23/07/2013

Psicofarmacologia

PSICOFARMACOLOGIA
Distrbios Psiquitricos - Tratamento : 1950
10 a 15% de prescries - EUA
Brasil prevalncia de transtornos mentais : 18,5%
Transtornos de Ansiedade

Prof. Herval de Lacerda Bonfante

Departamento de Farmacologia

Transtornos do Sono
Transtornos Depressivos
Transtornos Psicticos

Transtornos de Ansiedade

Transtornos de Ansiedade

Ansiedade: emoo humana universal, intimamente

um sintoma fundamental de muitos distrbios

aliada ao medo e, com frequncia cumprindo

psiquitricos e um componente de muitas condies

propsitos psicobiologicamente adaptativos.

clnicas e cirrgicas.

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Transtornos de Ansiedade Classificao

Transtornos de Ansiedade

Transtorno de Ansiedade Generalizada - TAG

Prevalncia : 12%

Transtorno de Pnico

Transtorno de Ansiedade Generalizada

Transtorno Obsessivo-Compulsivo TOC

Transtorno de Estresse Ps Traumtico

TAG - 6,5%
Predomnio sexo feminino
Surgimento aps 25 anos

Transtornos do Sono
Insnia

Depresso
Alterao do humor tristeza, choro

Incapacidade de iniciar ou manter o sono

Incapacidade de sentir prazer (anedonia)

Sono de m qualidade

Desvalia ou culpa
Fadiga, perda de energia, distrbio do sono,

Fadiga ou baixo rendimento

apetite
Pensamento de morte

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Depresso

Depresso

Prevalncia

Unipolar: depresso

Sexo feminino: 5 a 9%

Bipolar: depresso + mania

Polo manaco:

Sexo masculino: 2 a 3%

Humor exaltado, euforia, alegria desmedida,

Metade dos pacientes: 20 a 50 anos

Reaes exageradas
Pensamentos grandiosos e otimistas

Psicose
1% da populao - 15 a 35 anos
Sintomas Positivos:

Abordagem dos Transtornos em Psiquiatria

No Farmacolgica
Psicoterapia

Delrios e alucinaes
Sintomas negativos:

Farmacolgica

Afastamento dos contatos sociais

Anulao das respostas emocionais

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Ansiedade
Ansiolticos

Ansiedade
Importncia da abordagem
no Farmacolgica

Ansiolticos
Benzodiazepnicos : hipnticos
Diazepam

Benzodiazepnicos
Histrico
1961 sntese do Clordiazepxido

Agonistas dos receptores 55-HT1A: no hipnticos

Buspirona

Diazepam

Antagonistas dos receptores adrenrgicos:

Predominio da exacerbao do SNA
Propranolol

Abuso

Boa margem de segurana

Dependncia

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Benzodiazepnicos

Benzodiazepnicos Mecanismo de Ao

Diazepam
Efeitos:
Reduo da ansiedade e da agresso
Sedao e induo do sono
Reduo do Tnus muscular e da coordenao
Efeito anticonvulsivante

Benzodiazepnicos Mecanismo de Ao
Atuam em receptores GABA A (canal Inico)
Stio diferente
Potencializam a resposta ao GABA
Aumentam a afinidade do GABA pelo receptor

Receptor GABA
Mediao de 30 a 40% das sinapses de SNC
Todas as reas centrais
Substncia Negra e hipotlamo

Benzodiazepnicos Mecanismo de Ao
Facilitam a abertura de canais de Cloretos
Cl extra celular interior do neurnio
Hiperpolariza - no gerando o PA
Efeito Inibitrios

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Benzodiazepnicos

Frmaco

R1

R2

X1

X2

Diazepam

Cl

CH3

Clonazepam

Lorazepam

H (OH)

Cl

Bromazepam

Br

Benzodiazepnicos

Benzodiazepnicos

Diazepam - Valium
Valium

Farmacocintica

Bromazepam - Lexotan
Lexotan
Lorazepam - Lorax
Lorax
Alprazolam - Frontal
Frontal
Cloxazolam - Olcadil
Olcadil

Clonazepam - Rivotril
Rivotril

Via oral boa absoro

IV administrar lentamente
Via IM no recomendada absoro irregular e
lenta

Midazolam - Dormonid

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Benzodiazepnicos - Metabolizao

Durao de Ao

Diazepam
Heptica
Nordazepam

Oxazepam

Midazolam
alfa-hidroximidazolam

Benzodiazepnicos - Usos

Diazepam
Clonazepam

Durao Total de ao
longa (24(24-48h)

Alprazolam

media (24h)

Lorazepam

curta (12(12-18h)

Midazolam

ultracurta (<
(< 6h)

Benzodiazepnicos Efeitos Adversos

Transtornos da Ansiedade

Sonolncia

Tratamento da Insnia

Confuso - Idosos

Tratamento da S. Abstinncia de alcolatras

Amnsia
Alterao da coordenao

Pr medicao em anestesia e procedimentos

habilidades manuais

Relaxante muscular

Interao lcool

Crises convulsivas

Tolerncia e Dependncia (abstinncia)

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Benzodiazepnicos e Sono
N- MOR ou N-REM (4 fases)

