Artculos breves

Una forma inteligente

de administrar medicamentos
An Intelligent Form of Administering Drugs
Ignacio Gonzlez Loscertales
Resumen
La nanotecnologa pretende crear objetos cuyo dimetro est en el rango de nanmetros. Entre
las posibles aplicaciones de la nanotecnologa al campo de la teraputica, se est ensayando una tcnica que se
conoce como electrospray. ste mtodo puede ser especialmente til para transportar frmacos hacia objetivos
celulares especficos y liberar in situ el principio activo.

Palabras claves
Nanotecnologa. Electrospray. Nanocpsula.

Abstract
Nanotechnology aims to create objects whose diameter is in the range of nanometers. Among
the possible applications of nanotechnology to the therapeutic field, a technique that is known as "electrospray" is
being tested. This method can be especially useful to transport drugs towards specific cellular objectives and release the active ingredient in situ.

Key Words
Nanotechnology. Electrospray. Nanocapsule.

Introduccin
La nanotecnologa, disciplina que abarca un vasto campo cientfico, podra ser definida por el fin que persigue: inventar y desarrollar objetos cuyo tamao sea muy inferior a la micra. Estos
objetos nanoscpicos pueden constituir un objetivo en s mismos o, bien, mediante su correcto ensamblaje pueden formar parte, como nano-bloques, de los elementos bsicos de determinadas entidades
El autor es Doctor Ingeniero y trabaja en el Departamento de Ingeniera Mecnica y Mecnica de Fluidos de la Escuela Tcnica
Superior de Ingenieros Industriales de Mlaga. El pasado mes de marzo public un trabajo sobre los aspectos que aqu expone.
Loscertales IG, Barrero A, Guerrero I, Cortijo R, Mrquez M, Gan A. M. Micro/Nano Encapsulation Via Electrified Coaxial Liquid
Jets. Science 1; 295:1695-8

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macroscpicas con propiedades especficas y novedosas. El inters en desarrollar nano-objetos viene

motivado por un sinfn de razones. Por ejemplo, desde la perspectiva nano, las protenas, elementos
esenciales para entender los ciclos de la vida, el desarrollo celular, la evolucin de los virus, las enfermedades, etctera, no seran ms que nano-bloques con ciertas propiedades funcionales, objeto de estudio
por parte de la Medicina, entre otras disciplinas. Los beneficios que derivaran del entendimiento y control de estos nano-bloques seran sin duda enormes, pero todava podran ser mayores si, adems, se llegasen a dominar las vas y tcnicas que permiten su diseo y construccin.
Desde el punto de vista de la construccin de los nano-objetos, es interesante recordar que a medida
que se reduce el tamao de un bloque aumenta su relacin rea de superficie-volumen. Cuando se alcanzan dimensiones nanoscpicas, el enorme aumento de esta relacin puede llevar aparejado un cambio en
las propiedades fsico-qumicas del bloque con respecto a las que posea con tamaos mayores (por ejemplo, a tamaos microscpicos). Estos cambios suelen depender del tamao del bloque, por lo que su control es una necesidad de primer orden en la nanotecnologa. Y, en el supuesto de que se pudiese gobernar a voluntad el tamao, an quedara resolver cmo ensamblar estos nano-objetos entre s para, finalmente, llegar a un producto macroscpico de propiedades controladas.

