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Syndrome anmique en hmatopathologie

C. TRUMEL (Matre de confrence, dpartement des sciences cliniques des animaux de compagnie)
c.trumel@envt.fr

N. BOURGES-ABELLA (Matre de confrence, dpartement des sciences biologiques et fonctionnelles)

ENCYCLOPEDIE VETERINAIRE - Biologie clinique 0100

A. DIQUELOU (Matre de confrence, dpartement des sciences cliniques des animaux de compagnie)
cole nationale vtrinaire, 23, chemin des Capelles, 31076 Toulouse cedex, France.

ne anmie se dfinit au plan physiologique et pathognique comme une diminution de la


masse totale des hmaties dans le sang circulant. Au plan clinique, une anmie se
caractrise principalement par une pleur des muqueuses. Dautres signes cliniques
peuvent tre observs et sont lis lhypoxie tissulaire ou au processus pathognique ayant
induit lanmie. Pour un traitement efficace, un diagnostic tiologique doit tre tabli grce une
dmarche clinique rigoureuse. Actuellement, ce diagnostic est facilit par laugmentation du
nombre dautomates dhmatologie disponibles pour les vtrinaires et permettant de mesurer
lhmoglobinmie, le nombre dhmaties, le volume globulaire moyen et de calculer lhmatocrite,
la concentration corpusculaire moyenne en hmoglobine et lindice de distribution des hmaties.
Cependant, la premire tape aprs confirmation de lanmie consiste vrifier son caractre
rgnratif ou non rgnratif par la mesure du taux de rticulocytes et une observation attentive
du frottis sanguin, riche en informations. Face une anmie rgnrative, il est ncessaire de
rechercher une hyperhmolyse ou une fuite sanguine. Face une anmie non rgnrative, il
convient en revanche de classer les anmies normocytaires normochromes, microcytaires
hypochromes ou macrocytaires hypo/normochromes afin daboutir au diagnostic tiologique.
2004 Elsevier SAS. Tous droits rservs.

Mots-cls : Anmie, Chien, Chat, Rticulocytes

DFINITIONS

Une anmie se dfinit au plan physiopathologique comme tant une diminution de


la masse totale des hmaties dans le sang
circulant, avec en consquence une
diminution de loxygnation adquate des
tissus de lorganisme, indispensable la
vie. [1, 2]
Au plan biologique et pour simplifier, [1]
une anmie est donc, chez un animal

normalement hydrat, une baisse de


lhmoglobinmie, de lhmatocrite et de la
numration des hmaties, les trois
paramtres reprsentant la masse des
hmaties. Les valeurs chiffres sont en
dessous de la limite infrieure de lintervalle
des valeurs usuelles pour une espce
donne [3] (Tableau 1). [4]
Cliniquement, une anmie est
caractrise par, en premier lieu, une pleur
des muqueuses [5] (Tableau 2).

Diagnostiquer une anmie nest


cependant que la premire tape dans la
dmarche diagnostique de ce syndrome
complexe. En effet, une dmarche
rigoureuse est la cl ncessaire la mise en
place dun traitement tiologique
indispensable pour sauver des vies lors
danmie svre ; un traitement symptomatique permet, quant lui, de maintenir en
vie le patient malade en attendant le
diagnostic tiologique. [1]

BIOLOGIE CLINIQUE 0100

TABLEAU 1. VALEURS USUELLES DES PARAMTRES SANGUINS CHEZ LE CHIEN ET LE CHAT. [4]
Units usuelles (UU)

Valeurs usuelles chez le chat

Valeurs usuelles chez le chien

5-10

5,5-8,5

UU : g/dl

8-15

12-18

SI : g/l

0,8-1,5

1,2-1,8

Units internationales (SI)


Hmaties
UU : 106/l
SI: 1012/l
Hmoglobine

Hmatocrite
UU : %

24-45

37-55

SI : l/l

0,24-0,45

0,37-0,55

VGM (fl)

39-55

60-77

UU : g/dl

31-35

32-36

SI : g/l

3,1-3,5

3,2-3,6

TCMH (pg)

13-17

21-26,2

300-800

200-500

5,5-19,5

6-17

CCMH

Plaquettes
UU : 103/l
SI : 109/l
Leucocytes
UU : 103 /l
SI : 10 /l
9

VGM : volume globulaire moyen ; CCMH : concentration corpusculaire moyenne en hmoglobine ; TCMH : taux corpusculaire moyen en hmoglobine.

DIAGNOSTIC DUNE ANMIE

DIAGNOSTIC CLINIQUE

Les signes cliniques observs, en dehors


de la pleur des muqueuses, sont nombreux
et varis. Certains dentre eux sont
directement lis au processus pathognique
de lanmie. Dautres sont la consquence
directe de lanmie et peuvent tre
dintensit variable en fonction de
lvolution aigu ou chronique de la
maladie. Le tableau clinique dpend des
mcanismes compensateurs mis en place par
lorganisme.
Pour lutter contre lhypoxie tissulaire, la
frquence cardiaque et respiratoire
augmente afin daugmenter la perfusion des
zones priphriques et de compenser la
faible quantit doxygne apporte chaque
pulsation. Le myocarde supporte bien cette
suractivit pendant une priode relativement
longue, et la pression artrielle naugmente
pas du fait de la baisse de viscosit sanguine
et de la vasodilatation priphrique possible.
Cliniquement, la frquence cardiaque, le
choc prcordial et le pouls peuvent
augmenter, tandis que la baisse de viscosit
peut se traduire par un souffle dit anmique.
Cependant, aprs une volution prolonge,

cardiomgalie, congestion pulmonaire,


ascites et dmes peuvent survenir et
traduire une insuffisance cardiaque. [1]
Lhypoxie conscutive lanmie peut
galement induire une fatigabilit, des
syncopes et des intolrances leffort. Chez
le chat, les symptmes cliniques sont
souvent tardifs lors danmie chronique et
ninquitent le propritaire que lorsque
celle-ci est svre. En effet, le chat a la
particularit dadapter son activit physique
en augmentant la dure de repos et de
sommeil sans autre manifestation clinique
perceptible.

DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE

Le diagnostic biologique de lanmie est


fait lorsque lhmatocrite, lhmoglobinmie
et le nombre dhmaties par unit de
volumes sont en dessous de la limite
infrieure de lintervalle des valeurs usuelles
(Tableau 1). Cette anmie peut tre plus ou
moins svre, et donc tre caractrise par
des valeurs chiffres de lhmatocrite, de
lhmoglobinmie et du nombre dhmaties
plus ou moins basses [6] (Tableau 3). Ces
paramtres sont des lments fournis par la
plupart des automates dhmatologie.

Cependant, dune part tous les praticiens ne


possdent pas ces automates, et dautre part
ces derniers fournissent dautres rsultats
chiffrs concernant la population des
hmaties riches en informations dans le
cadre des anmies mais ncessitant des
connaissances indispensables leur
comprhension. Ainsi, un premier examen
complmentaire simple, le microhmatocrite, peut tout dabord tre privilgi avant
denvisager un hmogramme complet.
MICROHMATOCRITE

Lhmatocrite correspond au pourcentage de sang occup par les hmaties. Des


techniques de centrifugation, peu onreuses,
permettent dobtenir ce rsultat en
fournissant ce que lon appelle communment le microhmatocrite (Fig. 1).
Cette technique a de nombreux
intrts [4] :
fournir des rsultats dhmatocrite
fiables ;
permettre lobservation de la couleur
du plasma ;
fournir une ide de la quantit de
leucocytes par lapprciation de lpaisseur

SYNDROME ANMIQUE EN HMATOPATHOLOGIE 0100

TABLEAU 2. SIGNES CLINIQUES RENCONTRS LORS DANMIE. [1]


Pleur des muqueuses

Signes cliniques gnraux

Anorexie
Asthnie
Fatigabilit
Intolrance leffort
Dyspne
Syncopes
Tachypne
Tachycardie
Souffle cardiaque
Hmatmse

Signes cliniques vocateurs


dune perte sanguine

pistaxis
Ptchies
Ecchymoses
Mlna
Hmatomes
Hmarthrose
Hmothorax, hmopritoine
Hmoptysie
Ictre

Signes cliniques vocateurs


dune hyperhmolyse

Hmoglobinmie
Hmoglobinurie
Splnomgalie
Hpatomgalie

TABLEAU 3. CRITRES PERMETTANT DAPPRCIER LA GRAVIT


DUNE ANMIE CHEZ LE CHIEN ET LE CHAT. [6]
Valeur de lhmatocrite en %

Chien

Chat

Lgre

30-37

20-26

Modre

20-29

14-19

Svre

13-19

10-13

Trs svre

< 13

< 10

Figure 1

Microcentrifugeuse (A) et microhmatocrite (B).

du disque blanc appel buffy coat constitu


principalement de leucocytes et situ audessus du culot des hmaties ;
permettre la mesure de la protidmie
en cassant le microtube hauteur du plasma
et en plaant la goutte de plasma dans un
rfractomtre.

