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Universit Paris-VI

Histologie : organes, systmes


et appareils
PCEM2 - DCEM1
2007 - 2008

Professeur Martin Catala (mcatala@ext.jussieu.fr)


Docteur Jean-Michel Andr (jmandre@ext.jussieu.fr)
Monsieur Georges Katsanis (katsanis@chups.jussieu.fr)
Professeur Jacques Poirier
Service dHistologie - Embryologie

Mise jour : 11 septembre 2007

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Histologie : organes, systmes et appareils - Pr. Martin Catala, Dr Jean-Michel Andr et Pr. Jacques Poirier 2007 - 2008

Table des matires

Table des matires


3

Table des matires

Avant-Propos

11

Chapitre 1 :

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13
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29
29
29
32

Lappareil digestif

1.1
La cavit buccale et pharyngienne
1.1.1
Histologie des dents
1.1.2
Les processus de remplacement et de rparation de la dent
1.1.2.1
Le remplacement des dents provisoires seffectue partir de la 6 anne
1.1.2.2
Lmail, acellulaire et avasculaire, ne peut pas tre rpar
1.1.2.3
La dentine primaire sdifie au cours de la formation de la dent
1.1.3
Les muqueuses labiales et jugales
1.1.4
La muqueuse linguale
1.1.4.1
Description histologique des papilles linguales et des bourgeons du got
1.1.4.2
Histophysiologie succincte du got
1.1.5
Les glandes salivaires
1.1.6
Le pharynx
1.2
Le tube digestif
1.2.1
Organisation gnrale du tube digestif
1.2.1.1
Le tube digestif est constitu de 5 tuniques concentriques
1.2.1.2
La dfense immunologique de lappareil digestif : les formations
lymphodes annexes au tube digestif
1.2.1.3
Linnervation du tube digestif
1.2.2
Lsophage
1.2.3
Lestomac
1.2.3.1
Structure gnrale gastrique
1.2.3.2
Variations structurales en fonction des rgions gastriques
1.2.3.3
La rparation de la muqueuse gastrique
1.2.4
Lintestin grle
1.2.5
Le clon et le rectum
1.2.6
Le canal anal
1.3
Le pancras
1.3.1
Le pancras exocrine
1.3.1.1
Les acinus pancratiques
1.3.1.2
Les canaux excrteurs
1.3.2
Le pancras endocrine
1.4
Le foie et les voies biliaires
1.4.1
Le foie
1.4.1.1
Histologie descriptive du foie
1.4.1.2
Histologie fonctionnelle

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1.4.2

Chapitre 2 :

35
35
35
36
36
36
37

2.1
2.1.1
2.1.2
2.1.3
2.2
2.2.1
2.2.2

37

2.2.2.1

38

2.2.2.2

39
39

2.2.2.3
2.2.3

39
39
40
40
40
40
40
44

2.2.3.1
2.2.3.2
2.2.3.3
2.2.4
2.3
2.3.1
2.3.1.1
2.3.1.2

47
48
48
48

2.3.1.3
2.3.2
2.3.2.1
2.3.2.2

49
50

2.3.2.3
2.4

51

Les voies biliaires

Cardio-Vasculaire

Objectifs pdagogiques
Objectif gnral
Objectifs pdagogiques du cours
Objectifs pdagogiques de lenseignement dirig
Le cur
Lorganisation histologique de lorgane cur
Lhistologie fonctionnelle cardiaque souvre sur 3 ples de structuresfonctions
La fonction de contraction cardiaque est lie aux cardiomyocytes
contractiles (ou communs )
La fonction de conduction cardiaque est lie au cellules cardionectrices du
tissu cardionecteur
La fonction endocrine cardiaque est lie aux cellules myoendocrines
La paroi cardiaque est constitue de trois tuniques : lendocarde, le myocarde
et lpicarde
Lendocarde
Le myocarde
Lpicarde
La vascularisation coronaire est particulire
Les vaisseaux
Les vaisseaux sanguins
Larbre artriel conduit le sang du cur vers les rseaux capillaires
La microcirculation est la partie du systme circulatoire concerne par les
changes gazeux et liquidiens extracellulaires
Le retour veineux
Les vaisseaux lymphatiques
Le drainage lymphatique
Les capillaires lymphatiques se distinguent des capillaires sanguins par
plusieurs points
Les vaisseaux collecteurs lymphatiques et les gros troncs lymphatiques
Dessins pour la sance denseignement dirig

Chapitre 3 :

Lappareil hypothalamo-hypophysaire

51
51
51
51
52
52
53

3.1
3.1.1
3.1.1.1
3.1.1.2
3.1.2
3.1.3
3.2

Les cellules glandulaires de ladno-hypophyse


Lobe antrieur
Les cellules folliculaires (ou folliculo-stellaires ou satellites)
Les cellules hormonognes
Lobe intermdiaire
Lobe tubral
Les neuro-hormones hypothalamiques hypophysiotropes

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68
69
72
72
72

3.3

Les hormones dites post-hypophysaires

Chapitre 4 :
4.1
4.2
4.3
4.4
4.5

Les glandes endocrines priphriques

La thyrode
Les parathyrodes
Les cortico-surrnales
Les mdullo-surrnales
Lpiphyse

Chapitre 5 :

La peau et les phanres

5.1
5.1.1
5.1.1.1
5.1.1.2
5.1.1.3
5.1.1.4
5.1.2
5.1.3
5.1.4
5.2
5.3
5.4
5.4.1
5.4.2
5.4.2.1
5.4.2.2
5.4.2.3
5.4.3
5.4.4
5.4.4.1

Lpiderme
Les kratinocytes
La couche germinative
La couche pines
La couche granuleuse
La couche corne
Les mlanocytes
Les cellules de Langerhans
Les cellules de Merkel
Le derme
Lhypoderme
Les annexes cutanes
Les glandes sudoripares
Les follicules pilo-sbacs
Les poils
Les glandes sbaces
Le muscle arrecteur du poil
Les ongles
Peau paisse et peau fine
Toute la peau, lexception de celle de la face palmaire des mains et des
doigts et de la face plantaire des pieds et des orteils, est dite peau fine
5.4.4.2
La peau dite paisse est celle de la face palmaire des mains et des
doigts et de la face plantaire des pieds et des orteils
5.5
La sensibilit cutane
5.6
Rparation dune plaie cutane
5.6.1
La formation du caillot
5.6.2
La raction inflammatoire (J0 J3)
5.6.3
La phase prolifrative (ou phase productive) (J3 J12)
5.6.3.1
Le tissu de granulation ( bourgeon charnu )
5.6.3.2
La rpithlialisation
5.6.4
La phase de remodelage
5.6.5
Pigmentation et sensibilit des cicatrices cutanes
5.6.5.1
Mlanocytes

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5.6.5.2
5.7
5.7.1
5.7.1.1
5.7.1.2
5.7.1.3
5.7.2

73

5.7.3

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76
76
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81

Terminaisons nerveuses sensitives


Pousse et repousse des poils et des ongles
La pousse et repousse physiologiques des poils
La phase de croissance (ou anagne)
La phase de transition (ou catagne)
La phase de repos (ou tlogne)
La rgnration des poils et des glandes sudoripares, aprs une lsion
cutane
La pousse et repousse physiologiques des ongles

Chapitre 6 :
6.1
6.2
6.3
6.3.1
6.3.1.1
6.3.1.2
6.3.1.3
6.3.2
6.3.2.1
6.3.2.2
6.3.2.3
6.3.2.4
6.3.2.5
6.3.2.6

Le sein

Organisation histologique
Le mamelon et larole
Les glandes mammaires
Structure de base
Lobes et lobules
Canaux galactophores
Tubulo-alvoles mammaires
Au cours des tapes de la vie gnitale
Avant la pubert
la pubert
En priode dactivit gnitale au repos
Pendant la grossesse
Lors de lallaitement
Aprs la mnopause

Chapitre 7 :

Les organes des sens

81
81
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82
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84
84
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85
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7.1
7.1.1
7.1.1.1
7.1.1.2
7.1.2
7.1.3
7.2
7.2.1
7.2.1.1
7.2.1.2
7.2.1.3
7.2.2
7.2.2.1
7.2.2.2
7.2.2.3
7.2.2.4

Lolfaction
La muqueuse olfactive
Lpithlium olfactif
Le chorion
Les voies olfactives
La reconnaissance des molcules odorifrantes
Loeil
Les 3 tuniques de lil
La sclrotique
La chorode
La rtine
Les milieux transparents de lil
La corne
Lhumeur aqueuse
Le cristallin
Le corps vitr

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98
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99
99
100
101

7.2.3
La rtine
7.2.3.1
Liris
7.2.3.2
La rtine visuelle
7.2.4
Les annexes du globe oculaire
7.2.4.1
Les glandes lacrymales
7.2.4.2
Les paupires
7.2.4.3
La conjonctive
7.3
Loreille
7.3.1
Loreille externe
7.3.2
Loreille moyenne
7.3.3
Loreille interne
7.3.3.1
Labyrinthe membraneux et labyrinthe osseux
7.3.3.2
Le canal cochlaire
7.3.3.3
Les macules utriculaire et sacculaire
7.3.3.4
Les crtes ampullaires des canaux semi-circulaires
7.3.3.5
Les cellules sensorielles vestibulaires et auditives
7.4
Le got

Chapitre 8 :

Lappareil urinaire

8.1
Le rein
8.1.1
Anatomie microscopique du rein
8.1.2
Le nphron
8.1.2.1
Le glomrule
8.1.2.2
Le tube contourn proximal
8.1.2.3
Lanse de Henle
8.1.2.4
Le tube contourn distal
8.1.2.5
Les nphrons courts et les nphrons longs
8.1.3
Le tube collecteur de Bellini
8.1.4
Lappareil juxta-glomrulaire du rein
8.1.4.1
Les cellules myo-pithliodes ont un double phnotype, contractile et
scrtoire
8.1.4.2
Les cellules du lacis
8.1.4.3
La macula densa
8.1.5
Histophysiologie
8.2
Les voies urinaires
8.2.1
Le segment urinaire haut (sus-vsical) : les calices, le bassinet et les uretres
8.2.2
Le segment vsical
8.2.3
Le segment sous- vsical : lurtre
8.2.3.1
Lurtre masculin
8.2.3.2
Lurtre de la femme

Rfrences bibliographiques

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Avant-Propos

Avant-Propos
Certaines images de ces pages sont des animations que vous dclenchez en cliquant sur les lgendes de police bleue.
Abrviations utilises dans les lgendes :
MO
ME
HE
TM
Fg
mg
fg

Microscopie optique
Microscopie lectronique
Hmatine-osine
Trichrome de Masson
Fort grossissement
Moyen grossissement
Faible grossissement

Les tudiants(e)s sont instamment pri(e)s de travailler sur les sites Internet dhistologie, notamment sur le site de notre Facult : http://www.chups.jussieu.fr dans lequel ils trouveront les indispensables rappels du cours dhistologie molculaire de PCEM1 ainsi quune liste de sites franais
et trangers du plus grand intrt. Par ailleurs, une excellente liste de sites dhistologie se trouve
ladresse suivante : http://www.neuropat.dote.hu/histol.htm#General

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Avant-Propos

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Lappareil digestif

Chapitre 1
Lappareil digestif
Auteurs : J.M. Andr, M. Catala et J. Poirier

Lhistologie de lappareil digestif peut tre schmatiquement tudie en 3 parties :

la cavit bucco-pharyngienne : dents, langue avec organe du got et glandes salivaires ;


le tube digestif : sophage, estomac, intestin grle, clon, rectum et canal anal ;
les deux grosses glandes annexes du tube digestif : foie et pancras.

1.1 La cavit buccale et pharyngienne


La cavit buccale est tapisse par une tunique muqueuse et limite en avant par les lvres et les
arcades dentaires.

1.1.1 Histologie des dents


Toutes les dents ont la mme structure de base, avec une couronne faisant saillie hors de la gencive, et une ou plusieurs racines selon les cas : les incisives et canines nont quune racine chacune,
les prmolaires en ont habituellement deux et les molaires peuvent en avoir trois ou quatre. A la
jonction de la couronne et de la racine se situe le collet de la dent.
De lintrieur vers lextrieur, chaque dent comporte 4 types de tissus : la pulpe dentaire, la dentine, lmail et le cment.
La pulpe dentaire
est un tissu conjonctif lche contenant des vaisseaux sanguins et des nerfs. Elle est contenue
dans la chambre pulpaire (situe au centre de la couronne de la dent) prolonge par les canaux dentaires souvrant lapex des racines. Elle est limite en priphrie par une couche
de cellules msectodermique (drivant de la crte neurale) scrtant la dentine, les odontoblastes. Ce sont des cellules prismatiques, moins troitement adhrentes sur leurs faces latrales que dans la plupart des pithliums. Leur noyau, ovalaire allong, est situ au ple
basal. Le cytoplasme basal est riche en rticulum endoplasmique granulaire et contient un

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Lappareil digestif

volumineux appareil de Golgi. Au del du plateau terminal au niveau duquel des complexes
de jonction relient les cellules entre elles, la partie apicale de la cellule se rsoud en un fin
prolongement cytoplasmique (ou fibre de Tomes ) qui stend dans un canalicule de la
dentine ; ce prolongement contient des mitochondries, des lments du cytosquelette et des
vsicules de scrtion dversant leur contenu de tropocollagne dans le milieu extra-cellulaire pour constituer les fibrilles de collagne de la prdentine. La transition entre prdentine (non encore minralise) et dentine (minralise) est abrupte ( front de
minralisation ).
La dentine
La dentine (ou ivoire) entoure la pulpe dentaire. Cest, aprs lmail, de deuxime tissu le
plus dur de lorganisme. Cest une matrice extra-cellulaire produite par les odontoblastes
puis calcifie (cristaux dhydroxyapatite) et parcourue par de trs nombreux (50000/mm2)
petits canalicules (ou tubules dentinaires). Ceux-ci, perpendiculaires la surface, contiennent un fin prolongement cytoplasmique des odontoblastes. La dentine constitue le tissu
dentaire le plus important par sa masse ; dans les conditions normales, elle est entirement
recouverte soit par lmail, soit par le cment. La grande sensibilit de la dentine est soustendue par des fibres nerveuses amyliniques dont les terminaisons nerveuses libres sont en
contact troit (en particulier par des gap-jonctions) avec les odontoblastes et leur prolongement cytoplasmique. Tous les stimuli (tact, chaud, froid, ...) sont ressentis comme un message douloureux.
Lmail
La priphrie de la dent est faite dmail au niveau de la couronne et de cment au niveau
des racines. Pendant la vie intra-utrine, lmail, substance la plus dure de lorganisme, est
scrt par les adamantoblastes (ou amloblastes), cellules pithliales dorigine ectodermique. Lmail contient prs de 99 % de sels minraux avec moins de 1 % de matrice organique et est organise en prismes hexagonaux groups en faisceaux trajet grossirement
radiaire et maintenus les uns contre les autres par une substance interprismatique. Les prismes, trs allongs, stendent depuis la jonction mail-dentine jusqu la surface de la couronne de la dent ; ils consistent en groupes de longs et fins cristaux dhydroxyapatite
disposs paralllement dans le sens de la longueur ; leur diamtre est de lordre de 4 8 m.
Les cristaux de lmail interprismatique sont orients diffremment. La matrice organique,
reste de la matrice scrte par les amloblastes avant la minralisation de lmail, nest faite ni de kratine ni de collagne, mais de glycoprotines keratin-like riches en tyrosine
(amlognines, qui disparaissent pendant la formation de lmail ; namlines et tuft
protein ) et de polysaccharides.
Le cment
Le cment recouvre la racine de la dent. Il ressemble au tissu osseux. Il est fait de cellules
(les cmentocytes), qui se disposent dans des lacunes et leurs prolongements dans des canalicules (comme les ostocytes dans le tissu osseux), et de matrice extra-cellulaire (collagne de type I, glycoprotines et protoglycanes) minralise. Toutefois, linverse de los,
le cment est avasculaire. Une couche de cmentoblastes, analogues aux ostoblastes, est
situe sa face externe, adjacente au ligament priodontique, et continue dlaborer du cment pendant toute la vie de la dent. Au moment de la chute des dents de lait, des odontoclastes (analogues aux ostoclastes) rsorbent le cment et la dentine de la racine.
Le priodonte est lespace conjonctif qui amarre la racine de la dent los de lalvole et nourrit

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Lappareil digestif

les tissus avoisinants. Il est fait de tissu conjonctif lche vascularis et innerv, parcouru par de
nombreux trousseaux de tissu fibreux dense correspondant au ligament alvolo-dentaire (ou ligament priodontique).

1.1.2 Les processus de remplacement et de rparation de la


dent
1.1.2.1 Le remplacement des dents provisoires seffectue partir de la 6 anne
Dents de lait
Les dents de lait (ou dents temporaires) apparassent vers lge de 7 mois et ont termin leur
ruption vers lge de 6 8 ans. Les 20 dents de lait sont rparties de chaque ct et sur
chacune des deux mchoires de la faon suivante : 2 incisives (lune mdiane, lautre latrale), 1 canine, 2 molaires.
Dents dfinitives
Les dents provisoires tombent entre la 6 et la 13 anne et sont progressivement remplaces par les dents dfinitives (dents de remplacement ou dents permanentes) qui proviennent de bourgeons (ou germes) prsents depuis longtemps et qui sont habituellement au
complet vers 18 ans avec lruption de la 3 molaire ou dent de sagesse (lapparition des
dents de sagesse peut tre empche par la destruction de leurs germes avant lruption).
Les 32 dents dfinitives comprennent de chaque ct et sur chacune des deux mchoires
(maxillaire suprieur et mandibule) : 2 incisives (lune mdiane, lautre latrale), 1 canine,
2 prmolaires, 3 molaires. Une dent dfinitive extraite ( arrache ) ne repousse pas,
ne rgnre pas.

1.1.2.2 Lmail, acellulaire et avasculaire, ne peut pas tre rpar


Les adamantoblastes qui ont labor lmail au cours de lembryognse de la dent ont totalement
disparu au moment de lruption dentaire. Lmail est donc directement au contact de la salive et
des aliments. Ds lruption, une pellicule acquise exogne (constitue en grande partie par une
glycoprotine salivaire) recouvre directement lmail. Les caries dentaires, dues lattaque de
lmail par les acides produits par les bactries de la plaque dentaire au contact des tassements alimentaires (le saccharose mtabolis par ces bactries produit de lacide lactique) reprsentent un
rl problme de sant publique. Une fois lmail dcalcifi, donc dtruit, la dentine est galement
attaque et la pulpe peut tre atteinte. La rgion du collet, o la dentine peut tre directement expose lextrieur sil existe un petit intervalle libre entre le recouvrement de la couronne par
lmail et celui de la racine par le cment, est particulirement vulnrable aux caries.

1.1.2.3 La dentine primaire sdifie au cours de la formation de la dent


Comme les odontoblates persistent toute la vie, la dentinognse se poursuit galement. Cette den-

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Lappareil digestif

tine secondaire est produite, un rythme trs limit, pendant toute la vie, et plus activement
en cas de lsion (dentine ractionnelle, dite dentine irrgulire car la dentine secondaire est moins
rgulire que la dentine initiale). Comme les odontoblastes tapissent la chambre pulpaire, celle-ci
se comble progressivement au fur et mesure de la production de dentine secondaire.

1.1.3 Les muqueuses labiales et jugales


Les muqueuses labiales et jugales sont constitues dun pithlium malpighien non kratinis soutenu par un chorion qui comporte de nombreuses glandes salivaires accessoires essentiellement de
type muqueux. Elle sont richement vascularises et innerves. Leur tissu conjonctif est dense et fibrolastique.

1.1.4 La muqueuse linguale


La muqueuse linguale comporte un pithlium malpighien non-kratinis associ un chorion
sous-jacent. Elle se caractrise surtout par la prsence sa surface des papilles linguales filiformes,
fungiformes et caliciformes. Ces deux dernires contenant les bourgeons du got. Sous la muqueuse, les faisceaux musculaires stris squelettiques sont disposs perpendiculairement les uns aux
autres dans les trois directions orthogonales. Ils sont intriqus avec de nombreux lobules glandulaires salivaires sreux et muqueux.

1.1.4.1 Description histologique des papilles linguales et des bourgeons du got


Le got est une des cinq modalits sensorielles. Le registre perceptif de cette sensorialit est limit
puisque seuls cinq gots lmentaires peuvent tre perues. Le got est peru au niveau de la cavit
buccale par des rcepteurs gustatifs situs dans des bourgeons gustatifs enchsss dans lpithlium de revtement de certaines papilles linguales.
On dcrit trois types diffrents de papilles linguales selon leur structure morphologique : les papilles filiformes, fungiformes et caliciformes :
1.

2.
3.

les papilles filiformes sont les plus nombreuses, elles sont dpourvues de bourgeons du got
et sont formes de la simple surlvation de lpithlium lingual par un axe conjonctivo-vasculaire.
les papilles fongiformes sont plus volumineuses, moins nombreuses et peuvent contenir des
bourgeons du got situs au niveau de leur partie superficielle.
les papilles caliciformes sont peu nombreuses (une dizaine environ) exclusivement localises
au niveau du V lingual, limites par un sillon circulaire nomm vallum entourant une surlvation centrale, les bourgeons du got tant situs au niveau des faces latrales de la papille
dans le sillon. Au fond du vallum souvre de petites glandes sreuses appeles glandes de Von
Ebner.

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Lappareil digestif

Chaque bourgeon gustatif contient des cellules sensorielles, des cellules de soutien et des cellules basales.
Il existe un rapide (une douzaine de jours) renouvellement continu des cellules sensorielles en un
cycle conduisant de la cellule basale une cellule de soutien, puis une cellule sensorielle. Au niveau du contact entre la cellule sensorielle et la fibre nerveuse, existe une synapse mais on observe
aussi une arborisation axonale intercellulaire. Une fibre nerveuse est en relation avec de nombreuses cellules rceptrices ralisant un circuit de sommation spatiale. Ainsi, le potentiel daction qui
rsulte de la stimulation gustative reprsente la sommation de signaux provenant de trs nombreuses cellules sensorielles. A sa face apicale, la cellule sensorielle prsente des microvillosits qui
font saillie dans la lumire buccale par le pore gustatif. Les rcepteurs du got sont situs sur ces
microvillosits apicales.

1.1.4.2 Histophysiologie succincte du got


Le signal gustatif provient de molcules alimentaires prsentes en solution dans la salive et qui se
lient des rcepteurs membranaires spcifiques ports par les cellules sensorielles. Les rcepteurs
sont diffrents selon la modalit gustative perue. La liaison du ligand son rcepteur entrane des
modifications de permabilit membranaire do des variations de potentiel cellulaire. Lorsquun
seuil est atteint, un potentiel daction est engendr dans les fibres sensorielles et engendre la perception dun des cinq got suivants : le got sal, le got acide, le got sucr, lamertume, le glutamate (l umami des japonais).
Linnervation sensorielle est la suivante :

Les cellules rceptrices des bourgeons du got sont relies au noyau solitaire du bulbe par un
des trois nerfs priphriques suivants :

le VII bis pour les bourgeons des papilles fongiformes des 2/3 antrieurs de la langue
Le IX pour les bougeons du got des papilles caliciformes
Le X pour les bourgeons du got disperss au pharynx et au larynx

Un neurone central relie ensuite le noyau solitaire bulbaire la partie infrieure du noyau arqu thalamique.
Un dernier neurone central relie enfin le noyau arqu thalamique au cortex parital.

1.1.5 Les glandes salivaires


Les glandes salivaires sont associes la cavit buccale, soit microscopiques dites accessoires
et intrinsques aux muqueuses, soit macroscopiques et en formation anatomique : glandes salivaires parotides, sous-maxillaires et sublinguales ; ce sont des glandes exocrines, acineuses ou tubuloacineuses, scrtion muqueuse et/ou sreuse. La salive est le liquide rsultant de la scrtion de
lensemble de ces glandes, la salive contient donc de leau, des sels minraux, du mucus et des enzymes, en particulier de lamylase.
Les glandes salivaires accessoires sont rparties un peu partout dans la muqueuse de la cavit

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buccale (glandes buccales, labiales, palatines) et de la langue (glandes de la pointe, glandes de la


racine et glandes sreuses de Von Ebner), elles ont un canal excrteur court, peu ou pas ramifi, et
une portion scrtrice sreuse ou sro-muqueuse selon les cas et entoure de cellules myopithliales.
Les glandes salivaires principales forment des organes anatomiquement bien individualiss ; elles sont lobules et leurs canaux excrteurs sont longs et trs ramifis : canaux intralobulaires, puis
interlobulaires et enfin collecteurs.
Leur portion scrtrice est faite dacinus ou tubulo-acinus entours de cellules myopithliales.

Les units scrtantes sont uniquement sreuses dans la parotide.


Dans la sublinguale les units scrtantes sont surtout muqueuses mais aussi parfois sro-muqueuses.
Dans la sous-maxillaire, les units scrtantes sont sreuses, muqueuses mais surtout mixtes cest
dire sromuqueuses

1.1.6 Le pharynx
Le pharynx est le carrefour aro-digestif. Il conduit lair des fosses nasales au larynx et aux trompes
dEustache ainsi que les aliments de la cavit buccale lsophage qui le prolonge. Il comporte
loropharynx, le nasopharynx puis le laryngopharynx et est constitu dune muqueuse reposant sur
une musculeuse.
La muqueuse pharynge comporte un pithlium malpighien (non kratinis) dans sa partie digestive alors quil est de type respiratoire dans sa partie nasale. Le chorion est riche en fibres lastiques
avec souvent des glandes muqueuses.
La musculeuse est faite de faisceaux de muscles stris squelettiques qui se continuent avec ceux de
lsophage.
Les amygdales sont les formations lymphodes annexes au pharynx. (cf. ci-aprs)

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Lappareil digestif

1.2 Le tube digestif


1.2.1 Organisation gnrale du tube digestif
1.2.1.1 Le tube digestif est constitu de 5 tuniques concentriques
Le tube digestif est constitu de 5 tuniques concentriques qui sont partir de la lumire : la muqueuse, la musculaire-muqueuse, la sous-muqueuse, la musculeuse puis une tunique conjonctive
externe.
La muqueuse
comporte un pithlium de revtement et un tissu conjonctif sous-jacent portant le nom de
chorion. Le chorion contient du tissu lymphode diffus et des follicules lymphodes. Il peut
renfermer dans certaines localisations des glandes. Il est riche en vaisseaux ayant un rle
nutritif pour ces glandes ou bien un rle de rcupration des nutriments lis la fonction
dabsorption.
La musculaire-muqueuse
est constitue dune mince couche de tissu musculaire lisse ; elle est absente aux extrmits
du tube (1/3 suprieur de lsophage et canal anal).
La sous-muqueuse
est constitue de tissu conjonctif et contient le plexus nerveux de Meissner (ou plexus
sous-muqueux de Meissner ) ainsi que des vaisseaux sanguins et lymphatiques pour la
muqueuse.
La musculeuse
a une disposition gnrale en 2 couches de tissu musculaire lisse : circulaire interne et longitudinale externe. Entre ces deux couches se situe le plexus nerveux dAuerbach (ou
plexus myentrique dAuerbach ).
La tunique externe
est soit une adventice, soit une sreuse. Aux extrmits du tube digestif la tunique externe
est constitue par tissu conjonctif lche qui la rend solidaire aux organes voisins ; on lui
donne le nom dadventice. Entre ces deux extrmits, la tunique externe comporte un tissu
conjonctif tapiss sur son versant externe par un pithlium simple (msothlium), constituant ainsi le feuillet viscral de la sreuse pritonale. On lui donne le nom de sreuse.
Sur le plan anatomique, le tube digestif proprement dit comporte successivement lsophage, lestomac, lintestin grle (duodnum, jjunum et ilon) puis le gros intestin (ccum, appendice, clon
ascendant, transverse, descendant et sigmode) puis le rectum.
En fonction des localisations, on constatera des particularits histologiques propres chaque tage
du tube digestif.

