Giselle Marie

Ortiz
Anatoma Patolgica: lesin celular

Lesin Celular

Cambio degenerativo. Dao que afecta la funcin y la morfologa.

Cualquier influencia adversa que es capaz de alterar la capacidad de las clulas de mantener su homeostasis.

Ciberntica

Sinnimo de comunicacin. Ciencia interdisciplinaria que estudia los sistemas de comunicacin y control en los
organismos vivos, mquinas y organizaciones.
Ciberntica Gentica: controla la maquinaria de genes y determina las circunstancias sobre las cuales estos
genes se van a expresar.

Respuestas Celulares a la Lesin

Naturaleza del estmulo lesivo
Estmulo fisiolgico alterado:
Aumento de la demanda, aumento del estmulo trfico (factores
de crecimiento, hormonas)
Disminucin de nutrientes, estimulacin
Irritacin crnica (qumica o fsica)
Aporte reducido de O2; lesin qumica; infeccin microbiana:
Aguda y autolimitada
Progresiva y grave (dao al DNA)
Lesin crnica leve
Alteraciones metablicas, genticas o adquiridas
Duracin prolongada de la vida con lesin subletal acumulativa

Respuesta celular
Adaptaciones celulares:
Atrofia
Hipertrofia
Hiperplasia
Metaplasia
Dao celular:
Lesin aguda reversible
Lesin irreversible
Alteraciones subcelulares
Acumulaciones intracelulares
Calcificaciones
Envejecimiento celular

Todas las clulas responden igual a los estmulos, sobretodo a los nocivos.

Mecanismos de Lesin Celular

La respuesta celular a estmulos nocivos depende del tipo de lesin, su duracin y su intensidad.
Las consecuencias de la lesin celular depende del tipo, estado y adaptabilidad de la clula lesionada.
La lesin celular es el resultado de anomalas funcionales y bioqumicas en uno o ms de los varios
componentes celulares esenciales. Dianas que se afectan con los estmulos nocivos:
1. Cadena respiratoria fosforilacin oxidativa mitocondrial y produccin de ATP.
2. Integridad de membranas celulares (de sta dependen la homeostasis inica y osmtica de la clula).
3. Sntesis de protenas.
4. Integridad del aparato gentico de la clula Ciberntica Gentica.
5. Citoesqueleto.

Causas de Lesin Celular

Sistemas celulares que se afectan con las lesiones celulares:

El sistema celular ms vulnerable es el de integridad de membranas.

1.
2.
3.

Isquemia1 = hipoxia2 + del aporte de nutrientes + retencin de toxinas*

Agentes fsicos cambios de energa: cintica, calrica y mecnica; Patm y radiacin*
Agentes qumicos txicos, xilol, frmacos o drogas*

Prdida del riego sanguneo por obstaculizacin del flujo sanguneo o disminucin del drenaje venoso en los tejidos.

Deficiencia de oxgeno que produce lesin celular, por disminucin de la respiracin aerbica.

4.

Agentes infecciosos parsitos, virus o bacterias*

Bacterias: dao directo (exotoxinas) o dao indirecto.

Virus: producen lisis de las clulas al final de su ciclo (al eclosionar).

El sistema inmune detecta el virus y el organismo comienza a producir Acs contra las clulas
infectadas.

Hay Ags en las clulas infectadas por el virus y los Acs atacan estas clulas, destruyndolas.
* Infecciones por virus de la hepatitis A producen necrosis hepatocelular mediante este mecanismo.
5. Alteraciones inmunes defectos en sistemas de regulacin y control del sistema inmune*
1. Produccin de autoanticuerpos.
2. Clones de linfocitos T autorreactivos.
3. Alteraciones genticas.
4. Reacciones cruzadas: Ac se produce contra una protena exgena pero tiene reaccin cruzada contra
una endgena. Esto ocurre en la fiebre reumtica y en la glomerulonefritis.
5. Reacciones anafilcticas.
6. Alteraciones genticas defectos congnitos, anomalas enzimticas o alteraciones en el genoma*
7. Desbalances nutricionales dficit en el aporte de nutrientes*

Marasmo (gran desnutricin proteicocalrica).

