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Resumen Ejecutivo

Informe del Taller Internacional sobre


la Disfuncin de las glndulas de Meibomio
Kelly K. Nichols, Gary N. Foulks, Anthony J. Bron, Ben J. Glasgow,
Murat Dogru, Kazuo Tsubota, Michael A. Lemp y David A. Sullivan

Prlogo del Prof. Jos M. Bentez del Castillo

Estamos ante una nueva enfermedad? Absolutamente, no. La disfuncin de las glndulas
de Meibomio (DGM) es la enfermedad ms frecuente en oftalmologa. Tan frecuente que es
parte normal del fisiolgico proceso de envejecimiento. Como complicacin de la misma
aparece el ojo seco evaporativo, el ms comn de los ojos secos. Por ello, los sntomas de
DGM son indistinguibles de los del ojo seco.
Hay que agradecer al Tear Film and Ocular Surface Society (TFOS) que tomara la iniciativa y nos reuniera para participar en un taller de consenso para tratar la DGM del mismo
modo que hizo para el ojo seco. El estudio, publicado en Investigative Ophthalmology and
Visual Science, es fruto de un consenso trabajado durante ms de dos aos. Un total de 70
oftalmlogos de todo el mundo especialistas en superficie ocular hemos participado en el
mismo. Se ha trabajado sobre la definicin y clasificacin de la enfermedad, sobre la epidemiologa y los factores de riesgo, la clnica y mtodos diagnsticos y sobre las opciones
teraputicas disponibles.
Hasta ahora, hemos empleado los trminos blefaritis y meibomitis con escaso rigor. Debemos empezar a diferenciar las blefaritis de las blefaritis marginales, las blefaritis marginales
anteriores de las posteriores y all situar a las DGM. El trmino meibomitis/meibomiamitis
sera una DGM con componente inflamatorio, lo que no siempre ocurre. En el documento
de consenso hemos definido DGM como una alteracin crnica y difusa de las glndulas
de Meibomio, normalmente caracterizada por la obstruccin de los conductos terminales
y/o cambios cualitativos/cuantitativos en la secrecin glandular. Esto puede resultar en una
alteracin de la pelcula lagrimal, sntomas de irritacin ocular, inflamacin clnicamente
aparente y enfermedad de la superficie ocular. Las DGM pueden clasificarse en de baja produccin o de alta produccin. La primera a su vez puede ser hiposecretora u obstructiva,
y esta ltima cicatricial o no cicatricial. Todas pueden ser primarias o secundarias a una
patologa ocular o sistmica. En el documento se recoge la alta prevalencia de la enfermedad y su asociacin a ojo seco, aunque la falta de criterios diagnsticos previos dificulta el
estudio epidemiolgico. Tambin se valora la asociacin de la DGM al empleo de lentes de
contacto, dermatitis seborreica y atpica, roscea y empleo del cido 13-cis-retinoico. Se
evalan los diferentes mtodos diagnsticos disponibles en la actualidad: biomicroscopa,
expresin glandular, meibografa, meibometra, interferometra, evaporimetra, etc. Finalmente, se presentan las diferentes alternativas teraputicas disponibles en la actualidad y
futuras. Aplicacin de calor local, higiene palpebral, lgrimas artificiales sin y con lpidos,
antibioterapia local y sistmica, uso de antiinflamatorios, etc.
Se trata, en definitiva, de una obra de consenso que ser sin duda referencia para futuros estudios, que representar un hito en el conocimiento de esta frecuente enfermedad y abrir
los ojos a los especialistas y no especialistas en superficie ocular para que busquen y traten
a estos pacientes habitualmente infradiagnosticados.

Jos M. Bentez del Castillo


Catedrtico de Oftalmologa
Universidad Complutense de Madrid

Prlogo del Dr. Toms Mart Huguet

La reciente historia de la oftalmologa nos demuestra que, en los ltimos aos, los grandes
avances de la especialidad han sido precedidos de una fragmentacin y compartimentacin
de las reas de estudio de las diferentes estructuras del ojo. Como consecuencia de esta
ramificacin han surgido conceptos completamente nuevos y una nueva forma de abordar
los problemas oculares y su tratamiento.
Singularmente, los que desde hace ya algunos aos nos dedicamos al segmento anterior del
ojo hemos visto con asombro como crnea, glaucoma y cristalino se constituan en subespecialidades. Como, dentro de la crnea, las cuestiones refractivas se separaban de las mdicas, la
membrana de Descemet adquira vida propia y era susceptible de ser estudiada y manipulada
al margen del estroma. La superficie ocular se tornaba un pequeo rgano en el que el limbo,
sometido a la influencia de factores neuronales, vasculares, etc., era un centro regenerativo en
estrecha relacin con la pelcula lagrimal, el parpadeo, el borde palpebral y la conjuntiva.
Como consecuencia, donde antes diagnosticbamos una queratitis inespecfica, ahora tenemos una insuficiencia lmbica, y como resultado de un mejor conocimiento de la funcin y
la fisiopatologa podemos abordar un tratamiento mucho ms especfico y quizs programar una epiteliectoma secuencial o un trasplante de limbo.
Ahora le ha tocado al borde palpebral. Desde siempre, una enorme cantidad de pacientes
han acudido a nuestras consultas expresando sntomas inespecficos como picor, sensacin
de cuerpo extrao, irritacin crnica etc., y desde siempre han sido englobados bajo el
diagnstico inespecfico de blefaritis: inflamacin del borde libre del prpado, y tratados de
forma inespecfica.
En los ltimos 10 aos han aumentado exponencialmente los estudios y publicaciones sobre
el borde libre del prpado y su trascendental importancia en la formacin y el mantenimiento
de la pelcula lagrimal. A medida que profundizamos en su estudio descubrimos nuevas funciones de viejas estructuras y aprendemos de las enfermedades que surgen de su disfuncin.
Es, sin duda, el momento del consenso. De ponernos de acuerdo en las denominaciones, de
poner nombre a las diferentes disfunciones y de llegar al tratamiento especfico.
Enhorabuena a los autores que se han puesto manos a la obra y someten ahora sus conclusiones a la comunidad oftalmolgica. Han comenzado por definir el trmino de disfuncin
de glndulas de Meibomio, y a partir de este simple acuerdo ya podemos empezar a valorar
su prevalencia, sus causas, subtipos y posibilidades de tratamiento.
Sin duda an nos queda mucho que aprender de esas pequeas estructuras palpebrales,
trascendentales para la superficie ocular.

