RECEPTORES DE LA MAO

Las monoamino oxidasas y la catecol-Oxi-metiltransferasa (COMT) se encuentran

ampliamente distribuidos por todo el cuerpo. La monoamino oxidasa es un enzima que
contiene flavina localizada sobre la membrana exterior de la mitocondria. Este enzima
desamina oxidativamente las catecolaminas a sus correspondientes aldehdos; estos
pueden ser convertidos, alternativamente, por aldehdo deshidrogenasa en cidos, o
por aldehdo reductasa para formar glicoles. Debido a su localizacin intracelular, la
MAO desempea un papel estratgico en la inactivacin de las catecolaminas que se
encuentran libremente dentro del terminal nervioso y no estn protegidas por las
vesculas de almacenamiento. De acuerdo con esto, las drogas que interfieran con el
almacenamiento vesicular, como la reserpina, anfetaminas, que desplazan a las
catecolaminas de las vesculas, provocan un incremento significativo en los
metabolitos desaminados. La MAO-A preferentemente desamina a la noradrenalina y a
la serotonina, y es selectivamente inhibida por la clorgilina, mientras que la MAO-B
acta sobre un amplio espectro de feniletilaminas, entre las que se incluye la bfeniletilamina.

La

monoamino oxidasa B
es

selectivamente

inhibida por el deprenil.

La monoamino oxidasa
desempea
importante

una
funcin

protectora en el tracto
gastrointestinal y en el
hgado, previniendo el
acceso de las aminas
de accin indirecta que
se encuentran en la
comida, tales como la
tiramina y la feniletilamina, a la circulacin general; de esta forma los pacientes
tratados de depresin o hipertensin con inhibidores de la MAO no gozaran de esta
proteccin y podran sufrir graves crisis hipertensivas tras la ingestin de alimentos
que contengan grandes cantidades de tiramina, alimentos como el queso, los
arenques y el vino de Oporto. Si sustituimos por un metilo el a-carbono de la cadena
lateral de la feniletilamina, ste proteger contra la desaminacin por la MAO; la
accin prolongada de las anfetaminas y otros estimulantes de accin indirecta es en
parte una consecuencia de la presencia de un grupo a-metilo, el cual previene su
inactivacin por la MAO. (1)

RECEPTORES DE CATECOLAMINAS
AUTORRECEPTORES O PRERREPTORES
Los autorreceptores que se encuentran en cualquier neurona responden a las
molculas transmisoras liberadas por la misma neurona. En el terminal nervioso,
responden a las molculas transmisoras liberadas en la hendidura sinptica; sobre el
cuerpo celular responderan a las molculas transmisoras liberadas por las dendritas.
Funcionalmente, la mayora de los autorreceptores parece regular la liberacin de
transmisores. Se han identificado los autorreceptores para las neuronas que contienen
noradrenalina, dopamina, serotonina y GABA. Los principales tipos de autorreceptores
inhibidores, descritos tanto en el sistema nervioso simptico perifrico como en el
cerebro, tienen propiedades farmacolgicas similares a aquellas de los receptores aadrenrgicos. Los autorreceptores del tipo b-adrenrgico tambin han sido descritos.
Esto difiere de la mayora de los otros autorreceptores conocidos, en los que la
noradrenalina que acta sobre estos receptores facilita la liberacin de transmisores, y
de esta forma amplifica los efectos del bombardeo neuronal. Este efecto contrasta con
la accin inhibidora de los autorreceptores a-adrenrgicos y de la dopamina, los cuales
ejercen un control de retroalimentacin negativa sobre la liberacin de transmisores.
RECEPTORES POSTSINPTICOS
Los efectos de la dopamina estn mediados a travs de la interaccin con los
receptores del tipo D1 (D1 y D5) y D2 (D2, D3 y D4), mientras que los efectos de la
noradrenalina y la adrenalina estn mediados a travs de los receptores adrenrgicos ( 1- y 2) y a travs de los receptores -adrenrgicos (1 y 2). Tanto
la noradrenalina como la adrenalina actan sobre los receptores y , pero el
isoproterenol, un agonista sinttico, acta slo sobre los receptores b. El antagonista
receptor -adrenrgico propanolol est esencialmente inactivo en los receptores ; el
antagonista receptor -adrenrgico pentolamina es muy dbil en los receptores . De
los receptores , los 1-adrenrgicos, son los que predominan en el corazn y en el
crtex cerebral, mientras que los receptores 2-adrenrgicos predominan en el pulmn
y en el cerebelo. Sin embargo, en muchos casos los receptores 1- y 2-adrenrgicos
coexisten en el mismo tejido. Un importante efecto secundario de los agonistas
selectivos 2 como el metaproterenol, usado para tratar el asma bronquial, es la
aceleracin cardaca. El cerebro contiene tanto receptores 1 como 2, a los que no
se puede diferenciar en virtud de sus funciones fisiolgicas. Se ha identificado un
tercer tipo de receptor -adrenrgico, los receptores 3 en el tejido adiposo marrn
presente en roedores y en humanos recin nacidos.

