Laura del Olmo

TEMA 10: MOLCULAS DE ADHESIN Y SUS LIGANDOS

Una molcula de adhesin es una molcula de supervivencia que se expresa en la

superficie celular y que mediante la unin a un ligando especfico facilita la
entrada/salida de leucocitos del torrente sanguneo y una vez que han llegado a su
destino el anidamiento de estos leucocitos en las zonas o tejidos donde tienen que
defender.

Las molculas de adhesin se mueven en funcin de factores qumicos o

QUIMIOQUINAS.

QUIMIOQUINAS: molculas quimiotcticas que avisan al sistema

inmune de dnde tienen que acudir sus clulas para regular el
trfico.
La quimiotaxis tambin puede ser producida por molculas no humanas y por
factores reconocedores de patrones microbianos, por ejemplo, la quimiotaxis
del neutrfilo no est mediada por quimioquinas si no por reconocedores de
patrones microbianos.

Respuesta inflamatoria: cuando nos pinchamos con algo las molculas de

adhesin del capilar se relajan y esto permite que las clulas endoteliales se
separen un poco y que aparezcan una serie de marcadores que indican a los
neutrfilos que ah est ocurriendo algo.
La nica manera de que los neutrfilos se den cuenta de que hay una
inflamacin es que vayan a una velocidad lenta.

El rolling permite que las clulas, una vez que encuentran el lugar
de inflamacin, se queden adheridas permanentemente de manera
que quede establecida una comunicacin entre la clula del
endotelio y la clula del sistema inmune.

Laura del Olmo

Las molculas de adhesin estn implicadas en general en:

-

Inflamacin y respuesta inmune.

Agregacin plaquetaria.

Curacin de heridas.

Metstasis tumoral. Utilizan mecanismos fisiolgicos de migracin celular que

les estn prohibidos, pero se disfrazan de clulas del sistema inmune y
consiguen pasar.

Migracin celular durante la embriognesis.

La adhesin est implicada especficamente en:

-

Recirculacin
linfocitaria.

Extravasacin o
diapdesis.

Anidamiento o
HOMING.

El modo de circular y el anidamiento sern distintos en funcin del

tipo de linfocito y de su estado funcional (maduro/inmaduro o
activado/inactivado).

ENDOTELIO
-

Es la primera barrera de defensa del sistema inmune.

Est formado por clulas muy activas responsables de mltiples funciones

fisiolgicas, por lo que son tan importantes que deben de ser moduladas.

La clula endotelial es muy fina pero est muy especializada y es

tremendamente resistente a la infeccin vrica.

Las clulas endoteliales tienen en su membrana molculas de adhesin, que

son la clave que van a pasar a las clulas del sistema inmune para permitir su
anidamiento en los lugares de inflamacin.

Adems transportan quimioquinas y producen citoquinas proinflamatorias en

respuesta al microambiente que tienen por debajo.

Los leucocitos expresan molculas de adhesin cuya afinidad por los ligandos
expresados en el endotelio es modulada por citocinas.

Laura del Olmo

TIPOS DE MOLCULAS DE ADHESIN:

1. INTEGRINAS
- Se les llama as porque fueron las primeras molculas integrales de membrana
en ser descubiertas (actualmente se sabe que es el comportamiento normal de
las protenas).

- Son homfobas (se repelen entre ellas) y por tanto heterfilas, aunque en la
coagulacin aparentan ser homfilas porque de por medio se halla interpuesto
el fibringeno.

- Adems son heterodmeros, por lo que poseen cadenas alfa y beta y se las
diferencia por su distinto isotipo de cadena beta:

o B1 integrinas o integrinas GENERALES: casi todas las clulas del cuerpo

presentan B1 y sirven para fijarse al medio extracelular (tejidos).
En los linfocitos se las denomina VLAs (Very Late Activation), y las
poseen los linfocitos viejos (estn a la espera).

o B2 integrinas: solo las tienen los leucocitos. Su funcin es unirse a

molculas de la superfamilia de las inmunoglobulinas (ICAM-VCAM) y
participar en uniones clula a clula, por ejemplo en la unin firme al
endotelio justo antes de su diapdesis.

o B3 integrinas o VASCULARES: su funcin tiene que ver con la formacin

de vasos sanguneos y con la coagulacin.

o B7 integrinas: son responsables de la migracin de leucocitos a

mucosas.

Sus ligandos habituales son molculas de la superfamilia de las

inmunoglobulinas y el nombre de todas ellas finaliza en -CAM. La ICAM fue la
primera molcula de adhesin intracelular que se descubri y tiene 5 isotipos
que son expresados por clulas diferentes.

Las integrinas son siempre homfobas y heterfilas, sin embargo

las caderinas son siempre homfilas y heterfobas.

Laura del Olmo

2. SELECTINAS: seleccionan a los leucocitos mediante el reconocimiento de

polisacridos propios (se unen a los polisacridos de los leucocitos) y ralentizan
su circulacin (los va frenando) para darles tiempo a actuar para cuando pasen
por el sitio de la inflamacin.

- Sus ligandos son polisacridos humanos y sirven para fijar los leucocitos a
polisacridos y anclarlos en lugares adecuados. Esto produce el movimiento de
rolling leucocitario.

- Son molculas homfobas debido a que reconocen polisacridos y nunca

podrn reconocerse entre s.

- Se diferencian entre ellas por el nmero de dominios sushi (que es variable) y

hay 3:
I.

Selectina L: expresada en leucocitos.

II.

Selectina E: expresada en endotelio.

III.

Selectina P: expresada principalmente en plaquetas aunque tambin en

endotelio.

3. CADERINAS: molculas homfilas y por tanto heterfobas y sirven para

formar cremalleras.

4. MOLCULAS DE LA FAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS: sus

ligandos son otras inmunoglobulinas o integrinas.

En resumen, las molculas de adhesin sirven para:

Marcar el lugar de la inflamacin.
Facilitar la migracin.
Permitir que los linfocitos se queden anclados el tiempo suficiente
para actuar formando parte del propio tejido sin que parezcan
extraos.
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Laura del Olmo

El proceso de EXTRAVASACIN se realiza en 3 fases:

- Fase I: rodamiento o ROLLING mediado por SELECTINAS.

Fase II: adhesin fuerte mediada por INTEGRINAS.

Se produce la activacin que implica un cambio en el citoesqueleto tanto de la
clula que migra (que se aplasta) como del endotelio (que se aparta para dejar
un hueco por donde pueda entrar la clula migratoria). Este proceso se
denomina DIAPDIESIS.

- Fase III: diapdesis o migracin mediada por GRADIENTES DE

QUIMIOQUINAS.
En el proceso de diapdesis adems de activarse las molculas de adhesin, se
activan tambin las metaloproteasas, enzimas que digieren adems de la
membrana en la que se encuentran tambin las protenas de alrededor (del
intersticio).

La expresin de estas metaloproteasas se induce especficamente

en esta fase de migracin.