con el Eje Hipotlamo hipofisiario
suprarrenal (HHS), traducindose esto ltimo, entre otros efectos, en la liberacin de
Glucocorticoides.
LIBERACIN DE GLUCOCORTICOIDES
Existen estudios que apoyan la propuesta de que el efecto de los glucocorticoides al nivel
cerebral favorece la aparicin de lesiones, fundamentalmente de las clulas piramidales del
rea CA3 del hipocampo, por destruccin dendrtica y posterior muerte neuronal, accin esta
de particular importancia en el trastorno por estrs postraumtico, dado que en
imagenologa en pacientes con esta patologa se ha reportado empequeecimiento del
hipocampo. La excitotoxicidad glutamatrgica en receptores NMetil-D-Aspartato (NMDA),
puede explicar dficit en la memoria declarativa.
Por otra parte, el FLC tiene accin directa sobre estructuras cerebrales, siendo sus centros
diana el ncleo paraventricular del hipotlamo, el LC, el ncleo central de la amgdala y la
stria terminalis.
Por otra parte, el sistema serotonrgico por medio de su transmisor, la serotonina o 5HT
interacta con otros neurotransmisores como la NA al nivel del LC y el cido gamma amino
butrico (GABA) del hipocampo.
Otra va implicada sera la que partiendo del ncleo dorsal del raphe inerva la regin
periventricular y la sustancia gris periacueductal (SGP), lo que puede hacerla relevante como
parte de la explicacin de la aparicin de los ataques de pnico, pues esta va inhibira las
reacciones de lucha-huda.
Otro neurotransmisor frecuentemente relacionado con los T.A es el GABA, por dems muy
abundante en todo el cerebro, interviniendo en la mayora de las sinapsis inhibidoras. Entre
los receptores Gabargicos el GABA A regula el ingreso de Cloro al interior de la neurona,
despolarizndola, siendo ste un efecto ansioltico de los Agonistas GABA. Dentro de las
posibles implicaciones metablicas de los T.A. se ha identificado la Lmina Terminalis
Vasculosum como un centro sensible al lactato, el cual puede aumentar por va de
catabolismo perifrico del CO2. El Lactato inhibira la neurotransmisin GABA del hipotlamo
dorso medial (HDM), pudindose producir una respuesta autnoma similar a la observada en
los T.A. Por otra parte, se ha encontrado evidencia de que una inhibicin en la transmisin
gabargica en la Amgdala basolateral, sustancia gris central del cerebro medio y/o en el
ncleo dorso medial (NDM), podra ser capaz de producir respuestas fisiolgicas de las
encontradas con pacientes con T.A. El Sistema Dopaminrgico, por medio del
neurotransmisor (NT) Dopamina (DA), ha sido tambin sealado como elemento activo en los
T.A. y ms fundamentalmente en la fobia social. Dentro de la accin de los neuropptidos
existen fundamentalmente dos (2) que se han relacionado como responsables de la aparicin
de T.A., la colecistoquinina (CCK) y el neuropptido Y. La CCK puede provocar ataques de
pnico en sujetos predispuestos. Se han descrito dos (2) subtipos de receptores para la CCK,
los CCK A y los CCK B, la estimulacin de ambos desencadena ansiedad y su bloqueo
generalmente produce un efecto ansioltico. Por el contrario, el neuropptido Y distribuido
ampliamente en todo el SNC, pero con mayor concentracin al nivel del hipocampo, tiene un
efecto ansioltico. Existen investigaciones que apoyan su relacin en el control endocrino a
nivel del hipotlamo e hipfisis. Dentro de los varios tipos de receptores para este
neuropptido el receptor Y1 es el que pareciera tener un mayor control de la ansiedad.
El locus ceruleus puede integrar la informacin tanto sensorial, va amgdala, como la visceral
interna, va NTS al ncleo medular paragigantocelular, siendo por tanto un rea cerebral de
acumulacin interna y externa ante diferentes estmulos, pudiendo recibir y producir
respuestas de ansiedad. El LC tambin se integra con la va endocrina, eje HHS, por
comunicacin recproca a travs de aferencias y eferencias talmicas e hipotalmicas.
2. INTEGRACIN NEUROENDOCRINA:
La relacin entre el funcionamiento hormonal y distintos estados de nimo, desde la
depresin o la hipertimia hasta la ansiedad, es un hecho conocido desde tiempos remotos. La
funcin tiroidea, por ejemplo, cuando est afectada puede derivar en el psiquismo de una
persona hacia cambios en el nimo, en los que se evidencian estados hipotmicos en el
hipotiroidismo o trastornos ansiosos en el hipertiroidismo.
En el sistema lmbico, rea de cerebro emocional, se encuentra situado el hipotlamo, centro
cerebral que regula el funcionamiento endocrino.
Est presente en muchas de las reacciones caractersticas del estrs, como taquicardia,
sudoracin, taquipnea y/o sensacin de asfixia, temblor, etc.