PARAMTRES FOURNIS PAR LES AUTOMATES


DHMATOLOGIE ET LEUR INTERPRTATION

Les automates dhmatologie actuels


utilisent trois procds : la dtection
volumtrique des particules par variation
dimpdance (principe Coulter ; exemple :

Vet ABC animal blood counter, ABX


Hematology Inc., Garden Grove, CA),
lapprciation de lpaisseur des couches
cellulaires sur sang centrifug dite analyse
q u a n t i t a t i v e d u b uff y c o a t ( Q B C VetAutoread Hematology System, IDEXX
Inc., Westbrook, ME) et la dtection
optique par diffraction (cytomtrie en flux ;
exemple : Advia 120, Bayer, Tarrytown,
NY, et le Lasercyte, Idexx Inc., Westbrook,
ME).
Le procd utilis par analyse de buffy
coat correspond une amlioration du
principe du microhmatocrite avec la
possibilit supplmentaire de mesurer la
concentration en fibrinogne en utilisant un
incubateur 56 C coupl au QBCVetAutoread et dobserver les microfilaires
en regardant au microscope le tube
microhmatocrite du QBC-Vet en regard
du flotteur.
Les automates de type Coulter ou
cytomtre en flux mesurent la concentration
en hmoglobine, le volume des hmaties,
calculent le volume globulaire moyen
(VGM) et comptent enfin le nombre
dhmaties par unit de volume. Ainsi, les
rsultats sont donns en valeurs chiffres,
mais galement sous la forme dune courbe
appele rythrogramme (Fig. 2). Certains
automates de type cytomtre de flux
mesurent la quantit dhmoglobine par
hmatie (taux corpusculaire moyen en
hmoglobine [TCMH]) et la concentration
moyenne en hmoglobine par hmatie
(concentration corpusculaire moyenne en
hmoglobine [CCMH]). Les automates
type Coulter calculent lhmatocrite, le
TCMH, la CCMH et lindice de distribution des hmaties (IDR) par les formules
suivantes :
hmatocrite (%) = nombre dhmaties
par l VGM (fl)/10 ;
TCMH (pg) = ([hmoglobine en g/dl]
10)/nombre dhmaties par l ;
CCMH (g/dl) = [hmoglobine en
g/dl] 100/hmatocrite en % ;
IDR = (SD [VGM]/hmatocrite)
100.
Si lhmoglobinmie, lhmatocrite et le
nombre dhmaties permettent le diagnostic
dune anmie, le VGM, la TCMH, la
CCMH et lIDR permettent de prciser ses
caractristiques. [4]
Le VGM a pour intrt dapprcier la
taille moyenne des hmaties et donc
dapprcier une diminution ou une
augmentation globale du volume des
hmaties. Lorsque le VGM est faible, on
parle de microcytose, lorsquil est fort, de
macrocytose. Le problme pos par le VGM
est quil sagit dune moyenne calcule sur
lensemble de la population des hmaties.
Ainsi, si seule une petite partie de la
population est touche par une variation de
volume, le VGM nest pas modifi. LIDR

BIOLOGIE CLINIQUE 0100

RBC
5.21
PLT

RBC

50

Hmaties de
volume normal

100

200

Hmaties de
volume lev
Ex : rticulocytes

Figure 3

Figure 2

rythrogramme fourni par les automates dhmatologie de type Coulter (Rubis 18, Ph.Diagnostics, Montpellier, France).

est un lment chiffr apportant une


information complmentaire en apprciant
la variabilit du volume des hmaties. En
effet, il permet chez un chien par exemple,
en labsence de lrythrogramme, de savoir si
cette courbe a laspect dun pic troit et
unique et par consquent correspond
lexistence dune population dhmaties
homogne centre sur un volume moyen
normal de 68 fl par exemple, ou bien une
courbe bifide base large correspondant
deux populations dhmaties de volumes
diffrents dont un pic est centr sur un
volume moyen normal de 68 fl et lautre sur
un volume anormalement lev de 100 fl
(Fig. 2). LIDR reprsente un index
apprciant la variation de taille des hmaties,
cest--dire lanisocytose. LIDR augmente
en cas de microcytose ou de macrocytose.
LIDR et le VGM doivent donc sapprcier
conjointement. Il nexiste pas de valeurs
usuelles pour lIDR puisque, pour chaque
type dappareil, les valeurs sont diffrentes et
les valeurs usuelles doivent donc tre
tablies.
La CCMH permet, quant elle,
dapprcier si la concentration en
hmoglobine des hmaties est normale ou
diminue, ce qui correspond respectivement
une anmie normochrome ou
hypochrome. Une anmie hyperchrome
nexiste pas. En effet, au-del dune CCMH
de 360 g/l ou 36 g/dl, lhmoglobine
prcipiterait dans les hmaties, ce qui est
physiologiquement impossible. Cependant,
les automates peuvent donner des rsultats
de CCMH augmentes si le prlvement est
hmolys, lors de traitement avec de
loxyglobine, lorsque le plasma est
lipmique, lors de la prsence de corps de
Heinz ou suite un mauvais rglage de
lappareil. [3, 4]
Les paramtres fournis par les automates
dhmatologie permettent donc le
diagnostic dune anmie et apportent en
plus une premire caractrisation de cette
anmie. Une anmie peut tre microcytaire
hypochrome, macrocytaire hypochrome ou

normochrome, ou normocytaire normochrome. Cependant, ces paramtres


demeurent insuffisants pour un diagnostic
tiologique et souvent sont peu sensibles
malgr lIDR. [3]
AUTRES EXAMENS COMPLMENTAIRES
NCESSAIRES AU DIAGNOSTIC DUNE ANMIE

La dfinition biologique dune anmie


sous-entend que lanimal soit normalement
hydrat. Si lexamen clinique est un lment
prcieux dans cette valuation, la protidmie
est galement un paramtre biologique
essentiel.
Enfin, lors de chute brutale du volume
de sang, suite un accident par exemple,
plasma, hmaties, plaquettes et leucocytes
sont perdus de faon proportionnelle. Puis,
en quelques heures (de 4 24 heures), le
volume plasmatique est reconstitu afin de
rtablir la volmie, tandis que les hmaties
sont produites plus lentement puisque la
restauration du nombre dhmaties par la
moelle ncessite plusieurs jours. Ainsi, dans
les premires heures qui suivent une perte de
sang suraigu, lanmie ne peut tre mesure
par les paramtres biologiques classiques.
Une mesure de pression artrielle peut
cependant permettre dapprcier lintensit
de la perte sanguine et conscutivement le
risque aigu encouru par lanimal.
ANMIE RGNRATIVE

Face un diagnostic danmie, la


premire interrogation est de dterminer si
lanmie est rgnrative ou non. Pour cela,
aucun lment clinique proprement parler
ne renseigne le clinicien. Seuls des examens
complmentaires peuvent permettre de
rpondre cette question essentielle.
EXAMENS BIOLOGIQUES LORS DANMIE
RGNRATIVE
HMOGRAMME ET FROTTIS SANGUIN

Ce sont les paramtres de lhmogramme


fournis par les automates et le frottis sanguin
qui apportent une premire rponse rapide.

Anisocytose et polychromatophilie
(May Grnwald-Giemsa) ( 1 000).

En effet, une anmie rgnrative est


gnralement macrocytaire, hypochrome,
avec un IDR lev. Elle est de plus
caractrise sur le frottis sanguin par une
anisocytose et une polychromatophilie
parfois accompagne drythroblastes
circulants (Fig. 3).
ces critres classiquement dcrits, il est
important dapporter quelques nuances. En
effet, suite une perte de la masse sanguine,
la moelle rpond de faon diffrente et avec
une intensit varie en fonction du processus
pathognique et de lintensit de lanmie.
Ainsi, les rticulocytes, jeunes hmaties,
grosses et bleutes, napparaissent quen 3
5 jours. De plus, il faut un nombre
important de rticulocytes pour augmenter
le VGM. En consquence, une anmie en
tout dbut dvolution peut apparatre non
rgnrative. [3] Lensemble des paramtres
prcdemment cits doit tre rvalu
rgulirement. Enfin, si lanmie est peu
svre, les paramtres de lhmogramme
sont incapables de rendre compte dun
processus rgnratif.
TAUX DE RTICULOCYTES ET MYLOGRAMME

Le taux de rticulocytes est le gold


standard pour apprcier le caractre
rgnratif une anmie. Les rticulocytes
sont des hmaties immatures qui
contiennent de lacide ribonuclique (ARN)
et des organelles ncessaires aux synthses
protiques, et qui sont visibles lors de
coloration vitale par le bleu de mthylne ou
le bleu de crsyl brillant. Ils sont relargus de
faon prmature par la moelle osseuse en
rponse une concentration leve
drythropotine scrte par le rein lors
danoxie tissulaire conscutive une anmie.
Les rticulocytes refltent, lorsquils sont en
nombre lev, une rythropose
exacerbe. [7, 8]
Il existe au moins deux types de
rticulocytes : les formes agrges et les
formes rticules. Elles sont bien visibles
chez le chat. Le chien possde essentiellement des formes agrges. Les formes
rticules sont plus jeunes, plus grosses, ont
un ARN qui apparat sous la forme de

