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INTRODUCCIN
El cncer de pncreas es una enfermedad sumamente devastadora con unas tasas de supervivencia global al ao
inferiores al 20% y de un 3-5% a los 5 aos. En la Unin
Europea, Espaa es uno de los pases que presenta las tasas de incidencia ms bajas, alrededor del 5 por 100.000
habitantes y ao. La mortalidad global es muy similar a la
incidencia1,2. Ms del 90% de los tumores malignos pancreticos son adenocarcinomas y tienen su origen en el
epitelio ductal1; consecuencia de ello es la posibilidad de
que, por un mecanismo de obstruccin, puedan manifestarse como pancreatitis aguda (aunque no es la forma ms
frecuente) o desarrollar insuficiencia pancretica exocrina, a pesar de que ste no es el nico factor que puede
originar una reduccin de la secrecin.
Los tratamientos que se emplean con intencin curativa o,
como mnimo, para prolongar la supervivencia son la ciruga, la quimioterapia y la radioterapia. El xito de estos
tratamientos est en relacin con el diagnstico temprano,
el grado de invasividad del tumor y de su capacidad para
desarrollar metstasis. No obstante, slo un 20-30% de
los pacientes sern tributarios de ciruga debido a la extensin del tumor en el momento del diagnstico3.
El perodo de supervivencia de los enfermos con tumores
no resecables se relaciona con la existencia de metstasis
y con su performans status o condicin fsica basal4. sta
puede estar condicionada por la consuncin que produce
el desarrollo del tumor, pero tambin por la presencia de
insuficiencia pancretica exocrina, que potenciar la desnutricin y la evolucin desfavorable.
La aparicin de insuficiencia pancretica exocrina en el
curso de esta enfermedad puede ser consecuencia de la
localizacin del tumor o por efecto de la ciruga a que requiri someterse al paciente. Su tratamiento se realiza
Correspondencia: Dr. S. Navarro Cols.
Servicio de Gastroenterologa.
Institut de Malalties Digestives.
Hospital Clnic.
Villarroel, 170. 08036 Barcelona. Espaa.
Correo electrnico: snavarro@clinic.ub.es
El cncer pancretico provoca una desnutricin progresiva del paciente, en parte debido al dficit de secrecin de
enzimas pancreticas, pero tambin debida a los vmitos
y la inapetencia que puede producir el tratamiento con
quimioterapia y radioterapia y, tambin, al afecto consuntivo de la progresin del propio tumor. La aparicin de
insuficiencia pancretica exocrina en el curso de un cncer de pncreas es un hecho frecuente y puede explicarse
por diversas causas. sta puede deberse a un mecanismo
de obstruccin del conducto pancretico, que puede empeorar por el desarrollo de una pancreatitis crnica distal
por esa obstruccin, como consecuencia de la ictericia
obstructiva causada por el tumor o por efecto de la ciruga de reseccin en la glndula pancretica.
Obstruccin del conducto pancretico por el tumor
Como se ha comentado, ms del 90% de los tumores pancreticos se originan en el epitelio ductal, por lo que producen con frecuencia obstruccin. Si sta tiene lugar en el
conducto pancretico principal, el volumen de la secrecin pancretica se ve disminuido, con lo que la cantidad
de enzimas pancreticas que llegan al duodeno se ve reducida. Esta disminucin se identifica cuando la obstruccin afecta a ms del 60% de la longitud del conducto de
Wirsung, como demostraron DiMagno et al5 en un estudio que relacionaba la longitud del conducto pancretico
principal, opacificado mediante una colangiopancreatografa retrgrada endoscpica (CPRE), y la capacidad de
secrecin del pncreas exocrino, midiendo el volumen, el
bicarbonato, la lipasa y la tripsina. No obstante, la esteaGastroenterol Hepatol. 2005;28(Supl 2):33-8
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42/100 (42%)
25/101 (25%)
19/67 (28%)
5/21 (24%)
1/13 (7,6%)
15/23 (65%)
Cuando la obstruccin es muy intensa y acta durante suficiente tiempo puede provocar, distalmente a ella, cambios en el parnquima glandular propios de la pancreatitis
crnica obstructiva. La principal caracterstica de sta es
que no desarrolla calcificaciones y los tapones intraductales son menos frecuentes que en la pancreatitis crnica alcohlica7. Este hecho puede contribuir a hacer ms manifiesta la insuficiencia pancretica exocrina, ya que al
efecto de obstruccin se aade la incapacidad de los cinos pancreticos para segregar enzimas, ya sea por atrofia
del parnquima o porque se ha sustituido por tejido fibroso (fig. 1).
