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RevistadeFitoterapia2008;8(2):135-146

Ganoderma
lucidum,unhongo
conpropiedades
inmunoestimulantes

FIGURA1.Ganodermalucidum.Foto:MartinWall.

JosLuisRos-Caavate

Ganodermalucidum,amushroomwithimmunostimulantproperties

DepartamentodeFarmacologa,FacultaddeFarmacia,
UniversidaddeValencia

Abstract

Resumen

Ganoderma lucidum (Leyss. ex Fr.) Karst. (Polyporaceae), known as Lingzhi in China and Reishi in
Japan, is usually used in infusions of carpophores
for improving health and longevity and for preventingand/ortreatinghepatitis,chronic,gastritis,tumourgrowthandimmunologicaltroubles.Contains
two relevant groups of compounds, triterpenes
and polysaccharides, together with steroids, lectinsandadenosineanalogues.Amongitsdemonstrated pharmacological properties, ganodermas
anticancer, immunomodulatory, anti-inflammatory,
hypoglycaemic,hypolipidemicandhepatoprotective
propertiesstandout.Variouspharmacologicalstudies have demonstrated the relationship between
theplantsanticancerpropertiesanditstriterpene
content, while its immunological properties have
generally been associated with its polysaccharide
components.Severalclinicaltrialshavealsoshown
thepotentialusefulnessofG.lucidumasimmunostimulant in patients undergoing chemotherapy or
anticancerdrugtreatment,butthenumberoftrials
islimited.

Ganoderma lucidum (Leyss. ex Fr.) Karst. (Poliporceas) es conocido con el nombre de Lingzhi en
ChinayReishienJapn.Tradicionalmenteseingiere
lainfusindelcarpforoparamejorarlasalud,aumentarlalongevidadyparalaprevenciny/otratamientodehepatitis,bronquitiscrnica,gastritis,
crecimientostumoralesytrastornosinmunolgicos.
Existendosgruposprincipalesdecompuestos:los
triterpenos y los polisacridos, junto a derivados
esterodicos, lectinas y anlogos de la adenosina.
Entre las propiedades demostradas en los estudios experimentales destacan las anticancerosas,
inmunomoduladoras, antiinflamatorias, hipoglucemiantes, hipolipemiantes y hepatoprotectoras. En
generalserelacionalaactividadanticancerosacon
el contenido en triterpenos, y las propiedades inmunomoduladoras con los polisacridos. Algunos
ensayosclnicospostulanelusodeG.lucidumpara
potenciarlasdefensasinmunolgicasdepacientes
concncer,especialmenteencombinacinconlos
tratamientos quimioterpicos y/o radioterpicos,
aunqueelnmerodeestudioseslimitado.

Keywords

Ganoderma lucidum. Triterpenos. Polisacridos.

Propiedades anticancerosas. Propiedades inmunoestimulantes.

Ganodermalucidum.Triterpenes.Polysaccharides.
Anticancerproperties.Immunostimulantproperties.

Palabrasclave

CITAPUBLICACIONES2008

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Aspectosbotnicosehistricos

Propiedadesdeextractos

Ganoderma lucidum (Leyss. ex Fr.) Karst. (Poliporceas) es un hongo de gran tamao, satinado al
exterior y con textura leosa. Es conocido con el
nombredeLingzhienChinayReishienJapn.Entre
loshongoscultivados,G.lucidumeselnicoquese
consumemsporsuspropiedadesmedicinalesque
porsuvalornutritivo(1).Seingieredediferentesformas,siendolamsfrecuentelainfusindelcarpforo.G.lucidumesyhasidoampliamenteutilizado
porelhombreparamejorarsusalud,aumentarla
longevidadyparacombatirdiversasenfermedades,
porloquefuereconocidoenlaShenNongBenCao
Jing (Materia Mdica de Shen Nong) publicada en
206 a.C. como promotor de longevidad y tnico
declasesuperior.Sinembargo,suempleoproviene de 2000 aos a.C. para la prevencin y/o tratamientodehepatitis,bronquitiscrnica,gastritis,
crecimientostumoralesytrastornosinmunolgicos
(2,3)
.

