METABOLISMO Y ACTIVACIN DE ZIMGENOS

Cristina Aime Aburto Snchez

Los zimgenos son protenas precursoras

sin actividad enzimtica, su activacin es
un proceso catalizado por enzimas
promoviendo la hidrlisis de uno o ms
enlaces peptdicos especficos en el
zimgeno. Muchos procesos biolgicos
estn regulados por esta ruptura
proteoltica como la digestin o la
coagulacin sangunea. La sntesis de los
zimgenos en forma inactiva permite
almacenarlos de forma segura hasta que
son requeridos y evitar as que las
protenas ejerzan una actividad peligrosa
en un lugar y momento equivocado.
Las protenas de la dieta no pueden ser
absorbidas, por ello han de ser
hidrolizadas hasta aminocidos libres y
pequeos pptidos, lo cuales pueden ser
absorbidos en el intestino y de esta
forma pasar a la sangre. En el proceso
digestivo
participan
diferentes
peptidasas, algunas de las cuales actan
como endopeptidasas, hidrolizando
enlaces
pepetidicos
internos
y
exopeptidasas hidrolizando los pptidos
desde su extremo caboxiterminal o
amino-terminal.
La digestin de las protenas comienza en
el estmago donde el jugo gstrico
origina un pH inferior a 2 debido a la
presencia de HCl. El HCl desnaturaliza las
protenas , desestabilizando su estructura

terciaria y hacindolas de esta forma ms

accesibles a los ataques enzimticos. La
pepsina A es la principal proteasa del
estmago, es activa a pH cido y se
inactiva a pH neutro . Es una
endopeptidasa que hidroliza los enlaces
peptdicos en los que el grupo amino es
aportado por Phe, Tyr o Leu. Esta enzima
es una aspartato proteasa que contiene
dos residuos de aspartato en su centro
catalticoCuando una enzima adopta su
organizacin estructural en el espacio, no
adopta su conformacin natural y por lo
mismo no es capaz de funcionar, hasta
que a travs de una seal gnicometablica se desecha el extremo de la
cadena para la funcin de la enzima.
La pepsina A se produce en el estmago
en forma de zimgeno, el pepsingeno
que tiene un pptido adicional de 44
residuos en el extremo amino-terminal
que se elimina espontneamente a pH
cido por hidrlisis del enlace entre Leu e
Ile generndose pepsina, la pepsina a su
vez puede activar otras molculas de
pepesingeno por autocatlisis.
El proceso digestivo continua con el paso
del contenido del estmago al duodeno,
donde se vierten la secrecin pancretica
y la biliar, ambas tienen pH alcalino; y
favorece la accin de las enzimas de la
secrecin pancretica.

Las enzimas y Zimgenos se sintetizan en

las clulas acinares del pncreas y se
almacenan en el interior del grnulos
unidos a membranas, los cuales se
acumulan en el pice de la clula acinar.
El contenido de los grnulos se libera en
el conducho coldoco que lleva al
duodeno como respuesta a una seal
hormonal o nerviosa.
Tripsina, quimiotrisina y elastasa son
endopeptidasas que se secretan como
zimgenos, pertenecen a la familia de las
serina proteasas, tienen en el centro
activo un residuo de serina activado que
toma parte en la catlisis, hidrolizando
enlaces peptdicos.
La activacin del tripsingeno genera
tripsina y est catalizada por la
enteropeptidasa
o
enteroquinasa,
producida por las clulas epiteliales del
duodeno, que hidroliza un nico enlace
pepdico Leu-Ile del tripsingeno cuando
ste entra en el duodeno procedente del
pncreas, liberando un hexapptido
amino-terminal y transformandolo en
tripsina. La tripsina activa a otras
molculas de tripsingneo, as como a
otros zimgenos de la secrecin
pancretica;
quimotripsingeno,
proelastasa y procarboxipeptidasa.
La activacin del quimotripsingeno
protena formada por una nica cadena
polipeptdica de 245 residuos de
aminocidos, se produce por hidrlisis
del enlace Arg 15 Ile 16 por la tripsina,
formndose quimotripsina , enzima
activa que acta sobre otras molculas

de quimotripsina, constituida por tres

cadenas peptdicas unidas entre ellas por
dos puentes disulfuro intercatenarios.
La tripsina hidroliza enlaces peptdicos de
aminocidos bsicos (Arg,Lys), la
quimotripsina hidroliza aquellos en los
que participan aminocidos sin carga
(Tyr, Trp, Phe , Met, Leu) y la elastasa
hidroliza los enlaces en lo que
intervienen aminocidos pequeos (Gly,
Ala, Ser). Estas enzimas actan sobre las
protenas y polipptidos liberados del
estmago al intestino y generan
poliptidos de menor tamao. Por su
parte, las carboxipeptidasas A y B son
exopeptidasas que actan sobre el
extremo carboxi-terminal
de los
pptidos
generados
por
las
endopeptidasas pancreticas, liberando
aminocidos simples. El resultado final
de la accin de estas enzimas es la
formacin de aminocidos libres y
pptidos pequeos de 2-8 residuos.
Puesto que el proceso de activacin de
zimgenos es irreversible, la regulacin
de la actividad enzimtica se realiza
mediante inhibidores especficos. El
inhibidor de tripsina, que se encuentra
en la secrecin pancretica, es una
protena pequea de 6kDa, que se une
fuertemente al centro activo de la
tripsina dada su analoga con el sustrato,
formndose un complejo muy estable.
La existencia de zimogenos evita que
enzima potencialmente perjudiciales
para la mayora de los componente
celulares se encuentran activas dentro de
la clula, pues son activadas en lugares,

como el tracto gastrointestinal, donde no

pueden causar daos irreparables.
La fibrinolisi otro mecanimo complejo de
actovacin de zimgeno es el mecanimo
compensatorio de la coagulacin
sangunea. Esto intervienen tambin en
el sistema inmune.
Algunas hormona proteicas se sintetizan
como precursores inactivo, asi por
ejemplo la insulina se deriva de la
proinsulina mediante la separacin
proteoltica de un pptido.
REFERENCIAS
TEIJON Rivera Maria Jos, GARRIDO
Partierra Armando, BLANCO Gaitn
Dolore.2006. 2da Edicion. Editorial Tbar.
Madrid. Pag. 161.
FORNAGUERA Jaime, GOMEZ Georgina.
Bioquimica. Primera Edicin. Editorial
Universidad estatal a Distancia. pag 64
MANJABACAS Tendero Carmen. 1995.
analisis cintico de la activacin de
zimgeno: aplicacin de alguno casos.
Primera Edicin. Editorial Catilla-La
Mancha. Pag. 31
GRAJALE Muiz Ofelia. 2005. apunte de
bioqumica vegetal. Primera Edicin.
Mxico D.F., Pg 51
MARACULLA M Jos. 2007. bioqumica.
Primera Edicin. Editorial REVERT.
Espaa. pag. 289