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FISICOQUMICA FARMACUTICA (0108)

UNIDAD 3.
SISTEMAS DISPERSOS FARMACUTICOS.
Mtra. Josefina Viades Trejo
02 de abril de 2013
Definicin y descripcin de sistemas coloidales.
Definicin.
Qu son los coloides?
Son soluciones de macromolculas o bien, dispersiones de molculas
pequeas que forman agregados. Ejemplos: protenas, hidratos de carbono
(almidn, celulosa), polmeros sintticos o naturales; dispersiones de azufre,
KI, Au, xido frrico etc.
Importancia?
Plsticos, gomas, papel, nubes, nieblas, pastas,
cromatografa, alimentos frmacos, emulsiones, gomas,

geles,

espumas,

Descripcin.
Su comportamiento est determinado por sus propiedades cinticas,
elctricas, pticas y superficiales.
Fenmenos de transporte = Propiedades cinticas forma y tamao
Tamao: intermedio entre soluciones tpicas y mezclas:
Soluciones coloides
mezclas
0.1 1 m 1nm - 1m Ms de varias
Forma:
1. Corpusculares: Macromolculas globulares (biopolmeros con
interacciones entre cadenas laterales)
a) esferas: a / b = 1 , emulsiones, latex (dispersiones de polmeros
como gomas y plsticos en agua), aerosoles lquidos, casi
esfricas protenas globulares, soles de oro.
b) Elipsoides: a / b 1 estas formas son irregulares y se manejan
modelos. Prolatos (cigarro) a / b > 1 es ms importante longitud
que dimetro polinucletidos y polipptidos y Oblatos (esfera
achatada) a / b < 1 suspensiones de xido frrico y arcillas
2. Cadenas estadsticas: Cambio continuo de forma en solucin, polmeros
sin interacciones entre cadenas laterales, celulosa, colgena de piel,
tendones y huesos, queratina de uas y pelo, miosina.

Flexibilidad:
Es la capacidad de rotacin alrededor del enlace que une los tomos.
1. Polmeros lineales: cambio constante de forma, flexibilidad perfecta.
2. Polmeros ramificados: formas ms rgidas, mnima flexibilidad.
La flexibilidad es funcin de dos tipos de interacciones:
1. Polmero-polmero: ovillo ms apretado tiende a precipitar.
2. Polmero-disolvente ovillo ms desplegado.
Solvatacin:
Es la tendencia a mojarse que tiene una partcula coloidal o un grupo
funcional de una macromolcula.
1. Coloides lifilos: solvatacin completa.
 Precipitados floculesntos
 Geles
2. Coloides lifobos: solvatacin mnima
Relacin rea / Volumen
(superficie especfica)

A = 6 x 106 cm2
A = 6 cm2

subdivisin
10-6 cm

1 cm
Sistemas bifsicos y microheterogneos

Clasificacin.
1. Dispersiones coloidales: sustancias insolubles agrupadas en masas que
contienen muchas molculas individuales. Soles de Au, AgI, AS2O3,
aceite en agua. Son termodinmicamente inestables.
2. Soluciones macromoleculares: como soluciones acuosas de protenas,
polsacridos o altos polmeros en solventes orgnicos (gomas, resinas,
nylon). Termodinmicamente estables.
3. Coloides de asociacin: sustancias solubles de bajo peso molecular que a
una concentracin dada se asocian dando agregados coloidales, jabones,
sulfonatos, alquil sulfatos superiores, sales de aminas.
Propiedades elctricas. Teoras de la doble capa elctrica.
Origen de la carga:
1. Adsorcin: slice coloidal iones OH.
2. Ionizacin: protenas a ambos lados del pH isoelctrico.
3. diferencia con la constante dielctrica del medio.
Los sistemas coloidales con carga, como cualquier electrolito comn deben
cumplir con las condiciones de electro neutralidad. El in coloidal tiene una
carga neta muchas veces mayor que la de los iones pequeos, por lo que
requiere un exceso de contra-iones para lograr la electro neutralidad. Los coiones son los iones de igual signo que el coloide.
Las teoras de la doble capa elctrica tratan de la distribucin de contra iones y
co-iones en las proximidades de una superficie cargada que est en contacto
con un medio.
Cuando hay dos fases de diferente constitucin qumica en contacto, se
establece una diferencia de potencial entre las fases acompaada de separacin
de cargas.
Para explicar las teoras sobre la estructura de la doble capa supongamos que
una de las fases es un slido y la otra una dispersin electroltica. El slido
tiene una carga positiva y la solucin una carga negativa equivalente; hay
varias posibles distribuciones de la carga, que corresponden a diferentes
valores de potencial:
Doble capa de Helmholtz: La primera posibilidad es que la carga negativa se
localice en un plano a una distancia pequea a la cual el potencial es cero.
3