Existen diversos artculos y revisiones sobre las

propiedades anticancerosas de G. lucidum. De
ellosdestacanalgunostrabajosrealizadosconextractosestandarizadosdelhongoenlosqueseha
descritolainhibicindelaproliferacineinduccin
deapoptosisdediferentestiposcelularesdeleucemia,linfomaymieloma(13,14).LainhibicindelaproliferacindeclulasHL-60(leucemiamieloblstica
aguda)estasociadaconlaparadadelciclocelular
enfaseG2/Myapoptosis,mientrasquelainhibicin
delaproliferacinyapoptosisdeclulasdelinfoma
U937estmediadaporelaumentoreguladodela
expresindep21yp27(13,14).Aydemir(15)demostr
en el ao 2002 que extractos estandarizados de
G. lucidum inhiben la sealizacin intracelular y el
comportamiento invasivo de clulas cancerosas,
mientras otro tipo de extractos no lo hacen. Los
estudiosrealizadoscondiferentestiposdeextractos han demostrado una mayor efectividad de los
etanlicosfrentealosacuosos,yaquecuandose
ensayarondiversostiposdeextractosaconcentracionesnocitotxicasfrenteaclulasuroepiteliales
humanas(HUC)seobservunmayorefectoinhibidordelextractoalcohlico,aunquelacomposicin
de todos ellos era muy parecida. Estos extractos
inducenlapolimerizacindelaactinainhibiendola
migracindelasclulascancerosas(16).

ExisteciertaconfusinenlaidentificacindeG.lucidumdebidoalosdistintosnombresrecibidosen
lospasesdeorigen.Paraevitarloserroresseha
propuestoelusodetcnicasbioqumicasycromatogrficas para su correcta clasificacin, evitando
aslaidentificacinerrneaofraudulentadelaespecie(4-9).
Composicinqumica
G.lucidumtieneunacomposicinqumicacompleja,
sinembargodesdeunpuntodevistafitoqumicolos
principiosresponsablesdesuspropiedadesfarmacolgicassepuedenagruparenergosteroles,triterpenoidesypolisacridos.Sehanaisladomsde80
derivadosterpnicos (10-12),destacandolosdenominadoscidosganodricos(40),ganoderioles(14),
cidosganolucdicos(5),cidoslucidnicos(15)y
lanosteroles(30).Adems,sehandescritodiferentespolisacridosenlaespecie,comolosdenominadosheteroglucanoPL-1yPL-2,yhomoglucanoPL-3
(TABLA1YFIGURA2),ytambinprotenas,lectinas(12)y
derivadosanlogosdelaadenosina(10).
Estudiosfarmacolgicos
Son muchos los trabajos de investigacin realizadossobrelaactividadfarmacolgicadeextractos
de G. lucidum y de sus principios aislados. Entre
las propiedades demostradas en los estudios experimentalesdestacanlasanticancerosas,inmunomoduladoras, antiinflamatorias, hipoglucemiantes,
hipolipemiantesyhepatoprotectoras(TABLA2).

Comoesconocido,elempleodeextractoscomplejos procedentes de plantas u hongos activos permite un efecto sinrgico o complementario entre
los diferentes principios que lo componen, disminuyendosutoxicidad.EnelcasodeG.lucidum,los
triterpenossuprimenelcrecimientoyelcomportamientoinvasivodelasclulascancerosas,mientras
quelospolisacridosestimulanelsistemainmune,
incrementadolaproduccindecitocinasylaactividadanticancerosadelasclulasinmunes(13).
Como consecuencia de la sinergia entre los compuestos,seproducenlossiguientesefectos(13,17):
a) Inhibicindelaproliferacinydelcomportamientoinvasivodelasclulascancerosasdemama
y prstata a travs de la disminucin regulada
delaexpresindeciclinaD1ylasupresindela
secrecin del activador urocinasa del plasmingeno(uPA).
b)Inhibicin del crecimiento e induccin de apoptosis de cncer de prstata y mama a travs
delaumentoreguladodelaexpresindep21y
Bax.

Fuente: www.fitoterapia.net

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c) Inhibicin del crecimiento de clulas de hepatomaatravs de la supresin de proteincinasa

C (PKC), induccin de apoptosis de clulas de
cncerdecolonporincrementodelaactividad
caspasa-3.