Deficiencia de vitaminas especficas.

Exceso de lpidos y otras enfermedades metablicas.

Mecanismos Bioqumicos Generales de Lesin

Celular

Agotamiento de ATP producto de lesiones qumicas e hipoxia.

Lesiones celulares que causan daos en la cadena respiratoria provocan

agotamiento de ATP.

Al agotarse el ATP se altera la integridad de membranas y tiene efectos

amplios sobre los sistemas celulares:

Actividad de ATPasa-Na+/K+ y Na+ dentro de la clula; hay

ganancia de agua y se produce tumefaccin celular y dilatacin del
RE.

Metabolismo energtico celular est alterado gliclisis

anaerobia y lactato pH intracelular y la actividad enzimtica.

Fallo de la bomba de Ca2+ da lugar a la entrada de ste efectos

lesivos en componentes celulares.

Si hay deplecin prolongada de ATP sntesis de protenas y se

altera la ciberntica gentica.

Oxgeno y radicales libres derivados del oxgeno el oxgeno es txico en altas concentraciones y los
radicales libres o especies de O2 reactivo pueden daar lpidos, protenas y cidos nucleicos.

Desequilibrio entre sistemas generadores y limpiadores de radicales libres da lugar a estrs oxidativo.

El dao mediado por ROS contribuye a: lesin qumica y por radiacin, lesin de isquemia-reperfusin,
envejecimiento celular y muerte microbiana por fagocitos.

Inician reacciones autocatalticas molculas con las que reaccionan se convierten en radicales libres.

Los radicales libres pueden iniciarse dentro de las clulas de diversas maneras:

Absorcin de la energa radiante luz UV o rayos X.

Metabolismo enzimtico de agentes qumicos o frmacos exgenos.

Reacciones RedOx que ocurren en procesos metablicos normales.

Metales de transicin (Fe2+ y Cu+) donan o aceptan electrones libres en

reacciones intracelulares y catalizan la formacin de radicales libres.

El xido ntrico (NO) puede actuar como radical libre.

Reacciones relevantes en la lesin celular provocada por ROS:

1. Peroxidacin lipdica de membranas.
2. Modificacin oxidativa de protenas.
3. Lesiones en el DNA.

Clulas poseen mecanismos para eliminar radicales libres:

Antioxidantes vitaminas A y E, cido ascrbico y glutatin.

Protenas de almacenamiento y transporte transferrina, ferritina y ceruloplasmina.

Enzimas catalasa, superxido dismutasas y glutatin peroxidasa.

Calcio intracelular y prdida de su homeostasis si el Ca2+ se sale de sus depsitos, afecta vas metablicas
y media seales de peligro que inducen la clula a la apoptosis.
La isquemia y ciertas toxinas producen precoz en la [Ca2+] citoslica permeabilidad membranal y se
activan enzimas con efectos deletreos (ATPasas, fosfolipasas, proteasas y endonucleasas).

Niveles altos de Ca2+ dan lugar a de la permeabilidad mitocondrial e induccin de la apoptosis.

Defectos en la permeabilidad de la membrana la membrana debe

ser selectiva al paso de sustancias.

Mecanismos bioqumicos que contribuyen al dao membranal:

Disfuncin mitocondrial sntesis de fosfolpidos afecta a

todas las membranas.

Prdida de fosfolpidos de membrana activacin de

fosfolipasas endgenas.

Anormalidades citoesquelticas activacin de proteasas por

Ca2+ citoslico dao en elementos del citoesqueleto.

ROS lesionan membranas celulares.

Productos de descomposicin de lpidos efecto detergente,

se insertan en la bicapa o se intercambian con los fosfolpidos,
causando de permeabilidad y alteraciones electrofisiolgicas.

Si hay defectos en la permeabilidad de la membrana, se puede alterar la estabilidad estructural de los

lisosomas y esto conlleva a la prdida de enzimas lisosomales hacia
el citosol.

Enzimas lisosomales (RNasas, DNasas, proteasas, catepsinas)

degradan componentes citoslicos.

