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PSICOFARMACOLOGA 1

HISTORIA
1952: aparece el primer neurolptico, la Clorpromacina (Largactil).
1953: se introduce el Haloperidol (neurolptico).
Primeros antidepresivos: la imipramina (Tofranil).
1954: se introduce el litio para el tratamiento de la mana.
1956: se introducen los IMAO como antidepresivos.
1957: aparece la primera benzodiacepina, el clordiacepxido, ansioltico que desbanca a
los barbitricos.
1960: se descubren los NAP (neurolpticos de accin prolongada).
1980: nueva lnea de antidepresivos.
1990: aparecen los neurolpticos atpicos.

PRINCIPALES APLICACIONES
Antidepresivos

Antipsicticos
Ansiolticos
Hipnticos
Estabilizadores del humor
Psicoestimulantes
Frmacos antidemencia
Frmacos para el tto. de la dependencia

Depresin mayor y tr. bipolar


Distimia y ciclotimia
TOC
Trastorno de pnico
Fobia social
TCI
Esquizofrenia
Mana
Trastorno delirante
TAG, TP, estrs, tr. adaptativos, tr. del sueo,
abstinencia alcohlica.
Insomnio
Trastorno bipolar
TDAH
Narcolepsia
Alzheimer
Sndrome de dependencia al alcohol y a opiceos.

ANTIPSICTICOS
Si los antipsicticos tradicionales se caracterizaban por su accin de bloqueo de los receptores
DA en las distintas vas cerebrales, los nuevos, tb llamados atpicos, tienen una accin ms
amplia, pues afectan a otros neurot, y a la vez ms selectiva, con menos efectos secundarios.
Los antipsicticos tb se han llamado neurolpticos por su capacidad de producir efectos
extrapiramidales, y tranquilizantes mayores por su gran poder de sedacin; pero en la
actualidad, es su capacidad para reducir las alucinaciones y los delirios la que mejor define su
accin.
En la actualidad, se clasifican en dos grandes grupos: clsicos o tpicos y atpicos. Esta
clasificacin guarda ms relacin con su aparicin histrica y con algunas diferencias en efectos
secundarios, que con su pertenencia a distintas familias farmacolgicas.
Tpicos: presentan efecto clnico sobre los sntomas positivos, pero no sobre los
negativos. Adems, presentan sntomas secundarios de tipos extrapiramidal. Dentro de
ellos se distinguen diversas familias:
Las butiferonas: el ms famoso y utilizado es el haloperidol.
Las fenotiacinas: alto poder de sedacin.
Los tioxantenos.
Otros.

PSICOFARMACOLOGA 2
Atpicos: adems de su accin sobre los sntomas positivos, presentan alguna accin
sobre los negativos y no presentan efectos adversos de tipo extrapiramidal.
Mecanismo de accin: bloquean los receptores DA del SNC.
Los tpicos son antagonistas de los receptores D2 en la va mesolmbica y nigroestriada. Los
efectos adversos pueden explicarse por el bloqueo de receptores DA en la va nigroestriada
(efectos extrapiramidales) y tuberoinfundibular (galactorrea y amenorrea). Los antipsicticos
afectan adems al bloqueo de otros receptores: NA (hipotensin), ACh1 (efectos
anticolinrgicos), histaminrgicos (sedacin) y serotonrgicos.
Los atpicos actan sobre los distintos tipos de receptores DA (bloqueo), pero a nivel
mesolmbico y mesocortical, no afectan a la va nigroestriada. Tb actan sobre los receptores
serotonrgicos 2 (los bloquea), siendo la ratio 5HT2A/D2 lo que explica su accin antipsictica.
Producen diversos efectos:
Actan sobre sntomas positivos, y ligeramente sobre los negativos cuando se utilizan
atpicos.
Reducen la inquietud y agitacin psicomotoras sin alterar el nivel de conciencia.
Evitan el desarrollo de nuevos sntomas psicticos y previenen las recadas.
Los principales son:
Frmula qumica

Fenotiacinas

Tioxantenos
Butiferonas
Otros tpicos

Atpicos

Principio activo
Clorpromacina
Levomepromacina
Pipotiacina
Propericianina
Trifluoperacina
Flufenacina
Tioproperacina
Zuclopentixol
Fluopentixol
Haloperidol
Clotiapina
Pimocide
Sulpiride
Tiapride
Amisulpride
Risperidona
Ziprasidona
Aripiprazol
Clozapina
Olanzapina
Loxapina
Quetiapina

Nombre comercial
Largactil
Sinogn
Piportil/Lonseren
Nemactil
Eskacine
Eutimox/Modecate/Decentan
Majeptil
Cisordinol/Clopixol
Deanxit
Haloperidol
Etumina
Orap/Orap forte
Dogmatil/Tepavil
Tiaprizal
Risperdal
Zeldox
Abilify
Leponex
Zyprexa
Desconex
Seroquel