EstosresultadosapoyanalospreviamentedescritosporStanleyetal.(18)yJohnston(19)paraG.lucidum,loscualesdescribieronquelosextractosinducenapoptosis,inhibenlaproliferacinysuprimenla
migracindeclulasdecncerdeprstataPC-3.

d)Supresindeangiognesisatravsdelainhibicin de la secrecin del factor de crecimiento

endotelialvascular(VEGF)ydelfactordecrecimientoytransformacin-1(TGF-1)declulasde
cncerdeprstata.

Ademsdelefectosobreclulasdecncerdeprstata, se ha demostrado que el extracto metanlico de G. lucidum inhibe la actividad de la enzima

5-reductasa (20,21),mientrasqueeltratamientode
ratascastradasconextractodeG.luciduminhibi

Polisacridos
HeteroglucanoPL-1

HeteroglucanoPL-2

HomoglucanoPL-3

GanoderanoA

GanoderanoB

GanoderanoC

Lanostanoides
cidoganodrico

cidoganodricoA

cidoganodricoB

cidoganodricoC

cidoganodricoC1

cidoganodricoC6

cidoganodricoE

cidoganodricoF

cidoganodricoG

cidoganodricoH

cidoganodricoO

cidoganodricoP

cidoganodricoQ

cidoganodricoR

cidoganodricoS

cidoganodricoT

cidoganodricoV

cidoganodricoV1

cidoganodricoW

cidoganodricoX

cidoganodricoY

cidoganodricoZ

AldehidoganodricoA

cidoganolucdicoA

cidolucidnicoA

cidolucidnicoD

cidoganodrmicoR

cidoganodrmicoS

cidoganodernicoD

GanoderiolA

GanoderiolB

GanoderiolE

GanoderiolF

Lanosterol

LucidonaA

LucidumolB

Cerevisterol

Ganodermenonol

Ganodermadiol

Ganodermatriol

Ganodermanondiol

Ganodermanontriol

cidolanosta-7,9(11),24-trien3,15-dihidroxi-26-oico

cidolanosta-7,9(11),24-trien3,22-diacetoxi-15-hidroxi-26-oico

cidolanosta-7,9(11),24-trien15,22-diacetoxi-3-hidroxi-26-oico

cidolanosta-7,9(11),24-trien3,15-dihidroxi-26-oico

cidolanosta-7,9(11),24-trien3,15-diacetoxi-26-oico
Esteroides

Ergosterol

Ergosterolperxido

Palmitatodeergosta-7,22-dien-3-ilo

Linoleatodeergosta-7,22-dien-3-ilo

Pentadecanoatodeergosta-7,22dien-3-ilo

3-5-dihidroxi-6-metoxiergosta7,22-dieno

Ergosta-7,22-dien-3-ol

Ergosta-4,7,22-trien-3,6-diona

24-Metilcolesta-7,22-dien-3-ol

24-Metilcolesta-5,7,22-trien-3-ol

24-Metilcolesta-7-en-3-ol

TABLA1.PrincipalescompuestosaisladosenGanodermalucidum.

Fuente: www.fitoterapia.net

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COOH

OH
O

COOH

OH

OH

cido ganodrico A

cido ganoderrico G

cidoganodricoA

cidoganoderricoG

cido ganodrico A
OH

COOH

CH2OH

OH

O
OH

HO

Ganoderiol A
GanoderiolA

cidolucidnicoA

Ganoderiol A

cido lucidnico A
O

O
O

HO

OH

Lanosterol

Lucidona A

Lanosterol

LucidonaA

Lucidona A
COOH
H

HO

OCOCH3
CH3COO

OH

OH

Ganomastenol A

Acido lanosta-7,9(11),24-trien-3,15-diacetoxi-26-oico
cidolanosta-7,9(11),24-trien-3,15-diacetoxi-26-oico

GanomastenolA1

FIGURA2.EjemplosdediferentestiposdeterpenoidesaisladosdeGanodermalucidum.

