Principales causas de muerte

por enfermedades infecciosas

Universidad de Chile
Facultad de Medicina
Instituto de Ciencias Biomdicas ICBM
Programa de Microbiologa y Micologa

The Perpetual Challenge of Infectious Diseases

Fauci and Morens, N Engl J Med 2012; 366:454-61

Cecilia Toro U., PhD

cetoro@med.uchile.cl

Manifestaciones Clnicas
de Infecciones entricas

Diarrea acuosa

Diarrea con sangre (disentrica)

Fiebre entrica

La diarrea es un sndrome clnico de etiologa

diversa.
La diarrea se define como :
un incremento del volumen
(aumento en la cantidad de heces),
mayor fluidez (se hacen ms lquidas) o
mayor frecuencia del movimiento intestinal
SINDROME DE DIARREA AGUDA
(SDA)
La diarrea es repentina y est acompaada de
dolor de estmago o retortijones, nuseas o
vmitos

En general, AUTOLIMITADO

Consecuencias de una diarrea:

Deshidratacin
Manifestaciones
clnicas
de la deshidratacin
Las seales de deshidratacin en
bebs y nios pequeos son las
siguientes:
boca y lengua secas
llanto sin lgrimas
paal seco durante 3 horas o ms
fiebre alta
tener mucho sueo

Bacterias Gram Negativo

Caractersticas microbiolgicas
Enterobacterias

Enterobacteriaceae
Vibrionaceae

Familias
Bacilos Gram Negativo
Aerobios o Facultativos

Aeromonaceae
Campylobacteriaceae
Helicobacteriaceae
Pseudomonaceae
Pasteurellaceae

Bacilos
Gram (-)
No forman esporas
Anaerobios facultativos
No poseen la enzima citocromo oxidasa

Fermentan la glucosa
Lactosa (+)

Escherichia, Klebsiella, Enterobacter, Serratia

Lactosa (-)

Salmonella, Shigella, Yersinia

Enterobacterias

Clasificacin serolgica

Clasificacin

Flagelo
(antgeno H)

Comensales:

Cpsula
(Antgeno K )

enterobacterias inocuas para

el hospedero, algunos son
patgenos oportunistas
Klebsiella pneumoniae
Serratia marcecens
Proteus mirabilis Enterobacter
Escherichia coli

LPS
(Antgeno O)

Serotipo
Serogrupo

Patologas asociadas

Peptidoglicn

Sepsis

Patgenos:

Infeccin tracto urinario (E. coli, Proteus)

enterobacterias que producen
enfermedad en el intestino
Infecciones gastrointestinales:

- Shigella

Fimbrias

Diarrea con o sin sangre

- Salmonella typhi , S. enteritidis

- Yersinia enterocolitica
- E. coli diarreognicas

Factores de virulencia

PATGENOS INTESTINALES
(Enteropatgenos)

ENDOTOXINAS: activa el complemento, produce fiebre, coagulacin

intravascular diseminada, shock y finalmente muerte.

EXOTOXINAS: toxinas formadas por

protenas Ej. enterotoxinas,

toxinas Shiga y similares a Shiga, y las hemolisinas.

CPSULA:

estructura poliscarida que le confiere proteccin contra la

fagocitosis, dada su naturaleza hidroflica.

FACTORES DE ADHERENCIA:

fimbrias que le permiten

reconocer una estructura en la clula epitelial y
facilitan la colonizacin.

RESISTENCIA A LA ACCIN BACTERICIDA DEL

SUERO:
resistencia al complemento

Enterobacterias
E. coli
diarreognicos

No Enterobacterias
Vibrio cholerae
Vibrio parahaemolyticus

Salmonella
(algunos serotipos de la
especie enterica)

Shigella spp.
Yersinia
(Yersinia enterocolitica)

Campylobacter spp.
Clostridium difficile

Red de Vigilancia de ETA (EEUU)

Programa de Infecciones Emergentes

Vigilancia de Salmonella spp.

