Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
ScienceDirect
www.sciencedirect.com
Article original
Dpartement doncologie radiothrapie, institut Curie, hpital Ren-Huguenin, 35, rue Dailly, 92210 Saint-Cloud, France
Dpartement de statistiques mdicales, institut Curie, hpital Ren-Huguenin, 35, rue Dailly, 92210 Saint-Cloud, France
c
Dpartement doncologie radiothrapie, centre hospitalier priv Saint-Grgoire, 6, boulevard de la Boutire, 35760 Saint-Grgoire, France
b
i n f o
a r t i c l e
Historique de larticle :
Recu le 21 mai 2012
Recu sous la forme rvise
2013
le 28 fevrier
Accept le 9 octobre 2013
Mots cls :
Cancer du sein
Traitement locorgional
Irradiation post-mastectomie
Sous-types molculaires
Ki67
r s u m
Objectifs. valuer la valeur pronostique en termes de contrle locorgional des sous-types molculaires
et du Ki67 dans les cancers du sein indemnes denvahissement ganglionnaire (pN0) aprs mastectomie
et leur valeur prdictive concernant lirradiation adjuvante.
Patientes et mthodes. tude rtrospective des dossiers de 699 patientes prises en charge entre 2001 et
2008 pour un cancer du sein de stade pN0 aprs mastectomielymphadnectomie axillaire. Ltude
immuno-histochimique des rcepteurs aux strognes, la progestrone et de HER2 a permis de dnir
quatre sous-types molculaires : luminaux A et B, HER2+ et triple ngatif. Une analyse multifactorielle
selon le modle de Cox a t utilise pour dterminer le risque de rechute locorgionale associ au Ki67 et
aux diffrents sous-types aprs ajustement sur les facteurs clinicopathologiques classiques.
Rsultats. Avec un suivi mdian de 56 mois, 17 patientes ont t atteintes dune rechute locorgionale.
cinq ans, les probabilits de survies sans rechute locorgionale et globale dans la population gnrale
taient respectivement de 97 % et 94,7 %, sans diffrence signicative entre les sous-groupes avec (n = 191)
et sans irradiation (n = 508). Aucun sous-type molculaire ntait associ un risque accru de rechute
locorgionale. Un Ki67 de plus de 20 % tait le seul facteur pronostique pjoratif indpendant de survie
sans rechute locorgionale (hazard ratio : 418 ; intervalle de conance 95 % : 1,1115,77 ; p < 0,0215).
Aucun sous-groupe de patientes ne semblait bncier dune irradiation adjuvante.
Conclusion. Contrairement aux diffrents sous-types molculaires, un Ki67 de plus de 20 % a permis
didentier un sous-groupe haut risque de rechute locorgionale parmi les patientes atteintes dun
cancer du sein de stade pN0 aprs mastectomie. Le bnce dune irradiation adjuvante dans ces tumeurs
prolifrantes pourrait faire lobjet dune tude prospective.
2013 Socit franaise de radiothrapie oncologique (SFRO). Publi par Elsevier Masson SAS. Tous
droits rservs.
a b s t r a c t
Keywords:
Breast cancer
Locoregional treatment
Purpose. To evaluate the prognostic value of Ki67 expression, breast cancer molecular subtypes and the
impact of postmastectomy radiotherapy in breast cancer patients with pathologic negative lymph nodes
(pN0) after modied radical mastectomy.
Ce travail a fait lobjet dun poster au 22e congrs annuel de la Socit francaise de radiothrapie oncologique (SFRO) tenu Paris en octobre 2011 et dune prsentation
orale la 53e runion annuelle de lAmerican Society of Therapeutic Radiation Oncology (ASTRO), tenue Miami en octobre 2011.
La version originale de cet article a t publie en anglais sous la rfrence Selz J, Stevens D, Jouanneau L, Labib A, Le Scodan R. Int J Radiat Oncol Biol Phys
2012;84:112332; doi : http://dx.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2012.02.047.
Auteur correspondant.
Adresse e-mail : chaumontjessica@yahoo.fr (J. Selz).
1278-3218/$ see front matter 2013 Socit franaise de radiothrapie oncologique (SFRO). Publi par Elsevier Masson SAS. Tous droits rservs.
http://dx.doi.org/10.1016/j.canrad.2013.10.009
36
Postmastectomy radiotherapy
Molecular subtypes
Ki67
Patients and methods. Six hundred and ninety-nine breast cancer patients with pN0 status after modied
radical mastectomy, treated between 2001 and 2008, were identied from a prospective database in a
single institution. Tumours were classied by intrinsic molecular subtype as luminal A or B, HER2+, and
triple-negative using estrogen, progesterone, and HER2 receptors. Multivariate Cox analysis was used
to determine the risk of locoregional recurrence associated with intrinsic subtypes and Ki67 expression,
adjusting for known prognostic factors.