Fuente: www.fitoterapia.net

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significativamenteelcrecimientodelaprstatainducidoportestosterona (20).Estosresultadosapoyanelposibleusodeestaespecieeneltratamiento
delahiperplasiabenignadeprstata.
Otros efectos farmacolgicos descritos experimentalmenteparaextractosdeG.lucidumsonlas
propiedades antiinflamatorias del extracto etanlico (12) y diclorometnico (22), propiedades antihepatotxicas (12, 23), hipocolesterolemiantes (12, 23, 24),
antivricas (12, 23, 24) y antibacterianas (12, 25) frente a
bacterias Gram-positivas, as como el incremento
delaactividadantibacterianadeconocidosantibiticoscuandoseadministranconjuntamenteconun
extractoacuosodeG.lucidum(12).
Actividadfarmacolgicadetriterpenosyesteroides
LostriterpenosdeG.lucidumsonderivadoslanostanoidesconunaltogradodeoxidacin (FIGURA2).
Estoscompuestos,denominadosgenricamentealcoholesycidosganodricos,sonespecficosdel
gneroGanoderma,yseencuentranenG.lucidum
yotrasespecies.Diversosestudioshanrelacionado
laspropiedadesanticancerosasdeG.lucidumpreferentemente con los triterpenos, mientras que la

actividadinmunomoduladorahasidoasociadaasu
contenidoenpolisacridos(23).
Losefectosdemostradosexperimentalmentepara
lostriterpenosdeG.lucidumsepuedenresumiren
lossiguientespuntos:(12)
a) Inhibicindelcrecimientodeclulashumanasde
hepatoma;
b)Propiedades antioxidantes de cidos ganodricosA,B,CyD,cidolucidnicoByganodermanotriol frente a oxidacin inducida por pirogalol
enmembranasdeeritocitosyperoxidacinlipdica en microsoma heptico inducida por Fe(II)ascorbato;
c) InhibicinlaactividadproteasaHIV-1,demostrada
paracidoganodrico,lucidumolB,ganodermanodiol,ganodermanontriolycidoganolucdico.
Estudiosrecienteshandemostradoqueelextracto
alcohlico o la fraccin triterpnica de G. lucidum
poseeefectosantitumorales,locualesrelacionado
porLinyZhang (26)conlacitotoxicidaddirectade
los triterpenos frente a clulas tumorales, si bien
este supuesto no ha sido demostrado. De los triterpenosaisladosdeG.lucidum,elcidoganod-

Actividad

Principiosresponsables

Antitumoral

Polisacridos/triterpenoides

Hipoglucemiante

Polisacridos

Inmunomodulacinyestimulacindelaproduccindecitocinas

Polisacridos

Inmunomodulacin

Protenas(LZ-8)

Citotoxicidadfrenteaclulasdehematoma

Triterpenoides

Hepatoproteccin

Triterpenoides

Inhibicindelaliberacindehistamina

Triterpenoides

Inhibicindelaabsorcindecolesterol

Triterpenos

Inhibicindelasntesisdecolesterol

Triterpenoides

Inhibicindelafarnesn-proten-transferasa(Ras)

Triterpenoides

Estimulacindelaagregacinplaquetaria

Triterpenoides

Inhibicindelaagregacinplaquetaria

Adenosina/triterpenoides

AntiviralHIV

Triterpenoides

Induccindelaapoptosis

Triterpenoides

InhibicindelaECA

Triterpenos

Amargor

Triterpenos

TABLA2.ActividadesfarmacolgicasdescritasparaGanodermalucidumycompuestosresponsablesdelasmismas(10,23).

Fuente: www.fitoterapia.net

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rico X (FIGURA 3) es posiblemente uno de los ms

relevantesporsupotencia.Estecompuestoinhibe
topoisomerasas y sensibiliza clulas cancerosas
dirigindolas hacia apoptosis (27). En un estudio
realizadoenratas,ganoderolB (FIGURA3)inhibila
actividad5-reductasaylacapacidaddeuninde
andrgenosasureceptor,loqueimplicalareduccindelcrecimientocelulardependientedehormonasyladisminucindelcrecimientodelaprstata
inducidaportestosterona,porloquepuedesertil
en el control de la morbilidad del cncer de prstataydelahiperplasiabenignadeprstata (28).El
ganoderatodemetiloaisladodeG.luciduminhibe
elcrecimientoymetstasisdelcarcinomadeLewis
enratonesC57BL/6.Elefectoestmediadoporel
incrementodeactividaddeclulasNK(naturalkiller)
traslaadministracinde28mg/kg(i.p.),ascomo
elincrementodelaexpresindeinterfern-(IFN-)
einterleucina-2(IL-2),mediadaenestecasoporel
incremento regulado de la actividad del factor de
transcripcinNF-B(29).
Ademsdelaspropiedades anticancerosas, otros
autores han descrito la inhibicin de la enzima
conversora de angiotensina (ECA), y su efecto en