Laboratorio de Referencia 2010

INSTITUTO DE SALUD PBLICA DE CHILE

N de casos / Incidencia por 100.000 habitantes

Patgeno

2008

2009

2010

2011

Salmonella

7456

16.09

7023

15.02

8723

17.55

7763

16.47

Campylobacter

5854

12.64

6058

12.96

6372

13.52

6746

14.31

Shigella

3043

6.57

1854

3.96

1779

3.77

1514

3.21

Cryptosporidium

1052

2.27

1345

2.88

1296

2.75

1334

2.83

STEC O:157

518

1.12

461

0.99

446

0.95

463

0.98

STEC no O:157

247

0.53

286

0.61

450

0.95

509

1.08

Yersinia

166

0.36

152

0.33

159

0.34

158

0.34

Vibrio

136

0.29

160

0.34

195

0.41

154

0.33

Listeria

121

0.26

149

0.32

125

0.27

134

0.28

Foodborne Diseases ActiveSurveillance Network(FoodNet).CDC.

Vigilancia de Shigella spp.

Laboratorio de Referencia 2012

Salmonella

INSTITUTO DE SALUD PBLICA DE CHILE

Grupo heterogneo de bacterias
diferenciables a nivel bioqumico y
serolgico.
Enterobacterias
Bacilo Gram-negativo
Flagelado (pertrico)
Anaerobio facultativo
Parsito intracelular facultativo

Agar SS

Cuadro clnico de
Salmonelosis

Salmonella
Salmonella

z Enteritis: es la forma ms comn, incluye

nuseas, vmitos y diarrea con o sin
sangre (Ej: S. Enteritidis, S. Typhimurium)

(Gnero)

z Bacteremia : cuadro ms frecuente en pacientes

de alto riesgo

S. bongori
(Especie)

S. enterica

z Fiebre entrica (Fiebre tifoidea): enfermedad

sistmica producida por S. Typhi. Se
destaca la fiebre progresiva, con molestias
inespecficas como cefalea, mialgia,
anorexia.

(Especie)

2500 serovares (antgenos O y H)

z Portador asintomtico: caracterstico de S. Typhi

Esta bacteria se aloja en la vescula biliar

S. enterica sv Enteritidis
S. enterica sv Typhi

Slo unos pocos serovares son patgenos.

En el ser humano las manifestaciones clnicas ms frecuentes
de la salmonelosis son la fiebre tifoidea y la enteritis.

Ciclo infectivo de Salmonella

Ingestin a travs de alimentos

contaminados
Sobrevida a las barreras del tracto
digestivo
Invasin de las clulas epiteliales del
intestino delgado a nivel de las Placas de
Peyer
Sobrevida en los macrfagos del retculo
endotelial intestinal

S. Enteritidis
S. Typhi

destruccin
del epitelio

traslado de la
bacteria a los rganos
linfoides : bazo e hgado

Salmonella Enteritidis:

Contaminacin de los huevos

Zoonosis

Infeccin emergente en Chile: a partir de 1994

Actualmente, es una infeccin endmica

La transmisin a los huevos ocurre por dos vas:

AVES

Vertical:
Vertical: Transmisin transovrica

INFECCIN
ASINTOMTICA
Y CRNICA

HUMANOS

Horizontal:
Horizontal: a travs de la cscara

SINDROME
DIARREA AGUDA

Mecanismo de transmisin:
Para S. Enteritidis :
Ingestin de aguas o alimentos
contaminados: carnes de ave mal
cocinadas y huevos crudos
Para S. Typhi :
Es muy importante la transmisin por
manipuladores de alimentos, y por
ingesta de verduras y frutas que
crecen a ras de suelo
Se necesita una dosis alta (106-8 UFC)

