Tesis

GRADO EN BIOQUMICA
FACULTAD DE CIENCIAS AMBIENTALES Y BIOQUMICA
UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA
Sntesis regioselectiva de bisaductos

pirazolino[60]fullereno
Daniel Villalba Lpez
Trabajo Fin de Grado

Toledo, 2014
GRADO EN BIOQUMICA
FACULTAD DE CIENCIAS AMBIENTALES Y BIOQUMICA
UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA
rea de Qumica Orgnica
Sntesis de sistemas pirazolino[60]fullereno
Trabajo Fin de Grado

AUTOR: Daniel Villalba Lpez
DIRIGIDO POR: Prof. Fernando Langa de la Puente
Dr. Rubn Caballero Briceo
TOLEDO, Junio de 2014
AGRADECIMIENTOS
Me gustara agradecer a los siguientes cientficos toda la dedicacin y ayuda
mostrada durante esta etapa, ya que sin vosotros la realizacin de este trabajo, que se
recoge en esta memoria, no habra sido posible.
A mis directores, Prof. Fernando Langa y Dr. Rubn Caballero por su implicacin
y labor en este trabajo de investigacin. Gracias Prof. Fernando Langa por creer en m y
elegirme para la realizacin de este trabajo de investigacin.
A mis compaeros de laboratorio, Dra. Pilar de la Cruz, Dra. Maria Jos GmezEscalonilla, Virginia Cuesta, Roco Domnguez, Susana Arrechea, Myriam Barrejn, Luis
Miguel Arellano y Paloma Prez, gracias por vuestra simpata y ayuda da a da.
No slo tengo agradecimientos para los profesores y componentes del rea de
Qumica Orgnica, debo dar tambin agradecimientos a los siguientes profesores: a la
Dra. Rosario Serrano por la excelente enseanza y consejos que he recibido durante
estos dos aos, a la Dra. Cristina Pintado y Prof. Francisca Calafell por vuestra dedicacin
e ilusin mostrada, al Dr. Germn Perdomo por tus consejos y experiencias los cules
me han servido para tener presente que la Ciencia es una carrera de fondo, a la Dra.
Carmen Arribas y Mara Jos Ruiz por haber sido artfices de la implantacin de este
Grado en Bioqumica, a la Dra. Susana Sesea y Dra. Ana Mara Rodrguez por
acompaarnos a Rubn y a m en la maanas del caf y por vuestra labor y enseanza
llevadas a cabo en vuestras asignaturas.
Pero en estos 4 aos no slo ha habido bioqumica y ciencia sino numerosos
amigos y familiares, los cuales son los responsables de que haya llegado hasta aqu y sea
quien soy a da de hoy.
En primer lugar gracias a mi madre, de quin he aprendido a luchar contra mil
obstculos y luchar por lo que uno quiere y desea, la persona que me da fuerzas y me
hace seguir adelante da a da. Abuelos, Hugo, familiares gracias por vuestra ayuda.
Gracias a todos mis amigos, por todos los momentos vividos y por haber estado
a mi lado estos cuatro aos; Ana Segura, David Jerez, Marcos Ybenes, Julia Aresti, David
Albaladejo, Jorge Hernndez, Juan Salamanca, Irene Pecharromn, David Hernndez,
Jonathan Illescas, Alexandra Malinowsky, Anabel Palomo, Patricia del Cerro, Isabel
Fernndez Layos, Mara Aranda, Daniel de la Plaza, Jose Luis Tejero Y Victor Durn.
Y por ltimo, una vez ms, mil gracias Rubn por toda la paciencia que has tenido
conmigo estos cuatro meses, por el inters mostrado en inculcarme y ensearme lo duro
y satisfactorio que es la investigacin y porque me has demostrado que adems de ser
un excelente profesor, eres un diez como persona.
ndice
NDICE
ABSTRACT................................................................................................................................. 1
INTRODUCCIN Y ANTECEDENTES ........................................................................................... 7
1.
Fullerenos ..................................................................................................................... 7
1.1.
Estructura de los fullerenos ................................................................................... 7
2.
Reactividad de los Fullerenos ........................................................................................ 9
3.
Cicloadiciones [1,3] dipolares ...................................................................................... 11

3.1.
4.
Sistemas pirazolino[60]Fullereno ......................................................................... 12
Poliaductos de Fullereno ............................................................................................. 14
OBJETIVOS Y PLAN DE TRABAJO ............................................................................................. 19

RESULTADOS Y DISCUSIN ..................................................................................................... 23
1.
Sntesis del derivado Monoaducto. .............................................................................. 23
2.
Sntesis del derivado Bisaducto Pirazolino[60]Fullereno............................................... 27

2.1.
Sntesis de la Bishidrazona ................................................................................... 28
2.2.
Sntesis del Bisaducto pirazolino[60]fullereno. ..................................................... 30
2.3.
Calculos tericos .................................................................................................. 30
2.4.
Separacin cromatogrfica de los derivados Bisaducto Pirazolino[60]fullereno. ... 31
2.5. Caracterizacin espectroscpica de los derivados Bisaducto

Pirazolino[60]Fullereno. .................................................................................................. 32
3.
Estudio Electroqumico ................................................................................................ 34
4.
Perspectivas de trabajo ............................................................................................... 36
CONCLUSIONES ...................................................................................................................... 39
PARTE EXPERIMENTAL ........................................................................................................... 43
1.
Materiales y Reactivos ................................................................................................. 43
2.
Caracterizacin espectroscpica. ................................................................................. 43
3.
Estudios electroqumicos ............................................................................................. 43
4.
Sntesis ........................................................................................................................ 44
BIBLIOGRAFA......................................................................................................................... 49
ABSTRACT
Abstract
ABSTRACT
The electronic properties of fullerene C60 are highly influenced by the chemical
functionalization on its surface. Although the formation of C60-monoadducts is already well
stablished nowadays, only a few methods have been developed for the regioselective
bisfunctionalization of the surface of the fullerene cage. In the present work, the
functionalization of C60 by means of the 1,3-dipolar cycloaddition of C60 and bisnitrilimines linked
by a tether affording bispirazolino[60]fullerenes with high regioselectivity is studied. The
stability of the bisadduct regioisomers has been predicted paralerally in the research group by
theoretical calculations at the semiempirical PM3 level. The formation of the bisadducts is
studied by HPLC chromatography and evidenced by spectroscopic techniques. Finally, the
electronic properties of the formed bisadducts are compared with those of the monoadduct and
pristine C60 to address its electronic behavior.
INTRODUCCIN Y ANTECEDENTES
Introduccin y Antecedentes
INTRODUCCIN Y ANTECEDENTES
1. Fullerenos
Durante los ltimos aos buena parte de la investigacin en el campo de la
nanociencia se ha centrado en la sntesis de derivados de nanoestructuras de carbono
como nanotubos de carbono o grafeno. Estos materiales se han estudiado ampliamente
como sistemas electroactivos en sistemas fotosintticos artificiales o formando parte de
clulas fotovoltaicas orgnicas (Nakanishi, T. et al 2014, Gregorious, G.V. et al 2013).
Dentro de estos materiales cobran gran inters los denominados fullerenos, los cuales
son la tercera forma alotrpica del carbono junto con el diamante y el grafito (Figura 1).
Al contrario que las otras formas alotrpicas, constituidas por estructuras reticulares
que se expanden quasi infinitamente, los fullerenos estn constituidos por una cantidad
discreta y conocida de tomos de carbono, esto es, son molculas. Esta cualidad permite
relacionar la estructura de los fullerenos con sus propiedades.
Grafito
Diamante
Fullereno (C60)
Figura 1. Formas Alotrpicas del Carbono
El buckminsterfullereno o C60, el ms comn y estable, fue descubierto por Harold
W. Kroto, Robert F. Curl y Richard E. Smalley (Kroto, H. et al 1985), en su investigacin
sobre largas cadenas carbonadas poli-insaturadas. El C60 fue descubierto al vaporizar
grafito mediante un arco elctrico (Huffman, R. D. et al 1990, Smalley, E. R. et al 1990).
Este descubrimiento y aportacin a la Ciencia, les supuso el Premio Nobel de Qumica
en 1996.
1.1. Estructura de los fullerenos
La estabilidad del C60 es debida a ser el de menor tamao que cumple la regla del
pentgono aislado, su estructura est formada exclusivamente por tomos de carbono
en forma de jaula y consiste en un icosaedro truncado en los vrtices, constituido por
60 tomos de carbono equivalentes. En su estructura el buckminsterfullereno posee 32
caras, de las cuales 12 pertenecen a pentgonos y las 20 restantes son hexgonos
(Huffman, D. R. et al 1990).
7
Mientras que los 60 tomos de carbono son equivalentes, los enlaces que
componen la estructura del C60 no lo son. El C60 presenta dos tipos de enlaces en su
estructura, estos difieren tanto en su reactividad como en su distancia de enlace (Figura
2).
Enlaces compartidos por hexgonos adyacentes o enlaces [6,6], los cuales