Results. At a median follow-up of 56 months, 17 patients developed locoregional recurrence. Fiveyear locoregional recurrence-free survival and overall survival in the entire population were 97%, and
94.7%, respectively, with no difference between the postmastectomy radiotherapy (n = 191) and nopostmastectomy radiotherapy (n = 508) subgroups. No constructed subtype was associated with an
increased risk of locoregional recurrence. A Ki67 above 20% was the only independent prognostic factor
associated with increased locoregional recurrence (hazard ratio, 4.18; 95% CI, 1.11 to 15.77; P < 0.0215).
However, postmastectomy radiotherapy was not associated with better locoregional control in patients
with proliferative tumours.
Conclusion. Ki67 expression but not molecular subtypes are predictors of locoregional recurrence in
breast cancer patients with negative lymph nodes after modied radical mastectomy. The benet of
adjuvant radiotherapy in patients with proliferative tumours should be further investigated in prospective
studies.
2013 Socit franaise de radiothrapie oncologique (SFRO). Published by Elsevier Masson SAS. All
rights reserved.
1. Introduction
Les recommandations internationales en vigueur ne prconisent pas dirradiation aprs une mastectomie dans les cancers du
sein indemnes denvahissement ganglionnaire pathologique (pN0)
en dehors des tumeurs de plus de 5 cm (T3) ou tendues aux
tissus environnants (T4) [13]. Ces recommandations sont essentiellement fondes sur les rsultats des mta-analyses de lEarly
Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG) rapportant
un risque de rcidive locorgionale cinq ans de seulement 6 %
chez les patientes atteintes de cancer de stade pN0 aprs mastectomie et curage axillaire [4]. Si la radiothrapie rduit ce risque
2 %, le bnce absolu nest que de 4 % et aucun gain en survie na pu tre observ 15 ans. Les mta-analyses de lEBCTCG
ont aussi dmontr une rduction proportionnelle du risque de
rechute locorgionale avec la radiothrapie, indpendamment de
lenvahissement axillaire, et ont soulign la relation existante entre
rechute locorgionale et survie (pour quatre rechutes locorgionales prvenues, un dcs est vit) [4]. Ainsi, certaines patientes
atteintes dun cancer de stade pN0 dont le risque de rechute
locorgionale serait sufsamment important pourraient bncier
dune radiothrapie aprs la mastectomie en termes de rechute
locorgionale, voire de survie. Actuellement, seuls des facteurs
clinicopathologiques classiques, issus pour la plupart dtudes
rtrospectives, sont utiliss pour identier ces dernires et discuter au cas par cas de lindication dune radiothrapie aprs la
mastectomie (taille tumorale, grade tumoral, emboles vasculaires,
marges de rsection, statut pr-mnopausique, ge de moins de
50 ans, multifocalit macroscopique) [5].
Il semble de plus en plus clair que le cancer du sein reprsente un
groupe htrogne de maladies. Les prols dexpression gntique
ont permis de distinguer au moins quatre sous-types molculaires de pronostic diffrent [6,7]. Ltude immuno-histochimique
de lexpression tumorale des rcepteurs hormonaux et de
HER2 permet de facilement reproduire ces signatures [810].
Cependant, compare limpact pronostique et thrapeutique des
sous-types molculaires en termes de traitement systmique, leur
implication sur le plan locorgional est nettement moins bien dnie. Plusieurs tudes rtrospectives rcentes ont valu la valeur
pronostique locorgionale des sous-types molculaires dans le
cancer du sein (Tableau 4) [1125]. Si certaines ont retrouv un
risque accru de dune radiothrapie aprs la mastectomie pour les
sous-types HER2+ et triple ngatif, les rsultats sont parfois contradictoires et peu dauteurs ont tudi et intgr la valeur pronostique
du Ki67. Le Ki67 est un marqueur de prolifration cellulaire
principalement retrouv dans le nuclole en interphase ou en priphrie des chromosomes pendant la mitose. Cette protine est
exprime dans toutes les phases du cycle cellulaire sauf en phase
G0. Aucune tude ne sest spciquement intresse limplication
potentielle des sous-types molculaires et du Ki67 dans les cancers
du sein de stade pN0 aprs mastectomie et curage axillaire.