Sobrevivencia en Alimentos
An cuando no forman esporas ellas sobreviven largos
perodos en alimentos y otros sustratos.
En mantequilla mantenida entre temperatura de -23C puede
sobrevivir ms all de 10 semanas;
En vegetales sobrevive 28 das a 2 - 4C y mucho ms a
temperatura ambiente.
De acuerdo con las normas internacionales y al Reglamento
Sanitario de los alimentos la sola presencia de Salmonella
en un alimento es considerada como causa de rechazo.
ISP, 2010

Shigella
Shigella es un bacilo Gram
negativo entrico
Es inmvil
Su nico hospedero natural
conocido es el hombre

Agar SS

Se clasifican en 4 especies:
S. sonnei, S. flexneri,
S. dysenteriae, S. boydii

Es el agente etiolgico de la
Shigelosis

Infeccin por Shigella

Ciclo infectivo

Cuadro Clnico

Shigella es un patgeno entrico invasivo

exclusivo del ser humano, cuyos sntomas y
signos clnicos son complejos:
Diarrea acuosa leve
Sindrome disentrico sangre, mucus
y pus en deposiciones
Complicaciones extraintestinales
(convulsiones)

Agar SS

Ingestin a travs de alimentos contaminados

(se requiere 10-100 bacterias como dosis infectiva)

Sobrevida a las barreras del tracto digestivo

Liberacin de toxinas citotxicas y neurotxicas

(S. dysenterieae)

Invasin y
destruccin de
las clulas
epiteliales del
colon

Induccin de la internalizacin
bacteriana o Invasin

Cmo produce
dao Shigella en el
intestino humano?
220 kb

invade
no invade

DISEMINACIN: Polimerizacin de actina citoslica

(verde) inducida por
Shigella (rojo) durante la
diseminacin de la bacteria a otras clulas

INVASIN: Reordenamiento de la membrana celular

inducida por Shigella en enterocitos humanos

IcsA (VirG): se expresa en forma unipolar

en la superficie de la bacteria.

Depende de un sistema bacteriano

de secrecin especfico presente en
bacterias Gram (-) patgenas tales
como Shigella, E. coli, Salmonella y
Yersinia.
Sistema de Secrecin Tipo III

Estructura especializada en secretar

factores de virulencia al interior de
la clula hospedera.

E. coli diarreognicos

Evolucin de
E. coli diarreognicos

Categoras:
E.

coli enteropatognico ECEP

E. coli enterohemorrgico ECEH
E. coli enterotoxignico
ECET

E. coli enteroinvasivo
E. coli enteroagregativo

ECEI
ECEAg

E. coli difusamente adherente

ECAD

Ahmed et al, NATURE REVIEWS MICROBIOLOGY 2008, 6:387-394

E. coli enteropatognico
ECEP

E. coli enterohemorrgico ECEH

Se transmite por alimentos contaminados,
(hamburguesas, algunas verduras).
Es la nica categora de E.coli diarreognica
zoontica.
Presenta la dosis infectiva ms baja (<100 bacterias).
Causa desde diarreas leves hasta colitis hemorrgica.
Es el agente infeccioso ms importante de la
insuficiencia renal aguda y SHU en nios.
Posee toxinas stx1 y stx2
codificadas en profagos.

Contagio por alimentos y aguas

contaminadas.
La diarrea se produce generalmente en
nios pequeos < 2 aos.
La bacteria se adhiere al epitelio del intestino
delgado y destruye las microvellosidades.
Los factores de virulencia estn codificados
en la isla de patogenicidad LEE y en
plasmidio.
Se produce diarrea acuosa y reduccin de la
absorcin.

Se une a las clulas epiteliales del

colon, produciendo el mismo
reordenamiento del citoesqueleto que
producen las ECEP.

Dao del epitelio intestinal por

Attachment and effacement

E. coli enterotoxignico ECET

Contagio por alimentos o aguas
contaminadas...