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1.2.1.2 La dfense immunologique de lappareil digestif : les formations


lymphodes annexes au tube digestif
La paroi du tube digestif est le sige dune population de cellules immunitaires comprenant des
lymphocytes et des plasmocytes rpartis dans lpithlium (lymphocytes T intrapithliaux) et
dans le tissu conjonctif du chorion de la muqueuse et de la sous-muqueuse (follicules lymphodes
et cellules lymphodes disperses, o prdominent largement les lymphocytes B et les plasmocytes
scrteurs dIgA).
Le tissu lymphode associ au tube digestif (Gut Associated Lymphoid Tissue ou GALT) comporte, en plus des cellules lymphodes disperses et des follicules lymphodes, les amygdales, lappendice iloccale et les plaques de Peyer.
Les amygdales
dont lensemble constitue le cercle de Waldeyer sont des masses de tissu lymphode enchsses dans le chorion de la muqueuse de lorgane o elles sigent ; lpithlium qui les
borde sinvagine dans cette masse en formant des cryptes) ; elles sont palatines, linguales,
pharynges, tubaires ou larynges.
Lappendice
a le chorion de sa muqueuse paissi sur toute sa circonfrence par la prsence dun abondant tissu lymphode (lymphocytes libres et follicules).
Les plaques de Peyer
sont de volumineux agrgats de follicules lymphodes primaires et secondaires sigeant
dans le chorion de la muqueuse de la partie terminale de lilon.
Le GALT nest quune localisation particulire du tissu lymphode associ aux muqueuses (Mucous Associated Lymphoid Tissue ou MALT) qui sobserve aussi dans la muqueuse des voies respiratoires (Bronchus Associated Lymphoid Tissue ou BALT), urinaires et gnitales ainsi que dans
les glandes lacrymales, salivaires et mammaires.
Les IgA scrtoires agissent localement dans la lumire intestinale en enrobant, grce leur 4 sites
anticorps, les antignes intraluminaux (substances trangres antigniques, toxines, microorganismes : parasites, bactries, virus).
Le processus seffectue en quatre phases :

Prsentation des antignes endoluminaux aux cellules immunocomptentes, dans les follicules isols et surtout dans les plaques de Peyer (les lymphocytes B de ces structures viennent,
bien entendu, de la moelle osseuse, par voie sanguine, en traversant la paroi des veinules postcapillaires).
Les cellules M (microfold cells), situes dans lpithlium intestinal au niveau des plaques de
Peyer, incorporent par endocytose les antignes endoluminaux puis les transfrent aux cellules dendritiques qui les prsentent aux lymphocytes B. Ces cellules M dlimitent des poches
formes dinvaginations de leurs espaces basolatraux contenant des lymphocytes T et B, des
cellules dendritiques et des macrophages. Il sen suit lactivation et lexpansion clonale de ces
lymphocytes, leur acquisition de lisotype IgA par commutation de classe (switch) et le dbut
de la maturation cellulaire grce laction de lymphocytes T auxiliaires.
Migration des lymphocytes activs synthtisant lIgA, par voie lymphatique, vers les ganglions msentriques o se poursuit lexpansion clonale et o se produit la maturation cellu-

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laire en plasmoblastes (apparition dIgA intracytoplasmique).


Passage des plasmoblastes IgA dans le canal thoracique et retour par voie sanguine dans
le chorion de la muqueuse intestinale (domiciliation ou homing ). Cest l que sachve la
diffrenciation des plasmoblastes en plasmocytes. Ces plasmocytes scrtent sur place limmunoglobuline A dimrique avec chane polypeptidique J ; ils ne recirculent pas et leur dure
de vie est de 5 6 jours. Ces cellules colonisent en mme temps dautres muqueuses comme
la muqueuse bronchique ou dautres sites comme la glande mammaire en lactation.
Transport de lIgA vers la lumire intestinale grce la pice scrtoire (ou composant scrtoire). Scrt par les entrocytes et situ dans leur membrane, le composant scrtoire sassocie lIgA dimrique et permet ainsi sa traverse de lentrocyte (par endocytose latrobasale puis exocytose apicale) ; le produit relargu dans la lumire est donc une IgA scrtoire
(dimrique avec chane J et composant scrtoire).

1.2.1.3 Linnervation du tube digestif


Les fonctions sensitives, motrices et scrtoires du tube digestif sont contrle par un dispositif
nerveux install dans sa paroi.
Le systme nerveux entrique est organis en un rseau ou plexus ganglionn o les ganglions
contiennent les corps cellulaires des neurones entriques et les cellules de la glie. Les mailles de ce
rseau reprsentent les axones des neurones qui ralisent un circuit complexe des projections locales. Elles reoivent des affrences du systme nerveux central modulant ses effets par des projections sympathiques et parasympathiques mais reste suffisamment autonome pour agir seul de faon
coordonne.
On dcrit schmatiquement deux niveaux pour ce systme : le plexus sous-muqueux de Meissner et le plexus myentrique dAuerbach localis entre les deux couches de la musculeuse. Ces
deux systmes fonctionnent de manire tout fait coordonne.
On peut en simplifiant distinguer plusieurs classes de cellules :

Les neurones neurotransmetteurs multiples :

Les neurones moteurs, soit excitateurs ou inhibiteurs et agissant sur la musculeuse circulaire ou sur la longitudinale.
Les scrtovasomotoneurones agissant sur les artrioles et modulant lactivit glandulaire paritale du tube.
Les neurones sensoriels (IPAN) rpondant aux mcano et chmorcepteurs de la muqueuse
Les interneurones modulateurs ascendants et descendants.

Les cellules de Cajal, dorigine msodermique de la splanchnopleure jouent un rle de contrle du rythme pristaltique en imposant aux liomyocytes des trains dondes aborales (oppos la bouche).
Les cellules de la glie entrique.

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1.2.2 Lsophage
Lsophage est un tube rectiligne et flexible qui runit le pharynx lestomac. Il a une longueur
de 25 cm et un calibre de 2 3 cm ; il traverse le diaphragme et souvre sur lestomac au niveau du
cardia.
A cet tage du tube digestif, on observera des caractristiques histologiques spcifiques au niveau
des 5 tuniques constitutives du tube.

La muqueuse

lpithlium de surface est, chez lhomme, de type pavimenteux stratifi non kratinis
le chorion comporte - essentiellement lextrmit infrieure - de petites glandes muqueuses appeles glandes cardiales . Elles sont trs peu nombreuses chez lhomme.

La musculaire muqueuse
dbute progressivement partir du 1/3 moyen de lsophage.
La sous-muqueuse
contient, en petite quantit chez lhomme (mais davantage chez dautres espces comme le
chien) des glandes tubulo-alvolaires muqueuses appeles glandes sophagiennes dont
les canaux excrteurs traversent la musculaire-muqueuse et la muqueuse pour souvrir la
lumire.
La musculeuse
est constitue dun tissu musculaire stri au tiers suprieur (prolongement de la musculature strie pharyngienne) et lisse au tiers infrieur. Chez beaucoup despces, au tiers moyen
les faisceaux musculaires lisses et stris sont ainsi intriqus.
La tunique externe est une adventice
qui rend lsophage solidaire des organes mdiastinaux voisins.

1.2.3 Lestomac
1.2.3.1 Structure gnrale gastrique
Les diffrentes parties anatomiques de lestomac, selon leur orientation proximodistale, sont le cardia, le fundus, le corps, lantre pylorique et le pylore.
En fonction de son tat de vacuit et de remplissage lestomac prsentera des plis par ailleurs observs au cours dexamen fibroscopique (gastroscopie).
A cet tage du tube digestif, on observera des caractristiques histologiques spcifiques importantes au niveau de 2 des 5 tuniques constitutives du tube.

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Lappareil digestif

La muqueuse
Schmatiquement, on peut y dcrire un tage des cryptes et un tage des glandes .
Ltage des cryptes
Lpithlium de surface est un pithlium prismatique simple constitu de cellules
dites ple muqueux ferm ( partie apicale contenant des grains de mucus). Il
sinvagine rgulirement en dpressions appeles cryptes gastriques ralisant
ainsi un tage des cryptes .
Ltage des glandes
Le chorion comporte un tissu conjonctif riche en fibres de rticuline et en cellules
lymphodes ; son paisseur est due labondance des glandes gastriques quelle
contient, ce qui ralise un tage des glandes .
La musculaire-muqueuse
fait la limite avec la sous-muqueuse ; delle se dtachent de fines expansions qui remontent
perpendiculairement vers le chorion ( relvements de la musculaire-muqueuse).
La sous-muqueuse
en dehors dtre bien vascularise, na pas de particularit locale.
La musculeuse
est paisse, renforce par une troisime couche interne oblique et comporte donc :

une couche interne, paisse, oblique


une couche moyenne circulaire
une couche externe longitudinale.

La tunique conjonctive externe


rpond au feuillet viscral de la sreuse pritonale.

1.2.3.2 Variations structurales en fonction des rgions gastriques


Le cardia
est la zone de transition entre lsophage et lestomac ; il se caractrise par un brusque passage de lpithlium malpighien sophagien vers lpithlium gastrique simple ainsi que
par la prsence de glandes cardiales dans le chorion.
Lestomac fundique
(fundus et corps gastrique) est caractris par la prsence, dans le chorion de la muqueuse,
de glandes tubuleuses droites nommes glandes fundiques. Elles ont une fine lumire
souvrant au fond des cryptes.
La vascularisation de la muqueuse, compte tenu de limportance de la scrtion est tres dense et prsente une orientation des capillaires, entre les glandes fundiques, perpendiculaire
la surface de la muqueuse.
Les glandes fundiques comportent 4 types cellulaires : les cellules principales, les cellules
bordantes, les cellules mucus et les cellules neuro-endocrines.

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Les cellules principales sont petites, polydriques et prdominent au milieu et au fond


des glandes. Elles sont scrtions protiques : elles produisent le pepsinogne (prcurseur inactiv dune enzyme protolytique : la pepsine).
Les cellules bordantes, (aussi appeles cellules paritales ou oxyntiques), sont volumineuses, noyau central et repousses en priphrie du tube. En microscopie lectronique elles prsentent un rseau de canalicules internes dbouchant dans la lumire
du tube et pourvues de microvillosits ; leur cytoplasme contient de trs nombreuses
mitochondries ainsi que dabondantes vsicules et tubulovsicules claires proches des
canalicules. Les cellules bordantes scrtent de lacide chlorhydrique, provenant
dions Cl- et H+ au niveau de la membrane des canalicules intracellulaires. Cette production est rendue possible grce une anhydrase carbonique intracytoplasmique, un
transporteur membranaire H+K+ATPase la face apicale et un mcanisme dchange
HCO3-, Cl- au niveau de la membrane basolatrale. Lorsque la scrtion acide est stimule, la cellule paritale se modifie avec apparition de microvillosits apicales et
augmentation de la surface apicale dun facteur 6 10. Elles sont aussi responsables
de la conversion du pepsinogne en pepsine dans le suc gastrique . Elles scrtent
galement (chez lHomme) le facteur intrinsque : glycoprotine captant la vitamine B12 dans la lumire gastrique pour tre ensuite absorbe au niveau de lilon. Les
bicarbonates produits sont relargus dans la MEC environnante et rcuprs par les
capillaires pritubulaires ; ils participent tablir un milieu pH basique dans la partie
superficielle de la muqueuse.
Les cellules mucus ( cellules du collet ) sont largement prdominantes vers le milieu et surtout le sommet des glandes.
Les cellules neuroendocrines gastriques (cellules G ) appartiennent lensemble
des cellules neuroendocrines de tube digestif. Sous la stimulation du systme parasympathique et des peptides gastriques, elles scrtent dans le secteur vasculaire sanguin une hormone : la gastrine, qui aura pour effet de stimuler la production dHCl par
les cellules bordantes.

Lestomac pylorique
ou antre pylorique est caractris par la prsence de glandes pyloriques dans le chorion.
La transition entre les deux parties de lestomac, fundique et pylorique, se fait par affrontement des muqueuses.
Les glandes pyloriques sont tubuleuses, contournes, large lumire souvrant sur des
cryptes profondes et parfois ramifies ; les cellules constitutives sont essentiellement des
cellules mucus mais on y trouve aussi en grand nombre des cellules neuroendocrines scrtrices de gastrine ; par contre, trs rarement chez lHomme des cellules principales.
Le pylore
est la zone de transition vers le duodnum ( pyl : la porte). Elle comporte un passage
direct de lpithlium gastrique avec lpithlium intestinal. Les cellules de dfense y sont
nombreuses. La musculeuse est renforce au niveau de la couche circulaire interne formant
le sphincter pylorique.

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Lappareil digestif

1.2.3.3 La rparation de la muqueuse gastrique


De nombreux travaux in vivo et in vitro ont dmontr que la muqueuse gastrique danimaux adultes en bonne sant possdait une remarquable capacit restaurer rapidement la continuit pithliale, souvent en moins de 24 heures, aprs une agression mineure ou modre. Cette rparation
seffectue par migration et prolifration cellulaires.
La migration de cellules pithliales
depuis les berges de la plaie dbute dans les minutes qui suivent la lsion et est essentielle
pour protger le chorion sous-jacent de la digestion par les acides et protases de la
lumire ; de nombreux facteurs de croissance stimulent cette migration cellulaire, et notamment FGF2, EGF, TNF-alpha et le peptide intestinal humain en feuille de trfle (human Intestinal Trefoil Factor ou hITF). Les 3 principaux membres de la famille des peptides en
feuille de trfle (pS2, hITF et SP, spasmolytic peptide), essentiellement scrts par les cellules scrtrices de mucus du tube digestif, sont impliqus dans la rparation de la muqueuse intestinale et gastrique ; hITF a rcemment t galement dtect dans le systme
hypothalamo-hypophysaire. Les souris ITF-/-, dont le gne ITF a t invalid, ont une capacit de reconstitution de lpithlium digestif (aprs agression) trs perturbe ; mais si on
leur administre de lITF par voie rectale, ces souris retrouvent une capacit quasi-normale
de rparation. A linverse, chez les souris transgniques surexprimant le pS2 humain, le jjunum rsiste mieux que chez les souris-tmoins aux dommages provoqus par
lindomtacine ; ce fait illustre bien leffet protecteur de la muqueuse de pS2.
La prolifration cellulaire par mitoses
est plus lente et atteint son maximum 16 18 heures aprs la survenue de la lsion.

1.2.4 Lintestin grle


Cette partie du tube digestif a un diamtre de 45 cm pour une longueur de 6 m ; ses diffrentes parties anatomiques sont le duodnum ( douze travers de doigt = 0,25 m), le jjunum (2,5 m), et
lilon (3,5 m). Lintestin grle joue le rle majeur de la fonction dabsorption. Elle prsente plusieurs dispositifs de niveaux damplification de surface :

anatomique = les anses intestinales et les valvules conniventes


histologique = les villosits intestinales et les microvillosits entrocytaires.

A cet tage du tube digestif, on observera des caractristiques histologiques spcifiques notables
au niveau de 2 des 5 tuniques constitutives du tube : la muqueuse et la sous-muqueuse (au niveau
du duodnum seulement).
La muqueuse
peut tre dcrite en deux tages : un tage des villosits et un tage des glandes (ou cryptes)
de Lieberkhn.

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Ltage des villosits


comporte les villosits intestinales, expansions de la muqueuse vers la lumire, avec
un axe villositaire tapiss par lpithlium de surface.
Lpithlium de revtement intestinal est un pithlium prismatique simple constitu de plusieurs types cellulaires. On y rencontre 4 types cellulaires : des entrocytes, des cellules caliciformes, des cellules neuroendocrines et au niveau de lilon,
appartenant au systme immunologique, des cellules M .

Les entrocytes sont les cellules les plus nombreuses et sont responsables de
la fonction dabsorption intestinale. En MO, on observe au ple apical de ces
cellules prismatiques un plateau stri qui correspond en ME des microvillosits rectilignes de mme calibre (0,1 m), de mme longueur (1 2 m), disposes paralllement de faon trs ordonne. A la face externe de leur
membrane plasmique, le feutrage du glycocalyx (ou cell coat ou revtement
cellulaire) est bien visible en ME.
La microvillosit du plateau stri des entrocytes est forme par un axe enracin dans un plateau terminal (terminal web). Laxe est form par des microfilaments dactine regroups en faisceaux. Dautres molcules sont associes
ces faisceaux. La villine se lie aux microfilaments et permet leur fasciculation. De plus, la villine assure la nuclation du filament dactine. Ces proprits dpendent de la prsence dions calcium. La fimbrine peut se lier lactine
et favorise la fasciculation des microfilaments en prsence dions magnsium.
Le plateau terminal contient un rseau dense de molcules de spectrine qui assure la stabilit et la rigidit de la rgion ; il renferme galement deux autres
protines : la T-protine (similaire la titine) et la N-protine (similaire la
nbuline).
Ce dispositif augmente considrablement la surface membranaire du ple apical de la cellule et, de ce fait, joue un rle considrable dans les phnomnes
dabsorption. De trs nombreuses enzymes hydrolytiques (peptidases, aminopeptidases, disaccharidases, phosphatases alcalines, etc.) sont prsentes au niveau du plateau stri des entrocytes, soit dans la membrane plasmique mme
des microvillosits (et il sagit alors denzymes synthtises par la cellule), soit
dans les mailles du glycocalyx qui les revt (cest le cas des enzymes provenant du chyme et surtout du suc pancratique, qui sont donc adsorbes la surface de lentrocyte). Ces diverses enzymes assurent les dernires tapes de
lhydrolyse des protides et des glucides alimentaires et livrent ainsi aux
transporteurs de la membrane plasmique les acides amins et le glucose
quils ont pour rle de faire pntrer lintrieur des entrocytes qui les dverseront dans les capillaires sanguins.
Les triglycrides (qui constituent plus de 98 % des graisses alimentaires) sont
hydrolyss dans la lumire intestinale par la lipase pancratique en acides gras
libres et monoglycrides. Ceux-ci se conjuguent aux sels biliaires pour former
une solution micellaire. Les micelles contenant les acides gras libres et les monoglycrides diffusent passivement travers la membrane plasmique des mi-

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crovillosits de lentrocyte, pntrent dans la cellule et sont incorpores dans


le rticulum endoplasmique lintrieur duquel elles resynthtisent des triglycrides apparaissant sous forme de gouttelettes de graisse. Celles-ci sont dverses par le rticulum lisse dans les espaces intercellulaires do ils gagnent,
sous forme de chylomicrons, les capillaires lymphatiques des villosits intestinales.

Les cellules caliciformes sont des cellules mucus telles que dcrites aussi
dans dautres localisations comme lappareil respiratoire.
Les cellules M (microfold cells) dj dcrites.
Les cellules neuroendocrines sont dcrites ci-aprs.
Laxe des villosits comporte un tissu conjonctif lche, avec des fibres rticules, un muscle de Brcke : expansion perpendiculaire de la musculaire muqueuse, un vaisseau lymphatique en cul de sac : le chylifre central, un rseau
de capillaires sanguins en position sous pithliale et de nombreux lymphocytes libres.

Ltage des glandes


comporte des glandes (ou cryptes) de Lieberkhn invagines en doigt de gant.
On y observe cinq types cellulaires : des cellules caliciformes, des entrocytes, des
cellules intermdiaires , des cellules neuroendocrines et au fond des cryptes, des
cellules de Paneth.

les cellules caliciformes et des entrocytes, bien quun peu moins hautes sont
du mme type que celles des villosits.
les cellules dites intermdiaires sont des cellules immatures encore capables de se diviser et situes vers le fond des cryptes ; elles se diffrentient ensuite en un des deux types prcdents.
les cellules neuro-endocrines intestinales sont rencontres en plus grand nombre dans les cryptes quaux niveau des villosits (pousse migratoire) ; elles
sont responsables de plusieurs types de scrtion hormonale :
la scrtion de cholcystokinine (CCK) est stimule par le contact des peptides
et des acides gras du bol alimentaire ; elle active la scrtion pancratique et la
contraction vsiculaire et elle potentialise laction de la scrtine
la scrtion du gastric inhibiting peptid (GIP) est stimule par le glucose et les
lipides intestinaux ; elle inhibe la scrtion dHCl par les cellules bordantes
mais stimule la scrtion dinsuline pancratique. Elle est absente sur lilon
la scrtine est produite au niveau du duodnum et est stimule par le pH acide
qui peut rgner dans la lumire ; en retour, elle freine la scrtion dHCl par
les cellules bordantes et active la scrtion des bicarbonates pancratiques.
Les cellules de Paneth sont situes au fond des cryptes : ce sont des cellules
scrtrices exocrines action antimicrobiennes (en particulier du lysozyme, de
la phospholipase A2 et plusieurs peptides de la famille des dfensines comme
les cryptidines) ; elles dversent leurs produits de scrtion dans la lumire des

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Lappareil digestif

cryptes. Elles contribuent donc au rle de dfense de la barrire muqueuse intestinale.


A partir de cellules souches non identifiables par microscopie, on observe aussi de nombreuses mitoses expliquant le renouvellement trs rapide (4 5 jours)
des cellules de lpithlium intestinal ainsi que la migration cellulaire partant
de la partie infrieure des cryptes jusquau sommet des villosits (sauf pour les
cellules de Paneth qui restent au fond des cryptes).
Au niveau de la partie terminale de lilon, dans le chorion et voire aussi dans la
sous-muqueuse, on trouve 20 40 follicules lymphodes confluant sous forme de
plaques ovodes sur une distance de quelques centimtres ; la surface, les villosits intestinales sont rares et parsemes ; ces formations sont dnommes plaques
de Peyer et appartiennent au systme immunitaire.
La musculaire muqueuse
est sans particularit histologique locale.
La sous-muqueuse
possde des soulvements macroscopiques permanents (de lordre du centimtre) qui constituent les valvules conniventes .
La tunique conjonctive de la sous-muqueuse est banale sauf au niveau du duodnum o elle
contient des glandes muqueuses tubuleuses composes appeles glandes de Brunner .
Par un canal excrteur, le mucus svacue au fond des cryptes de Lieberkhn aprs traverse de la musculaire-muqueuse.
La musculeuse
est sans particularit.
La sreuse
est la tunique conjonctive externe.

1.2.5 Le clon et le rectum


De calibre plus large que lintestin grle, le gros intestin mesure environ 1,5 m de long et dcrit un
trajet en cadre constitu successivement par le clon ascendant, le transverse et le descendant
suivi du sigmode prolong par le rectum. Lappendice, appendue au ccum est tudie avec le
systme immunitaire.
Au clon, le systme de multiplication de surface disparat : pas danse intestinale mais un cadre
colique, pas de valvule connivente ni de villosit et peu dentrocytes. Dautre part, les cellules de
Paneth y sont absentes.
Les fonctions du clon sont la dshydratation du bol alimentaire (absorption de leau et des lectrolytes), la digestion terminale de la cellulose par la flore intestinale et lvacuation des dchets
alimentaires.
A cet tage du tube digestif, on observera des caractristiques histologiques spcifiques notables
au niveau de 2 des 5 tuniques constitutives du tube : la muqueuse et la musculeuse.

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Lappareil digestif

La muqueuse
comporte un pithlium de revtement majorit de cellules caliciformes qui sinvagine
dans la muqueuse en cryptes de Lieberkhn. Le chorion est riche en tissu lymphode (lymphocytes diffus et follicules lymphodes dbordant vers la musculaire muqueuse).
La musculaire-muqueuse et la sous-muqueuse
sont sans spcificit histologique locale.
La musculeuse
est en 2 couches avec toutefois des discontinuits de la couche longitudinale externe qui
forme en fait des bandelettes antrieure et postrieures (tnia coli) relies par de fins faisceaux musculaires longitudinaux.
Au cours de lexamen coloscopique on peut observer dans la cavit sous forme de plis de
contraction transversaire lactivit physiologique de la musculeuse circulaire
La tunique externe
est une sreuse volontiers infiltre de tissu adipeux. Elle prsente toutefois par endroits des
adhrences qui ralisent des zones adventitielles.

1.2.6 Le canal anal


Partie terminale du tube digestif, le canal anal fait suite au rectum ; sa longueur est courte : 3 4 cm
et il assure par ses sphincters la continence des matires fcales. A la partie moyenne du canal, le
bord libre des 6 8 valvules (semi-lunaires et transversales) de Morgagni forment une ligne appele ligne pectine .
A partir de la ligne pectine, on peut distinguer deux zones successives : en haut, la partie rectale et ensuite la partie terminale externe.
La zone rectale

Au-dessus de la ligne pectine se fait la transition entre la muqueuse rectale et la muqueuse anale : les glandes de Lieberkhn se rarfient, les cellules pithliales deviennent cubiques puis font place un pithlium malpighien (non kratinis)
La musculaire-muqueuse (suite de la musculaire-muqueuse du rectale) se termine progressivement sur la ligne pectine ; ses faisceaux rsiduels forment des soulvements
ou replis verticaux nomms colonnes rectales de Morgagni

La zone externe
Situe sous la zone pectine, elle mme est divise en deux parties :

la zone ano-cutane dite lisse , constitue dun pithlium malpighien mince.


la zone cutane ou marge anale , pigmente, kratinise, avec des annexes pilo-sbacs

La musculature sphinctrienne comprend deux groupes de sphincters :


le sphincter interne,
lisse, en renforcement des faisceaux musculaires lisses du prolongement de la tunique musculeuse rectale.

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Lappareil digestif

le sphincter externe,
plus important, stri, volontaire , form de trois faisceaux (de haut en bas) :

le faisceau profond, annulaire et pais sintrique avec le muscle releveur de lanus.


le faisceau longitudinal descend entre le sphincter interne lisse et le faisceau profond
du sphincter externe jusque vers la marge anale en dehors du faisceau sous-cutan.
le faisceau sous-cutan entoure lorifice anal au dessous du sphincter lisse.

La vascularisation y est particulire : les artres hmorrodales sanastomosent dans le canal et


les veines formes de volumineux plexus en couronne circulaire interne au dessus de la ligne pectine entre pithlium et musculaire-muqueuse fractionne. Ces plexus peuvent tre lorigine de la
pathologie hmorrodaire.

1.3 Le pancras
Le pancras est une volumineuse glande amphicrine, cest dire tissu exocrine et endocrine. Le
pancras exocrine est une glande acineuse compose, lintrieur de laquelle sont disperses les
formations glandulaires endocrines nommes lots de Langerhans . Le parenchyme glandulaire
est divis en lobules par de fines traves conjonctives issues de la capsule de lorgane ; ils contiennent des vaisseaux sanguins et lymphatiques ainsi que des nerfs.

1.3.1 Le pancras exocrine


Le pancras exocrine est la partie glandulaire acineuse compose et comporte donc les acinus pancratiques et les canaux excrteurs.

1.3.1.1 Les acinus pancratiques


Ils sont faits de cellules glandulaires possdant toutes les caractristiques morphologiques des cellules scrtrices de protines. Le contenu enzymatique des vsicules de scrtion est fait de protases (trypsinogne, chymotrypsinogne, carbosylpolypeptidase), de lipase et damylase ; il est
dvers dans la lumire de lacinus par un mcanisme dexocytose.
Les incidences de coupe dvoilent des cellules dites centro-acineuses qui appartiennent en fait
aux origines des canaux intercalaires.

1.3.1.2 Les canaux excrteurs


Ils forment un systme de conduits ramifis. Faisant suite aux acinus sous le nom de canaux inter-

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Lappareil digestif

calaires, ils deviennent ensuite intralobulaires puis des canaux interlobulaires qui se runissent enfin en canaux collecteurs (canal de Wirsung et canal de Santorini). Leur paroi est faite dabord dun
pithlium simple (pavimenteux au dpart puis cubique et prismatique ensuite) puis bi et pluristratifi entour dune couche conjonctive dpaisseur progressivement croissante. Les cellules pithliales formant la paroi de ces canaux laborent et dversent dans leur lumire une scrtion
aqueuse, riche en bicarbonates et dpourvue denzymes, qui contribue, avec la scrtion enzymatique des acinus, former le suc pancratique finalement dvers dans le duodnum.

1.3.2 Le pancras endocrine


Les lots de Langerhans naissent, comme les acinus exocrines du pancras, de la prolifration cellulaire des extrmits des tubes pancratiques primitifs issus des bourgeons pancratiques ventral
et dorsal, prolifrations endodermiques de la portion caudale de lintestin antrieur. Les lments
conjonctivo-vasculaires drivent du msenchyme avoisinant.
Les lots de Langerhans sont de petits amas cellulaires tunnliss par un trs abondant rseau de
capillaires sanguins fentrs. Sur les prparations histologiques ordinaires, ils apparaissent comme
de petites plages arrondies, claires, disposes sans ordre et en nombre variable lintrieur des lobules pancratiques
Les cellules glandulaires endocrines qui les composent sont de trois types (A, B, D) qui ne peuvent
tre distingus en microscopie optique que par des colorations particulires, mais qui sont assez
facilement reconnaissables en microscopie lectronique par laspect, la taille et la densit de leurs
grains de scrtion. Les cellules B scrtent de linsuline, les cellules A du glucagon et les cellules
D de la somatostatine. Linnervation sympathique et parasympathique des lots de Langerhans est
trs riche. Des corps cellulaires neuronaux y sont parfois visibles.

1.4 Le foie et les voies biliaires


1.4.1 Le foie
1.4.1.1 Histologie descriptive du foie
Organisation gnrale
Le foie est un organe plein situ dans la cavit abdominale. Cest le plus gros des organes
humains. Il est entour par une capsule conjonctive (la capsule de Glisson) qui sinvagine
dans le parenchyme hpatique permettant de dterminer des lobes.
Pour comprendre lorganisation gnrale du parenchyme hpatique, il est indispensable de
mettre en place dabord la vascularisation du foie.