Les principaux objectifs de ce travail taient dvaluer la valeur
pronostique en termes de contrle locorgional des sous-types
molculaires dnis selon des critres immuno-histochimiques et
du Ki67 dans les cancers du sein stade pN0 aprs mastectomie et
curage axillaire, leur pertinence compare aux facteurs clinicopathologiques classiques, ainsi que leur valeur prdictive concernant
lirradiation adjuvante. Nous effectuerons galement une revue de
la littrature existante.
2. Patientes et mthodes
2.1. Population tudie
Entre 2001 et 2008, 699 patientes atteintes un cancer du sein
et indemnes denvahissement ganglionnaire aprs mastectomie et
curage axillaire ont t traites dans notre institution. Lexistence
de mtastases synchrones au moment du diagnostic, un antcdent
de cancer et une chimiothrapie no-adjuvante taient des critres
dexclusion. Les caractristiques des patientes et des tumeurs, leurs
traitements et le devenir des malades ont t enregistr de manire
prospective dans la base de donnes Mdicod de lhpital.
2.2. Traitement
Toutes les patientes ont t traites par mastectomie et lymphadnectomie axillaire limite au(x) ganglion(s) sentinelle(s)
(n = 116) ou emportant les deux premiers relais de Berg (n = 583).
Les indications dhormonothrapie et autres thrapies systmiques
adjuvantes ont t poses selon les rfrentiels locaux en vigueur.
Dans la plupart des cas, la chimiothrapie contenait des anthracyclines et/ou des taxanes. Ds lors que le trastuzumab a recu
son autorisation de mise sur le march dans le cancer du sein
en situation adjuvante, les patientes dont les tumeurs surexprimaient HER2 ont pu bncier dun traitement par trastuzumab,
essentiellement en cas de tumeurs de plus de 1 cm. Pour chaque
patiente, les bnces et risques potentiels rcidive locorgionale
aprs la mastectomie ont t discuts en runion de concertation pluridisciplinaire, la dcision nale revenant au mdecin
37
38
Tableau 1
Caractristiques des patientes.
Patients characteristics.
Avec irradiation
aprs la
mastectomie
(n = 191)
Sans irradiation
aprs la
mastectomie
(n = 508)
ge moyen (annes)
56
63
ge
Plus de 50 ans
50 ans ou moins
66 (34,6)
125 (65,4)
85 (16,7)
423 (83,3)
30 (0120)
15 (0100)
T clinique
02
34
Indtermin
153 (85,5)
26 (14,5)
12
471 (96,7)
16 (3,2)
21
Multifocalit clinique
62 (32,5)
119 (23,4)
Type histologique
Canalaire
Lobulaire
Autre
124 (64,9)
48 (25,1)
19 (10)
359 (70,7)
82 (16,1)
67 (13,2)
Multifocalit histologique
Oui
Non
134 (70,2)
57 (29,8)
279 (54,9)
229 (45,1)
139 (72,8)
52 (27,2)
413 (81,3)
95 (18,7)
T pathologique
12
3
Indtermin
168 (89,4)
20 (10,6)
3
497 (99,2)
4 (0,8)
7
26 (1100)
15 (175)
Total (n = 699)
61
< 0,0001
151 (21,6)
548 (78,4)
< 0,0001
20 (0120)
NC
624 (93,7)
42 (6,3)
33
0,0003
181 (25,9)
0,02318
483 (69,1)
130 (18,6)
86 (12,3)
0,0004
413 (59,1)
286 (40,9)
0,0165
552 (79)
147 (21)
< 0,0001
Grade histologique
SBR I
SBR II
SBR III
Indtermin
30 (16)
99 (52,7)
59 (31,3)
3
150 (30,7)
233 (47,8)
105 (21,5)
20
Emboles vasculaires
Non
Oui
Indtermin
140 (73,3)
50 (26,2)
1 (0,5)
411 (81,4)
89 (17,6)
8 (1)
182 (95,3)
9 (4,7)
401 (78,9)
107 (21,1)
11 (132)
9 (133)
665 (96,5)
24 (3,5)
10
< 0,0001
20 (1100)
< 0,0001
180 (26,6)
332 (49,1)
164 (24,3)
23
0,03199
551 (79,2)
139 (20)
9 (0,8)
< 0,0001
583 (83,4)
116 (16,6)
< 0,0001
10 (133)
39
Tableau 2
Caractristiques des patientes et du traitement.
Patients and treatment characteristics.