SYNDROME ANMIQUE EN HMATOPATHOLOGIE 0100

Figure 4 A. Rticulocytes (flches) (bleu de crsyl brillant) ( 1 000). B. Lame TestsimpletsT. C. Rticulocytes (flches) (TestsimpletsT) ( 1 000).
filaments cytoplasmiques aprs coloration
vitale, et sont responsables de lanisocytose
et de la polychromatophilie observes sur un
frottis sanguin color par les colorants
dhmatologie usuels (colorants rapides ou
May Grnwald-Giemsa). Les formes
ponctues sont plus petites, plus matures,
ont un ARN qui apparat sous la forme de
granulations disperses dans le cytoplasme
aprs coloration vitale ; les formes ponctues
apparaissent comme des hmaties normales
avec les colorants hmatologiques usuels.
Lors du comptage des rticulocytes, seules
les formes agrges sont prises en compte.
Les techniques utilises pour le
dnombrement des rticulocytes sont
manuelles ou ralises par des automates de
type cytomtre de flux parfois associ au
procd de variation dimpdance (Cell Dyn
3500, 3700 et 4000 Abbott Diagnostics,
Santa Clara, CA ; Bayer Advia
120 hematology system, Bayer / Miles
Diagnostics Division, Tarrytown, NY ;
Lasercyte, IDEXX).
Les techniques manuelles consistent
raliser une coloration de lARN laide de
bleu de crsyl brillant ou de nouveau bleu de
mthylne (new methylen blue), puis
effectuer un frottis sanguin classique et

compter 1 000 hmaties au microscope afin


dapprcier le nombre de rticulocytes pour
1 000 hmaties (Fig. 4A). Ce comptage est
fastidieux et dlicat ; il est effectu en
laboratoire de biologie clinique. [7] En
clinique, on peut galement utiliser pour
une apprciation rapide des lames
prcolores proposes par les laboratoires
Waldeck (Waldeck GmbH & Co, KG,
Mnster, Germany) sur lesquelles on dpose
une petite goutte de sang et qui colorent en
quelques minutes les filaments dARN des
rticulocytes mais galement les corps de
Heinz, les piroplasmes (Fig. 4B, C). Pour
un rsultat danalyse correct, il est galement
ncessaire de compter 1 000 hmaties. Ce
test, peu prcis, prsente lavantage de
diagnostiquer rapidement les cas bien
caractristiques pour lesquels aucun
rticulocyte nest observ, et donc lors
danmie non rgnrative, ou bien au
contraire lors de rticulocytose massive
associe une anmie trs fortement
rgnrative.
La technique actuellement prconise en
mdecine humaine est lutilisation
dautomate de type cytomtre en flux associ
des fluorochromes spcifiques de lARN et
de lacide dsoxyribonuclique. En

mdecine vtrinaire, actuellement plusieurs


automates peuvent raliser ce type danalyse,
avec notamment un appareil adapt aux
praticiens, le Lasercyte (IDEXX, Inc.,
Westbrook, ME). Si ces techniques
semblent plus fiables car elles comptent en
gnral le nombre de rticulocytes sur
10 000 hmaties, elles peuvent donner de
faux positifs lorsque des parasites (exemple :
piroplasmes), des rythroblastes ou des
hmaties possdant des corps de Howell
Jolly sont prsents en nombre important.
Cette haute technologie ne dispense donc
pas de la ralisation dun frottis sanguin.
Quelle que soit la technique utilise,
celle-ci permet dobtenir le pourcentage de
rticulocytes (Tableau 4). Le pourcentage de
rticulocytes doit tre suprieur 1,5 %
chez le chien et 0,4 % chez le chat pour que
lanmie soit qualifie de rgnrative.
partir de ce pourcentage, on calcule le
nombre absolu de rticulocytes :
Nombre de rticulocytes (nombre/l) =
pourcentage de rticulocytes
(%) nombre dhmaties (cellules/l)
Une anmie est considre comme
rgnrative si le nombre de rticulocytes est
suprieur 60 000 cellules/l chez le chien
et 42 000 cellules/l chez le chat.
Cependant, le nombre de rticulocytes
devrait tre dautant plus important que
lhmatocrite est bas si la moelle ragit de
faon normale. Cest pour cette raison que
lon peut galement calculer le taux de
rticulocytes corrig :
Taux de rticulocytes corrig (%) =
pourcentage de rticulocytes
(%) hmatocrite du patient/hmatocrite
normal
Lhmatocrite normal pour le chien est
de 45 % et pour le chat de 37 % si
lhmatocrite normal du patient nest pas
connu.
Un taux de rticulocyte corrig doit tre
suprieur 1 chez le chien et 0,4 chez le
chat pour qualifier une anmie de
rgnrative.
Enfin, il est important de prciser que les
rticulocytes napparaissent quen 3
5 jours aprs la mise en place de lanmie.
Avant ce dlai, lanmie apparat non
rgnrative puisque les rticulocytes ne sont
pas encore prsents dans le sang circulant,
mais une hyperplasie rythrode mdullaire
apparat rapidement. Ainsi, un prlvement
de moelle peut parfois permettre de
suspecter un processus rgnratif avant
mme de voir apparatre des rticulocytes. [3]
Le diagnostic danmie rgnrative tant
fait, la recherche de sa cause est ltape
suivante indispensable un traitement
tiologique.

BIOLOGIE CLINIQUE 0100

TABLEAU 4. PARAMTRES DVALUATION DES RTICULOCYTES ET LEURS VALEURS AU COURS DES


ANMIES DINTENSIT VARIABLE. [7]

Taux de rticulocytes (%)

Nombre absolu de rticulocytes agrges (103/l)

Taux corrig de rticulocytes (%)

Chien

Chat

Normal

0-1,5

0-0,4

Anmie peu rgnrative

1,5-4

0,5-2

Anmie modrment rgnrative

5-20

3-4

Anmie fortement rgnrative

21-50

>5

Normal

< 60-80

< 15-42

Anmie peu rgnrative

80-150

42-70

Anmie modrment rgnrative

150-300

70-100

Anmie fortement rgnrative

> 500

> 200

Normal

<1

< 0,4

Anmie rgnrative

>1

> 0,4

TABLEAU 5. CAUSES DANMIE PAR PERTE SANGUINE. [9]


Pertes sanguines secondaires une Pertes sanguines sans coagulopathie
coagulopathie
Atteintes de lhmostase primaire

Traumatisme

Thrombopnies

Brlure

T h ro m b o p a t h i e s ( M a l a d i e d e v o n Chirurgie
Willebrand)
Atteintes de lhmostase secondaire

Ulcres gastro-intestinaux

- Acquises

Parasitisme digestif

Intoxications par les anticoagulants

Parasitisme externe intense (tiques,


puces)

Hpatopathies

Entropathie

- Congnitales

Tumeurs externes ou intracavitaires

Hmophilie

pistaxis

Atteintes complexes

Hmoptysie

Coagulation intravasculaire dissmine

Hmothorax, hmopritoine
Hmatmse, mlna

CAUSES DES ANMIES RGNRATIVES


PAR PERTE SANGUINE

Les pertes sanguines (Tableau 5) [9]


peuvent tre la consquence de troubles de
lhmostase ou de rupture vasculaire externe
ou interne. [7] Ce sont essentiellement les
pertes sanguines aigus qui conduisent des
anmies rgnratives puisque, dans les
pertes chroniques, une perte parallle en fer
conduit rapidement des anmies non
rgnratives. Cependant, dans les premires
phases des pertes chroniques, lanmie reste
rgnrative, puis progressivement devient
argnrative. Il convient donc dans la
recherche des causes danmie rgnrative
par fuite sanguine dinclure les causes de
pertes aigus et chroniques. [10]
PAR HYPERHMOLYSE

Les anmies par hyperhmolyse peuvent


tre la consquence dune anomalie
intrinsque des hmaties, et donc tre
congnitales ou hrditaires, ou dune
anomalie acquise (Tableau 6).

Parmi les anomalies hrditaires,


plusieurs mcanismes sont impliqus, avec
notamment des anomalies de la membrane
des hmaties ou bien des anomalies
biochimiques, avec en particulier des dficits
enzymatiques (Tableau 7). [11]
De nombreuses causes sont lorigine
des hyperhmolyses acquises (Tableau 6) [7] :
des causes mcaniques appeles
microangiopathies, dchirant littralement
les globules rouges ;
des maladies inflammatoires
mdiation immune et lhyperhmolyse
nonatale ;
des maladies infectieuses ou
parasitaires ;
des troubles mtaboliques et toxiques ;
divers cancers, avec notamment les
hmopathies et plus prcisment les
lymphomes ;
lors dhypersplnisme ; le processus de
vieillissement des hmaties est acclr et
ainsi une hyperhmolyse peut tre
observe. [2]

DIAGNOSTIC DES ANMIES RGNRATIVES


ANMIE PAR HYPERHMOLYSE
Diagnostic clinique

Le tableau clinique classique accompagnant les hyperhmolyses comprend, en plus


des signes de lanmie, lobservation possible
dun ictre, durines fonces, dune
splnomgalie et dune hpatomgalie.
Dautres signes cliniques peuvent galement
tre observs en fonction de la cause. Lors
dhyperhmolyse dorigine infectieuse par
exemple, de la fivre peut tre note. Nous
envisagerons les tableaux cliniques
spcifiques dans chacun des paragraphes
correspondant aux diffrentes causes
dhyperhmolyse.
Diagnostic biologique

Une anmie hmolytique est avant tout


une anmie et est donc caractrise par une
baisse de lhmoglobinmie, du nombre
dhmaties et de lhmatocrite. Cette anmie
a le plus souvent pour caractristique dtre
trs fortement rgnrative. En effet, cest
lors dhyperhmolyse que lon observe les
plus fortes rponses de la moelle. [5] Ainsi, la
production par la moelle dhmaties peut
tre multiplie par huit ou dix. En
consquence, la rticulocytose est trs
importante et, sur le frottis, anisocytose et
polychromatophilie sont particulirement
marques, tandis que le taux de rticulocytes
est trs lev. En effet, la perte des hmaties
tant lie une destruction dans lorganisme
des hmaties, le fer et les protines ne sont
pas perdus et sont recycls trs rapidement
dans lrythropose. [7] Cependant, lors
dhyperhmolyse chronique, par exemple
secondaire des maladies hrditaires,
lanmie est souvent progressivement de
moins en moins rgnrative du fait dune
mylofibrose et dune mylosclrose. [2]
Cette anmie, trs fortement rgnrative, est associe des signes biologiques
de destruction des hmaties. Lors dune