tienen carcter de doble enlace (1,39 ).
Enlaces compartidos por un hexgono y un pentgono o enlaces [5,6], con

carcter de enlace sencillo (1,43 ).
Figura 2. Tipos y distancias de enlace.

Su estructura altamente conjugada permite a los fullerenos comportarse como
sistemas aceptores de electrones, con una capacidad aceptora anloga a la de las
quinonas (0.6 V vs SCE). Adems se ha comprobado, mediante medidas electroqumicas,
que el C60 puede aceptar hasta un mximo de seis electrones (Haymet, A. D. et al 1985,
Rachavachari, K. et al 1986, Satpathy, S. et al 1986, Rosen, A. et al 1987), (Hale, P. D. et
al 1986), (Miller, G. J. et al 2003), dando el compuesto hexaaninico, lo que refleja su
capacidad para estabilizar y deslocalizar la carga en su estructura y permite su uso como
aceptor en el diseo de sistemas fotosintticos artificiales.
Aun teniendo muy baja solubilidad en disolventes orgnicos comunes, las
propiedades pticas del C60 han sido estudiadas en profundidad. El fullereno tiene un
espectro de absorcin caracterstico siendo la absorcin en el visible la responsable de
que este compuesto en disolucin presente ese color prpura caracterstico. El espectro
de absorcin de la molcula de fullereno es de gran utilidad en la sntesis de sus
derivados. En tanto se altera la estructura electrnica tambin vara la absorcin en el
rango del visible teniendo cada derivado de fullereno un espectro caracterstico (Figura
3).
Figura 3. Espectro UV-Vis del C60 en tolueno

2. Reactividad de los Fullerenos
Desde los inicios de la dcada de los 90 hasta hoy, las propiedades fsicas y
qumicas de los fullerenos han sido dianas de una investigacin muy intensa (Wuld, F. et
al 1991). Uno de los primeros problemas a solucionar fue su baja solubilidad en
disolventes comunes (Kopyrin, A. A. et al 2010), de ah que su manejo sea delicado y
complejo. Por ello la qumica se focaliz en obtener derivados de fullereno con mayor
solubilidad. Una vez establecido los principales mtodos de sntesis la investigacin se
dirigi a la bsqueda de derivados con alta estabilidad mediante una estrategia sinttica
simple (Martin, N. et al 2011, Langa F. et al 2012).
Los fullerenos estn formados por tomos de carbono con hibridacin sp2, esta
hibridacin es plana, lo cual genera una tensin en los tomos de carbono de la
superficie (Dixon, D. A. et al 1992), (Haddon, R. C. et al 1997). Al reaccionar los tomos
de carbono pasan a tener una hibridacin sp3, la cual es piramidal y alivia la tensin
angular de la molcula. La reactividad bsica de los fullerenos es debida a su carcter de
poliolefina deficiente en electrones, lo cual permite la funcionalizacin de su estructura
bien por reacciones de adicin a dobles enlaces, o bien por reacciones de cicloadicin
(Figura 4) (Hirsch, A. et al 2005, Trushkov, V. I. et al 2002). Estas reacciones se llevan a
cabo preferentemente sobre los enlaces [6,6] siendo estos los ms reactivos
(Bickelhaupt, F. M. et al 2013). Entre las ms descritas hasta la fecha las reacciones de
ciclopropanacin de Bingel, las cicloadiciones Diels Alder o las cicloadiciones [1,3]
dipolares.
Halofullerenos, Fulleroles
Xn
Epxidos
O
Fulleranos
Hn
RHN
H2
X2
O2 hv
a bc
Rn
Adic
Po
in n
ucle
ofila
R
in
rizac
lime
Eliminacin
Cicloadicin
R.
R
e- RI
M
Rn
Metanofullerenos
y fulleroides
Rn
Complejos
husped-anfitrin
Derivados
organometlicos
Figura 4. Reactividad Bsica de los Fullerenos.

Las reacciones de ciclopropanacin con el C60, o reacciones de Bingel (Diederich,
F. et al 1994) han supuesto una forma eficiente y reproducible en cuanto a la obtencin
de derivados de fullereno (Nierengarten, J. F. et al 2002). La reaccin se lleva a cabo a
partir del tratamiento de un ster de cido malnico con un agente halogenante y base
para dar la cicloropanacin. Los derivados de fullereno sintetizados mediante este
procedimiento se han podido obtener con rendimientos relativamente altos del orden
de 60% (Figura 5) (Diederich, F. et al 2000).
Figura 5. Ejemplo de reaccin de ciclopropanacin o Bingel, en fullereno.

Por otro lado en tanto que los dobles enlaces de tipo [6,6] del C60 son buenos
dienfilos, stos pueden reaccionar con diferentes dienos mediante cicloadiciones DielsAlder (Hudhomme, P. et al 2006, Langa, F. et al 1997) (Figura 6).
10
Figura 6.Reaccion Diels Alder

3. Cicloadiciones [1,3] dipolares
Las Cicloadiciones [1,3] dipolares han sido un mtodo ampliamente utilizado
para la funcionalizacin de fullereno. Mediante este tipo de reacciones es posible la
obtencin de derivados de fullereno con propiedades electrnicas modulables. Entre los
tipos de molculas que se pueden obtener a travs de estos mtodos de
funcionalizacin estn los sistemas pirrolidinofullereno (6), isoxazolinofullereno (7) y
pirazolinofullereno (8) (Figura 7).
Figura 7.
Los sistemas pirrolidino[60]fullereno (7) son los ms empleados actualmente
para la funcionalizacin efectiva del C60 (Langa, F. et al 1998). Estos derivados de
fullereno son sintetizados mediante una cicloadiccin de iluro de azometino generado
in-situ con C60.
El iluro de azometino puede ser generado mediante varios mtodos sintticos,
el ms utilizado es la generacin del iluro por reaccin de un aldehdo y un aminocido,
(Figura 8) (Prato, M. et al 1993).
Figura 8. Sntesis de fulleropirrolidinas.

11
Otros mtodos y ejemplos descritos han sido utilizados para preparar
fulleropirrolidinas: catlisis cida o desililacin trmica de trimetilsilil amino derivados,
tautomerizacin de sales de aminosteres de amonio e iminas, etc. (Prato, M. et al 1998)
ha servido para la funcionalizacin de sistemas dador aceptor o molculas con actividad
biolgica (Langa, F. et al 2007) (Figura 11).
Figura 11. Sntesis de fulleropirrolidinas.