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Lappareil digestif

Vascularisation hpatique
Le foie reoit deux systmes vasculaires affrents.
Pour lanatomie prcise de ces systmes, nous renvoyons les tudiants leurs cours danatomie. Nous ne dcrirons que quelques donnes indispensables la bonne comprhension
de lhistologie hpatique.
A.

B.

La veine porte draine le sang veineux provenant de la cavit abdominale, elle pntre
dans le foie par le hile et se ramifie pour former les branches de la veine porte qui sont
situes dans les espaces portes.
Lartre hpatique, branche du tronc cliaque, pntre par le hile hpatique et se ramifie pour donner naissance aux branches de lartre hpatique situes elles aussi dans
les espaces portes.

Ainsi, les espaces portes ont une signification univoque quant la nature des vaisseaux qui
les composent : ce sont les vaisseaux affrents du foie.
Le sang provenant de ces systmes circule ensuite dans les capillaires sinusodes, limits
par les traves dhpatocytes. Ces capillaires ont une disposition radiaire et convergent vers
la veine centrolobulaire. Cette veine conduit aux veines sus-hpatiques, voies effrentes du
foie.
Les cellules hpatiques
1.

2.

30/102

Lhpatocyte
Cellules polydriques disposes en traves (traves de Remak) spares les unes des
autres par les capillaires sinusodes. Les hpatocytes sont des cellules pithliales tout
fait particulires qui ne sont pas organises, contrairement aux autres cellules pithliales, selon une polarit apicale et basolatrale. Lorganisation de leurs dispositifs
de jonction permet de dcrire deux domaines : le canalicule biliaire et le reste de la cellule. La composition de la membrane plasmique de la cellule au niveau du canalicule
biliaire est trs particulire la rendant rsistante aux sels biliaires.
Chaque hpatocyte est baign par du sang sur deux de ses faces. Leur noyau est central, ils sont parfois binucls. Ils sont trs riches en organites intracellulaires tels lappareil de Golgi, les rticulums endoplasmiques lisse et granulaire, les mitochondries
et contiennent dabondants grains de glycogne. Cette richesse en organites cytoplasmiques tmoigne dune grande activit mtabolique.
Les cellules endothliales des capillaires sinusodes
Les sinusodes hpatiques sont des vaisseaux dont la paroi est constitue uniquement
par des cellules endothliales qui forment un tapis discontinu. Les cellules endothliales des capillaires sinusodes sont fentres avec prsence de pores de 10 nm de diamtre. Ces cellules reposent sur une lame basale discontinue. Les cellules
endothliales et les hpatocytes sont spars par lespace de Disse. Cet espace est donc
limit par les microvillosits des hpatocytes et la lame basale des cellules endothliales, il renferme des cellules de Ito et de la matrice extra-cellulaire qui peut tre visua-

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Lappareil digestif

lis par une coloration spcifique de la rticuline.


3.

4.

5.

Les cellules de Kpffer


Elles sont situes la surface luminale des cellules endothliales et ont des fonctions
de macrophages. Elles sont en particulier impliques dans la phagocytose des hmaties ges et dans la dgradation de lhmoglobine. On peut facilement les mettre en
vidence aprs injection dencre de Chine chez lanimal. Lanalyse histologique du
foie montre que les cellules de Kpffer ont phagocyt les grains colors ; en coloration
semi-fine ou en microscopie lectronique ces cellules se reconnaissent par leur localisation et leurs nombreux phagosomes.
Les cellules de Ito
Ces cellules appeles aussi stellaires sont localises dans lespace de Disse ; elles
sont impliques dans de nombreux processus mtaboliques tels que celui de la vitamine A, la scrtion de mdiateurs et la synthse de nombreuses molcules de la matrice
extra-cellulaire. Elles se caractrisent par leur localisation et par la prsence de vacuoles lipidiques cytoplasmiques.
Les cellules des canaux biliaires
La bile est produite par les hpatocytes et est scrte dans les canalicules biliaires
dont les parois avec microvillosits sont constitues par la membrane plasmique hpatocytaire. La bile se draine vers les espaces portes. L, elle se draine dans le canal
biliaire dont les cellules sont cubiques puis prismatiques. La jonction entre le canalicule biliaire et le canal biliaire est appele passage de Hering. Cest dans cette rgion
que se trouveraient les cellules ovales qui jouent un rle dans la rgnration du parenchyme hpatique sur foie malade.

Une particularit : le foie ftal


Durant la priode ftale le foie assure galement une fonction hmatopotique.
La systmatisation hpatique
Le parenchyme hpatique est organis autour de la veine centrolobulaire avec des traves dhpatocytes prenant un aspect radiaire (traves de Remak). Si chez le porc, les lobules sont parfaitement individualiss par du tissu conjonctif priphrique, il nen est rien
chez lhomme et les limites sont beaucoup plus floues.
Sur le plan fonctionnel, on distingue diffrentes units qui nont pas la mme signification.

Le lobule hpatique est polydrique (hexadre rgulier centr par la veine centrolobulaire et limit ses angles par les espaces portes). Il correspond lunit veineuse du
foie, cest--dire aux traves dont les sinusodes se drainent dans la veine centrolobulaire.
Le lobule portal est triangulaire centr par un espace porte et limit ses angles par
des veines centro-lobulaires. Il correspond lunit biliaire du foie, cest--dire aux
traves dont les canalicules biliaires se drainent dans lespace porte.
Lacinus hpatique est losangique et il est limit par deux veines centrolobulaires et
deux espaces portes. Cest lunit artrielle centre sur une branche de lartre hpati-

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Lappareil digestif

que.

1.4.1.2 Histologie fonctionnelle


La rgnration hpatique
Le foie est un organe dou dune fantastique capacit rgnrer
Ainsi, si on ralise une hpatectomie (ablation) de 70 % de la masse hpatique chez
le rat, il existe une rcupration intgrale en 7 10 jours.
Sur un foie au repos, on observe trs peu de mitose spontane dans les hpatocytes
(environ 1 mitose pour 20 000 cellules).
Aprs hpatectomie, chaque hpatocyte peut se diviser 1 2 fois permettant ainsi la
rcupration de la masse hpatique.
On a pu raliser jusqu 12 hpatectomies itratives et observer une rgnration
sans aucun problme. Un seul hpatocyte peut donc se diviser de faon itrative
pour former 50 foies complets. Ces chiffres montrent la fantastique capacit de rgnration du foie.
La pratique de transplantation hpatique illustre parfaitement ladaptation du foie
son environnement. Ainsi, le foie dun gros chien transplant chez un petit chien diminue de taille pour se conformer son nouvel environnement. Il en est de mme
chez lhomme o des transplantations de foie de babouin se sont suivies dune adaptation de la taille du viscre transplant. Ceci montre lexistence de mcanismes de
rgulation de la croissance hpatique pour que la taille de ce viscre sadapte parfaitement son hte.
Les mcanismes de la rgnration hpatique sur un foie sain
Dans ce cas, la rgnration se fait partir des hpatocytes restant qui se divisent
de faon itrative. Les hpatocytes quiescents sont en phase G0.
Le TNF (Tumor Necrosis Factor alpha) et lIL6, scrts par les cellules non hpocytaires, permettent de faire entrer lhpatocyte dans le cycle cellulaire.
Il existe au moins 70 gnes diffrents qui sont activs rapidement aprs lhpatectomie. Ces gnes constituent les immediate early genes dont les protines correspondantes sont trs varies (facteurs de transcription, tyrosine phosphatase,
protines scrtes, protines cellulaires.).
Il est bien sr hors de propos de prsenter tous ces gnes. Nous parlerons de deux
facteurs de transcription : NFB et STAT3.
NFB (pour Nuclear Factor for the chain of B cells) est activ 30 minutes
aprs lhpatectomie et ceci pendant 4 5 heures.
STAT3 est activ 1 2 heures aprs lhpatectomie et ceci pendant 4
6 heures.

La deuxime tape consiste en lactivation de gnes dits delayed early genes qui codent pour des facteurs anti-apoptotiques (comme par exemple, le facteur cl-XL),
puis agissent des gnes qui contrlent le cycle cellulaire (p53, mdm2, p21, cycline,
cdk). Enfin, des facteurs de croissance prennent le relais (HGF ou Hepatocyte
Growth Factor qui est synthtis par le poumon, la rate et la cellule de Ito et qui a
une action paracrine ou endocrine) et TGF (qui a une action autocrine). Ces fac-

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Lappareil digestif

teurs de croissance ne peuvent agir que si la cellule hpatique est recrute par lhpatectomie sinon ils sont inefficaces. Ces facteurs jouent un donc un rle de
contrle exogne sur la rgnration du foie, ce qui permet ladaptation de la taille
du foie son nouvel environnement.
La dernire tape est larrt de la prolifration assure par le TGF1.
Les mcanismes de la rgnration hpatique sur un foie malade
Dans ce cas, les hpatocytes ne peuvent rpondre correctement et il y a recrutement
de la cellule ovale qui est considre comme une cellule souche hpatique. Elle est
situe dans le canal de Hering entre la trave dhpatocytes et le canalicule biliaire.
La fonction biliaire du foie
La bile, scrte continuellement, est un fluide complexe, iso-osmotique au plasma, compos deau, dlectrolytes, dacides biliaires, de cholestrol, de phospholipides et de bilirubine. La bile est essentielle lexcrtion de nombreux dchets endognes tels que la
bilirubine, de mdicaments et de toxiques ainsi que des IgA. La bile, par les sels biliaires,
est galement essentielle labsorption lipidique intestinale et joue un rle clef dans le contrle de la balance du cholestrol. Les hpatocytes laborent une bile riche en composs organiques enrichie secondairement en eau et bicarbonates par lpithlium des voies
excrtobiliaires. Les sels biliaires, tauro et glycuroconjugus de nombreux acides biliaires,
synthtiss par les hpatocytes partir du cholestrol, sont rabsorbs par lilon, recapts
par les hpatocytes et de nouveau scrts dans la bile (cycle entrohpatique).
Dans le cytoplasme hpatocytaire, certains organites sont particulirement impliqus dans
la bilignse : microfilaments dactine organiss en un rseau pricanaliculaire responsables de vagues pristaltiques propulsant la bile, lysosomes dchargeant leur contenu dans
le canalicule, complexes golgiens et vsicules impliques dans le transport vers les ples
biliaires.
Lexemple du mtabolisme de la bilirubine illustre bien la fonction biliaire de lhpatocyte.
La bilirubine est un compos provenant principalement du catabolisme de lhmoglobine pouvant avoir un rle toxique en particulier vis vis du systme nerveux.
La bilirubine non conjugue circule lie lalbumine et sa clairance est quasi entirement ralise par les hpatocytes. Elles est tout dabord capte par diffrents
transporteurs membranaires, puis transfre dans le cytoplasme hpatocytaire se
liant alors des protines cytosoliques, principalement la ligandine, capable de lier
galement les strodes ou des xnobiotiques. La bilirubine est ensuite conjugue
dans le rticulum endosplasmique diffrents sucres principalement des diglucuronides par lUDP-glucuronyl transfrase. Les conjugus sont ensuite transports vers
le ple biliaire soit par diffusion intracytosolique soit par des vsicules dorigine
golgienne. Au ple biliaire, les transporteurs de type MRP sont responsables de
lexcrtion.
Les acides ou sel biliaires (acide glycocholique et taurocholique), dont le rle est
de permettre labsorption des lipides au niveau de lintestin, sont exclusivement
synthtiss par les hpatocytes. Par lintermdiaire de la circulation entrohpatique, les sels biliaires sont en permanence recycls entre le foie et lintestin. Recapts par les faces vasculaires (ou faces basolatrales) des hpatocytes par
lintermdiaire dun transporteur Na+ dpendant ou NTCP (Na+ taurocholate co-

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Lappareil digestif

transporter), transports lintrieur de la cellule, associs au glutathion par lintermdiaire de glutathion S transfrases, ils sont ensuite scrts au ple biliaire par
les diffrents transporteurs prcdemment dcrits.
Dautres constituants sont scrts au niveau du ple biliaire : bicarbonates, lipides,
IgA, glutathion ainsi que des cations organiques.

1.4.2 Les voies biliaires


Le systme collecteur de la bile comprend plusieurs niveaux.
1.
2.

3.

4.

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les canaux de Hering relient les canalicules aux canaux biliaires ;


les canaux biliaires intralobulaires sont entours dun riche plexus veineux permettant la rabsorption de soluts, les cellules des canaux biliaires assurent galement la
scrtion de substances telles que la cruloplasmine ou des bicarbonates ;
les canaux hpatiques puis le canal choldoque vhiculent la bile en y ajoutant du
mucus venant des glandes muqueuses sigeant dans le chorion des voies biliaires extra-hpatiques. La contraction ou le relchement du sphincter dOddi permet la rgulation du passage de la bile dans lintestin ;
la vsicule biliaire, branche sur ces voies excrtrices, assure entre les repas le stockage et la concentration de la bile par rabsorption de 90 % de leau.
Elle comporte une muqueuse, une musculeuse et une adventice. La muqueuse possde
de nombreux replis qui seffacent lors du remplissage vsiculaire. Son pithlium est
prismatique simple cellules microvillosits apicales et complexes de jonction apicaux. Sa musculeuse est plexiforme, faites de faisceaux de tissu musculaire lisse. Sous
stimulation par la CCK, scrte par les cellules neuro-endocrines duodnales, elle se
contracte et chasse la bile vers le duodnum. Sa sreuse rpond la sreuse pritonale
sauf sa face daccolement au foie ou elle est remplace par une adventice qui se lie
la capsule hpatique.

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Cardio-Vasculaire

Chapitre 2
Cardio-Vasculaire
Auteur : Dr. J.M. Andr

2.1 Objectifs pdagogiques


2.1.1 Objectif gnral
Le fil conducteur de lenseignement prodigu peut-tre rsum dans la triple expression ; structures-fonctions-implications pathologiques.
Tout au long du cours, le jeu entre ces 3 notions sera mis en exergue ; il sagit l du premier objectif
pdagogique et rptons-le dun vritable fil conducteur de chaque instant. Il ne sagira pas dentrer dans la finesse de lhistologie molculaire mais den donner parfois un aperu prometteur .
Les tudiants disposeront sur le site de la Facult du texte complet (du polycopi de lEIA et du
texte du polycopi de PCEM1 concernant le tissu cardiaque) associ plus dune centaine dimages toutes animes (interactives). Les tudiants sont invits visiter ce site.

2.1.2 Objectifs pdagogiques du cours

Comprendre lorganisation histologique de lorgane cur


Assimiler la situation anatomo-histologique des 3 types de tissus cardiaques contractiles, cardionecteurs et myoendocrines aussi bien au niveau de lorgane que dans les 3 tuniques paritales.
Comprendre la spcificit de la vascularisation du tissu cardiaque avec ses risques pathologiques
Connatre prcisment lorganisation histologique des diffrents types de vaisseaux artriels ;
assimiler les corrlations structures-fonctions ; intrt de linnervation
Constitution histologique et plasticit de la microcirculation
Les capillaires sanguins ; description et localisations
Organisation histo-anatomique du drainage lymphatique
Particularits histologiques et fonctionnelles du retour veineux

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Cardio-Vasculaire

Approche moderne des cellules endothliales ; description et rles

2.1.3 Objectifs pdagogiques de lenseignement dirig


1.

2.

Les vaisseaux artriels


Document de travail ; schmas produits en fin de polycopi -sans lgende- de lartre lastique, musculaire et de lartriole
Pdagogie active ; commentaires et lgendes des schmas par les tudiants des groupes sous
la direction de lenseignant.
Observation des artres musculaires et lastiques sur les prparations
Le cur
1.
2.

Localiser le tissu cardionecteur et contractile et en observer laspect cellulaire


Observer les 3 tuniques cardiaques sur la coupe de cur de lapin.

2.2 Le cur
2.2.1 Lorganisation histologique de lorgane cur
Le cur est un organe organis pour former des cavits volumes (et pressions) variables avec un
systme de valves anti-reflux sous la dpendance du jeu des pressions.
Les traves myocardiques, constitues par lenfilade solidarise et anastomose des cellules cardiaques sinsrent (comme des rubans) par leurs extrmits un anneau fibreux (ou charpente
fibreuse ou squelette fibreux ) situ horizontalement dans lorgane au niveau des orifices valvulaires et des troncs de laorte et de lartre pulmonaire (il existe donc en fait 4 anneaux fibreux
associs). Les masses musculaires des parois des cavits cardiaques sinsrent sur ces anneaux permettant de dcrire des contingents indpendants pour chaque oreillette et chaque ventricule ainsi
que des contingents communs aux deux oreillettes (atriums) et aux deux ventricules. Les traves
myocardiques donnent ainsi limage dune entit contractile qui dcrit un mouvement dencorbellement autour des cavits cardiaques.

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Cardio-Vasculaire

2.2.2 Lhistologie fonctionnelle cardiaque souvre sur 3 ples


de structures-fonctions
2.2.2.1 La fonction de contraction cardiaque est lie aux cardiomyocytes
contractiles (ou communs )
Les contingents de faisceaux musculaires insrs sur lanneau fibreux du cur permettent des contractions auriculaires (atriales) et ventriculaires indpendantes. Ces contingents sont forms des
traves myocardiques anastomoses constitues par les cellules musculaires cardiaques solidarises leurs extrmits.
Quils sigent dans les ventricules ou dans les oreillettes, les cardiomyocytes contractiles correspondent - quelques nuances prs - au type de description gnrale suivant ;
Les cardiomyocytes contractiles ont une forme de cylindre dont les extrmits prsentent des bifurcations, grce auxquelles elles entrent en connexion avec les cellules myocardiques adjacentes
pour former un rseau tridimensionnel complexe.
Chaque cardiomyocyte (100 m 50 m environ) possde un noyau central, unique et allong
dans le sens du grand axe de la cellule. Les myofibrilles divergent autour du noyau et laissent, comme dans la cellule musculaire lisse, une rgion axiale fusiforme dpourvue de matriel contractile
et contenant divers organites cytoplasmiques. Les mitochondries sont plus grosses et plus nombreuses et les grains de glycogne plus abondants que dans les cellules musculaires stries
squelettiques ; autres diffrences galement ; les tubules T sont un peu plus volumineux et sigent
au niveau des stries Z (et non linterface disque A-disque I) et le rticulum sarcoplasmique y est
bien plus grle.
Des dispositifs de jonction trs particuliers assurent la cohsion des cellules myocardiques de lensemble du cur et permettent dune part la transmission dune cellule lautre de la tension dveloppe par la contraction des myofibrilles et dautre part la diffusion rapide de lexcitation dune
cellule lautre travers le cur. Ces dispositifs de jonction ( traits ou stries scalariformes ou
disques intercalaires ) visibles en MO aux extrmits de chaque cardiomyocyte sous la forme
dun trait continu globalement transversal mais fait de la succession alterne de segments transversaux et de segments longitudinaux, apparaissent en ME comme constitus de desmosomes, de zonula adhaerens et de jonctions communicantes. Les desmosomes sont situs indiffremment au
niveau des portions transversales ou longitudinales des traits scalariformes ; les filaments intermdiaires de desmine sy attachent. Les desmosomes permettent une forte adhsion des cellules entre
elles et vitent ainsi que les contractions rgulirement rptes ne les dtachent les unes des
autres. Les zonula adhaerens, situes dans la portion transversale des disques intercalaires, servent
galement de jonctions dancrage cellule-cellule et constituent la zone de liaison entre lextrmit
des filaments dactine des derniers sarcomres des cellules myocardiques contigus. Les jonctions
communicantes, situes dans la portion longitudinale des disques intercalaires, forment des voies
de faible rsistance permettant la transmission intercellulaire directe des signaux contractiles. Chaque cardiomyocyte prsente une dizaine environ de disques intercalaires avec ses voisins et de lordre dun millier de jonctions communicantes au total, chaque jonction communicante regroupant
de nombreux canaux intercellulaires.
Au passage, on comprendra que la troponine c, molcule bien connue de la contraction, est devenue
(par son dosage) incontournable pour le diagnostic des lsions myocardiques.

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Cardio-Vasculaire

2.2.2.2 La fonction de conduction cardiaque est lie au cellules cardionectrices


du tissu cardionecteur
Le tissu cardionecteur est organis en nuds (masses de tissu nodal ) et en faisceaux
(colonnettes de tissu cardionecteur).
Le nud auriculaire, responsable du rythme sinusal ( pacemaker modul par le SNA), est reli
au nud auriculo-ventriculaire (atrio-ventriculaire) par 3 fins faisceaux de connexion internodale.
La conduction de linflux aux deux oreillettes (atriums) peut aussi se faire de proche en proche par
les cardiomyocytes contractiles, mais reste bloque par le tissu conjonctif de lanneau fibreux
de cur. Le passage de linflux des oreillettes (atriums) vers les ventricules ne peut donc se faire
que par la perforation anatomique de lanneau fibreux ; cest la raison dtre du tronc du faisceau
de His, qui, issu du nud auriculo-ventriculaire (atrio-ventriculaire), joue ce rle. Il se divise ensuite rapidement en deux branches principales puis se ramifie vers la pointe du cur dans lensemble des parois ventriculaires puis en rseau de Purkinje ; la contraction cardiaque se fera ainsi
dabord partir de la pointe du cur rendant efficace la vidange ventriculaire vers les orifices valvulaires.
Les cellules cardionectrices sont des cardiomyocytes communs modifis qui constituent le systme
de conduction rapide du myocarde (systme cardionecteur). Ces cellules sont spcialises dans
linitiation de lexcitation (qui est myognique) au pace-maker et dans la conduction de lexcitation.
On distingue deux varits principales de cellules cardionectrices ;

Les cellules nodales sont situes dans le nud sino-auriculaire, le nud auriculo-ventriculaire
et le tronc du faisceau de His. Nettement plus petites que les cardiomyocytes contractiles, elles
sont pauvres en myofibrilles et riches en glycogne. Leur aspect fusiforme et leur disposition
enchevtre au sein dun tissu conjonctif abondant et dense peuvent les rendre difficiles diffrencier des fibroblastes qui les entourent, mais un examen attentif on dcouvre leur discrte striation transversale.
Linitiation de chaque battement nat dans les cellules nodales du nud sino-auriculaire qui
est ainsi le chef dorchestre ou pace-maker de lexcitation cardiaque. Cette particularit
unique est due leurs proprits membranaires (canaux Ca++ lents , absence de canaux
Na+) responsables dun potentiel entraneur assurant lautomaticit excitatrice transmissible lensemble des cellules myocardiques. Les autres localisations nodales (nud auriculoventriculaire et tronc du faisceau de His) possdent des proprits du mme type mais beaucoup moins efficaces et sans action physiologique ltat normal.
Le systme nerveux autonome rgule laction du pace-maker sino-auriculaire ; le systme
sympathique acclre la frquence cardiaque tandis que le systme parasympathique le ralenti. Il existe galement dautres actions sur la contractilit auriculaire et ventriculaire ainsi que
sur la vitesse de conduction au nud atrio-ventriculaire.
Les cellules de Purkinje sont situes dans les branches du faisceau de His et dans le rseau de
Purkinje. Ce sont des cellules beaucoup plus volumineuses que les cardiomyocytes contractiles. Leur cytoplasme est abondant, clair, riche en glycogne et en mitochondries, pauvre en
myofibrilles. La conduction de londe de dpolarisation se fait une vitesse 4 5 fois plus
leve que dans les cardiomyocytes contractiles banals.

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2.2.2.3 La fonction endocrine cardiaque est lie aux cellules myoendocrines


Pauvres en myofibrilles, ces cardiomyocytes communs modifis ont aussi et surtout une fonction
endocrine. Ils contiennent de nombreux grains de scrtion sphriques, denses en microscopie
lectronique et disposs de part et dautre du noyau.
Ces vsicules contiennent les peptides natriurtiques de types A et B (ANP et BNP)

Le peptide natriurtique de type A (premier polypeptide dcel) est scrt par les cellules
myoendocrines atriales en rponse une dilatation auriculaire (atriale).
Le peptide natriurtique de type B est scrt par les cellules myoendocrines ventriculaires en
rponse llvation de pression en fin de diastole et laugmentation de volume. Le BNP
est maintenant couramment dos lors de lvaluation et la surveillance de linsuffisance cardiaque et fait lobjet de dcouvertes par ses relations avec le tissu adipeux.
Du fait de ses implications cliniques, cette fonction endocrine cardiaque est en volution de recherche active

2.2.3 La paroi cardiaque est constitue de trois tuniques :


lendocarde, le myocarde et lpicarde

2.2.3.1 Lendocarde
Lendocarde tapisse les cavits cardiaques, les valves et les cordages. Il comporte un endothlium
(pithlium pavimenteux simple) en continuit avec celui des gros vaisseaux caves, pulmonaires
et aortique ; il est associ par lintermdiaire de sa lame basale une couche sous-endothliale de
tissu fibro-lastique auquel se mlent des cellules musculaires lisses. Au niveau des cordages et des
valves, il est au contact dun tissu conjonctif dense, tandis quau niveau des cavits il est spar du
myocarde par une couche sous-endocardique de tissu conjonctif lche bien vascularis renfermant
des fibres nerveuses, des vaisseaux sanguins de petit calibre et dans les ventricules les ramifications du tissu cardionecteur du rseau de Purkinje.

2.2.3.2 Le myocarde
Le myocarde constitue le substratum fondamental de la paroi cardiaque. Il est plus pais o les
pressions sexercent le plus (ventricules plus quoreillettes (atriums) et ventricule gauche davantage que ventricule droit).
Le myocarde est organis sous forme de traves myocardiques ; entre ces traves, lenvironnement
conjonctif est riche en capillaires sanguins et en fibres nerveuses sensitives (cf section 2.2.2.1 page
37).

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2.2.3.3 Lpicarde
Lpicarde tapisse lextrieur du cur et est en fait le feuillet viscral de la sreuse pricardique
qui se rflchit ensuite au niveau des gros troncs artriels pour se continuer par le feuillet parital
(mdiastinal) du pricarde.
Il est donc constitu dun msothlium (pithlium pavimenteux simple) reposant par lintermdiaire de sa lame basale sur une couche sous-msothliale conjonctive comportant en particulier
des fibres lastiques.
Lpicarde reste spar du myocarde par une couche sous-picardique o lon observe une paisse
couche de tissu adipeux, des nerfs et les vaisseaux coronaires (artres et veines coronaires et leurs
branches).
Le systme de sreuse (cavit pricardique avec ses deux feuillets parital et viscral) permet le
glissement du cur et autorise ses variations volumtriques sans entrave ni compression environnante.

2.2.4 La vascularisation coronaire est particulire


La vascularisation myocardique est de type terminal (cf ci-aprs) et donc spcifiquement
organise : les artres coronaires et leurs divisions cheminent au niveau de lpicarde et adressent
vers le myocarde des branches perforantes disposition perpendiculaire. Celles-ci, reprenant
une orientation longitudinale (cest dire dans le sens des contingents musculaires) se distribuent
en un rseau dartres myocardiques terminales qui souvrent sur les rseaux capillaires du muscle
cardiaque.
Ce type de vascularisation terminale est trs efficace mais prsente un risque anoxique en cas de
stnose ou docclusion.

2.3 Les vaisseaux


2.3.1 Les vaisseaux sanguins
2.3.1.1 Larbre artriel conduit le sang du cur vers les rseaux capillaires
Les artres ont un calibre qui dcrot de laorte jusquaux artrioles et leur constitution varie
selon ces niveaux
Toutefois, et quel que soit le niveau, on retrouve des structures histologiques de conduction
et de conservation de la pression sanguine (fibres et lames lastiques, cellules musculaires
lisses organiss en faisceaux circulaires).
La paroi artrielle comporte schmatiquement 3 tuniques concentriques ;

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lintima, au contact de la lumire, est constitue par un endothlium (pithlium pa-

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vimenteux simple) associ le plus souvent une membrane basale puis une couche
sous-endothliale
la mdia est faite de cellules musculaires lisses et de matriel lastique
ladventice est compose de tissu conjonctif dense.

Lintima et la mdia sont facilement observes en lchographie ultrasonore (Echo-doppler). Lchographie permet de mesurer lpaisseur de lintima-mdia ; cette IMT (IntimaMedia Thickness) qui est augmente par les facteurs de risques classiques (HTA, hyperlipmie, diabte, tabagisme) permet dobjectiver prcisment une infiltration paritale
athromateuse, de la dpister son dbut et est annonciatrice de la survenue de plaques
athromateuses. Limplication de cette mesure de lIMT est dordre diagnostique, dcisionnelle en thrapeutique et pronostique.
Le mode de terminaison artrielpeut seffectuer de 2 manires :

Par un mode anastomotique (majorit des organes) o les artres forment un rseau
de connexions superficielles et profondes avec en cas docclusion dune branche, supplance par une autre grce aux anastomoses.
Par un mode terminal o chaque branche est indpendante de la branche voisine, sans
anastomose ; la distribution est bien ordonne, rapide, efficace, bien rpartie de manire quivalente dans tout le parenchyme de ces organes sensibles lanoxie, mais a
une consquence importante en pathologie ; une occlusion dune branche entranera
la ncrose du territoire irrigu, sans supplance possible, avec installation dinfarctus
(myocardiques, crbraux, rnaux, splniques, rtiniens...)