Avec irradiation aprs
la mastectomie
(n = 191)
Total (n = 699)
18 (190)
15 (1100)
0,0062
Ki67
20 %
> 20 %
Inconnu
93 (51,4)
88 (48,6)
10
272 (60,3)
179 (39,7)
57
0,0494
365 (57,7)
267 (42,3)
67
Statut HER2
Ngatif
Positif
Indtermin
143 (83,6)
28 (16,4)
20
393 (88,1)
53 (11,9)
62
142 (74,4)
49 (25,6)
0
410 (80,9)
97 (19,1)
1
114 (66,7)
14 (8,2)
14 (8,2)
29 (16,9)
20
334 (74,9)
26 (5,8)
27 (6,1)
59 (13,2)
62
Chimiothrapie
Oui
Non
130 (68,1)
61 (31,9)
104 (20,5)
404 (79,5)
Hormonothrapie
Oui
Non
140 (73,3)
51 (26,7)
318 (62,6)
190 (37,4)
Trastuzumab
Oui
Non
13 (6,8)
178 (93,2)
13 (2,6)
495 (97,4)
0,1785
536 (86,9)
81 (13,1)
82
0,0743
552 (79,1)
146 (20,9)
1
0,2344
448 (72,6)
40 (6,5)
41 (6,6)
88 (14,3)
82
< 0,0001
234 (33,5)
465 (66,5)
0,0104
458 (65,5)
241 (34,5)
0,0155
26 (3,7)
673 (96,3)
NC : non compar ; RH : rcepteurs hormonaux ; SBR : score de Scarff-Bloom-Richardson ; HER2 : human epidermal growth factor receptor 2.
Tableau 3
Analyse unifactorielle selon le modle de Cox de la survie sans rcidive locorgionale et la survie globale.
Univariate analysis of locoregional recurrence-free or overall survival.
Analyse unifactorielle
pour la survie globale
2,97 (19,08)
1,03 (1,011,06)
0,33 (0,11,07)
0,39 (0,131,19)
1,06 (1,021,09)
3,38 (1,0410,99)
16,37 (4,4959,65)
2,66 (0,848,38)
1,4 (0,395,09)
1,91 (0,596,21)
0,05
0,0072
0,0515
0,0859
0,001
0,0312
< 0,0001
0,0823
0,6076
0,2746
0,39 (0,091,66)
1,03 (1,011,05)
0,57 (0,261,26)
0,51 (0,221,17)
1,04 (1,021,07)
2,14 (0,964,76)
4,23 (117,99)
2,09 (0,884,92)
1,22 (0,463,25)
1,06 (0,363,1)
0,1865
0,0008
0,1572
0,1054
0,0022
0,0566
0,0332
0,0863
0,6927
0,9217
4,18 (1,1115,77)
2,53 (0,699,36)
0,36 (0,121,09)
0,0215
0,1484
0,0579
3,01 (1,217,46)
2,25 (0,836,12)
0,72 (0,291,81)
0,0123
0,1017
0,4846
0,32 (0,10,99)
1,41 (0,1810,9)
3,4 (0,7415,52)
2,3 (0,628,51)
0,0376
0,7423
0,0931
0,1978
0,4 (0,170,93)
3,5 (1,210,4)
0,8 (0,115,96)
1,89 (0,75,13)
0,0271
0,0155
0,8275
0,2038
2,45 (0,87,48)
0,24 (0,080,8)
NC
0,1049
0,0112
NC
0,98 (0,372,62)
0,69 (0,321,53)
NC
0,9724
0,3645
NC
IC 95 % : intervalle de conance 95 % ; SBR : score de Scarff-Bloom-Richardson ; HER2 : human epidermal growth factor receptor 2 ; RH : rcepteurs hormonaux ; NC : non
compar.
40
Tableau 4
Impact de la radiothrapie aprs la mastectomie sur le risque de rcidive locorgionale.
Impact of postmastectomy radiotherapy on the risk of locoregional recurrence.
Population globale
Luminal A (RH+ et HER2)
Luminal B (RH+ et HER2+)
HER2+ (RH et HER2+)
Triple ngatif
Groupe haut risque de rcidive locorgionale (Ki67 > 20 %)
Groupe bas risque de rcidive locorgionale (Ki67 20 %)
97,7 (95,2100)
92,9 (8799,3)
80 (58,7100)
90 (73,2100)
89,4 (78,7100)
90,7 (84,397,6)
94,6 (88,7100)
96,8 (9598,5)
93,3 (90,196,6)
84,8 (69,6100)
78,2 (60,1100)
86,7 (77,297,4)
84,9 (7991,2)
97,4 (95,199,7)
0,663
0,8352
0,7256
0,3025
0,935
0,3512
0,1836
IC 95 % : intervalle de conance 95 % ; HER2+ : human epidermal growth factor receptor 2 ; RH : rcepteurs hormonaux.