+
+
+
+
+
+
+

Contra iones y co iones


distribuidos homogneamente

Doble capa elctrica slo tiene una


parte fija o compacta

Doble capa de Gouy-Chapman: No se equilibra la carga positiva a la distancia


, sino que la carga negativa equivalente se distribuye de manera difusa por
toda la solucin. Esta doble capa se conoce como doble capa difusa.

++
+
++
++
+ -

+
-

+
- + - +
+ - + - +

Doble capa elctrica slo tiene una parte


difusa o mvil

Doble capa de Stern: La carga negativa no equilibra suficientemente a la


carga positiva de la superficie a la distancia sin embargo el potencial baja
casi a cero en esta regin, mientras que el resto de la capa es difusa, esto es
hay una combinacin de capa compacta (fija) y difusa (mvil)
4

++ +
+
+
++ -

+
+

Doble capa elctrica combinacin de una


parte compacta (fija) y difusa (mvil)

Potencial zeta.
El potencial es el trabajo necesario para mover una carga unitaria hacia un
punto dado.
En el vaco el trabajo es infinito porque la intensidad del campo elctrico es
constante e independiente de la distancia, pero en las soluciones los iones en el
medio ejercen un efecto de pantalla que disminuye la intensidad del campo
casi a cero a una distancia mnima respecto a la superficie por lo que el seno
de la solucin est lo suficientemente alejada para que el potencial sea cero.
A medida que el in cruza varias capas de solucin el trabajo necesario
correspondiente a cada una es el potencial en esa capa.
Potencial de Gouy (0) es el potencial que corresponde a la superficie cargada
es una medida del potencial total de la doble capa.
Potencial de Stern () es el potencial correspondiente al lmite entre la parte
difusa y la parte compacta de la doble capa.
Potencial zeta o electrocintico () es el potencial en el plano de corte que
separa la parte fija de la mvil pero dentro de la parte mvil. Es una medida
del trabajo necesario para separar la parte difusa o mvil de la parte fija de la
doble capa.
Estabilidad de coloides.
Como el rea interfacial tiende a disminuir todos los sistemas son
parcialmente inestables.
5

Son coloides estables aquellos que tienen una agregacin de partculas muy
lenta.
La atraccin se debe a fuerzas atractivas de van der Waals entre los tomos de
diferentes partculas.

Estabilidad

Repulsin entre dobles


capas elctricas

Solvatacin

La repulsin entre dobles capas elctricas depende del espesor () de la doble


capa
El valor de depende de la concentracin y de la valencia de los contra iones
Se define como la distancia respecto a la partcula cargada, para la cual el
potencial disminuye l/e = 0.37 de su valor inicial
El aumento de la concentracin del contra in produce compresin de la doble
capa.
El aumento de la valencia del contra in produce compresin de la doble capa.
Estabilidad de coloides lifobos. Regla de Schulze-Hardy.