SYNDROME ANMIQUE EN HMATOPATHOLOGIE 0100

TABLEAU 6. Causes danmie par hyperhmolyse (except les anomalies hrditaires). [9]
Vasculaires

Microangiopathies
- Hmangiosarcomes
- Coagulation intravasculaire dissmine
- Vasculites
- Parasites cardiaques (dirofilarioses)
- Syndrome urmique

Inflammatoires

Non infectieuses
- Anmies hmolytiques auto-immunes
- Anmies hmolytiques mdiation immune :
post-transfusions, nonatales
infectieuses (virus leucmogne flin)
mdicamenteuses (cphalosporines, pnicilline, lvamisol)
idiopathiques
noplasiques
Infectieuses
- Babesia canis
- Mycoplasma haemofelis, M. haemopetitum, M. haemocanis
- Bactries : leptospirose, clostridiose

Mtaboliques et toxiques

Mtaboliques
- Hypophosphatmie
- Fluidothrapie (fluides hypotoniques)
Toxiques
Oxydants (oignons, ail, propylne glycol, bleu de mthylne, vitamine K, naphtaline, zinc et cuivre,
phnotiaziques, propofol, benzocane, phnazopyridine, sulfonamides, dipyrone, hparine )

Noplasiques

Hmopathies malignes (lymphomes )

hyperhmolyse extravasculaire, cest--dire


se produisant dans les organes hmatopotiques comme la moelle osseuse, le foie et
surtout la rate, il y a libration excessive de
bilirubine, et en consquence une
hyperbilirubinmie et une hyperbilirubinurie. Lors dune hyperhmolyse
intravasculaire, lhmoglobine est libre
dans le courant circulatoire et il y a donc
hmoglobinmie et hmoglobinurie
caractrises par une positivit de la plage
peroxydasique des bandelettes urinaires. Les
hmaties dtruites peuvent se fragmenter et
librer des morceaux de membranes
cytoplasmiques lorigine dune activation
de la coagulation ; ainsi apparaissent des
signes cliniques de la coagulation
intravasculaire dissmine (CIVD) avec
syndrome hmorragique, thrombose, et des
signes biologiques avec modification des
temps dhmostase et thrombopnie
notamment. [2]
CAUSES DANMIE PAR HYPERHMOLYSE
Hyperhmolyses secondaires une
microangiopathie (Tableau 6)

Lors de modification de structure des


vaisseaux, les hmaties peuvent subir des
chocs mcaniques lorigine dune

fragmentation et dune modification de leur


forme, avec pour consquence leur
destruction prmature. La premire tape
permettant de suspecter une telle cause est
lobservation du frottis sanguin afin de noter
la prsence de ces hmaties abmes.
On peut ainsi noter la prsence dune
pokilocytose, cest--dire une variabilit de
la forme des hmaties. Cette pokilocytose
rsulte de la prsence de kratocytes,
hmaties cornues, de schizocytes, fragments
dhmaties, et dacanthocytes (hmaties
bourgeonnantes) (Fig. 5A, B, C, D) [5, 7]
(Tableau 8).
La deuxime tape consiste connatre
les causes de microangiopathie et les
rechercher, comme par exemple identifier
un hmangiosarcome ou une CIVD par les
examens complmentaires adquats.
Anmies hmolytiques mdiation immune

Les anmies hmolytiques mdiation


immune peuvent tre subdivises en deux
catgories principales ; les anmies
hmolytiques primaires, ou idiopathiques,
ou auto-immunes, et les anmies
hmolytiques secondaires ou mdiation
immune. Dans les premires, les anticorps
sont directement dirigs contre les hmaties
tandis que, dans les secondes, les anticorps

sont dirigs contre des antignes dposs la


surface des hmaties. [ 9 ] Les formes
secondaires sont dues des mdicaments et
vaccinations, des maladies infectieuses, des
tumeurs. On peut galement placer dans
cette catgorie les accidents lors de
transfusion ou les accidents hmolytiques
des nouveau-ns. Chez les chatons de
groupe A ou AB issus dune mre de groupe
B, la mre possde des alloanticorps dirigs
contre les hmaties de groupe A. Laccident
hmolytique survient lors de la prise de
colostrum par le nouveau-n car les
anticorps sont capables cet ge de passer la
barrire intestinale et vont induire une
hmolyse des hmaties du chaton [12]
(Fig. 6). Enfin, lors denvenimation
ophidienne, des hmagglutinines prsentes
dans la salive de serpents peuvent produire
des hyperhmolyses massives intravasculaires.
Chez le chien, lanmie hmolytique
mdiation immune est le plus souvent
primaire tandis que, chez le chat, elle est le
plus souvent secondaire. Dans les formes
primaires, les animaux affects sont jeunes
ou dge moyen. Les races le plus
frquemment atteintes dans lespce canine
sont prsentes dans le Tableau 9. [13] Chez

BIOLOGIE CLINIQUE 0100

TABLEAU 7. CAUSES DANMIE PAR HYPERHMOLYSE DORIGINE HRDITAIRE. [11]


Anomalies

Races

Mode de
transmission

Dficit en pyruvate kinase

Chiens : basenji, beagle, west AR


highland white terrier, cairn terrier,
caniche nain, teckel, carlin,
chihuahua

Anmie hmolytique, mylofibrose,


mylosclrose

Chats : abyssin, somali, chat AR


domestique.

Anmie hmolytique intermittente,


splnomgalie

Dficit en phosphofructokinase

English springer spaniel, cocker AR


spaniel, crois

Crises hmolytiques, myopathies

Porphyries

Chats : siamois, chats domestiques

AD et AR

Coloration des dents et des urines,


photosensibilisation et anmies
dans certains cas

Stomatocytose

Alaskan malamute

AR

Chondrodysplasie chez le
malamute

Schnauzer nain
Augmentation de la fragilit
osmotique

Chien : english springer spaniel, I


crois
Chat : abyssin, somali, chat
domestique

Tableau clinique

Augmentation de la fragilit des


hmaties, intolrance lexercice,
anmies intermittentes, splnomgalie

Hmolyse dpourvue de
sphrocytose

Beagle

AR

Anmie lgre

Pokilocytose

Chats domestiques

AR

Pokilocytose, anmies svres

Elliptocytose

Chiens croiss

Elliptocytes, pas danmie

Microcytose familiale

Akita

IDR lev, pas danmie

Macrocytose familiale
et dysrythropose

Caniche nain et toy

Macrocytose, pas danmie

AD : autosomique dominant ; AR : autosomique rcessif ; I : indtermin.

Figure 5 A. Kratocyte (flche) (May Grnwald-Giemsa) ( 1 000). B. Schizocyte (flche) (May Grnwald-Giemsa) ( 1 000). C, D. Acanthocyte (flches)
(May Grnwald-Giemsa) ( 1 000). E. Sphrocyte (flches) (May Grnwald-Giemsa) ( 1 000). F. Eccentrocyte (flche) (May Grnwald-Giemsa) ( 1 000).
le chien, ce sont les femelles non castres qui
sont le plus souvent affectes tandis que,
chez le chat, ce sont plutt des mles. [10]
Dans les formes secondaires, on retrouve des
animaux de toute race et de tout ge en
fonction de la cause primaire. Ainsi, dans le

diagnostic de ces maladies, le premier


lment prendre en compte est le contexte
pidmiologique associ au recueil prcis des
commmoratifs, comme par exemple la date
exacte du dernier vaccin ou les traitements
mdicaux en cours.

Les anmies hmolytiques mdiation


immune peuvent se traduire cliniquement,
en plus des symptmes prcdemment cits,
par de la fivre ou dautres manifestations de
maladies mdiation immune, comme par
exemple du purpura thrombocytopnique

SYNDROME ANMIQUE EN HMATOPATHOLOGIE 0100

TABLEAU 8. MODIFICATIONS MORPHOLOGIQUES DES HMATIES ET LEURS CAUSES. [5]


Nom

Aspect morphologique

Causes

Sphrocytes

Hmatie plus petite et plus dense

Anmies hmolytiques mdiation immune


Transfusion
Anmie hmolytique dorigine infectieuse
Sphrocytose hrditaire
Anmie hmolytique toxique par le zinc
Anmie hmolytique par envenimation
ophidienne

Kratocytes et schizocytes

Kratocytes : hmaties dont un morceau est parti CIVD


et laisse la place deux cornes
Hmangiosarcome
Dirofilariose
Insuffisance cardiaque
Glomrulonphrites
Mylofibrose
Schizocytes : fragment dhmatie qui sest Intoxication chronique ladriblastine
dtach du kratocyte

Acanthocytes

Hmatie ayant sa priphrie une ou des CIVD


prolifrations dites en doigt de gant
Hmangiosarcome
Shunt portocave
Maladies hpatiques chroniques
Lymphomes malins
Glomrulonphrites

Echinocytes

Hmaties avec des spicules pointus leur Artefact li un mauvais schage du frottis avant
priphrie voquant un oursin
coloration

Corps de Heinz

Hmatie ayant sa priphrie une protubrance Oxydants


avec une zone plus claire du cytoplasme au
Chez le chat :
niveau et sous la protubrance
- diabte sucr,
- hyperthyrodie
- lymphome

Eccentrocytes

Hmaties dont une zone de cytoplasme situe Oxydants


sous la membrane est totalement dcolore

Cellules cibles, annulocytes

Cellules cibles : hmaties dont la rpartition de la Dficit en fer


couleur voque une cible
Annulocytes : hmaties avec une pleur centrale Inflammations
occupant toute lhmatie

CIVD : coagulation intravasculaire dissmine.