Una vez se produce la mejora, se va reduciendo la dosis, pudiendo llegar en algunos casos a la
reduccin completa. En los casos de brotes repetidos, el tto. debe mantenerse indefinidamente
e intentar alcanzar la dosis mnima eficaz. La adherencia al tto. supone uno de los factores que
condiciona de manera ms importante los resultados. Cuando se fracasa en el mantenimiento
de la toma oral, existen preparados de accin prolongada que se administran por va
intramuscular en periodos entre 2-6 semanas. Se encuentran los siguientes: Modecate,
Lonseren, Clopixol, Cisordinol y Risperdal Consta, este ltimo es el nico NAP2 atpico.
En los casos de esquizofrenias resistentes (fracaso de 2-3 antipsicticos de diferentes familias)
se recomienda la utilizacin de clozapina, que tiene un perfil farmacolgico y clnico diferente:
se trata del primer antipsictico atpico que se emple y ha demostrado su eficacia en

1
2

Acetilcolina.
Neurolptico de accin prolongada.

PSICOFARMACOLOGA 3
esquizofrenias resistentes; adems, no producen prcticamente efectos extrapiramidales. Da
lugar a mayor sedacin y a posibles efectos hemticos (por lo que requiere controles
habituales).
Efectos secundarios y contraindicaciones:
Efectos secundarios
Fenotiacinas

Butiferonas
Tioxantenos
Otros
Atpicos

Extrapiramidales: pseudoparkinsonismo, discinesias tardas,


distonas, etc.
Sedacin, somnolencia, hipotermia.
Sndrome neurolptico maligno.
Disminucin del umbral para las convulsiones.
Efectos anticolinergicos.
Hipotensin y cambios EEG
Trastornos endocrinos.
Clorpromacina: puede ocasionar trastornos hematolgicos y
hepticos.
La tirodiacina puede ocasionar alteraciones en la retina y disfuncin
en la eyaculacin.
Igual que las fenotiacinas.
Igual que las fenotiacinas.
El pimocide puede producir arritmias cardacas.
El amisulpride puede provocar: insomnio, agitacin, ansiedad,
aumento de peso y sedacin.
Clozapina: sedacin, disminucin del umbral anticonvulsigeno,
efectos anticolinrgicos, aumento de peso, etc.
Risperidona: agitacin, ansiedad, hipotensin, nauseas, aumento de
peso, disfunciones sexuales por cambios en la prolactina, etc.
Olanzapina: cambios en el metabolismo de la glucosa y hepticos,
etc.
Quietapina: cambios hepticos, tiroideos, cataratas, etc.
Cisprasidona: cambios EEG, etc.

Contraindicaciones
En epilepsia,
enfermedades
cardiovasculares,
respiratorias,
agranulocitosis,
hipoglucemia y tr.
heptico.

=
=
=
Interacciones con:
nicotina, ISRS, etc.

En cuanto a la informacin que ha de proporcionarse a los pacientes y sus familias se


encuentran los efectos teraputicos y los secundarios. Lo ms difcil de comunicar es lo
prolongado del tto (5 aos y en algunos casos indefinido para evitar recadas). Suele ser de
utilidad su comparacin con enfermedades crnicas (ej. la diabetes), que exigen la toma de
medicacin prolongada pero que no imposibilita a la persona llevar una vida normal.
En el caso de la clozapina, su tto. est protocolizado a nivel nacional, y deben explicarse las
razones de la necesidad de realizar analticas.
ANTIDEPRESIVOS
Los principales antidepresivos utilizados actualmente y sus mecanismos de accin son:
Tricclicos y tetracclicos: reducen la recaptacin de NA y 5-HT y bloquean los
receptores histamnicos y acetilcolnicos muscarnicos. Su primera accin da lugar a
una regulacin a la baja de los receptores postsinpticos, lo que se ha relacionado con
su accin teraputica; su segunda accin es responsable de los efectos secundarios.
Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS): inhiben selectivamente la
recaptacin de 5-HT y carecen de actividad sobre otros neurot, lo que explica el bajo
n de efectos secundarios que producen.
Inhibidores de la recaptacin de serotonina y noradrenalina (IRSN): inhiben de forma
no selectiva la recaptacin de 5-HT, NA y, en menor grado, de DA.
Inhibidores de la monoaminooxidasa irreversibles (IMAO) y reversibles (RIMA):
IMAO: inhiben de forma irreversible y no selectiva la MAO (enzima que
metaboliza aminas tales como 5-HT, NA y DA; al disminuir su degradacin,
aumentan los niveles de stas en la sinpsis).
RIMA: inhiben selectivamente la MAO-A de forma reversible.
Noradrenrgicos y selectivamente serotonrgicos (NaSSA): antagonistas selectivos de
los receptores alfa de la NA; producen el incremento de la liberacin de NA y 5-HT.
Tb bloquean algunos receptores serotonrgicos (el 2 y el 3) y estimulan los 1.