Estabilidad de Coloides Liofbicos

Estabilidad

Repulsin dobles
capas elctricas

Solvatacin

Floculan si se presenta una compresin de la doble capa


elctrica

Los coloides lifobos requieren poseer carga para que opere la repulsin entre
dobles capas elctricas.
+ electrolito = coloide estable
Coloide lifobo
+ exceso de electrolito = floculacin
(debido a la compresin de la doble capa)
Regla de Schulze-Hardy
Schulze 1882 estableci que
Diferentes electrolitos dan diferentes valores de floculacin.
El in responsable de la floculacin es el contra in en exceso.
El contra in en exceso produce una compresin del espesor de la doble capa
Hardy (1900.). El contra in en exceso es responsable de la floculacin.
Su capacidad floculante depende de su valencia pero no de la naturaleza del
contra in.
Valor de floculacin = concentracin de floculacin rpida (Cfr).
La Cfr es la concentracin mnima con la cul se consigue la floculacin
rpida. La Cfr es la misma para iones de igual valencia pero diferente para
iones de valencia mayor o menor.
Cfr del Ca2+ es 100 veces menor que la Cfr del Na+.
Debido a la mayor influencia del calcio sobre el espesor de la doble capa
La Regla de Schulze-Hardy se refiere a los dos efectos conjuntos (carga
opuesta y valencia del contra-in) sobre la estabilidad de un coloide lifobo.
Estabilidad de coloides lifilos.
Estabilidad de Coloides Lioflicos

Estabilidad

Repulsin dobles
capas elctricas

Solvatacin

No requieren la adicin de electrolitos, son estables aun si el


potencial zeta se reduce a cero.

La adicin de electrolito aunque no indispensable contribuye a la estabilidad.


A pesar de que un exceso de electrolito comprime la doble capa, no se
produce la coagulacin salvo que el contra in compita con el in coloidal por
el agua de hidratacin.
La capacidad coagulante no depende de la valencia pero si de la naturaleza del
contra in (su capacidad de hidratacin)

Serie Liotrpica o de Hoffmeister.


Precipitacin salina.
Aniones:
citrato>tartrato>SO4 2->acetato>Cl->NO-2>I->CNSCationes:
Li+>K+>Na+>NH4+>Mg2+
El orden en ambas series depende de la estructura y
tamao del in coagulante y es muy parecido al
orden de hidratacin de estos iones.

Teora DLVO (Deryaguin-Landau-Verwey-Overbeek). Estabilizacin


electrosttica.
La estabilidad del coloide depende de la forma neta de la curva de energa de
interaccin del sistema, es decir la suma de la energa atractiva (van der
Waals) y energa repulsiva (repulsin dobles capas) como una funcin de la
distancia de separacin entre partculas.
Para un electrolito uno a uno de valencia z y concentracin C0 la densidad de
carga en exceso en un punto de la doble capa de potencial es

+ e
ze

exp
KT
KT

e = zC 0 exp

Poisson relaciona el exceso de densidad con la variacin del potencial


respecto a la distancia

2 e
=

x 2

es la permisividad del medio, combinando las dos expresiones se tiene la


ecuacin de Poisson-Boltzman que muestra que el potencial en la doble capa
disminuye de forma aproximadamente exponencial con la distancia.
4 KT
=
exp( x )
ze

Al disminuir la distancia entre partculas las dobles capas comienzan a


traslaparse los potenciales elctricos de las dobles capas se vuelven aditivos
incrementando la contribucin elctrica a la energa libre total por tanto hay
repulsin debido a este aumento de energa total.
La forma del potencial de traslape de las dobles capas tambin es
aproximadamente exponencial respecto a la distancia de separacin entre
partculas H
64C 0 KT
Gelec =
exp(H )

Si se suma el potencial atractivo de van der Waals y el potencial repulsivo


electrosttico se tiene la expresin de del potencial total

64C 0 KT
AH
GT =
exp(H )
2

12H

Donde AH es la constante de Hamaker para coloides. Resolviendo la ecuacin


anterior para diferentes concentraciones de un electrolito, se obtienen una
serie de curvas, los mximos en estas curvas representan barreras energticas
impuestas por las dobles capas elctricas, conforme la concentracin del
electrolito aumenta la altura de las barreras disminuye.