La presencia de cortisol acta, por va de retroalimentacin del hipotlamo, inhibiendo la
produccin de CRH.
Es importante destacar las conexiones del ncleo paraventricular del hipotlamo con centros
cerebrales ntimamente relacionados con los T.A. y las respuestas al miedo y al estrs.
Principalmente con el locus ceruleus va noradrenalina y los ncleos del raphe, va
serotonina.
Estmulos nociceptivos o esteroceptivos, internos o externos, procesados por el LC,
procedentes de la amgdala, actan estimulando el eje HHS y elevando los niveles de
cortisol, esta elevacin, a su vez, por retroalimentacin actuara inhibiendo la produccin de
ms cortisol y regulando la liberacin adrenal de esteroides.
Este bucle de retroalimentacin puede verse afectado en situaciones de ansiedad sostenida,
alterando el mecanismo natural de autorregulacin. Esto puede generar niveles
persistentemente elevados de cortisol y por ende de sus metabolitos, los 17OHCH (17hidroxicorticoesteroides). El hipercortisolismo puede producir atrofia de los receptores
corticoesteroides en el hipocampo, la corteza CA3, aumentando as los niveles de ansiedad
fisiolgica, por reactividad menor de un mecanismo muy importante de control retroactivo.
El cortisol, igualmente, acta directamente sobre el sistema inmunolgico con efectos
supresores ampliamente descritos, favoreciendo la aparicin de enfermedades autoinmunes
o infecciosas.
En los casos en que se generan cambios hormonales, en el eje hipotlamo hipofisiario
suprarrenal se da una interrelacin con otras reas cerebrales por mecanismos de
retroalimentacin, lo que puede producir cambios psicolgicos o sntomas tpicos de ansiedad
por lesiones y/o alteraciones en el tlamo, hipotlamo, hipfisis y crtex prefrontal; tambin
por accin hormonal directa sobre receptores especficos del cerebro y por influencia en la
actividad metablica perifrica, por ejemplo en lo que respecta a la insulina, lo que afectara
la disponibilidad de glucosa, o la accin de hormonas tiroideas, produciendo en el caso del
hipotiroidismo una lentificacin general del metabolismo.
Un dficit de los neurotransmisores biognicos amnicos denominados serotonina o 5hidroxitriptamina (5-HT) y noradrenalina (NA).
Por una deplecin de L-triptfano.
Por la administracin de -metil-paratirosina que inhibe la sntesis de NA.
Un desequilibrio entre los sistemas de neurotransmisin.
Una variacin en el nmero de receptores presinpticos y postsinpticos.
Una baja sensibilidad de los receptores, podran no permitir la interaccin con sus
respectivos neurotransmisores.
Neuroplasticidad, disminucin de la neurognesis, cambios funcionales y
estructurales en las sinapsis.
Neurodegeneracin de las neuronas del hipocampo, de la corteza cerebral,
amgdala, ncleo accumbens e hipotlamo.
Receptor 5-HT1
La serotonina al interaccionar con el receptor 5-HT1 incrementa la conductancia de K+
produciendo hiperpolarizacin.
Los receptores 5-HT1A participan:
En el ncleo accumbens interviene en la motivacin.
En las reas lmbicas, amgdala y sus conexiones (participa el receptor 5-HT1A y en
menor medida los receptores 5-HT2A y 5-HT3) reciben y envan estmulos gratificantes
como el humor, el estado de nimo y miedo; evitando la ansiedad y la depresin.
Receptor 5-HT2 y 5-HT3 centrales implicados en ciertos estados de alucinaciones y
psicosis.
La noradrenalina y la dopamina intervienen en la afectividad positiva, como el estado
de alerta, el placer y la motivacin.
Locaizacion y efectos principales de los receptores serotonergicos
CMO SE
NEURONAS
PRODUCE
LA
TRANSMISIN
DE
SEALES EN LAS
DOPAMINRGICAS?
La dopamina es una monoamina del grupo de las catecolaminas, pues adems del grupo
amino solitario (-NH2), caracterstico de las monoaminas, posee un grupo catecol,
conformado por un anillo bencnico y 2 grupos hidroxilo (-OH). Existen 2 grupos de
receptores de dopamina segn sus propiedades farmacolgicas.
Receptores de dopamina
Todos los receptores dopaminrgicos son ligados a protena G, la diferencia entre los
dos grupos radica en el tipo de protena G y los agentes mensajeros utilizados.
Todos los receptores ligados a protena G constan de una porcin extracelular que
tiene el grupo amino-terminal, una porcin protenica que atraviesa la membrana 7
veces y una porcin intracelular que posee la terminacin carboxilo que con
frecuencia e asocia a un grupo palmitol. El sitio de unin del ligando est formado
por una conglomeracin de las asas protenicas que atraviesan la membrana.
Por otra parte, la activacin de los receptores tipo D2, inhibe adenilciclasa, estimula a
mitognesis y produce acidificacin del medio extracelular. Estos receptores D2 son ms
comunes en el cerebro humano que los D1.