La mitocondria libera citocromo C al citosol y se mandan seales al

ncleo para que se active la cascada de las caspasas y stas a su vez
activan la apoptosis.

Lesin mitocondrial irreversible hay muerte celular muy rpida.

Lesin por: Ca2+ citoslico, estrs oxidativo, degradacin de
fosfolpidos y lpidos.
El dao mitocondrial da lugar a la formacin de un canal de alta
conductibilidad = transicin a la permeabilidad mitocondrial (en
MMI). Es reversible en el 1 estadio, pero se puede hacer
permanente si persiste el estmulo desencadenante.
La lesin mitocondrial se asocia con la salida de citocromo C vas
de apoptosis.
Mecanismos bioqumicos ms delicados: liberacin de enzimas lisosomales y radicales libres.
La lesin mitocondrial es la representacin del dao ultraestructural ms severo.
Las lesiones son ms severas si se daan los mecanismos que median la reparacin y antioxidacin.

Lesin Celular Reversible e Irreversible

El grado de lesin celular depende de: cantidad de estmulo daino aplicada, tiempo de evolucin y estado
del sustrato.

Lesin celular reversible: se producen cambios funcionales y morfolgicos reversibles si se elimina el estmulo
daino. Se reduce la fosforilacin oxidativa, hay deplecin del ATP e hinchazn.
La clula sufre cambios ultraestructurales para adaptarse, no funciona y requiere de tiempo para recuperar
su funcionalidad. Los cambios estructurales incluyen:
1. Alteraciones de la membrana plasmtica protrusiones, borrado y distorsin de microvellosidades,
creacin de figuras de mielina y aflojamiento de uniones intercelulares.
2. Cambios mitocondriales hinchazn, rarefaccin y aparicin de densidades amorfas.
3. Dilatacin del RE con desprendimiento y desagregacin de polisomas.
4. Alteraciones nucleares desagregacin de elementos granulares y fibrilares.

Con el microscopio ptico pueden reconocerse 2 patrones

de lesin celular reversible: tumefaccin celular y cambio
graso. La tumefaccin aparece en clulas incapaces de
mantener la homeostasis inica y lquida.
Caractersticas de la lesin celular reversible:
Tumefaccin celular y cambio vacuolar: la clula de
volumen y hay cambios en su soma.

Prdida de nuclolos: ncleo se torna vesiculoso.

Prdida de la basofilia citoplasmtica: pierde sus caractersticas tintoriales plasmticas.

Lesin celular irreversible: con el dao continuo, la lesin se hace irreversible y la clula no puede
recuperarse = punto de no retorno.
Fennemos que caracterizan la irreversibilidad: incapacidad de revertir
la disfuncin mitocondrial y desarrollo de trastornos en la funcin de
membrana.
Caractersticas de la lesin celular irreversible:

Contraccin celular: cambios en el tamao del soma.

Cambios nucleares: picnosis (condensacin del ncleo), cariorrexis

(fragmentacin) y carilisis (desaparicin).

Eosinofilia citoplasmtica: en cualidades tintoriales, atribuibles a

la prdida de la basofilia impartida por el RNA citoplasmtico y
porque unin de la eosina a las protenas intracitoplasmticas
desnaturalizadas.

Membrana se altera, desaparecen elementos citoplasmticos,

lisosomas se rompen, se liberan enzimas lisosomales y ROS.
La clula puede tener 2 posibles desenlaces:
1. Apoptosis: muerte celular programada. La clula muere por activacin de un programa suicida
controlado internamente. Se activan enzimas que degradan el propio DNA y las protenas celulares.

Apoptosis en situaciones fisiolgicas:

Destruccin programa de clulas durante la embriognesis.
Involucin hormonodependiente en el adulto.
Eliminacin celular en poblaciones celulares proliferativas.
Muerte de clulas del husped que han cumplido su propsito.
Eliminacin de linfocitos autorreactivos.
Muerte celular inducida por linfocitos T citotxicos.

Apoptosis en situaciones patolgicas:

Muerte celular producida por estmulos nocivos.
Lesin celular en ciertas enfermedades vricas.
Atrofia patolgica en rganos parenquimatosos tras obstruccin ductal.
Muerte celular en tumores.