Se puede decir que las condiciones para una coagulacin rpida (ccc) son
cuando GT=0 y (dGT/dH)=0 de modo que
C 0 (ccc)

1
A z6
2
H

La ecuacin anterior concuerda con la regla de Schultze-Hardy predice


relaciones de 1:0.016: 0.00014 para iones de valencia 1, 2 y 3
respectivamente, adems conforme AH aumenta la ccc de electrolitos con las
mismas caractersticas elctricas disminuye.
Estabilizacin estrica.
Un mecanismo de estabilizacin diferente al de la repulsin de dobles capas,
es la presencia de un coloide lifilo adsorbido en la partcula que proporciona
lo que se conoce como estabilizacin estrica o entrpica, hay divergencias
en cuanto a que sea el mismo fenmeno la estabilizacin estrica que la
entrpica.
Al coloide se le conoce como coloide protector no requiere poseer carga
elctrica para ejercer su efecto pero si deben tener un carcter hidrfilolipfilo y un peso molecular relativamente alto. El resultado neto es la
formacin de una capa adsorbida relativamente gruesa que impide un mayor
acercamiento de partculas.
Cuando dos partculas que tienen una capa adsorbida del coloide protector, se
acercan y las capas se empiezan a inter penetrar (traslaparse) se pueden
producir dos efectos:
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a) Efecto osmtico debido al incremento en la concentracin local de las


especies adsorbidas entre las dos partculas.
b) Efecto entrpico o de restriccin de volumen porque las partculas que
interaccionan pierden ciertos grados de libertad debido al
abigarramiento.
El efecto osmtico produce un efecto entlpico desfavorable por la
desolvatacin de las partculas al estar ms densamente empacadas, el
efecto entrpico produce un decremento de entropa. La disminucin de
entropa es un efecto desfavorable y para contrarrestarlo las partculas deben
separarse para recuperar grados de libertad y el disolvente se mueve hacia
ellas para resolvatarlas dando por resultado una barrera energtica que retarda
el acercamiento de partculas proporcionando un mecanismo estabilizador
muy efectivo.

En un sistema estabilizado exclusivamente por un mecanismo estrico (sin


intervencin de cargas elctricas), la energa neta de interaccin est dada por
la suma de las fuerzas atractivas de van der Waals y las interacciones estricas
repulsivas
Gtotal = Gesterica Gatraccion

Los agentes polimricos protectores o estabilizadores estricos deben estar


firmemente anclados en al menos un punto de la partcula o mejor a varios
puntos. Si el anclaje es en un solo punto resultar en un sistema con un cola
que se mece libremente proyectndose hacia la solucin, si el anclaje
involucra dos o ms puntos se formarn varias lazos o presillas y algunas
colas libres, aparentemente la primera situacin provee una mayor
estabilizacin debido al mayor alcance de las colas libres, sin embargo con los
lazos al iniciarse la interpenetracin habr el doble de unidades afectadas por
la restriccin de volumen produciendo un efecto entrpico ms fuerte, no es
posible decir cual configuracin es mejor adems en un sistema dado ambas
pueden estar presentes.

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Efecto del disolvente: El disolvente juega un papel muy importante en la


efectividad del proceso de estabilizacin, si la naturaleza del disolvente
cambia de modo que sea mejor disolvente para las unidades monomricas que
se anclan o sea, para el polmero protector entonces las cadenas pueden estar
ms dbilmente adsorbidas dificultando la floculacin; en cambio si la
naturaleza del disolvente se cambia en forma contraria del grosor de la capa
adsorbida disminuye reduciendo la estabilidad.
Efecto del peso molecular. Debe ser relativamente alto (mayor alcance de las
colas libres = mayor espesor de la capa protectora) pero hasta un lmite. Si el
peso molecular es muy alto y adems la molcula posee varios sitios de
anclaje, puede unirse a ms de una partcula mantenindolas unidas en lugar
de evitar su unin. Este efecto se conoce como sensibilizacin o floculacin
puenteada, especialmente en casos en que la concentracin de partculas es
mucho mayor que la del polmero protector.