estados hipertensivos, identificndose ocho lanostanoidescomoprincipiosactivos (30).GanoderalA,

ganoderioles A y B, y los cidos ganodricos K y
S inhiben la ECA con una IC50 en rango M. Los
compuestos activos presentan en sus molculas
funcionesoxigenadasenloscarbonos3,15y23,y
ungrupocarboxiloenC-26(10).
Diferentes derivados triterpnicos oxigenados
de G. lucidum tienen propiedades hipocolesterolemiantes (10). El cido lanosta-7,9(11),24-trien3,15-dihidroxi-26-oico(FIGURA3),elcidolanosta7,9(11),24-trien-3,15-dihidroxi-26-oicoyelcido
lanosta-7,9(11),24-trien-3,15-diacetoxi-26-oico
reducen la absorcin de colesterol por un mecanismoigualalsitosterol,peroconmayorpotencia.
Adems,lostriterpenosconungrupofuncionalen
C-15(hidroxilooacetoxilo)yuncarboniloenC-26
inhibenlasntesisdecolesterolpormediodelainhibicin de la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMG-CoA), y los derivados con
un 15-hidroxilo inhiben la 14-metil-demetilasa,
enzimaclaveenlasntesispost-mevalonatodelcolesterol(10).

CH2OH

COOH

OCOCH3
HO

HO

Ganoderol B

cidoganodricoX

GanoderolB

cido ganodrico X

OH
COOH

CH2OH
OH

OH
HO

HO

cidolanosta-7,9(11),24-trien-3,15-dihidroxi-26-oico

cidoganodrmicoS

FIGURA3.EjemplosdetriterpenoidesactivosdeGanodermalucidum.

Fuente: www.fitoterapia.net

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ElcidoganodrmicoS (FIGURA3)produceagregacinplaquetariaadosisaltas,mientrasqueadosis
bajasinhibelaagregacinplaquetariainducidapor
trombina(10,23).ElcidoganodrmicoS(20M)es
rpidamenteabsorbidoporlaplaquetamedianteun
procesodedifusinsimple,peromientraslainsercinenlacapaexternadelabicapalipdicadela
plaquetaesrpida,elinmediatomovimientotransversoalacapainternaseproduceconungranretardo.Estoconllevalahidrlisisdelfosfatidilinositol
4,5-bifosfato(PIP2)ylaconsecuenteagregacin.El
estudiodelaagregacinplaquetariaconcidoganodrmicoSyelposteriorensayocon8derivados
(ismeros de posicin y esteroismeros), ha permitidoestablecerunarelacinestructura-actividad,
demostrndoselacapacidadparaagregarplaquetas est relacionada con el grado de oxidacin/
sustitucin y la configuracin de los hidroxilos en
lamolcula(10,23).

Actividad farmacolgicas de polisacridos y glicoprotenas

LospolisacridosdeG.lucidumrepresentanelsegundo grupo fitoqumico en importancia desde un
punto de vista farmacolgico. Los componentes
msrelevantessonlos-D-glucanos,derivadosde
la -D-glucopiranosa (13) con 1 a 15 unidades
de monmeros de -D-glucopiranosa (16) como
cadenaslaterales (FIGURA4).Ademsexistenotros
derivados como son las glicoprotenas y los heteropolisacridos (glucuronoglucanos, manoglucanosyxiloglucanos),loscualeshansidoobjetode
diferentes estudios relacionados con su actividad
anticancerosa e inmunomoduladora (34). Aunque la
fraccinpolisacardicaescomplejaydifieresegn
los protocolos extractivos, se han podido establecerunaseriedecaractersticasestructuralespara
que posea actividad relevante. De esta forma se
conocequelosglucanosdemayorpesomolecular
sonmsefectivos,yrequierendeunin-1,3con
ramificaciones-1,6enlacadenaprincipal.

ElcidoganosporricoA,aisladodelasesporasde
G. lucidum, tiene propiedades hepatoprotectoras
(31)
.Loscidosganodricosengeneralposeenun
intensosaboramargo,equivalentealaquinina (10).
LoscidosganodricosCyDinhibenlaliberacin
dehistaminaenmastocitosderata(10).