Existen 2 vas de apoptosis:

1. Va intrnseca o mitocondrial: mediada por lesin celular liberacin de citocromo C.
2. Va extrnseca o muerte iniciada en el receptor: inducida por linfocitos ligando de FAS.

2.

Lisis: ruptura de la membrana celular y liberacin al medio de todos los componentes celulares, los
cuales producen inflamacin. Se produce cuando la causa de la lesin es tan rpida, que no le permite
a la clula autoprogramarse para su muerte.
* Lisis = ruptura de una sola clula (nivel celular).
* Necrosis = lisis de mltiples clulas tejidos u rganos (a nivel histolgico y macroscpico).
* Gangrena = se aplica para miembros axiales o anexos de la piel (a nivel macroscpico).

Necrosis

Espectro de cambios morfolgicos que sigue a la muerte celular en el tejido vivo. Se produce como resultado de
la accin degradante progresiva de las enzimas en la clula letalmente lesionada. Hay diferentes patrones:
1. Necrosis por coagulacin: causada por la lisis sbita de clulas por isquemia o hipoxia sbita (excepto en
el cerebro3). Un lcali o cido fuerte tambin puede ocasionar la lisis.
Hay persistencia de la estructura celular se conserva el contorno bsico de la clula coagulada.
Protenas y enzimas celulares se desnaturalizan se bloquea protelisis de la clula.
Caracterstica de IAM*
Necrosis gangrenosa: se aplica a una extremidad, generalmente a la parte inferior de la pierna que
ha perdido su riego sanguneo (obstruccin del drenaje venoso) y ha sufrido necrosis por coagulacin.

Gangrena hmeda: el miembro aumenta de tamao, tiene un olor caracterstico, se desprende la

piel, hay agua y riesgo de infeccin.

Gangrena hmeda tarda: cuando se superpone una infeccin bacteriana en una necrosis por
coagulacin, sta se modifica por la accin licuefactiva de las bacterias y leucocitos.

Gangrena seca: se obstruye el flujo arterial y los artejos se momifican.

2. Necrosis por licuefaccin: producida por digestin enzimtica.
La clula es destruida completamente y los componentes lipdicos/proteicos son degradados.
El resultado final es la transformacin del tejido en una masa viscosa lquida.
Si el proceso se inici por una inflamacin aguda, el material es amarillo-cremoso por la presencia de
leucocitos muertos pus y fibrina (por activacin de la cascada de coagulacin).
Caracterstica de infecciones bacterianas4 o fngicas*
3. Necrosis caseosa: compuesta por restos abundantes de membrana celular, rica en lpidos material de
aspecto caseiforme.
La arquitectura tisular est completamente alterada y en el foco necrtico hay clulas fragmentadas,
coaguladas y residuos granulares amorfos.
La mayora de los granulomas5 tienen necrosis caseosa.
Caracterstica de focos de infeccin tuberculosa*
4. Necrosis hemorrgica: igual que la necrosis por coagulacin, pero su mecanismo es diferente.
Se produce por obstruccin de una vscera con la consecuente disminucin del flujo sanguneo y
acumulacin de sangre dentro del tejido.
Tambin se le llama necrosis isquemicohemorragica o necrosis isqumica.
5. Necrosis grasa: causada por la degradacin del tejido graso, con el consecuente depsito de calcio.
Caracterstica de la pancreatitis aguda necrotizante*

Se liberan enzimas pancreticas a la cavidad peritoneal (por pancreatitis, trauma u obstruccin

del coldoco).

Cuando sale el jugo pancretico con las lipasas hacia la cavidad peritoneal, se comienza a
degradar el epipln y se licuan las membranas de las clulas adiposas.

Las lipasas activadas escinden steres de triglicridos dentro de los adipocitos y los cidos grasos
liberados se combinan con Ca2+ para producir reas blancas macroscpicas saponificacin.

Alteraciones Subcelulares y Adaptaciones Celulares

Alteraciones subcelulares: catabolismo lisosomal, induccin (hipetrofia) del RE, alteraciones mitocondriales y
alteraciones citoesquelticas.
1. Catabolismo lisosomal:
Heterofagia digestin lisosomal de materiales ingeridos del
ambiente extracelular.
Autofagia digestin lisosomal de los propios componentes
de la clula.