RECEPTORES ADRENRGICOS
Algunos tejidos poseen nicamente receptores postsinpticos 1, otros poseen
receptores postsinpticos 2 y algunos rganos tienen una mezcla de los dos. Las
consecuencias fisiolgicas de los dos tipos de receptores a en el cerebro no estn
claras actualmente. Es llamativo que la especificidad a los frmacos de los receptores
2 se parezca muchsimo a la de los autorreceptores adrenrgicos, lo cual tambin
hace referencia a los receptores 2. Es importante conocer los receptores
adrenrgicos por el gran significado funcional que depende de la accin de los mismos
tanto a nivel central como perifrico. Hay dos grandes grupos de receptores
adrenrgicos: y , que se subdividen a su vez en 1 y 2, y en 1 y 2,
respectivamente. Los receptores 1 son postsinpticos y los 2 son presinpticos, de
tal manera que es fcil entender el efecto autorregulador de la actividad 2adrenrgica y el efecto excitatorio de la actividad 1-adrenrgica. Sin embargo, los
receptores 1 y 2 son postsinpticos, pero con unos efectos claramente diferenciales;
mientras que los 1 actan sobre la musculatura cardiaca, los 2 actan sobre la
musculatura lisa bronquial y vascular.
Podemos inmediatamente platearnos la dificultad de definir un efecto adrenrgico de
una manera general, ya que, por ejemplo, un uso teraputico adrenrgico que puede
estar

perfectamente

indicado

en

un

caso

de

broncodilatacin,

puede

ser

tremendamente perjudicial para un sujeto por sus efectos cardiacos. Existen efectos adrenrgicos tpicos como en el caso de la adrenalina y la noradrenalina, que
presentan una afinidad particular por los receptores a1 y a2, de manera que la
respuesta fisiolgica depende de la regulacin de la actividad 1 y 2. Un agonista 1adrenrgico, como la fenilefrina, potencia el efecto fisiolgico y, por ejemplo, tiene una
clara indicacin en la hipotensin. Sin embargo, la clonidina, que es un agonista 2adrenrgico, inhibe con su excitabilidad la liberacin de noradrenalina, originando una
disminucin de la actividad adrenrgica postsinptica, lo que le da un uso teraputico
como claro antihipertensor. Como podemos deducir, estamos ante un mismo
mecanismo de manera que, utilizando agonistas adrenrgicos podemos obtener
consecuencias totalmente opuestas de acuerdo con la especificidad del receptor sobre
el que tienen afinidad. Esta misma situacin debemos plantear con los antagonista adrenrgicos. Un antagonista 1 inhibira o bloqueara el efecto postsinptico de la
noradrenalina y, sin embargo, un antagonista 2 aumentara los efectos postsinapticos
al no regular la liberacin de noradrenalina por bloqueo de sus autorreceptores (2).
RECEPTORES -ADRENRGICOS

Hemos de significar tambin los efectos -adrenrgicos. La isoprenalina o

isoproterenol, agonistas -adrenrgicos, presenta una mxima actividad adrenrgica
tanto sobre receptores 1 como 2. Su efecto es el doble que el de la adrenalina,
cuatro veces ms potente que el de la noradrenalina sobre los 1, y cincuenta veces
ms potente que el de esta misma sobre los b2, lo que muestra el escassimo efecto
de la noradrenalina sobre los receptores 2-adrenrgicos. Es difcil encontrar un
agonista puro para alguno de los receptores b y, por tanto, lo que se observa como
parmetro de valoracin teraputica es la relacin entre los efectos 2-1. En este
sentido, aquellos agonistas con un mayor efecto 2, como por ejemplo el salbutamol,
que es sesenta veces ms potente en los receptores 2 que en los 1, est indicado
ante la presencia de problemas asmticos y broncopulmonares, precisamente por su
bajsimo efecto cardiovascular. Los antagonistas -adrenrgicos o -bloqueantes
constituyen un grupo enormemente representativo por su enorme aplicacin
antihipertensora, antiarrtmica y tambin ansioltica. Entre otros, son antagonistas adrenrgicos el propanolol, el pronetalol, el oxprenolol y otros, aunque debemos tener
en cuenta que su uso es perjudicial en individuos con problemas asmticos (3).

TRANILCIPROMINA
Es una propilamina formada a partir de la ciclacin de la cadena lateral de la
anfetamina. Este inhibidor de la monoamino oxidasa es eficaz en el tratamiento de la

depresin mayor, trastorno distmico y la depresin atpica. Tambin es til en pnico y

trastornos fbicos (4).
Frmula Molecular: C9H11N
Nombre sistemtico: (1R, 2S)-2-Phenylcyclopropanamine
Peso Molecular: 133.19
Relacin Estructura-Actividad

Mecanismo de accin: Tranilcipromina irreversible y no selectivamente inhibe la

monoamino oxidasa (MAO). Dentro de las neuronas, la MAO parece regular los
niveles de monoaminas liberados tras el disparo sinptico. Dado que la depresin est
asociada con bajos niveles de monoaminas, la inhibicin de la MAO sirve para aliviar
los sntomas depresivos, ya que esto resulta en un aumento en las concentraciones de
estas aminas en el SNC (5).

Sntesis:

Referencias bibliogrficas
1. Bradford, H. 1988. Fundamentos de neuroqumica. Editorial Labor S.A. Barcelona
Espaa.
2. Mcgeer, P., Eccles, J.C. and McGeer, E.G. 1978, Molecular Neurobiology of the
Mammalian Brain. Plenum press. New York and London.
3. Sistemas de transmisin indolaminergicas. Receptores adrenrgicos. Disponible
en
http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioq
uimica/serotonina.html.

4. 2. Volz HP, Gleiter CH: Monoamine oxidase inhibitors. A perspective on their use in
the elderly. Drugs Aging. 1998 Nov; 13(5):341-55.
5. 5. Lang W, Masucci JA, Caldwell GW, Hageman W, Hall J, Jones WJ, Rafferty BM:
Liquid chromatographic and tandem mass spectrometric assay for evaluation of in
vivo inhibition of rat brain monoamine oxidases (MAO) A and B following a single
dose of MAO inhibitors: application of biomarkers in drug discovery. Anal Biochem.
2004 Oct 1;333(1):79-87