Una aplicacin mdica

Actualmente, se intenta solucionar estos problemas aunando los conocimientos procedentes de diferentes campos cientficos. Este carcter multidisciplinario es, desde nuestro punto de vista, no solamente
esencial para obtener avances en nanotecnologa, sino en la mayora de los problemas frontera que se
plantean con el uso de cualquier tecnologa. Las disciplinas que se combinan en cada caso dependen del
tipo de problema al que nos enfrentemos, as como de la historia y el acervo de los grupos cientficos que
estn afanados en solucionarlo. A modo de ejemplo, supongamos que se desea liberar una sustancia
(medicamento, compuesto activo, microorganismo, etctera) en un determinado lugar, que puede ser un
grupo de clulas que se encuentran afectadas por una enfermedad. Para alcanzar dicho lugar, una estrategia posible consistira en la construccin de un vehculo adecuado que llevase el medicamento a su
punto de destino. Para ello, debemos considerar aspectos tecnolgicos y fisiolgicos.
En primer lugar, tendramos que valorar la va a travs de la cual circulara el vehculo. (El paciente suele
preferir un medicamento por va oral a recibirlo mediante una inyeccin.) Segn la va de administracin
elegida, ese vehculo deber de ser capaz de proteger el medicamento de determinados agentes que
podran daarlo a lo largo del trayecto. Por lo tanto, habra que dotar al vehculo de una proteccin adecuada. En segundo lugar, si queremos que el medicamento llegue intacto, por ejemplo, a porciones distales del intestino y el vehculo se administra por va oral, ste tendr que ser resistente a los efectos de la
saliva y de las secreciones gstricas e intestinales. Es esencial, por tanto, un conocimiento fisiolgico y
qumico del modo de actuar de esas secreciones para disear la carcasa del vehculo. En tercer lugar, no
slo hay que salvar las barreras qumicas, sino tambin las barreras fsicas, como puede ser, en el caso que
nos ocupa, la masticacin. Tales barreras excluyen la posibilidad de usar vehculos mayores de un cierto
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tamao. En efecto, entre otros, el papel fundamental de la masticacin es reducir el tamao de los
nutrientes para que puedan ser digeridos y absorbidos de modo adecuado. Ello obliga a que el tamao del
vehculo no supere unas pocas decenas de micras. Ms an, si lo que se precisa es que aqul libere intacto el medicamento en el seno de un grupo de clulas que no forman parte del propio aparato digestivo,
necesariamente deber ser capaz no slo atravesar la pared intestinal y alcanzar el torrente sanguneo,
sino de llegar a las clulas diana. Esta barrera fsica impide el uso de vehculos mayores que una fraccin
de micra. Asimismo, se necesitan nano-vehculos con una determinada vida media, capaces de permanecer inalterados en el torrente sanguneo durante algn tiempo. Y, por ltimo, en el caso de poderse construir, esos nano-vehculos deben alcanzar la clula deseada. Una posible alternativa sera atacar el vehculo desde el exterior (mediante, por ejemplo, radiaciones de una longitud de onda determinada) y destruirlo cuando alcance los puntos diana, mtodo que implicara el uso de un equipo externo. La otra alternativa consistira en dotar al vehculo de cierta inteligencia, que le permitiera distinguir las clulas diana
de todas las dems. Esto sera posible si aqul se recubriese de una pintura funcional, que poseyera la
capacidad de adherirse a componentes especficos de las clulas diana, y que la adherencia disparase la
seal para abrir el vehculo y liberar el componente activo.
Estaramos hablando, pues, de entregas de medicamentos a la carta o de liberacin selectiva, reduciendo drsticamente los problemas de toxicidad sobre clulas sanas o, lo que es lo mismo, de disminuir
muchos de los efectos secundarios.

El electrospray
El ejemplo al que hemos recurrido nos muestra la necesidad del trabajo en colaboracin con grupos de
diferentes disciplinas. En concreto, el grupo de investigacin al que pertenezco proviene de dos escuelas
de ingeniera, y estamos familiarizados con la disciplina de la Mecnica de fluidos o Ingeniera de fluidos.
Desde el rea de la Mecnica de fluidos, hemos trabajado en un mtodo que permite el diseo fsico del
vehculo, controlando su tamao y estructura. Obviamente, a lo que se ha denominado vehculo no es ms
que una forma de cpsula. En nuestro campo es bien conocido que pueden obtenerse cpsulas lquidas a
partir de la rotura de chorros compuestos, es decir, aqullos en los que dos lquidos inmiscibles fluyen de
forma coaxial. En efecto, la rotura de este tipo de chorros produce gotas compuestas, en la que uno de los
lquidos envuelve al otro, formando cpsulas lquidas. Si el lquido exterior posee monmeros u oligmeros de ciertos polmeros, un correcto procesamiento posterior permite solidificarlo o gelificarlo, formndose as cpsulas slidas con un ncleo o corazn lquido. El otro requisito necesario, segn nuestro ejemplo, se refiere al tamao: es necesario fabricar cpsulas nanomtricas. Para satisfacerlo, hemos utilizado
campos elctricos intensos para extrudir el chorro compuesto, llegando a dimetros de menos de cien
nanmetros.
La aplicacin de campos elctricos intensos sobre la superficie de una gota de lquido conductor hace
que sta adopte una forma cnica, denominada cono de Taylor. Desde el vrtice de este menisco cnico se emite un micro/nanochorro estacionario y capilar, altamente cargado, cuya rotura da lugar a la forArs Medica. Revista de Humanidades Mdicas 2002; 1:87-91