Toms Mart Huguet


Mdico oftalmlogo
Jefe de seccin de Crnea
Hospital Prncipes de Espaa de Bellvitge

IOVS, Special Issue 2011, Vol.52, n4


Resumen Ejecutivo
Informe del Taller Internacional sobre la Disfuncin de las glndulas de Meibomio

Resumen Ejecutivo
Informe del Taller Internacional sobre la Disfuncin de las glndulas de Meibomio
Kelly K. Nichols, Gary N. Foulks, Anthony J. Bron, Ben J. Glasgow, Murat Dogru,
Kazuo Tsubota, Michael A. Lemp y David A. Sullivan

Introduccin
La Disfuncin de las Glndulas de Meibomio (DGM) es la principal causa del sndrome
de ojo seco en todo el mundo. A pesar de que esta condicin influye en la salud y el
bienestar de millones de personas, no existe un consenso general respecto a la definicin,
clasificacin, diagnstico o terapia de la DGM. Para llegar a dicho consenso, la Sociedad
Tear Film & Ocular Surface (TFOS, http://www.TearFilm.org), una organizacin sin nimo
de lucro, cre el Taller Internacional sobre la Disfuncin de las glndulas de Meibomio
(www.tearfilm.org/mgdworkshop/index.html), cuyos objetivos son:
realizar una evaluacin basada en la evidencia de la estructura y funcin de las glndulas de Meibomio tanto en estados de salud como de enfermedad,
desarrollar una interpretacin actual de la definicin y clasificacin de la DGM,
evaluar los mtodos de diagnstico, evaluacin y clasificacin de la gravedad de la DGM,
desarrollar recomendaciones para la gestin y terapia de la DGM,
desarrollar unas normas apropiadas para el diseo de ensayos clnicos que permitan
evaluar intervenciones farmacuticas para el tratamiento de la DGM, y
crear un resumen de recomendaciones para investigaciones futuras sobre la DGM.

El Taller sobre la DGM requiri ms de 2 aos para concluirse, terminando su informe a


finales de 2010. El presente trabajo involucr a ms de 50 expertos clnicos y en investigacin bsica de todo el mundo. Estos participantes, que fueron asignados a subcomits,
revisaron la informacin publicada y examinaron la evidencia existente sobre las pruebas
de referencia. Los informes de los subcomits se entregaron a todos los participantes del
Taller, se presentaron en el foro abierto y se discutieron de manera interactiva.
La totalidad del informe del Taller ha sido publicado en ingls en la revista IOVS (Investigative Ophthalmology & Visual Science). Adems, tambin se ha traducido, al menos
en parte, al chino, holands, francs, alemn, griego, italiano, japons, polaco, portugus, espaol, ruso y turco; dichas traducciones se pueden consultar en la pgina web
de TFOS.
En este documento se presenta un resumen ejecutivo de las conclusiones y recomendaciones del taller sobre la DGM de TFOS. El material aqu presentado es un resumen del
informe completo y, por lo tanto, se podrn consultar detalles adicionales, as como las
referencias bibliogrficas en la versin online, de acceso abierto.

Este documento ha sido publicado y traducido con el permiso de TFOS (www.tearfilm.org).


La versin original en ingls de este informe ha sido impreso en IOVS (www.iovs.org).
Publicado por ARVO - Copyright ARVO (www.arvo.org).
Traduccin revisada por el Prof. Bentez del Castillo.

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Informe del Taller Internacional sobre la Disfuncin de las glndulas de Meibomio

Definicin y clasificacin de la Disfuncin de las glndulas de Meibomio


La Disfuncin de las glndulas de Meibomio (DGM) es una anomala crnica y difusa de
las glndulas meibomianas, comnmente caracterizada por la obstruccin del conducto
terminal y/o cambios cualitativos/cuantitativos en la secrecin glandular. Esto puede tener
como resultado una alteracin de la pelcula lagrimal, sntomas de irritacin ocular, inflamacin clnicamente aparente y enfermedades de la superficie ocular.
Existen varias explicaciones basadas en la evidencia para la terminologa utilizada en esta definicin. El trmino disfuncin se emplea porque la funcin de las glndulas meibomianas se ve
alterada. El trmino difuso se emplea porque el desorden afecta a la mayor parte de las glndulas de Meibomio. Una participacin restringida de las glndulas meibomianas, como en el
caso del chalazin, tiende a no causar alteraciones en la pelcula lagrimal ni en el epitelio de la
superficie ocular, por lo que no se considera dentro del contexto de la DGM. La obstruccin de
los orificios de las glndulas de Meibomio y de los conductos terminales, as como los cambios
cualitativos y/o cuantitativos de las secreciones de dichas glndulas, se consideran los aspectos
ms representativos de la DGM. Asimismo, en la definicin se incluyen sntomas subjetivos de
irritacin ocular, como los sntomas de mayor preocupacin del paciente y, en ocasiones, del
mdico. La mejora de los sntomas del paciente es el principal objetivo en el tratamiento de la
DGM. El papel de la inflamacin en la etiologa de la DGM es polmico e incierto.

En muchos textos se han utilizado los trminos blefaritis posterior y DGM como si fueran
sinnimos, pero estos trminos no son intercambiables. El trmino blefaritis posterior se emplea para describir condiciones inflamatorias del borde posterior del prpado, de las cuales la
DGM es solo una posible causa. En sus etapas iniciales, la DGM no suele asociarse a los signos clnicos caractersticos de la blefaritis posterior. En esta etapa, las personas afectadas pueden presentar sntomas o pueden ser asintomticas y su condicin ser considerada subclnica.
A medida que avanza la DGM, se desarrollan los sntomas y los signos en el borde posterior
del prpado, con cambios en la capacidad de exprimir el contenido de las glndulas, as como
en la calidad del mismo. El enrojecimiento del borde del prpado se hace ms evidente. En
ese momento, se dice que existe una blefaritis posterior relacionada con la DGM.
El trmino DGM se considera apropiado para describir las alteraciones funcionales de las
glndulas de Meibomio. El trmino enfermedad de la glndula de Meibomio se utiliza
para describir una amplia gama de trastornos de las glndulas de Meibomio, incluyendo las
neoplasias y enfermedades congnitas. Otros trminos como el de meibomitis o meibomianitis describen un subconjunto de trastornos de la DGM relacionados con la inflamacin
de las glndulas de Meibomio. A pesar de que la inflamacin puede ser importante en la
clasificacin y en el tratamiento de la DGM, este trmino no es lo suficientemente general,
ya que la inflamacin del borde del prpado no siempre est presente.
La DGM se puede clasificar segn los cambios anatmicos, los cambios fisiopatolgicos
o la gravedad de la enfermedad. Cualquier sistema de clasificacin debe cumplir con las
necesidades del mdico y del investigador. Una clasificacin basada en la fisiopatologa se
considera como la que mejor cumple con estas necesidades.
Se propone una clasificacin de la DGM en dos grandes categoras, basada en la secrecin de
las glndulas de Meibomio: 1) Estados de baja liberacin y 2) Estados de liberacin elevada
(Figura 1). Los estados de baja liberacin se clasifican en: hiposecretor u obstructivo, con subcategoras cicatricial y no cicatricial. La DGM hiposecretora describe una liberacin reducida de
la secrecin sebcea debido a anomalas en las glndulas de Meibomio sin obstruccin nota-