PSICOFARMACOLOGA 4
Inhibidores selectivos de la recaptacin de noradrenalina (ISRN).
Inhibidores selectivos de la recaptacin de dopamina (ISRD): es Espaa slo se utilizan
en la deshabituacin del tabaquismo; en EE.UU si son utilizados como antidepresivos.
Su mecanismo de accin es desconocido.
La accin teraputica de los diferentes antidepresivos presenta muy pocas diferencias; el perfil
de efectos secundarios o su actuacin sobre otros sntomas concomitantes determinan los
efectos diferenciales de cada uno de los principios activos.
Los neurot. sobre los que actan estos frmacos son: 5-HT, NA y DA. Aunque no se conoce
con certeza su mecanismo de accin, la mayora de estos frmacos produce a CP un incremento
de neurotransmisores (fundamentalmente de la 5-HT y la NA) en el espacio intersinptico, lo
que produce a medio plazo una regulacin a la baja en el n de receptores postsinpticos de esto
neurot.
Indicaciones: el 65% de las personas con un episodio depresivo mayor mejoran con AD,
aunque un 75% de los casos presentan recurrencia. Algunos autores recomiendan que despus
de 3 episodios de recurrencia se debe prolongar indefinidamente la terapia de mantenimiento
con AD.
Factores que predicen una buena respuesta a los AD:
Antecedentes previos de buena R.
Presencia de sntomas somticos (CIE) o melanclicos (DSM) tales como:
empeoramiento matutino, despertar precoz, prdida marcada de peso y apetito,
inhibicin o agitacin psicomotriz y anhedonia marcada.
Factores predictores de mala R: depresiones atpicas, distimias, trastornos de personalidad
asociados, e ideacin delirante no congruente con el EA.
Clasificacin de los principales antidepresivos:
Tipo
Tricclicos (ADT)

Principio activo

Nombre comercial

Indicacin

Imipramina
Desipramina
Trimipamina
Clorimipramina
Doxepina
Amitriptilina
Nortriptilina
Amoxapina
Melitraceno
Amineptino
Lofepramina

Tofranil
Pertofrana
Surmontil
Anafranil
Sinequan
Tryptizol
Martimil
Demolox
Deanxit
Survector
Deftan 70

Depresin mayor, TOC,


tr. de pnico c/s
agorafobia, TAG, fobias,
tr. somatomorfos y
enuresis primaria.

Maprotilina
Mianserina

Ludiomil
Lantann

Viloxacina

Vivarint

Trazodona
Bupropion
Pirlindol

Deprax
Elontril
Lisfril

Fenelcina
Tranilcipropina

Mutabase/Deprelio
Norbitrol
Tropargal
Deanxit
Nardelcine
Parnate

Depresin atpica y
fobias.

Meclobemida
Fluvoxamina

Manerix
Dumirox

Depresin atpica.
Depresin, TOC, tr. de

Tetracclicos
Bicclicos
Otros

Asociaciones

IMAO
Nuevos AD
RIMA
ISRS

PSICOFARMACOLOGA 5
Seroxat/Motivan
Aremis/Besitran
Seropram/Prisdal
Cipralex/Esertria
Prozac/Adofen/Reneu

pnico c/s agorafobia,


fobia social, bulimia y
TEPT.

Vendral/Dobupal
Cymbalia/Xeristar
Rexer/Vastaf

Depresin mayor

NaSSA

Paroxetina
Sertralina
Citalopram
Esciralopram
Fuoxetina
Nefazodona
Venlafaxina
Duloxetina
Mirtazapina

ISRN
ISRD

Reboxetina
Bupropion

Norebox/Irenor

IRSN

Depresin con ansiedad e


insomnio.
Depresin.
Tabaco.

Efectos secundarios y contraindicaciones:


Los AD ms utilizados que producen ms efectos secundarios son: la amitriptilina, imipramina
y clorimipramina, produciendo, en mayor medida: efectos anticolinrgicos, cardiovasculares,
sedacin y aumento de peso. Entre los que menos efectos producen tenemos: los ISRS, los
ISRN y los NaSSA; los efectos secundarios que suelen producir en mayor medida son los
gastrointestinales.
Los que presentan mayores problemas de interaccin son los IMAO, por lo que no se deben
utilizar junto a otros antidepresivos.
Debe informarse al paciente de:
El retraso en la aparicin de la R teraputica (segn el frmaco, pero suele tardar entre
2-4 semanas), frente a la aparicin de los sntomas secundarios, que ocurre desde el
principio.
Los efectos de potenciacin cuando se consume alcohol.
Precauciones especiales en colectivos como nios, mayores, embarazadas, etc.
Detalle de los efectos secundarios.
La progresin del tto, con una duracin habitual de 6 meses, retirndose poco a poco.
La no supresin brusca del tto, por la posible aparicin de sntomas de discontinuacin:
ansiedad, insomnio, sntomas similares a la gripe, diarrea, cambios afectivos, nauseas,
humor bajo y, ms frecuentes en la retirada de ISRS, vrtigo, sensacin de descargas y
parestesias.
Si se prescriben IMAO las explicaciones deben ser mucho ms amplias y proporcionar
al sujeto una tarjeta con las interacciones que presentan con medicamentos
(antigripales, anestsicos, etc.) y con alimentos (bebidas alcohlicas, quesos, conservas,
etc).
Cuando se combinan varios antidepresivos, puede aparecer el sndrome serotonrgico, que
vara segn la severidad. Los sntomas son: inquietud, diaforesis, temblor, estremecimiento,
mioclonas, confusin, convulsiones y muerte.
Efectos secundarios
ADT