Los efectos inmunomoduladores de los polisacridos son bien conocidos, incluyendo el incremento
de las funciones de clulas presentadoras de antgeno,sistemafagocticomononuclear,inmunidad
humoral y celular. Los mecanismos de regulacin
celulares y humorales implicados son diversos y
hansidorevisadosporLin(2)en2005yestnrecopiladosenlaTABLA3.

Los esteroides de G. lucidum tambin poseen

propiedades relevantes. El perxido de ergosterol
mejoraelefectoinhibitoriodelcidolinoleicosobre
la ADN polimerasa de mamferos (32), y la fraccin
esterlica total disminuye el estrs oxidativo y la
respuestainflamatoriaencultivosneuronalescorticalesderataexpuestasahipoxiayreoxigenacin
(33)
.

Delosestudiosmsrecientessobrelospolisacridossepuedenestablecerlossiguientesresultados
(12)
:

OH
O

HO
HO

O
OH

HO
HO

O
OH

HO

O
O
OH

HO

O
O

HO

O
O

OH

OH

OH

OH

OH

OH

OH

HO

O
O

HO
O

O
OH

OH

m
n

FIGURA4.EstructuratipodepolisacridosdeGanodermalucidum.

Fuente: www.fitoterapia.net

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a) Los polisacridos solubles en agua protegen al

ADNdelaroturadelfilamento,efectoqueest
relacionadoconlaspropiedadesantitumoralese
inmunomoduladores.
b)Los polisacridos disminuyen la oxidacin de
laslipoprotenasdebajadensidad(LDL)ytienen
efectoantioxidante.
c) Un proteoglicano (relacin 11,5:1, glcido:pptido)aisladodeG.lucidumestimulalaprolifera-

Clulas

Efectos

Macrfagos

Mejoranlafagocitosis

cin de linfocitos B en ratn, la produccin de

IL-2ylaexpresindePKC.
d)La fraccin polisacardica posee efecto antitumoral frente a fibrosarcoma en ratones hembras y machos, e inhibe la metstasis tumoral
en pulmn, efecto que se manifiesta a travs
delaestimulacindelaproduccindefactorde
necrosistumoral-(TNF-),IFNeILsenclulas
mononucleares,prolongandolavidaderatones
contumoresimplantados.

PromuevenlaproduccindeIL-1yTNF-,ylaexpresindeARNmdelTNF-
Previeneneldaoinducidoporagentesoxidantes
Protegenlasmembranasmitocondrialesyaliviaeldaodelamembranaporradicaleslibres
IncrementanelC2+intracelular
InducenlaformacindeIP3yDAG
IncrementanlaactividadPKC
ActivanlosmacrfagosvaTLR4ysusrutasdesealizacin
Neutrlos

IncrementanlaactividadPKC,MAPK,HCKytirosincinasa
InhibenlaapoptosisespontneaeinducidaporFas

Clulasdendrticas

PromuevenlamaduracineiniciacindelarepuestainmuneinducidaporDC
PromuevenlacitotoxicidadinducidaporDC
IncrementanlaproduccindeIFN-ygranzimaByexpresindesuARNm
InducenlaactivacinylamaduracindeDChumanasvaNF-Byp38MAPK

ClulasNK

MejorandelaactividaddeclulasNK
IncrementanlacitotoxicidadmediadaporclulasNK

LinfocitosT

IncrementanproliferacindeclulasTinducidaporConA
PromuevenlaproduccindeIL-2eIFN-
IncrementanlasntesisdeADNymejoraactividadADNpolimerasa
IncrementanelporcentajedelinfocitosCD5+,CD4+yCD8+
IncrementanlaproduccindeIP3yDAG
IncrementanlaactividadPKAyPKC

LinfocitosB

Incrementanlaproliferacindelinfocitosinducidaporlipopolisacrido
Incrementanlasecrecindeinmunoglubulina
EstimulanlaexpresindePKC
ReducenlarespuestaIgAespeccamucosaenratonesinmunizadoscontoxinadeclera

TABLA3.EfectosdelospolisacridosdeGanodermalucidumsobreclulasdelsistemainmunolgico(2).
IL=interleucina;TNF=factordenecrosistumoral;IP3=inositoltrifosfato;DAG=diacilglicerol;PK=proteincinasa;TLR4
=Toll-likereceptor4;DC=clulasdendrticas;IFN=interfern;MAPK=mitogen-activatedproteinkinase;HCK=hemopoieticcellkinase;Fas=protenadesuperficiecondominiocitoplasmticodemuertecelular;NF-B=factornuclear-B;
NK=naturalkiller;ConA=concanavalinaA;Ig=inmunoglobulina.