Diagnstico Microbiolgico
de Infecciones Entricas
COPROCULTIVO

Infeccin asociada a diarrea del

viajero
La bacteria se adhiere en forma
especfica al epitelio del intestino delgado
mediante:
Fimbrias o Factores de colonizacin
(CS), codificados en plasmidios.
La bacteria produce Toxinas
STI y STII (termoestables) y
LTI y LTII (termolbiles)
La bacteria no produce dao celular,
solo altera el equilibrio hdrico y inico

Muestra: Deposicin fresca o Hisopado rectal

Siembra:

Agar Mc Conkey
Agar SS
Agar XLD

Incubacin: 18-24 horas 37C,

aerobiosis

Siembra

Agar Mac Conkey

Rosadas
Lactosa (+)

Transparentes
Lactosa (-)

Batera
Bioqumica

E.coli

Cmo se diferencian las categoras

de E. coli diarreognicos?

Siembra

TSI
LIA

Agar SS

Batera
Bioqumica

TSI
MIO

Urea

Urea

Citrato

Citrato

18 24 horas 37C , aerobiosis

18 24 horas 37C , aerobiosis

Shigella

Caractersticas clnicas asociadas a la infeccin.

Factores de virulencia especficos.
Caractersticas epidemiolgicas.
Tendencia a agruparse en serotipos definidos.

LIA

MIO

Salmonella - Shigella

Transparentes Negras Rosadas

Salmonella

SNTOMAS
Patgeno

E.coli

ECET (diarrea viajero)

ECEP
ECEH (zoonosis)

Serotipificacin
Antibiograma

diarrea acuosa diarrea con sangre

+
+
+

inculo

toxinas

+ (LT, ST)
+ (Stx1 y Stx2)

> 1 x 10 9 UFC
> 1 x 10 UFC
9

~ 1 x 10 2 UFC

Diagnstico actualizado de E. coli Diarreognicos

a nivel clnico
Diagnstico
microbiolgico
de E. coli
diarreognicas?

Reord
Toxinas LT y ST citoesqueleto
Toxina Shiga

ECET

ECEH

Muestra de deposicin
1

10

11 12 13 14 15 16 17 18 19

Cultivo Mc Conkey (Aislamiento)

Deteccin de Factores de Virulencia

eaeA
stx2
stx1

Tcnicas moleculares (sondas, PCR)

Reord
citoesqueleto

ECEP

Ensayos inmunoenzimticos
Serogrupificacin

lt
stII

PCR mltiple para la deteccin de los genes eaeA,

stx1, stx2, lt, stI y stII.
Los genes fueron amplificados para cepas controles de E. coli diarreognicos y
cepas de pacientes con SHU, y de pacientes pertenecientes a un brote.
Carriles: 1. marcador de peso molecular; 2 y 3, E. coli C600J (stx1+) ; 4 y 5, E.
coli C600W (stx2+); 6 y 7, E. coli 933J (stx1+, stx2+) ; 8, 9 y 10, E. coli
2348/69 (eae+); 11, 12 y 13, E. coli H10407 (lt+, stII+); 14, E. coli stp+; 15,
SHU-32; 16, SHU-14; 17, B2P2(2); 18, control negativo; 19, marcador de peso
molecular.

Tratamiento y Prevencin de
Infecciones Entricas Bacterianas
La vacunacin es una alternativa que
podra evitar la transmisin de estas
enfermedades pero es una alternativa
cara
La terapia antibitica est limitada por
la seleccin de bacterias resistentes

Tratamiento de Aguas Servidas

La Farfana: La Planta de
Tratamiento de Aguas
Servidas La Farfana de
Aguas Andinas, se ubica en
la comuna de Maip, y su
funcionamiento fue aprobado
en agosto del 2001.

El Trebal: es la primera de
tres grandes plantas que
constituyen la mayor
inversin ambiental en la
historia de Chile, inaugurada
en el ao 2001.

Educacin de la poblacin

LAVADO DE MANOS
Las medidas sanitarias a nivel de
hogar y aqullas que protejen los
abastecimientos de agua son
indispensables para prevenir la
contaminacin