1,0
0,8
0,6
0,4
Risque avec PMRT
Risque sans PMRT
Risque + avec PMRT
Risque + sans PMRT
0,2
0,0
0
4
6
Temps (annes)
41
Tableau 5
Risque de rcidive locorgionale et sous-types molculaires : donnes de la littrature.
Risk of locoregional recurrence and molecular subtypes: literature analysis.
tude
Priode de traitement,
nombre de patientes,
population tudie et suivi
mdian
Facteurs pronostiques
indpendants du risque de rcidive
locale et/ou rgionale en analyse
multifactorielle
19802003
482 patientes
Tumorectomie/75 % de
tumeurs N
Suivi mdian : 7,9 ans
NC
19982001
793 patientes
Tumorectomie/62 % de
tumeurs N
Suivi mdian : 70 mois
498 patientes
Tumorectomie/70 % de
tumeurs N
Suivi mdian : 84 mois
19861992
1461 patientes
Tumorectomie/68 % de
tumeurs N
Suivi mdian : 12 ans
Facteurs pronostiques
indpendants du risque de rcidive
locale
ge (p = 0,050)
Sous-type HER2+ enrichedc
(p = 0,019)
Facteurs pronostiques
indpendants du risque de rcidive
rgionale
ge (p = 0,035)
4 N+ (p = 0,025)
Sous-type HER2+ enrichedc
(p < 0,001)
Sous-type basald (p = 0,009)
20002008
774 patientes
Tumorectomie/69 % de
tumeurs N
Suivi mdian : 59 mois
ge (p = 0,003)
Taille tumorale (p = 0,0001)
Marges limites ou positives
(p = 0,00001)
Tumeurs de grade 3 (p = 0,049)
19972006
1434 patientes
Tumorectomie/67,2 % de
tumeurs N
Suivi mdian : 85 mois
ge (p = 0,009)
Sous-type HER2+c (p = 0,003)
Sous-type triple ngatif (p = 0,001)
19902006
753 patientes
Tumorectomie/70 % de
tumeurs N
Suivi mdian : 45 mois
NC
19902003
519 patientes
Tumorectomie/75 % de
tumeurs N
Suivi mdian : 3,9 ans
NC
19972002
756 patientes
Tumeurs N
Suivi mdian : 6 ans
19871997
1601 patientes
50 % de tumeurs N
Suivi mdian : 97 mois
NC
42
Tableau 5 (Suite )
tude
Priode de traitement,
nombre de patientes,
population tudie et suivi
mdian
Facteurs pronostiques
indpendants du risque de rcidive
locale et/ou rgionale en analyse
multifactorielle
19982005
372 patientes (noires)
60 % de tumeurs N
Suivi mdian (maximum) :
8 ans
19982003
618 patientes
50 % de tumeurs N
Suivi mdian : 4,8 ans
Rcidive locorgionale
Population globale : 7,5 %
Luminal Aa : 3,4 %
Luminal Bb : 8,5 %
HER2+c : 14,7
Triple ngatif : 11 %
Facteurs pronostiques
indpendants du risque de rcidive
locorgionale dans la population
globale
Taille tumorale (p = 0,0048)
Tumeurs N+ (p < 0,0034)
Sous-type triple ngatif (p = 0,023)
Facteurs pronostiques
indpendants du risque de rcidive
locorgionale dans le groupe
tumorectomie
Tumeurs N+ (p = 0,0048)
Sous-type HER2+c (p = 0,0007)
Facteurs pronostiques
indpendants du risque de rcidive
locorgionale dans le groupe
mastectomie
Tumeurs N+ (p = 0,0047)
Sous-type triple ngatif (p < 0,0069)
19861992
2000 patientes
Mastectomie/50 % de
tumeurs N
Suivi mdian : 12 ans
Facteurs pronostiques
indpendants du risque de rcidive
locale
Taille tumorale (p = 0,0024)
Tumeurs de grade 3 (p = 0,027)
Tumeurs N+ (p < 0,001)
Sous-type luminal Bg (p = 0,0059)
Sous-type luminal-HER2i
(p = 0,014)
Sous-type HER2+ enrichedc
(p = 0,047)
Sous-type basal-liked (p = 0,018)
Facteurs pronostiques
indpendants du risque de rcidive
rgionale
ge (p < 0,001)
Tumeurs de grade 3 (p = 0,0051)
Emboles (p = 0,015)
Tumeurs N+ (p = 0,013)
Sous-type luminal Bg (p < 0,001)
Sous-type luminal-HER2i
(p = 0,004)
Sous-type HER2+ enrichedc
(p = 0,003)
Sous-type basal-liked (p < 0,001)
19821990
1000 patientes
Mastectomie/6 % de
tumeurs N
Suivi mdian : 17 ans
Rcidive locorgionale