Sin embargo, el papel de las propiedades electroqumicas y la fotofsica del C 60
tiene un gran inters en la sntesis de sistemas dadores-aceptores de electrones. Dentro
de los derivados de fullereno que presentan una capacidad aceptora equivalente a los
derivados de fullereno estn los derivados pirazolino- o isoxazolinofullereno.
Los derivados Isoxazolino[60]fullereno han sido menos estudiado que los
sistemas pirrolidino[60]fullereno ya descritos, a pesar de que se haya llevado a cabo la
sntesis de diversos sistemas isoxazolino[60]fullereno con anterioridad (Figura 12)
(Meier, S. M. et al 1993), no fue hasta el ao 1996 (Meier, S. M. et al 1996) cuando se
realiz el primer estudio electroqumico de este tipo de derivados, donde se resalt el
similar potencial de reduccin de este tipo de compuestos con el de la molcula de C 60.
Figura 12. Sistema isoxazolino[60]fullereno.

El mtodo ms sencillo y comn de generar xidos de nitrilos est basado en la
deshidrocloracin de cloruros de hidroximoilo, los cules pueden prepararse a partir de
oximas o por deshidratacin de nitroalcanos (Meier et al 1993).
3.1. Sistemas pirazolino[60]Fullereno
Los derivados 2-pirazolino[60]fullereno se obtienen por adiccin 1,3-dipolar de
nitriliminas a la molcula de C60. La primera cicloadicin de este tipo fue descrita en 1995
por Matsubara y col (Muthu, S. et al 1994). Haciendo reaccionar el C60 con un
12
clorobencilideno, en presencia de trietilamina, generando una nitrilimina que adiciona
al fullereno formando pirazolinofullerenos. Cabe indicar que el monoaducto no fue
aislado. Actualmente el procedimiento experimental para la obtencin de este tipo de
derivados consiste en la generacin de la nitrilimina en un solo paso de reaccin a partir
de la hidrazona correspondiente tratando inicialmente con NBS y luego con trietilamina
y C60 o tratando con NCS y piridina seguido de cicloadicin a C60 (Figura 13) (Langa, F. et
al 1999). Los productos de reaccin pueden ser obtenidos con rendimientos que oscilan
entre el 30 y el 40%.
Figura 13: Esquema sinttico para la sntesis de pirazolino[60]fullerenos.

Los sistemas 2-pirazolinofullereno presentan diferencias estructurales
considerables con las fulleropirrolidinas. stas presentan un carbono anomrico en el
carbono 2 del anillo de pirrolidina, obtenindose estas molculas en su forma racmica.
Los 2-pirazolinofullereno no contienen carbonos anomricos en su estructura,
unindose los sustituyentes a su estructura mediante un carbono sp2 o por un nitrgeno.
Adems los 2-pirazolinofullereno presentan ventajas en la construccin de sistemas
fotosintticos artificiales al presentar un potencial de reduccin menor que la molcula
13
de C60, dependiendo de los sustituyentes que incorporen, al contrario que la mayora de
los otros derivados de fullereno (Langa, F. et al 2011).
Las propiedades electrnicas de los derivados pirazolinofullereno se han
estudiado en sistemas fotosintticos artificiales, estas propiedades pueden ser variadas
incluyendo distintos sustituyentes en las posiciones C 3 Y N1 del anillo de pirazolina
(Langa, F. et al 2006, Langa, F. et al 2004). Mediante la adecuada funcionalizacin, la
formacin de estos derivados permite la sntesis de intermedios de reaccin verstiles
para su incorporacin a dispositivos ms complejos. Por ejemplo Langa y col. han
sintetizado derivados pirazolinofullereno funcionalizados con halgenos que permiten
su anclaje a triples enlaces mediante reacciones de Sonogashira o Heck catalizadas por
paladio o funcionalizado con grupos amina para su funcionalizacin con cidos (Figura
9) (Langa, F. et al 2008).
Figura 9
4. Poliaductos de Fullereno
Casi al mismo tiempo que comenz el desarrollo de la qumica del C 60 para la
obtencin de monoaductos comenz la bsqueda de los derivados poliaducto de
fullereno (Diederich, F. et al 1999). Despus de la funcionalizacin del fullereno en uno
de sus dobles enlaces existen otros dobles enlaces an reactivos para sucesivas
adiciones. En principio, para productos de bisadicin existen otros 29 dobles enlaces
mediante los cuales el fullereno puede reaccionar, reducindose el nmero de ismeros
que pueden obtenerse a 8 regioismeros distintos (Figura 15) (Prato, M. et al 1998),
(Vogel, M. et al 1993), (Tanigaki, K. et al 1992), (Cahill, A. P. et al 1994), (Nishimura, J. et
al 2011).
Figura 15. Regioismeros de bisaductos de fullereno.

Tras la primera funcionalizacin del C60 la regioselectividad de la reaccin para la
formacin de cada uno de estos 8 regioismeros (bis-aductos posibles) ha sido estudiada
14
para reacciones de ciclopropanacin y formacin de fulleropirrolidinas (Prato, M. et al
1993). En estos diferentes procedimientos para la funcionalizacin produce diferencias
significativas en la distribucin de la regioadiccin donde la posicin e y la posicin trans3 son las ms estables y probables (Prato, M. et al 1998), (Vogel, M. et al 1993), (Tanigaki,
K. et al 1992), (Cahill, A. P. et al 1994), (Nishimura, J. et al 2011).
Este fenmeno de regioselectividad en la molcula de fullereno se estudi
tambin a travs de la doble ciclopropanacin de [60] fullereno mediante la reaccin de
Bingel con dietil 2-bromomalonato dando lugar a 7 ismeros diferentes de bisaductos
(Figura 10), los cules fueron separados por cromatografa liquida de alta presin (Prato,
M. et al 2001).
Figura 10. Regioismeros de fullereno formados en bisadicciones por reaccin de

Bingel.
El nmero de adiciones sucesivas que se pueden llevar a cabo sobre la superficie
de fullereno son 6, hasta el hexaaducto, (Figura 11) (Karfunkel, R. H. et al 1994). La cual
puede llevarse a cabo con alta regioselectividad hacia determinados enlaces de la
molcula de fullereno utilizando grupos puente, ligados a travs de la denominada
reaccin Bingel o utilizando mtodos de control termodinmico.
Figura 11. Hexaaducto de fullereno mediante reaccin Bingel.

Por otro lado, recientemente se han obtenido derivados bisaducto
(Nierengarten, J. F. et al 2013) o trisaducto (Chronakis, N. et al 2014, Hirsch, A. et al
2013) utilizando reacciones de cicloadicin. Por ejemplo en las molculas de la Figura 12
se ha conseguido orientar la regioselectividad preferentemente a la bisadicin trans-1
15
para la molcula 24 y trisadicin trans-3, trans-3, trans-3 para la molcula 25. En estas
molculas la regioselectividad viene determinada por la rigidez y tamao del espaciador
entre los dos grupos malonato que van a ser aadidos a la molcula.
Figura 12
Mientras que los poliaductos de fullereno sintetizados a partir de reacciones de
Bingel han sido muy estudiados de forma contraria los poliaductos obtenidos a partir de
otro tipo de reacciones han sido menos estudiados hasta la fecha. Existen no obstante,
ejemplos de poliadicin de antraceno sobre la molcula de fullereno C60 y C70 y ejemplos
de formacin de fulleropirrolidinas (Figura 13) (Wilson, S. R. et al 1996, Prato, M. et al
2010, Echegoyen, L. et al 2013).
Figura 13.
Por ltimo, como se ha podido ver, la preparacin regioselectiva de bisaductos
de fullereno contina siendo un tema de gran inters. La bsqueda de mtodos de
funcionalizacin adecuados y condiciones de reaccin ptimas sern el objeto del
presente trabajo.
16
OBJETIVOS Y PLAN DE TRABAJO
Discusin de Resultdos
OBJETIVOS Y PLAN DE TRABAJO

