LIBERACIN Y DISOLUCIN

DE PA DESDE FORMAS
FARMACUTICAS SLIDAS

SABER HACER

Evaluacin biofarmacutica en el desarrollo

de formas farmacuticas slidas y en su
control de calidad

SABER HACER

Reconoce y decide sobre el empleo de

mtodos de modulacin de la velocidad de
disolucin

Conoce cmo utilizar la farmacopea para

elaborar protocolos de cinticas de
disolucin

Sabe calibrar y utilizar los equipos de

disolucin 1 y 2

SABER HACER
Reconoce sistemas orales de liberacin
controlada y comprende sus fundamentos
y mecanismos de liberacin

Determina los tipos

disolucin de una FF

de

cintica

de

Determina los factores que influyen en la

liberacin de los F desde su FF

SABER HACER

Describe el proceso de disolucin de FF

slidas e identifica los mecanismos de
liberacin de F y el modelo matemtico
que describe la cintica de liberacin

Realiza test de disolucin de FF slidas

Realiza cinticas de disolucin de FF
slidas
Compara perfiles de disolucin utilizando
el factor de similitud y el factor de
diferencia

LECTURAS COMPLEMENTARIAS

Captulos 12 - 15, pginas 241-347

Domnech J., Martnez, J., Pl, J.
Biofarmacia y Farmacocintica, Vol. II, Ed.
Sntesis, 1998.

Determina y deduce la cintica de

liberacin y disolucin de los PA segn el
tipo de FF

LIBERACIN DEL FRMACO

DESDE LA
FORMA FARMACUTICA
LIBERACIN
CONVENCIONAL

PROCESO DE LIBERACIN DESDE

FORMAS FARMACUTICAS
SLIDAS
DESINTEGRACIN

INSTANTNEA
permite separar los

DISOLUCIN

perodos de administracin
PROLONGADA

LIBERACIN
MODIFICADA

PA en solucin

no se inicia inmediatamente

RETARDADA
despus de la administracin

ABSORCIN

planificada y predecible
CONTROLADA

LADME

PA en circulacin
sistmica

PROCESO DE LIBERACIN
Membrana
GI

LUMEN

PLASMA
Forma
no ionizada

Forma
no ionizada

Membrana
GI

LUMEN
pp micelar

PLASMA

Forma
no ionizada

Forma
no ionizada

Forma
ionizada

Forma
ionizada

redisolucin

Frmaco
en solucin

Frmaco
en solucin
Forma
ionizada

Forma
ionizada

PROCESO DE LIBERACIN
Membrana
GI

LUMEN
disolucin
desagregacin

disolucin

PROCESO DE LIBERACIN

Forma
no ionizada

PLASMA
Forma
no ionizada

Frmaco
en solucin
Forma
ionizada

desagregacin

FASES DEL PROCESO DE

LIBERACIN
Disgregacin o desagregacin
Disolucin
Difusin

Forma
ionizada

Disolucin

DISOLUCIN DE FORMAS
FARMACUTICAS SLIDAS

Humectacin forma farmacutica

Penetracin del medio de disolucin
Desintegracin
Disolucin

HUMECTACIN

Depende de la tensin superficial en

interfase slido/ lquido
Es funcin del ngulo de contacto
lquido/slido

DESINTEGRACIN

DESINTEGRACIN

Penetracin del agua en forma capilar

Desintegrante se hincha
disgregacin FF
> contacto de PA con medio de
disolucin

Accin del desintegrante se relaciona con

la velocidad de penetracin capilar del
lquido

longitud
del
capilar

tensin
superficial
lq/sl

radio del
capilar

ngulo
contacto

L2 = r cos t
viscosidad
2
del medio
Ec. Peek Mc Lean

Coeficiente de penetracin

L2 = k t
Ec. Washburn

DISOLUCIN

Hace 50 aos se reconoci la

importancia
del
proceso
de
disolucin sobre la biodisponibilidad
de los F
El estudio de este proceso se ha
desarrollado desde fines del siglo 19