La vascularisation de la paroi des artres est particulire :


les artres dun calibre suprieur 1 mm doivent recevoir des vaisseaux nourriciers ( vasa
vasorum ). Ces vasa vasorum, issus de petites artres et veines cheminant le long des artres desservir se distribuent ladventice et au 2/3 externes de la mdia ; le 1/3 interne
de la mdia et lintima tant nourri partir de la lumire. Toutefois dans les grosses artres,
un rseau vasculaire interne peut exister partir de la lumire.
Linnervation artrielle par le SNA intervient de faon complexe dans la vasomotricit

Le systme orthosympathique peut sexercer de 2 manires ; par voie abluminale


(labord nerveux se faisant par ladventice) avec les terminaisons libres la mdia, ou
par voie luminale par lintermdiaire des catcholamines circulantes (adrnaline et noradrnaline).
Laction du SNA est complexe car elle dpend surtout de la densit en rcepteurs sur
les CML des diffrents types dartres (par exemple, on observe bien davantage de rcepteurs bta2 adrnergiques dans les artrioles), ce qui va modifier la rponse vasomotrice dans un sens ou dans un autre. Les fibres orthosympathiques librent leurs
terminaisons des catcholamines. Schmatiquement, la stimulation des rcepteurs alpha adrnergiques entrane une vasoconstriction, tandis que la stimulation des rcepteurs bta une vasodilatation.
Les fibres du SNA parasympathique librent de lactylcholine qui interviendra directement sur les CML ou indirectement via les cellules endothliales. Leffet global prdominant tant une vasodilatation.

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On distingue 3 diffrents types dartres


en fonction de leur calibre et de leur structure : les artres lastiques, les artres musculaires
et les artrioles. On observe une transition entre les diffrents types dcrits avec une rduction progressive du tissu lastique vers laval.
Les artres lastiques
comprennent les gros vaisseaux situs prs du cur : aorte, tronc brachio-cphalique, artres sous-clavires, artres rnales ainsi que les artres pulmonaires. Ce sont
des vaisseaux de conduction ou de transmission ou de conservation de la pression.
Leur intima est assez paisse avec une couche conjonctive sous-endothliale comportant aussi des cellules musculaires lisses particulires ( cellules
myointimales ).
La mdia est paisse et comporte plusieurs dizaines de couches de lames lastiques
concentriques anastomoses et fentres associes des faisceaux de fibres collagnes et lastiques et des cellules musculaires lisses prolongements bifurqus
( cellules rameuses ).
Ladventice, relativement mince, est riche en fibres lastiques.
Les artres musculaires
de moyen calibre, sont les ramifications des troncs artriels prcdents (par exemple les artres radiales ou fmorales ou tibiales). Ce sont des vaisseaux de distribution.
Leur intima est fine et leur mdia plus ou moins paisse selon le calibre.
La mdia est constitue dune couche orientation circulaire de cellules musculaires lisses enrobes de quelques fibres collagnes et lastiques. Elle est limite de
part et dautre par une lame lastique appele limitante lastique interne et limitante
lastique externe (moins paisse que linterne). Les artres musculaires de petit calibre comportent une dizaine de couches de cellules musculaires et une fine limitante lastique interne sans limitante lastique externe.
Ladventice est paisse et essentiellement constitue de faisceaux de fibres collagnes o se mlent des fibres lastiques.
Deux cas particuliers : les artres intraceniennes et les artres dispositif de
bloc

Les artres intracrniennes sont des artres de moyen calibre mais sen distinguent par une paroi mince dpourvue de limitante lastique externe et par
une fine adventice.
les artres dispositif de bloc comportent des renforcements de faisceaux
musculaires lisses au niveau de leur paroi qui, en se contractant, entranent une
occlusion partielle ou totale de la lumire. On rencontre ce type de vaisseau artriel dans lappareil gnital (tissu rectile) en particulier.

Les artrioles
sont les branches artrielles terminales qui souvrent sur les lits capillaires.
Elles sont reconnues dune part par leur petit calibre (diamtre infrieur 0,3 millimtre) mais aussi par leur structure :
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Leur intima est rduite lendothlium reposant sur la lame basale


La mdia dpend - schmatiquement - du calibre :

les artrioles de 0,3 mm 50 comportent une limitante lastique interne et 2


3 couches de cellules musculaires lisses.
les artrioles de moins de 50 sont habituellement dpourvues de limitante
lastique interne et disposent dune couche de cellules musculaires lisses circulaires.

Ladventice est fine et constitue de fibres de collagnes, parfois de fibres lastiques et fusionne avec le tissu conjonctif environnant. Elle reoit des affrences nerveuses.
Les artrioles jouent un rle vasomomoteur fondamental, participent la rgulation
du lit capillaire et sont essentiellement responsables des rsistances priphriques
(maintien de la pression artrielle).
Histophysiologie endothliale artrielle
Un rle majeur de contrle de la vasomotricit
Au niveau artriel, lendothlium joue un rle clef par la synthse et la libration de
molcules agissant sur les cellules musculaires lisses et sur les plaquettes. Ce rle
est particulirement tudi sur la circulation coronaire. La proximit histologique
de ces 3 acteurs permet aux molcules libres dintervenir sur un mode paracrine
efficace.
Les principales molcules produites par lendothlium peuvent tre dcrites en
fonction de leur action sur la cellule musculaire lisse paritale : relaxation (et vasodilatation vasculaire) ou contraction (et vasoconstriction vasculaire).
Les 2 principales molcules action vasodilatatrices sont le monoxyde dazote
(NO) et le facteur hyperpolarisant (EDHF)

Le monoxyde dazote est form partir de la L-arginine et de loxygne molculaire. Cette raction est sous la dpendance dune NO-synthase (NOS) dont
lactivation fait suite laugmentation du Ca++ intracellulaire. La NOS est
sous la dpendance de nombreux facteurs dactivation membranaires (Actylcholine, ADP, bradykinine, srotonine, etc)
Trs labile, le NO diffuse dune part vers la lumire vasculaire avec un rle sur
les plaquettes (anti-agrgant et anti-adhrant endothlial) et dautre part vers
le ple basal de lendothlium o il provoque une vasodilatation du muscle lisse parital.
Le facteur hyperpolarisant endothlial (EDHF) active les canaux potassiques
dpendants de lATP (KATP) ou ceux rguls par le niveau de calcium libre intracellulaire (KCa) de la cellule musculaire lisse. Lactivation des canaux entrane une hyperpolarisation (sortie dions K), une diminution du Ca++
cytosolique, un blocage de lentre du Ca++ dans la cellule avec en final une
relaxation du myocyte et une vasodilatation paritale.
De trs nombreux facteurs circulants sont capables dintervenir - via le NO ou
lEDHF endothlial - dans le sens de la vasodilatation : la bradykinine, la prostacycline (PGI2), lactylcholine, lADP, etc

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Cardio-Vasculaire

Lendothline est la principale molcule action de vasoconstriction ; ses rcepteurs sont situs sur les membranes des cellules musculaires lisses (ETA et
ETB) et des endothlium (ETB). Par ailleurs, lendothline stimule lagrgation plaquettaire.

Un rle de dfense mcanique


Les contraintes mcaniques (forces de cisaillement et de pression) provoquent une
rponse immdiate membranaire (modification de la permabilit ionique) et une
rponse diffre (expression gnique avec libration vers les CML sous-jacentes de
vasodilatateurs, de NO, de PGI2 ou bien, au contraire, inhibition de production
dendothline).
Un rle de rgulateur de la pression artrielle
Un peptide natriurtique (de type C) est scrt par les cellules endothliales en rponse aux effets du cisaillement parital ( shear stress ) par le flux sanguin. La
rsultante de ces actions hormonales est, sur les vaisseaux artriels, une diminution
de la pression avec vasodilatation et une inhibition de la scrtion dendothline et
de rnine-angiotensine (aux proprits vasoconstrictrices). Sur le rein, elle augmente considrablement la diurse et la natriurse.

2.3.1.2 La microcirculation est la partie du systme circulatoire concerne par


les changes gazeux et liquidiens extracellulaires
Elle est lpicentre de lappareil cardio-vasculaire. Elle comporte les mtartrioles, le lit capillaire,
puis les veinules post-capillaires ; il existe aussi des systmes de court-circuit appels shunts
artrio-veineux. Pour que la morphologie de la microcirculation soit complte, il faudra aussi y associer le rseau des capillaires lymphatiques (cf section 2.3.2.1 page 48).
Les mtartrioles
sont des branches des artrioles terminales et possdent plusieurs couches de cellules musculaires lisses autorisant une fonction de rgulation sphinctrienne plac sous la dpendance du systme nerveux autonome et dhormones circulantes.
Dbouchant sur le lit capillaire, elles offrent louverture sur ce rseau avec alors prsence
de sphincters pr-capillaires qui rglent le dbit dentre, ou bien elles peuvent se jeter directement dans les veinules post-capillaires par un shunt de jonction (cf. ci-aprs).
Les capillaires

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Les capillaires naissent des mtartrioles mais aussi parfois des artrioles
directement ; vritable lieu des changes, ils forment un rseau fortement anastomos
et leur abondance dpend des besoins fonctionnels des tissus.
Leur diamtre varie de 3 10 m et leur paroi est trs fine : un endothlium avec sa
lame basale et quelques fines fibres de collagne.
Lendothlium est constitu de cellules endothliales comportant des dispositifs de
jonction complexes jouant un rle de barrire important (en particulier lors de la
diapdse).
Leurs dispositifs de jonction sont les suivants :

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Cardio-Vasculaire

Des jonctions tanches de type occludens sont les plus proches de la lumire.
Leur importance dpend et varie selon leur localisation (SNC+++), en fonction
du rle local de la permabilit vasculaire.
Des jonctions dancrage de type adhaerens avec par une cadhrine transmembranaire spcifique : la VE-cadhrine (Vascular Endothelium Cadherin).
Des jonctions communicantes.
Sans appartenir ces dispositifs, dautres molcules dadhrence interviennent
comme les PECAM 1 qui sont des glycoprotines de la superfamille des Ig que
lon situe en position intercellulaire endothliale (mais que lon retrouve aussi
la surface des plaquettes et des leucocytes).

On reconnat trois types de capillaires :

Les capillaires continus possdent par dfinition des cellules endothliales jointives reposant sur une lame basale galement continue.
Les capillaires continus sont courants par exemple au niveau des muscles, du
tube digestif et des poumons. Ils sont parfois entours de pricytes possdant
dans leur cytoplasme des protines contractiles impliquant une fonction de contractilit.
Certaines localisations ont des particularits :

Dans le systme nerveux central, lendothlium des capillaires caractrise la


barrire hmato-encphalique par 3 points essentiels : importance des
dispositifs de jonction (et en particulier de type zonula occludens), raret
des vsicules de pinocytose et prsence de transporteurs membranaires pouvant agir dans les deux sens ; rappelons que les pieds des astrocytes (qui
sont associs aux capillaires) interviennent dans la maintenance de la barrire. Les pricytes sont enfin nombreux.
Les organes lymphodes et de la moelle hmatopoitique o la lame basale
est discontinue.

Les capillaires fentrs se distinguent des prcdents par la prsence de trs


nombreuses perforations dans la paroi endothliale (pores de 70 nm) avec dans
certaines localisations une obturation par un diaphragme (tube digestif ou glandes endocrines par exemple) ; ils reposent sur une lame basale continue. On les
observe dans les tissus o les changes molculaires sont importants (intestin,
rein, plexus chorodes, glandes endocrines) : les techniques de marquage ont
montr que les fenestrations permettent le passage rapide des macromolcules.
Les capillaires discontinus sont aussi appels sinusodes : de diamtre grand et
irrgulier ils possdent de vritables orifices trans-cytoplasmiques (1 3 m) ;
leur membrane basale est discontinue, voire absente (foie).
Ils ralentissent le courant sanguin et autorisent le passage facile dlments figurs du sang ; on les rencontre dans la rate, le foie, la moelle osseuse.

Deux cas particuliers : les rseaux admirables et les systmes portes, et le tissu rectile
Les rseaux admirables et les systmes portes
Un rseau admirable est un rseau capillaire compris entre deux vaisseaux de mme

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nature.
Le systme porte est un systme comportant un vaisseau (artre ou veine) compris
entre deux rseaux capillaires dont un est admirable ; il comprend donc un rseau
capillaire de type habituel (artrio-veineux) associ un rseau capillaire uniquement artriel ou veineux. Le cas du rein est plus classique : le vaisseau du systme
porte est une artre ( systme porte haute pression ) et son premier rseau glomrulaire est admirable. Sinon, il peut sagir dun vaisseau veineux ( systme porte basse pression ) comme pour le cas de la circulation entro-hpatique
(intestin : premier rseau ; veine porte ; foie : second rseau admirable). Le systme
porte de ladno-hypophyse est du mme type.
Le tissu rectile
Les nombreux capillaires comportent une lumire trs irrgulire, sinueuse ( sinus
vasculaires ), dilate ou collabe (suivant le remplissage sanguin) et ont une paroi
identique aux capillaires continus.
Ils sont irrigus par des artres paroi paisse et des artioles ; ces artres, comportant volontiers des dispositifs de bloc, sont trs sinueuses au repos et nomms ainsi
artres hlicines ; entre ces vaisseaux sinsrent des traves de tissu conjonctif
et des cellules musculaires lisses.
La turgescence ou lrection se produit lorsque les artres hlicines et leurs artrioles sont dilates par la commande parasympathique nerveuse avec pour consquence le remplissage des capillaires qui, par compression empche le retour veineux
qui seffectue normalement par drainage de type anatomique priphrique. Sy associent la fermeture par dispositifs de bloc situs sur les veines et la participation des muscles du prine.
Histophysiologie endothliale capillaire
Un rle de barrire permabilit slective ;
les changes avec la lumire peuvent se faire de nombreuses faons ;

par diffusion passive cytoplasmique (gaz, ions)


par transport intracellulaire par pinocytose (protines, lipides)
par transporteurs membranaires (SNC)
par lespace intercellulaire pour le passage des cellules migratrices (diapdse).

Un rle initiateur de langiognse ;

Ce rle dlaboration de nouveaux vaisseaux sanguins assure laspect majeur


de la plasticit de la microcirculation, en tant capable dadapter la morphologie du lit capillaire aux besoins physiologiques. Le lit capillaire nest
donc pas statique mais en remodelage permanent en fonction de nos situations physiologiques ou histopathologiques au cours de la vie.
Certains facteurs induisent la prolifration spcifique des cellules
endothliales ; le chef de file est le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Le VEGF reconnat des rcepteurs distribus la surface des cellules endothliales et sa fixation sur son rcepteur entrane une cascade de signaux
intracellulaires qui conduit la division de la cellule ; lhypoxie est un puissant
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Cardio-Vasculaire

inducteur de la synthse de VEGF sur les sites productifs (les macrophages


sont une des sources cellulaires de VEGF). Un autre facteur est le FGF (Fibroblast Growth Factor) qui agit aussi bien sur les cellules endothliales que sur
les cellules musculaires lisses. Actuellement, plusieurs essais cliniques chez
lhomme sont en cours dvaluation en thrapie gnique par injection intravasculaire dans les sites altrs de VEGF ou de FGF1.
Par contre, dautres facteurs rpriment langiognse, comme langiostatine
(fragment partir du plasminogne), alors que certains provoquent linduction
dapoptose, comme lendostatine (fragment du collagne XVIII).
Les veinules post-capillaires
dabord formes de la runion de plusieurs capillaires, disposent dune paroi mince et continue leur permettant de conserver encore un rle dchange important ; elles possdent des
pricytes et se jettent dans des veinules collectrices.
Les anastomoses artrio-veineuses (ou shunts artrio-veineux)
Lorsque les artres ne communiquent pas avec les veines par lintermdiaire dun rseau
capillaire (ce qui est la grande majorit des cas), des anastomoses ou shunts (de jonction)
permettent de les court-circuiter.
Ces shunts, rectilignes ou sinueux, sont rencontrs dans la microcirculation en gnral mais
couramment dans celle de la peau ; ils sont toutefois plus nombreux au niveau de la face
palmaire des mains, des doigts, de la plante des pieds, des orteils et au niveau du nez. Ils
jouent un rle important dans la rgulation des dbits et pressions artrielles et la conservation de la chaleur (peau et extrmits). Il est noter que la vasoconstriction de ces shunts
adresse le sang vers les rseaux capillaires et provoque une vasodilatation locale.

Un cas part parmi ces shunts est celui des glomus ou glomus neuro-vasculaires. Ils
sont de nature histologique particulire ; un segment du shunt est enroul (offrant une
forme gnrale globuleuse) et leur lumire contourne est trs rduite ; la musculature
lisse est trs paisse et ils sont envelopps dune capsule conjonctive dense trs innerve (le contrle des glomus est essentiellement d au systme nerveux autonome).
Leur rle dans le contrle de la circulation locale est primordial. On les observe dans
les situations o ils participent des phnomnes de thermorgulation (peau, doigts,
lit des ongles, lvres, nez, oreilles) mais aussi de rgulation de la pression sanguine
locale (rection, menstruation).

2.3.1.3 Le retour veineux


Suivant leur taille, on peut dcrire des veinules, des veines de moyen et de gros calibre dont lpaisseur saccrot.
Compares avec les artres, les diffrences dorganisation histologique sont les suivantes : la paroi
plus mince, la lumire plus grande la veine ntant pas un organe de conservation de la pression
mais de remplissage sanguin pression trs faible ; ainsi la paroi veineuse contient davantage de
tissu conjonctif que de tissu musculaire sans limitante lastique individualisable ; le plus souvent
lintrication mdia-adventice est la rgle, ce qui rend lorganisation des faisceaux musculaires
moins prcise que dans lartre. Aux membres infrieurs, la mdia veineuse comporte davantage

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Cardio-Vasculaire

de tissu musculaire quaux autres localisations anatomiques veineuses.


Aperu de lhistophysiologie veineuse
La propulsion du sang des veines jusquau cur est assure par les facteurs suivants qui
concernent essentiellement le tronc et surtout les membres infrieurs :

Prsence de valvules anti-reflux sur les veines.


Aspiration de la pompe cardiaque et dpression thoracique dinspiration.
Propulsion daval par pression des masses musculaires et de la vote plantaire aux
membres infrieurs lors de la marche.

Latteinte des dispositifs ci-dessus (avec ou sans maladie de la crase sanguine associe) est
responsable de la pathologie des phlbites tandis que la dtrioration des valvules provoque
une insuffisance valvulaire et des dilatations (ou varices) visibles sur le rseau veineux superficiel. Ces atteintes, du fait de la pesanteur, concernent dans la trs grande majorit des
cas, le retour veineux aux membres infrieurs.

2.3.2 Les vaisseaux lymphatiques


2.3.2.1 Le drainage lymphatique
La vascularisation lymphatique draine le liquide interstitiel en excs des espaces extracellulaires
pour lvacuer vers la circulation sanguine (au niveau de la base de la veine jugulaire gauche
essentiellement) ; il ne sagit donc pas au sens propre dune circulation, mais bien dun drainage
unidirectionnel.
La lymphe, liquide drain par les tissus, senrichit au cours de son trajet en protines et en lipides
provenant de labsorption intestinale ; elle se dplace grce aux pressions environnantes et avec le
concours dun mcanisme anti-reflux (nombreuses valvules dans les vaisseaux).
Le drainage lymphatique est prsent partout sauf dans le systme nerveux, la moelle osseuse,
loreille interne et le globe oculaire. En drivation sur toute la longueur des gros vaisseaux lymphatiques sintercalent des ganglions (ou nuds) lymphatiques qui sinscrivent dans la dfense immunitaire de lorganisme ; ils interceptent les antignes drains par la lymphe partir des
capillaires lymphatiques du tcument et des muqueuses.
La vascularisation dbute par des capillaires en cul de sac qui confluent vers des vaisseaux lymphatiques collecteurs de diamtre de plus en plus grand puis vers deux gros troncs paroi musculoconjonctive : le canal thoracique gauche et le canal lymphatique droit.

2.3.2.2 Les capillaires lymphatiques se distinguent des capillaires sanguins par


plusieurs points

Ils sont extrmit en cul de sac ( capillaires borgnes ).


Leur calibre est volontiers plus grand et plus irrgulier.
Les dispositifs de jonction de leurs cellules endothliales sont beaucoup plus fragiles.

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Cardio-Vasculaire

Leur lame basale est trs discontinue.


Des filaments dattache relient la membrane basale des cellules endothliales aux fibres collagne environnantes.
Des techniques histoenzymatiques et immunocytochimiques permettent de reconnatre certaines de leurs caractristiques propres la diffrence des capillaires sanguins.
Ils jouent dans lquilibre physiologique de la microcirculation un rle de premier plan.

2.3.2.3 Les vaisseaux collecteurs lymphatiques et les gros troncs lymphatiques


Leur structure est voisine de celles des veines mais leur paroi est un peu plus mince et les valvules
sont plus nombreuses.

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Cardio-Vasculaire

2.4 Dessins pour la sance denseignement


dirig

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Lappareil hypothalamo-hypophysaire

Chapitre 3
Lappareil hypothalamohypophysaire
3.1 Les cellules glandulaires de ladnohypophyse
3.1.1 Lobe antrieur
Il constitue la masse essentielle de ladno-hypophyse. Il est fait de cordons cellulaires anastomoss limits par une membrane basale qui les spare de fines traves conjonctives contenant un riche
rseau de capillaires sanguins fentrs. On y distingue deux catgories de cellules.

3.1.1.1 Les cellules folliculaires (ou folliculo-stellaires ou satellites)


Dpourvues de vsicules de scrtion, elles sont situes vers le centre des cordons et limitent la
paroi des follicules collodes que lon peut rencontrer dans le parenchyme glandulaire (dont la signification est mal connue).

3.1.1.2 Les cellules hormonognes


Elles occupent tout le volume cordonnal laiss libre par les cellules folliculaires. Grce aux critres
tinctoriaux de la microscopie photonique, lultrastructure et limmunocytochimie, on distingue
actuellement dans ladnohypophyse humaine cinq varits de cellules hormonognes.

Les cellules somatotropes (STH ou Growth Hormone ou GH).


Les cellules thyrotropes (TSH).
Les cellules gonadotropes (FSH et LH).
Les cellules prolactine.
Les cellules cortico-opio-lipotropes (ACTH, -LPH, -endorphine).

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Lappareil hypothalamo-hypophysaire

Les 3 prcurseurs des peptides du systme opiode endogne sont la proopiomlanocortine


(POMC), la proenkphaline et la prodynorphine.

Ladnohypophyse est un des lieux majeurs de la synthse de POMC. Les cellules opiocorticolipotropes scrtent 3 peptides drivs de la POMC : ACTH, bta-LPH et bta-endorphine. Chez lanimal, les cellules mlanotropes du lobe intermdiaire scrtent 2 peptides drivs
de la POMC : alpha MSH et bta-endorphine.
Dans lencphale, 2 noyaux sont actuellement connus pour scrter des peptides drivs de la
POMC : le noyau arqu de lhypothalamus latral (immuno-ractif pour ACTH, bta-LPH et
bta-endorphine) et le noyau du faisceau solitaire (immuno-ractif pour ACTH, bta-endorphine et fragment 16 K ). La bta-endorphine se lie aux rcepteurs aux opiacs de type mu
et delta.
Plusieurs peptides opiodes drivent de la proenkphaline : en particulier, la leu-enkphaline
et la met-enkphaline. Tous se lient aux rcepteurs aux opiacs de type delta. Ces enkphalines sont synthtises dans de nombreux systmes neuronaux en particulier du tronc crbral
et du diencphale ainsi que dans de multiples neurones disperss tous les niveaux du nvraxe
(du cortex crbral la corne postrieure de la moelle) et en particulier dans la plupart des
noyaux de lhypothalamus.
De nombreux peptides opiodes drivent de la prodynorphine (ou pro-noendorphine) : en
particulier la dynorphine A, la dynorphine B, lalpha et la bta-noendorphines. La prodynorphine est galement synthtise dans tout le nvraxe au niveau dune grande varit de systmes neuronaux incluant les neurones de lhypothalamus et plus particulirement ceux des
noyaux supra-optiques et para-ventriculaires. Les peptides issus de la prodynorphine se lient
prfrentiellement aux rcepteurs aux opiacs de type kappa.

3.1.2 Lobe intermdiaire


Dans lespce humaine, ladno-hypophyse de ladulte ne comporte pas de vritable lobe intermdiaire, mais plutt une zone intermdiaire (ou zone cystiforme) contenant des petits kystes revtus
de cellules pithliales ainsi que quelques cellules glandulaires rsiduelles.

3.1.3 Lobe tubral


Dans lespce humaine, le lobe tubral est relativement bien dvelopp et contient des cellules en
grande majorit daspect chromophobe, mais aussi de faon inconstante et en nombre variable, des
cellules hormonognes du mme type que celles du lobe antrieur.

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Lappareil hypothalamo-hypophysaire

3.2 Les neuro-hormones hypothalamiques


hypophysiotropes
Le concept de neuroscrtion renvoie la scrtion dhormones par des cellules nerveuses (on parle alors de neurones neuroscrtoires et de neuro-hormones). Il en existe deux types : 1) Les neurohormones hypothalamiques contrlant la scrtion hormonale de ladno-hypophyse sont synthtises par des neurones de lhypothalamus latral. Ces neuro-hormones agissent sur les cellules
glandulaires de ladno-hypophyse pour les stimuler (librines) ou les freiner (statines). 2) Les
neuro-hormones dites post-hypophysaires (ocytocine et vasopressine - ou hormone antidiurtique ou ADH -) sont scrtes par les neurones hypothalamiques des noyaux supra-optiques et paraventriculaires.
Synthtises par des neurones de lhypothalamus latral et dverses dans la circulation sanguine
au niveau de lminence mdiane, les hormones hypothalamiques hypophysiotropes agissent sur
les cellules glandulaires de ladno-hypophyse pour les stimuler (librines) ou les freiner (statines).
Les neuro-hormones hypothalamiques hypophysiotropes actuellement identifies sont la thyrolibrine (TRH), la gonadolibrine (LHRH ou GnRH), la corticolibrine (CRH), la somatolibrine
(GRH), la prolactolibrine (PRH) ainsi que la somatostatine (SRIF) et la prolactostatine (PIF).
Chez lanimal, on a identifi une mlanolibrine (MRF) et une mlanostatine (MIF) qui rgulent
la production dalpha-MSH par les cellules glandulaires du lobe intermdiaire.
Les hormones hypothalamiques hypophysiotropes parviennent aux cellules adno-hypophysaires
par la voie du systme porte hypophysaire. Ce systme comporte cinq parties :
1.
2.
3.
4.

5.

les affrences artrielles, artres hypophysaires suprieures issues des carotides internes, donnent
un premier rseau capillaire, situ dans lminence mdiane et dans lequel les axones des neurones hypothalamiques excrtent leur neuro-hormone ; ce rseau capillaire est drain par
la veine porte hypophysaire qui serpente le long de la tige pituitaire et donne naissance
un deuxime rseau capillaire, situ dans ladno-hypophyse elle-mme ; son niveau, les
hormones hypothalamiques gagnent les cellules glandulaires adno-hypophysaires quelles
stimulent ou inhibent selon les cas ; les hormones adno-hypophysaires sont alors excrtes
dans ce deuxime rseau capillaire et gagnent ainsi
les effrences veineuses, reprsentes par les veines hypophysaires qui en dfinitive se jettent
dans la veine jugulaire interne.

3.3 Les hormones dites post-hypophysaires


La structure de la neuro-hypophyse est principalement faite de capillaires sanguins et des axones
des neurones hypothalamiques situs dans les noyaux supra-optiques et paraventriculaires. Des
cellules gliales (ou pituicytes), analogues aux astrocytes du systme nerveux central, sigent de faon non systmatise entre les axones. Grce des colorations spciales, on peut voir en microscopie optique les vsicules de scrtion (neuroscrtat) lintrieur des axones. Parfois ils

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Lappareil hypothalamo-hypophysaire

sagglomrent sous forme de masses arrondies, les corps de Herring. En microscopie lectronique,
ces grains de scrtion apparaissent comme des vsicules centre dense.
Contrairement celle de ladno-hypophyse, la vascularisation de la neuro-hypophyse ne comporte quun rseau capillaire banal provenant des artres hypophysaires infrieures, branches de la carotide interne, et drain par des veines hypophysaires qui se jettent dans la veine jugulaire interne.
Bien que couramment appeles tort hormones post-hypophysaires, locytocine et la vasopressine
(ou hormone anti-diurtique, ou ADH pour Anti-Diuretic Hormone ) sont synthtises par des
neurones de lhypothalamus (noyaux supra-optiques et noyaux para-ventriculaires) dont les axones
parcourent de haut en bas la tige pituitaire pour venir se terminer dans le lobe postrieur de lhypophyse au niveau duquel ils dversent leur scrtion dans les capillaires sanguins. Au moment de
leur libration, locytocine et la vasopressine (qui sont des peptides de 9 acides amins de structure
trs voisine) sont accompagnes respectivement par la scrtion de neurophysine I et de neurophysine II qui servent de protines vectrices. Les noyaux supra-optiques et para-ventriculaires synthtiseraient aussi la somatostatine (accompagne par une neurophysine III). La rgulation de la
scrtion docytocine se fait essentiellement par voie nerveuse ; celle de la vasopressine par voie
sanguine (principalement par les variations de losmolarit plasmatique).