ISRS

IRSN

IMAO

Anticolinrgicos: sequedad de boca, estreimiento, dificultades


de acomodacin visual, de miccin, confusin y agravamiento del
glaucoma.
Debidos al bloqueo alfaadrenrgico: somnolencia, hipotensin
postural y disfuncin sexual.
Cardiovasculares, disminucin del umbral para las convulsiones
y aumento de peso.
Gastrointestinales: nauseas, flatulencia y diarreas.
Del SNC: insomnio, inquietud, irritabilidad, nerviosismo y
cefaleas.
Sexuales: anorgasmia y eyaculacin retardada.
Hipertensin.
Del SNC: insomnio, inquietud, irritabilidad, nerviosismo y
cefaleas.
Anticolinrgicos.
Autonmicos: boca seca, mareo, estreimiento, dificultades de
miccin e hipotensin postural.

Contraindicaciones
Glaucoma, epilepsia
enfermedad cardaca.

Pacientes hepticos o
renales (disminucin de la
dosis).
Hipertensin.

Enfermedades cardiacas,
cerebrovasculares, renales

PSICOFARMACOLOGA 6

RIMA

Alimentos con tiramina.


Del SNC: cefaleas, temblores, parestesias.
Edema en los tobillos, hepatoxicidad y aumento de peso.
Insomnio, nauseas, agitacin y confusin.

NaSSA

Somnolencia, aumento de apetito y peso, y mareo.

ISRN

ISRD

Insomnio, sudoracin, mareo, sequedad de boca, estreimiento y


dificultades de miccin.
Cefalea, convulsiones, insomnio y nerviosismo.

hipertensin, etc.
Hipertensin
e
insuficiencia heptica.
Enfermedades hepticas o
renales, agranulocitosis.
Epilepsia.
Epilepsia y TOC.

ANSIOLTICOS E HIPNTICOS

Los primeros frmacos con efecto hipntico y ansioltico que se emplearon fueron los
barbitricos y el meprobamato, que dejaron de usarse por sus efectos txicos; a pesar de todo
no han desaparecido todava del mercado. El descubrimiento de las BZD supuso un avance
significativo, aunque su excesiva dependencia hace que se prefieran antes otras alternativas no
farmacolgicas. Adems de sus efectos ansiolticos, presentan tb efectos hipnticos,
miorrelajantes y anticonvulsionantes.
Los grupos ms importantes de ansiolticos son:
Las BZD, que producen efectos de sedacin, disminucin de la ansiedad, reduccin del
insomnio, relajacin muscular y efectos anticonvulsionantes. Se clasifican segn la
duracin de su accin (corta, media o larga):
Accin larga: tienen una vida media de 24-60h. Presentan una potencia baja;
requieren una dosificacin 1-2 veces al da; la ansiedad interdosis y la ansiedad
de rebote son infrecuentes; se acumulan en la sangre, y dejan metabolitos
activos; presentan un sndrome de abstinencia leve-moderado, cuyos sntomas
comienzan a los 4-7 das y duran unos 8-15 das; los efectos paradjicos y la
amnesia antergrada son infrecuentes.
Accin intermedia: vida media de 12-30h
Accin corta: vida media de 3-15 horas. Presentan una potencia alta; requieren
una dosificacin cada 4-6h; la ansiedad interdosis y la ansiedad de rebote son
frecuentes; no se acumulan en la sangre, y no dejan metabolitos activos;
presentan un sndrome de abstinencia severo, cuyos sntomas comienzan a los
1-3 das y duran unos 2-5 das; los efectos paradjicos y la amnesia
antergrada son frecuentes.
Las Azapironas: sus efectos estn ligados a la 5-HT. El principal representante es la
buspirona, que produce efectos ansiolticos tras dos semanas de tto y no presenta
tolerancia/dependencia, por lo que se emplea en los casos crnicos.
Betabloqueantes: actan sobre los receptores betaadrenrgicos, reduciendo los
sntomas somticos de la ansiedad 8temblores, palpitaciones, etc). El principal
representante es el propanodol, que se utiliza para combatir la ansiedad situacional.
Hipnticos no benzodiacepnicos: no aumentan la somnolencia diurna ni presentan
efecto rebote; slo ocasionalmente producen sntomas de abstienencia.
Otros frmacos, como los antihistamnicos.
En el tto. de la ansiedad tb se utilizan los antidepresivos, vistos con anterioridad.
BZD ANSIOLTICAS
Accin prolongada
Albego
Camacepam
Clarmil/Noiafren
Clobazan
Cloracepam Dipot Trankilium/Dorken

Accin intermedia
Trankimazin
Alprazolam
Bromacepam Lexatin
Marcen/Sedot
Ketalozam

Accin corta
Bentazolam
Bortizolam
Clotiacepam

Tiadipona
Sintonal
Distensan

PSICOFARMACOLOGA 7
Diazepam
Halacepam
BZD HIPNTICAS
Accin prolongada
Fluracepam
Quocepam