Entre los posibles derivados de fullereno, los pirazolinofullerenos son molculas
con propiedades electrnicas excepcionales, tanto solos como en cooperacin con otros
grupos moleculares.
As pues, nuestro grupo de investigacin se ha propuesto la obtencin y sntesis
de derivados de bispirazolinofullereno con alta regioselectividad, mediante la utilizacin
de bishidrazonas unidas por un puente, cuya longitud y flexibilidad debe determinar la
formacin mayoritaria de un(os) determinado(s) regioismero(s). Para ello ser
necesario sintetizar las bishidrazonas de partida, estudiar la formacin de regioisomeros
en la reaccin de doble cicloadicin, caracterizacin de los productos formados y
finalmente, tambin se abordar el estudio electroqumico de estos. Finalmente, el
correspondiente monoaducto ser preparado como compuesto modelo.
Concretamente este trabajo se centrar en el estudio de la reaccin de sntesis
de derivado bisaducto 28 a partir del derivado bishidrazona correspondiente, segn lo
descrito en el Esquema 1.
Esquema 1
19
RESULTADOS Y DISCUSIN
Discusin de Resultados
RESULTADOS Y DISCUSIN
1. Sntesis del derivado Monoaducto.
Previamente, para el estudio comparativo de las propiedades del bisaducto 28,
se sintetiz el derivado monoaducto 29 (Figura 14) consistente en un derivado
monoaducto con estructura anloga. El diseo y la optimizacin de las condiciones de
reaccin para obtener el derivado de fullereno 29 servirn para la optimizacin de la
sntesis del bisaducto 28.
Figura 14
La sntesis del monoaducto se llev a cabo segn el esquema sinttico descrito
en el Esquema 2. El primer paso de sntesis consisti en la reduccin de isoftalaldehido
30 con cantidades estequiomtricas de borohidruro sdico (mol a mol) para dar el
alcohol 31 con un 70% de rendimiento segn un procedimiento conocido descrito en
bibliografa (Song, M.P. et al, 2010).
Esquema 2
Posteriormente el 3-hidroximetilbenzaldehido (31) se hizo reaccionar con la 4nitrofenilhidrazina, mediante un procedimiento conocido, para obtener la hidrazona 32
23
con un 91 % rendimiento (tras recristalizacin en etanol). La eliminacin de trazas de
alcohol en la hidrazona 32 se lleva a cabo por lavados sucesivos con n-hexano y npentano. Esta hidrazona fue caracterizada por los mtodos espectroscpicos habituales
tales como 1H-RMN, 13C-RMN y FT-IR.
A continuacin se recoge el espectro de 1H-RMN de la hidrazona 32 en

dimetilsulfxido-D6 (Figura 15). En el espectro puede verse las seales caractersticas del
grupo NH a 11.1 ppm, del protn vinlico a 8.5 ppm, las seales caractersticas del
sistema AABB del grupo p-nitrofenil a 8.15 ppm y 7.17 ppm; cuatro seales aromticas
correspondientes al anillo aromtico que soporta el grupo hidroximetilo entre 7.7 y 7.3
ppm; y finalmente la seal correspondiente al alcohol a 5.3 ppm como un triplete.
Figura 15. 1H-RMN de la hidrazona 32.
Evidencias adicionales pueden encontrarse en el espectro FT-IR de la

molcula FT-IR como la aparicin de la banda a 1600 cm-1 asociada al fragmento (CH=N),
y la de 1490 cm-1 asociada al grupo nitro junto con la banda a 1327 cm-1 (Figura 16).
24
Figura 16. Espectro de IR-FT de la hidrazona 32.

Finalmente el derivado pirazolinofullereno 29 fue obtenido por cicloadicin
[1,3] dipolar entre el C60 y la nitrilimina obtenida a partir de la hidrazona 32. Para ello la
hidrazona fue tratada con n-bromosuccinimida en tetrahidrofurano durante 45 minutos,
y el derivado halogenado formado se hizo reaccionar seguidamente con trietilamina en
presencia de C60 en tolueno anhidro. Las condiciones de reaccin para la obtencin del
derivado de fullereno 29 fueron optimizadas mediante el ensayo de variables como la
temperatura de reaccin, el disolvente y el tiempo de reaccin; resultando que las
condiciones ptimas para la formacin de 29 fueron utilizar tolueno como medio de
reaccin, la temperatura de la reaccin fue de 40 C y el tiempo de reaccin 2 horas. El
derivado 29 fue separado por cromatografa en columna sobre slice utilizando tolueno
como eluyente, eluyendo en primer lugar el C60 seguido del monoaducto 29. Este fue
purificado por lavado con metanol y ter etlico obtenindose con un 39% de
rendimiento (60% basado en C60 recuperado).
El aducto 29 fue identificado mediante diferentes tcnicas espectroscpicas: 1HRMN, 13C-RMN, FT-IR, y EM-MALDI TOF.
Como cabe esperar en el espectro de 1H-RMN en CDCl3/CS2 1:1, se observan
evidencias de la formacin del derivado de C60 29 (Figura 17). Se puede observar la
aparicin de los protones del grupo p-nitrofenil como un sistema AABB muy acoplado
en torno a 8.3 ppm. En esta molcula los protones del grupo p-nitro aparecen muy
desapantallados con respecto al desplazamiento qumico observado para la hidrazona
32. Este desapantallamiento es el esperado por la fuerte anisotropa generada por las
corrientes de anillo del C60. Tambin pueden observarse las seales correspondientes al
grupo hidroximetilo a 2.4 y 4.8 ppm.
25
5
4
Chemi cal Shi ft (ppm)
Figura 17. Espectro 1H-RMN del derivado pirazolino fullereno 29

En el espectro de 13C-RMN de la molcula 29 (Figura 18) se observa la presencia
de las seales correspondientes a los carbonos sp2 de fullereno entre 128 y 150 ppm,
junto con las seales de los carbonos aromticos de la pirazolina. Las seales
correspondientes a los dos carbonos sp3 de la molcula de fullereno aparecen como
seales dbiles en torno a 70 y 96 ppm.
150
140
130
120
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
Figura 18. Espectro 13C-RMN del derivado pirazolino fullereno 29.

En el espectro de FT-IR de este derivado de fullereno, se puede observar la
banda de intensidad media caracterstica de los organofullerenos, en torno a 527 cm -1,
as como la banda ancha a 3414 cm-1 correspondiente al grupo alcohol (CH2-OH) y las
bandas de combinacin a 2000 cm-1 correspondientes al anillo aromtico (Figura 19).
26
Figura 19.Espectro de FT-IR de 29.

Finalmente en el espectro de masas de la molcula 29 (Figura 20) puede
observarse la aparicin del pico molecular a m/z: 990.99 (M+1) que se corresponde con
el pico esperado para esta molcula (Calculado para C74H11N3O3: 989). Adems es
observable la fragmentacin caracterstica para derivados de fullereno a m/z: 720.52.
Voyager Spec #1=>NR(1.00)=>MC=>BC[BP = 720.3, 5289]
720.5229
100
5289.3
90
225.1310
80
70
% Intensity
60
50
722.4938
990.6974
40
30
20
749.2282
10
0
219.0
240.2000
750.8974
449.4401
475.2
842.4349
731.4
987.6
1243.8
0
1500.0
Mass (m/z )
Figura 20. Espectro EM-MALDI-TOF de la molcula 29.