Benzodiazepnicos e Sono
MOR ou REM

Fase 1: transio viglia e sono

Altera NN-MOR a intervalos de 90 minutos

Fase 2: a primeira etapa do sono

sonhos, nvel mais profundo do sono - 20 a 25%

Fases 3 e 4: sonambulismo

Benzodiazepnicos x Barbitricos

Benzodiazepnicos X outros hipnticos

Benzodiazepnicos e Antagonista
Flumazenil
Antagoniza competitivamente
Administrao Intravenosa
Reverso dos efeitos dos benzodiazepnicos
Uso em suspeita de superdosagem de BZD

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Azapironas - Buspirona

Buspirona

Agonistas parciais de receptores 55-HT 1A

No so anticonvulsivantes

Ansiedade leve a moderada

No atuam via GABA

No indicada em ansiedade grave ou pnico

No afeta a capacidade de dirigir veculos

Zolpidem

Zolpidem

Estruturalmente no relacionado aos BZD

Facilita a inibio neuronal mediada pelo GABA
Ao hipntica

No miorrelaxante e no anticonvulsivante
Rpido incio de ao
Aes antagonizadas

Zolpidem

Zolpidem

pelo Flumazenil

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Antidepressivos

Depresso
Transtorno do Humor

Depresso

50% dos suicdios - episdios de depresso

15% dos deprimidos suicidamsuicidam-se a cada ano

Depresso
Distrbio crnico e recorrente

Depresso
Incapacidade de sentir prazer (anedonia
(anedonia))
Desvalia ou culpa, pessimismo

Endgena e Reativa

Teoria da monoamina

Fadiga, perda de energia, distrbio do sono e

apetite, perda de libido
Pensamento de morte

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Depresso

Depresso
Teoria das Monoaminas

Unipolar: depresso

Principal
Dficit funcional Nor e 5-HT

Bipolar: depresso + mania

Antidepressivos - Classificao

Sucesso do enfoque teraputico -

Nor e 5-HT

Antidepressivos Tricclicos

Antidepressivos Tricclicos : Amitriptilina

Antidepressivos Inibidores Seletivos da
Recaptao de Serotonina: Fluoxetina
Inibidores da MAO: Tranilcipromina

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Antidepressivos Triciclicos
Histrico
Imipramina 1957

Antidepressivos Triciclicos
Farmacocintica
Via oral
Rapidamente absorvidos

Amitriptilina
Desmetilao:: imipramina desipramina
Desmetilao

Longa durao

amitriptilina - nortriptilina

Aumenta nos idosos

Antidepressivos Triciclicos

Mecanismo de Ao

Mecanismo de Ao
Bloqueiam a captao de NOR e Serotonina

Tricclicos

Inicio de ao 2 semanas

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Mecanismo de Ao

Antidepressivos Triciclicos Efeitos Adversos

Efeitos anticolinrgicos:

Tricclicos

Xerostomia, viso turva, exacerbao de

glaucoma
Alteraes cardiovasculares, constipao
Reteno urinria, disfuno ertil.

Antidepressivos Triciclicos Efeitos

Adversos

Antidepressivos Triciclicos Efeitos

Adversos

bloqueio adrenrgico:

Efeitos anti-histamnicos:

Hipotenso postural, taquicardia reflexa,

tontura, disturbio de ejaculao

Ganho de peso - exagerado da ingesto

de carboidratos

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Antidepressivos Triciclicos Contra Indicaes

Glaucoma de ngulo fechado

Antidepressivos Triciclicos
Contra Indicaes
Cardiopatas: restrio
bloqueio Ramo Esquerdo
bloqueio AV
IAM
Contra indicao absoluta:
Associao com IMAO

Inibidores Seletivos da Recaptao de

Serotonina (ISRS)
Inibem seletivamente a recaptao de

Inibidores Seletivos da Recaptao de

Serotonina (ISRS)
Mais seguros que ADT e IMAO

serotonina
Atualmente os mais prescritos
Fluoxetina

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Mecanismo de Ao

ISRS
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Citalopram
Escitalopran

Inibidores
Seletivos

Venlafaxina - Nor

Inibidores Seletivos da Recaptao de

Serotonina (ISRS)
Farmacocinetica

Inibidores Seletivos da Recaptao de

Serotonina (ISRS)
Efeitos Adversos
Nauseas

Bem absorvidos por via oral

Anorexia

Efeitos aps 2 semanas

Insonia
Perda de libido

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Inibidores Seletivos da Recaptao de

Serotonina (ISRS)

Atpicos

Contra Indicado em associao com IMAO

Bupropiona DA, Nor

Sindrome da serotonina

Duloxetina Nor,
Nor, 5
5--HT

Tremor
Hipertermia
Hipotenso
Morte

Mirtazapina 5-HT,
HT, Nor

IMAO
Tranilcipromina, Moclobemida
Restritos pelos efeitos adversos e interaes com

Mecanismo de Ao
Inibidores
da MAO

outros farmacos
Reao ao queijo
Cerveja, vinho, alimentos contendo tiramina

Controle

Recaptao

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Frmacos Antimanacos
Estabilizadores do Humor
Litio
Introduzido em 1949
ndice teraputico Baixo
Manter concentraes sricas (0,6 a 1,25 mEq/l)
Intoxicao aguda: vmitos, diarreia, tremor,

Tratamento da Mania - distrbio

bipolar
Tolerabilidade limitada ao ltio
Anticonvulsivantes
cido Valprico
Carbamazepina
Lamotrigina

ataxia, convulso

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