Valium/Diazepam
Alapryl

Dormodor
Quiedorm

Loracepam
Pinacepam
Accin intermedia
Flunitracepam
Lormetacepam

Nitracepam

Orfidal
Duna

Rohipnol
Loramet
Noctamid
Sedobrina
Aldosomil
Mogadn
Serenade

Oxiacepam
Accin corta
Triazolam
Midazolam

Halcin
Dormicum

Loprazolam

Somnovit

Oxacepam
BZD ANTIEPILPTICAS
Rivotril
Clonacepam
BZD RELAJANTES
Myolastan
Tetracepam
ANSIOLTICOS NO BZD
Buspar
Buspirona
Dapaz
Metobramato
Sumial
Propanolol
Distraneurine
Clormetiazol
Atarax
Hidroxicina
HIPNTICOS NO BZD
Cedrol/Dalparm/Stilnox
Zolpiden
Datolan Limovan
Zoplicona
Sonata
Zaliplon
Distraneurine
Clormetiazol
ANTAGONISTAS BZD
Anexate
Flumacemil

Mecanismo de accin:
BZD: los receptores benzodiacepnicos estn ligados a los receptores del GABA de tipo
A; cuando las BZD se unen a ellos, se produce la apertura de los canales de cloro, lo
que hace a la neurona ms resistente a la excitacin. Se ha encontrado que la mayor
densidad de receptores BZD se encuentra en la amgdala.
Azapironas: actan sobre receptores serotonrgicos 1A y 2, produciendo un fenmeno
de regulacin a la baja.
Hipnticos no BZD: se unen a los receptores BZD tipo 1 y tienen un efecto hipntico.
Betabloqueantes: bloquean los receptores betaadrenrgicos disminuyendo las
manifestaciones perifricas de la ansiedad.
Antagonistas de las BZD: se unen a los receptores benzodiacepnicos desplazando a las
BZD sin producir efectos ansiolticos o hipnticos. Se utilizan en la intoxicacin BZD.
Barbitricos: parece que se fijan directamente a los canales de cloro.
Efectos secundarios y contraindicaciones: en general, los efectos secundarios son pocos y
suelen desaparecer con el ajuste de la dosis. Muchos guardan relacin directa con la cantidad
administrada. Hay unos efectos comunes en el SNC que son una extensin de los propios
efectos sedantes. Pueden producirse reacciones paradjicas e intoxicacin al aumentar la dosis
(son los frmacos utilizados para los intentos autolticos). La tolerancia y la dependencia
constituyen los efectos adversos ms importantes, apareciendo sntomas de abstinencia si se
reducen bruscamente.
Efectos secundarios
BZD
ansiolticas

Somnolencia, fatiga, debilidad, confusin, nistagmo,


cefalea, mareo y disartria.
Disminucin de la coordinacin, ataxia.
Amnesia antergrada, reduccin de la capacidad
intelectual y de la concentracin, desorientacin.
Reaccin paradjica (insomnio, agitacin,

Contraindicaciones

Interacciones

Apnea del sueo,


trastornos hepticos,
antecedentes de
dependencia a
sustancias, trabajos que
requieren gran

Alcohol,
barbitricos,
anticonceptivos
orales,
anticonvulsionante,
antidepresivos,

PSICOFARMACOLOGA 8

BZD
hipnticas
Azapironas

Hipnticos
no BZD

Betabloque
antes

alucinaciones, agresividad).
Disfunciones sexuales mltiples.
Depresin respiratoria (a dosis altas y en enfermos).
= que las ansiolticas.
Sedacin diurna dependiendo de la dosis.
Insomnio de rebote al suprimirlas.
Cefalea, nerviosismo, fatiga, mareo, parestesias,
malestar estomacal.
Amargor y sequedad de boca, malestar de estmago,
somnolencia, mareo, efecto residual y reaccin
paradjica.
Hipotensin, bradicardia, mareo.
Asma.
En diabticos, empeoramiento de la hipoglucemia.
Nauseas, diarrea, dolor abdominal.
Importencia.
Fatiga, disforia, insomnio, pesadillas.

coordinacin o
concentracin.

clozapina,
propanolol,
anticidos,
disulfiram y
cimetidina.

Epilepsia.

ADT, ISRS, IMAO


y haloperidol.
ISRS, antifngicos,
carbamacepina, etc.

Trastornos
respiratorios y
hepticos.
Asma, diabetes tipo 1,
enfermedades cardacas,
hipotiroidismo, tb tras
ayuno constante
(anorexia).

Antipsicticos,
tiroxina,
antiepilpticos.