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ble. La DGM obstructiva se debe a la obstruccin del conducto terminal. En la forma cicatricial,
los orificios del conducto se desplazan posteriormente en la mucosa, mientras que en la DGM
no cicatricial dichos orificios permanecen en su posicin normal. En los casos de liberacin
elevada, la DGM hipersecretora se caracteriza por la presencia de una gran cantidad de lpidos
en el borde del prpado, que se vuelven visibles al aplicar presin en el tarso durante el
examen mdico. Cada categora de DGM puede ser de origen primario (sin una causa evidente) o estar asociada a otras causas secundarias tal y como aparece recogido en la Figura 1.
En conjunto, la DGM puede generar alteraciones de la pelcula lagrimal, sntomas de irritacin ocular, inflamacin y ojo seco.
Patologa de las Glndulas
de Meibomio
Congnita

Neoplsica

Aguda

Otros

Disfuncin de las Glndulas


de Meibomio (DGM)

Secrecin elevada

Secrecin baja

Hiposecretor
(Sicca Meibomiana)

Cicatricial

Primaria

Secundaria
(P.ej.: Medicaciones)

Alteracin de
la pelcula lagrimal

Hipersecretora
(Seborrea Meibomiana)

Obstructiva

Primaria

Secundaria
Tracoma
Eritema
multiforme
Atopia

Irritacin ocular

No cicatricial

Primaria

Secundaria
Dermatitis
seborreica
Acn
Roscea
Atopia
Psoriasis

Inflamacin
clnicamente aparente

Primaria

Secundaria
Dermatitis
seborreica
Acn
Roscea

Patologa de
la superficie ocular
incluyendo ojo seco

Figura 1. Clasificacin de la DGM

Anatoma, fisiologa y patofisiologa de la DGM


Las glndulas de Meibomio son unas glndulas sebceas de gran tamao situadas en las
placas tarsales de los prpados. Estas glndulas sintetizan y secretan activamente lpidos
y protenas que se distribuyen en los bordes superior e inferior del prpado, justo delante

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de las uniones mucocutneas. Los lpidos glandulares se esparcen en la pelcula lagrimal,


fomentando su estabilidad y evitando su evaporacin.
Las glndulas meibomianas, a diferencia de otras glndulas sebceas, no estn en contacto directo con los folculos pilosos. Cada glndula de Meibomio se compone de mltiples
acinos secretores que contienen meibocitos, dctulos laterales, un conducto central y un
conducto excretor terminal que se abre en el margen posterior del prpado. La cantidad y
volumen de las glndulas de Meibomio es mayor en el prpado superior, en comparacin
con el inferior, si bien el aporte funcional relativo en la pelcula lagrimal de las glndulas
de ambos prpados an no se ha determinado con exactitud. Asimismo, se desconocen las
fuentes de las clulas madre de estas glndulas.
Las glndulas de Meibomio estn densamente inervadas y su funcin est regulada por
andrgenos, estrgenos, progestgenos, cido retinoico, factores de crecimiento y, posiblemente, por neurotransmisores. Las glndulas producen lpidos polares y no polares a travs
de un proceso complejo y no completamente entendido. Estos lpidos se secretan dentro de
los conductos a travs de un proceso holocrino. La salida de la secrecin sebcea del borde
palpebral se produce con la contraccin muscular durante el movimiento del prpado.
EDAD-SEXO-ALTERACIONES
HORMONALES-FACTORES AMBIENTALES

CAMBIOS EN EL LPIDO MEIBOMIANO


CUALITATIVOS O CUANTITATIVOS

(p.ej.: frmacos tpicos o sistmicos)

10

Liberacin de
la inhibicin
de la queratinizacin

Hiperqueratinizacin
de conductos meibomianos

Migracin
y diferenciacin
aberrante de
las clulas madre

Incremento de
la viscosidad

de la secrecin meibomiana

Disminucin de la viscosidad
y/o aumento del volumen
de la secrecin grasa

Obstruccin

del orificio meibomiano

Baja liberacin
de la secrecin
meibomiana

Seborrea
Estasis

de la secrecin
meibomiana

en el borde
palpebral

Incremento de
en los ductos

Hiperosmolaridad
Alteraciones de la superficie ocular

Lipasas

Dilatacin

Inestabilidad de la pelcula lagrimal


Incremento de la evaporacin

Crecimiento
bacteriano

la presin

Deficiencia de
la capa lipdica
de la pelcula lagrimal

Secrecin
baja

de los ductos

Atrofia

Inflamacin

de los acinos

Mediadores
txicos

Ojo seco evaporativo

Lentes de
contacto

Atrofia/Destruccin
glandular

Proceso
de envejecimiento

Figura 2. Fisiopatologa de la DGM obstructiva.

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La causa principal de la disfuncin de las glndulas de Meibomio es la obstruccin del conducto


terminal con secrecin sebcea espesa y opaca que contiene material celular queratinizado. Esta
obstruccin se debe, a su vez, a una hiperqueratinizacin del epitelio ductal y a un aumento en
la viscosidad de la secrecin sebcea (Figura 2). Este proceso obstructivo est influenciado por
factores endgenos como la edad, el sexo y las alteraciones hormonales, as como por factores
exgenos, como la medicacin tpica. La obstruccin puede provocar una dilatacin intraglandular qustica, una atrofia de meibocitos, la prdida de glndulas y la baja secrecin, efectos en
donde no suelen estar implicadas las clulas inflamatorias. El resultado final de la DGM es una
disponibilidad reducida de secrecin sebcea en el borde del prpado y la pelcula lagrimal.
La consecuencia de una falta de lpidos puede incrementar la evaporacin, hiperosmolaridad y la inestabilidad de la pelcula lagrimal, aumentar el nmero de bacterias en el borde
del prpado, el ojo seco evaporativo, as como la inflamacin y daos en la superficie ocular.
En general, la DGM es una condicin muy importante, posiblemente subestimada, y muy
probablemente la causa ms frecuente de sndrome del ojo seco.