2. Sntesis del derivado Bisaducto Pirazolino[60]Fullereno.
Una vez optimizada la sntesis del derivado monoaducto de fullereno se llev
a cabo la sntesis de derivado bisaducto de fullereno 28 segn lo indicado en el Esquema
3. Las principales diferencias estructurales con el derivado monoaducto, adems del
grado de funcionalizacin del fullereno, son la sustitucin del grupo alcohol por un grupo
disi. Este grupo incorpora dos grupos terc-butilo que proporcionaran solubilidad a la
molcula final.
27
Esquema 3.
2.1. Sntesis de la Bishidrazona
La sntesis comenz a partir de la hidrazona 32 sintetizada anteriormente. Esta
hidrazona, que posee un grupo alcohol, reacciona durante 12 horas con ditercbutilsilil
bis(trifluorometanosulfonato) en presencia de piridina anhidra para dar el derivado
bis(alcoxi)silano 33. La purificacin de este derivado fue llevada a cabo mediante
cromatografa en columna sobre gel de slice utilizando una mezcla de Hexano y Acetato
de Etilo como eluyente y posterior recristalizacin de diclorometano para dar el
derivado 33 con un 50% de rendimiento.
La formacin del bis(alcoxy)silano fue comprobada mediante el uso de las
tcnicas espectroscpicas habituales. En los espectros de 1H-RMN aparecen todas las
seales esperadas (Figura 21). La seal a 10.27 ppm correspondiente al protn del grupo
(NH), seis seales en torno a 7.2-8.2 ppm correspondientes a los protones de los anillos
aromticos, la seal a 8.1 ppm del (CH=N) y la seal a 1.2 ppm que se corresponde con
los grupos terc-butilo.
En el espectro de 13C-RMN, registrado en acetona-D6 aparecen los siguientes
desplazamientos: en torno a 151-125 ppm aparecen las seales correspondientes a los
carbonos de los anillos aromticos, la seal a 111.4 ppm se corresponde con el carbono
del grupo (CH=N), la seal a 65.2 ppm se corresponde con los carbonos de los grupos
(CH2-OH) y dos seales a 27.5 y 21.2 ppm que se corresponden con los carbonos primario
y cuaternario respectivamente de los grupos terc-butilo (Figura 22).
28
Figura 21. Espectro de 1H-RMN del compuesto 33.
150
140
130
120
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
Figura 22. Espectro de 13C-RMN de 33.

En el espectro de FT-IR del derivado bisalcoxisilano 33 aparecen todas las
seales caractersticas para este compuesto. Se puede observar la banda a 3265 cm -1
correspondiente al grupo (NH), la banda en torno a 1590 cm-1 asociada al fragmento
(CH=N) y la banda a 1482 cm -1 asociada al grupo nitro junto con la banda a 1308 cm -1
(Figura 23).
29
Figura 23. Espectro de FT-IR de 33.

2.2. Sntesis del Bisaducto pirazolino[60]fullereno.
Con las condiciones ptimas de reaccin encontradas anteriormente para el
monoaducto 29, se llev a cabo la sntesis del bisaducto 28. El compuesto bisalcoxisilano
33 se disolvi en THF y fue tratado con n-bromosuccinimida y la reaccin se dej a
temperatura ambiente durante 45 minutos hasta desaparicin por cromatografa en
capa fina del producto de partida. Una vez formada la bromohidrazona el THF fue
evaporada y fue aadida una disolucin de C60 disuelto en tolueno. La dilucin de C60
fue ajustada a 1mL de tolueno por cada mg aadido de C60 para favorecer la reaccin
intramolecular sobre la intermolecular en la segunda cicloadicin. Seguidamente se
aadi trietilamina para general la bis-nitrilimina y la mezcla de reaccin se calent a
40C. La evolucin de la reaccin fue seguida por cromatografa liquida de alta presin
(HPLC) (eluyente: tolueno, columna: cosmosil, flujo: 0.8 mL/min) completndose la
reaccin a las 12 horas.
En una primera separacin por cromatografa columna sobre slice utilizando
tolueno como eluyente se pudieron aislar dos fracciones principales, la primera
conteniendo el C60 sin reaccionar y la segunda conteniendo una mezcla de ismeros de
bisaducto de fullereno, los cuales fueron lavados con metanol y ter etlico. El
rendimiento de la reaccin calculado a partir de la cantidad de bisaductos de fullereno
obtenido fue 30% (70% basado en C60 recuperado).
2.3. Calculos tericos
Como se ha indicado la bisadicion de bishidrazona puente a C60 puede dar como
resultado la formacin de varios regioismeros. La abundancia relativa de cada uno de
ellos viene determinada tanto por la reactividad del fullereno como por el espaciador
entre ambas hidrazonas en la molcula 33. Utilizando como herramienta clculos
tericos podemos hacer una estimacin de los ismeros ms estables atendiendo a la
magnitud de los calores de formacin.
30
En la bisadicin de pirazolinas a C60 son posibles varios ismeros, los cuales se
diferencian en la posicin relativa de los enlaces [6,6] a funcionalizar y en la orientacin
relativa de las dos pirazolinas. De acuerdo con clculos tericos a nivel semiemprico
(PM3) llevados a cabo paralelamente a este trabajo en nuestro grupo, es posible la
formacin de varios regioismeros. Su estructura y sus energas de formacin relativas
se recogen en la Figura 24.
cis-3 endo endo

(0 kcal/mol)
cis3 endo exo

(1.9 kcal/mol)
trans-4 endo endo

1.4 (kcal/mol)
e exo
(0.7 kcal/mol)
trans-3 endo endo

1.3 kcal/mol
Figura 24. Regioismeros ms estables de 28 y sus correspondientes calores de

formacin relativos E (kcal/mol).
2.4. Separacin cromatogrfica de los derivados Bisaducto Pirazolino[60]fullereno.

El estudio de la fraccin correspondiente a los bisaductos de fullereno se llev
a cabo mediante el empleo de cromatografa liquida de alta presin (HPLC) utilizando
una columna de cosmosil y como eluyente tolueno. El cromatograma se recoge en la
Figura 25.
31
Figura 25.
En el cromatograma se puede observar la aparicin de 6 picos correspondientes
distintos regioismero de bisaducto 28, como caba esperar. La relacin de intensidades
de cada uno de los picos se recoge en la Tabla 1.
Tabla 1. Tiempos de retencin e intensidades relativas de ismeros de 28.
Tiempo de Retencin (min)
Intensidad relativa (%)
8.8
3%
10.5
13 %
11.8
5%
12.7
3%
14.1
37 %
15.6
39 %
Esta mezcla de ismeros fue sometida a separacin cromatogrfica por HPLC

preparativo (Columna: cosmosil, Eluyente: tolueno, Flujo: 15 mL/min) obtenindose
como fraccin principal 25 mg de una mezcla de los dos ismeros ms abundantes. El
cromatograma de esta fraccin se recoge en la Figura 26.
Figura 26.
2.5. Caracterizacin
espectroscpica
de
los
derivados
Bisaducto
Pirazolino[60]Fullereno.
Inicialmente la presencia de los regioismeros de bisaducto 28 fue confirmada
mediante espectrometra de masas. Se observ la presencia del pico molecular m/z:
1400.38 que se corresponde con el pico esperado para esta molcula (Calculado para
C96H40N6O6Si: 1401.47) adems de la fragmentacin caracterstica del C60 a m/z: 720.60
(Figura 27). La ausencia de picos moleculares a magnitudes mayores indica la ausencia
32
de adicin de dos molculas de fullereno sobre la misma bishidrazona en la mezcla de
regioismeros.
Voyager Spec #1=>NR(1.00)=>BC[BP = 720.6, 2796]
720.6024
100
90
2796.1
225.1739
80
70
% Intensity
60
50
40
30
1400.3603
20
10
240.1958
1402.5417
736.5576
449.4317
842.7298
361.3320
0
224.0
679.4
1134.8
1590.2
0
2501.0
2045.6
Mass (m/z )
Figura 27.Espectro EM-MALDI-TOF de 28.

En el espectro de 1H-RMN (Figura 14) se observan el desdoblamiento de las
seales correspondientes a los anillos aromticos en torno a 8.6-7.5 ppm, el
desdoblamiento de las seales correspondientes a los grupos metileno puente entre 5.4
y 4.7 ppm y el desdoblamiento de las seales correspondientes a los grupos terc-butilo
entre 1.0 y 0.5 ppm. La complejidad de las seales encontradas en resonancia magntica
nuclear es atribuible a la presencia de dos ismeros y a la inequivalencia de los protones
dentro de cada ismero.
8.5
8.0
7.5
7.0
6.5
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
Figura 28. Espectro de 1H-RMN de la mezcla de regioismeros de 28.