El sndrome de abstinencia por BZD produce: ansiedad, irritabilidad, mareos, insomnio, fatiga,
cefaleas, espasmos o dolores musculares, temblor e inestabilidad, sudoracin, dificultades de
concentracin, hipersensibilidad a Es, nauseas, prdida de apetito y crisis convulsivas en los
casos de dependencia grave.
Se aconseja su utilizacin por un tiempo restringido y a dosis bajas; su retirada a de ser
gradual.
OTROS GRUPOS
Litio

Litio

Antiepilpticos

Carbamacepina
Valproato
Clonacepam
Topiramato
Gabapentina
Lamotrigina
Metilfenidato
Tacrina
Donecepilo
Rivastigmina
Hemineurina
Tiapride
Tetrabamato
Disulfiram (Colme)
Acamprosato

Estabilizadores del EA

Psicoestimulantes
Inhibidores de la acetilcolinesterasa
Frmacos antidemencia
Del alcohol

Frmacos para el tto. de


la dependencia

De opiceos

Clonidina
Buprenorfina
Naltrexona
Naloxona

Estabilizadores del humor: la introduccin del litio en el tto. de los trastornos afectivos
bipolares ha supuesto uno de los avances ms claros que la farmacologa ha aportado a la
psiquiatra. En los primeros momentos se produjeron algunos problemas debido a su toxicidad,
ya que presenta un estrecho rango teraputico de dosis.
Para los cicladores rpidos se estn utilizando los anticonvulsionantes, solos o con litio, y ms
recientemente, los bloqueantes de los canales del calcio, aunque sus resultados todava son
dudosos.
Hay 3 grandes grupos:
Litio: es el ms empleado y el recomendado de primera eleccin. Tiene mltiples
efectos sobre el SNC, pero su accin como estabilizador parece estar ligada al sistema
de segundo mensajero. Se ha postulado que podra estabilizar los receptores

PSICOFARMACOLOGA 9
catecolaminrgicos (DA en el caso de la mana y serotonrgicos en el de la depresin),
e incrementar la actividad del GABA.
Anticonvulsionantes: su efecto estabilizador se debe a su accin sobre neurot.
inhibidores como el GABA o excitadores, como el glutamato. Su uso es cada vez ms
frecuente. Algunos son: valproato (disminuye el metabolismo del GABA, aumentando
su efecto), carbamacepina (inactiva los canales de sodio, disminuyendo la liberacin de
neurot. excitadores), gabapentina (inhibe los canales de sodio), clonacepam (facilita la
accin del GABA), y lamotrigina (inhibe los canales de sodio).
Bloqueadores de los canales de Ca: verapamilo y nimodipino. Se desconoce su
mecanismo de accin.
Efectos secundarios
Litio

Valproato

Carbamacepina

Gabapentina
Lamotrigina
Clonacepam

Sed, polinuria, temblor, acn, diarrea, debilidad muscular,


arritmias, aumento de peso, hipotiroidismo, fatiga, disminucin
del impulso sexual, etc.
Nauseas, vmitos, sedacin, cambios del apetito, trastornos
menstruales, etc.
Somnolencia, ataxia, nauseas, anemia, hepatitis, rash cutneo,
etc.
Somnolencia, nauseas y vmitos.
Rash cutneo, ataxia, dolor de cabeza y vmitos.
Somnolencia, fatiga, vrtigo e hipotona muscular.

Contraindicaciones
Embarazo, lactancia, tr.
renales, tiroideos, etc.
Embarazo, lactancia y tr.
heptico.
Embarazo,
lactancia,
abuso de alcoho, glaucoma
y diabetes.
Embarazo, lactancia.
Embarazo, y tr. heptico.
Depresin respiratoria y
porfiria.

Psicoestimulantes: los distintos psicoestimulantes empleados se caracterizan por su efecto


agonista DA, que parece centrado en el SARA y en ciertas reas del estriado. Suelen utilizarse
en el TDAH, siendo el metilfenidato el frmaco de eleccin.
Nos encontramos con 3 grupos principales:
Metilfenidato: lbera la DA de sus vesculas de almacenamiento en las neuronas pre, e
inhibe su recaptacin (agonista).
Anfetaminas: dextroanfetamina: libera la DA de reserva del citoplasma de las neuronas
pre, e inhibe su recaptacin (agonista).
Pemolinas: efecto DA no bien conocido todava.
Tb son utilizados en el tto. de la narcolepsia.
Efectos secundarios
Metilfenidato

Dextroanfetamina
Pemolina

Nerviosismo, insomnio, irritabilidad, disforia, cambios bruscos


de humor.
Anorexia, malestar de estmago, prdida de peso.
Taquicardia e hipertensin.
Retraso en el crecimiento.
Efectos de rebote.
Tics.
Psicosis.
= que el metilfenidato.
Impotencia y cambios de la lbido.
Hepatoxicidad.
Irritabilidad, mareo, insomnio, somnolencia.
Crisis convulsivas, alucinaciones.
Anorexia, malestar de estmago, prdida de peso.
Taquicardia, dicinesias.
Retraso en el crecimiento.

Contraindicaciones

Psicosis, Guilles de la
Tourette, anorexia
nerviosa, tirotoxicosis,
taquicardias e
hipertensin, alteracin
heptica, antecedentes
de abuso de
sustancias/alcohol.