Lpidos de la pelcula lagrimal e interacciones entre lpidos y protenas


en la salud y en la enfermedad
Las glndulas de Meibomio son la principal fuente de lpidos de la pelcula lagrimal del ser
humano. Las secreciones de las glndulas de Meibomio consisten en una mezcla compleja
de varios lpidos polares y no polares, que contienen steres de colesterol y de cera, disteres, triglicridos, colesterol libre, cidos grasos libres y fosfolpidos. La secrecin lipdica
se esparce en la pelcula lagrimal y acta para re ducir la evaporacin del componente
acuoso, conservar limpia la superficie ptica y formar una barrera para proteger el ojo de
los agentes microbianos y materia orgnica, como el polvo y el polen.
Superficie ~2 cm2

Capa lipdica
Capa de lpidos apolares en el exterior
Capa de lpidos polares en el interior
Protenas intercaladas

15-160 nm

Mg2+

Ca2+

3-40 mm

K+

Ca2+

K+

Na+

Na+
Cl-

K+

Fase Acuosa
Protenas, sales, mucinas solubles
(MUC5AC)
Glicocliz
Glicoprotenas y mucinas
transmembrana
MUC1, MUC4, MUC16
Superficie ocular

Figura 3. Propuesta de modelo de la pelcula lagrimal humana (no est a escala).

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En la Figura 3 se muestra una propuesta de modelo de la pelcula lagrimal humana. Este modelo incluye protenas (como lipocalina, lisozima, protenas surfactantes B y C) intercaladas
y/o absorbidas en la capa lipdica externa. Estas interacciones de las protenas parecen influir
en las propiedades fsicas y en la tensin superficial de la capa de la pelcula lipdica lagrimal.
El modelo propuesto tambin presenta una cadena muy larga de (Acilo) hidroxicidos grasos
omega, que pueden actuar en la formacin de una subcapa de lpidos surfactantes intermedia entre los lpidos no polares externos y la capa acuosa de la pelcula lagrimal.
Los patrones de secrecin de los lpidos de las glndulas de Meibomio presentan muchas
similitudes entre individuos normales, pero difieren de los presentes en las personas con
DGM. Algunas de estas diferencias se deben a una mayor presencia de ciertos tipos de bacterias comensales en el prpado, capaces de hidrolizar los lpidos. De hecho, la capacidad
de los antibiticos para inhibir las enzimas lipolticas de las bacterias podra explicar la
eficacia de dichos productos farmacuticos en el tratamiento de la DGM.
Los perfiles de los lpidos presentes en la secrecin de las glndulas de Meibomio humanas
difieren de los de la pelcula lagrimal. El estudio de las cantidades totales y relativas de los
lpidos polares, presentes tanto en la secrecin como en la pelcula lagrimal, es un tema de
especial inters que todava no se ha resuelto.

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Otra caracterstica de los lpidos de la pelcula lagrimal es que al parecer son esenciales
para brindar comodidad en el uso de lentes de contacto, pero por contra tambin estn involucrados en la formacin de depsitos en dichas lentes. Es posible que el uso mismo de
lentes de contacto pueda alterar las glndulas de Meibomio y/o la capa de lpidos, adems
de generar la evaporacin de la pelcula lagrimal y malestar en la superficie ocular.

Epidemiologa y factores de riesgo asociados a la DGM


Aunque la etiologa de la DGM puede ser diferente a la de la deficiencia acuosa en la enfermedad del ojo seco (ocasionada por insuficiencia en la produccin de la glndula lagrimal), las
dos afecciones tienen en comn muchas caractersticas clnicas, entre las que se incluyen los
sntomas de irritacin de la superficie ocular y la fluctuacin visual, la alteracin de la estabilidad de la pelcula lagrimal y una posible afectacin de la superficie ocular. Cuando la gravedad
de la DGM alcanza un grado considerable, puede dar lugar a la segunda gran subcategora de
la enfermedad del ojo seco, el ojo seco evaporativo. Estas subcategoras no son excluyentes
entre ellas.
La investigacin epidemiolgica de las DGM se ha visto limitada por la falta de una definicin
aceptada o de una evaluacin clnica estandarizada que caracterice esta enfermedad. Hay una
escasez de pruebas sobre la historia natural de la DGM, los procesos reales que la ocasionan
y sobre el momento en el que los sntomas se desarrollan en el curso de la enfermedad. Tampoco se tiene claro si los sntomas de la DGM aparecen antes o despus de que se produzca
el dao en las glndulas de Meibomio y la liberacin alterada de la secrecin lipdica, o al
contrario, se derivan de los daos sufridos por otros tejidos de la superficie ocular.
La prevalencia de la DGM constatada es muy variable. Una observacin sorprendente revela que
la prevalencia de la DGM es mayor en poblaciones de Asia (Tabla 1), a menudo considerada
mayor del 60% en diferentes estudios asiticos de base poblacional. En contraste, la prevalencia
en caucsicos se extiende desde el 3,5% al 19,9%. Muchas personas con signos clnicos de la
DGM tambin presentan sntomas superpuestos de sndrome de ojo seco.

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Un nmero de factores oftlmicos, sistmicos y relacionados con el uso de ciertas medicaciones pueden contribuir a la patognesis de la DGM. Los factores oftlmicos pueden
incluir la blefaritis anterior, el uso de lentes de contacto, la presencia en los prpados del
Demodex folliculorum y el sndrome de ojo seco. Los factores sistmicos que pueden provocar la DGM incluyen, entre otros, la deficiencia de andrgenos, la menopausia, el envejecimiento, el sndrome de Sjgren, los niveles de colesterol, la psoriasis, la atopia, la roscea,
la hipertensin y la hiperplasia prosttica benigna (HPB). Los medicamentos asociados con
la patognesis de la DGM incluyen antiandrgenos, medicamentos utilizados para tratar
la HPB (antiandrgenos, por ejemplo), la terapia hormonal posmenopusica (como por
ejemplo, estrgenos y progestgenos), antihistamnicos, antidepresivos y los retinoides. Los
cidos grasos omega-3 posiblemente puedan ser protectores.
Estudio

Participantes

Origen

1.957

Chino

113
jubilados

Shih-Pai Eye Study


Melbourne Visual
Impairment
Project

Beijing Eye Study

Japanese study

Salisbury Eye
Evaluation

Frecuencia

Edad (aos)

Telangiectasia del borde palpebral


(asintomtica) Telangiectasia
(sintomtica para ojo seco)

68%;
69,3%

>40

Japons

Obstruccin de la expresin
glandular y naturaleza de
la secrecin lipdica

61,9%

>60

1.361

Taiwans

Telangiectasia u obstruccin
de los orificios
de las glndulas de Meibomio

60,8%

>65

926

Caucsico

Tiempo de ruptura lagrimal 1 SD (10 seg.)