En el espectro de IR-TF de la mezcla de regioismeros de 28 se puede observar
la banda de intensidad media caracterstica de los organofullerenos, en torno a 527
cm-1, as como las bandas de combinacin a 2000 cm -1 correspondientes al anillo
aromtico. Adems est presente la banda a 1490 cm-1 asociada al grupo NO2 junto con
la banda a 1330 cm-1 (Figura 29).
33
Figura 29: Espectro de FT-IR de 28.

Actualmente en nuestro grupo de investigacin se est llevando a cabo el
trabajo de separacin cromatogrfica mediante HPLC preparativo de los dos
regioismeros de fullereno observados en el cromatograma de la Figura 26.
M-1cm-1
Los espectros UV Vis comparados del monoaducto 29 y del bisaducto 28 se

recogen en la Figura 30. En los espectros puede verse la absorcin correspondiente a los
grupos para-nitro que aparece en torno a los 380 nm, que esta solapada con las bandas
correspondientes a la absorcin de derivados de fullereno que para otros derivados de
fullereno aparecen en torno a 426 nm en forma de una banda de absorcin dbil.
3,5x10
3,0x10
2,5x10
2,0x10
1,5x10
1,0x10
5,0x10
29
28
0,0
400
500
600
Wavelength (nm)
Figura 30. Espectro UV-Vis de las molculas 28 y 29 en CH2Cl2 concentracin: 2 x 10-5

M
3. Estudio Electroqumico
El estudio electroqumico proporciona informacin del comportamiento
electroaceptor de los derivados de fullereno, lo cual da informacin til para su us en
34
dispositivos. Como se ha comentado anteriormente, los derivados
pirazolino[60]fullereno presentan una capacidad aceptora de electrones similar a la del
C60. Mientras que los derivados monoaducto han sido estudiados, hasta la fecha no
existe un estudio de la capacidad aceptora de electrones de los derivados bispirazolino
fullereno. El estudio electroqumico se llevar a cabo sobre la fraccin mayoritaria
obtenida tras la purificacin HPLC.
Se llev a cabo el estudio electroqumico del derivado pirazolinofullereno 29 y
de los derivados bispirazolinofullereno 28, as como del C60 utilizado en este caso como
sistema de referencia. La medida de los potenciales redox para cada molcula se llev a
cabo mediante voltamperometra Oyster-Young de onda cuadrada (OSWV). Para cada
pico la reversibilidad de cada proceso rdox fue puesta de manifiesto mediante
voltamperometra cclica (CV).
Las medidas se realizaron utilizando como electrolito soporte una disolucin
0.1M de perclorato de tetrabutilamonio en una mezcla orto-diclorobenceno:acetonitrilo
4:1. Los valores de potencial de los procesos rdox observados han sido corregidos con
el potencial de oxidacin del ferroceno utilizado como patrn interno (0.05 V), los datos
se recogen en la Tabla 2.
Tabla 2. Potenciales rdox (V) de los procesos observados para los aductos 28, 29 y
C60.
Ered1 (V)
Ered2 (V)
Ered3 (V)
Ered4 (V)
C60
-1.04
-1.45
-1.94
-2.40
MONOADUCTO 29
-1.05
-1.57
-2.02
-2.20
BISADUCTO 28
-1.03
-1.45
-1.81
-2.05
En el voltamperograma de onda cuadrada del monoaducto 29 se observan

cuatro potenciales de oxidacin, los tres primeros debidos a la reduccin de fullereno y
el cuarto (a -2.20 V) debido a la reduccin de grupo p-nitro. Los valores de los primeros
potenciales de reduccin son reversibles segn lo observado a partir de la
voltamperometra cclica y tienen un valor similar a los potenciales de reduccin
observados para fullereno. Estas observaciones estn en acuerdo con lo observado para
otros derivados monoaducto de pirazolino fullerenos.
En la Figura 31 se recoge una comparacin de los voltamperogramas de onda
cuadrada de las molculas 28, 29 y C60. La introduccin de una segunda funcionalizacin
en la molcula de fullereno para dar el derivado bisaducto de fullereno 28 no provoca
cambios significativos en sus primeros potenciales de reduccin, lo que indica que la
segunda funcionalizacin del fullereno proporciona aductos con caractersticas
electroaceptoras similares la molcula de fullereno.
35
C60
Monoaducto
Bisaducto
0,0
-6
-2,0x10
-6
-4,0x10
I (A)
-6
-6,0x10
-6
-8,0x10
-5
-1,0x10
-5
-1,2x10
-5
-1,4x10
-2,0
-1,5
-1,0
-0,5
E (V)
Figura 31. Comparacin de los voltamperogramas de los derivados 28, 29 y C60.