La mayora de los frmacos antipsicticos tiene mayor afinidad por uno de los 2 grupos. Las
tioxantinas y fenotiazinas tienen mayor afinidad por los receptores D1, mientras las
benzamidas y butirofenonas prefieren los receptores D2. La clozapina muestra una moderada
selectividad sobre los receptores denominados antiguamente D4, que pertenecen al grupo
tipo D2.
Transportadores de membrana
Los transportadores de membrana de dopamina y serotonina tienen mucho en comn,
constando en ambos casos de 12 dominios transmembrana que transportan un ion sodio y un
potasio con cada molcula de neurotransmisor. Se encuentran en la terminal presinptica,
donde recaptan los neurotransmisores mediante un sistema de alta afinidad dependiente de
sodio
y
cloruro,
impulsado
por
una
bomba
sodio-potasio
ATPasa.
El transportador de membrana de dopamina DAT1 (del ingls, DopamineTransporter 1) es el
punto de accin de las sustancias estimulantes de abuso, como la cocana y las anfetaminas.
Los transportadores de glutamato son diferentes, pues transportan 2 iones sodio con el
neurotransmisor, mientras conducen un ion potasio y un hidroxilo en sentido contrario.
Es necesario diferenciar los transportadores de los receptores presinpticos, estos ltimos no
internalizan el neurotransmisor, solo modulan su liberacin segn el estado de polarizacin
de la membrana presinptica, disminuyendo la rata de liberacin en estados de
despolarizacin y haciendo lo contrario cuando la membrana est repolarizada. Esto es
logrado mediante su asociacin con canales inicos. Adems pueden modificar la rata de
sntesis de la molcula cuando estn vinculados a segundos mensajeros.
Los receptores presinpticos pueden ser autorreceptores, si modulan su propia liberacin, o
heterorreceptores, si regulan la liberacin de otro neurotransmisor.
Rol de la serotonina
La serotonina (5-hidroxitriptamina) es sintetizada a partir de triptfano, que es convertido a 5
hidroxitriptfano por la enzima triptfano hidroxilasa, y este a su vez es convertido a 5hidroxitriptamina por la decarboxilasa de aminocidos aromticos. Una vez formada la
serotonina, es almacenada en vesculas hasta que llegue el momento ser liberada. Cuando
llega al espacio sinptico es recaptada por el transportador serotoninrgico e inactivada por
la monoaminooxidasa tipo A (MAOA) que la convierte en 5 cido hidroxiindolactico.
Las neuronas serotoninrgicas se ubican principalmente en el ncleo dorsal del raf de donde
se proyectan ampliamente a casi todas las regiones del cerebro. Con frecuencia sirven de
moduladores
de
otros
tipos
de
transmisin
nerviosa.
Se empez a estudiar el papel de la serotonina en la esquizofrenia al observar que sustancias
alucingenas como el cido lisrgico (LSD) que bloquean los receptores perifricos de
serotonina.
CMO
SE
PRODUCE
SEROTONINRGICA?
LA
TRANSMISIN
NERVIOSA
Trece de los catorce receptores de serotonina, al igual que los receptores de dopamina, estn
ligados a protenas G . Y como todos los receptores de este tipo comparten la misma
estructura, contando con 7 dominios protenicos transmembrana, una terminacin amnica
extracelular y una terminacin carboxilo intracelular.
Variabilidad de receptores
El nico receptor con estructura diferente es el 5HT3 que est ligado a un canal inico no
selectivo para sodio y potasio. Los receptores 5HT3 se localizan en el sistema nervioso
La liberacin de glutamato en la
anticonvulsivantes como lamotigrina.
hendidura
sinptica
es
inhibida
por
drogas
Rol de GABA
El pptido GABA es un importante modulador inhibitorio de la transmisin dopaminrgica. En
pacientes con esquizofrenia se encuentran niveles normales de GABA en la corteza y reas
subcorticales, pero se ha reportado disminucin en la cantidad de lugares de recaptacin del
neurotransmisor en el hipocampo. Y en el nmero de interneuronas gabargicas en el giro
cingulado anterior.
GABA liberado normalmente es recaptado por transportadores especficos en la membrana
presinptica, o puede difundirse en las clulas gliales donde es convertido en semialdehido
succnico,
unos
intermediarios
del
ciclo
de
Krebs.
Se encuentran neuronas gabargicas en las fibras aferentes del ncleo caudado, putamen y
ncleo accumbens, que se proyectan al globo plido y la sustancia nigra, donde se
encuentran ms clulas gabargicas que se proyectan al tlamo y los ncleos subtalmicos.
Existen dos tipos de receptores GABA. Los receptores GABA A estn ligados a canales inicos,
permitiendo la entrada de cloro a la clula, hiperpolarizndola. Son el lugar donde actan
medicamentos sedantes e hipnticos como las benzodiacepinas y los barbitricos.
