16/04/2015

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA

INSTITUTO DE CINCIAS DA SADE

Mobilizao e Transporte de AG

DEPARTAMENTO DE BIOFUNO

ICS071 BIOQUMICA METABLICA PARA FARMCIA

Lipase Sensvel a
Hormnio (LSH)

Oxidao de cidos
Graxos
Prof Iorrana Ribeiro
Salvador, 2015

Mobilizao e Transporte de AG
GLICEROL
5% da energia
No pode ser aproveitado pelos adipcitos --> glicerol
quinase
Glicerol --> gliclise e gliconeognese

Mobilizao e Transporte de AG
CIDOS GRAXOS
95% da energia
Enzimas de oxidao mitocndria (matriz)

AG C12
AG C14
Transportador da carnitina

Mobilizao e Transporte de AG

Mobilizao e Transporte de AG
Ativao

cido Graxo

Tipo de Transporte
de Membrana

Cadeia curta

Difuso

Cadeia mdia

Difuso

Cadeia longa

Ciclo carnitina

Cadeia muito longa

Desconhecido

cido graxo

acil graxo-CoA

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Mobilizao e Transporte de AG
TRANSPORTADOR DA CARNITINA

Conjunto CoA citoslico -->

biossntese de cidos graxos

Mobilizao e Transporte de AG
TRANSPORTADOR DA CARNITINA

Conjunto CoA matriz --> degradao

oxidativa do piruvato, dos AG e de
alguns aas

Processo de entrada mediado pela carnitina --> passo

limitante da velocidade de oxidao dos AG

Carnitina

Mobilizao e Transporte de AG
Formao da acil-carnitina, pela enzima carnitina acil-transferase I
(CAT I) ou carnitina palmitoil-transferase I (CPT I)

Obtida a partir da dieta --> carnes

Sintetizada a partir dos aminocidos lisina e metionina
enzimas encontradas no fgado e nos rins

Msculo esqueltico (97%) e no cardaco --> dependentes da

carnitina distribuda pelo sangue, proveniente dos
hepatcitos ou da dieta
Exportao de grupos acila com cadeia ramificada
Envolvido na captao e na excreo pelo rim de grupos acila
que no podem ser metabolizados pelo organismo

Oxidao dos AG
cidos Graxos de Cadeia Curta
(difundem-se pela membrana
da mitocndria)

Oxidao dos AG

cidos Graxos de
Cadeia Longa

Ativao

Caractersticas gerais
Formao de unidades de Acetil-CoA
Reduo de coenzimas
Oxidao de AG de n par
Oxidao de AG de n mpar
Oxidao de AG monoinsaturados
Oxidao de AG poli-insaturados

Transporte

Beta-oxidao

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-Oxidao de AG

-Oxidao dos AG
AG saturado
N par de carbonos

Ciclo de Lynen
Ciclo de Krebs
Cadeia respiratria

AG saturado
N par de carbonos

Conjunto de quatro reaes catalisadas

AG so oxidados --> acetil-CoA --> Ciclo de Krebs

A cadeia rompida entre os tomos de carbono (2) e (3),

da o nome de -oxidao
Forma-se a cada volta: 1 Acetil-CoA, 1 FADH2 e 1 NADH +
+H+

-Oxidao dos AG

-Oxidao dos AG
AG saturado
N par de carbonos

Via central para a produo de energia em animais e em

algumas bactrias e fungos
Animais mitocndrias
Vegetais peroxissomos (folhas) e glioxissomos (sementes)

Clivagem
tilica
Oxidao

Hidratao

-Oxidao dos AG Etapa I

Oxidao

-Oxidao dos AG Etapa II

Oxidao
Hidratao

Enzimas --> Cn do AG

VLCD

LCAD

MCAD

SCAD

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-Oxidao dos AG Etapa III

-Oxidao dos AG Etapa IV

Clivagem
tilica

Oxidao

-Oxidao dos AG

-Oxidao dos AG
Clivagem
tilica

Oxidao

Liberao de acetil-CoA at o ltimo par de carbono ser liberado

Acetil-CoA --> CK --> CO2, FADH2 e NADH + H+
FADH2 e NADH + H+--> cadeia respiratria --> ATP

Hidratao

Oxidao

-Oxidao dos AG
RENDIMENTO ENERGTICO:
O rendimento final depende da quantidade de C
FADH2 --> 1,5ATP NADH + H+--> 2,5ATP
c. Palmtico (C16)
Acetil-CoA = n/2
FADH2 = (n/2) - 1
NADH + H+= (n/2) - 1

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-Oxidao dos AG

Oxidao dos AG insaturados

Oxidao dos AG insaturados

Oxidao dos AG insaturados

AG monoinsaturados
N par de carbonos

3,2-enoil-CoA
isomerase

AG insaturados cis no sofre ao da enoil-CoA hidratase

Duas enzimas auxiliares uma isomerase e uma redutase

Oxidao dos AG insaturados

Oxidao de AG com n mpar de C

AG poliinsaturados
N par de carbonos

AG vegetais e organismos marinhos

Propionato dieta humana
Produto do ciclo: Propionil-CoA --> succinil-CoA
Trs reaes --> oxidao completa

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Oxidao de AG com n mpar de C

Oxidao dos AG
Mitocndria: AG de cadeia linear longa, mdia ou curta

Peroxissomos: Encurtamento de AG muito longo (>C20), AG

ramificados, dicarboxlicos e da cadeia lateral de
intermedirios da sntese de c. biliares

Vias alternativas da
oxidao de cidos graxos
Oxidao de AG Pero/Glioxissomos

Retculo endoplasmtico: -oxidao (catalisada por CitP450) -> carbono oxidado originando c. dicarboxlicos

Oxidao de AG Pero/Glioxissomos

Fornecer
precursores
biossintticos energia
Igualdade nos 4 passos
Pero/Glioxissomos:
+ H+ e Acetil-CoA
so
exportados

mitocndria --> CK

NADH

Ciclo do Glioxalato glioxissomos

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-Oxidao - Peroxissomos

-Oxidao - Peroxissomos

Oxidao de cidos graxos de

cadeia ramificada
cido fitnico (20C) --> produto
metablico do fitol, um
constituinte da clorofila
Fitol

cido
Fitnico
Vegetais da dieta
Derivados do leite
Gorduras de animais ruminantes

-Oxidao - Peroxissomos

-Oxidao - Peroxissomos

-Oxidao de AG

-Oxidao de AG

-oxidao --> C mais distante do COOH

Enzimas retculo endoplasmtico do fgado e do rim
Substratos --> AG C10 ou C12 (cadeia mdia)
Torna-se imprescindvel -oxidao defeituosa

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Oxidao dos AG

Regulao da oxidao
de AG
Regulao

Regulao

Regulada de forma que ocorra apenas quando houver

necessidade de energia
Um acil graxo-CoA no hepatcito tem 2 caminhos:

beta-oxidao na mitocndria
converso em trigliceris e fosfolipdeos no citoplasma

Carnitina-aciltransferase I inibida por malonil-CoA (1

intermedirio da sntese --> Carboidrato disponvel e
prcussor da sntese de AG --> inibe
Altas concentraes de NADH + H+ --> inibe
AMP --> ativa a oxidao

Regulao

Comparao

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Referncia
Desenvolvimento Virtual - Ciclo de Lynem
http://desenvolvimentovirtual.com/bioq/InfOnline2/5metab_lip/media/Ciclo_de_Lynen.swf