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e) Las glicoprotenas hidrosolubles de G. lucidum

poseenpropiedadesantiviralesfrenteavirusherpessimplex(HSV),siendolaactividaddebidaa
launinconglicoprotenasHSVespecficasala
membranadelasclulas.
Zhu et al. (3) disearon un protocolo experimental
paradeterminarlaeficaciadelospolisacridosde
G.lucidumenlamejoradelafuncininmunolgica
en ratones inmunodeprimidos. La administracin
diariadebajasdosis(2,5mg/kg)depolisacridos
durante7dasconsecutivos24hantesdelaadministracindeuninmunosupresor(ciclofosfamidaa
dosissubletales),produjounincrementodelarecuperacindelasclulasdelamdulasea,glbulos
rojos y blancos, y clulas NK esplnicas. Adems
incrementa la proliferacin de clulas B y T, y la
actividaddeestasltimas,ascomodelasclulas
NK. Tambin promueve la fagocitosis y citotoxicidaddemacrfagos,todoellosinprovocarefectos
colaterales.Laadministracindedosisintermedias
(25mg/kg)oaltas(250mg/kg)conllevaunligero
incrementodelaactividadenalgunosparmetros,
peronodeformarelacionadaconelaltoincrementodeladosis.
UnafraccinpolisacardicaobtenidadeG.lucidum
denominada EORP contiene residuos de fucosa
conunelevadonmerodeuniones1,2ytienepropiedades inmunomoduladoras. Este polisacrido
incrementalaexpresindeCD14(receptordelipopolisacridooLPS)yTLR4(Toll-likereceptor4)en
macrfagosmurinosyelpretratamientodemacrfagoshumanosestimuladosconLPSincrementala
produccindeIL-1(35).
Actividadfarmacolgicadepptidosyprotenas
Diferentes protenas bioactivas han sido aisladas
delmiceliodeG.lucidum.Unadeellas,denominadaLZ-8(LingZhi-8,110aminocidos,12KDa)tiene
propiedadesinmunomoduladoras (36)ymitognicas
(37)
. Otro pptido denominado Gl-PP (Ganodema lucidumpeptide)poseepropiedadesantitumoralesy
antiangiognicas,induceapoptosiseinhibelaproliferacincelular.Estepptidoinhibedirectamente
laproliferacindeclulasdelendoteliovasculare
indirectamente disminuye la expresin de factores
decrecimientodeclulastumorales(38).
La ganodermina es una protena de 15 kDa con
propiedadesantifngicasqueinhibeelcrecimiento
del micelio de Botrytis cinerea, Fusarium oxysporumyPhysalosporapiricola,carecedepropiedades

FIGURA5.Ganodermalucidum.Foto:MartinWall

hemoaglutinantesyproteolticas,ynoactasobre
ribonucletidosodesoxiribonucletidos(39).
5.Otroscompuestosconactividadfarmacolgica
Los derivados identificados como ciclooctasulfuro
(40)
ycidooleico(41),aisladosdecultivosdeG.luciduminhibenlaliberacindehistamina,justificando
enpartelosefectosdelhongoenalergias,procesosinflamatoriosyshockanafilctico.
Estudiosclnicos
UnadelasreaccionesadversaspotencialesdeG.
lucidum puede ser su efecto sobre la hemostasia
cuandoseutilizaenunperiodopreopost-operatorio,yaquediferentesestudioshandemostradoque
lapresenciadecidoganodrmicoSyalgunosderivados estructuralmente relacionados con la adenosinapuedenafectaralaagregacinplaquetaria.
Adems,sehaaisladounaproteasaconactividad
antitrombticayfibrinolticaqueinhibecompetitivamentelaunintrombina-fibringeno.Sinembargo,
todosestos estudios soninvitro ocon animalde
laboratorio,porloqueKwoketal. (42)disearonun