Tiempo de ruptura lagrimal <1,5 SD
(8 seg.)

19,9%
8,6%

40-97

Obstruccin de las glndulas de Meibomio


o collaretes (grado 2, 3)

3,5%

>65

2.482

Caucsico

Parmetro

13

Tabla 1. Estudios de base poblacional con estimaciones sobre la prevalencia de la DGM.

En resumen, la DGM parece ser un problema frecuente con importantes perjuicios para
el bienestar. Sin embargo, apenas est surgiendo informacin bsica sobre su prevalencia,
distribucin demogrfica y geogrfica, factores de riesgo, as como sobre el impacto en la
salud ocular y en la calidad de vida. Lo mismo sucedi con el sndrome de ojo seco hace
ms de una dcada y, desde entonces, se han incrementado de manera exponencial los esfuerzos de investigacin. Estamos seguros de que ha llegado el momento de comprometerse en el estudio sistemtico de la DGM. A travs de estos esfuerzos se conocer ms a fondo
esta enfermedad y empezarn a desarrollarse estrategias para su prevencin y tratamiento.

Diagnstico de la DGM
El diagnstico de la DGM, ya sea aislada o asociada a un dao en la superficie ocular u ojo
seco, debe visualizarse en el contexto del diagnstico de cualquier enfermedad de la superficie ocular. Las pruebas deben efectuarse de tal forma que minimicen la influencia que
pueda tener una prueba sobre la siguiente. En la tabla 2 se presentan una serie de pruebas
recomendadas en el diagnstico de la DGM y en las afecciones relacionadas con la DGM,
incluyendo el ojo seco evaporativo.

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Categora de la prueba

Prueba(s) especfica(s)

Pruebas para
una clnica general

Pruebas para
una unidad especializada

SNTOMAS
Cuestionarios

McMonnies; Schein; OSDI;


DEQ; OCI; SPEED etc.

McMonnies; Schein; OSDI;


DEQ; OCI; SPEED etc.

Morfologa del prpado

Microscopa con lmpara


de hendidura

Microscopa con lmpara


de hendidura; Microscopa
confocal

SIGNOS

Masa de glndulas meibomiana

Meibografa

Expresin de las glndulas


Microscopa con lmpara
Secrecin lipdica liberada
de hendidura
con la presin:
calidad y volumen
Reservorio margen
del prpado
Interferometra, lmpara
Grosor de la capa lipdica
lagrimal, tiempo de extensin, de hendidura
ndice de extensin

Microscopa con lmpara


de hendidura

Evaporacin lagrimal

Evaporimetra

Evaporimetra

Osmolaridad

Osmolaridad

Dispositivo TearLab, otro

Dispositivo TearLab, otro

Pelcula lagrimal

TFBUT; ndice de
proteccin ocular

TFBUT; ndice de
proteccin ocular

Capa lipdica de
la pelcula lagrimal

Tiempo de extensin

Interferometra;
ndice de extensin; patrn

Secrecin lagrimal

Schirmer 1

Fluorofotometra / ndice de
aclaramiento de fluorescena

Volumen lagrimal

No disponible

Volumen por Fluorofotometra

Volumen lagrimal

Altura del menisco

Radio de curvatura del menisco; meniscometra

Aclaramiento lagrimal

ndice de la pelcula lagrimal

ndice de la pelcula lagrimal

Tincin de
la superficie ocular

Esquema de Oxford;
esquema NEI/Industry

Esquema Oxford;
Esquema NEI/Industry

Funcin meibomiana

Estabilidad

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ndices de volumen
y secrecin

Superficie ocular

Inflamacin

Marcadores biolgicos

Meibometra
Interferometra, lmpara
de hendidura
Video-interferometra

Citometra de flujo,
microesferas, microarrays,
espectrometra de
masas: citoquinas y otros
mediadores, interleuquinas;
metaloproteinasas de matriz

Tabla 2. Pruebas especializadas y no especializadas para la DGM y enfermedades relacionadas


con la DGM. En primer lugar, se presentan pruebas de la funcin glandular, seguidas por pruebas de otras afecciones, como el ojo seco.
OSDI (Ocular Surface Disease Index); DEQ (Dry Eye Questionnaire); OCI (Ocular Comfort Index); SPEED (Standard Patient Evaluation of Eye Dryness).

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Pruebas para el diagnstico de la DGM


En los adultos asintomticos es apropiado incluir la expresin glandular (por ejemplo, mediante la aplicacin de presin digital moderada al prpado inferior central) en el diagnstico de rutina del paciente, con el fin de detectar la DGM asintomtica que no es evidente.
Un diagnstico de la DGM podr requerir que el paciente sea evaluado ms adelante de las
alteraciones presentes en la superficie ocular y de la presencia de ojo seco, empleando las
tcnicas de diagnstico apropiadas.
En los pacientes con sntomas en la superficie ocular o signos morfolgicos de DGM
en el prpado (por ejemplo, obstruccin del orificio y otros signos en el orificio o en
el margen del prpado), la funcionalidad de las glndulas de Meibomio debe evaluarse
por medio de la presin digital sobre el tercio central ( nasal) de los prpados inferior/
superior, para determinar el alcance y la gravedad de la DGM (expresin y calidad de la
secrecin). sta debe realizarse con una presin digital moderada o una tcnica estandarizada. El paciente deber ser evaluado as mismo para descartar alteraciones en la
superficie ocular y ojo seco.
Pruebas para el diagnstico del ojo seco relacionado con la DGM
Se recomienda un enfoque en dos etapas para el diagnstico del ojo seco relacionado con
la DGM. En la primera etapa, se excluyen los sujetos normales, quedando nicamente los
pacientes con ojo seco de cualquier tipo (ojo seco en general). La segunda etapa consiste en
el diagnstico diferencial del ojo seco evaporativo relacionado con la DGM con el ojo seco
por deficiencia acuosa.
Se proponen dos enfoques: uno apto para los profesionales que trabajan en una clnica
general y otro para los investigadores que trabajan en unidades especializadas. Las pruebas
propuestas basadas en la evidencia clnica varan en funcin de las necesidades.
A continuacin se presenta la secuencia adecuada de las pruebas que se realizan en una
clnica general para el diagnstico de la enfermedad relacionada con la DGM, en pacientes
que presentan sntomas de la enfermedad en la superficie ocular:
1. Entrega de un cuestionario de sntomas.
2. Medicin de la frecuencia de parpadeo y clculo del intervalo interparpadeo.
3. Medicin de la altura mnima del menisco lagrimal.
4. Medicin de la osmolaridad lagrimal (si est disponible).
5. Instilacin de fluorescena y medicin del tiempo de ruptura lagrimal (TFBUT) y del
ndice de Proteccin Ocular.
6. Graduacin de la tincin corneal y conjuntival con fluorescena.
7. Prueba Schirmer u otra (prueba del rojo de fenol).
Un resultado positivo (anormal) en las pruebas 1, 4, 5 y 6 revela una evidencia parcial de la
presencia de ojo seco genrico, sin especificar si se trata de ojo seco por deficiencia acuosa
o de ojo seco evaporativo. La evidencia de ojo seco por deficiencia acuosa se puede obtener
mediante la medicin del flujo lagrimal o a travs de la evaluacin del volumen acuoso en
base a la altura del menisco lagrimal o prueba de Schirmer.

