Tema 13

Frmacos colinrgicos:
antagonistas muscarnicos
Prof. Dr. Juan A. Gilabert

28.Oct.2010

Guin de la clase
Frmacos anticolinrgicos: Clasificacin
Antagonistas muscarnicos:

Selectivos y no selectivos
Naturales
Sintticos y semisintticos

Farmacocintica
Acciones farmacolgicas
Indicaciones teraputicas
Reacciones adversas
Bloqueantes ganglionares

Frmacos
anticolinrgicos

Antinicotnicos

Antimuscarnicos

Bloqueantes
ganglionares
Selectivos

No selectivos
Bloqueantes

pirencepina
(M1)

atropina

neuromusculares

Seccin ANESTESICOS

Frmacos antimuscarnicos
Distintos nombres:
antimuscarnicos,
parasimpaticolticos o
bloqueantes colinrgicos
muscarnicos
Tienen una unin preferente o
selectiva sobre los receptores
colinrgicos de tipo
muscarnico.
No selectivos: atropina
Selectivos:
M1: pirencepina, telenzepina
M2: AF-DX 116, tripitramina

Son frmacos antagonistas

competitivos, compiten por el
sitio de unin al ligando del
receptor con la Ach.

Farmacologa muscarnica (antagonistas)

nervioso

cardiaco

glandular/
musculo liso

SNC

No selectivo
M1 selectivos
M2 selectivos tripitramina
M3 selectivos darifenacina
?

Clasificacin y caractersticas qumicas. Tipos

Alcaloides naturales: tienen un amonio terciario y son muy
liposolubles (efectos SNC). Son steres orgnicos de cido
aromtico ms una base orgnica terciaria. Alcaloides de
plantas solanceas.
atropina, hioscina (belladonaatropina y estramonio hioscina)
escopolamina (varias plantas)
Las plantas mgicas
Belladona
estramonio
Atropa belladonna

beleo

Alcaloides sintticos y semisintticos:

Estructura terciaria: pirencepina (selectivo M1) o tropicamida
Estructura cuaternaria: glucopirrolato e ipratropio.
Al no poder atravesar las membranas (menor liposolubilidad), se
quedan en el lugar de aplicacin.

Farmacocintica
Frmaco protipo: atropina
Semivida 2-4 h (ojos: accin larga)
50% se metaboliza en hgado, resto en orina inalterado
Excrecin renal

Derivados de amonio cuaternario

Absorcin reducida y errtica
No atraviesan BHE
Tratamientos de procesos digestivos

Derivados de amonio terciario

Atraviesan BHE, acciones centrales
Tratamiento oftalmolgicos y del SNC

Acciones farmacolgicas
Actan a distintos niveles:
Ocular: dilatacin de la pupila, desenfoque visin cercana
Msculo ciliar: produce su relajacin (ciclopleja), falta de acomodacin
Msculo esfnter del iris: se produce su relajacin (midriasis)
Bloqueo receptor M3

Glndular: disminuyen las secreciones

Saliva, sudor, lgrimas , gstricas
Bloqueo receptores M1, M3

Aparato respiratorio: facilitadores de la respiracin

Broncodilatacin: por la relajacin del msculo liso (receptores M3)
Glndulas: inhiben la secrecin bronquial

Corazn: se aplica tras un bloqueo vagal, para revertir dicho bloqueo. Tienen
un efecto bifsico (dosis bajas-intermedias: bradicardia y dosis altas:
taquicardia)
Nodo sinoauricular: aumenta la frecuencia cardiaca, taquicardia (cronotropismo positivo)
Nodo auriculoventricular: aumenta la velocidad de conduccin
Bloqueo de receptores M2

Acciones farmacolgicas (cont.)