1897-1950:
las bases de la investigacin en
disolucin
TEORAS DE DISOLUCIN DE
FORMAS FARMACUTICAS
SLIDAS

1897

ECUACIN DE NOYES-WHITNEY

dC
= k (Cs C )
dt

Arthur Noyes (1866-1936),

profesor de Qumica del
MIT

Willis Whitney (18681958), profesor de

Qumica del MIT

k = constante de disolucin
Cs = solubilidad
C= concentracin instantnea

1904
Ecuacin de Nernst-Brunner

1900
Brunner y Tolloczko

dC DS
=
(Cs C )
dt Vh

dC
= k1S (C s C )
dt

D= coeficiente de difusin
h = espesor de capa de difusin
V = volumen de medio de disolucin

S= rea superficial
k = k1S

Velocidad de disolucin depende de superficie

expuesta, velocidad de agitacin, T, estructura de
la superficie y el equipo de disolucin

1931
Ecuacin de Hixson-Crowell

1934
Primer test oficial de desintegracin

Ley de la raz cbica

w10/ 3 w1/ 3 = k 2t
w0 = peso inicial
k2 = constante
Aplicable a slidos compactados

Walther Nernst (1864-1941),

profesor de Fisicoqumica y
Electroqumica de la
Universidad de Gottingen

Pharmacopeia Helvetica

Agua a 37 C y agitacin peridica

1950: USP edicin 14

Hasta
ese momento se pensaba que la
disponibilidad in vivo del PA era determinada slo
por la desintegracin de la tableta, ignorando el
proceso de disolucin.

1968
Problema BD: fenitona
1950 - 1980:
Desarrollo de la relacin entre
disolucin y biodisponibilidad

1971
Problema BD: digoxina

1970
Test disolucin aparato 1 USP
Edition/year

Monographs for
immediate-release
dosage forms

Monographs for modified-release

dosage forms
Extended

Delayed

USP 18-NF 13/1970

USP 19-NF 14/1975

12

USP 20-NF 15/1980

60

USP 21-NF 16/1985

400

USP 22-NF17/1990

462

18

USP 23-NF18/1995

501

25

USP 24-NF19/2000

552

26

14

USP 29-NF24/2006

619

38

14

1978: aparato 2 USP o mtodo de la paleta

Edition/year

Monographs for
immediate-release
dosage forms

Monographs for modified-release

dosage forms
Extended

Delayed

USP 18-NF 13/1970

USP 19-NF 14/1975

12

USP 20-NF 15/1980

60

USP 21-NF 16/1985

400

USP 22-NF17/1990

462

18

USP 23-NF18/1995

501

25

USP 24-NF19/2000

552

26

14

USP 29-NF24/2006

619

38

14

1991: aparato 3 USP o Cilindro Oscilante

LECTURAS COMPLEMENTARIAS

A century of dissolution research: From

Noyes and Whitney to the
Biopharmaceutics Classification System
Dokoumetzidis A. Macheras P.
Int J Pharm 321(1-2):1-11, 2006

(International Journal of Pharmaceutics

Volume 321, Issues 1-2, 14 September 2006, Pages 1-11)

1995: aparato 4 USP o Celda de Flujo Continuo

DISOLUCIN

PA debe disolverse en los fluidos acuosos

del sitio de absorcin
Velocidad de disolucin influir en la
magnitud y velocidad de absorcin
Velocidad de disolucin de un slido es
funcin de su hidrosolubilidad (Cs)

DISOLUCIN DESDE UNA

MATRIZ SLIDA
Forma
Farmacutica
slida

Capa difusin
acuosa

Solucin

Cs

Matriz

C
x=0

x=h

CONDICIONES SINK

Cuando C<< Cs el sistema est en

condiciones sink y la concentracin C
puede ser eliminada de las ec. (1) y (2)

dM DS
=
Cs
dt
h