La inclusin por tanto de un segundo grupo pirazolino en la superficie del
fullereno desplaza el primer potencial de reduccin a valores ms negativos, siendo, por
tanto, los bispirazolinofullerenos mejores aceptores que el C 60 pristino, lo cual convierte
a este tipo de derivados en un caso nico entre los derivados de C60.
4. Perspectivas de trabajo
Como continuacin del presente trabajo nos proponemos encontrar las
condiciones de separacin cromatogrfica por HPLC de los distintos regioismeros de
28 y su caracterizacin completa por tcnicas espectroscpicas y mediante medidas
electroqumicas. Asimismo se estudiar el efecto de otros factores distintos a la longitud
del puente de la bishidrazona como son la temperatura de reaccin o la polaridad del
medio. La bsqueda de las condiciones ptimas favorecer la formacin de los
regioismeros con menor calor de formacin.
Finalmente, ya que el derivado 28 posee un grupo bis(alcoxi)silicio, se podr
llevar a cabo la reaccin del Esquema 4 obteniendo un derivado con dos grupos alcohol
que podr ser funcionalizado con otras molculas en subsiguientes reacciones.
Esquema 4
36
CONCLUSIONES
Conclusiones
CONCLUSIONES
Las conclusiones ms importantes del trabajo realizado se recogen a
continuacin.
1. Se han sintetizado dos nuevas molculas consistentes en una hidrazona y una
bishidrazona puente, para ser utilizadas en la funcionalizacin de fullerenos. Las
nuevas molculas han sido completamente caracterizadas por las tcnicas
espectroscpicas habituales.
2. Los derivados hidrazona y bishidrazona se han utilizado para la sntesis de
derivados mono y bis pirazolino[60]fullereno con alta regioselectividad. El
derivado monipirazolinofullereno ha servido como sistema de referencia para el
estudio de las propiedades del derivado bispirazolinofullereno.
3. Se ha estudiado la regioselectividad en la reaccin de bisadicin para obtener la
bispirazolino[60]fullereno correspondiente. Se ha analizado por cromatografa
HPLC la formacin de regioismeros y se han aislado fracciones por
cromatografa en HPLC preparativo.
4. La formacin de varios regioismeros est de acuerdo con lo predicho a partir
de los clculos tericos realizados en nuestro grupo de investigacin, en los
cuales se observan calores de formacin similares para varios regioismeros.
5. Se ha hecho el estudio comparativo de las propiedades electroaceptoras de los
derivados mono y bispirazolinofullereno con las propiedades electroaceptoras
del C60 prstino resultando que tanto el derivado monoaducto como el derivado
bisaducto tienen propiedades electroaceptoras similares con distinto grado de
funcionalizacin.
Actualmente el trabajo realizado en esta memoria contina en nuestro grupo de
investigacin para el aislamiento y purificacin de todos los ismeros, la optimizacin
de las condiciones de reaccin y la obtencin de intermedios de reaccin utilizables en
sucesivas funcionalizaciones.
39
PARTE EXPERIMENTAL
Parte Experimental
PARTE EXPERIMENTAL
1. Materiales y Reactivos
Los reactivos comerciales empleados en la sntesis de los productos fueron
proporcionados por las empresas ACROS o SIGMA-ALDRICH, excepto el C60 que con una
pureza del 99.9% fue proporcionado por MER Corporation (Tucson, AZ, USA). Todos ellos
fueron utilizados sin tratamiento previo.
Los disolventes empleados en las reacciones fueron secados previamente
inmediatamente antes de usarse, en los casos en los que se indica, utilizando
procedimientos estndar
Las placas de cromatografa en capa fina se realizaron en cromatoplacas de gel
de slice SDS 60F254, de 0.2 mm. De espesor; la separacin cromatogrfica de las
molculas consideradas en la memoria se llev a cabo en gel de slice SDS de 70-200
mesh.
2. Caracterizacin espectroscpica.
Los espectros de 1H-RMN y 13C-RMN se registraron en un espectrmetro Bruker
Innova 400. El disolvente parcialmente deuterado se utiliz como referencia interna, el
disolvente se indica en cada caso. Los desplazamientos qumicos se indican en escala
ppm, la multiplicidad de la seal se expresa como: singlete (s), duplete (d), triplete (t),
cuadruplete (c), duplete de dupletes (dd), duplete de tripletes (dt), quintuplete (q) y los
multipletes complejos (m). Se indica en cada seal el nmero de protones implicados y
las constantes de acoplamiento en Hz.
Los espectros de masas MALDI-TOF han sido realizados en un espectrofotmetro
VOYAGER DETM STR utilizando [1,8dihidroxi9(10H)antracenona] como matriz. Los
principales picos se muestran como m/z.
Los experimentos de UV-Vis se llevaron a cabo utilizando un espectrofotmetro
Shimadzu UV 3600.
Los espectros IRFT fueron registrados en un espectrmetro AVATAR 370 FTIRThermo Nicolet, en pastilla de KBr o utilizando el accesorio ATR. Los espectros
seanalizaron con el programa EZ ONMIC 6.2.
3. Estudios electroqumicos
Los estudios electroqumicos fueron realizados mediante voltamperometra
cclica y/o voltamperometra de onda cuadrada (OSWV) con un potenciostato BAS
CV50W en un equipo convencional de 3 electrodos equipado con un electrodo de
trabajo disco de carbono vidriado, con un electrodo de pseudoreferencia de Ag/AgCl y
un contraelectrodo de hilo de platino. La velocidad de escaneo fue de 100mV/s. Los
potenciales se determinaron con una concentracin de 0.1 mM de muestra y un
43
Parte Experimental
electrolito soporte compuesto de 0.1 M de perclorato de tetrabutilamonio en oDCB:Acetonitrilo 4:1. La disolucin final fue desgasificada con Ar antes de cada medida.
4. Sntesis
Sntesis de 3-Hidroximetilbenzaldehido (30)
Bajo atmosfera de argn, sobre una disolucin de
isophtalaldehido (0.53 gr, 3.96 mmol, 1 eq) en 60 mL de EtOH a 0C se
aade NaBH4 (0.037 gr, 0.99 mmol, 0.25eq) y la mezcla de reaccin se
agita 24 horas a temperatura ambiente. Pasado este tiempo el disolvente
es evaporado y acetato de etilo (10 ml) y brine (15 ml) se aaden al crudo de reaccin.
La fase orgnica es separada, secada sobre sulfato magnsico y el disolvente evaporado
a presin reducida. El crudo obtenido es purificado en columna (SiO 2, CH2Cl2:MeOH
95:5) para dar el compuesto 31 en forma de un aceite amarillo (0.35 gr, 70%).
HNMR (CDCl3) (ppm): 10.02 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.81 (d, 1H, J3 = 7.6 Hz), 7.65 (d, 1H,
J3 = 7,2), 7.54 (t, 1H, J3= 7.6 Hz), 4.80 (s, 2H), 2.17 (s, 1H).
1
Sntesis de 3-Hidroximetilfenilcarboxialdehido-4-nitrofenilhidrazona 32.

Bajo atmosfera de argn, sobre una disolucin de
1 (0.33 gr, 2.40 mmol, 1 eq) y p-nitrofenilhidrazina (0.37
gr, 2.40 mmol, 1 eq) en 35 mL de etanol absoluto a reflujo
se aaden dos gotas de cido actico glacial y la reaccin se agita a reflujo durante 10
minutos. Pasado este tiempo la mezcla se enfra a 0C en bao de hielo y el slido
obtenido se filtra a vaco y se lava sucesivamente con n-hexano y n-pentano para
obtener el compuesto 31 en forma de un slido naranja (0.59 g, 91% de rendimiento).
FT-IR (ATR) (cm-1): 1600.13, 1490.88, 1327.70, 1324.72, 1106.91, 1003.29, 946.11,
834.24, 804.13, 741.57, 691.94, 662.22, 628.26;
1
H-NMR (DMSO) (ppm): 11.31 (s, 1H), 8.14 (d, 2H, 3J = 9.2 Hz), 8.05 (s, 1H), 7.7 (s, 1H),
7.58 (d, 1H, 3J = 7.6 Hz), 7.38 (t, 1H, 3J = 7.6 Hz), 7.32 (d, 1H, 3J = 7.6 Hz), 7.17 (d, 2H, 3J =
7.6 Hz), 5.3 (t, 1H, 3J = 6 Hz), 4.54 (d, 2H, 3J = 5.6 Hz);
13
C NMR (DMSO) (ppm): 151.06, 143.64, 142.52, 138.82, 134.96, 129.02, 126.69,
125.60, 124.67, 111.72, 63.12.
UV-Vis (CH2Cl2) max (nm) (log ): 390 (4.39).
Sntesis de 33.
44
Parte Experimental
Bajo atmosfera de argn, sobre una
disolucin de la hidrazona 32 (0.1 gr, 0.36
mmol, 2 eq) y piridina (0.03 mL, 0.36
mmol, 2 eq) en 10 mL de DMF anhidra a
0C, se aade gota a gota ditertbutilsilil
bis(trifluorometanosulfonato) (0.081 gr,
0.18 mmol, 1 eq) y la reaccion se agita a
temperatura ambiente durante 12 horas. Trascurrido este tiempo el disolvente es
evaporado a presin reducida y el crudo es purificado mediante cromatografa en
columna (slice, hexano:acetato de etilo 1:2) para dar un slido que se recristaliza en
diclorometano para dar el compuesto 33 en forma de un slido rojo (0.063 gr, 50%).
FT-IR (ATR) (cm-1): 3265.44, 2929.82, 2660.16, 1590.50, 1482.86, 1308.71, 1264.38,
1166.23, 1096.57, 1001.58, 931.93, 824.27, 776.78, 751.45, 659.63;
HNMR (Acetona-D6) (ppm): 10.27 (s, 1H), 8.11 (d, 2H, 3J = 12 Hz), 8.02 (s, 2H), 7.88 (s,
2H), 7.57 (d, 2H, 3J=12 Hz), 7.41 (t, 4H, 3J= 8 Hz), 7.22 (d, 4H, 3J= 8 Hz), 5.10 (s,4H), 1.20
(s, 18H);
1
C NMR (Acetona-D6) (ppm): 150.59, 141.88, 141.59, 139.52, 135.13, 128.64, 125.78,
123.34, 111.37, 65.24, 21.18.
13
UV-Vis (CH2Cl2) max (nm) (log ): 390 (4.51).