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Les glandes endocrines priphriques

Chapitre 4
Les glandes endocrines
priphriques
Sous le terme traditionnel de glandes endocrines priphriques, nous nenvisagerons ici que les organes anatomiquement individualiss scrtant des hormones, laissant de ct dune part les gonades et dautre part les organes, tissus ou cellules, qui, bien quils scrtent une ou plusieurs
hormones, sont prioritairement impliqus dans dautres champs que celui de lendocrinologie,
comme par exemple les cellules myo-endocrines du cur, lappareil juxta-glomrulaire du rein, les
cellules pithliales du thymus, les adipocytes, les astrocytes, les neurones, les cellules neuro-endocrines, etc.

4.1 La thyrode
La thyrode est une glande endocrine lobule, faite de follicules thyrodiens situs dans un stroma
conjonctivo-vasculaire riche en capillaires sanguins fentrs. Les follicules thyrodiens sont des
formations sphriques comprenant : 1) une paroi, constitue par un pithlium simple reposant sur
une lame basale et comportant deux types de cellules : les cellules folliculaires et les cellules C, et
2) un contenu amorphe, pteux et jauntre ltat frais : la collode. Les cellules folliculaires (ou
thyrocytes) scrtent les hormones thyrodiennes T3 (tri-iodothyronine) et T4 (ttra-iodothyronine ou thyroxine). Leur ple basal repose sur la lame basale du follicule, leur ple apical prsente
des microvillosits se projetant dans la collode, et leurs faces latrales sont runies celles des
cellules folliculaires adjacentes par des complexes de jonction. Elles possdent un noyau basal ou
central, des mitochondries, un rticulum endoplasmique granulaire et des ribosomes, un appareil
de Golgi supranuclaire et de nombreux lysosomes, phagosomes ( gouttelettes de collode ) et
phagolysosomes, surtout leur ple apical.
Les cellules folliculaires ont un aspect qui varie selon leur degr dactivit. En cas dhyperactivit,
elles augmentent de volume, deviennent prismatiques hautes et sont le sige dun dveloppement
considrable de leurs organites de synthse protique ; conjointement, la collode diminue de volume et de colorabilit et peut mme disparatre intgralement. En cas dhypoactivit, les phnomnes sont inverses : les thyrocytes diminuent de taille et deviennent cubiques voire aplatis,
tandis que leurs organites se rduisent et que la collode augmente de volume et devient trs acidophile. La cellule folliculaire capte les iodures sanguins (de faon active, ncessitant une forte dpense nergtique) et les dverse dans la collode o ils se concentrent et soxydent. Par ailleurs,
la cellule folliculaire synthtise une glycoprotine, la thyroglobuline. Sa fraction protique est syn-

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Les glandes endocrines priphriques

thtise par les ribosomes dans le rticulum endoplasmique granulaire partir dacides amins (tyrosine) du sang. Puis elle passe dans lappareil de Golgi o sa fraction glucidique est synthtise
et sy ajoute. Les vsicules golgiennes gagnent ensuite la surface apicale de la cellule et par un mcanisme dexocytose dversent la thyroglobuline quelles contiennent dans la lumire du follicule
o elle contribue former la collode.
Dans la collode, liode sincorpore alors la thyroglobuline sous forme de mono-iodo-tyrosines
(MIT) et de dio-iodo-tyrosines (DIT) qui se condensent ensuite, au sein de la molcule de thyroglobuline, en tri-iodo-thyronine (T3) et ttra-iodo-thyronine (T4). La collode (thyroglobuline iode) est ensuite phagocyte par les cellules folliculaires o elle forme des gouttelettes de collode
intra-cytoplasmiques (phagosomes). Les lysosomes migrent vers ces gouttelettes de collode et forment des phagolysosomes o la thyroglobuline iode, dgrade par hydrolyse acide, libre T3 et
T4 dans la cellule folliculaire ; ces deux hormones sont ensuite dverses dans les capillaires sanguins situs autour des follicules. Quant aux iodotyrosines rsiduelles, elles sont dsiodes sur place, dans la cellule folliculaire, et donnent dune part de la tyrosine qui regagne les capillaires
sanguins et retombe dans le pool des acides amins circulants, et dautre part de liode minral qui
va nouveau participer au cycle de liode, soit en tant rutilis directement sur place, soit en retournant dans le courant sanguin.
Moins nombreuses que les thyrocytes, les cellules C sont situes contre la lame basale des follicules et nentrent jamais en contact avec la collode. Elles sont principalement caractrises, en microscopie lectronique, par la prsence dans leur cytoplasme de nombreux grains trs denses
bords par une membrane. Ces grains de scrtion de calcitonine (hormone polypeptidique) seront
ensuite librs par exocytose et gagneront les capillaires sanguins voisins. Laction principale de
la calcitonine est dempcher la rabsorption du calcium osseux (do un effet hypocalcmiant).

4.2 Les parathyrodes


Les cellules glandulaires endocrines de la parathyrode sont groupes en plages ou cordons entre
lesquels se dispose un rseau conjonctif souvent riche en cellules adipeuses et contenant de nombreux capillaires sanguins fentrs. Elles synthtisent et excrtent dans le sang, selon les mcanismes gnraux de la scrtion protique, lhormone parathyrodienne ou parathormone (de nature
polypeptidique). Le taux de scrtion est directement rgi par le taux du calcium ionis dans le
sang. Quant aux cellules oxyphiles, volumineuses et riches en mitochondries, qui peuvent se rencontrer en plus ou moins grand nombre dans le parenchyme parathyrodien, leur rle est actuellement inconnu.

4.3 Les cortico-surrnales


Cellules glandulaires, capillaires fentrs et rseau conjonctif se disposent en trois zones daspect
diffrent superposes concentriquement de la superficie vers la profondeur du cortex surrnal : la
zone glomrule o les cellules se groupent en amas plus ou moins arrondis, la zone fascicule, la

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Les glandes endocrines priphriques

plus paisse, o les cellules se disposent en longs cordons perpendiculaires la surface et la zone
rticule o les cellules forment un rseau de cordons anastomoss.
Les cellules glandulaires scrtent dans le sang les hormones cortico-surrnaliennes. Celles-ci ont
pour point commun dtre des strodes, ce qui explique que, malgr quelques diffrences de dtail,
les cellules des diffrentes zones aient des caractristiques morphologiques fondamentales communes, celles des cellules scrtrices de strodes (rticulum endoplasmique lisse trs dvelopp,
nombreuses mitochondries crtes tubulaires, liposomes et amas pigmentaires de lipofuscine).
La localisation cytologique des multiples enzymes permettant la biosynthse de ces hormones est
assez bien connue : les mitochondries contiennent les enzymes permettant la rupture de la chane
latrale du cholestrol (conduisant la delta 5 - prgnnolone) ainsi que diverses enzymes permettant les derniers stades de la synthse de la corticostrone et de laldostrone tandis que le rticulum
endoplasmique lisse contient les enzymes permettant la synthse de la progestrone, des andrognes et des produits intermdiaires conduisant au cortisol.
En dfinitive, laldostrone est scrte par les cellules de la zone glomrule, alors que les glucocorticodes (cortisol et cortisone) ainsi que les andrognes surrnaliens (principalement la dhydropiandrostrone) sont scrts par les cellules des zones fascicule et rticule (sans quil soit
actuellement possible de dire plus prcisment sil existe une spcialisation de telles ou telles cellules de ces deux zones dans la synthse de tel ou tel de ces deux groupes dhormones).

4.4 Les mdullo-surrnales


La mdullo-surrnale, situe au centre de la cortico-surrnale, est faite de cordons de grandes cellules glandulaires polydriques, entre lesquels circulent des capillaires sanguins fentrs entours
dun fin rseau conjonctif.

Les cellules glandulaires de la mdullo-surrnale sont caractrises par la prsence dans


leur cytoplasme de nombreuses petites vsicules arrondies centre dense, cernes par une
membrane, reprsentant les vsicules de scrtion de catcholamines. Dans certaines cellules,
ces vsicules contiennent de la noradrnaline, mais dans la plupart des cellules il sagit dadrnaline. Des critres histochimiques et ultrastructuraux permettent de distinguer les cellules
adrnaline des cellules noradrnaline. Dans un cas comme dans lautre les processus de synthse, de stockage et dexcrtion sont analogues. Trois sur quatre des enzymes de synthse
sont dans le cytoplasme ; seule la dopamine bta-hydroxylase transformant la dopamine en
noradrnaline est situe au niveau des vsicules de scrtion. Celles-ci comportent donc des
sites enzymatiques et un compartiment de stockage de la noradrnaline ou de ladrnaline (selon la cellule en cause). Les vsicules de scrtion sont excrtes par exocytose dans les capillaires sanguins de la mdullo-surrnale.
Limportance de la scrtion et de lexcrtion des catcholamines dpend de stimuli nerveux apports par les axones cholinergiques des protoneurones sympathiques qui viennent
faire synapse sur la membrane des cellules glandulaires. Les glucocorticodes interviennent
aussi dans cette rgulation puisquils sont indispensables lactivit de la phnyl-thanolamine-N-mthyl-transfrase permettant la mthylation de la noradrnaline en adrnaline. Limportance de ce contrle hormonal est bien mise en vidence par les modalits particulires de

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Les glandes endocrines priphriques

vascularisation de la mdullo-surrnale : celle-ci est en effet irrigue par du sang qui pour sa
plus grande part provient du rseau capillaire qui a travers la cortico-surrnale et qui vient
donc de recevoir les hormones corticosurrnaliennes. De plus, par le biais de nombreuses cytokines, les cellules chromaffines et les cellules strodognes de la surrnale entretiennent un
intense dialogue.

4.5 Lpiphyse
Appendue la partie postrieure du troisime ventricule, lpiphyse (ou glande pinale) est faite
de cellules glandulaires (ou pinalocytes), de cellules gliales de type astrocytaire et de capillaires
sanguins entours dun espace privasculaire contenant quelques fibres collagnes. Les pinalocytes synthtisent la mlatonine, visible en microscopie lectronique sous forme de vsicules de scrtion centre dense, puis lexcrte dans le sang. Lpiphyse contient des calcifications visibles
in vivo sur les imageries du crne.
Chez les amphibiens, la mlatonine exerce un effet puissant sur la rtraction des mlanophores cutans. Dans lespce humaine, la mlatonine joue un rle essentiel dans le contrle des rythmes
biologiques. La synthse de mlatonine est en effet soumise une rgulation photique : lobscurit
laugmente, la lumire la diminue. Ainsi, la production de cette hormone de lobscurit suit un
cycle circadien trs marqu : son pic de scrtion est nocturne alors que dans la journe, ses taux
deviennent trs bas voire nuls. Ce rythme circadien de scrtion de la mlatonine est gnr par les
noyaux suprachiasmatiques de lhypothalamus, vritable horloge biologique interne centrale du
cerveau des mammifres, dont la stimulation lumineuse se fait par la voie rtino-hypothalamique.
A partir des noyaux suprachiasmatiques, les messages sont transmis via les cornes latrales de la
moelle aux neurones des ganglions sympathiques cervicaux suprieurs dont les terminaisons axonales font synapse sur les pinalocytes ; la noradrnaline libre par ces terminaisons axonales agirait, par lintermdiaire de lAMP-cyclique, sur le degr dactivit de la 5 H.I.O.M.T. (5 hydroxyindole-O-mthyltransfrase), enzyme des pinalocytes qui permet la synthse de mlatonine partir de la srotonine, et donc sur le taux de synthse de la mlatonine. Au total, la mlatonine, scrte pendant la nuit, renseigne lorganisme sur la position de lalternance entre le jour et la nuit et
lui permet ainsi de se mettre en phase avec son environnement.

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La peau et les phanres

Chapitre 5
La peau et les phanres
La peau est constitue de trois couches superposes, de la surface vers la profondeur du corps :
lpiderme, le derme et lhypoderme.

5.1 Lpiderme
Lpiderme, couche la plus superficielle de la peau, est un pithlium pavimenteux stratifi kratinis dans la constitution duquel entrent 4 populations cellulaires diffrentes : les kratinocytes,
les mlanocytes, les cellules de Langerhans et les cellules de Merkel. Lpiderme ne contient aucun
vaisseau sanguin ni lymphatique, mais renferme de nombreuses terminaisons nerveuses libres.

5.1.1 Les kratinocytes


Les molcules des filaments intermdiaires des kratinocytes sont des kratines (appeles aussi
cytokratines ou alpha-kratines). On connat actuellement une vingtaine de kratines diffrentes
chez lhomme. Certaines kratines sont dites dures et sont spcifiquement retrouves dans les ongles et les cheveux. Dun point de vue biochimique, on distingue les kratines de type 1 (ou kratines acides) et les kratines de type 2 (ou kratines neutres/basiques). Lassemblage des kratines
se fait par htrodimres forms entre une kratine 1 et une kratine 2. Seuls ces htrodimres sont
capables de se polymriser en filament intermdiaire. Tous les pithliums contiennent des filaments intermdiaires de kratine (notamment K5 et K14), mais lpiderme contient en plus plusieurs kratines diffrentes quasi-spcifiques de certaines couches (K1, K2, K10 et K11 sont quasispcifiques des couches supra-basales) et/ou de certaines rgions (K9 est spcifique des paumes et
des plantes).
Les filaments de kratine sont attachs aux desmosomes et aux hmidesmosomes. Ainsi, les filaments intermdiaires de cellules adjacentes sont en contact par lintermdiaire des desmosomes.
Cette disposition indique un rle de cohsion intercellulaire pour ces structures. Un tel rle a t
dmontr par la dcouverte de mutations affectant des gnes codant pour des kratines dans des
maladies de la peau caractrises par une pidermolyse.
Les kratinocytes subissent en permanence une volution morphologique tmoignant de leur kratinisation sous-tendant le rle de barrire protectrice (mcanique et chimique) de lpiderme. Cette
volution se fait de la profondeur vers la superficie et permet de distinguer sur une coupe dpiderme quatre couches superposes de la profondeur vers la superficie : la couche germinative (ou basale), la couche pines (ou spineuse), la couche granuleuse et la couche corne (compacte, puis

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La peau et les phanres

desquamante).

5.1.1.1 La couche germinative


La couche germinative assure par les mitoses de ses cellules le renouvellement de lpiderme ; ses
cellules, cubiques ou prismatiques, contiennent de nombreux grains de mlanine phagocyts qui
permettent lpiderme dassurer son rle de protection de la lumire et qui sous-tendent le rle
de rgulation de la pigmentation cutane quont les kratinocytes.

5.1.1.2 La couche pines


Dans la couche pines, les cellules commencent saplatir, mais le noyau et les organites cytoplasmiques sont intacts, les filaments intermdiares de kratine groups en faisceaux denses, les
desmosomes normaux.

5.1.1.3 La couche granuleuse


Dans la couche granuleuse, la cellule est trs aplatie, le noyau commence dgnrer et surtout
apparaissent au sein des trousseaux de filaments de kratine de nombreux grains de kratohyaline
et des kratinosomes.

La molcule constituant les grains de kratohyaline est la profilagrine, qui, dans la couche
corne, se transforme en filagrine qui la matrice du cytoplasme des cornocytes.
Les kratinosomes (ou corps dOadland) sont de petits organites ovalaires, entours dune
membrane et prsentant un aspect lamellaire ou stri priodique (do leur nom de granules
lamellaires). Ils synthtisent dans les cellules de la couche granuleuse une substance dverse
par exocytose dans les espaces intercellulaires de la couche corne qui apparassent ainsi remplis dune sorte de cment intercellulaire fait du matriel lamellaire qui tait contenu dans
les kratinosomes (phospholipides et glycolipides, qui se tranforment en cramides, cholestrol et acides gras libres).

5.1.1.4 La couche corne


Enfin, dans la couche corne, le kratinocyte (qui prend maintenant le nom de cornocyte) est compltement aplati, le noyau et les organites cytoplasmiques ont totalement disparu et le cytoplasme
est rempli de trousseaux fibrillaires forms partir des filaments de kratine et des grains de kratohyaline. Les membranes plasmiques sont devenues trs denses et paisses et les desmosomes (qui
prennent alors le nom de cornodesmosomes) sont profondment modifis, avec une ligne dense
extra-cellulaire trs paisse ; en superficie de la couche corne, les cornocytes, se dtachent de
lpiderme (desquamation) aprs la lyse du cment intercellulaire et des cornodesmosomes (principalement sous laction dune enzyme scrte par les kratinosomes, la strode-sulfatase).

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La peau et les phanres

5.1.2 Les mlanocytes


Dans lpiderme, les mlanocytes sont situs principalement dans la couche basale. Ils ont un aspect toil et leurs prolongements cytoplasmiques sinsinuent entre les kratinocytes. Ils sont dpourvus de systmes de jonction inter-cellulaire avec les cellules voisines. En microscopie optique,
les mlanocytes ne sont identifiables quavec des colorations argentiques ou par des techniques immunocytochimiques (HMB 45, anticorps anti-protine S100, par exemple).
La mlanine est le pigment produit par les mlanocytes au niveau dorganites cytoplasmiques, les
mlanosomes, ovodes mesurant 0,2 0,6 m. Les mlanosomes rsultent de la fusion entre des
vsicules, contenant de la tyrosinase, de la dopachrome tautomrase (ou TRP2) et de la DHICA
oxydase, drives de lappareil de Golgi et des vsicules contenant les composants structurels des
mlanosomes produites par le rticulum endoplasmique granulaire. Ces organites contiennent un
matriel fibrillaire ou lamellaire prsentant une priodicit caractristique. Quatre stades de diffrenciation sont classiquement dcrits pour les mlanosomes. Les stades I et II correspondent des
organites non mlaniss (parfois appels prmlanosomes). Les mlanosomes de stade I ont un
contenu dont la structure filamentaire est encore assez mal dfinie. Au contraire, les mlanosomes
de stade II se remplissent dune structure interne filamenteuse. La mlanine commence saccumuler dans les mlanosomes de type III. Dans les mlanosomes de type IV, laccumulation de pigments est telle que la structure interne ny est plus visible. Les mlanosomes sont des vsicules
apparentes aux lysosomes.
La biochimie de la synthse de la mlanine nest pas encore parfaitement connue. On dcrit deux
types de pigments mlaniques : leumlanine qui est noir-marron et la phmlanine qui est jaune
orange. Ces pigments sont produits partir de la L-tyrosine qui est hydroxyle en L-Dopa par la
tyrosinase. La L-Dopa est oxyde en dopaquinone par cette mme enzyme. La dopaquinone ragit
avec la cystine entrant dans la voie de synthse de la phmlanine. Si la quantit de cystine est
faible dans la cellule, la dopaquinone soxyde spontanment en dopachrome et suit la voie de la
synthse de leumlanine. La tyrosinase est lenzyme cl de la synthse de la mlanine.
La synthse de la mlanine est soumise des rgulations complexes, en particulier par des hormones et des cytokines (alpha-MSH, FGF basique, HGF , insuline) ainsi que par certaines prostaglandines.
Les mlanocytes synthtisent de nombreuses cytokines (IL1alpha, IL1-bta, IL3, IL6, TNF-alpha, GM-CSF) ; en priode no-natale, ils synthtisent galement des leucotrines dont laction
nest pas connue.
Les mcanismes intimes du transfert des mlanosomes des mlanocytes aux kratinocytes
sont incompltement compris.
La mlanine est, en grande partie, responsable de la couleur de la peau et des phanres.
Le nombre de mlanocytes varie selon la localisation des rgions cutanes chez un mme individu.
Ainsi, leur densit est de 2000/mm2 pour la peau de la face et de 1000/mm2 pour celle du corps.
Par contre, leur nombre est sensiblement identique dans toutes les populations humaines (caucasiennes, ngrodes et mongolodes), la diffrence de couleur sexpliquant par la qualit et la quantit de pigments que ces cellules produisent. Chez les populations noires, les mlanosomes produits
sont plus larges, leur contenu mlanique plus dense, ils restent isols pendant tout le cycle de leur
maturation. Au contraire, chez les populations blanches, les mlanosomes, dont les caractres sopposent ceux des prcdents, sont associs dans des vsicules limites par une membrane. Ainsi,
chaque mlanocyte contient 5 fois plus de mlanosomes chez un sujet asiatique que chez un individu de race blanche et 8 10 fois plus de mlanosomes chez un sujet noir que chez un blanc.

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Lexposition solaire entrane une stimulation de la mlanognse et une augmentation du nombre


des mlanocytes soit par diffrenciation de mlanoblastes quiescents, soit par division cellulaire de
la cellule mature. Les mcanismes daction des rayonnements ultra-violets (UV) ne sont pas exactement connus.

5.1.3 Les cellules de Langerhans


Les cellules de Langerhans font partie du groupe des cellules dendritiques. Elles drivent des cellules souches hmatopotiques situes dans la moelle osseuse et sont prsentes dans tous les pithliums pavimenteux stratifis des mammifres. Elles sont en particulier disperses entre les
kratinocytes de la couche pines de lpiderme, la E-cadhrine jouant un rle probablement important dans leur adhrence aux kratinocytes. La microscopie lectronique permet de distinguer
les cellules de Langerhans des mlanocytes, en mettant en vidence dans leur cytoplasme dune
part, labsence de prmlanosomes et de mlanosomes et dautre part, la prsence de petits organites discodes pathognomoniques (granules de Birbeck). Les cellules de Langerhans initient et
propagent les rponses immunes diriges contre les antignes appliqus sur la peau. Elles sont capables dingrer des particules trangres, y compris des micro-organismes. Aprs avoir capt lantigne, les cellules de Langerhans actives quittent lpiderme et gagnent les ganglions
lymphatiques satellites o elles prsentent les dterminants antigniques aux lymphocytes T. Le
GM-CSF induit la prolifration et la diffrenciation des prcurseurs des cellules de Langerhans,
ainsi que leur activation. Plusieurs marqueurs immunocytochimiques permettent de les identifier
(CD1a par exemple).

5.1.4 Les cellules de Merkel


Situes, de faon disperse, dans la couche germinative, entre les kratinocytes basaux, au contact
dune terminaison nerveuse libre, les cellules de Merkel sont caractrises en microscopie lectronique par la prsence dans leur cytoplasme de trs nombreuses vsicules centre dense entour
dun halo clair. Les cellules de Merkel sont des cellules neuro-endocrines qui expriment des marqueurs neuronaux (chromogranine, synaptophysine, nombreux neuropeptides) et des marqueurs
pithliaux (nombreuse kratines, notamment la K20, qui, au niveau de la peau et de ses annexes,
serait spcifique des cellules de Merkel). Les cellules de Merkel sont des mcanorcepteurs qui
auraient galement des fonctions inductives et trophiques sur les terminaisons nerveuses de lpiderme et sur les annexes cutanes.

5.2 Le derme
Le derme est un tissu conjonctif habituellement lche en priphrie et plus dense (fibreux) en profondeur. Il contient de nombreux vaisseaux sanguins et lymphatiques, des nerfs et des terminaisons
nerveuses sensitives libres et corpusculaires, ainsi que diverses annexes cutanes drives de lpi-

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derme et plongeant dans le derme.

5.3 Lhypoderme
Continuant le derme vers la profondeur, lhypoderme est un tissu conjonctif lche richement vascularis qui, selon les conditions de nutrition et les rgions de la peau, contient plus ou moins de
tissu adipeux.

5.4 Les annexes cutanes


5.4.1 Les glandes sudoripares
Ce sont des glandes exocrines, tubuleuses simples pelotonnes, scrtant la sueur. Leur portion scrtrice (pithlium cubique simple) entoure de cellules myo-pithliales, sige dans le derme
profond. Leur canal excrteur (pithlium cubique bistratifi) gagne la surface de lpiderme par
un trajet hlicodal. Linnervation des glandes sudoripares est sympathique, segmentaire.

5.4.2 Les follicules pilo-sbacs

5.4.2.1 Les poils


Les poils proviennent dune invagination tubulaire de lpiderme qui senfonce dans le derme. Cette invagination pidermique, constituant la gaine pithliale du poil, se renfle son extrmit profonde et constitue l un amas de cellules matricielles coiffant une papille de tissu conjonctif trs
vascularis dpendant du derme. Ces cellules matricielles prolifrent et donnent naissance des
cellules pithliales qui se kratinisent et dont la progression se fait vers la surface cutane ; ainsi,
la tige du poil se constitue dans laxe de la gaine pithliale ; la quantit et la qualit du pigment
contenu dans ses cellules rendent compte de la couleur du poil. La gaine pithliale est entoure
par le sac fibreux du poil , gaine conjonctive forme par le derme et renfermant des vaisseaux
et des terminaisons nerveuses sensitives. Selon leur localisation, certains poils portent des noms
diffrents : cheveux, barbe, moustache, sourcils, cils.
La coloration des poils et des cheveux est due lincorporation de mlanosomes aux cellules pithliales destines former la kratine des phanres. Elle sexplique la fois par la quantit de mlanosomes prsents et par la qualit du pigment (eumlanine noire ou phmlanine jaune orange).

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En fait, il nexiste que trois couleurs des cheveux : noire, marron et jaune. Poils et cheveux sont
des formations complexes composes par une partie visible la surface du tgument: la tige. Celleci sinvagine dans le derme au niveau de la racine loge lintrieur du follicule pileux (piderme
invagin). La base du follicule est renfle et forme le bulbe pileux dont la base constitue la papille
dermique. Les mlanocytes responsables de la coloration des poils sont situs dans la partie profonde du follicule pileux. On a montr quil existe un polymorphisme du rcepteur de lalphaMSH. Chez les individus roux, le rcepteur est tel que sous laction de lhormone il ne permet pas
la synthse deumlanine mais de phmlanine. Or, cette dernire ne rsiste pas aux rayons ultraviolets (et de ce fait nest pas un bon photoprotecteur). Sous leur action, elle se dtruit et donne
naissance des radicaux libres qui vont produire des lsions cellulaires (expliquant la frquence de
survenue de cancers cutans chez de tels individus surtout sils sont exposs de faon chronique au
soleil).
Au cours du vieillissement physiologique, les poils et les cheveux ont tendance blanchir. Il ny a
pas dexplication univoque pour rendre compte de ce phnomne. Plusieurs hypothses ont t
proposes : (1) une diminution du nombre des rcepteurs de lalpha-MSH pourrait rendre les poils
moins sensibles la stimulation de la mlanognse, (2) une destruction des mlanocytes par un
virus ou (3) une susceptibilit gntique (par exemple : le produit du gne bcl-2 est indispensable
pour la survie des mlanocytes).

5.4.2.2 Les glandes sbaces


Les glandes sbaces, exocrines, alvolaires simples, holocrines et scrtant un produit lipidique,
le sbum, sont annexes aux poils. Leur portion scrtrice est forme dun ou de plusieurs alvoles
dilats en sacs dont la paroi est faite dune couche de cellules cubiques. En dedans, se trouvent des
cellules polydriques, plus volumineuses, progressivement charges de gouttelettes lipidiques et
dont le noyau se pycnose et finit par disparatre. La cellule est entirement limine avec son contenu. Le canal excrteur, unique et trs court, dbouche au niveau de la gaine pithliale du poil.

5.4.2.3 Le muscle arrecteur du poil


Le muscle arrecteur du poil est un petit muscle lisse innervation sympathique segmentaire dont
la contraction (sous leffet du froid, de la peur, etc.) dclenche le redressement du poil ( chair de
poule ).

5.4.3 Les ongles


Faits de cellules pithliales kratinises, tasses les unes contre les autres et issues par prolifration tangentielle de la matrice unguale, les ongles ont une croissance ininterrompue du fait de labsence de desquamation.