Emulsiones
Una emulsin es un sistema disperso formado por dos lquidos inmiscibles, uno
disperso en el seno del otro. Es un sistema coloidal termodinmicamente inestable

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Tamao 0.1 - 10

Fase interna, fase dispersa,


fase discontinua

Fase externa, dispersante, medio de


dispersin, fase continua

Tipos

agua
agua
aceite

aceite

Agua / aceite
(w /o)

Aceite / agua
(o/w)

Distincin entre tipos d emulsiones:


1.- Dilucin de la emulsin.
2.- Tincin de la emulsin.
3.- Conductividad elctrica
4.- Textura.
Formacin de emulsiones
Mtodos de dispersin (disgregacin)
Se realiza trabajo para dispersar la fase interna (formar la interfase)
Son termodinmicamente inestables (tendencia a la agregacin)
Adicin de un emulsificante disminuye la w/o, disminuyendo el w de emulsificacin y
estabilizando el sistema.
Factores que deben tomarse en cuenta:
i) tipo de emulsin
Emulsiones o/w tensoactivos no inicos estabilizan formando una capa hidratada adsorbida
sobre la gota dispersa.
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Emulsiones w/o los tensoactivos se adsorben y forman una capa protectora de cadenas
hidrfobas que estabilizan al sistema mediante fuerza estricas repulsivas.
ii) seleccin del agente emulsificante.
Seleccin de tenso activo(s) basados en su(s) BHL
Mejor una mezcla (BHL alto y BHL bajo) que uno solo
BHL ptimo, experimentalmente, el sistema con menor velocidad de formacin de crema
es el ptimo.
BHL ptimo produce un tamao promedio de partcula en su valor mnimo y por tanto ms
estable.
Una red viscosa de tensoactivos en la fase contnua supera a la influencia de capa
interfacial y las barreras energticas previniendo colisiones.
Limitaciones del sistema BHL
BHL no considera efectos de temperatura (temperatura de inversin de fase)
Influencia de aditivos
Efectos salinos sobre los tensoactivos.
Estabilidad de emulsiones.

Los principios de estabilidad de coloides lifobos expuestos anteriormente, se aplican


tambin a las emulsiones. Adicionalmente hay 4 fenmenos que considerar:
1.- Floculacin es la interaccin entre gotas de la fase dispersa que se unen formando
agregados sueltos o flculos (sin prdida de identidad de las gotas). Proceso reversible
que requiere menos energa que el proceso de formacin.

Floculado

Defloculado

2.- Formacin de crema. Semejante a la floculacin. Se produce por la diferencia de


densidades de la fase dispersa (2) y del medio de dispersin (1), proceso reversible es
ms importante la velocidad con que sucede.
La ley de Stokes establece que la velocidad de sedimentacin est dada por:
2r 2 ( 2 0 ) g
v=
9 0
Donde v es la velocidad de formacin de crema (m/s), r el radio de la partcula que
sedimenta, g la constante gravitacional de la tierra y 0 la viscosidad del medio puro.
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2 < 0 v (-)
crema ascendente

2 > 0 v (+)
crema
descendente

3.- Coalescencia es la interaccin entre gotas dispersas que da lugar a la fusin de gotas
(prdida de identidad) para reducir el rea interfacial. Proceso irreversible.
Generalmente presenta cintica de primer orden.
4.- Ruptura de la emulsin es la separacin de fases observable a simple vista es una
consecuencia del fenmeno microscpico de la coalescencia, prdida de identidad de
las gotas, propiedades fsicas y qumicas. Proceso irreversible.

coalescencia

ruptura de
la emulsin

Aspectos biofarmacuticos de las emulsiones.

 Son vehculos para la liberacin de frmacos disueltos en la fase dispersa. Propofol ,


diazepan.
 Uso de conservadores requiere considerar el reparto de ste entre fases (afectado por la
fase micelar) y su inactivacin por el tensoactivo.
 Emulsiones grasas para proporcionar al organismo materiales energticos (cidos
grasos esenciales), nutricin va intravenosa, vehculos para administracin intravenosa
de frmacos.

