Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 2

UNIDAD I:
BASES DE LA FARMACOLOGA CLNICA

Leccin 2
Farmacodinamia

Farmacologa
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno

Guin

Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 2

1. Concepto
2. Dianas de la accin farmacolgica
3. Receptor farmacolgico. Interacciones
frmaco receptor.
4. Curva dosis-respuesta
5. Tolerancia
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1. CONCEPTO

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Definicin de farmacodinamia:
Describe como actan los frmacos y los efectos que
producen.
La mayora de los frmacos afectan funciones
fisiolgicas de una manera muy determinada
Accin especfica
Interaccin con dianas farmacolgicas

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Una excepcin
Frmacos con accin inespecfica

No interactan con dianas determinadas.

El frmaco debe sus efectos a sus propiedades
fisicoqumicas

Cambio en la osmolaridad
Modificacin del pH lquidos corporales
Quelacin

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Utilidad

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Relaciones entre las concentraciones y los

efectos farmacolgicos de los frmacos
Inters teraputico
Reacciones adversas

http://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t2-11.htm
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2. DIANAS DE LA ACCIN FARMACOLGICA

Enzimas, los frmacos actan como:
Inhibidores reversibles o irreversibles (efecto de
mayor duracin)
Falsos sustratos: anlogos del sustrato de la
reaccin.

Transportadores
Canales inicos: Na+, Cl-, Ca++, K+.
Modificacin de su funcin.

Receptores
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Especificidad
Selectividad con la que un frmaco se une a un
receptor determinado y no a otro

La especificidad es recproca

Ningn frmaco tiene una accin totalmente

especfica, pueden actuar sobre varias dianas
CONSECUENCIAS/INTERES?
VENTAJA O INCONVENIENTE?
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3. RECEPTOR FARMACOLGICO

Macromolcula presente en la clula

funcionalmente importante
Los frmacos interaccionan qumicamente
con esta diana

Localizacin

Membrana externa
Citoplasma
Ncleo
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Tipos de receptores

Receptores acoplados directamente a

canales inicos:
Apertura o cierre del canal
Receptores acoplados a protenas G:
Sntesis de segundo mensajero
qumico (Ca2+, AMPc y GMPc)
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Interacciones frmaco-receptor

Unin mediante enlaces:

Reversibles
Ejemplos?

Irreversibles (covalentes)

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Interacciones frmaco-receptor

Tasa de unin
Concentracin
Afinidad: capacidad de los frmacos de fijarse a un
receptor determinado y formar el complejo
frmaco-receptor.

F + R

Complejo F-R

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Interacciones frmaco-receptor

Activacin del receptor

Actividad intrnseca ( ) o eficacia: capacidad del
frmaco, una vez unido a su receptor, de activarlo
y producir un efecto biolgico.

F+ R

Complejo F-R

Efecto

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Tipos de frmacos en funcin del

mecanismo de accin
Frmacos agonistas: presentan afinidad y
actividad intrnseca ( )
Agonista puro: presenta afinidad y actividad
intrnseca mxima
Agonistas parciales: muestra afinidad, pero su
actividad intrnseca es menor que la de un agonista
puro.

Frmacos antagonistas: presenta afinidad, pero NO

actividad intrnseca.
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Distincin entre la unin del frmaco y

la activacin del receptor
Frmaco
A
(agonista)

AR

RESPUESTA

Frmaco
B
(antagonista)

BR

AUSENCIA DE
RESPUESTA

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4. CURVA DOSIS-RESPUESTA

CUANTIFICA LA INTERACCIN
FRMACO-RECEPTOR
- Relacin de la dosis con el efecto.
- Un elemento clave en el estudio de los
frmacos

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PARMETROS DE LAS CURVAS

DOSIS/RESPUESTA

DOSIS EFICAZ-50
(afinidad / potencia)
EFECTO MXIMO
(actividad intrnseca / eficacia)
PENDIENTE
(margen
teraputico)
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Curva dosis respuesta

Frmaco agonista
Respuesta (%)

Emax

DE50

Umbral

Log Dosis

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Eficacia

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Describe la intensidad de la respuesta causada por un

frmaco (actividad intrnseca)
EFECTO MXIMO

http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T6d.pdf

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Potencia
Concentracin de frmaco necesaria para obtener un
efecto determinado (afinidad)
DOSIS EFICAZ 50 (DE50): La dosis de un agonista que
causa el 50% de su efecto mximo.

http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T6d.pdf

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Potencia

Concentracin de frmaco necesaria para

obtener un efecto determinado (afinidad)
DOSIS EFICAZ 50 (DE50)

http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T6d.pdf

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Pendiente

Indica el nivel de variacin de dosis para modificar el

grado de respuesta. A mayor pendiente el frmaco
resultar menos seguro.

http://www.ugr.es/~farma/

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Algunos ejemplos de agonistas

Frmacos

Neurotransmisores

Autacoides (mediadores
celulares)
Hormonas

MEDIADORES ENDGENOS
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Tipos de frmacos antagonistas

Al unirse al receptor reducen
la fijacin del agonista a su
receptor
Disminuye o inhibe el efecto de un
frmaco agonista.

Antagonista competitivo
Antagonista no competitivo
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Antagonismo competitivo
El agonista y el antagonista compiten por el mismo
lugar de unin al receptor (de carcter reversible al
aumentar la dosis de agonista)

http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T6d.pdf

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Antagonismo no competitivo
El antagonista se une al receptor de manera irreversible (enlace
covalente) o bien lo destruye (no es reversible al aumentar la
concentracin de agonista)

http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T6d.pdf

En presencia del antagonista, el agonista no puede alcanzar una

ocupacin mxima del receptor y su efecto mximo disminuye.

5. TOLERANCIA (DESENSIBILIZACIN)
CONSECUENCIAS?

Disminucin gradual (lenta) del efecto

de un frmaco cuando se administra de
forma repetida o continuada
Tarda das o semanas en aparecer .

Taquifilaxia
Un caso especial

La prdida del efecto es brusca (rpida)

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