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8. Si no se hubiera caracterizado la DGM (sintomtica/ asintomtica) en una visita anterior, entonces podr evaluarse al final de esta secuencia como sigue:
i. Cuantificacin de caractersticas morfolgicas del prpado.
ii. Expresin: cuantificacin de la liberacin y calidad de la secrecin lipdica.
iii. Meibografa: cuantificacin de la prdida.
Si la prueba sugiere un diagnstico de ojo seco genrico, y las pruebas de flujo y volumen
lagrimal son normales, entonces se trata de ojo seco evaporativo y la cuantificacin de la
DGM indicar la contribucin de las glndulas de Meibomio. Esta secuencia de prueba
tambin permite realizar un diagnstico de la DGM sintomtica, con o sin coloracin de la
superficie ocular y con o sin ojo seco. Las puntuaciones graduadas de cada prueba pueden
utilizarse para controlar la enfermedad durante el tratamiento.
Tambin se propone una serie ideal o completa de pruebas para los especialistas en la
crnea o para los investigadores involucrados en los ensayos clnicos a las clnicas que
tienen acceso a una gama ms amplia de equipos de diagnstico. Algunas de las pruebas
mencionadas son alternativas y estn basadas ms bien en la investigacin. Una vez ms, se
recomienda que el diagnstico se lleve a cabo en dos etapas, la primera para diagnosticar
el ojo seco genrico y posteriormente el subtipo con el grado de DGM.

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Esta serie de pruebas consiste en una evaluacin de los sntomas (por ej., el ndice de
enfermedad de la superficie ocular OSDI, el cuestionario para ojo seco DEQ) y las mediciones de la osmolaridad, la secrecin, el volumen, la estabilidad y la evaporacin de las
lgrimas. Las pruebas de las alteraciones de la superficie ocular, como la coloracin corneal y conjuntival, tambin estn incluidas en la serie de pruebas. Asimismo, las pruebas
de mediadores inflamatorios, la presencia de marcadores de clulas inflamatorias y otros
anlisis de espectrometra de masas protemica y lipidmica tambin pueden evaluarse
para proporcionar informacin sobre el estado inflamatorio de la superficie ocular, aunque
la relacin especfica con la DGM se desconozca en este momento. Tambin se recomiendan las mediciones especficas de la produccin de lgrimas para el diagnstico de la deficiencia acuosa del ojo seco.

Manejo y terapia de la DGM


El tratamiento de la Disfuncin de las glndulas de Meibomio vara mucho entre los especialistas de diferentes continentes. La falta de informacin dificulta la evaluacin precisa de
los patrones de prctica, pero la mayora de los profesionales coinciden en que los infradiagnsticos son comunes y el seguimiento clnico es irregular.
Sin definiciones aceptadas para un sistema de clasificacin de la gravedad clnica de la
DGM, resulta problemtico proponer un plan de tratamiento basado en las etapas de la
enfermedad. Sin embargo, con la intencin de ayudar a los especialistas en el cuidado de
los ojos a proporcionar un enfoque lgico basado en la evidencia del tratamiento, a continuacin proponemos un resumen de las fases de la enfermedad (tabla 3) y un algoritmo del
tratamiento por fases (tabla 4).
En las fases de la enfermedad se reconoce que es difcil clnicamente separar los efectos
de la DGM y los efectos de la deficiencia acuosa en la superficie ocular. Adems, las enfer-

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medades concomitantes estn a menudo presentes. Por lo tanto, la tabla 3 representa un


cuadro clnico de la enfermedad por fases. Las condiciones concomitantes, definidas como
enfermedad plus, pueden requerir protocolos de actuacin concurrentes.
Fase de la enfermedad
Fase

Grado de la DGM

Sntomas

Coloracin corneal

+ (expresin y calidad de secrecin mnimamente alterada)

Ninguno

++ (expresin y calidad de
secrecin levemente alterada)

Mnimo a leve

+++ (expresin
y calidad de secrecin
moderadamente alterada)

Moderados

Media a moderada; principalmente en la periferia

++++ (expresin y calidad


de secrecin gravemente
alterada)

Marcados

Marcada; central adicional

ENFERMEDAD PLUS

Ninguna
Ninguna a limitada

Coexisten con o acompaan a las alteraciones de la superficie ocular y/o de los prpados

Tabla 3. Resumen clnico de las fases de la DGM usado como gua en el tratamiento.

La tabla 4 refleja un enfoque basado en la evidencia del manejo de la DGM. En cada nivel del
tratamiento, la falta de respuesta al tratamiento lleva al siguiente nivel. [] significa que la evidencia para respaldar el uso del tratamiento a ese nivel es limitada o emergente, por lo que su
uso debe basarse en el juicio clnico. Un signo [+] indica que el tratamiento se respalda en la
evidencia en esta fase de la enfermedad. La capacidad de exprimir el contenido glandular a la
presin, as como su calidad, son caractersticas clave en la evaluacin clnica de la DGM.
Fase
Fase 1

Descripcin clnica
Asintomtico:
Sin sntomas de malestar ocular,
escozor o fotofobia.
Signos clnicos de la DGM basados
en la expresin glandular.
Secreciones mnimamente alteradas:
grado 2 - <4
Expresin palpebral: 1

Tratamiento
Informar al paciente acerca de la DGM,
el posible impacto de la dieta y los efectos
de los entornos del trabajo/hogar en
la evaporacin lagrimal y el posible efecto de
secado de algunos medicamentos sistmicos.
Considerar la higiene de los prpados,
incluyendo el calentamiento/expresin
como se describe ms adelante.