Aparato digestivo: disminucin de la motilidad (espasmolticos) y reduccin de las
secreciones gstricas
Bloqueo receptores M1, M3

Aparato urinario: reducen el tono de la vejiga y de los urteres

Bloqueo receptores M3

Vasos: revierte las vasodilataciones muscarnicas (slo si el agonista est presente)

En condiciones normales tiene un efecto vascular escaso y variable .
Bloqueo receptores M3 del endotelio vascular

SNC: Efectos variables segn el frmaco.

Accin dual: excitacin seguida de depresin y sedacin. Amnesia y delirio.
Atropina: a dosis teraputicas tiene efectos mnimos, a dosis altas produce excitacin
Escopolamina: produce somnolencia, a veces excitacin e inquietud. Es la mejor opcin para
alcanzar la concentracin eficaz en el SNC porque atraviesa bien la BHE
Subtipos M4, M5???

Otros efectos centrales:

Perturban la memoria y la atencin
Antiemtico
Anticinetsico (antimareo)

Indicaciones teraputicas
Oftalmolgicas:
producen midriasis en inspecciones oculares, cataratas, inflamaciones...
las dosis que producen midriasis son mucho menores que las que producen ciclopeja.

tropicamida -efecto corto- y ciclopentolato, homatropina efecto largo- (colirios)

NOTA: Las aves tienen fibras estriadas en la musculatura del iris, por lo que no sirven estos
frmacos.

Respiratorias:
Reduccin de la secrecin tratar afecciones respiratorias con broncoconstriccin (ej. asma, EPOC)

Ipratropio, tiotropio (inhaladores)

Cardiacas:
Prevenir y tratar las bradicardias de origen vagal, tras un IAM o bradicardia sinusal por frmacos.

Atropina (IV)
Digestivas:

en desuso

Trastornos de la secrecin gstrica (M1: pirencepina). Hiperactividad gastrointestinal y sndrome

de intestino irritable (espasmolticos: hioscina, dicicloverina, otilonio) .
Clico equino: homatropina
Tratamiento de lceras digestivas.

Indicaciones teraputicas (cont.)

Urinarias:
para tratar la hiperactividad de la vejiga (atropina). Clico renal (atropina + opioide o
hioscina + metamizol)
Preanestesia:
prevenir secreciones respiratorias y bloqueos cardiacos (efecto vagal): glucopirrolato
Reversin efectos bloqueantes NM no despolarizantes: atropina
Precaucin en quidos y rumiantes en los que se produce parlisis digestiva

Hiperactividad parasimptica:
Intoxicacin por parasimpaticomimticos: anticolinestersicos (plantas u hongos). Por
manipulacin
Atropina (IV, IM)
Otros:
Anticinetsico: hioscina y escopolamina (oral y/o transdrmica)
Sntomas parkinsonianos (extrapiramidales): temblores y ataxia (benzatropina)

Reacciones adversas
Sobredosis por atropina:
los ms sensibles son los cerdos
menos sensibles (roedores y marsupiales) expresan atropina esterasa
Cuadro:
Sequedad de las mucosas (ej. xerostoma boca seca-)
Problemas de visin
Alteraciones cardiacas (taquicardia)
leo paraltico y retencin de orina
Trastornos centrales, temblores, convulsiones, alucinaciones
Medidas:
reducir absorcin intestinal (si va oral)
sntomas: fisostigmina (IV lenta)
Si hay hiperexcitacin: diazepam
Rojo como una remolacha (piel seca y caliente porque se impide el sudor), ciego
como un murcilago (hay fotofobia debido a la midriasis y falta de acomodacin)
y loco como una gallina (problemas centrales).

Antagonistas nicotnicos
(bloqueantes ganglionares)
Casi totalmente abandonados para uso clnico
Fueron usados como antihipertensivos
(hexametonio, mecamilamina)

Efectos adversos
Bloqueo SNS y SNPS
Prdida del control simptico del tono venoso:
hipotensin postural
Boca seca, visin borrosa, estreimiento,
disfuncin sexual
Centrales (depresin)

Bibliografa
Velzquez
Rang & Dale