Figure 6 Principe de
lrythrolyse nonatale.

Chatte

Colostrum
Agglutinines
anti-A

Chaton

Hmolyse et agglutination
nonatale

A ou AB
A
Hmaties A

ou encore par des manifestations lies la


maladie causale. Un examen clinique
attentif peut ainsi permettre de suspecter un
lymphome. Une forme particulire
danmie hmolytique mdiation immune
est la maladie des agglutinines froides dans
laquelle des immunoglobulines (Ig) M
peuvent induire lagglutination des hmaties
dans les capillaires des extrmits (queue,
oreilles, doigts) o la temprature corporelle
est basse et proche de 30 C. Les capillaires
ainsi bouchs provoquent des ncroses
ischmiques des extrmits (Tableau 10).
Les examens biologiques sont cependant
ncessaires pour confirmer lanmie
hmolytique mdiation immune, avec

10

BIOLOGIE CLINIQUE 0100

TABLEAU 9. RACES PRDISPOSES AUX ANMIES HMOLYTIQUES


MDIATION IMMUNE. [13]
Races

Sexe

ge

Cocker spaniel

Femelles

Jeunes adultes ou adultes

Cocker amricain

Caniche
NaCI

Whippet
Colley

Munsterlander
Bobtail
Berger allemand

Setter irlandais

Figure 7
notamment la recherche dune sphrocytose
sur le frottis sanguin (Fig. 5E), dune
agglutination des hmaties sur lame, la
recherche danticorps dirigs directement ou
indirectement contre les hmaties.
Les sphrocytes sont des hmaties, qui,
possdant des Ig leur surface, ont t
nettoyes par les macrophages. Ce
nettoyage conduit une modification de
forme des hmaties qui deviennent plus
rigides et perdent leur forme biconcave pour
devenir sphriques. Ainsi, sur un frottis
sanguin, on peut observer plusieurs
populations dhmaties : de jeunes hmaties
volumineuses et bleutes, des hmaties
normales avec une pleur centrale et de plus
petites hmaties, plus denses et sans pleur
centrale, les sphrocytes (Tableau 8)
(Fig. 5E). Il peut y avoir plus de 50 % de
sphrocytes dans certains cas. [5, 12, 13] Chez le
chat, dont les hmaties sont petites et sans
pleur centrale, la sphrocytose est
impossible distinguer.
Lorsque les hmaties sont recouvertes
dun grand nombre dIg et en particulier par
des IgM pentamriques, lautoagglutination
des hmaties peut tre observe et aider au
diagnostic. Dune part, les agglutinats sont
prsents et visibles sur le frottis sanguin.
Dautre part, un rapide test dagglutination
sur lame peut permettre de faire la diffrence
entre autoagglutination vraie et formation

de rouleaux dhmaties conscutifs un


syndrome inflammatoire. Il suffit de dposer
une goutte de sang sur une lame, de ltaler
grossirement sur une petite surface et
dobserver la formation de gros points
rouges mlangs au plasma plus clair. Si des
amas dhmaties se forment, une goutte de
chlorure de sodium isotonique est mlange
la goutte de sang. Les amas disparaissent
dfinitivement lorsquil sagit de rouleaux
alors quils se reforment lors dautoagglutination vraie (Fig. 7, 8). [12]
Le test de Coombs est le test le plus
frquemment utilis pour mettre en
vidence la prsence dIg (IgG ou IgM)
et/ou de fragments du complment la
surface des hmaties bien quil soit
lorigine de faux ngatifs. Il existe un test
direct et un test indirect (Fig. 9). Le test de
Coombs direct consiste rechercher sur du
sang prlev sur EDTA la prsence dIg et de
complments sur les hmaties, tandis que le
test indirect consiste rechercher la prsence
dIg diriges directement contre les hmaties
dans le srum du patient malade. Des tests
utilisant la technique enzyme-linked
immunosorbent assay ou la cytomtrie de flux
semblent beaucoup plus sensibles que le test
de Coombs, mais ne sont pas encore utiliss
en routine. [12]
Enfin, de faon non spcifique, il est
frquent dobserver une leucocytose et une

Principe du test dagglutination. A. Dposer une goutte de sang et la mlanger par simple
rotation. B. Observer la formation dagglutinats. C.
Ajouter une goutte de chlorure de sodium (NaCl) isotonique et la mlanger par simple rotation. D. Observer de nouveau la formation dagglutinats.

Figure 8

Test positif dagglutination sur lame.

thrombopnie lors danmie hmolytique


mdiation immune. La leucocytose est
parfois si leve que lon parle de rponse
leucmode . La thrombopnie concomitante parfois observe peut rsulter dun
mcanisme mdiation immune, mais
galement dune CIVD ncessitant la
ralisation dun bilan dhmostase pour la
confirmer.
La recherche de la cause de lanmie
hmolytique mdiation immune
secondaire est indispensable pour un
traitement efficace. Ainsi, lorsque le contexte
pidmiologique nest pas en faveur dune

TABLEAU 10. MCANISMES DES DIFFRENTS TYPES DANMIE HMOLYTIQUE MDIATION IMMUNE. [12]
Diffrents types danmie hmolytiques

Mcanismes physiopathogniques

Agglutination (fort taux danticorps)

Hmolyse extravasculaire svre aigu

Hmolyse intravasculaire (fort taux danticorps et de complments)

Hmolyse intravasculaire svre et aigu

Anticorps incomplet

Hmolyse extravasculaire sans agglutination, dvolution


subaigu chronique et dintensit modre

Agglutinines froides

Agglutination au niveau des extrmits seulement avec


ncrose ischmique des oreilles, de la queue et des
extrmits

Maladie hmolytique sans agglutination (agglutinines froides)

Hmolyse basse temprature uniquement survenant au


niveau des extrmits
Associe une hmoglobinmie et hmoglobinurie

SYNDROME ANMIQUE EN HMATOPATHOLOGIE 0100

11

GR

pitope
chien ou chat

Ractif de Coombs
(anticorps anti-lg
de chien ou de chat)

GR du malade

Agglutination

Test positif

Ig anti-GR
de chien

Srum du chien malade

+
GR d'un chien sain

Ractif de Coombs
(anticorps anti-lg
de chien ou de chat)

Agglutination

Test positif

B
Figure 9

Principe du test de Coombs direct (A) et indirect (exemple : chien) (B).

forme primaire, lorsque les commmoratifs


ne permettent pas didentifier la cause dune
forme secondaire, ou systmatiquement
chez le chat, la recherche dune maladie
infectieuse ou dun processus cancreux doit
tre effectue.
Anmies hmolytiques dorigine infectieuse

Chez le chat, on retrouve principalement


le virus leucmogne flin (FeLV),
Mycoplasma haemofelis et Mycoplasma
haemominutum anciennement dnommes
Haemobartonella felis [4, 14, 15].
Chez le chien, les principaux agents
infectieux incrimins sont Babesia canis,
agent de la piroplasmose, et Mycoplasma
haemocanis chez les chiens splnectomiss ou
immunodprims. Lehrlichiose, la
leishmaniose et la dirofilariose sont trois
maladies dans lesquelles on peut
occasionnellement observer des hyperhmolyses. Enfin, dans certaines maladies
bactriennes comme la leptospirose
notamment et les infections Clostridium
perfringens, des accidents hmolytiques sont
galement possibles [16] mais ont t dcrits
dans dautres espces que le chien.

Le tableau clinique de ces maladies


hmolytiques infectieuses est trs proche de
celui des anmies hmolytiques mdiation
immune. En effet, le mcanisme physiopathognique de ces maladies est en grande
partie commun, avec notamment la
formation danticorps et de complment se
dposant la surface des hmaties. [6] Le
tableau clinique des formes compliques de
piroplasmose peut tre trs vari et
caractris, en plus des signes de
lhyperhmolyse, par des symptmes
nerveux et respiratoires, secondaires une
insuffisance rnale notamment. [17]
Le tableau hmatologique de ces
maladies infectieuses est proche de celui des
anmies hmolytiques mdiation immune.
Cependant, dans la piroplasmose, on peut
galement frquemment observer une
thrombopnie et une leucopnie modre
ou une leucocytose avec la prsence de
lymphocytes grains sur le frottis. Dautre
part, les agents infectieux Mycoplasma
haemofelis et haemominutum, Babesia canis,
peuvent tre recherchs sur frottis sanguin.
Si les mycoplasmes sont difficiles observer