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ensayoclnicoaleatorizado,adobleciego,controladoconplacebo,conelfindeevaluarlosefectos
agudosdeG.lucidumsobrelahemostasia.Aunque
elestudiollevadoacabotuvounaseriedelimitaciones,losautoresconcluyenqueG.lucidumaladosis
de 1,5 g diarios no afecta a las propiedades de
plaquetasnialasfuncioneshemostticasglobales
ynoincrementaelriesgodehemorragiasenindividuosquecarezcandeotrosriesgosocondicionantesparainterferirconlahemostasia.
Chen et al. desarrollaron un estudio abierto para
determinarelefectodeG.lucidumsobrefunciones
inmunes en pacientes con avanzado cncer colorrectal.Diferentesparmetrosde41delos47pacientestratadoscon5,4gdeextractodeenriquecidoenpolisacridosalda(equivalentea81gde
carpforoalda)durante12semanasfueronevaluados.Entrelosresultadosdestacaelincrementoen
laproporcindelinfocitosCD3,CD4,CD8yCD56,
la actividad de clulas NK, y las concentraciones
plasmticasdeIL-2,IL-6,eIFN-,mientrasquelas
de IL-1 y TNF- descendieron. La inhibicin sobre
la produccin de estas dos ltimas citocinas puederesultarbeneficiosaenpacientesconcnceren
estadoavanzado,yaquecuandoestnincrementadascontribuyenalacaquexiaquesemanifiestapor
prdidadepeso,nuseacrnica,fatiga,insomnioy
sudoracinprofunda.PortodoellolosautorespostulanqueelusodeG.lucidumpuedepotenciarlas
defensasdelpaciente,sobretodoencombinacin
con tratamientos quimioterpicos y/o radioterpicos.Sinembargo,ellosmismospostulanlanecesidaddeunestudiomsamplioencuantoanmero
depacientesyduracindeltratamiento,parapoder
establecerlasignificacinrealdelensayo,ascomo
elbeneficioyseguridaddeltratamientodeG.lucidumenpacientesconcncer(43).
Wachtel-Galor et al. (1) realizaron un ensayo clnico
doble ciego frente a placebo con 18 pacientes
sanos,deedadcomprendidaentre22y52aos.
El estudio consisti en la evaluacin de diferentes parmetros relacionados con las propiedades
potencialmente antioxidantes de G. lucidum. En
los resultados obtenidos se observ ausencia de
toxicidad en hgado y rin, as como efectos genotxicos,sinembargonosepudieronratificarlas
propiedades antiinflamatorias o inmunoestimulantes,mientrasquesseobservaronlashipolipemiantes.Ellimitadonmerodepacientesyelprotocolo
realizadohizoquelosmismosautorespropusieran

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estudiosmscompletosyampliosparaestablecer
elvalorclnicorealdeG.lucidum.
Dosensayosclnicosaleatorizadosyunonoaleatorizado demostraron el incremento en la respuesta
celularinmuneyreactividadmitognicaenpacientescontumorestratadosconG.lucidum,mejorandolacalidaddevidadel65%delospacientescon
cncerdepulmn(44).
Enunestudiocontrolado,Wicksetal. (45)hanevaluadorecientementelaseguridadytoleranciadeG.
lucidumen16voluntarioshumanostraslaadministracinoralde2gdeextractooplacebo2veces
aldadurante10dasconsecutivos.Duranteelensayo se estudiaron diferentes parmetros sanguneos y urinarios, y electrocardiogramas de todos
lospacientes,ascomoparmetrosquereflejanel
estado inmunolgico. En conjunto no se observ
ningn efecto adverso tras el tratamiento, y solo
hubounincrementoenclulasCD56,sinafectara
CD4,CD8oCD19.
ComoindicaYun (46),esnecesarioclarificarsiexiste conexin entre la baja incidencia de mortalidad
porcncerendeterminadospases,yelconsumo
frecuente de alimentos y suplementos anticarcinognicoscomoGanodermalucidum.
Direccindecontacto
JosLuisRosCaavate
DepartamentodeFarmacologa,FacultaddeFarmacia,
UniversidaddeValencia
Av.VicentAndrsEstellss/n.
46100Burjassot(Valencia,Espaa)
Tel.:+34963544973;Fax:+34963544498;
E-mail:riosjl@uv.es
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