Fenmeno implicado en la eliminacin de organelas

daadas durante la lesin celular y en la remodelacin
celular de la diferenciacin.

En clulas del SNC, la muerte hipxica produce necrosis por licuefaccin.

Causadas por Gram positivos o anaerobios.

Foco necrtico (lesin caseosa) rodeada de clulas gigantes multinucleadas o macrfagos epiteloides modificados, stos rodeados a su
vez por linfocitos T CD4 y una cpsula de tejido conectivo fibroso en formacin.

Es pronunciada en clulas que sufren atrofia inducida por privacin de nutrientes o involucin
hormonal.
2. Induccin (hipetrofia) del RE liso: clulas expuestas a productos qumicos muestran hipertrofia del RE
como respuesta de adaptacin.
El RE liso se hipertrofia y la capacidad que tiene la clula para metabolizar ms rpida y eficazmente
los agentes qumicos.
3. Alteraciones mitocondriales: en algunas afecciones patolgicas ocurren alteraciones en el #, tamao y
forma de las mitocondrias.
Megamitocondria = mitocondria con forma extremadamente grande y anormal.
Miopatas mitocondriales defectos en el metabolismo mitocondrial asociados a una mayor cantidad
de mitocondrias anormalmente grandes.
Oncocitos clulas contenidas en tumores benignos que tienen mitocondrias agrandadas.
4. Alteraciones citoesquelticas:
Las anomalas citoesquelticas pueden ponerse de manifiesto por 2 razones:

Defectos en la funcin celular y los movimientos intracelulares de organelas.

Acumulaciones intracelulares de material fibrilar.

El mejor signo de adaptacin subcelular despus de un estmulo nocivo:

que la clula recupere su forma y en un % su funcionalidad.

Adaptaciones celulares: atrofia, hipertrofia, hiperplasia y metaplasia.

1. Atrofia: del tamao de la clula por prdida de sustancia celular.

Atrofia fisiolgica en el desarrollo embrionario (notocorda y

conducto tirogloso) o en la vida adulta (tero despus del parto).

Atrofia patolgica tiene diversas causas:

Carga de trabajo disminuida = atrofia por desuso.

Prdida de inervacin = denervacin.

Riego sanguneo disminuido (isquemia).

Nutricin inadecuada (marasmo, caquexia).

Prdida del estimulo endocrino.

Envejecimiento = atrofia senil.

Presin.
A. Atrofia del cerebro en un hombre de 82 aos

Mecanismos de atrofia:
con enfermedad aterosclertica. La atrofia
cerebral se debe al envejecimiento y a la
1. Aumenta degradacin proteica ubiquitina-proteosoma.
disminucin del riego sanguneo. Se han
2. Lisosomas hidrolasas cidas.
extirpado las meninges. Ntese que la prdida
3. Aumento de vacuolas autofgicas se producen cuerpos de la sustancia cerebral estrecha las
residuales atrofia parda.
circunvoluciones y ensancha los surcos.

Hay de estructuras funcionales por autofagia y est mediada B. Cerebro normal de un hombre de 36 aos.
por apoptosis en los tejidos.

Al desaparecer la clula, sta es reemplazada por tejido conectivo.

Cardiopata isqumica crnica*

Coronarias estn parcialmente obstruidas y como consecuencia el miocardio sufre hipoxia

constante miocardiocitos su tamao y contenido de miofibrillas.
2.

Hipertrofia: en el tamao de las clulas (por de sus componentes), lo que da lugar a un aumento en el
tamao del rgano. Ocurre usualmente en clulas que no se dividen.

Se produce por en la demanda funcional o por estimulacin hormonal especfica.

El rgano hipertrofiado no tiene clulas nuevas, sino clulas mayores.

Hipertrofia fisiolgica crecimiento masivo del tero en embarazo (hipertrofia + hiperplasia).

Hipertrofia patolgica puede ser hipertrofia de trabajo, endocrina o idioptica.