Figure 10 A. Hmaties et Mycoplasma haemofelis ou haemopetitum (flches) (May


Grnwald-Giemsa) ( 1 000). B. Hmaties et Babesia canis (May Grnwald-Giemsa) ( 1 000).
parce quils sont petits, situs en priphrie
des hmaties, mais aussi pas toujours
prsents, les piroplasmes sont quant eux
beaucoup plus faciles dceler car plus gros,
situs dans les hmaties et plus frquents
(Fig. 10). [4, 18]
Pour ces raisons, il peut tre ncessaire
davoir recours des examens de laboratoire
plus spcialiss, avec notamment la
recherche des M. haemofelis et haemominutum par polymerase chain reaction pour
confirmer le diagnostic. Il est important de
noter que, dans ces hyperhmolyses
dorigine infectieuse, le test de Coombs est
frquemment positif. [18]
Anmies hmolytiques secondaires des anomalies
membranaires ou enzymatiques

Le contexte pidmiologique (race, ge)


permet de suspecter ces affections
hrditaires (Tableau 7). Lobservation du
frottis sanguin est un lment important du
diagnostic dans les anomalies membranaires.
En effet, la stomatocytose de lalaskan
malamute et du schnauzer nain est
caractrise par la prsence dun nombre
variable de stomatocytes, hmaties de gros
volume dont la pleur centrale est de forme
l i n a i r e ( T a b l e a u 8 ) . L e s d fi c i t s
enzymatiques en pyruvate kinase se
traduisent galement par une anomalie
morphologique des hmaties et lobservation
sur le frottis de sphrochinocytes. Une
cartographie gnomique permet un
diagnostic de certitude. Pour cela, il suffit
denvoyer des prlvements biologiques
(sang, salive ) au laboratoire PennGen de
lUniversit de mdecine vtrinaire de
Pennsylvanie. Les renseignements
concernant les possibilits diagnostiques,
leur prix et le prlvement effectuer sont

12

BIOLOGIE CLINIQUE 0100

disponibles sur le site de lUniversit


(http://www.vet.upenn.edu) chapitre
Faculty & departments , section
Clinical Studies ; Philadelphy et soussection Medical genetics .
Anmies hmolytiques secondaires des troubles
mtaboliques

Les hypophosphatmies peuvent


provoquer des hyperhmolyses dorigine
osmotique. Ces hypophosphatmies sont
particulirement frquentes lors du
traitement du diabte sucr dans sa forme
complique acidoctosique. En effet, lors de
la correction de lacidose lie laccumulation des corps ctoniques par
linsulinothrapie et la fluidothrapie, les
ions phosphates et les ions potassium vont
du secteur extracellulaire circulatoire vers le
milieu intracellulaire, provoquant ainsi une
hypophosphatmie parfois svre (infrieure
0,15 mg/l) et en consquence une anmie
hmolytique. Le diagnostic de ces
hyperhmolyses passe donc par la mesure de
la phosphatmie, notamment lorsquun
diabtique ne semble pas rpondre
correctement au traitement mis en place.
Des hyperhmolyses dorigine osmotique
peuvent galement tre observes lors dune
fluidothrapie hypotonique trop svre.
Anmies hmolytiques secondaires
des intoxications

Le chat est trs sensible tous les


oxydants. [19] En effet, la chane alpha de
lhmoglobine du chat possde quatre
cystines et deux mthionines, acides amins
trs sensibles loxydation, tandis que le
chien ne possde que deux cystines. Ainsi,
le chat est plus sensible que le chien aux
oxydants, mme si dans les deux espces des
accidents hmolytiques secondaires des
mcanismes oxydatifs peuvent survenir.
Loxydation de la chane alpha de
lhmoglobine, mais galement du fer de
lhme, conduit la formation de corps de
Heinz et de mthmoglobine. Les hmaties
ainsi modifies ont un temps de demi-vie
beaucoup plus court et sont dtruites par les
macrophages ou par un mcanisme
mdiation immune. Le diagnostic de ces
intoxications va tre facilit par la mise en
vidence sur le frottis sanguin de corps de
Heinz, mais galement deccentrocytes
(Tableau 8) (Fig. 5F). Les corps de Heinz
sont visibles avec une coloration classique au
May Grnwald-Giemsa ou laide de
colorants rapides (Fig. 11A) et apparaissent
sous la forme de petites protubrances
prsentes la priphrie des hmaties. Les
corps de Heinz sont plus faciles identifier
aprs coloration au nouveau bleu de
mthylne ou au bleu de crsyl brillant
puisquils prennent une coloration fonce et
se distinguent donc du reste de lhmatie qui

Figure 11 A. Corps de Heinz (flches) (May


Grnwald-Giemsa) ( 1 000). B. Corps de Heinz
(flche) (TestsimpletsT) ( 1 000).
est claire (Fig. 11B). Les eccentrocytes sont
des hmaties dont une zone de cytoplasme
situe sous la membrane est totalement
dcolore et sobservent lors de coloration
usuelle (Fig. 5F).
Il est important de noter que, chez le
chat, les intoxications ne sont pas les seules
causes de formation de corps de Heinz. Ils
peuvent sobserver lors de diabte sucr,
dhyperthyrodie et de lymphome,
notamment sans produire systmatiquement
daccident hmolytique. [2, 20]
Lidentification de loxydant en cause
passe par une analyse attentive des
commmoratifs, avec notamment des
questions prcises sur lalimentation de
lanimal (petits pots pour bb riches en
poudre doignons, oignons, ail, aliments
humides pour chat contenant des
conservateurs) et ses ventuels traitements.
Anmies hmolytiques secondaires des maladies
cancreuses

Les hmopathies malignes peuvent tre


associes des anmies hmolytiques
mdiation immune. Le diagnostic de
lymphome et de leucmie est clinique et
biologique, avec prlvement de nuds
lymphatiques, de moelle osseuse et
observation de cellules anormales sur le

Figure 12 A. Lymphome ganglionnaire : sur


fond hmorragique, prsence dune population
homogne anormale de lymphoblastes (May
Grnwald-Giemsa) ( 1 000). B. Frottis du sang
priphrique du mme animal : lymphome leucmique caractris par la prsence de cellules
lymphoblastiques sur le frottis sanguin (May
Grnwald-Giemsa) ( 1 000).
frottis sanguin [13] (Fig. 12). Lhmangiosarcome est galement frquemment associ
des hyperhmolyses, mais le mcanisme
impliqu est une fragmentation des
hmaties avec en consquence un temps de
demi-vie plus court. Dautres maladies
cancreuses associes une hyperhmolyse
sont sporadiquement dcrites dans la
littrature, mais le mcanisme est rarement
tudi.
ANMIE PAR PERTE SANGUINE
Diagnostic clinique

Les anmies par perte sanguine peuvent


tre rgnratives ou non rgnratives.
Lorsque la perte est aigu, cest--dire quelle
apparat en quelques minutes quelques
heures, lanmie est rgnrative. Lorsque la
perte est chronique et volue sur plusieurs
semaines plusieurs mois, lanmie est non
rgnrative. Cependant, dans la premire
phase des pertes sanguines, lanmie est
rgnrative, puis progressivement devient

SYNDROME ANMIQUE EN HMATOPATHOLOGIE 0100

non rgnrative. Nous nenvisagerons dans


ce paragraphe que les anmies par perte
sanguine aigu.
Les causes sont varies (Tableau 5) et
peuvent tre rpertories selon deux types de
classification. La premire classification est
clinique et consiste diffrencier les
hmorragies internes ou intracavitaires, et les
hmorragies externes. La deuxime
classification est biologique et distingue les
pertes sanguines secondaires ou non un
trouble de lhmostase.
Lors de la mise en vidence dune
anmie, la recherche de saignements
externes est la premire tape de lexamen
clinique et doit prendre en compte des fuites
par la peau, les muqueuses, les voies
respiratoires, les tractus urinaire et digestif.
Puis, la deuxime tape est la recherche
dpanchements intracavitaires ou
dhmatomes internes, avec notamment de
la dyspne lors dpanchement thoracique
ou une distension abdominale lors
dpanchement abdominal. En labsence de
commmoratifs ou de signes cliniques
voquant un traumatisme, et en prsence de
plusieurs sites de fuite sanguine, un trouble
de lhmostase doit tre immdiatement
suspect.
Les hmorragies internes sont classer
part dans la mesure o elles peuvent
cliniquement se comporter comme une
anmie hmolytique. En effet, les hmaties
accumules dans lorganisme sont dtruites
par les macrophages avec libration de
bilirubine ventuellement associe un
ictre et une hypertrophie de la rate. [5] La
mise en vidence dhmorragies internes ou
dpanchements est une tape clinique cl
dans le diagnostic tiologique de ce type
danmie particulirement pige .
Limagerie est souvent ncessaire pour
complter lexamen clinique et peut
permettre didentifier des hmorragies
internes, mais galement leur cause, comme
par exemple des ruptures dorganes ou des
tumeurs qui saignent dans les grandes
cavits.
Lors de pertes sanguines aigus
atteignant 30 40 % du volume sanguin
(84 ml/kg chez le chien et 64 ml/kg chez le
chat en moyenne), lanimal est en choc
hypovolmique et la mort survient si la perte
atteint ou dpasse 50 %. Il est important de
souligner que, dans de telles situations, les
animaux sont prsents en consultation trs
peu de temps aprs laccident ayant induit
cette perte sanguine et que le bilan sanguin
ne permet pas didentifier lanmie puisque
lensemble des constituants sanguins est
perdu en mme temps. En revanche, on
peut noter cliniquement le choc hypovolmique avec tachycardie, pouls filant et chute
de la pression artrielle.