Sin tincin de la superficie ocular.


Fase 2

Sntomas mnimos a leves:


de malestar ocular, escozor o fotofobia.
DGM mnima a leve.
Manifestaciones en el borde del prpado.
Secreciones levemente alteradas:
grado 4 - <8
Expresin palpebral: 1
Tincin de la superficie ocular limitada
[DEWS 0-7; Oxford 0-3]

Recomendar al paciente mejorar


la humedad ambiental; optimizar
las condiciones de trabajo e incrementar el
consumo de cidos grasos Omega 3. ()
Establecer la higiene del prpado con el
calentamiento de los prpados (mnimo 4
minutos una o dos veces al da), seguido de un
masaje moderado y expresin de secreciones
de GM (+)
Todo lo anterior, adems de:
Lubricantes artificiales (para uso frecuente,
preferentemente sin conservantes)
Lubricante emoliente tpico o spray liposomal
Azitromicina tpica
Considerar los derivados de tetraciclina oral
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Fase
Fase 3

Descripcin clnica
Sntomas moderados:
de malestar ocular, escozor o fotofobia
con limitacin de actividades
DGM moderada.
Manifestaciones en el borde del prpado
(obstruccin, vascularizacin)

Tratamiento
Todo lo anterior, adems de:
+ Derivados de tetraciclina oral
Pomada lubricante antes de dormir
Terapia antiinflamatoria para ojo seco,
segn se indique

Secreciones moderadamente alteradas:


grado 8 - <13
Expresin palpebral: 2
Tincin conjuntival y corneal perifrica,
media a moderada, a menudo inferior
[DEWS 8-23; Oxford 4-10]
Fase 4

Sntomas marcados:
de malestar ocular, escozor o fotofobia
con limitacin definitiva de actividades

Todo lo anterior, adems de:


+ terapia antiinflamatoria para ojo seco

DGM grave. Signos clnicos


Manifestaciones en el borde del prpado
(prdida, desplazamiento)
Secreciones gravemente alteradas: grado 13
Expresin palpebral: 3
Tincin conjuntiva y corneal incrementada,
incluyendo tincin central
[DEWS 24-33; Oxford 11-15]
Signos de inflamacin: por ej., hiperemia
conjuntival moderada, flictnulas

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ENFERMEDAD PLUS

Se refiere a las condiciones especficas que se presentan en cualquier fase y que requieren
tratamiento. Pueden ser la causa o consecuencia de la DGM, o concurrir de manera casual.
1. Enfermedad inflamatoria grave
de la superficie ocular

1. Ligeros pulsos de esteroides, como se indique

2. Queratinizacin mucosa

2. Lentes de contacto teraputicas /esclerales

3. Queratitis flictenular

3. Terapia de esteroides

4. Triquiasis (ej. en la conjuntivitis cicatricial,


penfigoide cicatricial ocular)

4. Depilacin, crioterapia

5. Chalazin

5. Inyeccin intralesional de esteroides


o ciruga

6. Blefaritis anterior

6. Antibitico tpico o antibitico/esteroides

7. Blefaritis anterior relacionada


con Demodex, con caspa cilndrica

7. Limpieza con aceite de rbol de t

Tabla 4. Algoritmo de tratamiento de la DGM.


La calidad del sebo meibomiano se evala en cada una de las ocho glndulas del tercio central del
prpado inferior en una escala del 0, claro; 1, turbio; 2, turbio y con detritos (granular); y 3, espeso,
como pasta de dientes (rango de puntuacin total de 0-24). La expresin palpebral es evaluada en
una escala de 0 a 3 en cinco glndulas del prpado inferior, de acuerdo con el nmero de glndulas expresivas: 0, todas las glndulas; 1, de tres a cuatro glndulas; 2, de una a dos glndulas; y 3,
ninguna. La puntuacin de la tincin se obtiene sumando la puntuacin de la crnea y la conjuntiva expuestas. El rango de puntuacin Oxford, 1-15; rango de puntuacin de la tincin DEWS, 0-33.

Como se indica en la Tabla 4, se evala la calidad de la secrecin meibomiana en cada una


de las ocho glndulas del tercio central del prpado inferior, as como la expresin con la
presin a partir de 5 glndulas en el prpado inferior o superior. La puntuacin numrica de
la tincin se refiere a una suma de resultados de la tincin de la crnea y conjuntiva expuesta. Cabe sealar que la tincin corneal con fluorescena sdica puede ocurrir en individuos

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normales de forma espordica, por lo que la tincin patolgica debe considerarse al observar repetidamente la tincin de las mismas partes o de las del lado de la crnea.
Con todos los medicamentos sistmicos se deben tener en cuenta efectos secundarios sistmicos. Considerando el algoritmo del tratamiento arriba presentado, es de especial inters la
fototoxicidad de derivados de la tetraciclina para uso oral y efectos anticoagulantes de los cidos grasos esenciales (AGE). Los AGE son suplementos nutricionales a los que se ha prestado
mucha atencin, pero hasta ahora solamente se ha publicado un nico estudio clnico donde se
habla sobre su eficacia en la DGM. Lo anterior tambin ocurre en el caso del uso de las hormonas sexuales, en donde no existen evidencias de estudios clnicos publicados sobre su eficacia
y no hay ningn producto con licencia disponible. Por lo tanto, el panel acord no asignar esta
modalidad de tratamiento a un grado de la enfermedad. Los riesgos de la terapia crnica con
corticosteroides tpicos (por ejemplo, induccin de cataratas, aumento de la presin intraocular) son muy conocidos. Por lo tanto, el uso de estos medicamentos debe reservarse para el tratamiento de las exacerbaciones de la DGM y no se recomienda como terapia crnica. El control
peridico de la presin intraocular es obligatorio durante el uso de los corticosteroides tpicos.
Las condiciones para la gestin de la Enfermedad Plus deben seguir un cuidado estndar
y no limitarse a los tratamientos presentados en la tabla 4.