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macin de un aerosol monodisperso de gotas tambin altamente cargadas, denominado electrospray. La

forma habitual de crear esta estructura cono-chorro es generar una diferencia de potencial suficientemente elevada entre una gota anclada a la salida de un capilar metlico, y un electrodo situado enfrente y a pocos centmetros de ella (fig. 1).
La forma cnica que adopta la gota es consecuencia del balance de las fuerzas que actan sobre la
superficie del lquido. Por una parte, la tensin superficial del lquido tiende a redondear el menisco
(minimizando su superficie) y, por otra, las fuerzas elctricas tiran de la interfase hacia el exterior. Como
consecuencia, la redondeada forma habitual del menisco lquido pasa a ser cnica. La intensidad de dichas
fuerzas aumenta a medida que disminuye el radio de curvatura de la interfase, es decir, a medida que se
alcanza la punta del cono, hacindose ms dificil el equilibrio entre ellas. As, existe un punto en el que
se rompe el equilibrio de fuerzas, sufriendo por tanto la interfase una nueva deformacin: el cono evoluciona hacia un chorro. Como hemos sealado antes, la rotura varicosa del micro/nanochorro estacionario, capilar y altamente cargado origina la formacin de un aerosol monodisperso de gotas altamente cargadas, denominado electrospray. Cuando el caudal que emite este micro/nanochorro se inyecta a travs
del capilar metlico, se consigue establecer un cono-chorro estacionario. Este fenmeno, conocido con
anterioridad al siglo XX, ha sido utilizado por nuestro grupo para hacer chorros compuestos. La utilidad
de este mtodo viene dada por la capacidad de los electrosprays de producir aerosoles monodispersos,
desde centenas de micras hasta unos pocos nanmetros de dimetro. Dado que el dimetro de esos chorros depende de las propiedades fsico-qumicas del lquido y del caudal inyectado, mediante la seleccin
de tales parmetros hemos conseguido chorros cuyos dimetros van desde decenas de micras hasta una
o dos docenas de nanmetros. En consecuencia, cabe pensar que, si es posible hacer chorros compuestos
con electrospray, podrn generarse cpsulas de tamao controlable entre micras y nanmetros.

Figura 1. Esquema de una fuente de electrospray.

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Supongamos que tenemos dos capilares concntricos y que a travs de ellos hacemos fluir los lquidos
que han de formar el chorro compuesto. Para generar el micro/nanochorro compuesto es necesario formar el cono de Taylor con el lquido que fluye por el capilar interior. Las fuerzas elctricas que generan el
cono hacen simultneamente que el lquido cercano a la superficie del cono viaje hacia su punta (movimiento superficial). Si en ese momento dejamos fluir el segundo lquido (lquido exterior), el movimiento
superficial del lquido interior es capaz de arrastrar al lquido exterior hacia la punta, donde se formar
finalmente el chorro compuesto. Un ejemplo de esto se muestra en la figura 2, en la que el lquido interior es agua con sal y el exterior es aceite de oliva. En la figura 2 A el caudal de aceite es mayor que el de
agua; en la 2 B ambos caudales son similares, y en la 2 C el de aceite es menor que el de agua. La rotura
de cada uno de esos chorros produce cpsulas con una relacin corteza-corazn variable. Existen otros
procedimientos alternativos para llegar al mismo resultado.
Aunque estos ejemplos se refieren a la generacin de cpsulas con un solo corazn, el procedimiento
permite incluir simultneamente varios lquidos en una sola cpsula e, incluso, producir cpsulas con
varias capas diferentes. As pues, el control del tamao (en rango micro/nanomtrico) y de la estructura
de las cpsulas que permite este mtodo, lo convierten en una alternativa muy prometedora para resolver problemas como los ya descritos. Con la intencin de solucionar varias de las dificultades expuestas
anteriormente y manteniendo la perspectiva multidisciplinar, estamos colaborando con grupos expertos
en otras disciplinas (modelado molecular, materiales, fibras, gentica, etctera) fuera de Espaa para as
conseguir resultados concretos en alguno de los posibles campos de inters.

Figura 2. Formacin de microchorros compuestos de agua (interior) - aceite de oliva (exterior). La relacin caudal de
aceite/caudal de agua disminuye desde A hacia C.

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