Luminal Aa : 12 %
Luminal Bb : 14 %
HER2+c : 16 %
Triple ngatif : 18 %
20002004
835 patientes
Mastectomie/tumeurs N+
Suivi mdian : 47 mois
43
Tableau 5 (Suite )
tude
Priode de traitement,
nombre de patientes,
population tudie et suivi
mdian
Facteurs pronostiques
indpendants du risque de rcidive
locale et/ou rgionale en analyse
multifactorielle
20042008
1195 patientes
Mastectomie/40 % de
tumeurs N
Suivi mdian : 44 mois
Rcidive locorgionale
Population globale : 1,6 %
Luminal Aa : 0,6 %
Luminal Bb : 1,6 %
HER2+c : 4,8 %
Basal (triple ngatif) : 3,7 %
Prsente tude
20012008
699 patientes
Mastectomie/tumeurs N
Suivi mdian : 56 mois
CK 5/6 : cytokratines 5 et 6 ; EGFR : epidermal growth factor receptor ; HER2 : human epidermal growth factor receptor 2 ; RH : rcepteurs hormonaux ; RO : rcepteurs aux
estrognes ; RP : rcepteurs la progestrone ; N+ : avec envahissement ganglionnaire ; N : sans envahissement ganglionnaire ; HR : hazard ratio ; NC : non compar ;
Sous-type triple ngatif : HER 2 et RH.
a
Sous-type luminal A : RH+ et HER2.
b
Sous-type luminal B : RH+ et HER2+.
c
Sous-type HER2+ : RH et HER2+.
d
Sous-type basal : RH et HER2 et CK 5/6+ et/ou EGFR+.
e
RH+ et HER2 et Ki67 < 14 %.
f
RH+ et HER2 et grade 1 ou 2.
g
RH+ et HER2 et Ki67 14 %.
h
RH+ et HER2 et grade 3.
i
HR+ et HER2+.
le risque de rechute locale et/ou rgionale en fonction des soustypes molculaires dnis partir de six biomarqueurs (rcepteurs
des estrognes, rcepteurs de la progestrone, HER2, EGFR, CK5/6,
Ki67) dans une srie de 1461 patientes [24]. Si les tumeurs luminales A (exprimant des rcepteurs hormonaux mais non HER2 et
avec un indice Ki67 de moins de 14 %) avaient un pronostic trs
favorable, les sous-types HER2+ taient associs un risque accru
de rechute locorgionale et les cancers basaux (exprimant ni les
rcepteurs hormonaux ni HER2 mais CK5/6 et/ou EGFR) rechutaient
plus rgionalement. Les sous-types luminal B (exprimant les rcepteurs hormonaux mais non HER2 et avec un indice KI67 de 14 %
ou plus), luminal-HER2 (exprimant les rcepteurs hormonaux et
HER2), ou triple ngatif non basal (exprimant ni les rcepteurs
hormonaux ni HER2 ni CK5/6 ni EGFR) ntaient quant eux pas
associs un risque accru de rechute locorgionale.
Dans leur tude portant sur 1434 patientes, Arvold et al. rapportaient un risque accru de rechute locorgionale pour les sous-types
HER2+ et triple ngatif comparativement aux tumeurs luminales
A (exprimant les rcepteurs hormonaux mais non HER et de grade
12) [12]. Pour les tumeurs luminales B (exprimant les rcepteurs
hormonaux mais non HER et de grade 3), il existait une tendance
un risque accru mais non signicatif de rechute locorgionale,
Parmi les 519 patientes tudies, Solin et al. ont mis en vidence un
risque de rechute locale plus lev dans les tumeurs triple ngatives
comparativement aux tumeurs exprimant les rcepteurs hormonaux et/ou HER2 [23].
Plusieurs tudes quant elles nont pas montr de corrlation
entre les phnotypes triple ngatif et HER2+, et le risque de rechute
locorgionale [14,16,20,22].
4.1.2. Aprs mastectomie
Ltude de Kyndi et al., est lune des rares avoir tudi non
seulement la valeur pronostique mais aussi la valeur prdictive
des sous-types molculaires chez 1000 patientes considres
comme atteintes dun cancer haut risque de rechute (atteignant
les ganglions et/ou de stade pT3T4) traites dans le cadre des
essais danois dirradiation aprs mastectomie 82b et 82c [18].
