UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

CURSO:
BIOQUIMICA
TEMA:
ADRENOLEUCODISTROFIA
ALUMNO:
THAIS CRUZ DE LA CRUZ

PROFESOR:
MARTHA LEZAMA ESCOBEDO

TRUJILLO, ABRIL DEL 2015

La patognesis en la X-ALD se relaciona directamente con la acumulacin de

AGCML. Sin embargo, el descubrimientode la protena ALDp como defecto
bsico en la X-ALD abre la posibilidad de que, adems, puedan estar
implicadas otras funciones relacionadas con esta protena. Es de vital
importancia remarcar que la patologa presente en las formas cerebrales
difiere fundamentalmente de la AMN y que el modelo murino deficiente en
ABCD1 presenta un fenotipo AMN, sin afectacin cerebral con inflamacin.
- Patologa en la X-ALD cerebral
En las formas cerebrales las lesiones desmielinizantes se localizan en las
zonas parieto occipitales de la mielina asociadas a un importante
componente inflamatorio. Los causantes de la destruccin de la mielina y de
los oligodendrocitos son linfocitos, astrocitos y macrfagos reactivos. Los
linfocitos se localizan en los bordes de las zonas desmielinizadas, mientras
que los astrocitos y macrfagos estn en las zonas morfolgicamente
normales o levemente afectadas. Estas ltimas clulas muestran la
presencia de TNF-alfa e interleucinas (IL-1), as como complejos de
histocompatibilidad (Clase II MCH), factores de crecimiento (-TGF) y
molculas CD1. La mayora de los linfocitos son clulas T (CD8) citotxicas,
que infiltran materia blanca morfolgicamente normal. Es importante
resaltar que la muerte de los oligodendrocitos
es por citolisis y no por apoptosis, y que todava est abierta la cuestin de
si la reaccin inflamatoria es primaria causando desmilinizacin o
secundaria a un proceso inicial de desmielinizacin. En la actualidad, parece
ms plausible que la presencia de lpidos complejos con AGCML como
ganglisidos, fosfolpidos o proteolpidos (PLP) puedan ser los antgenos
iniciadores de la cascada inflamatoria. Estos antgenos seran especficos del
sistema nervioso central. Se ha demostrado la relacin directa entre la
acumulacin de C26:0 en la materia blanca en todos los fenotipos y la
disminucin de protenas relacionadas con el metabolismo de los AGCML,
como la BG1 (sintetasa de acil-derivados de los AGCML de localizacin
microsomal) y la PMP69 (protena peroxisomal de transporte homloga en
un 25% a la ALDp), postulando la existencia de una predisposicin al
desencadenamiento del proceso inflamatorio en el sistema nervioso previo
al desarrollo de la enfermedad y que est relacionado con los fenotipos.
- Patologa en la AMN
En la AMN se presenta bsicamente una axonopata distal y la respuesta
inflamatoria es, por definicin, inexistente o bien muy leve. La lesin espinal
consiste en la prdida de axones y de
vaina de mielina principalmente en los tractos grciles y crtico-espinales.
Las lesiones en los nervios perifricos son variables. No hay,
aparentemente, prdida neuronal. Sin embargo, se ha podido observar, en
las neuronas de AMN, numerosas inclusiones lipdicas mitocondriales.
Estos hallazgos sugieren que, paralelamente a la alteracin peroxisomal,
puede existir un defecto mitocondrial que contribuya al proceso de
desmielinizacin en los tractos espinales a travs del fallo en el transporte
axonal dependiente de ATP.

Adems de la afectacin del sistema nervioso central y de los nervios

perifricos, tambin se encuentran implicados las glndulas adrenales y los
testes.
- Patologa de las glndulas adrenales
La ALDp slo se localiza en la crtex de las adrenales y no en la mdula. La
base de la patologa adrenal estara en:
a) La incapacidad de metabolizar los AGCML, produciendo una acumulacin
de stos en forma de steres de colesterol, que se presentan como
agregados lamelares de lipoprotenas.
Las clulas que poseen dichas acumulaciones presentan una reduccin
tanto de los enzimas mitocondriales como microsomales, que a la larga
conducen a una atrofia celular.
b) El secuestro del colesterol en forma de steres de AGCML, disminuye su
utilizacin como precursor para la sntesis de las hormonas esterodicas.
c) Un exceso de AGCML en la membrana plasmtica altera la estructura de
la misma y modifica la funcin de los receptores de la ACTH.
- Patologa de los testes
En los testculos de los pacientes de X-ALD se detectan inclusiones de
lpidos en las clulas de Leydig, con prdida de las mismas. Tambin se
observan cambios degenerativos en los tubos seminferos.
Mutaciones en el gen ABCD1 en la X-ALD
La X-ALD es una enfermedad ligada al cromosoma X. Estudios de ligamiento
y de clonacin posicional localizaron el gen ABCD1 en el cromosoma Xq28.
El gen ABCD1 codifica para una protena de la membrana peroxisomal, con
estructura de transportador del tipo ATP-binding cassete subfamilia D. Las
mutaciones se localizan a lo largo de sus 10 exones y zonas flanqueantes
intrnicas siendo, habitualmente, particulares para cada familia. En general,
no existe correlacin entre fenotipo y genotipo. La existencia de numerosos
pseudogenes en diferentes autosomas complica el estudio mutacional.