Una vacuna personalizada multiplica las defensas frente al cncer de piel.

5/4/2015

La inmunoterapia, definida por la revista 'Science' como el avance cientfico del ao en 2013 y es
obvio que va a seguir dando que hablar en los prximos aos.

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Washington (EEUU).- Aunque nadie desdea el papel de la quimioterapia, que tantas vidas salva
del cncer, una nueva estrategia lleva aos protagonizando los congresos mdicos sobre
oncologa. Es la inmunoterapia, definida por la revista 'Science' como el avance cientfico del ao
en 2013 y que es obvio que va a seguir dando que hablar en los prximos aos.

El ltimo hito en esta forma de lucha frente al cncer lo publica esta misma revista y lo
protagoniza la investigadora venezolana Beatriz Carreo que, desde su laboratorio de la Facultad
de Medicina de la Universidad de Washington, firma el primer experimento que demuestra que
vacunas personalizadas desarrolladas a partir del propio tumor del paciente consiguen mejorar su
sistema inmunolgico para atacar al cncer, en este caso melanoma avanzado, precisamente el
tipo de cncer que ms se ha beneficiado hasta ahora de la inmunoterapia.

Por el momento, la vacuna se ha aplicado a tres pacientes y los autores se apresuran a aclarar que
an no se ha demostrado la eficacia de esta estrategia como tratamiento a largo plazo, ya que el
ensayo est diseado solo para saber si la inmunizacin despertaba al sistema inmunolgico y si
era segura. Ni siquiera se puede considerar un ensayo en fase I, la ms precoz de la investigacin
clnica, sino una prueba de concepto.

Fabricar estas vacunas a la carta no ha sido fcil. En primer lugar los investigadores tuvieron que
secuenciar el genoma completo de cada tumor, as como muestras de tejido sano de cada
paciente. El objetivo: identificar los neoantgenos nicos para las clulas tumorales, algunos de los
cules seran los ingredientes esenciales de la vacuna. Aunque todas estas protenas eran
candidatas, solo se podan escoger los ms proclives a provocar una respuesta inmunolgica
potente.

Una vez escogidos los ingredientes de la vacuna, faltaba saber cmo hacerlos llegar al sistema
inmune y, para ello, los cientficos utilizaron a unas viejas conocidas de la inmunologa, las clulas
dendrticas, que se podra decir que organizan la accin de las clulas T, soldados clave a la hora de
atacar organismos extraos. De hecho, este tipo de clulas se han utilizado no solo en esta vacuna
frente al cncer, sino tambin en inmunizaciones para el VIH.

Carreo explica que en su laboratorio han conseguido "madurar" esas clulas dendrticas para
fomentar la produccin de citoquina IL-12, "crtica para inducir una respuesta inmune". La
cientfica seala que esto hace diferente a su candidato de otras aproximaciones hacia la vacuna
contra el cncer, al igual que otra caracterstica exclusiva. "La vacuna dirige la actividad inmune
contra protenas exclusivamente expresadas en el tumor" que se han identificado con
secuenciacin genmica de ltima generacin. "Este tipo de inmunizacin no se haba efectuado
anteriormente en pacientes", destaca la experta.

La idea es que estas protenas mutadas sean reconocidas por el sistema inmune como extraas, lo
que sucede habitualmente con los virus. La razn de base por la que las defensas no atacan a los
tumores es porque las clulas cancerosas son parte del propio organismo, por lo que a las clulas
encargadas de defender no ven el peligro hasta que es demasiado tarde.

Otra novedad de la propuesta es que su uso final, si se confirma su eficacia, podra no ser el
tratamiento del cncer en s sino una estrategia preventiva frente a las recadas, algo que podra
aplicarse a los pacientes tras una ciruga eficaz. De hecho, los tres participantes eran enfermos de
melanoma ya operados pero que tenan ganglios linfticos afectados lo que elevaba su riesgo de
recurrencia. Aunque la vacuna se les administr semanalmente durante cuatro meses, Carreo
destaca que los pacientes "no presentaron ninguna toxicidad y pudieron continuar con su vida
cotidiana".

La inmunizacin se ha probado en melanoma porque es un tipo de tumor con un elevado nmero

de mutaciones genticas. Por esta razn, los autores consideran que otros tumores altos en
mutaciones como el cncer de pulmn, podran beneficiarse de la estrategia.

- La inmunoterapia en frmacos, una realidad

Aunque el artculo de hoy en "Science" habla de las vacunas para despertar al sistema inmune
frente al cncer, los frmacos con este mismo fin ya estn en el mercado, con cada vez ms
indicaciones y para tipos diferentes de cncer. El primero fue ipilinumab, un anticuerpo
monoclonal que acta frente a CTLA-4, una protena que frena al sistema inmunolgico para
atacar el cncer. En Espaa se aprob en segunda lnea para melanoma avanzado en 2011, pero se
acaba de aprobar para ser tratamiento de inicio en esta enfermedad. En EEUU existen otros dos
frmacos de inmunoterapia, el pembrolizumab, que acta contra el receptor PD-1 (involucrado en
la muerte celular, justo lo que falla cuando una clula se vuelve cancerosa), aprobado tambin
para el melanoma y el nivolumab, con un similar mecanismo de accin y que se ha aprobado
tambin para el cncer de pulmn, tras la realizacin de ensayos clnicos en los que Espaa ha
participado activamente. De hecho, este ltimo compuesto se est estudiando para una veintena
distinta de tipos de cncer. Existen muchas ms molculas en distintas fases de la investigacin
clnica, que se estn estudiando tanto individualmente como en combinacin con otros frmacos.