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5.4.4 Peau paisse et peau fine

5.4.4.1 Toute la peau, lexception de celle de la face palmaire des mains et des
doigts et de la face plantaire des pieds et des orteils, est dite peau fine
Cest en raison de la faible paisseur de lpiderme (lpaisseur du derme et de lhypoderme peut,
par contre, tre plus ou moins grande). Les glandes sudoripares sy trouvent en nombre faible ou
modr. Elle contient des follicules pilo-sbacs (en plus ou moins grand nombre selon les rgions). Sa surface ne prsente ni crtes ni sillons, mais un simple quadrillage de lignes reliant les
orifices lgrement dprims des follicules pilo-sbacs. Certaines rgions de la peau dite fine
se singularisent soit par la densit et/ou le calibre et la longueur des poils (cuir chevelu, sourcils,
moustache, barbe, rgions gnitales externes, etc.), soit par la prsence de glandes sbaces non
annexes des poils ainsi que par labsence de glandes sudoripares (lvres, gland, face interne du
prpuce, petites lvres, etc.), soit par la prsence de glandes sudoripares apocrines . Ces dernires diffrent des glandes sudoripares habituelles (dites eccrines ) par leur rpartition topographique limite certaines rgions du corps (creux axillaire, pubis, pourtour de lanus, arole et
mamelon, prpuce et scrotum, petites lvres, etc.), par la nature de leur produit de scrtion (plus
pais, plus odorant et plus riche en lipides et en pigments que la sueur banale), ainsi que par leur
fonctionnement li aux tapes de la vie gnitale. Les glandes crumineuses du conduit auditif externe reprsentent une varit particulire de glandes sudoripares apocrines.

5.4.4.2 La peau dite paisse est celle de la face palmaire des mains et des
doigts et de la face plantaire des pieds et des orteils
Elle soppose point par point aux caractristiques de la peau dite fine. Lpaisseur de lpiderme
est considrable. Les glandes sudoripares y sont trs abondantes. Il ne sy trouve aucun follicule
pilo-sbac. Enfin, sa surface est le sige de crtes et de sillons visibles lil nu (empreintes digitales ou dermatoglyphes ) et dtermins par des levures du derme (papilles dermiques) soulevant lpiderme en crtes spares par des sillons. Les orifices des canaux des glandes
sudoripares dbouchent au sommet de ces crtes. Les dessins forms par ces crtes et sillons sont
caractristiques de chaque individu et immuables (do leur utilisation des fins didentit judiciaire). Rappelons aussi que cette peau paisse contient dans son derme et son hypoderme de nombreuses anastomoses artrio-veineuses.

5.5 La sensibilit cutane


Les informations tactiles sont reues par la peau au niveau des nombreuses structures intervenant
dans cette modalit sensorielle. Le tact est un sens trs complexe du point de vue neurophysiologique. En effet, les informations perues au niveau cutan sont multiples : tact fin (sensibilit pi-

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critique), tact grossier (sensibilit protopathique), sensibilit thermique, sensibilit douloureuse


(nociception). On distingue cinq types de structures histologiques assurant la sensibilit cutane.
Des terminaisons nerveuses libres,
amyliniques, superficielles, pntrent lintrieur de lpiderme. Les autres fibres nerveuses sont associes des rcepteurs cutans (ou corpuscules sensoriels) dont il existe plusieurs formes.
Les corpuscules de Meissner
sont situs dans les papilles du derme de la peau glabre (ou peau paisse). La fibre nerveuse
mylinise est entoure de cellules de Schwann disposes en pile dassiette.
Les corpuscules de Pacini
sont volumineux, situs dans lhypoderme. Ils sont encapsuls dans une tunique conjonctive dorigine prineurale. La fibre nerveuse mylinise est situe au centre de lamelles cellulaires concentriques faites de cellules de Schwann.
Les corpuscules de Merkel
sont forms par lassociation dune cellule de Merkel et dune terminaison nerveuse libre.
Les corpuscules de Merkel sont particulirement nombreux au niveau des disques de Pinkus, petites levures pidermiques visibles la loupe, notamment au niveau des lvres et
de la pulpe des doigts.
Les corpuscules de Ruffini
sont situs dans le derme. La fibre nerveuse est entoure de fibres collagnes, puis dune
enveloppe conjonctive en continuit avec le prinvre. Les trois derniers types de corpuscules sont prsents aussi bien dans la peau fine que dans la peau paisse.
Les fibres nerveuses sensitives ou motrices sont classes selon leur calibre. Celui-ci est directement
reli la vitesse de conduction des fibres.
Les informations tactiles sont recueillies par des mcanorcepteurs dont il existe deux types
fonctionnels : les mcanorcepteurs adaptation lente (corpuscules de Meissner et de Pacini)
qui rpondent de faon continue tant que persiste la stimulation et les mcanorcepteurs adaptation rapide (corpuscules de Merkel et de Ruffini) qui ne rpondent quau dbut (et peut-tre
la fin) de la stimulation. Les mcanismes molculaires rendant compte de la sensibilit mcanique
sont encore inconnus, mais il est clair que la structure rceptrice est la fibre nerveuse quel que soit
le type morphologique de rcepteur ; le reste du corpuscule constitue un systme damplification
du signal.
Les informations douloureuses cutanes sont reues par des rcepteurs appels nociceptifs qui correspondent morphologiquement des terminaisons nerveuses libres de fibres de petit calibre. Il
existe au moins trois types de rcepteurs nociceptifs : les uns rpondent des tirements dintensit
importante produits par des objets pointus, dautres des tempratures suprieures 45C, dautres
enfin tous les types de stimulus douloureux (mcanique, chimique et thermique).
Le chaud et le froid sont perus par des rcepteurs diffrents correspondent des terminaisons nerveuses libres. La rponse physiologique optimale des rcepteurs au froid se situe pour des tempratures de 30 10C. Les rcepteurs au chaud fonctionnent pour des tempratures infrieures
45C. Au-del, la sensation thermique est vhicule par la seule nociception.

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5.6 Rparation dune plaie cutane


Lorsquelles ne sont ni trop profondes, ni trop tendues, la plupart des plaies ou brlures cutanes
cicatrisent rapidement en une semaine ou deux. On distingue 4 phases successives : 1) la formation
du caillot, 2) la raction inflammatoire, 3) la phase prolifrative, 4) la phase de remodelage (formation du caillot et raction inflammatoire constituent la phase prparatoire ).

5.6.1 La formation du caillot


La plupart des blessures cutanes comportent des effractions vasculaires qui entranent lirruption
de sang en dehors des vaisseaux (hmorragie). Aprs laggrgation et la dgranulation plaquettaires, la coagulation du sang (activation de la thrombine qui transforme le fibrinogne en fibrine)
conduit en quelques minutes la formation dun caillot fibrino-plaquettaire, principalement fait
de plaquettes incluses dans un rseau de fibres de fibrine entrecroises avec de la fibronectine plasmatique et des quantits plus rduites de vitronectine, de thrombospondine et dautres protines.
Le rle du caillot est triple :

Assurer la protection des tissus mis nu par la lsion.


Constituer une matrice extra-cellulaire provisoire permettant la migration des cellules endothliales mobilises, des cellules inflammatoires et des fibroblastes qui peuvent ainsi
accder au thtre des oprations. Ds ce stade, du hyaluronan apparat en quantit lendroit
du foyer lsionnel et interagit avec la fibrine pour constituer la matrice provisoire accueillante
aux cellules et aux vaisseaux qui vont constituer le tissu de granulation.
Servir de rservoir de cytokines et de facteurs de croissance librs par la dgranulation
des plaquettes actives. Ce coktail cytokinique prcoce assure le recrutement sur le site ls
des cellules inflammatoires circulantes, initie les mouvements tissulaires de rpithlialisation et de contraction du tissu conjonctif et stimule la rponse angiognique.

5.6.2 La raction inflammatoire (J0 J3)


Le recrutement de cellules inflammatoires (granulocytes, macrophages, lymphocytes) sur le site de
la lsion commence trs tt, grce une grande varit de signaux chimiotactiques. Ces cellules
sont recrutes dans le courant sanguin en rponse des changements molculaires la surface des
cellules endothliales des capillaires de la rgion lse. Initialement, lexpression de slectines permet ladhsion des leucocytes la paroi des vaisseaux, puis des 2-intgrines permettent la transmigration (ou diapdse) par laquelle les leucocytes activs passent entre les cellules endothliales
pour gagner lespace extra-vasculaire. Les cytokines pro-inflammatoires, principalement Il-1
et TNF-, elles-mmes induisant la production dIl-6 et dIl-8, rgulent ces phnomnes dadhsion et de transmigration des leucocytes.

Les granulocytes neutrophiles arrivent dans les minutes qui suivent la lsion. Ils servent 1)
commencer llimination des bactries qui contaminent la plaie, et 2) larguer sur place des

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cytokines pro-inflammatoires qui constitueront les signaux les plus prcoces pour activer les
fibroblastes locaux et les kratinocytes.
Sauf en cas dinfection patente, linfiltration par les neutrophiles cesse aprs quelques jours,
alors que les macrophages issus des monocytes sanguins continuent saccumuler sur le lieu
de la plaie. Le rle des macrophages est 1) de phagocyter les organismes pathognes qui restent, les dbris de MEC et de cellules ainsi que les neutrophiles encore prsents, 2) de larguer
sur place une batterie de cytokines et de facteurs de croissance qui amplifieront les signaux
prcdemment envoys par la dgranulation des plaquettes et par les neutrophiles.

5.6.3 La phase prolifrative (ou phase productive) (J3 J12)

5.6.3.1 Le tissu de granulation ( bourgeon charnu )

Le caillot se rtracte et le tissu conjonctif sous-jacent prend le nom de tissu de granulation cause des granulations roses qui apparaissent la surface du nouveau derme et qui correspondent aux nombreux capillaires qui lenvahissent. Cette novascularisation est due
langiognse (dfinie comme la pousse de nouveaux capillaires partir de vaisseaux
prexistants). Elle est dclenche et entretenue principalement par VEGF et bFGF scrts par les cellules endothliales lses et les macrophages. Outre les vaisseaux sanguins, le
tissu de granulation contient principalement des macrophages et des fibroblastes qui scrtent
les constituants de la MEC et en particulier du collagne.
Ce tissu de granulation est contractile. La rpithlialisation dune plaie est rendue plus facile par le tissu conjonctif contractile sous-jacent, qui rtrcit en volume pour permettre le rapprochement des deux berges de la plaie. En rponse prcoce au traumatisme, les fibroblastes
rsidents du derme commencent prolifrer dans le voisinage de la plaie 3 4 jours aprs le
traumatisme et migrer dans la matrice provisoire du caillot fibrino-cruorique o ils dposent
les constituants dune MEC riche en collagne. La fibronectine semble tre une excellent
substratum pour permettre la migration des cellules.
Environ une semaine aprs la lsion, le caillot sanguin a t compltement colonis et remplac par des fibroblastes activs stimuls par TGF-1 et dautres facteurs de croissance, pour
synthtiser et remodeler une nouvelle MEC riche en collagne. A ce stade, de nombreux fibroblastes se transforment en myofibroblastes, qui ressemblent troitement des cellules
musculaires lisses (tant morphologiquement en microscopie lectronique et en immunocytochimie car ils expriment lalpha-actine musculaire lisse, que fonctionnellement dans leur capacit gnrer de puissantes forces de contraction). Cette transformation des fibroblastes en
myofibroblastes est dclenche par des facteurs de croissance, en particulier le TGF-1, ainsi
que par des facteurs mcaniques relatifs aux forces de rsistance la contraction.
Lorsque, la suite de signaux stop , la contraction de la plaie a cess, un certain nombre
de fibroblastes (probablement les myofibroblates) sont lobjet dune mort cellulaire programme.

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5.6.3.2 La rpithlialisation
Lpiderme est capable de cicatriser mme aprs des lsions tendues comme certaines brlures.
Les cellules souches cutanes (environ 10 % des kratinocytes de la couche basale de lpiderme)
environnant la zone lse migrent et prolifrent pour compenser la perte cellulaire et recouvrir la
zone mise nu. Ce phnomne se droule selon diffrents stades : dtachement des cellules de la
MB ; hypertrophie des cellules ; migration le long de la MB jusquau contact des cellules provenant de la berge oppose (inhibition de contact) ; division des cellules ayant migr pour former les
diffrentes couches de lpiderme.
La migration
Pour migrer, les cellules doivent acqurir une asymtrie spatiale leur permettant de retourner les forces gnres lintrieur de la cellule vers une translocation marque du corps
cellulaire. Lune des manifestations de cette asymtrie est la morphologie polarise, cest
dire une distinction claire entre lavant et larrire de la cellule.

Les protrusions membranaires. Les lamellipodes sont des protrusions cytoplasmiques aplaties et larges alors que les filopodes sont fins et cylindriques. Ces structures,
dpourvues dorganites cytoplasmiques, contiennent en abondance des protines du
type de lactine et des protines associes lactine. Lextension des lamellipodes et
des filopodes en rponse des stimuli migratoires est quasi universellement couple
la polymrisation locale dactine. La rgulation des sites de nuclation de lactine
est probablement le fait de la famille des gelsolines. Dans les filopodes, les filaments
dactine sont groups en faisceaux, tandis que dans le lamellipodes, ils sont entrecroiss en rseau. Les protines de liaison aux filaments dactine comprennent entre autres
des protines de la famille de la fimbrine/alpha-actinine/filamine, de la villine, de la
scruine, et de la fascine.
La formation et la stabilisation de points dadhrence cellule-MEC sont essentiellement le fait dintgrines (rcepteurs entre autres de la fibronectine). Ces molcules
dadhrence intramembranaires forment des contacts focaux et se lient avec les filaments dactine du cytosquelette par lintermdaire de plusieurs protines (alpha-actinine, taline, vinculine, zyxine, tensine et/ou paxilline ainsi que de nombreuses
protine kinases ou FAK - Focal Adhesion Kinases -). La migration des cellules ncessite la succession alterne dtablissement et de rupture de ces contacts focaux
dadhrence entre cellules et MEC. Souvent, paradoxalement, on nobserve pas de
contacts focaux sur les cellules hautement mobiles, probablement parce que ces contacts focaux y sont plus phmres, plus petits ou disposs de faon moins apparente.
Les signaux qui rgulent lassemblage et le dsassemblage des contacts focaux sont
multiples et varis et proviennent des ligands se liant aux intgrines ainsi que de voies
de signalisation intracellulaires ; plusieurs membres de la sous-famille rho de la famille ras des protines se liant GTP jouent un rle dans ces rgulations ; de nombreuses cytokines et facteurs de croissance interviennent galement.
Les forces contractiles et la traction. Deux types distincts de forces doivent tre gnrs indpendamment par une cellule qui se dplace. Les deux font intervenir les filaments dactine, mais seule le deuxime fait intervenir la myosine II.

Une force de protrusion est ncessaire pour lextension des lamellipodes ou

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La peau et les phanres

des filopodes. Cette force, indpendante de la myosine, est fournie par la polymrisation et lorganisation structurale des filaments dactine. Les nouveaux
polymres dactine peuvent tre forms de 2 faons : soit par longation des filaments existants soit par nuclation de nouveaux filaments suivie par llongation.
On appelle souvent fibres de stress les faisceaux de filaments dactine qui se
trouvent dans le corps cellulaire des cellules mobiles. Il est prfrable de rserver
cette expression aux faisceaux filamentaires organiss dans lesquels des faisceaux de courts filaments dactine de polarit alterne sont entremls avec des
filaments bipolaire de myosine II.
La deuxime force est une force contractile, ncessaire pour faire mouvoir
le corps cellulaire vers lavant. Cette force est dpendante des interactions motrices entre lactine et la myosine. La rsistance que les forces de contraction doivent surmonter pour accomplir la translocation du corps cellulaire est
essentiellement due aux interactions adhrentes. De la contraction du complexe
actine-myosine II rsulte une traction sur les filaments dactine connects aux
intgrines, rcepteurs dadhrence aux diffrents ligands de la MEC (dont la fibronectine). Lapplication de cette force dissocie le lien dadhrence celluleMEC, soit au niveau de la liaison rcepteur-ligand extracellulaire, soit au niveau
de la liaison rcepteur-cytosquelette, selon que telle connexion est plus ou moins
labile que lautre. La stimulation dclenchant linteraction actine - myosine II est
lie la concentration de calcium intracellulaire. La rapidit de la migration est
dpendante de lefficacit des mcanismes de dissociation des points dadhrence cellule-MEC larrire de la cellule.
Pour se frayer un chemin dans le caillot fibrino-plaquettaire, les cellules souches qui migrent depuis les bords de la plaie synthtisent des enzymes protolytiques (activateurs du
plasminogne de type tissulaire et de type urokinase, mtallo-protinases matricielles).
La dgradation contrle de la MEC est indispensable pour permettre la migration
des cellules (cellules sanguines, fibroblastes, cellules endothliales vasculaires, cellules
pithliales) et le remodelage des tissus au cours de la cicatrisation. Elle a par ailleurs un
rle fondamental dans la libration des nombreuses cytokines/facteurs de croissance
qui lui sont lies ( lhparine ou lhparan-sulfate, pour la plupart dentre eux).
Les enzymes protolytiques qui interviennent dans la dgradation des constituants de
la MEC sont des protases extra-cellulaires de deux types : les mtalloprotinases (ou
mtalloprotases) et les srine protinases. Elles sont scrtes par des cellules msenchymateuses (fibroblastes, chondrocytes, etc) et par certaines cellules pithliales (kratinocytes, cellules de lpithlium respiratoire, etc). Laction de ces protases est galement
rgule par des inhibiteurs.

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Les mtalloprotinases matricielles (MMP ou matrixines) constituent une famille


denzymes (zinc metalloenzymes) qui dgradent les composants de la MEC (MEC interstitielle et MB). La synthse de la plupart des MMP est ngligeable dans le tissu
conjonctif normal. En revanche, on en trouve des quantits importantes dans la MEC
au cours des lsions, de linflammation ou des diffusions mtastatiques de cellules
cancreuses. Chaque MMP est scrte sous la forme dune enzyme inactive qui peut
tre active in vitro par de nombreuses protases naturelles (y compris MMP-3 et
MMP-9).

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La peau et les phanres

On distingue 3 sous-familles principales de MMP, en particulier :

Les collagnases de type I (collagnases interstitielles = MMP-1, neutrophil


collagenase and collagenase-3) dgradent les collagnes interstitiels (collagnes
I, II, III, VII et X).
Les glatinases A (=MMP-2) et B (= MMP-9) dgradent le collagne IV des MB
et les glatines.
Les stromlysines (= MMP-3) sont de 4 types : stromlysine-1, stromlysine-2,
stromlysine-3, matrilysine. Les stromlysine-1 et -2 dgradent la fibronectine,
la laminine et les protoglycanes. La stromlysine-3 a t implique dans linvasivit du cancer du sein, mais sa capacit de destruction de la MEC est assez limite. La matrilysine dgrade les glycoprotines et les protoglycanes ; elle est
principalement produite par les cellules pithliales alors que toutes les autres
stromlysines sont spcifiquement produites par les cellules du stroma.

Lisolement rcent de plusieurs nouveaux membres de la famille des MMP suggre


que cette classification utile, mais sans doute trop simpliste, devra tre rvise.
Les srine protinases sont essentiellement reprsentes par lactivateur du plasminogne de type urokinase (Urokinase-type Plasminogen Activator ou U-PA). Cet enzyme agit comme dclencheur spcifique dune cascade protolytique en transformant
le plasminogne inactif en plasmine, protase active. La plasmine clive un grand
nombre de protines, en particulier la fibrine, la fibronectine, la laminine. Les souris
dficientes en urokinase dveloppent des ulcrations cutanes qui ne cicatrisent pas.
Les souris dficientes en plasminogne ne cicatrisent pas leurs blessures cutanes.

Lorsque la plaie a t recouverte par une monocouche de kratinocytes, la migration sarrte et la


prolifration cellulaire par mitoses reconstitue lpithlium stratifi. Le devenir des cellules souches semble dtermin par de nombreux facteurs, tels que le contact avec des molcules de la MB
ou du tissu conjonctif. Ainsi, la perte de contact favoriserait la voie de la diffrenciation, alors que
son maintien prserverait le caractre de cellule souche. Les mcanismes dactivation des diffrentes voies de migration des cellules restent largement inconnus. Parmi les nombreux facteurs de
croissance impliqus, lEGF prsent dans les tissus lss semble favoriser la prolifration des cellules pithliales et des fibroblastes. La famille des EGF comprend lEGF lui-mme, le TGF- et
lHB-EGF (Heparin binding-EGF) ; ces 3 molcules servant de ligands au rcepteur de lEGF. La
thrombospondine 1 (TSP1), glycoprotine de la MEC, interviendrait galement dans la rparation
cutane. Elle peut tre produite par de nombreuses cellules dont les kratinocytes, les fibroblastes,
les cellules endothliales ou les macrophages. Les ARNm spcifiques de cette protine apparaissent trs prcocement dans les tissus lss, produits par les macrophages de linfiltrat inflammatoire, alors quils ne sont pas dtects dans les tissus normaux. La TSP1 semble tre un lment
important de la qualit de la rparation tissulaire au niveau cutan.
Les cytokines/facteurs de croissance jouent un rle majeur dans la phase prparatoire de la
rparation tissulaire et dans la migration et la prolifration cellulaires. Les cytokines pro-inflammatoires (IL1, TNF-alpha, IL-6) sont libres dans la MEC provisoire du caillot fibrino-cruorique par les plaquettes puis par les granulocytes et les macrophages ayant transmigr. Les facteurs
de croissance activent leurs cellules cibles et dclenchent leur migration (motognes) et/ou leur
prolifration (mitognes), modulant ainsi lpithlialisation, langiognse et le mtabolisme des
molcules de la MEC. Ils contrlent les processus de rparation par voie paracrine, autocrine et

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La peau et les phanres

endocrine.

5.6.4 La phase de remodelage


Elle est le fait dun quilibre entre dgradation et laboration de la MEC. Elle dure plusieurs
mois aprs la lsion et aboutit la formation de la cicatrice. On peut rencontrer des anomalies plus
ou moins gnantes : cicatrices rtractiles (cicatrices-brides ; rtractions cicatricielles aprs brlures), cicatrices hypertrophiques et chlodes.

5.6.5 Pigmentation et sensibilit des cicatrices cutanes


5.6.5.1 Mlanocytes
Au cours de la rparation dune plaie cutane, les mlanocytes, comme les kratinocytes, prsentent dabord une phase de migration puis une phase de prolifration mitotique. On observe toutefois des cicatrices pigmentes ou dpigmentes.

5.6.5.2 Terminaisons nerveuses sensitives


Quand un greffon de peau est transplant, il est compltement spar de son innervation et na donc
plus aucune sensibilit. Lorsque la greffe a cicatris, le rapparition de la sensibilit (tactile, thermique et douloureuse) dtermine dans une large mesure lusage qui pourra tre fait de la greffe. Le
degr et la vitesse de rcupration de la sensibilit au niveau du greffon, dpend de son paisseur
(la rcupration est meilleure et plus rapide dans les lambeaux cutans que dans les greffes de peau
mince). Si la rcupration de linnervation est complte, le greffon acquiert une sensiblit du type
de celle du site receveur.

5.7 Pousse et repousse des poils et des ongles


5.7.1 La pousse et repousse physiologiques des poils
Les poils rass repoussent. Lpilation, pour tre efficace, doit dtruire le bulbe du poil. Les follicules morts ne se renouvellent pas ; de ce fait, la densit pilaire diminue avec lge, sur lensemble
des tguments.
Au cours du cycle pilaire, chaque poil passe par 3 phases successives.

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La peau et les phanres

5.7.1.1 La phase de croissance (ou anagne)


La phase de croissance, au cours de laquelle le poil crot de faon continue, est caractrise par une
intense activit mitotique dans le bulbe bien vascularis. La vitesse de croissance pilaire est denviron 0,25 0,50 mm/jour ; elle varie en fonction de nombreux facteurs, mais est peu diffrente
dune rgion du corps lautre. En revanche, la dure de la phase de croissance est trs variable
selon la rgion du corps ; cest elle qui dtermine la longueur moyenne des poils dans une zone
dtermine : au niveau du cuir chevelu, elle atteint 4 8 ans, ce qui explique que les cheveux non
coups dpassent rarement une longueur de 100 cm ; en dehors du scalp, elle est beaucoup plus
courte (toujours infrieure ou gale 6 mois).

5.7.1.2 La phase de transition (ou catagne)


La phase de transition dure environ 2 semaines. Les mitoses sarrtent brutalement et les follicules
involuent progressivement.

5.7.1.3 La phase de repos (ou tlogne)


La phase de repos dure environ 3 mois. Le poil mort, maintenu par son extrmit infrieure largie
en club de golf, reste en place ; il ne tombera que dlog par la repousse dun nouveau poil lors de
la reviviscence du follicule au dbut du cycle suivant.

5.7.2 La rgnration des poils et des glandes sudoripares,


aprs une lsion cutane
Chez ladulte, si une plaie cutane dpasse en profondeur dans le derme le niveau des bulbes pileux
et quil ne subsiste donc aucun follicule pileux, la rparation de lpiderme nengendrera la rgnration daucun poil ; il en va de mme pour les glandes sudoripares perdues au niveau de la lsion.

5.7.3 La pousse et repousse physiologiques des ongles


Les ongles ont une croissance ininterrompue du fait de labsence de desquamation. Ils poussent
denviron 1/10 de mm par jour et mettent environ 6 mois se renouveler. Un ongle arrach repousse si la matrice unguale na pas t dtruite.

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Le sein

Chapitre 6
Le sein
Auteurs : J.M. Andr et J. Poirier

6.1 Organisation histologique


Le sein comporte davant en arrire le tgument, le tissu conjonctif sous-cutan, le corps mammaire, renfermant la glande mammaire puis un tissu conjonctif lche permettant au corps mammaire
discode de glisser en arrire sur le plan musculaire du grand pectoral.

6.2 Le mamelon et larole


Le tgument mammaire comporte en son centre le mamelon entour par larole. La peau de larole et du mamelon est fine et possde de longues papilles dermiques. Elle devient pigmente pendant
la grossesse. Le tissu conjonctif sous-cutan sous-jacent contient de nombreuses fibres lastiques
et des faisceaux de cellules musculaires lisses circulaires et radiaires dont larchitecture permet
lrection du mamelon. Les glandes de Montgomery (dun type voisin des glandes sudoripares) sigent dans larole. Le long du bord priphrique de larole existent par ailleurs de grosses glandes
sudoripares et des glandes sbaces (qui en gnral ne sont pas associes un follicule pileux).
Linnervation sensitive de la peau de larole et du mamelon est richement dveloppe (zone rogne). Le mamelon contient les canaux terminaux des lobes mammaires appels canaux lactifres.
Comme la glande mammaire, le mamelon et larole subissent de sensibles variations morphologiques selon les tapes de la vie gnitale.
Chez lembryon, deux crtes mammaires se dveloppent ; elles correspondent deux paississements ectodermiques situs sur la paroi ventrale entre le creux axillaire et la zone inguinale qui rgressent aprs avoir donn naissance 5 7 nodules pithliaux ; seuls deux nodules persisteront
ultrieurement. Dans certains cas, on peut observer des glandes ou plus souvent des mamelons ou
bauches de mamelons surnumraires, alors placs sur la crte pithliale.

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Le sein

6.3 Les glandes mammaires


6.3.1 Structure de base
Chacune des deux glandes mammaires est une glande exocrine, tubulo-alvolaire compose, scrtant le lait.

6.3.1.1 Lobes et lobules


Son architecture est schmatiquement superposable celle des autres glandes exocrines composes. On y trouve un systme ramifi de canaux excrteurs termins en cul-de-sac par des portions
scrtrices tubulo-alvolaires. Chaque glande mammaire est constitue de 10 20 lobes drains par
des canaux galactophores collecteurs lactifres souvrant individuellement la peau au niveau
du mamelon. Chaque lobe est lui-mme constitu de lobules, chaque lobule tant constitu de tubulo-alvoles correspondant la partie scrtrice de la glande. Les lobes sont spars par du tissu
conjonctif dense et entours par du tissu adipeux abondant, de mme les lobules sont entours par
du tissu conjonctif dense alors que le tissu conjonctif intralobulaire (tissu conjonctif pallal) est lche.

6.3.1.2 Canaux galactophores


Les canaux excrteurs (ou canaux galactophores) sont dabord intralobulaires, puis interlobulaires
(pithlium cubique avec prsence de cellules myopithliales) et enfin interlobaires pithlium
pavimenteux stratifi.

6.3.1.3 Tubulo-alvoles mammaires


Les tubulo-alvoles de la glande mammaire au repos sont constitues de cellules disposes sur
deux couches : scrtrices, au contact de la lumire et myopithliales, au pourtour.

6.3.2 Au cours des tapes de la vie gnitale


6.3.2.1 Avant la pubert
Dans les jours qui suivent la naissance une scrtion se produit dans les tubulo-alvoles des lobules
avec parfois coulement aux mamelons ( crise nonatale ). La rgression se fait en une deux
semaines.
Pendant lenfance et jusqu la pubert, le systme canaliculaire excrteur de la glande mammaire
est rudimentaire et les tubulo-alvoles sont absents.