Los receptores GABAB estn asociados a una protena G inhibitoria, disminuyendo los niveles
intracelulares de AMP cclico, que produce cambios en la permeabilidad de canales
catinicos, aumentando el influjo de iones potasio y el flujo al exterior de iones sodio. Los
receptores GABAB se encuentran en su mayora en membranas postsinpticas donde
cumplen la funcin de heterorreceptores.
Se ha visto que receptores GABAB en el giro del cngulo inhiben la transmisin dopaminrgica
mediada por receptores D2. Se cree que esta interaccin cumple un rol importante en la
gnesis de los sntomas positivos. Estudios funcionales han demostrado su activacin
durante episodios de alucinaciones auditivas. Adems juega un papel importante en la
determinacin de funciones asociadas al pensamiento desorganizado, tales como la atencin
y la deteccin de errores.
FENOTIAZINAS
La fenotiazina es un ncleo heterocclico formado por 3 anillos, que resulta de la
unin de 2 anillos bencnicos a travs de un puente de nitrgeno y otro de azufre.
La fenotiazina no ejerce acciones anticolinrgicas, antihistamnicas ni neurolpticas,
pero las adquiere por sustituciones en la posicin 10 con cadenas de 3 carbonos y
una amina terciaria, osea un grupo aminopropilo.
Anlogos:
Los
derivados
dimetilaminicos
alifticos
son
neurolpticos
potentes,
especialmente si hay cloro en la posicin 2 (clorpromazina), pero son
hepatotxicos.
Si en vez de cloro la sustitucin se hace por un grupo metoxilo y se agrega un
grupo metilo en el segundo carbono de la cadena lateral (metotrimeprazina)
adquiere propiedades sedantes y analgsicas.
Si la cadena lateral contiene el anillo piperaznico aumentan los efectos
neurolpticos y tambin los trastornos extrapiramidales, y si el cloro est en la
posicin ( proclorperazina) la actividad aumenta an ms, mientras que si se
introduce un grupo fluorado, el trifluorometilo en posicin aumenta la potencia
neurolptica (trifluopiperazina) a 10 veces la de la clorpromazina
Si el anillo piperaznico se alarga con un alcohol, aumenta la potencia
neurolptica y con cloro (perfenazina) es mayor y con flor ( flufenazina) ms
todava
Si la cadena lateral lleva el anillo de piperidina disminuyen los efectos
neurolpticos, pero sobre todo los extrapiramidales, pudiendo en cambio ejercer
cierta acin sedante.
La cuaternizacin del nitrgeno amnico disminuye la liposolubilidad y por lo
tanto la penetracin en el SNC, con prdida de la accin neurolptica.
La sustitucin del ncleo de la fenotiazina por el de su isstero, el tioxanteno, del
tiotixeno,
con
potente
accin
neurolptica
pero
menos
trastornos
extrapiramidales.
El ncleo de la fenotiazina puede reemplazarse por otros tricclicos como la
dibenzodiacepina y su isstero dibenzoxazepina, con conservacin de las
propiedades neurolpticas, no siendo necesaria la cadena lateral con 3 tomos
de carbono, y en las drogas utilizadas (clotiapina y loxapina) el anillo piperaznico
est unido al ncleo central y es 10 veces ms potente que la clorpromazina.
2. BUTIFERONAS
Para que los derivados de la butiferona sean neurolpticos es necesario, adems
del flor en posicin para del grupo fenilcetnico, que la cadena aliftica este
unida a un nitrgeno terciario que forma parte, en los compuestos estudiados, de
un anillo de piperidina o de piridina hidrgenada.
Si en la posicin 4 de la piperidina se aade un grupo hidroxilo y otro fenilo, se
obtienen drogas neurolpticas de gran actividad.
La sustitucin de un hidrgeno por cloro en la posicin para del grupo fenilo
unido al anillo piperidnico conduce a un frmaco neurolptico muy potente
(haloperidol), con acciones semejantes al subgrupo piperaznico de las
fenotiazinas.
La deshidrogenacin parcial del anillo piperidnico ms el agregado de un doble
anillo de benzoimidazol conduce a un neurolptico mucho ms potente que el
anterior, el droperidol.
3. DIFENILBUTILPIPERIDINAS
Se trata de compuestos sinticos emparentados con las butirofenonas, pero que
contienen en su ncleo central dos grupos fenilo fluorados en vez de uno
(difenilbutilo), que llevan un anillo piperidnico como aquellas y son todos
neurolpticos de accin prolongada.
4. ANISAMIDAS: SULPIRIDA
Es una anisamida sustituda heterocclica con un anillo de pirrolidina, compuesto
sinttico del grupo de las anisamidas, derivados de la orto-anisamidas que derivan
de la benzamida.