Ensayos clnicos
Existen importantes restricciones en la evaluacin de la literatura disponible sobre ensayos
clnicos en la DGM. La falta de un consenso en la terminologa y la amplia gama de ensayos
clnicos realizados generan diferencias al comparar sus resultados.
En la tabla 5 se ofrece una visin general de las reas temticas de los ensayos clnicos (objetivos, diseo, muestra, criterios de inclusin y exclusin, resultados, tratamientos y diseo
estadstico) que se han revisado en los 26 artculos identificados como ensayos clnicos
sobre la DGM.
Puntos Clave

Conclusiones

Objetivo(s) del ensayo

La mayora de los estudios evaluados fueron ensayos de intervencin del tratamiento.


Aproximadamente, 1/3 fue comparativo (por ejemplo, compresas calientes o lgrimas
artificiales).

Diseo del ensayo/metodologa

Los estudios fueron principalmente ensayos pequeos (< 40 sujetos) de corta duracin
(< 3 meses). La mayora fueron prospectivos; en 3 de ellos se utiliz un diseo
aleatorizado y controlado y 2 fueron de doble ciego.

Muestra de estudio

En general, se reclutaron pacientes con enfermedades crnicas, pero los criterios


de seleccin no se definieron de manera uniforme; los cambios en los prpados
y los sntomas fueron las caractersticas clnicas ms comunes utilizadas en el
reclutamiento y seleccin.

Criterios de inclusin

No se registraron criterios especficos ni coherentes. Los criterios ms comunes incluyen


signos en el borde del prpado (80%), signos de ojo seco (50%), sntomas de malestar/
sensacin de cuerpo extrao (46%).

Criterios de exclusin

La clasificacin de los criterios de exclusin se divide en tres categoras diferentes:


1) Enfermedad ocular relacionada/uso de lentes de contacto (el ms comn);
2) Iatrognica (por ej., ciruga, 1/3 de los estudios);
3) Enfermedades sistmicas relacionadas/embarazo (15%).
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Puntos Clave
Resultados

Conclusiones
No se registraron resultados especficos ni coherentes; los ms comunes incluyen
sntomas (por lo general, de ojo seco), signos en el borde del prpado y resultados
clnicos de ojo seco (Schirmer, TBUT):
1. Sntomas
2.TBUT (tiempo de ruptura lagrimal)
3. Secrecin/expresin de las GM
4. Schirmer

5. Tincin de la crnea
6. Obstruccin de las GM
7. Prpados
8. Evaluacin de la capa lipdica (interferometra)

Tratamiento

La mayora de los estudios carecan de un perodo de lavado y no se verific la recada;


aproximadamente 1/2 permiti el uso simultneo de otros tratamientos y 1/3
sigui un tratamiento en el grupo de control. Se observ una gran variabilidad en la
duracin del tratamiento. No obstante, la duracin de los estudios farmacolgicos
tendi a ser ms larga y a requerir un mayor tiempo de seguimiento.

Estadsticas

Existe un nmero limitado de ensayos clnicos controlados aleatorizados disponibles


para realizar una comparacin. Con variables de resultados no uniformes y muestras
pequeas, es difcil calcular el tamao del efecto, el poder o el tamao de la muestra
requerida. Existe poca informacin sobre cmo se manejaron los datos ausentes (por
ejemplo, la prdida de seguimiento o la exclusin por falta de cumplimiento).

Tabla 5. Puntos clave y conclusiones del subcomit acerca de la revisin de los ensayos clnicos sobre
la DGM.

20

Una recomendacin para el diseo de ensayos clnicos especfica para la DGM es incluir
objetivos bien definidos. Estos objetivos deben establecerse claramente y permitir dar una
respuesta a las preguntas concisas y especficas. Las preguntas importantes y bsicas que se
deben considerar en el diseo de ensayos clnicos sobre la DGM, son:
Diseo de estudios para distinguir entre la DGM y el sndrome de ojo seco. Una revisin de los ensayos clnicos anteriores sobre la DGM revela que no existe un consenso
claro. Algunos estudios incluyen los sujetos con ojo seco, mientras que otros los excluyen y otros ni siquiera incluyen el estatus de ojo seco. Tambin son bienvenidos los
estudios que evalan la posible intervencin de la DGM en el ojo seco con deficiencia
acuosa y la mezcla de los dos.
Dado que existen importantes dudas sobre la DGM y el sndrome de ojo seco, los estudios de evaluacin de la relacin entre la DGM y el ojo seco seran de gran ayuda,
as como los estudios de observacin para evaluar la historia natural de la DGM. Sera
de gran valor contar con un cuestionario de sntomas estandarizado que ayude a discriminar la enfermedad del prpado de la DGM del sndrome de ojo seco.
Asimismo, sera de gran ayuda el desarrollo de alternativas/formas indirectas de evaluacin/pruebas de DGM. Las mediciones precisas y repetibles de los sntomas son de gran
valor como mediciones de resultados, y estn directamente relacionadas con la salud del
paciente. Las medidas cuantitativas de la enfermedad tambin pueden ser de utilidad,
especialmente si se puede demostrar que la revocacin mejora la salud a largo plazo. Algunos ejemplos incluyen herramientas que pueden medir directamente la capa lipdica de
la pelcula lagrimal, la interferometra, herramientas que pueden medir la funcin visual,
el deterioro de la agudeza visual entre parpadeos, y herramientas que discriminan las
diferencias en la secrecin lipdica. Es importante destacar que los estudios clnicos que
demuestran la correlacin entre los resultados de estas pruebas y las conclusiones clnicas
como los sntomas o signos deben realizarse en primer lugar.

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En general, los ensayos clnicos ms convenientes para la evaluacin de los tratamientos de


la DGM son prospectivos, aleatorizados, controlados y a doble ciego. Hasta la fecha, muy
pocos estudios cumplen estos criterios y no se sabe cundo se publicarn los resultados de
dichos ensayos, en caso de que se realicen.
Recomendamos las siguientes prioridades en los futuros ensayos clnicos sobre la DGM:
Determinar la historia natural de la DGM.
Esclarecer la relacin entre la DGM y el sndrome de ojo seco.
Desarrollar un cuestionario especfico y validado para los sntomas de la DGM.
Crear una clasificacin estandarizada para los prpados y otros signos de la DGM.
Evaluar la viabilidad y valor clnico de los marcadores biolgicos de lpidos y protenas, y
Validar los resultados clnicos alternativos relacionados con la DGM.

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Revisado Mayo 2011

Impreso sobre papel ecolgico y con tintas y barnices reciclables

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