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Le sein

6.3.2.2 la pubert
A la pubert, la scrtion hypothalamique de Gn-RH entrane la scrtion par ladno-hypophyse
de FSH et de LH. Ces dernires dterminent des modifications ovariennes qui seront responsables
de celles portant sur les voies gnitales (cycle menstruel). Lors des premiers cycles menstruels,
sous linfluence de la scrtion des strognes ovariens, les glandes mammaires se dveloppent :
la prolifration canaliculaire saccompagne dun important dveloppement du tissu conjonctif interlobaire et interlobulaire ainsi que dune multiplication des cellules adipeuses.

6.3.2.3 En priode dactivit gnitale au repos


En dehors de la grossesse et de lallaitement, les glandes mammaires restent au repos . Seuls
quelques tubulo-alvoles peuvent se dvelopper au cours de la deuxime partie du cycle sous linfluence de la progestrone. En labsence de grossesse, ces tubulo-alvoles involuent.
La glande mammaire humaine normale subit durant le cycle menstruel une squence bien dfinie
de modifications histologiques tant dans les structures pithliales que dans le stroma. La matrice
extra-cellulaire joue un rle central en modulant une grande varit dvnements cellulaires, comme la prolifration, la diffrenciation, lexpression de gnes.

6.3.2.4 Pendant la grossesse


La scrtion du lait, fonction de la glande mammaire (glande annexe de la peau), est physiologiquement lie lallaitement du nouveau-n et du nourrisson par sa mre : elle a pour finalit de
nourrir le nouveau-n et dassurer sa dfense immunitaire. En dehors du cas particulier des nourrices, lallaitement est donc chronologiquement li au post-partum.
Le dveloppement mammaire et son contrle
Au cours de la grossesse, les tubulo-alvoles de la glande mammaire se dveloppent et scrtent le
colostrum (cest la mammognse). Pendant la premire moiti de la grossesse, sous linfluence
des strodes sexuels et tout particulirement de la progestrone, les ramifications terminales du
systme canaliculaire prolifrent et de trs nombreux tubulo-alvoles glandulaires se dveloppent.
Ds les premiers mois de la grossesse, sous linfluence de la scrtion de prolactine, les cellules
glandulaires des tubulo-alvoles commencent scrter un produit riche en protines et pauvre en
lipides : le colostrum.
Le rle des facteurs de croissance produits localement, agissant de manire auto/paracrine, est particulirement important dans le contrle du dveloppement mammaire.
Une modulation de la rceptivit des cellules pithliales permet galement une croissance mammaire tout en freinant linduction de la scrtion lacte. Ainsi lEGF et son homologue le TGFalpha rduisent le nombre de rcepteurs la prolactine.
Le tissu conjonctif et en particulier sa matrice extra-cellulaire jouent un rle important.

Les adipocytes scrtent des facteurs favorisant la ramification des canaux excrteurs et lorganisation des tubulo-alvoles ;
la matrice extra-cellulaire induit lorganisation polarise des cellules pithliales

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Le sein

mammaires ;
la scrtion dinhibiteurs des collagnases par les cellules myopithliales favorise la stabilisation de la matrice extra-cellulaire. Cette stabilit inhibe la prolifration pithliale. Laction
des strognes favorisant la dgradation de la matrice extra-cellulaire par les protases, lve
donc cette inhibition ce qui permet la multiplication des cellules pithliales.

6.3.2.5 Lors de lallaitement


Pendant la grossesse, la scrtion lacte est inhibe par la progestrone ainsi que par lEGF et le
TGF- produits localement.
Lactognse
La lactognse, ou monte de lait seffectue dans les jours qui suivent laccouchement,
grce laccroissement de la scrtion de prolactine et au renversement de lquilibre progestrone/prolactine.
On assiste la transformation des cellules prscrtrices en cellules scrtrices, sous leffet
principalement de la prolactine.
Jusqu laccouchement, laction de maturation de la prolactine sur les cellules pithliales
mammaires est inhibe par laction de lhormone placentaire lactogne et des strodes
sexuels dorigine placentaire. Dautre part, la production de PIF (Prolactine Inhibitor Factor) par lhypothalamus inhibe galement la production de prolactine adno-hypophysaire.
Au moment de laccouchement, laction de la prolactine est libre par arrt des scrtions
placentaires et inhibition de la synthse du PIF, inhibition entretenue par la tte.
Dans les cellules pithliales tubulo-alvolaires, sous les effets de la prolactine associe
lhormone de croissance, linsuline, lIGF1 et au cortisol, les organites intracellulaires
(REG, Golgi, mitochondries) deviennent plus nombreux. Les jonctions lapex des cellules pithliales deviennent serres et laugmentation de lAMP cyclique intracellulaire entrane une augmentation de la transcription en ARN et la phosphorylation des protines du
lait par activation des protines kinases. La production lacte de lordre de 1 2 litres par
24 heures est principalement sous le contrle de la prolactine hypophysaire, cependant linsuline est ncessaire la production de la partie protique (casine).
Le lait est compos

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deau et de sels minraux,


de protines dont les casines, les immunoglobulines, des facteurs antibactriens (lactotransferrine et lysozyme). Les immunoglobulines du lait sont principalement des
IgA scrtoires diriges contre les antignes bactriens ou viraux dorigine intestinale.
Les lymphocytes spcifiques de ces antignes, lorigine des plasmocytes scrtant
les IgA, proviennent du tissu lymphode intestinal qui aprs activation migrent et colonisent la glande mammaire. Le tissu lymphode de la glande mammaire appartient
au tissu lymphode annex aux muqueuses. Les IgA scrtoires produits par les plasmocytes sassocient la pice scrtoire synthtise par la cellule pithliale et sont
librs dans la lumire des tubulo-alvoles sous forme dIgA scrtoires.
de carbohydrates dont le lactose qui nest synthtis que par la cellule mammaire,
de lipides, exclusivement sous forme de triglycrides, synthtiss essentiellement par
la cellule mammaire.

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Le sein

Mrocrinie et apocrinie
La cellule tubulo-alvolaire libre ses produits de synthse par deux mcanismes de scrtion diffrents :

les protines du lait sont synthtises dans le rticulum endoplasmique granulaire,


particulirement abondant, empaquetes dans lappareil de Golgi, trs volumineux, et
libres par exocytose (scrtion mrocrine) ; le lactose, synthtis grce la lactosynthtase partir du glucose et de lUDP-galactose, saccumule dans les vsicules
golgiennes et est scrt en mme temps que les protines ;
les lipides du lait, regroups sous forme de petites gouttelettes dans le cytoplasme, fusionnent ensuite et se dplacent sous forme dune gouttelette plus volumineuse dans
la rgion apicale de la cellule. Elles se dtachent du ple apical enveloppes dune partie de la membrane cellulaire et dune mince couronne cytoplasmique (scrtion apocrine).

Les ttes
La succion des mamelons lors des ttes a une double consquence rflexe :

Scrtion de prolactine : lentretien de la scrtion lacte pendant la priode dallaitement (galactopose) est li un rflexe neuro-hormonal dont le point de dpart est
la succion du mamelon et le rsultat une scrtion de prolactine par ladnohypophyse.
Scrtion docytocine : la succion du mamelon dclenche la scrtion rflexe docytocine par lhypothalamus. Locytocine entrane la contraction des cellules myopithliales entourant les cellules scrtrices et donc ljection du lait lors des ttes.

Aprs le sevrage
Linvolution de la glande mammaire se produit lors du sevrage. La production lacte se
maintient pendant le temps o ont lieu des ttes (plusieurs mois, voire plusieurs annes).
La suppression des ttes entrane larrt de la production rflexe de prolactine ; dautre
part, lengorgement par accumulation de lait diminue laccessibilit des cellules myopithliales locytocine. Enfin, un facteur protique saccumulant dans le lait inactive transitoirement les cellules pithliales. Du fait de laccumulation du lait, lpithlium
mammaire se disloque, des enzymes protolytiques et en particulier des glatinases sont actives. La matrice extracellulaire est dmantele et les cellules pithliales sengagent dans
un processus dapoptose. Larrive massive de macrophages termine la dgradation du tissu scrteur. Aprs quelques jours, la glande mammaire a repris sa structure de repos, sans
toutefois retrouver exactement son tat antrieur, car beaucoup des tubulo-alvoles forms
pendant la grossesse ne disparaissent pas entirement.

6.3.2.6 Aprs la mnopause


Il se produit une involution progressive du systme canaliculaire et des tubulo-alvoles restants. Le
tissu conjonctif devient plus dense et homogne, lpithlium satrophie et une dilatation kystique
des canaux persistants survient frquemment.

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Le sein

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Les organes des sens

Chapitre 7
Les organes des sens
7.1 Lolfaction
7.1.1 La muqueuse olfactive
La muqueuse olfactive est situe la partie postrieure de chacune des deux fosses nasales, o elle
tapisse une zone denviron 2,5 cm2 stendant sur le cornet suprieur et le 1/3 suprieur de la cloison nasale. Elle est en continuit avec la muqueuse pituitaire (de type respiratoire) qui revt lensemble des fosses nasales.
La muqueuse olfactive est constitue dun pithlium reposant par lintermdiaire de sa membrane
basale sur un chorion de tissu conjonctif.

7.1.1.1 Lpithlium olfactif


Lpithlium olfactif, prismatique pseudo-stratifi, est fait de 3 types de cellules : des cellules rceptrices neuro-sensorielles, des cellules basales et des cellules de soutien. En fait, comme pour les
bourgeons du got, il existe un renouvellement continu de ces cellules. Les cellules neuro-sensorielles sont fusiformes et prsentent deux prolongements : un dirig vers la cavit des fosses nasales et portant des cils sur lesquels se trouvent les rcepteurs aux substances odorantes, le second
(ou axone) se dirige vers le bulbe olfactif travers la lame crible de lethmode.

7.1.1.2 Le chorion
Le chorion, fait de tissu conjonctif, contient :

des filets nerveux amyliniques constitus par les axones des cellules rceptrices neurosensorielles groups par paquets dans des invaginations de la membrane des cellules de Schwann
qui les accompagnent. Ces filets nerveux gagnent la rgion profonde du chorion et traversent
la lame crible de lethmode pour rejoindre le bulbe olfactif (constituant alors collectivement
le nerf olfactif ),
des terminaisons nerveuses sensitives du nerf nasal interne, branche du trijumeau,

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Les organes des sens

de nombreux vaisseaux sanguins,


de volumineuses glandes exocrines, tubulo-acineuses, muqueuses.

7.1.2 Les voies olfactives


Les voies olfactives se distinguent des autres voies sensorielles par labsence de cellule sensorielle
proprement dite et par labsence de relais diencphalique.
Laxone de la cellule rceptrice neuro-sensorielle fait synapse avec une cellule mitrale du bulbe
olfactif. Cette synapse se fait au niveau de la couche glomrulaire du bulbe dans une zone prcise
(le glomrule) o les axones sensoriels connectent les dendrites issues dune seule cellule mitrale
ou dune cellule panache. Ces dernires envoient des axones vers les centres nerveux de lolfaction situs dans le rhinencphale. On dcrit de plus deux types dinterneurones : les cellules priglomrulaires modulant la transmission au niveau du glomrule et les cellules granulaires reliant
deux cellules mitrales. Il existe au moins deux types de cellules granulaires : des cellules glutamatergiques activatrices et des cellules GABAergiques inhibitrices.

7.1.3 La reconnaissance des molcules odorifrantes


Pour ce faire, il existe environ 1000 gnes codant pour des rcepteurs olfactifs. Ces rcepteurs sont
des protines 7 domaines trans-membranaires couples des protines G. Au cours de lvolution
phylogntique, il existe une complexification du rpertoire gntique des rcepteurs aux odeurs.
En effet, chez le poisson chat, on dcrit moins de 80 gnes codant pour de tels rcepteurs, alors
quil en existe environ mille chez le rat. Lanalyse de lexpression de ces rcepteurs a montr
quune cellule neuro-sensorielle nexprime quun seul type de rcepteur. Chez les mammifres, on
peut sparer lpithlium olfactif en 4 grandes rgions distinctes. Toutes les cellules neuro-sensorielles exprimant le mme rcepteur sont localises dans une mme rgion. Mais, dans cette rgion,
la rpartition des cellules rceptrices se fait au hasard si bien que lpithlium olfactif est organis
comme une mosaque de cellules exprimant diffrents rcepteurs. Tous les axones dun mme glomrule proviennent de cellules neuro-sensorielles exprimant le mme rcepteur. Ainsi, une cellule
mitrale reoit des affrences provenant de cellules exprimant toutes le mme rcepteur. La projection des neurones sensoriels sur les cellules mitrales est un exemple de sgrgation spatiale des
messages permettant le tri des informations. Lenregistrement dune seule cellule mitrale montre
quelle rpond des stimulus diffrents provoqus par des molcules de conformation similaire.
Le signal olfactif est gnr par des substances chimiques volatiles prsentes dans lenvironnement
ou apportes par lalimentation. Ces substances se lient un rcepteur spcifique. Ce rcepteur est
une molcule transmembranaire activit de canal ionique qui possde au moins trois zones
fonctionnelles : une hlice alpha C-terminale qui dtermine la slectivit pour lagoniste, un domaine amino-terminal qui rend compte de lefficacit de lagoniste et le domaine H-5 qui explique
la slectivit ionique du canal. Les rcepteurs aux odeurs sont des canaux calcium qui, lors de leur
activation, permettent une entre de calcium intra-cellulaire. Laugmentation de calcium dans le
cytoplasme active un canal chlore calcium-dpendant do lapparition dun courant chlore qui serait le vritable courant de transduction du signal. De plus, lactivation du rcepteur agit sur deux
systmes de seconds messagers : lAMP cyclique et linositol triphosphate (IP3). A leur tour, ces

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Les organes des sens

messagers agissent sur de nombreux canaux membranaires et sont donc responsables de la transduction du signal.

7.2 Loeil
Pour atteindre la rtine visuelle, un faisceau de rayons lumineux doit traverser les milieux transparents de lil (successivement : corne, humeur aqueuse, cristallin et corps vitr). Lajustement de
la formation de limage sur la rtine est ralis par le jeu du diaphragme irien (dont louverture dpend du flux lumineux) et du cristallin (dont la courbure dpend de la distance de lobjet : accommodation). Lensemble du globe oculaire est limit par une coque de tissu conjonctif fibreux,
dense, opaque et vascularis : la sclrotique, ouverte en avant au niveau de la corne, avec laquelle
elle se continue, et prolonge en arrire par la dure-mre du nerf optique.

7.2.1 Les 3 tuniques de lil

7.2.1.1 La sclrotique
La sclrotique est une coque de tissu conjonctif fibreux, dense, opaque et vascularis, ouverte en
avant au niveau de la corne, avec laquelle elle se continue, et prolonge en arrire par la dure-mre
du nerf optique.

7.2.1.2 La chorode
La chorode est une mince couche de tissu conjonctif lche contenant de nombreux vaisseaux sanguins et des nerfs ainsi que des mlanocytes qui lui donnent sa couleur caractristique. De la superficie vers la profondeur, on distingue 3 couches :
La couche des vaisseaux,
qui contient de trs nombreuses artres et veines tributaires du systme des vaisseaux ciliaires.
La couche choriocapillaire
caractrise par la prsence dun important rseau capillaire dpendant des vaisseaux de la
couche prcdente.
La membrane de Brch,
qui correspond une mince couche de microfibrilles collagnes et lastiques recouverte
dun ct par la membrane basale des capillaires de la couche choriocapillaire et de lautre
par la membrane basale de lpithlium pigmentaire de la rtine.

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Les organes des sens

7.2.1.3 La rtine
Voir section 7.2.3 page 86.

7.2.2 Les milieux transparents de lil


7.2.2.1 La corne

Structure
La corne est une lame de tissu conjonctif dense, orient, transparente et avasculaire, revtue sur chacune de ses faces par un pithlium. La corne ne contient pas de vaisseaux sanguins. Sa nutrition est assure par imbibition partir de lhumeur aqueuse.
Lpithlium antrieur,
pavimenteux stratifi non kratinis, repose par sa face basale sur une membrane
basale distincte de la membrane de Bowman. Sa surface apicale, tapisse de microplis retient un film aqueux de larmes humidifiant en permanence la corne.
Lpithlium postrieur
(souvent appel endothlium), pavimenteux simple, repose sur une membrane basale paissie qui nest autre que la membrane de Descemet.
Le stroma,
collagne (sa demi-vie dans la corne est de 100 jours), dense, occupe 90 % de la
corne entre les 2 pithliums. Il est limit en avant par la membrane de Bowman
et en arrire par la membrane de Descemet.
Innervation
Linnervation sensitive de la corne (par le nerf trijumeau, V) est trs riche au niveau du
stroma (sauf dans sa partie postrieure) et lpithlium antrieur est pourvu de trs nombreuses terminaisons nerveuses libres, do la sensibilit extrme de la corne (rflexe cornen).
Transparence
Plusieurs facteurs rendent compte de la transparence de la corne :

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la rgularit et la finesse de lpithlium antrieur, non kratinis,


labsence de vaisseaux sanguins et lymphatiques (aprs une plaie de la corne, le
dveloppement dune vascularisation est un mcanisme de dfense qui a comme effet
ngatif majeur dtre responsable daltrations de la transparence de la corne),
lorganisation du stroma cornen et, en particulier, de ses microfibrilles de collagne. Les microfibrilles de collagne sont en effet groupes en lamelles empiles paralllement, entre lesquelles se disposent les fibroblastes du stroma, ou kratocytes, qui,
par leurs prolongements pourvus de jonctions, forment un rseau cellulaire. A lintrieur dune lamelle, les microfibrilles de collagne sont toutes parallles entre elles et
stendent sur toute la longueur de la corne ; elles sont disposes trs rgulirement,

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gale distance lune de lautre. Dune lamelle lautre, lorientation des microfibrilles est diffrente. Les microfibrilles ont toutes le mme diamtre, infrieur la
moiti de la longueur donde de la lumire et leur indice de rfraction est identique
celui de la substance fondamentale, conditions essentielles au maintien de la transparence de la corne.
Les cicatrices cornennes sont conscutives des lsions traumatiques, caustiques, immunologiques, infectieuses ou autres de la corne. Ce sont des cicatrices du tissu conjonctif
cornen (taies) qui donnent la corne une teinte blanche (leucome) et qui ralisent laltration type de la transparence cornenne. Elles modifient le rapport des diverses couches,
le paralllisme de la base de lpithlium antrieur et de lpithlium postrieur, surtout elles modifient profondment la structure du conjonctif stromal. Microscopiquement, la rgularit des faisceaux de microfibrilles de collagne est altre et les microfibrilles sont
irrgulires dans leur diamtre et dans leur rpartition. Ces altrations morphologiques expliquent lopacit de la cicatrice cornenne.
Renouvellement des cellules pithliales
Le renouvellement des cellules pithliales de la corne est trs rapide dans lpithlium
antrieur de la corne : son renouvellement total (par mitoses des cellules des couches basales) se fait en 7 jours (alors que celui de lpiderme a lieu en 19 35 jours). De ce fait, la
rparation dabrasions superficielles de la corne limites lpithlium est trs rapide :
une rosion de 2 millimtres carrs peut tre recouverte en 24 heures, la surface totale dune
corne en 4 7 jours.
Au contraire, le renouvellement des cellules de lpithlium postrieur de la corne procde
avec une extrme lenteur dans les conditions normales.

7.2.2.2 Lhumeur aqueuse


Lhumeur aqueuse est scrte par les procs ciliaires qui constituent la partie profonde des corps
ciliaires. Ce sont des franges formes dun axe conjonctif riche en vaisseaux et revtu dun pithlium cubique bistratifi. Cet pithlium (ou rtine ciliaire) est le prolongement vers lavant de la
rtine visuelle. Sa couche externe a la mme structure que lpithlium pigmentaire de cette dernire. Aprs avoir gagn la chambre antrieure de lil quelle remplit, lhumeur aqueuse est rsorbe au niveau de langle irido-cornen par le canal de Schlemm qui se jette dans les veines
chorodiennes.
La raison principale de la bonne tolrance habituelle des greffes de corne nest pas labsence dantignicit du greffon, mais sans doute lisolement du greffon dans un stroma avasculaire baign par
lhumeur aqueuse de lhte, dont on sait quelle nest pas une voie de passage importante pour des
cellules immunologiquement comptentes ou pour des anticorps cytotoxiques.

7.2.2.3 Le cristallin
Le cristallin est un massif pithlial transparent, non vascularis. Ses cellules se caractrisent principalement par trois points : 1) elles ont la forme de longs prismes hexagonaux tasss les uns contre
les autres et grand axe grossirement antro-postrieur ; 2) leur noyau a en gnral disparu ; 3)
leur cytoplasme contient des protines spcifiques (ou cristallines) synthtises sur place pendant

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la diffrenciation et se prsentant en microscopie lectronique sous forme de nombreux microfilaments. Le cristallin est reli par le ligament suspenseur du cristallin au corps ciliaire. Celui-ci, par
le jeu de la contraction des muscles ciliaires contenus dans son stroma conjonctif et innervs par le
parasympathique, peut ainsi modifier la forme du cristallin et permettre laccommodation la distance.
La transparence du cristallin repose galement sur son absence de vascularisation, mais contrairement la corne, il est dpourvu de matrice extra-cellulaire et constitue un massif pithlial plein
dont les cellules expriment intensment une protine particulire : la cristalline.

7.2.2.4 Le corps vitr


Le corps vitr est un milieu liquide transparent, fait deau, de glycosaminoglycanes et de collagne.
En microscopie lectronique, il apparat constitu de fins filaments rpartis au sein dune matrice
extra-cellulaire amorphe.

7.2.3 La rtine
7.2.3.1 Liris
Liris a une forme de disque perfor en son centre par la pupille. Sa face postrieure est revtue par
un pithlium bistratifi poursuivant lpithlium des procs ciliaires (rtine pigmentaire). Le stroma irien, situ en avant de lpithlium, est form de tissu conjonctif qui prolonge le stroma du
corps ciliaire et dans lequel on trouve : 1) deux muscles lisses responsables des variations rflexes
ou synergiques du diamtre de la pupille : le dilatateur de la pupille (innerv par le sympathique)
et le constricteur de la pupille (innerv par le parasympathique) ; la couche cellulaire antrieure de
lpithlium postrieur de liris est faite de cellules pithliales dont la partie basale possde les
caractres des cellules musculaires lisses, constituant ainsi le muscle constricteur de la pupille ; 2)
de nombreuses cellules pigmentaires ; cest labondance des mlanocytes dans le stroma conjonctif
de liris, et en particulier sur sa surface antrieure, qui est responsable des diffrences gntiques
de couleur des yeux. Lorsquil existe de nombreux mlanocytes, liris apparat brun noir. En absence de mlanocytes, liris est bleu du fait de la coloration de la rtine pigmentaire qui se voit par
transparence.

7.2.3.2 La rtine visuelle


La rtine visuelle est compose de deux feuillets, un feuillet externe pigment et un feuillet interne
neuro-sensoriel.
Le feuillet externe
Le feuillet externe de la rtine (ou rtine pigmentaire) est form par un pithlium simple,
fait de cellules pavimenteuses, hexagonales, synthtisant de la mlanine. Leur noyau est situ au ple basal de la cellule, les grains pigments au ple apical. Ces cellules sont rendues

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jointives par des systmes de jonction inter-cellulaire (zonula occludens, zonula adhrens
et parfois desmosomes). La face apicale de ces cellules prsente des expansions qui enveloppent le segment externe des photorcepteurs. La face basale repose sur la membrane de
Brch qui runit la chorode la rtine. Il existe une mlanognse active dans ces cellules
tout au long de la vie. Cet pithlium pigmentaire de la rtine se poursuit au niveau de liris,
dont il constitue la face postrieure.
Le feuillet interne (ou rtine neuro-sensorielle)
Les couches
La structure rceptrice de la lumire est contenue dans le feuillet interne de la rtine.
Ce feuillet est compos de sept couches successives adosses lpithlium pigmentaire.
1.

2.
3.
4.

5.
6.
7.

La couche la plus externe de la rtine visuelle elle-mme est forme par les
prolongements sensoriels des cellules photorceptrices (cnes et btonnets).
La couche sous-jacente (ou couche granulaire externe) reprsente les noyaux
des photorcepteurs.
Dans la couche plexiforme externe, les cellules photorceptrices ralisent des
synapses avec les cellules bipolaires.
La couche granulaire interne est forme par les noyaux des cellules bipolaires, des cellules horizontales, des cellules amacrines et des cellules interplexiformes.
Les cellules bipolaires contractent des synapses avec les cellules ganglionnaires dans la couche plexiforme interne.
La couche des cellules ganglionnaires est forme par les noyaux de ces cellules.
Enfin, la couche la plus interne est constitue par les prolongements axonaux
non myliniss (chez lhomme) des cellules ganglionnaires qui se dirigent vers
la papille pour former le nerf optique. Par ailleurs, il existe dans la rtine des
cellules gliales appeles cellules de Mller.

Les circuits neuronaux


Dun point de vue schmatique, il existe plusieurs circuits neuronaux au sein de la
rtine neuro-sensorielle. Le circuit principal conduit le message du photorcepteur
la cellule bipolaire, puis la cellule ganglionnaire et enfin au nerf optique. Les
autres cellules nerveuses sont des interneurones qui ont un rle rgulateur de ce
circuit : cellules horizontales agissant au niveau de la synapse entre les photorcepteurs et les cellules bipolaires, cellules amacrines au niveau de la synapse entre
les cellules bipolaires et les cellules ganglionnaires, cellules interplexiformes rgulant les interactions entre les deux synapses prcdentes. En fait, ce systme est
beaucoup plus complexe. En effet, lanalyse des neurotransmetteurs synthtiss par
les cellules nerveuses de la rtine a mis en vidence la grande diversit des cellules
horizontales et amacrines et les tudes neurophysiologiques ont montr la diversit
de fonctionnement des cellules bipolaires et ganglionnaires. La rtine nest pas seulement un lieu de rception dun signal extrieur, mais elle constitue un vritable

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systme nerveux assurant le pr-traitement du signal lumineux.


Les photorcepteurs
Quil sagisse des cnes ou des btonnets, les photorcepteurs ont, quelques dtails prs, une morphologie analogue, avec de la priphrie vers le centre du globe
oculaire :

Larticle externe, trs allong et cylindrique pour les btonnets, plus court et
conique pour les cnes, fait de disques membranaires aplatis empils, supports
des pigments visuels (rhodopsine pour les btonnets ; iodopsine pour les
cnes) ;
Le cil connectif, reliant larticle externe larticle interne sous-jacent ;
Larticle interne, contenant le corpuscule basal do nat le cil connectif, un
centriole, de nombreuses mitochondries et un volumineux appareil de Golgi ;
Le corps cellulaire avec en son centre le noyau ;
Lexpansion interne, fine et plus ou moins longue, se terminant par un renflement prsynaptique qui sarticule avec les dendrites des cellules bipolaires.

La nutrition des couches priphriques de la rtine (pithlium pigmentaire et photorcepteurs) est assure par lintermdiaire des capillaires de la chorode (couche
de tissu conjonctif lche trs vascularis situe entre la face profonde de la sclrotique et la face superficielle de la rtine). Celle des autres couches est assure par
des capillaires rtiniens issus des branches de lartre centrale de la rtine qui circulent dans lpaisseur de la rtine, prs de sa face profonde.
La rception du signal lumineux est assure par les pigments visuels
Le rcepteur des photons est constitu par lassociation dune protine, lopsine, et dun
chromophore, le 11-cis retinal. Chez lhomme, il existe quatre pigments diffrents dfinis
par quatre protines diffrentes associes au mme chromophore. Ainsi, cest la protine
qui dtermine les caractristiques physiques de la lumire perue. La rhodopsine est spcifiquement porte par les btonnets. Les cnes possdent des pigments sensibles des longueurs donde diffrentes et permettent ainsi la vision des couleurs. Chaque cne
nexprime quun seul des trois pigments. On connat un pigment sensible au bleu, au rouge
et au vert.
Quand un photon arrive au niveau des photorcepteurs, il interagit avec le pigment, entranant un changement de conformation du 11-cis rtinal transform en tout-trans rtinal. Ce
dernier ne peut plus dans cette conformation tre li la protine. Il sensuit une srie de
transformations chimiques conduisant une activation de la protine et sa sparation du
tout-trans rtinal. Lopsine active entrane une activation dune autre protine, la transducine, apparente la famille des protines G. La transducine son tour active une phosphodiestrase qui entrane une chute du taux intra-cellulaire de GMP cyclique. Le GMP
cyclique assure louverture de canaux sodiques membranaires ; ainsi, la chute de son taux
cellulaire conduit la fermeture de ces canaux et par suite une hyperpolarisation cellulaire. Le rsultat de cette hyperpolarisation est une diminution de la transmission synaptique
avec les cellules bipolaires. Le photon entrane donc une inhibition de la transmission synaptique, cest--dire un message ngatif. La transduction du signal fait intervenir de nombreux messagers successifs permettant lamplification du signal. En effet, la rception dun
seul photon conduit la fermeture de plusieurs centaines de canaux sodiques.