13

Figure 13 Anmie microcytaire avec cellules cibles (flches horizontales) et annulocytes (flche verticale) (May Grnwald-Giemsa) ( 1 000).
Diagnostic biologique

Le bilan dhmostase doit tre


systmatique puisque les intoxications aux
anticoagulants sont lune des premires
causes de ce type danmie.
Lors de perte sanguine aigu, lhmatocrite baisse 12 14 heures aprs laccident et
continue baisser avec un minimum
observ aprs 2 3 jours. Il remonte ensuite
progressivement jusqu retourner des
valeurs normales en 2 4 semaines. [9] La
protidmie diminue paralllement
lhmatocrite, puis remonte ds le deuxime
ou troisime jour pour atteindre une valeur
normale en 5 7 jours. [2, 9] Immdiatement
aprs la perte sanguine, une thrombopnie
modre peut tre observe, suivie trs
rapidement dune thrombocytose
ractionnelle. Trois jours aprs laccident, le
tableau biologique classique est lobservation
dune anmie avec rticulocytose,
thrombocytose, leucocytose modre et
hypoprotidmie. [9]

ANMIE NON RGNRATIVE

Une anmie non rgnrative est


caractrise par labsence sur le frottis
sanguin danisocytose et polychromatophilie, et par labsence de rticulocytes ou
plus exactement par un nombre insuffisant
de rticulocytes (pourcentage, nombre
absolu ou taux corrig). Il est cependant
important de vrifier ce rsultat. En effet,
lors danmie aigu, la rticulocytose nest
pas immdiate et sobserve aprs 2 4 jours
pour tre maximale aprs 8 jours. [9] Ainsi,
avant de conclure, deux contrles du
nombre de rticulocytes doivent tre
effectus 3 ou 5 jours dintervalle.
Une anmie non rgnrative est
caractrise par une moelle osseuse incapable
dassurer une mylopose suffisante et/ou
efficace.

CLASSIFICATION DES DIFFRENTES ANMIES


NON RGNRATIVES
PARAMTRES DE LHMOGRAMME ET FROTTIS
SANGUIN

Les paramtres donns par les automates


dhmatologie sont trs intressants dans le
classement des anmies non rgnratives. Il
existe trois types danmies non
rgnratives :
les anmies microcytaires hypochromes (dont le VGM et la CCMH des
hmaties est infrieur lintervalle des
valeurs usuelles pour lespce) ;
les anmies normocytaires normochromes (dont le VGM et la CCMH
appartiennent lintervalle des valeurs
usuelles pour lespce) ;
les anmies macrocytaires sans
rticulocytose (dont le VGM est suprieur
lintervalle des valeurs usuelles).
Les anmies microcytaires hypochromes
sont caractristiques sur un frottis sanguin
(Fig. 13). En effet, les hmaties cibles et les
annulocytes (hmaties avec une pleur
stendant toute lhmatie) peuvent tre
trs nombreux et plus ou moins associs
une polychromatophilie. Les hmaties sont
alors fragiles et ont tendance la
fragmentation, avec en consquence
pokylocytose, schizocytose. La thrombocytose est galement prsente.
MYLOGRAMME

Dans ce type danmie, le mylogramme


est toujours modifi et apporte donc des
informations dans la dmarche diagnostique. [1, 21] Les laboratoires danalyse
vtrinaires fournissent les paramtres
suivants (Tableau 11) : [22]
la richesse du prlvement ;
la richesse en mgacaryocytes,
prcurseurs des plaquettes ;
le rapport M/E, soit la somme des
cellules de la ligne blanche dite mylode
sur la somme de la ligne rouge dite
rythrode ;
les index de maturation rythrodes
(IME) et mylodes (IMM), correspondant

14

BIOLOGIE CLINIQUE 0100

TABLEAU 11. RSULTATS CHIFFRS DU MYLOGRAMME CHEZ LE


CHIEN. [22]

lobservation de cellules anormales ou


des anomalies de morphologie des cellules
constituant les diffrentes lignes.

Ligne rythrode
Prorythroblaste

0,5-2

rythroblaste basophile

5-10

rythroblaste polychromatophile

5-19

rythroblaste osinophile

12-20

Ligne mylode
Myloblaste

0,5-2

Promylocytes

0,5-2

Mylocyte neutrophile

1-5

Mtamylocyte neutrophile

14-24

Band cell neutrophile


Granulocyte neutrophile

10-25

Mylocyte osinophile

0,5-2

Mtamylocyte osinophile
Band cell osinophile

Granulocyte osinophile

0,5-2

Granulocyte basophile

Rapport M/E

1-2

Autres cellules
Lymphocytes

10-20

Plasmocytes

0,5-2

Monocytes

Macrophages

Cellules non identifies

Richesse en mgacaryocytes

+ +++

pour chacune des lignes la somme des


cellules en prolifration sur la somme des

cellules en maturation, qui sont rarement


mentionns ;

CAUSES DES ANMIES NON RGNRATIVES


NORMOCYTAIRES NORMOCHROMES
(TABLEAU 12)

Pour aboutir la formation dhmaties,


la moelle doit possder les outils ncessaires
leur synthse. Pour lillustrer, citons les
cellules souches, les cytokines stimulant la
division des cellules souches, dont
lrythropotine par exemple, et un
microenvironnement favorable fournissant
de loxygne, des nutriments, du fer et des
acides amins. Lors danmie normocytaire
normochrome, les cytokines peuvent tre en
quantit insuffisante, les cellules prcurseurs
sont absentes ou se multiplient de faon
anormale.
Les causes principales dabsence ou de
dficit en cytokines sont linsuffisance rnale
chronique, les endocrinopathies et les
maladies inflammatoires chroniques.
Labsence de prcurseurs peut toucher
exclusivement la ligne rouge ou lensemble
des lignes avec comme consquence
vidente une leucopnie et une thrombopnie associe lanmie. Les prcurseurs
peuvent tre prsents mais subir un dfaut
de maturation et la moelle peut donc tre
mylodysplasique, cest--dire constitue de
cellules ne suivant pas un schma de
maturation normal.
Les atteintes spcifiques des prcurseurs
de la ligne rouge peuvent tre la
consquence du FeLV chez le chat, de

TABLEAU 12. CAUSES DANMIES NON RGNRATIVES. [11]


Mylopose insuffisante

Mylopose anormale

Dficit en rythropotine et autres cytokines

Dfaut de maturation cytoplasmique

- Insuffisance rnale

Dficit de synthse de lhmoglobine

- E n d o c r i n o p a t h i e s ( h y p o c o r t i c i s m e , h y p o t h y ro d i e , - Dficit en fer
hypopituitarisme, hypoandrognisme)
- Inflammations chroniques

- Dficit en cuivre

- Tumeurs

- Dficit en vitamine B6

- Maladies hpatiques

- Intoxication par le plomb et le chloramphnicol

Atteinte des prcurseurs

- Porphyrie chez le chat

- Inflammatoire non infectieuse mdiation immune (anmie - Inflammation chronique (rare)


hmolytique mdiation immune dirige contre les prcurseurs)
- Inflammatoire infectieux (virus leucmogne flin, parvovirose, Anomalies de synthse des acides nucliques
ehrlichiose)
- Toxiques (phnylbutazone, trimthoprime-sulfamthoxazole, - Dficit en vitamine B12 et folates chez le schnauzer gant
s t ro g n e , r a d i a t i o n , a n t i c a n c re u x , g r i s o f u l v i n e ,
chloramphnicol)
- Mylophtisie secondaire une mylofibrose

- Mylodysplasies

- Mylophtisie secondaire un envahissement mdullaire par - Virus leucmogne flin


des cellules cancreuses (hmopathies, mtastases)
- Hmopathies ou syndromes myloprolifratifs

SYNDROME ANMIQUE EN HMATOPATHOLOGIE 0100

15

TABLEAU 13. SYNDROMES MYLODYSPLASIQUES PRIMAIRES (MDS). [23]


Types de MDS

Hmogramme

Mylogramme

MDS avec cytopnie rfractaire

Anmie non rgnrative

< 5 % de myloblastes

MDS prdominance rythrode

Anmie non rgnrative

< 5 % de myloblastes

Ligne rythrode dysplasique


Ligne rythrode dysplasique
Prorythroblastes > 5 %
MDS avec excs de blastes

Anmie non rgnrative, pancytopnie Toutes ou plusieurs lignes sont dysplasiques


(leucopnie, thrombopnie)
Myloblastes : 5-20 %

mcanisme mdiation immune non pas


dirig contre les hmaties mais uniquement
contre les prcurseurs des hmaties et
p e u v e n t e n fi n t r e d o r i g i n e
mdicamenteuse.
Dans les atteintes de toutes les lignes
(rouge, blanche et plaquettaire), la moelle
peut tre aplasique et donc trs pauvre en
cellules. Les causes sont toxiques,
mdicamenteuses et infectieuses avec le
FeLV chez le chat, la parvovirose chez le
chien et le chat, lehrlichiose chez le chien.
La moelle peut galement tre remplace par
un autre tissu comme le tissu conjonctif
(fibrose) ou par des cellules cancreuses ; on
parle alors de mylophtisie.
Les mylodysplasies peuvent tre
secondaires ou primaires (Tableau 13). [23]
Chez le chien, les causes secondaires
identifies sont le lymphome, la mylofibrose, la thrombopnie et lanmie
mdiation immune, le mylome multiple et
les mdicaments ou produits chimiques.
Chez le chat, cest le FeLV qui est le
principal responsable des mylodysplasies.
Les mylodysplasies peuvent voluer en
leucmies.