En analyse multifactorielle, les sous-types molculaires HER2+
44
45
[6] Sorlie T, Tibshirani R, Parker J, Hastie T, Marron JS, Nobel A, et al. Repeated
observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data
sets. Proc Natl Acad Sci U S A 2003;100:841823.
[7] Bourgier C, Heymann S, Vielh P, Azria D. Implications radiobiologiques de
la classication molculaire des cancers du sein : prsent ou avenir ? Cancer
Radiother 2012;16:2933.
[8] Carey LA, Perou CM, Livasy CA, Dressler LG, Cowan D, Conway K, et al. Race,
breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study. JAMA
2006;295:2492502.
[9] Cheang MC, Chia SK, Voduc D, Gao D, Leung S, Snider J, et al. Ki67 index,
HER2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer. J Natl
Cancer Inst 2009;101:73650.
[10] Cheang MC, Voduc D, Bajdik C, Leung S, McKinney S, Chia SK, et al. Basal-like
breast cancer dened by ve biomarkers has superior prognostic value than
triple-negative phenotype. Clin Cancer Res 2008;14:136876.
[11] Albert JM, Gonzalez-Angulo AM, Guray M, Sahin A, Strom EA, Tereffe W, et al.
Estrogen/progesterone receptor negativity and HER2 positivity predict locoregional recurrence in patients with T1a, bN0 breast cancer. Int J Radiat Oncol
Biol Phys 2010;77:1296302.
[12] Arvold ND, Taghian AG, Niemierko A, Abi Raad RF, Sreedhara M, Nguyen PL, et al.
Age, breast cancer subtype approximation, and local recurrence after breastconserving therapy. J Clin Oncol 2011;29:38859.
[13] Dent R, Trudeau M, Pritchard KI, Hanna WM, Kahn HK, Sawka CA, et al. Triplenegative breast cancer: clinical features and patterns of recurrence. Clin Cancer
Res 2007;13:442934.
[14] Freedman GM, Anderson PR, Li T, Nicolaou N. Locoregional recurrence of triplenegative breast cancer after breast-conserving surgery and radiation. Cancer
2009;115:94651.
[15] Gabos Z, Thoms J, Ghosh S, Hanson J, Deschnes J, Sabri S, et al. The association
between biological subtype and locoregional recurrence in newly diagnosed
breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2010;124:18794.
[16] Haffty BG, Yang Q, Reiss M, Kearney T, Higgins SA, Weidhaas J, et al. Locoregional relapse and distant metastasis in conservatively managed triple-negative
early-stage breast cancer. J Clin Oncol 2006;24:56527.
[17] Ihemelandu CU, Naab TJ, Mezghebe HM, Makambi KH, Siram SM, Leffall Jr LD,
et al. Treatment and survival outcome for molecular breast cancer subtypes in
black women. Ann Surg 2008;247:4639.
[18] Kyndi M, Sorensen FB, Knudsen H, Overgaard M, Nielsen HM, Overgaard J. Estrogen receptor, progesterone receptor, HER2, and response to postmastectomy
radiotherapy in high-risk breast cancer: the Danish Breast Cancer Cooperative
Group. J Clin Oncol 2008;26:141926.
[19] Mersin H, Gulben K, Berberoglu U, Yazi M, Acun G, Kinas V, et al. Prognostic factors affecting postmastectomy locoregional recurrence in patients
with early breast cancer: are intrinsic subtypes effective? World J Surg
2011;35:2196202.
[20] Millar EK, Graham PH, OToole SA, McNeil CM, Browne L, Morey AL, et al. Prediction of local recurrence, distant metastases, and death after breast-conserving
therapy in early-stage invasive breast cancer using a ve-biomarker panel. J
Clin Oncol 2009;27:47018.
[21] Nguyen PL, Taghian AG, Katz MS, Niemierko A, Abi Raad RF, Boon WL,
et al. Breast cancer subtype approximated by estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2 is associated with local and distant recurrence after
breast-conserving therapy. J Clin Oncol 2008;26:23738.
[22] Sanpaolo P, Barbieri V, Genovesi D. Prognostic value of breast cancer subtypes
on breast cancer specic survival, distant metastases and local relapse rates
in conservatively managed early-stage breast cancer: a retrospective clinical
study. Eur J Surg Oncol 2011;37:87682.
[23] Solin LJ, Hwang WT, Vapiwala N. Outcome after breast conservation treatment with radiation for women with triple-negative early-stage invasive breast
carcinoma. Clin Breast Cancer 2009;9:96100.