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7.2.4 Les annexes du globe oculaire


7.2.4.1 Les glandes lacrymales
Les glandes lacrymales sont des glandes exocrines, tubulo-acineuses, de type sreux, qui scrtent
les larmes.

7.2.4.2 Les paupires


Les paupires sont des lames de tissu conjonctif revtues en avant par lpiderme, en arrire par la
conjonctive ; elles contiennent le muscle orbiculaire des paupires et des glandes de Meibomius
(glandes sbaces trs dveloppes et non-annexes des poils). Au niveau de leur bord libre,
simplantent les cils et dbouchent les conduits excrteurs de nombreuses petites glandes sudoripares et sbaces.

7.2.4.3 La conjonctive
La conjonctive est une muqueuse possdant un pithlium prismatique stratifi avec cellules muqueuses caliciformes. Elle recouvre la partie antrieure de la sclrotique (correspondant au blanc
de lil ) et se rflchit la face postrieure des paupires.

7.3 Loreille
7.3.1 Loreille externe
Loreille externe comprend le pavillon de loreille, le conduit auditif externe et le tympan, qui
sont revtus par la peau. Le crumen rsulte de la scrtion des glandes crumineuses (varit de
glandes sudoripares apocrines) et des glandes sbaces prsentes dans le derme de la peau du conduit auditif externe.

7.3.2 Loreille moyenne


Les osselets (marteau, enclume et trier), la face interne du tympan et les parois osseuses de la caisse du tympan ainsi que celles des cavits mastodiennes sont revtues par une muqueuse peu paisse dont lpithlium pavimenteux ou cubique simple renferme quelques lots de cellules cilies et
de cellules glandulaires muqueuses ou sro-muqueuses. Le tympan est donc constitu par un pithlium externe (lpiderme) et un pithlium interne (celui de la caisse) spars par une lame fi-

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breuse dans lpaisseur de laquelle se loge le manche du marteau. La muqueuse de la trompe


dEustache, dont lpithlium est de type respiratoire, repose sur une armature cartilagineuse et fibreuse dans sa portion externe et osseuse dans sa portion interne.

7.3.3 Loreille interne


7.3.3.1 Labyrinthe membraneux et labyrinthe osseux
Cavit close borde par un pithlium et contenant lendolymphe, le labyrinthe membraneux comprend plusieurs parties distinctes mais intercommunicantes : lutricule, le saccule, les canaux semicirculaires et les canaux et le sac endolymphatiques dune part, le canal cochlaire dautre part. Ultrieurement, lpithlium pavimenteux ou cubique simple du labyrinthe membraneux subit en certains endroits des diffrenciations dont les trois principales sont celles qui donneront naissance aux
zones rceptrices sensorielles (macules de lutricule et du saccule, crtes ampullaires des canaux
semi-circulaires, organe de Corti), la strie vasculaire scrtant lendolymphe et au sac endolymphatique le rsorbant.
Autour du labyrinthe membraneux, la diffrenciation du msenchyme conduit la formation du
labyrinthe osseux, coque osseuse moulant le labyrinthe membraneux dont il reste spar par les espaces prilymphatiques contenant la prilymphe. Ainsi le vestibule osseux contient le saccule,
lutricule et les canaux semi-circulaires ; laqueduc du vestibule contient les canaux et le sac
endolymphatiques ; la cochle contient le canal cochlaire. La cochle ressemble une coquille
descargot. Elle est constitue par un axe osseux conique, la columelle, autour de laquelle senroule
en deux tours 3/4 de spires un tube osseux ou lame des contours. Ce tube osseux est longitudinalement divis en deux compartiments par une lame spirale osseuse insre sur la columelle o sige
le ganglion spiral de Corti, et prolonge vers lextrieur par la membrane basilaire sinsrant sur le
ligament spiral. Ces deux compartiments, rampe tympanique en bas et rampe vestibulaire en haut
communiquent entre eux par un petit orifice (hlicotrme) situ au sommet de la cochle.

7.3.3.2 Le canal cochlaire


Le canal cochlaire senroule en spirale entre les deux rampes prcdentes. De section grossirement triangulaire, sa face infrieure diffrencie en organe de Corti, repose sur la membrane basilaire qui la spare de la rampe tympanique, sa face externe diffrencie en strie vasculaire
sapplique contre la partie suprieure du ligament spiral tandis que sa face suprieure constitue,
avec les cellules msenchymateuses prilymphatiques aplaties qui la recouvrent, la membrane de
Reissner qui la spare de la rampe vestibulaire.
Lorgane de Corti est centr par le tunnel de Corti, de section triangulaire, dont la paroi externe
et la paroi interne sont respectivement constitues par une range de piliers externes et une de piliers internes. Ces piliers sont des cellules de soutien contenant dans leur cytoplasme un volumineux trousseau de filaments intermdiaires. De part et dautre de ce tunnel, se disposent les ranges
de cellules sensorielles soutenues par les cellules de Deiters. En dehors, on trouve trois ou quatre
ranges de cellules sensorielles externes et en dedans une range de cellules sensorielles internes.
Les cellules de Deiters reposent par leur ple basal sur la membrane basilaire tandis que leur partie

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Les organes des sens

suprieure enveloppe la base des cellules sensorielles et les terminaisons nerveuses adjacentes et
envoie un long prolongement dont lextrmit suprieure aplatie ( phalange ) contribue former
avec ses homologues et les phalanges des piliers la membrane rticulaire qui enserre et maintient en place le ple apical des cellules sensorielles. Ensuite, de part et dautre de ces cellules, deux
massifs de cellules de soutien assurent la continuit dune part, avec lpithlium recouvrant le
bourrelet du ligament spiral et dautre part, avec lpithlium recouvrant la bandelette sillonne.
De celle-ci, nat la membrana tectoria (faite dun matriel protique fibrillaire voisin de la kratine)
qui vient sappliquer par sa face infrieure sur les strocils des cellules sensorielles.

7.3.3.3 Les macules utriculaire et sacculaire


Sigeant lune dans lutricule, lautre dans le saccule, les macules comportent des cellules sensorielles vestibulaires de type I et de type II disperses au sein dune couche de cellules de soutien.
La membrane otolithique (couche de substance glatineuse fondamentale contenant des faisceaux
de fines fibrilles et dans sa zone superficielle des petites masses de carbonate de calcium, les otolithes) repose par sa face profonde sur les strocils apicaux des cellules sensorielles. Des terminaisons nerveuses affrentes (nerf vestibulaire) et effrentes entourent la base des cellules
sensorielles. Les macules sont stimules par la posture de la tte ; en effet, selon la position de la
tte, les otolithes, du fait de la pesanteur, appuient plus ou moins sur les strocils des cellules sensorielles dont la distorsion stimule les fibres nerveuses vestibulaires affrentes.

7.3.3.4 Les crtes ampullaires des canaux semi-circulaires


Elles ont une structure proche de celle des macules ; toutefois, leur forme gnrale est diffrente et
la cupule (analogue de la membrane otolithique des macules) ne contient pas dotolithes. Les crtes
ampullaires sont stimules par les mouvements de la tte.

7.3.3.5 Les cellules sensorielles vestibulaires et auditives


Lultrastructure des cellules sensorielles, ainsi que les rapports troits quelles affectent avec les
terminaisons nerveuses permettent de distinguer trois types cellulaires : cellules sensorielles vestibulaires de type I, cellules sensorielles vestibulaires de type II et cellules sensorielles auditives. Retenons surtout ici leurs points communs essentiels : microvillosits base troite au ple apical,
prsence dun cil ou dun rsidu ciliaire sous forme dun corpuscule basal, contacts avec des terminaisons nerveuses affrentes, entourage intime par des cellules de soutien.
Les cellules rceptrices de loreille interne sont organises selon un mme patron : il sagit de
cellules portant une range de strocils leur extrmit apicale. Ces strocils baignent dans
les liquides contenus dans les cavits de loreille interne.

Pour lorgane de Corti, deux types de cellules sont dcrites : les cellules sensorielles auditives externes et internes. Ces cellules reposent sur la membrane basilaire. Le ple apical des
cellules auditives externes est solidaire dune membrane protique fixe, la membrana tectoria.
Ainsi, lors de la perception sonore, le tympan vibre entranant des oscillations de la membrane
basilaire transmises par la chaine des osselets. Il sensuit un dplacement des cellules senso-

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Les organes des sens

rielles et de leurs strocils maintenus par la membrana tectoria fixe.


Dans lutricule et le saccule, la partie apicale des cellules sensorielles est en contact avec une
membrane protique contenant de petites masses de carbonate de calcium, les otolithes. Ces
otolithes sont sensibles la pesanteur entranant lors des modifications de la position de la tte
des mouvements de la membrane et des strocils par rapport aux cellules sensorielles.
Enfin, les cellules des crtes ampullaires sont en rapport leur ple apical avec une membrane protique, la cupule. Celle-ci se dplace par rapport aux cellules sensorielles lors des
mouvements de la tte qui produisent un mouvement du liquide des canaux semi-circulaires.
En conclusion, pour toutes ces cellules, la rception de linformation sensorielle est secondaire un mouvement affectant les strocils.

Les strocils des cellules sensorielles ne sont pas tous de mme taille. Ils sont organiss en ranges
de strocils de mme taille et sont disposs sur une mme cellule selon une taille croissante. Deux
strocils voisins sont relis par un filament protique, le lien apical (tip link) qui mesure 150 nm.
Sa composition protique exacte est encore inconnue. La zone dinsertion du lien apical sur le strocil le plus haut se fait proximit dun canal ionique (canal K+ mcano-sensible). Selon le type
de mouvement des strocils, le lien apical sera plus ou moins tendu. Lorsquil est en tension maximale, il entrane une ouverture du canal ionique normalement ferm. Il sensuit un courant cellulaire responsable dune dpolarisation et dun potentiel cellulaire. Ceci produit une transmission
synaptique la base de la cellule sensorielle qui entrane un potentiel daction dans les fibres nerveuses du nerf VIII.

7.4 Le got
Se reporter la section 1.1.4 page 14.

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Lappareil urinaire

Chapitre 8
Lappareil urinaire
Auteurs : J.M. Andr, M. Catala, G. Katsanis et J. Poirier

8.1 Le rein
8.1.1 Anatomie microscopique du rein
Lexamen la loupe dune coupe sagittale mdiane dun rein permet de reconnatre trois parties
principales : la capsule rnale, la mdullaire et la corticale.
La capsule conjonctive priphrique se continue au niveau du hile avec le tissu conjonctif entourant les calices et le bassinet.
Le cortex et la mdullaire
La dfinition de cortex et de mdullaire nest pas uniforme pour tous les auteurs. Certains utilisent
une dfinition purement anatomique dans laquelle le cortex reprsente la rgion priphrique du
rein et la mdullaire la rgion centrale, et ceci quelle que soit leur structure histologique. Dautres
auteurs, restreignent la rgion corticale au parenchyme rnal qui contient les corpuscules de Malpighi. La rgion mdullaire est alors reprsente par les pyramides de Malpighi et les pyramides
de Ferrein. Dans la mesure o ce cours est centr sur lhistologie, nous avons choisi une dfinition
plus histologique.
La mdullaire, situe profondment, est constitue par les pyramides de Malpighi ; le nombre de
pyramides de Malpighi est variable et est compris entre 8 et 18 selon Bloom et Fawcett (1975) ;
ainsi, plus quun nombre exact, il est important de connatre un ordre de grandeur. Chacune delles
prsente un sommet cribl par les orifices des canaux papillaires faisant saillie dans la cavit du
calice correspondant et une base, hrisse de nombreuses petites pyramides effiles pointant vers
la convexit du rein nommes pyramides de Ferrein.
La corticale, correspondant au reste du parenchyme rnal, est situe en priphrie et entre les pyramides de Malpighi (colonnes de Bertin).
Mdullaire et corticale sont constitues par lensemble des nphrons et du tissu interstitiel du
rein.
Le nombre total de nphrons par rein est estim entre 1 et 4 millions. Pour des raisons videntes,
aucun auteur na compt de faon exhaustive ce nombre. Ainsi, comme pour le nombre de pyramides, cest un ordre de grandeur quil est important de connatre.
Le nephron, unit fonctionnelle proprement dite issue du blastme mtanphrogne se raccorde au

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Lappareil urinaire

systme des tubes collecteurs de Bellini d origine embryologique diffrente (bourgeon urtral
issu du canal de Wolff)
En comparant la nomenclature des diffrents ouvrages consults par les tudiants en histologie ou
en physiologie, il apparat que le segment terminal reliant le tube contourn proximal (TCP) lanse de Henle (AH) dune part et lanse de Henle au segment initial du tube contourn distal (TCD)
dautre part, peut tre diffremment dnomm selon le tableau ci-aprs :
Segment terminal du TCP
Pars recta du TCP
Branche descendante large de lAH

Segment proximal du TCD


Pars recta du TCD
Branche ascendante large de lAH

Ainsi, cette rgion frontire est classe soit comme un des constituants du tube contourn soit comme un des constituants de lanse de Henle. Les partisans de lappellation pars recta du tube contourn se basent sur laspect histologique similaire des cellules pithliales de cette rgion et de
celles qui composent le tube contourn. Pour nous, il nous semble plus simple de parler de branche
large (descendante ou ascendante) de lanse de Henle. En effet, parler de partie rectiligne du tube
contourn nous parat source de confusion. De plus, si cette rgion appartient lanse de Henle,
alors on peut retenir comme localisation microscopique que les tubes contourns sont situs dans
la rgion corticale alors que lanse de Henle est mdullaire.
Certains auteurs isolent un segment de transition entre le tube contourn distal et le tube collecteur
quils nomment le tube connecteur.
Les diverses portions des nphrons sont environnes par un tissu conjonctivo-vasculaire interstitiel
contenant de nombreux vaisseaux sanguins, quelques lymphatiques et des nerfs vgtatifs destine vaso-motrice.
Les artres interlobaires, branches de lartre rnale, montent dans les colonnes de Bertin et, arrives au niveau de la base des pyramides de Malpighi, se divisent en artres arciformes non anastomoses entre elles. De ces dernires se dtachent les artres interlobulaires qui montent
perpendiculairement la surface du rein, entre les pyramides de Ferrein. Des artres interlobulaires, naissent les artrioles glomrulaires affrentes qui spanouissent en un bouquet capillaire
dans le glomrule et le sang est ensuite repris par les artrioles glomrulaires effrentes. Celles-ci
donnent ensuite le rseau capillaire pritubulaire.
Les artrioles glomrulaires effrentes des nphrons juxta-mdullaires mettent une branche qui
descend irriguer la mdullaire (artres droites).
Le sang provenant des rseaux capillaires pritubulaires de la corticale et des rseaux capillaires
mdullaires ns des artres droites est repris par des veinules, puis des veines dont le trajet est satellite de celui des vaisseaux artriels (veines interlobulaires et veines droites, veines arciformes,
veines interlobaires et veine rnale).
Lensemble de ce systme vasculaire reprsente un systme porte haute pression avec un rseau capillaire admirable de type artriel.

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Lappareil urinaire

8.1.2 Le nphron
8.1.2.1 Le glomrule
Le corpuscule de Malpighi comporte le glomrule (vasculaire) et les deux feuillets (parital et viscral) de la capsule de Bowman limitant autour du glomrule la chambre de filtration contenant
lurine primitive qui scoule par le ple urinaire vers le tube contourn proximal.
Lartriole glomrulaire affrente aborde le glomrule par son ple vasculaire et se rsout en 5 ou
6 artrioles qui donnent naissance une vingtaine danses capillaires. Celles-ci sont finalement reprises par lartriole glomrulaire effrente, de diamtre plus faible que lartriole affrente, qui
quitte le glomrule au niveau de son ple vasculaire.
Ces anses capillaires sont constitues par trois types dlments : les cellules endothliales des capillaires, la membrane basale et les cellules msangiales.
1.
2.

3.

Les cellules endothliales des capillaires sont perces de pores.


La membrane basale en continuit avec celle de lendothlium des artrioles affrente et effrente du glomrule est paisse et continue et a la particularit de sorganiser entre les anses
capillaires.
Les cellules msangiales, situes lintrieur sigent entre les cellules endothliales des capillaires de lanse et ont des fonctions contractiles rpondant diffrents mdiateurs ainsi
quune fonction de phagocytose.

La chambre de filtration est limite par la capsule de Bowman. Ses deux feuillets, parital et viscral, se rflchissent lun dans lautre au niveau du ple vasculaire du glomrule.

Le feuillet parital, fait dun pithlium pavimenteux simple reposant sur une membrane basale situe vers lextrieur, se continue avec lpithlium du dbut du tube contourn proximal.
Le feuillet viscral est fait dune couche discontinue de cellules appele podocytes qui mettent de nombreux prolongements cytoplasmiques do se dtache une multitude de fines digitations ( pieds des podocytes ou pdicelles).
Celles-ci sappliquent, en sintriquant les unes avec les autres, sur la face externe de la membrane basale des capillaires.

La membrane basale glomrulaire est paisse (250 400u) et constitue dune couche dense centrale (lamina densa) et de deux couches claires (les lamina rara). Elle provient de la fusion des
membranes basales pithliale et endothliale.
Lurine primitive se trouvant dans la chambre de filtration rsulte dune ultrafiltration.
La barrire de filtration glomrulaire est donc constitue de :
1.
2.

lendothlium capillaire fentr (pores) charg ngativement sa surface du fait de la prsence dune glycoprotine de surface polyanionique rgulant laccs des molcules,
la membrane basale qui, dune part agit comme tamis molculaire retenant les protines de
poids molculaire suprieur celui de lalbumine (68000 dalton), et dautre part agit slectivement selon les charges des protines du fait de la prsence de charges anioniques lies la

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Lappareil urinaire

3.

prsence dhparane-sulfate,
la membrane de filtration runissant les pieds des podocytes, est aussi ngativement charge
(prsence de sialoprotines)

8.1.2.2 Le tube contourn proximal


Lurine primitive est vacue par le ple urinaire du glomrule vers le tube contourn proximal.
Au cours du passage dans les tubes rnaux, certaines substances sont rabsorbes, dautres sont scrtes.
Les cellules pithliales qui constituent le tube proximal sont caractrises par :
1.

2.
3.
4.
5.

de trs nombreuses microvillosits allonges qui forment une bordure en brosse leur ple
apical. Les enzymes prsents (ATPases, peptidases, phosphatases, disaccharidases) et les
transporteurs de la bordure en brosse assurent la rabsorption quasi complte dacides amins
et de sucres dont le glucose de lurine primitive,
les complexes de jonction (zonula occludens associes des zonula adhaerens et desmosomes),
les nombreuses mitochondries trs allonges qui se disposent perpendiculairement la membrane du ple basal et se situent entre les replis de celle-ci, (btonnets de Heidenhain),
un appareil de Golgi bien dvelopp ainsi que de nombreux lysosomes et vsicules dendocytose,
de profonds replis de la membrane de leur ple latro-basal qui dterminent des prolongements cytoplasmiques interdigits avec ceux issus des cellules voisines.

8.1.2.3 Lanse de Henle


Laspect des cellules constitutives de lanse grle de Henle (branches descendante et ascendante)
est pavimenteux, et contient peu dorganites. Dans la portion large, essentiellement ascendante, les
cellules sont cubiques avec prsence de mitochondries basales.

8.1.2.4 Le tube contourn distal


Les cellules pithliales sont cubiques et possdent peu de microvillosits au ple apical (pas de
bordure en brosse) ; au ple basal les invaginations de la membrane plasmique qui contiennent aussi des mitochondries sont toutefois moins dveloppes quau niveau du tube contourn proximal.
Au niveau du ple vasculaire, lpithlium du tube contourn distal se diffrencie et prsente une
macula densa

8.1.2.5 Les nphrons courts et les nphrons longs


Les nphrons dont le glomrule est situ dans la rgion superficielle de la corticale ont un glomrule de petit volume (donc une surface de filtration moindre) et une anse grle de Henle courte ne
descendant pas au-del de la partie externe de la mdullaire. Leurs artrioles effrentes forment les

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rseaux capillaires pritubulaires sous-capsulaires qui se jettent dans les veines corticales superficielles. Chez lhomme, ces nphrons anse courte sont les plus abondants (80 90 % des nphrons). Leur capacit de rabsorption du sodium est faible ( nphrons perdeurs de sel ).

Les nphrons dont le glomrule est situ dans la rgion profonde de la corticale ont un glomrule de gros volume (donc une grande surface de filtration) et une anse grle de Henle longue
descendant dans la partie interne de la mdullaire. Leurs artrioles effrentes ont une double
destination : certaines constituent les rseaux capillaires pritubulaires profonds qui se jettent
dans les veines interlobulaires, dautres forment les vaisseaux droits ( vasa recta ) qui rejoignent aprs un long trajet dans la mdullaire, les veines arciformes. Leur capacit de rabsorption du sodium est importante (ou nphrons rtenteurs de sel ).
Lhomostasie serait maintenue grce une rpartition adquate du degr dactivit de chacun
de ces deux types de nphrons, sous linfluence du systme nerveux sympathique, du taux des
catcholamines circulant et du systme rnine-angiotensine.

8.1.3 Le tube collecteur de Bellini


Lpithlium des tubes collecteurs est constitu de deux types de cellules :

des cellules claires, les plus nombreuses, ayant leur face apicale de rares et courtes microvillosits sont pauvres en organites.
des cellules intercalaires (ou cellules alpha), sombres, moins nombreuses, sont reconnaissables en ME et prsentent leur ple apical des microvillosits et au ple basal des replis de la
membrane plasmique avec des mitochondries. Elles renferment de nombreux ribosomes et
des vacuoles.

8.1.4 Lappareil juxta-glomrulaire du rein


Situ contre le glomrule, dans langle form par les artrioles affrente et effrente, lappareil juxta-glomrulaire est constitu par les cellules myo-pithliodes, les cellules du lacis et la macula
densa.

8.1.4.1 Les cellules myo-pithliodes ont un double phnotype, contractile et


scrtoire
Elles se substituent aux cellules musculaires lisses de lartriole affrente lors de la pntration
dans le glomrule. Leur cytoplasme est caractris par une double diffrenciation musculaire lisse
(myofibrilles) et glandulaire endocrine (vsicules de scrtion). Elles scrtent de la rnine dans le
sang de lartriole affrente. La rnine agit en transformant langiotensinogne en angiotensine I.
Cette dernire, aprs transformation en angiotensine II par lenzyme de conversion prsente dans
les cellules endothliales des capillaires pulmonaires, entrane une hypertension artrielle (principalement par vasoconstriction et stimulation de la scrtion daldostrone et donc rduction de

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Lappareil urinaire

llimination urinaire de sodium). La rgulation de la scrtion de rnine est lie au niveau de la


pression sanguine dans lartriole affrente et la teneur en sodium de lurine tubulaire distale (la
macula densa jouant le rle dosmorcepteur).

8.1.4.2 Les cellules du lacis


Les cellules du lacis sont situes dans lespace triangulaire compris entre lartriole affrente, lartriole effrente et le tube contourn distal. Elles sont disposes au sein dun rseau de lames basales semblables aux cellules msangiales avec lesquelles elles sont en continuit.

8.1.4.3 La macula densa


La macula densa est la rgion du tube contourn distal qui repose par lintermdiaire de sa lame
basale sur les cellules myo-pithliodes. A ce niveau, la bance des espaces intercellulaires fait
que lurine entre en contact direct avec la lame basale du tube contourn distal.

8.1.5 Histophysiologie
En cours de construction.

8.2 Les voies urinaires


8.2.1 Le segment urinaire haut (sus-vsical) : les calices, le
bassinet et les uretres
Il est constitu de 3 couches : muqueuse, musculeuse et adventice.
La muqueuse est globalement identique dans ses localisations et comporte un pithlium pseudostratifi polymorphe (ou dit de transition) reposant sur un chorion.
Lpithlium est un urothlium deux capacits fonctionnelles majeures qui autorise des changements de forme et qui constitue une barrire la rabsorption de lurine
On distingue 3 couches de cellules superposes toutes en contact avec la lame basale :

une couche basale de cellules prismatiques,


une zone intermdiaire faite dun nombre variable de couches de cellules en fonction du degr
de remplissage de la lumire,
une couche superficielle ou luminale faite de cellules en ombrelle, caractrises par la prsence de zonula occludens ainsi que par lexistence de plaques spcialises de membrane asymtrique.

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Lurothlium labore en effet un produit de diffrenciation trs particulier, reprsent par la membrane plasmique asymtrique qui constitue le ple apical de ses cellules les plus superficielles
ainsi que celle des vsicules fusiformes. Cette membrane asymtrique doit son nom au fait que
lpaisseur de son feuillet externe est proche du double de celle de son feuillet interne. Son feuillet
externe est compos de particules protiques de 12 nm de diamtre. Les principales protines de
ce feuillet externe sont les uroplakines I (Ia et Ib), II et III. La topologie probable de ces uroplakines montre quelles ont de 1 4 domaines transmembranaires et que leur domaine extra-cellulaire est beaucoup plus important que leur domaine cytoplasmique qui est trs rduit. Des tudes
morphologiques et physiologiques suggrent que cette membrane asymtrique soit implique dans
ltirement et la stabilisation de la surface cellulaire, probablement grce des interactions avec le
cytosquelette sous-jacent. Ce dispositif permet ainsi dviter la rupture de la membrane pendant la
phase de remplissage de la vessie.
Le chorion est fait de tissu conjonctif riche en fibres lastiques et en fibres nerveuses amyliniques
ainsi quen vaisseaux sanguins et lymphatiques. Il est en revanche dpourvu de glandes. Au niveau
des uretres, il forme des replis longitudinaux offrant un aspect festonn de la lumire en coupe
transversale.
La musculeuse est forme par des faisceaux de cellules musculaires lisses spares par des traves
conjonctives. Ces faisceaux ont une disposition variable selon le niveau anatomique : au niveau des
calices, du bassinet et des 2/3 suprieurs de luretre, la musculeuse comporte 2 couches : longitudinale interne et circulaire externe et 3 couches, longitudinales interne et externe et circulaire
moyenne, dans le 1/3 infrieur de luretre.
Ladventice est compose dun tissu conjonctif contenant des vaisseaux, des nerfs et du tissu adipeux

8.2.2 Le segment vsical


La vessie a une structure histologique proche du segment sus-vsical avec quelques particularits :
Lurothrium, un peu plus pais fait de 6 8 couches apparentes de cellules superficielles de
grande taille parfois binucles. Le chorion est riche en fibres lastiques et forme des plis variables
selon ltat de rpltion de lorgane.
La musculeuse a une structure plexiforme avec une couche circulaire moyenne plus dveloppe qui
se renforce au dpart de lurtre pour former un vritable sphincter lisse.
Ladventice entoure la vessie et fusionne sur la face postrieure avec la sreuse pritonale.
La vessie est richement innerve par des fibres dorigine sympathiques et parasympathiques.

8.2.3 Le segment sous- vsical : lurtre


Lanatomie, la structure et le rle de lurtre diffrent selon le sexe.

8.2.3.1 Lurtre masculin


Sa fonction est double : urinaire et gnitale. Lurtre masculin est fait de trois portions de structure

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diffrente : lurtre prostatique (3cm), membraneux (1cm) et pnien (12 13cm)


Lurtre prostatique
La lumire de lurtre prostatique a une forme de V ouvert en arrire. A sa face postrieure
fait saillie le veru montanum au niveau duquel dbouche lutricule prostatique et de chaque
ct duquel sont visibles les orifices des canaux jaculateurs et des canaux des tubulo-alvoles prostatiques. Sa paroi est faite dun pithlium de type urinaire , au dessus du
veru montanum et de type prismatique pseudo-stratifi au dessous du veru montanum. Cet
pithlium repose sur une membrane basale qui le spare dun chorion qui se continue avec
le stroma prostatique. La musculeuse est faite de 2 couches : longitudinale interne et circulaire externe (qui sentremlent avec les cellules musculaires lisses de la vessie pour constituer lorigine de lurtre le sphincter lisse urtral).
Lurtre membraneux
Situ entre la terminaison de lurtre prostatique et le dbut de lurtre spongieux, lurtre
membraneux possde un pithlium de type prismatique stratifi.
Lurtre pnien (ou urtre spongieux)
Dernire portion de lurtre, lurtre pnien forme laxe central du corps spongieux. Lpithlium est de type prismatique stratifi, avec quelques glandes muqueuses intra-pithliales jusquau niveau de la fossette naviculaire, aprs laquelle il devient pavimenteux stratifi
non kratinis. Quelques glandes muqueuses pri ou extra-pithliales (glandes de Littr)
dversent leur produit de scrtion (mucus) dans lurtre pnien par lintermdiaire de
courts canaux excrteurs.

8.2.3.2 Lurtre de la femme


Court (4cm), son rle est purement urinaire. Sa structure est identique celle de lurtre masculin.
Il existe comme chez lhomme des glandes muqueuses intra-pithliales et pri-urtrales (glandes
de Skene) qui sabouchent au niveau du mat urinaire.

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