Hipertrofia de trabajo: por sobrecarga de trabajo del rgano (en corazn, riones, entre otros).

Hipertrofia endocrina: hipertrofia de trabajo por del estmulo endocrino.

Hipertrofia idioptica: patogenia desconocida.

Mecanismos de hipetrofia:
1. Induccin de genes genes que codifican factores de transcripcin, factores de crecimiento y
agentes vasoactivos.
2. Cambios en protenas contrctiles del adulto a formas fetales/neonatales.

Desencadenantes de la hipertrofia: en el msculo hay desencadenantes mecnicos (distensin) y

trficos (factores de crecimiento polipeptdicos y agentes vasoactivos).

El estmulo ms frecuente para la hipertrofia del msculo es el de su trabajo.

En el corazn, el estmulo para la hipertrofia es la sobrecarga hemodinmica crnica, como

consecuencia de la hipertensin o de vlvulas defectuosas.

La hipetrofia cardaca est asociada a la reinduccin del FNA produce secrecin de sal por el
rin, volumen y presin sangunea y, por lo tanto, sirve para la carga hemodinmica.
Cuando la hipertrofia alcanza un lmite en el cual la masa muscular ya no es capaz de compensar
el de la carga, se producen cambios degenerativos en los miocardiocitos: lisis y prdida de
elementos
miofibrilares luego
se produce muerte por
apoptosis o necrosis.
El tamao de las clulas
est
regulado
por
nutrientes
y
seales
ambientales.

La adaptacin celular es hipertrofia y el tipo de

muerte celular es necrosis isqumica. En el
miocardio
reversiblemente
lesionado,
generalmente hay efectos slo funcionales, sin
ningn cambio aparente macroscpico o
microscpico. En la hipertrofia miocrdica, el
ventrculo izquierdo tiene un grosor de ms de 2
cm (normal de 1 a 1,5 cm). En la muestra con
necrosis el rea clara transmural en el
ventrculo izquierdo posterolateral representa
un infarto de miocardio agudo.

3.

Hiperplasia: en el nmero de clulas (capaces de sintetizar DNA) en un rgano o tejido, dando lugar a un
aumento del volumen del mismo. No hay aumento del tamao de sus componentes.

Hiperplasia fisiolgica puede ser hormonal o compensadora.

Hiperplasia hormonal: capacidad funcional de un tejido cuando se necesita.

Hiperplasia compensadora: masa tisular tras el dao o reseccin parcial.

Hiperplasia patolgica producida por un estmulo hormonal excesivo o factores de crecimiento que
actan sobre clulas diana. Este tipo de hiperplasia constituye un terreno frtil en el cual, puede
surgir la proliferacin cancerosa (mecanismos de control de crecimiento se han hecho defectuosos).
* Pacientes con hiperplasia de endometrio (+ metaplasia) tienen un > riesgo de desarrollar cncer.
* Hiperplasia prosttica benigna e infecciones por papilomarivus6 (VPH).

Mecanismos de hiperplasia:
1. Aumento de factores de crecimiento.
2. Aumento del nmero de receptores.
3. Activacin de vas de sealizacin intracelular.
4. Desarrollo de nuevas clulas a partir de clulas madre.

4.

Metaplasia: cambio reversible por el cual una clula de tipo adulto (epitelial o mesenquimal) se sustituye
por otro tipo celular adulto. Est asociada a procesos inflamatorios crnicos.

Metaplasia columnar a escamosa ms frecuente. En los fumadores hay cambios epiteliales en el

tracto respiratorio como respuesta a la irritacin crnica: epitelio cilndrico pseudoestratificado con
cilios y clulas calificiformes cambia a epitelio escamoso estratificado.

Metaplasia escamosa a columnar Esfago de Barrett (por ERGE): epitelio escamoso esofgico (1/3
distal) es sustituido por clulas columnares semejantes a las intestinales bajo la influencia de jugo
gstrico refluido.

Metaplasia del tejido conectivo formacin de cartlago, hueso o tejido adiposo (tejidos
mesenquimales) en tejidos que normalmente no contienen estos elementos. Miositis osificante:
formacin de hueso en el msculo.
* El tejido cartilaginoso de la laringe tiende a osificarse con el envejecimiento.