BENZODIAZEPINAS|
La benzodiacepina es un sistema anular heterocclico formado por la unin de un anillo
bencnico y un anillo heptagonal que contiene dos tomos de nitrgeno. En la gran
mayora de los compuestos empleados dichos nitrgenos ocupan las posiciones 1 y 4:
son las 1,4-benzodiacepinas, todas de origen sinttico, pero algunas los tienen en
posicin 1 y 5, como el clobazam. Todas poseen un radical en posicin 7, generalmente
Cl' (diazepam, flurazepam, oxazepam, temazepam, etc.) o NO2 (nitrazepam,
flunitrazepam y clonazepam). En posicin 1, algunas incluyen un radical metilo
(diazepam y temazepam); con frecuencia existe un gmpo carbonilo en posicin 2.
Pueden estar hidroxiladas en posicin 3 (oxazepam y lorazepam). Mediante la
introduccin de anillos adicionales se han obtenido series derivadas como las
triazolobenzodiazepinas (alprazolam).
Las diversas sustituciones provocan cambios en el espectro farmacolgico relativo, en la
potencia farmacolgica con que ejercen un efecto determinado y en las propiedades
farmacocinticas, que influyen de manera decisiva en la distribucin del producto y en la
duracin de su efecto.
CLASIFICACIN
Frmacos antidepresivos
Inhibidores de la monoaminooxidasa
La primera clase de farmacos con efectod antidepresivos relativamente especificos eran los
inhibidores de monoaminooxidasa (MAOI). Se describio que la iproniazida, la cual se creo
inicalmente pae el tratamiento de la tuberculosis, tuvo como efectos mejorar el estado de
animo de los enfermos de tuberculosis. Despues se demostro que la creacin de inhibidores
de la monoaminooxidasa adicionales, que incluyen fenelzna, isocarboxazida y tranicipromina.
Como inhibodires irreversibles tanto de monoaminooxidasa A como de la B, estos farmacos
tienen efectos notables sobre la capacidad del organismo para metabolizar monoaminas
endogenas y monoaminas exogenas. La proteccion frente a monoaminas exogenas indica
interacciones notables entre farmacos y alimentos. Muy recientemente, se desarrolla
inhibidores reversibles y selectivos de monoaminooxidasa A y B, y estos tienen menores
efectos farmacos. Se utiliza el inhibidor selectivo de la monoaminooxidasa B seleglina para el
tratamiento de enfermedad de Parkinson; los imhibidores selectivos de monoaminooxidasa A,
como la monoclobemida, un antidepresivo eficaz aunque no se ha aporbado su uso en
Estados Unidos.
Antidepresivos tricclicos
c.
Antagonistas 5-HT2A/D2
Asenapina
Olanzapina
Quetiapina
Ziprazidoma
Sertindol
Paliperidona
b.
Antagonistas D2/D3
Tiapride
Amisulprida
c.
se
utilizan
otros
medicamentos
con
acciones
sobre
la
neurotransmisin
FARMACOCINETICA ANSIOLITICOS
LIBERACION: La buspirona se administra por va oral.
ABSORCION:
rpida
completamente
por
el
aparato
gastrointestinal
con
una
biodisponibilidad del 90 %.
El pico plasmtico se obtiene entre los 40 y 90 minutos. Existe retraso en su absorcin si de
administra junto con las comidas.
DISTRIBUCION: Posee un importante efecto de primer paso heptico y mltiples
metabolitos, en su mayora derivados hidroxilados.
METABOLISMO: es mediada principalmente por citocromos P450 3A4. Su principal
metabolito, la 1-PP, no presenta efecto sobre las vas serotonrgicas pero interacta con los
Farmacocintica
ANTIPSICTICOS
Ansiolticos
Absorcin
va oral; va parenteral
Su absorcin es fcil pero de
manera incompleta.
Va Oral
Distribucin
protenas
plasmticas.
Metabolismo
relativamente
da.
Excrecin
Principalmente
renal,
en
inalterada.
FARMACOCINETICA ANTIDEPRESIVOS
Inhibidores de
receptacin
de serotonina
y
noradrenalina
Antagonista
de serotonina
inhibidores de
monoaminoxida
sa
Antidepresivo
tricclico
Se presentan
en capsula y
tabletas
Mirtazapina
de 16 a 30
horas
Requiere
dosificacin
diaria
Semivida de 8
a 80 horas
Semivida de
la venlafoxina
de 5 a 11
horas
Metabolismo
de 2D 6 ; 3A
4
metabolisado
por acetilacin
Combinacin de
fluoxetina con
norfluoxetina hay
mayor semivida
Metabolismo
citocromo 1A 2;2D
6;
2C 9; 3A 4
Metabolismo
de 2 D 6 ;3 A
4
Excrecin
urinaria
Excrecin
despus de 24
horas
Metabolizado
por el
citocromo p
Variacin del
cyp2D6
Excrecin
urinaria
BENZODIAZEPINAS
La
basa
accin
en
dos
facilitan
la
fisiolgica
de
mediada
por
SNC a sitios
afinidad
que
relacin con su
Adems,
demostraron
molecular
de
las
benzodiazepinas se
hechos
fundamentales:
transmisin
carcter
inhibidor
GABA y se fijan en el
especficos con una
guarda
estrecha
potencia ansioltica.
estudios
electrofisiolgicos
que
las
benzodiazepinas
transmisin mediada
facilitan
la
por GABA, mediante una accin sinrgica ejercida a nivel postsinptico.