Frmacos antidemencia: el doncepelio y la rivastigmina son los principales representantes y


los ms utilizados en el Alzheimer. Los frmacos antidemencia tienen una accin inhibidora de
la acetilcolinesterasa (IACh), por lo que producen: una reduccin de la inactivacin de la ACh
en las sinapsis, y, como consecuencia, potencian la transmisin colinrgica. Se piensa que el
hipocampo es el lugar donde ms actan estas sustancias. Hay 4 frmacos con este mecanismo
de accin:

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Tacrina: IACh reversible, que acta tanto a nivel central como perifrico. Fue el
primero en utilizarse (dcada de los 80, antes no haban frmacos antidemencia).
Doncepelio: IACh reversible que acta selectivamente en el SNC (en el perifrico en
menor medida).
Rivastigmina: IACh reversible.
Galantamina: IACh reversible.
Estn indicados para la demencia tipo Alzheimer leve o moderada.
Efectos secundarios
Tacrina
Doncepelio
Rivastigmina

Galantamina

Nuseas, vmitos, diarreas, estreimiento, anorexia.


Toxicidad heptica (aumenta las transaminasas).
Ataxia, temblor, cefaleas y mareos.
Nuseas, vmitos, diarreas, estreimiento, anorexia.
Cefaleas, mareos, insomnio, agitacin.
Calambres, debilidad , mialgias, etc.
Nuseas, vmitos, diarreas, estreimiento, anorexia.
Cefaleas, mareos, insomnio, agitacin.
Calambres, debilidad, mialgias, etc.
Bradicardia y sncope.
Anemia.
Nuseas, vmitos, diarreas, estreimiento, anorexia.
Cefaleas, mareos, insomnio, agitacin.
Bradicardia y sncope.
Prdida de peso, sudoracin y astenia.

Contraindicaciones

Anestesia, crisis
convulsivas, Parkinson,
Alzheimer avanzado,
enfermedad heptica
(para la tacrina).

Frmacos para el tto. de las dependencias: estos frmacos se han ido desarrollando al
tiempo que aumentaba la prevalencia de estos trastornos. Los de la dependencia del alcohol
fueron los primeros en desarrollarse, y despus los de los opiceos. Actualmente no hay
frmacos especficos para tratar la dependencia a la cocana, cannabis, anfetaminas u otras sust.
Alcohol: para la dependencia se utilizan 3 tipos de frmacos: 1) orientados a tratar el
sndrome de abstinencia, 2) los que pretenden producir una R aversiva al alcohol, y 3)
los que tratan el fenmeno de la dependencia. Para el sndrome amnsico demencial se
administran complejos de vitamina B y folatos.
Opiceos: para la dependencia se utilizan tb 3 tipos de frmacos: 1) los que tratan el
sndrome de abstinencia, 2) los antagonistas opiceos, que eliminan su accin y efecto,
y 3) los agonistas que se emplean como sustitutivos.
Cocana: el sndrome de abstinencia suele tratarse los primeros das con BZD,
posteriormente se emplean frmacos dopaminrgicos y antidepresivos.
Anfetaminas: antidepresivos.
En las intoxicaciones de estas sustancias, el tto. est dirigido a mantener las constantes vitales
y eliminar estas sustancias del organismo. En el caso de las sustancias depresoras del SNC
(BZD, alcohol y opiceos) se usan antagonistas especficos de sus receptores. En cuanto a los
estimulantes (cocana, anfetaminas, cannabis, LSD, etc) se pueden emplear BZD en dosis bajas
o neurolpticos con poca accin anticolinrgica, como el haloperidol. Para la dependencia del
tabaco se ha utilizado el bipropion (antidepresivo).
Tipos de frmacos y mecanismo de accin para tratar la dependencia del alcohol y los opiceos.
Para la dependencia del alcohol tenemos:
Frmacos orientados a tratar el sndrome de abstinencia:
Clometiazol: hipntico y sedante con leve accin anticonvulsiva.
Tiapride: inhibe el sist. DA, disminuye la hiperactividad autonmica y reduce
el craving.
Tetrabamato: reduce la hiperactividad autonmica.
Sustancias que pretenden producir una R aversiva al alcohol:
Disulfiram: inhibe una enzima que interfiere con el metabolismo del alcohol,
dando lugar a una reaccin muy desagradable.
Carbamida: mismo mecanismo.
Principios activos que tratan el fenmeno de la dependencia:

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Acamprosato: agonista del GABA y antagonista del glutamato; accin anticraving.