Mecanismos de metaplasia: reprogramacin de clulas madre. La diferenciacin de clulas madre

hacia un linaje particular es llevada a cabo mediante seales generadas por citocinas, factores de
crecimiento y componentes de la matriz extracelular en el entorno de las clulas.

Si persisten las influencias que predisponen a la metaplasia, stas pueden inducir transformacin
neoplsica en el epitelio metaplsico.

Produce verrugas en la piel y lesiones de las mucosas, compuestas de masa de epitelio hiperplsico.

* Coriocarcinoma de estmago: clulas pluripotenciales sufren diferenciacin trofoblstica.

A. Diagrama esquemtico de metaplasia columnar a
escamosa. Los clculos en los conductos excretores de las
glndulas salivales, pncreas o conductos biliares pueden
producir sustitucin del epitelio columnar secretor normal
por epitelio escamoso estratificado no funcional.
El epitelio escamoso es ms resistente y tiene ms
capacidad de sobrevivir en circunstancias que en que el
ms frgil epitelio columnar probablmente habra
sucumbido.

Acumulaciones Intracelulares

Muchos procesos dan lugar a acumulaciones intracelulares anormales, pero la mayora de ellos son atribuibles a
3 tipos de anomalas:
1. Una sustancia endgena normal se produce a un ritmo normal o aumentado, pero el del metabolismo es
inadecuado para eliminarla.
2. Una sustancia endgena normal o anormal se acumula por defectos genticos o adquiridos en el
metabolismo, empaquetamiento, transporte o secrecin de estas sustancias.
3. Una sustancia exgena anormal se deposita y se acumula porque la clula no tiene ni la maquinaria
enzimtica para degradar la sustancia, ni la capacidad de transportarla a otros sitios.

Lpidos: triglicridos, colesterol y fosfolpidos (componentes de las figuras

de mielina en clulas necrticas).
Esteatosis (cambio graso): acmulos anormales de triglicridos dentro
de clulas parenquimatosas. Se ve ms a menudo en el e hgado.
Aterosclerosis: en las placas aterosclerticas, las clulas musculares
lisas y los macrfagos dentro de la capa ntima de las arterias estn
rellenos de vacuolas lipdicas (formadas por colesterol y sus steres).
Xantomas: masas tumorales compuestas por agrupaciones de clulas
espumosas en el tejido conectivo subepitelial de la piel y tendones.
Inflamacin y necrosis: macrfagos espumosos se encuentran en sitios
de lesin celular e inflamacin, debido a la fagocitosis de colesterol de
las membranas de las clulas lesionadas. En los focos inflamatorios hay
fosfolpidos y figuras de mielina.
Colesterolosis: acmulo de macrfagos cargados de colesterol en la
lmina propia de la vescula biliar.
Enfermedad de Niemann-Pick tipo C: enfermedad lisosmica de
almacenamiento en la cual est mutada una enzima implicada en el
trfico de colesterol (se acumula en mltiples rganos).
Protenas: la acumulacin intracelular de protenas se manifiesta como
gotitas eosinoflicas redondeadas, vacuolas o agregados en el citoplasma.
Proteinuria: se ven gotitas de reabsorcin proteica en los tbulos
renales proximales.
Cuerpos de Russell: inclusiones homogneas, eosinoflicas, producidas
por distensin del RE. Se produce en la sntesis de cantidades excesivas
de protena secretora normal.
Defectos en el plegamiento de protenas: cuando las protenas se pliegan, surgen formas intermedias
parcialmente plegadas que pueden formar agregados intracelulares entre ellas o incluir otras protenas.
Cambio hialino: alteracin dentro de las protenas o en el espacio extracelular que confiere una apariencia
homognea cristalina-rosada en los cortes histolgicos de rutina teidos con H y E.
Hialina alcohlica de Mallory: agregados de filamentos intermedios, usualmente encontrados en
hepatocitos de pacientes que tienen hepatitis alcohlica, con o sin cirrosis. Tienen una apariencia
eosinoflica cristalina.
Glucgeno: el exceso de depsitos intracelulares de glucgeno se ve en anomalas del metabolismo de la
glucosa o del glucgeno.
Diabetes mellitus: principal ejemplo de un trastorno del metabolismo de la glucosa.
Glucogenosis: defectos enzimticos de la sntesis o fragmentacin del glucgeno dan lugar a una
acumulacin masiva, con lesin secundaria y muerte celular.
Pigmentos: sustancias coloreadas, algunas de las cuales son constituyentes normales de las clulas, mientras
que otras son anormales y se coleccionan en stas en ciertas circunstancias.
Pigmentos exgenos:

Carbn antracosis (acumulaciones ennegrecen tejidos pulmonares).

Tatuaje forma de pigmentacin exgena localizada en la piel.
Pigmentos endgenos:

Lipofucsina signo delator de lesin por radicales libres y peroxidacin lipdica.

Melanina pigmento marrn-negro endgeno.

cido homogentsico7 pigmento negro que se produce en la alcaptonuria.

Hemosiderina pigmento derivado de la Hb, color amarillo-dorado a marrn, granular o cristalino, en

cuya forma el Fe2+ se almacena en las clulas. Si hay sobrecarga sistmica de hierro, la hemosiderina
se deposita en rganos y tejidos = hemosiderosis.

Bilirrubina pigmento normal que se encuentra en la bilis. Deriva de la Hb y su exceso en clulas y

tejidos produce ictericia.

Calcificacin Patolgica

Es el depsito anormal en los tejidos de sales de calcio junto con cantidades menores de hierro, magnesio y
otras sales minerales.
Calcificacin distrfica: es cuando el depsito ocurre localmente en tejidos que estn muriendo. Se
produce en ausencia de trastornos en el metabolismo del calcio y ocurre a pesar de niveles sricos
normales de calcio.

Se encuentra en zonas donde haya ocurrido necrosis (por coagulacin, por licuefaccin, entre otras).

Es casi siempre inevitable en los ateromas de la aterosclerosis avanzada y tambin se desarrolla en

vlvulas cardacas envejecidas o daadas.
Calcificacin metastsica: depsito de sales de calcio en tejidos normales. Es el resultado de
hipercalcemia secundaria a algn trastorno en el metabolismo del calcio.

Causas de hipercalcemia (4): secrecin aumentada de PTH, destruccin de tejidos seos (tumores
primarios de mdula sea), trastornos relacionados con la vitamina D e insuficiencia renal.

Envejecimiento Celular

Es el resultado de la declinacin progresiva en la capacidad proliferativa y la duracin de la vida de las clulas,

y de los efectos de la exposicin continuada a influencias exgenas que dan lugar a la acumulacin progresiva
de dao celular y molecular.
Cambios estructurales y bioqumicos en clulas envejecidas:
Fosforilacin oxidativa por las mitocondrias est reducida.
Disminuye la sntesis cidos nucleicos y protenas
estructurales/enzimticas.
Receptores nucleares y factores de transcripcin tambin
disminuyen.
Captacin de nutrientes y capacidad para reparar el dao
cromosmico ya no funcionan como antes.
Cambios morfolgicos en clulas envejecidas:
Ncleos irregulares y anormalmente lobulados.
Mitocondrias pleomrficas vacuolazas.
RE disminuido y aparato de Golgi distorsionado.
Acumulacin de lipofucsina y de protenas mal plegadas.
Senescencia replicativa: las clulas tienen una capacidad limitada de replicacin.
Senescencia celular: tras un # determinado de divisiones, todas las clulas se paran
en un estado terminal sin divisin.
Replicacin incompleta de los extremos de los cromosomas (acortamiento del
telmero) da lugar a la detencin del ciclo celular.
Las longitudes de los telmeros se mantienen normales por adicin de
nuclotidos mediante la telomerasa.
La actividad telomerasa se expresa en clulas germinales y est presente en
niveles bajos en las clulas madre, pero est ausente en la mayora de los
tejidos somticos.

Si el cido homogentsico se deposita en piel, tejido conectivo y cartlago; esta condicin se conoce como ocronosis.