Del conjunto de los datos electrofisiolgicos y autorradiogrficos se puede concluir que las
benzodiazepinas: a) se fijan de manera especfica a sitios estrechamente vinculados con las
sinapsis GABA y b) interactan con un sitio especfico localizado en el complejo molecular del
receptor GABA; como resultado de esta interaccin sobreviene una modulacin alostrica en
el complejo que permite una mayor influencia del GABA sobre su sitio especfico de
interaccin, aumentando la probabilidad de abertura del canal del Cl en respuesta al GABA
Adems de estos tres elementos constitutivos (ionforo del Cl y sitios de interaccin del
GABA y de las benzadiazepinas), el complejo molecular receptor GABAA posee otros sitios
que fijan molculas de tipo picrotoxina, molculas de tipo barbitrico, esteroides y
anestsicos generales. Cada uno de estos elementos interactan alostricamente con uno o
ms de los restantes, modificando en forma facilitadora o inhibidora la abertura del canal del
FARMACODINAMICA ANTIPSICOTICOS
La dopamina es la catecolamina ms importante precisamente porque presenta una
localizacin enceflica ms elevada que la noradrenalina y, por tanto, su repercusin
comportamental es ms comprometida. Los cuerpos celulares de las neuronas que contienen
dopamina se localizan principalmente en el cerebro medio. La dopamina tiene muchas
funciones en el cerebro, incluyendo papeles importantes en el comportamiento y la
cognicin, la actividad motora, la motivacin y la recompensa, la regulacin de la produccin
de leche, el sueo, el humor, la atencin, y el aprendizaje.
La dopamina es un neurotransmisor central que posee hasta 5 tipos de receptor
dopaminrgicos, pero se considera que los receptores D2 son los que se relacionan
principalmente con los cuadros de psicosis. El uso de antipsicticos se orienta a impedir la
accin de la dopamina a este nivel.
Va mesocortical
Va tuberoinfundibular: hiperprolactinemia
La dopamina acta como factor inhibidor de la prolactina (PIF en ingls), el bloqueo de los
receptores D2 aumenta los niveles de prolactina facilitando su liberacin en la glndula
pituitaria.
Atipicos:
Tpicos
poseen accin antiemtica por bloqueo dopaminrgico a nivel bulbar Tpicos poseen
accin antiemtica por bloqueo dopaminrgico a nivel bulbar.
Aminas primarias :
Fluvoxamina
Aminas secundarias:
Fluoxentina
Paroxentina
Sertralina
Aminas terciarias
Citalopram
Escitalopram
Efectos
Neurolgicos
Gastrointestinales
Dermatolgicos
Endocrinolgicos
Sexuales
Manifestaciones clnicas
Cefalea , nerviosismo , insomnio , ansiedad,
convulsiones , sndrome serotoninergico
Nauseas , vmitos , diarrea , dispepsia , molestias
gstricas, anorexias , sequedad de boca
Exantema , sudoracin excesiva
Efecto hipoglicemiante , hiponatremia y sndrome de
secrecin inadecuado de ADH
Anorgasmia, eyaculacin retardada, impotencia
Inhibidores de la MAO
La monoaminooxidasa A en la pared intestinal y la monoaminooxidasa A y la B en el hgado
normalmente degradan la tiramina de la dieta. Sin embargo, cuando la monoaminooxidasa A
es inhibida, la ingestin de una variedad de otros alimentos que contienen tiramina, conduce
a su acumulacin en las terminaciones de nervios adrenrgicos y vesculas de
neurotransmisores e induce liberacin de adrenalina y noradrenalina. Las catecolaminas
liberadas estimulan los
receptores postsinpticos en la periferia, aumentando la presin arterial a niveles peligrosos.
IMAO clasicos
Derivados
hidrazinicos
:
Iproniazida,
Derivados
no
hidrazinicos:
Pargilina
Clorgilina
Selergina
Inhibidores Irreversibles
IMAO selectivos
Inhibidores Reversibles
RAMs
Inhibidores Irreversibles
Inhibidores Reversibles
SNC
Ojos
Hipotension ortostatica
paradjica , Arritmias
Visin borrosa
Gastrointestinal
Piel
Cardiovascular
HTA
Diaforesis
Antidepresivos heterocclicos
En general los AD heterocclicos son bien tolerados y los rams se presentan en un 5% de
pacientes.