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Suspensin

Es una dispersin gruesa formada por un slido insoluble disperso en un lquido. Es


termodinmicamente inestable.
Dimetro > 0.1

fase dispersa

medio de dispersin

Caractersticas deseables de una suspensin.


 Sedimentacin lenta.
 Las partculas sedimentadas deben redispersarse fcilmente y no formar masas duras
(caking).
 Debe fluir fcilmente a travs de la boca del frasco o de la aguja de la jeringa
(viscosidad moderada)
 Debe extenderse fcilmente pero sin escurrirse, secarse rpido y formar una pelcula
protectora que no se desprenda fcilmente.
Estabilidad de la suspensin
 Estable si no sedimenta o lo hace lentamente.
 Energa libre superficial responsable de la tendencia a re agruparse o flocular.
 Caking cuando las partculas se unen por fuerzas mayores que las de van der Waals,
se produce crecimiento y fusin de los cristales para formar un agregado slido.
 Uso de agentes dispersantes (surfactantes, defloculantes, coloides protectores)

La estabilidad puede medirse mediante la ley de Stokes o bien midiendo la relacin entre el
volumen de la capa sedimentada respecto al volumen total de la suspensin o bien la
relacin de alturas

R=

Vs h
=
Vt h0

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defloculado

h0

h0
floculado
h

Floculacin controlada
1. La sedimentacin, caking, floculacin, y crecimiento de partculas (por disolucin y
recristalizacin), pueden darse en un medicamento.
2. El caking puede reducirse al mnimo produciendo sistemas floculados.
3. En sistemas con partculas cargadas la floculacin puede controlarse agregando
electrolitos o un surfactante inico, para reducir el potencial zeta.
4. En sistemas no cargados se usan materiales polimricos no inicos, para aumentar la
viscosidad e impedir el movimiento de partculas.
5. Los materiales anteriores pueden adems adsorberse formando capas que estabilizan
estricamente o algunas veces formando puentes entre partculas (floculacin
puenteada).
6. El material ideal para el control de la floculacin debe:
 Incorporarse fcil y uniformemente a la formulacin.
 Disolverse o suspenderse fcilmente en agua.
 Formar un sistema ausente de caking
 No afectar a la velocidad de disolucin o absorcin del frmaco
 Ser inerte, no txico y libre de incompatibilidades.
Geles
1. Son sistemas slidos o semislidos formados por al menos dos constituyentes,
consisten de una masa condensada que incluye y est inter-penetrada por el lquido.
2. Reciben el nombre de jalea o jaletina si la matriz coherente es rica en lquido. Jalea de
sulfato de efedrina, gelatina de mesa.
3. bien se conocen como xerogel si se elimina el lquido y solo queda la estructura.
Lminas de gelatina, listones de tragacanto
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Clasificacin de geles, segn el nmero de fases:


Geles de dos fases: formados por flculos de pequeas partculas. Gel de hidrxido de
aluminio, bentonita, magnesia. No son estables (Figs a y b). Pueden ser tixotrpicos
formando semislidos durante el reposo y volvindose lquidos cuando se les agita.
Geles de una fase: No hay una frontera definida entre la fase dispersa y el medio.
Formados por macromolculas entrelazadas (Fig c) o bien, unidas por fuerzas mayores a las
de van der Waals formando regiones cristalinas y amorfas (Fig d). Geles de tragacanto y de
metil celulosa.

Otros criterios de clasificacin de geles son los siguientes:


1. Geles inorgnicos: La mayora son sistemas de dos fases.
2. Geles orgnicos: Son sistemas de una fase.
1. Hidrogeles: Medio de dispersin es agua.
2. Organogeles: Mdio de dispersin disolvente orgnico.

Los geles pueden presentar dos fenmenos opuestos:


Sinresis: durante el almacenamiento la matriz de gel se encoge y parte del medio es
expulsado.
Hinchamiento: El gel absorbe lquido y su volumen se incrementa, solamente lo producen
lquidos que solvatan al gel.

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