EM (m/z) (MALDI TOF): Calculado para C36H42N6O6Si: 682,84; Encontrado: 685,48 (M+2).
Sntesis de 29.
Bajo atmsfera de argn se aade nbromosuccinimida (38 mg, 0.22 mmol, 2 eq) sobre una
disolucin de la hidrazona 32 (30 mg, 0.11 mmol, 1 eq) en 20
mL de THF anhidro. La reaccin se agita a temperatura
ambiente durante 30 minutos. Seguidamente el disolvente es
evaporado y se aade una disolucin de C60 (160 mg, 0,22
mmol, 2 eq) en 50 mL de tolueno. Se borbotea argn, se
aade trietilamina (10 mg, 0.11 mmol, 1 eq) y la mezcla de
reaccin es agitada a 40C durante 2 horas. Pasado este tiempo el disolvente es
evaporado a presin reducida y el crudo obtenido es purificado por cromatografa en
columna (Slice, CS2: tolueno 1:1). El slido obtenido es lavado 3 veces con etanol y 3
veces con ter etlico para dar 29 en forma de un slido marrn oscuro (42 mg, 39%
rendimiento, 60 % basado en C60 recuperado).
FT-IR (KBr) (cm-1): 3414.25, 2967.81, 2917.16, 2860.16, 2369.89, 2340.9, 1687.34,
1495.61, 1321.37, 1273.88, 1186.22, 1102.90, 846.44, 746.12, 688.13, 626.65;
HNMR (CDCl3:CS2 1:1) (ppm): 8.33 (d, 2H, 3J = 9.2 Hz), 8.28 (d, 2H, 3J = 9.2 Hz), 8.23
(s, 1H), 8.14 (d, 1H, 3J = 5.6 Hz), 7.53 (d, 2H, 5.6 Hz), 4.84 (s, 2H), 2.37 (s, 1H).
1
45
Parte Experimental
C NMR (CDCl3:CS2 1:1) (ppm): 149.67, 147.72, 147.23, 146.9, 146.51, 146.45, 146.15,
146.03, 145.70, 145.65, 145.48, 145.35, 144.62, 144.42, 144.19, 143.28, 143.08, 143.01,
142.51, 142.39, 142.20, 142.07, 141.92, 140.55, 139.5, 137.09, 136.23, 131.76, 129.15,
128.56, 128.29, 128.13, 127.83, 125.41, 120.81, 119.38, 65.98, 65.02, 15.41.
13
EM (m/z) (MALDI TOF): Calculado para C74H11N3O3: 989.08; Encontrado: 990.99 (M+1),
720.52 (C60).
UV-Vis (CH2Cl2) max (nm) (log ): 317 (4.68), 380 (4.59).
Sntesis de 28.
Bajo atmsfera de argn se aade nbromosuccinimida (133 mg, 0.76 mmol, 4eq)
sobre una disolucin de la hidrazona 33 (130
mg, 0.19 mmol, 1 eq) en 30 mL de THF anhidro.
La reaccin se agita a temperatura ambiente
durante 30 minutos. Seguidamente el
disolvente es evaporado y se aade una
disolucin de C60 (137 mg, 0.19 mmol, 1 eq) en
137 mL de tolueno anhidro. Se borbotea argn,
se aade trietilamina (77 mg, 0.76 mmol, 4 eq) y la mezcla de reaccin es agitada a 40C
durante 12 horas. Pasado este tiempo el disolvente es evaporado a presin reducida y
el crudo obtenido es purificado por cromatografa en columna (Slice, CS 2: tolueno 1:1).
El slido obtenido es lavado 3 veces con etanol y 3 veces con ter etlico para dar 28 en
forma de mezcla de ismeros (80 mg, 35% rendimiento, 70% basado en C 60 recuperado).
FT-IR (ATR) (cm-1): 3442.74, 2923.48, 2860.66, 2372.66, 2331.40, 1687.34, 1514.51,
1489.18, 1330.87, 1280.21, 1039.40, 859.10, 805.28, 526.65, 466.99.
HNMR (CDCl3:CS2 1:1) (ppm): 8.6-7.5 (16H, Ar-H), 5.5-4.5 (4H, CH2-O), 1.75-0.75
(18H, t-Bu)
1
EM (m/z) (MALDI TOF): Calculado para C96H40N6O6Si: 1401.47; Encontrado: 1400.38

(M+).
UV-Vis (CH2Cl2) max (nm) (log ): 319 (4.58), 384 (4.59).
46
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GRADO EN BIOQUMICA

FACULTAD DE CIENCIAS AMBIENTALES Y BIOQUMICA

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA

Sntesis regioselectiva de bisaductos

Daniel Villalba Lpez

Trabajo Fin de Grado

Sntesis de sistemas pirazolino[60]fullereno

Trabajo Fin de Grado

Estructura de los fullerenos ................................................................................... 7

Reactividad de los Fullerenos ........................................................................................ 9

Cicloadiciones [1,3] dipolares ...................................................................................... 11

Sistemas pirazolino[60]Fullereno ......................................................................... 12

Poliaductos de Fullereno ............................................................................................. 14

OBJETIVOS Y PLAN DE TRABAJO ............................................................................................. 19

Sntesis del derivado Monoaducto. .............................................................................. 23

Sntesis del derivado Bisaducto Pirazolino[60]Fullereno............................................... 27

Sntesis de la Bishidrazona ................................................................................... 28

Sntesis del Bisaducto pirazolino[60]fullereno. ..................................................... 30

Calculos tericos .................................................................................................. 30

Separacin cromatogrfica de los derivados Bisaducto Pirazolino[60]fullereno. ... 31

2.5. Caracterizacin espectroscpica de los derivados Bisaducto

Estudio Electroqumico ................................................................................................ 34

Perspectivas de trabajo ............................................................................................... 36

Materiales y Reactivos ................................................................................................. 43

Caracterizacin espectroscpica. ................................................................................. 43

Estudios electroqumicos ............................................................................................. 43

Enlaces compartidos por hexgonos adyacentes o enlaces [6,6], los cuales

Enlaces compartidos por un hexgono y un pentgono o enlaces [5,6], con

Figura 2. Tipos y distancias de enlace.

Figura 3. Espectro UV-Vis del C60 en tolueno

Figura 4. Reactividad Bsica de los Fullerenos.

Figura 5. Ejemplo de reaccin de ciclopropanacin o Bingel, en fullereno.

Figura 6.Reaccion Diels Alder

Figura 8. Sntesis de fulleropirrolidinas.

Figura 11. Sntesis de fulleropirrolidinas.

Figura 12. Sistema isoxazolino[60]fullereno.

Figura 13: Esquema sinttico para la sntesis de pirazolino[60]fullerenos.

Figura 15. Regioismeros de bisaductos de fullereno.

Figura 10. Regioismeros de fullereno formados en bisadicciones por reaccin de

Figura 11. Hexaaducto de fullereno mediante reaccin Bingel.

OBJETIVOS Y PLAN DE TRABAJO

OBJETIVOS Y PLAN DE TRABAJO

A continuacin se recoge el espectro de 1H-RMN de la hidrazona 32 en

Figura 15. 1H-RMN de la hidrazona 32.

Evidencias adicionales pueden encontrarse en el espectro FT-IR de la

Figura 16. Espectro de IR-FT de la hidrazona 32.

Figura 17. Espectro 1H-RMN del derivado pirazolino fullereno 29

Figura 18. Espectro 13C-RMN del derivado pirazolino fullereno 29.

Figura 19.Espectro de FT-IR de 29.

Figura 20. Espectro EM-MALDI-TOF de la molcula 29.

Figura 21. Espectro de 1H-RMN del compuesto 33.

Figura 22. Espectro de 13C-RMN de 33.

Figura 23. Espectro de FT-IR de 33.

cis-3 endo endo

cis3 endo exo

trans-4 endo endo

trans-3 endo endo

Figura 24. Regioismeros ms estables de 28 y sus correspondientes calores de

2.4. Separacin cromatogrfica de los derivados Bisaducto Pirazolino[60]fullereno.

Intensidad relativa (%)

Esta mezcla de ismeros fue sometida a separacin cromatogrfica por HPLC

Figura 27.Espectro EM-MALDI-TOF de 28.

Figura 28. Espectro de 1H-RMN de la mezcla de regioismeros de 28.