Manifestaciones clnicas
Movimientos extrapiramiales
Temblor, taquicardia
inmsonio
disfunsion
sexual
0: sin importancia
0/+: mnimo
+: leve
2+:moderado
3+: moderadamente grave
4+: grave
esperar que para el momento en que alcanzan su concentracin plasmtica mxima, las
dosis hipnticas de benzodiazepinas produzcan grados variables de aturdimiento ,laxitud,
incrementos del tiempo de reaccin incoordinacin motora , trastorn de las funciones
mentales y motoras ,confusin y amnesia antergrada otros efectos adversos relativamente
frecuentes son debilidad ,visin borrosa vrtigos, nausea y vomito malestar epigstrico y
diarrea en algunos de los individuos que reciben estos frmacos puede haber artralgias dolor
de trax e incontinencia
RAMs:
En general las BZD son frmacos inocuos y muy bien tolerados
Efectos
SNC
Dependencia y tolerancia
CV
Manifestaciones clnicas
Somnolencia residual,Sedacion,Amnesia
aterograda y ataxia
Se desarrolla tolerancia, si se suspenden
en forma sbita, aun despus un
periodo coroto puede desarrolarse
abstinencia
Hipotension Pasajera ,Bradicardia,colapo
cardiovascular
Otras RAM:
Ojo
TGI
Piel
Respiratorio
Local
Hipotensin
ortosttica
:
Puede
presentarse en forma aguda y grave tras
administracin IM , EV.
Taquicardia
Aturdimiento
RAMs DE TIPO A
(relacionadas con el
mecanismo
de
accin)
Sedacin
Aumento de peso
RAMs DE TIPO B
(no relacionadas al mecanismo
de accin)
EFECTO ADVERSO
Clorpromazina
Efectos autnomos
Tioridazina
Cardiotoxicidad
Flufenazina
Haloperidol
Clozapina
Risperidona
Aumento de peso
Olanzapina
| ANTIDEPRESIVOS
INTERACCIONES FARMACOLGICAS|
ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
Los antidepresivos tricclicos(ADT) ejercen su efecto en el cerebro a travs de receptores de
serotonina, norepinefrina y/dopamina. Como consecuencia de las interacciones
farmacolgicas de los ADT se pueden producir efectos adversos clnicamente importantes.
Interacciones Farmacodinmicas
Interacciones Farmacocinticas
Los ADT se absorben rpidamente tras su administracin oral y se unen en elevada
proporcin a las protenas plasmticas (90-95%). Sufren metabolismo heptico
oxidativo por el sistema del citocromo P450.
Las interacciones farmacolgicas ms significativas son las siguientes:
La fluoxetina y paroxetina son inhibidores potentes del sistema CYP2D6 por lo que
produce un aumento en los niveles de los sustratos de este enzima como por ejemplo
los ADT y la risperidona en que se elevaron los niveles hasta en un 75%
ISRS y tamoxifeno : El tamoxifeno es u profarmaco que necesita metabolizarce
mediante el CYP2D6 a endoxifeno para ser activo . Segn los resultados de un
estudio presentado al Anual Meeting of the American Society of clinical Oncology , la
utilizacin de fluroxetina paroxetina o sertralina , inhibidores potentes o moderados
del CYP2D6 , en pacientes en tratamiento con tamoxifeno , sustrato de este
isoenzima podra doblar el riesgo de recurrencia de cncer de mama .En el estudio
se compararon los resultados en 945 mujeres que solo tomaban tamoxifeno , con los
de 353 que adems tomaban estos antidepresivos . En el grupo de los
antidepresivos, la tasa de recadas fue del 13,9% frente al 7.5% En el grupo que solo
tomaba tamoxifeno . En el estudio de Kelly et af se observ un efecto de reduccin
del riesgo, no significativo , con FLUVOZAMINA , por lo que puede ser el antidepresivo
de eleccin en pacientes en tratamiento con tamoxifeno . Existen controversia sobre
el papel real que ejercen los inhibidores del CYP2D6 en la transformacin del
tamoxifeno y su significacin clnica ya que tambin pueden influir los polimorfismos
ANTIDEPRESIVOS
NORADRENALINA
INHIBIDORES
SELECTIVOS
DE
LA
RECAPTACION
DE
LA
OTROS ANTIDEPRESIVOS
AGOMELATINA
Agomelatina e inhibidores potentes del CYP1A2 :La agomelatina se metaboliza
fundamentalmente por el CYP1A2 (90%) por lo que si se asocia con inhibidores
potentes de este isoenzima como la Fluvoxamina o el ciprofloxacino , pueden
aumentar las concentraciones plasmticas y la toxicidad .El laboratorio fabricantes
de la agomelatina contraindica su asociacin con inhibidores potentes de este
isoenzima .La fluvoxamina potente inhibidor del CYP1A2 y moderado del CYP2C9
(Isoenzima que tambin metaboliza a la agomelatina ) inhibe de manera notable su
metabolismo , haciendo que aumente unas 60 veces (rango 12- 412) la exposicin a
la agomelatina
MIRTAZAPINA
Al igual que con los ISRS o con los ISRSN no debe asociarse con otros
principios activos serotoninrgicos (L-triptfano, triptanos, tramadol, linezolid,
ISRS, ISRSN, litio, y los preparados a base de hiprico) ya que puede causar SSN. Pero
si se asocian se recomienda precaucin y una supervisin clnica cuidadosa.