Naltrexona.
Para la dependencia de los opiceos tenemos:
Sustancias que se utilizan para tratar el sndrome de abstinencia:
Clonidina: reduce los sntomas autonmicos de la abstinencia.
Antagonistas opiceos que eliminan su accin y su efecto reforzante:
Naloxona: antagonista de los receptores opiceos de accin corta.
Naltrexona: antagonista de los receptores opiceos de accin larga. Bloquea el
craving.
Agonistas sustitutivos empleados en la terapia de mantenimiento para reducir daos:
Metadona: agonista de los receptores opiceos que sustituye el efecto de la
herona.
Butiferona: agonista parcial de los receptores opiceos.
Entre los efectos secundarios de los frmacos para la dependencia del alcohol tenemos:
sedacin, somnolencia, irritaciones, etc. Si se combinan con alcohol pueden aparecer problemas
cardacos y respiratorios. En cuanto a los de los opiceos tenemos: sedacin, mareo, nauseas,
agitacin, convulsiones, etc.
FARMACOCINTICA
Describe qu hace el organismo con el frmaco una vez ingerido. Presenta 4 fases
fundamentales:
1. Absorcin
2. Distribucin: transporte del frmaco, desde el lugar de absorcin hasta el rgano diana.
Se realiza a travs del plasma sanguneo.
3. Metabolismo: se produce por la intervencin de enzimas. Supone la transformacin de
la sustancia original en otras ms simples, algunas de ellas con accin teraputica (se
denominan metabolitos activos).
4. Eliminacin o excrecin: se realiza a travs del rin.
En farmacocintica se suelen utilizar algunos conceptos que sintetizan el resultado de los que
ha hecho el organismo con el frmaco en las 4 fases anteriores:
La vida media es el tiempo necesario para que se elimine del plasma el 50% del
frmaco; tb determina el tiempo necesario para que se alcancen niveles estables de
concentracin.
La biodisponibilidad de un frmaco es la eficiencia de la absorcin desde el lugar de
administracin hasta el lugar donde se ejerce la accin neuronal.
El aclaramiento indica el volumen de plasma preciso para eliminar completamente el
frmaco por unidad de tiempo.
Conocer estos factores permite saber el tiempo que tardar en hacer efecto un frmaco una vez
administrado y su duracin tras la supresin, as como la frecuencia de administracin
necesaria para mantener los efectos deseados. Tanto el gnero como la edad van a afectar a la
farmacocintica.
FARMACODINMICA
Afinidad: facilidad del frmaco para unirse al receptor.
Actividad intrnseca: capacidad del frmaco unido al receptor para generar un E y
producir un efecto farmacolgico.
Eficacia: R mx. alcanzable por el frmaco.
Potencia: dosis relativa que se necesita para lograr un efecto determinado.
Dosis txica media: dosis con la que el 50% de los pacientes experimenta efectos
txicos.
Dosis efectiva media: dosis con la que el 50% de los pacientes experimenta efectos
teraputicos.

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ndice teraputico: mide la toxicidad o seguridad de un frmaco. Es la tasa media entre
la dosis txica media y la dosis efectiva media.
La farmacodinmica describe qu produce el frmaco en el organismo, tanto los efectos
deseables como los indeseables. Estas Rs dependen de:
Las concentraciones crticas del frmaco en los lugares de accin.
Algunas propiedades dinmicas, como la curva dosis-R, en ndice teraputico, los
fenmenos de tolerancia y la dependencia.
La accin de un frmaco se desencadena tras su unin al receptor, al que tb se suele unir un
neurot. endgeno. El frmaco puede ser agonista para su receptor (estimula su accin) o
antagonista (lo bloquea desplazando a otras sustancias). De cada uno de los receptores, existen
varios tipos (D1, D2, etc). Para que la activacin de los receptores se traduzca en una seal
intraneuronal, deben producirse los llamados segundos mensajeros; entre los ms comunes se
encuentran el AMPc, el GMPc y el calcio. A veces, la actuacin del frmaco ocurre por su
actuacin sobre las diferentes enzimas que intervienen en los procesos de sntesis o
transformacin de los neurot, ya sea a nivel intracelular o en el espacio intersinptico.
La curva dosis-R nos indica el efecto teraputico de un frmaco en funcin de la dosis
administrada; puede ser lineal (a mayor dosis, mayor R), sigmoidea (hay un mx. de R que no
se sobrepasa aunque se aumente la dosis) o ventana teraputica (por encima de una dosis no
slo no aumenta el efecto, sino que ste disminuye).
PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES
NEUROT
ACh

NA

DA
5-HT

Glutamato
Gaba

UBICACIN
Unin neuromuscular,
ganglios autnomos y
terminaciones nerviosas
parasimpticas
Terminaciones nerviosas
simpticas, hipotlamo

RECEPTORES
Muscarnicos
(SNA) y nicotnicos
(SNC)

CARACTERSTICAS
Dficit: alteraciones de la memoria
(Alzheimer)

Alfa (median la
contraccin del
msculo liso) y beta
(msculo estriado)

Es inhibidora en el SNC; es excitadora en


el sist. simptico.
Su exceso se relaciona con la mana; su
dficit con la depresin

Ganglios basales

Su exceso se relaciona con la


esquizofrenia; su dficit con el Parkinson

Ncleo del Rafe (tronco


enceflico)

Posee un efecto inhibidor: paso de la


vigilia al sueo. Su dficit produce
insomnio. Tb interviene en la t y la
percepcin.

En todo el SN
En todo el SN

Es el principal excitador del cerebro


Es inhibidor, produce relajacin. La
degeneracin de estas neuronas en los
ganglios basales produce Corea de
Huntington

Desde un punto de vista genrico:


La serotonina est relacionada con los frmacos que actan sobre la depresin y el
control de los impulsos.
La DA est implicada en el mecanismo de accin de los antipsicticos.
El GABA tiene que ver con los ansiolticos y los anticomiciales.
La acetilcolina interviene en los frmacos que frenan el deterioro cognitivo en las
demencias.