[24] Voduc KD, Cheang MC, Tyldesley S, Gelmon K, Nielsen TO, Kennecke H.
Breast cancer subtypes and the risk of local and regional relapse. J Clin Oncol
2010;28:168491.
[25] Wang SL, Li YX, Song YW, Wang WH, Jin J, Liu YP, et al. Triple-negative or
HER2-positive status predicts higher rates of locoregional recurrence in nodepositive breast cancer patients after mastectomy. Int J Radiat Oncol Biol Phys
2010;80:1095101.
[26] Penault-Llorca F, Andre F, Sagan C, Lacroix-Triki M, Denoux Y, Verriele V, et al.
Ki67 expression and docetaxel efcacy in patients with estrogen receptorpositive breast cancer. J Clin Oncol 2009;27:280915.
[27] Kaplan EL, Meier P. Non parametric estimation for incomplete observations. J
Am Stat Assoc 1958;53:45781.
[28] Gentleman R, Ihaka R, Bates D, Chambers J, Dalgaard P, Falcon S, et al. Logiciel
R [logiciel de manipulation de donnes, calcul et reprsentation graphique].
Vienne: R Foundation for Statistical Computing; 2013 [Disponible ladresse :
http://www.R-project.org].
[29] Lowery AJ, Kell MR, Glynn RW, Kerin MJ, Sweeney KJ. Locoregional recurrence
after breast cancer surgery: a systematic review by receptor phenotype. Breast
Cancer Res Treat 2011;133:83141.
[30] Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, Goldhirsch A, Untch M, Smith
I, et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast
cancer. N Engl J Med 2005;353:165972.
[31] Pietras RJ, Poen JC, Gallardo D, Wongvipat PN, Lee HJ, Slamon DJ. Monoclonal antibody to HER2/neureceptor modulates repair of radiation-induced DNA
damage and enhances radiosensitivity of human breast cancer cells overexpressing this oncogene. Cancer Res 1999;59:134755.
46
[32] Romond EH, Perez EA, Bryant J, Suman VJ, Geyer Jr CE, Davidson NE. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N
Engl J Med 2005;353:167384.
[33] Gonzalez-Angulo AM, Litton JK, Broglio KR, Meric-Bernstam F, Rakkhit R, Cardoso F. High-risk of recurrence for patients with breast cancer who have human
epidermal growth factor receptor 2-positive, node-negative tumors 1 cm or
smaller. J Clin Oncol 2009;27:57006.
[34] Abdulkarim BS, Cuartero J, Hanson J, Deschnes J, Lesniak D, Sabri S. Increased risk of locoregional recurrence for women with T1-2N0 triple-negative
breast cancer treated with modied radical mastectomy without adjuvant
radiation therapy compared with breast-conserving therapy. J Clin Oncol
2011;29:28528.
[35] Wang J, Shi M, Ling R, Xia Y, Luo S, Fu X. Adjuvant chemotherapy and radiotherapy in triple-negative breast carcinoma: a prospective randomized controlled
multi-center trial. Radiother Oncol 2011;100:2004.
[36] Yildirim E, Berberoglu U. Can a subgroup of node-negative breast carcinoma
patients with T1-2 tumor who may benet from postmastectomy radiotherapy
be identied? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;68:10249.
[37] Truong PT, Lesperance M, Culhaci A, Kader HA, Speers CH, Olivotto IA.
Patient subsets with T1-T2, node-negative breast cancer at high locoregional recurrence risk after mastectomy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005;62:
17582.
[38] Mamounas EP, Tang G, Fisher B, Paik S, Shak S, Costantino JP, et al. Association
between the 21-gene recurrence score assay and risk of locoregional recurrence
in node-negative, estrogen receptor-positive breast cancer: results from NSABP
B-14 and NSABP B-20. J Clin Oncol 2010;28:167783.
[39] Sahebjam S, Aloyz R, Pilavdzic D, Brisson ML, Ferrario C, Bouganim N, et al.
Ki67 is a major, but not the sole determinant of Oncotype Dx recurrence score.
Br J Cancer 2011;105:13425.
[40] Yerushalmi R, Woods R, Ravdin PM, Hayes MM, Gelmon KA. Ki67 in
breast cancer: prognostic and predictive potential. Lancet Oncol 2010;11:
17483.
[41] Harris L, Fritsche H, Mennel R, Norton L, Ravdin P, Taube S, et al. American
Society of Clinical Oncology 2007 update of recommendations for the use of
tumor markers in breast cancer. J Clin Oncol 2007;25:5287312.