Mirtazapina puede aumentar las propiedades sedantes de las benzodiazepinas y
otros sedantes (principalmente la mayora de antipsicticos, agonistas
antihistamnicos H1, opioides) y puede aumentar la accin depresora del alcohol
sobre el sistema nervioso central.
Mirtazapina, a dosis de 30 mg al da caus un reducido, pero estadsticamente
significativo, incremento del INR en sujetos tratados con warfarina. Deben tenerse las
mismas precauciones con acenocumarol37
Bupropion: El bupropin se metaboliza fundamentalmente por el isoenzima CYP2B6
y es un inhibidor potente/moderado del CYP2D6. Al ser inhibidor potente del CYP2D6
afectar a los frmacos que se metabolicen por este isoenzima (ver captulo 1). La
fluoxetina, fluvoxamina, sertralina y paroxetina (inhibidores del CYP2B6) podrn
aumentar las concentraciones plasmticas del bupropin y aumentar el riesgo de
| ANTIPSICTICOS
INTERACCIONES FARMACOLGICAS|
En la tabla se presenta la clasificacin de los antipsicticos atendiendo sobre todo a
su estructura qumica. Presentan estructuras qumicas muy diversas pero coinciden
en el mecanismo bsico de accin bloqueando los receptores dopaminrgicos
cerebrales D2, aunque la mayora de antipsicticos tienen tambin actividad sobre
otros receptores. La clasificacin en tpicos y atpicos no es afortunada y es imprecisa
pero todava tiene vigencia en la prctica mdica. As se considera antipsictico
atpico (AA), no convencional o de segunda generacin a aquel que bloquea los
receptores D2 (con diferencias en afinidad y % de ocupacin) y tambin los
serotoninrgicos 5HT2 por lo que, tericamente, presentara menos efectos
secundarios extrapiramidales, origina menores elevaciones de concentraciones
sricas de prolactina y muestra eficacia clnica en cuadros refractarios a los
antipsicticos tpicos (AT).
Este grupo de frmacos son inhibidores potentes del CYP2D6 por lo que afectaran a frmacos
que se metabolicen por este isoenzima como flecainida, propafenona, ADT, tamoxifeno, etc
pudiendo producir aumento en los efectos txicos de estos frmacos. En el caso del
tamoxifeno, como es un profrmaco, se disminuye la concentracin del metabolito activo por
lo que se reducira la accin farmacolgica.
A su vez, el haloperidol y la clorpromazina se metabolizan fundamentalmente por el
isoenzima CYP2D6 y se vern afectados (aumento de la toxicidad con riesgo de reacciones
RISPERIDONA
Aumento de la toxicidad:
Litio y amiodora: Se han descrito casos de hipotiroidismo en pacientes en
tratamiento con amiodarona a los que se aadi litio, al parecer por un efecto
aditivo por lo que se contraindica su asociacin.
Litio y antipsicticos: Aumento del riesgo de neurotoxicidad.
La aparicin de efectos extrapiramidales puede ser frecuente con la
asociacin de frmacos antipsicticos, por lo que esta asociacin debe
realizarse con precaucin.
La misma evolucin de la enfermedad hace que pueda necesitarse un
aumento de dosis, por lo que, como hemos comentado anteriormente,
debe estarse alerta cuando sta se realice, para identificar de manera
precoz los signos de una posible interaccin, teniendo en cuenta que en
ocasiones hay una falta de colaboracin por parte de los pacientes.
Interacciones Farmacinticas
El litio se elimina principalmente por va renal. No presenta metabolismo heptico y
no
tiene por tanto actividad inhibidora o inductora.
|ANSIOLTICOS
INTERACCIONES FARMACOLGICAS|
La mayora de los medicamentos utilizados como ansiolticos e hipnticos son las
benzodiacepinas. Recientemente se han comercializado otros frmacos.
BIBLIOGRAFA
Estbaliz Sez de Adana Garca de Acilu, Ana Isabel Cano, Ane Eizaguirre Garca, Saioa
Lpez Zurbano, Aitor Francos Ajona, Jon Gavia Arenaza, Batirtxe Artaraz Ocerinjauregui,
Ana Mara Gonzalez-Pinto Arrillaga; Efectos adversos de antipsicticos atpicos,
diferencias segn sexo. Psiquiatra Biolgica, Vol. 21. Nm. 03. Septiembre 2014 Diciembre 2014
http://www.psicologiacientifica.com/ansiedad-estudio/
http://www.cuentospintados.com/portfolio/geodon/centro_enf/art3c.htm
Manuel Litter. Compendio de Farmacologa. 4ta edicin .Buenos Aires: El ateneo; 1991