DIAGNOSTIC TIOLOGIQUE DES ANMIES


NON RGNRATIVES NORMOCYTAIRES
NORMOCHROMES
DIAGNOSTIC CLINIQUE

Les commmoratifs et lexamen clinique


sont des tapes cls dans le diagnostic des
anmies secondaires une insuffisance
rnale ou aux endocrinopathies. Pour les
autres causes identifies, aucun tableau
clinique spcifique nest vocateur.
DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE

Les rsultats de lhmogramme et


lexamen du frottis sanguin vont permettre
une premire classification. En effet, dans
une insuffisance rnale ou une endocrinopathie, lanmie est souvent modre et
demeure le plus souvent une dcouverte lors
de la ralisation du bilan biologique plutt
quune suspicion clinique. De plus, dans ce
type danmie et dans celles rsultant dune

atteinte pure de la ligne rouge, le nombre


de leucocytes et de plaquettes ainsi que le
frottis sanguin sont normaux. Dans le cadre
des anmies avec aplasie complte ou
mylophtisie, le nombre de leucocytes et de
plaquettes est bas, et le frottis peut permettre
didentifier la prsence de cellules anormales
leucmiques par exemple.
Lors danmie svre isole ou associe
une pancytopnie, le mylogramme est
indispensable. Dans les aplasies rythrodes
pures ou mme lors dinflammation
chronique notamment chez le chat, le
rapport M/E est trs lev (Fig. 14). Dans
les aplasies compltes ou dans les
mylophtisies secondaires une mylofibrose, la moelle est dsertique. Dans les
mylophtisies secondaires un processus
cancreux, la moelle est envahie par des
cellules tumorales. Lors de mylodysplasie,
la maturation des diffrentes lignes est
anormale et les cellules peuvent tre
bloques un stade de maturation. Pour les
diffrencier des syndromes leucmiques, le
nombre de cellules bloques un stade est
infrieur 30 %. [3]

CAUSES DES ANMIES NON RGNRATIVES


MICROCYTAIRES HYPOCHROMES
(TABLEAU 12)

Dans ce type danmie, le microenvironnement de la moelle est insuffisant et


conduit une anomalie de maturation des
hmaties via le mtabolisme de lhmoglobine. Le manque de fer par dfaut
dapport chez le jeune en cours de sevrage
(lait trs pauvre en fer) ou par perte
chronique (hmorragies chroniques), le
manque de cuivre et de vitamine B 6 ,
empchent une synthse normale de
lhmoglobine. Lors de shunt portocave et
tardivement, voire exceptionnellement, dans
les maladies inflammatoires chroniques,
laltration du mtabolisme du fer est
galement lorigine dune anmie modre
microcytaire hypochrome. Les intoxications
par le plomb et le chloramphnicol
induisent des dfauts de synthse de
lhmoglobine. Dans la porphyrie
hrditaire du siamois, la protoporphyrine

Figure 14

A. Frottis sanguin de chat montrant une anmie non rgnrative normocytaire normochrome, dorigine
inflammatoire (pyomtre) associe des
amas de plaquettes (P) et des granulocytes neutrophiles toxiques (GT) contenant des corps de Dhle (plages bleutes)
dans leur cytoplasme (May GrnwaldGiemsa) ( 1 000).
B. talement de moelle osseuse du mme
chat pauvre en ligne rouge avec un rapport M/E de 6 (May Grnwald-Giemsa) (
1 000).

synthtise pour se combiner au fer et


former lhme est anormale, et en
consquence la synthse de lhmoglobine
est galement anormale.
Dans les anmies ferriprives, le manque
de fer conduit un retard dans la synthse
de lhmoglobine et donc un retard de
maturation du cytoplasme. En attente de
cette maturation, les rythroblastes
continuent se diviser, devenant ainsi de
plus en plus petits, et la synthse de

16

BIOLOGIE CLINIQUE 0100

TABLEAU 14. BILAN BIOLOGIQUE DEXPLORATION DU MTABOLISME DU FER. [25]


Hmoglobinmie VGM

Morphologie des Sidrmie TIBC


hmaties

Ferritinmie

Coloration
de Perls

Bilan
inflammatoire

Anmie
ferriprive

&

&

Cellules cibles, &


annulocytes

N(#)

&

Variable

Anmie
inflammatoire

&

N ou lgre &
pleur centrale

N(&)

Shunt
portocave

N ou &

&

N ou lgre &
pleur centrale

& (N) N ou (#)

N ou (#)

N : normal ; VGM : volume globulaire moyen ; TIBC : total iron binding capacity.

Figure 15

A. Anmie macrocytaire non rgnrative chez un chat avec prsence de grosses cellules bleutes voquant faussement des rticulocytes (May
Grnwald-Giemsa) ( 1 000).
B. Anmie macrocytaire non rgnrative chez ce chat avec absence de rticulocyte (TestsimpletsT) ( 1 000).
C. Moelle de ce chat avec signes de leucmie rythrode. Les prorythroblastes, cellules prcurseurs de la ligne rouge sont majoritaires sur le champ
(PE) ; un promylocyte est galement prsent (PM) (May Grnwald Giemsa) ( 1 000).

lhmoglobine tant insuffisante, les


hmaties sont, non seulement petites
(microcytose), mais galement moins
charges en hmoglobine et donc moins
colores (hypochromes). [2, 24]
DIAGNOSTIC DES ANMIES NON
RGNRATIVES MICROCYTAIRES
HYPOCHROMES

Les anmies ferriprives ont un profil de


mtabolisme du fer anormal
(Tableau 14). [25] Dans le sang, le fer est
principalement transport par la
transferrine. Dans lorganisme, le fer est
stock dans les cellules sous une forme
disponible associe la ferritine et sous une
forme non disponible, lhmosidrine. Le
mtabolisme du fer chez le chien peut
sapprcier en mesurant la sidrmie
(concentration en fer dans le plasma ; le
prlvement sanguin doit tre exclusivement
effectu sur hparinate de lithium), la
capacit de saturation de la transferrine ou la
capacit totale de fixation de fer par le
plasma (total iron binding capacity [TIBC])
et enfin la ferritinmie, reflet des stocks
internes de fer. Le pourcentage de saturation
de la transferrine peut ainsi tre calcul et
correspond au rapport entre TIBC et
sidrmie. Il est denviron 30 % chez un
animal sain. La quantit dhmosidrine
dans la moelle osseuse peut tre apprcie
par la raction de Perls. Ainsi, dans les
anmies ferriprives par perte de sang

chronique chez le chien, la sidrmie est


basse, la TIBC est normale ou augmente, et
la frritinmie est basse. Dans les anmies
microcytaires secondaires un shunt
portocave, la sidrmie est basse, la TIBC est
basse ou normale, et la ferritinmie est
normale ou augmente. Dans les anmies
microcytaires secondaires une inflammation chronique, la sidrmie est basse, la
TIBC est normale ou diminue, et la
ferritinmie est normale ou augmente
(Tableau 14). [6, 25, 26] De plus, la raction de
Perls sur le mylogramme montre des
accumulations dhmosidrine dans les
macrophages sous laspect de dpts bleus
foncs.
Le cuivre tant impliqu dans
labsorption intestinale, les dficits en cuivre
induisent un dficit en fer et donc une
anmie ferriprive. [6]
CAUSES DES ANMIES NON RGNRATIVES
MACROCYTAIRES

Les anmies macrocytaires sont


galement lies un dfaut du microenvironnement de la moelle osseuse et
particulirement dlments essentiels la
synthse nuclotidique. Il existe une
asynchronie entre maturation cytoplasmique et nuclaire, dont il rsulte une
mylopose inefficace et une production de
grandes cellules dites mgaloblastiques
parfois dtruites directement dans la moelle
osseuse. [2, 6] Les causes principalement

reconnues sont les dficits en vitamine B12


et en folates chez le schnauzer gant, les
syndromes mylodysplasiques dont
linfection par le FeLV chez le chat. La
macrocytose du caniche nain et toy rpond
ce mcanisme pathognique mais ne
saccompagne pas dune anmie. [27]
DIAGNOSTIC DES ANMIES NON
RGNRATIVES MACROCYTAIRES

Le contexte pidmiologique et la
recherche du FeLV chez le chat sont bien sr
les lments cls du diagnostic, mais le
frottis sanguin et le mylogramme
permettent dapporter la preuve de
lanomalie de maturation des hmaties. La
moelle est souvent trs riche en ligne rouge
mais les cellules sont anormales, souvent de
grande taille. Les mitoses sont nombreuses ;
les cellules sont souvent binucles ou
plurinucles, et les corps de Howell-Jolly
atypiques. Il est difficile de distinguer
clairement les diffrents stades de
maturation classiques de lrythropose. [27]
La dysrythropose secondaire au FeLV,
appartenant aux syndromes mylodysplasiques secondaires dcrits prcdemment, se
caractrisent en plus par les signes classiques
des mylodysplasies avec un blocage au
cours de la maturation et une ventuelle
atteinte des autres lignes de la moelle et une
ventuelle progression vers le syndrome
leucmique (Fig. 15).

SYNDROME ANMIQUE EN HMATOPATHOLOGIE 0100

17

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Toute rfrence cet article doit porter la mention :
C. Trumel, N. Bourges-Abella, A. Diquelou. Syndrome
anmique en hmatopathologie. Encyclopdie
Vtrinaire (Elsevier SAS, Paris, tous droits rservs),
Biologie clinique, 0100, 2004, 17 p.