Ictericia obstructiva
Efecto de la ciruga
Fig. 1. A: tomografa computarizada (TC) que muestra una cabeza pancretica aumentada de tamao y de densidad heterognea compatible
con una neoplasia. B: TC del mismo paciente, en un corte ms craneal,
que permite observar una dilatacin del conducto de Wirsung con atrofia del parnquima pancretico secundaria a la obstruccin causada
por el tumor.
torrea no se hace evidente hasta que la capacidad funcional del pncreas se ve reducida a un 10%6. Por ello, los
tumores localizados en la porcin ceflica o prxima a
ella son los que provocan ms disminucin de la secrecin y con mayor frecuencia aparicin de esteatorrea (tabla I).
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Slo entre el 20 y el 30% de los cnceres de pncreas tienen condiciones adecuadas para realizar una ciruga presuntamente curativa3. En estos casos el tratamiento indicado es la reseccin pancretica ms o menos amplia
segn la localizacin del tumor, lo que comporta una reduccin del parnquima pancretico y la consecuente disminucin de la secrecin y aparicin de insuficiencia
exocrina pancretica9. La intensidad de sta depende del
tipo y la extensin de la reseccin quirrgica y aparece
inequvocamente si excede el 75% de la glndula. En estos casos la esteatorrea no es infrecuente y suele ser difcil de controlar. Segn la extensin de la reseccin puede
aparecer diabetes, que contribuye a un peor control del
estado de nutricin del paciente10. Desde el punto de vista
nutricional, no debe olvidarse el efecto de la ciruga,
como el traumatismo derivado del propio acto quirrgico,
los das de ayuno postoperatorio y las posibles complicaciones, frecuentes en este tipo de intervencin. En este
momento evolutivo de la enfermedad tiene que valorarse
la situacin catablica del paciente y sopesar la necesidad
de instaurar nutricin parenteral en el perodo preoperatorio, para que pueda enfrentarse a la ciruga con un mejor
estado fsico, lo que condicionar un postoperatorio ms
satisfactorio.
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Volumen
[CO3H]
[Enzimas]
N
N
DIAGNSTICO
Una amplia gama de tcnicas, de mayor o menor complejidad, permite conocer el estado de la funcin exocrina
pancretica. Algunas de ellas consiguen identificar estados iniciales de disfuncin pancretica, mientras que
otras detectan estadios evolucionados de insuficiencia
pancretica exocrina. Los diversos mtodos para el estudio de la funcin exocrina pancretica se han descrito ampliamente en el artculo correspondiente, por lo que aqu
nicamente se comentarn los que contribuyan a dar informacin del estado funcional en el caso de los tumores
pancreticos.
La prueba de la secretina combinada con colecistocinina
(CCK) o con cerulena representa el patrn de referencia
para el resto de las tcnicas en el estudio de la funcin
exocrina. La secretina es una hormona que estimula las
clulas de los ductos, que son las que segregan agua y bicarbonato. La colecistocinina y la cerulena estimulan las
clulas acinares, que son las responsables de liberar las
distintas enzimas. Por ello, esta tcnica muestra una visin global del estado funcional pancretico.
En 1975, Dreiling11 utiliz este mtodo para la valoracin
de la funcin exocrina pancretica, y describi diferentes
patrones de secrecin relacionndolos con diversas enfermedades. As, estableci 5 tipos de respuesta a esta prueba: a) dficit cuantitativo: el volumen de secrecin est
disminuido pero no las concentraciones de bicarbonato y
de enzimas; se observa en las fases iniciales de cncer de
pncreas por el efecto de la obstruccin del conducto de
Wirsung provocada por el tumor; b) dficit cualitativo: el
volumen de la secrecin es normal y la concentracin de
bicarbonato y de enzimas est disminuida; se observa en
fases poco avanzadas de la pancreatitis crnica; c) dficit
total: estn disminuidos todos los parmetros de la secrecin; es propio de la pancreatitis crnica avanzada y del
cncer de pncreas evolucionado, cuando la obstruccin
del conducto pancretico principal es casi total o ha ocasionado una pancreatitis crnica secundaria a la obstruccin; d) dficit enzimtico aislado: los valores de las enzimas estn disminuidos de forma aislada; aparece en
determinados estados de malnutricin, y e) estados de hipersecrecin: los volmenes de secrecin estn aumentados con concentraciones normales de bicarbonato y de
enzimas; se ha observado en la cirrosis heptica, la hemocromatosis, el sndrome de Zollinger-Ellison, as como en
alcohlicos crnicos que an no han desarrollado una insuficiencia pancretica (tabla II).
Este mismo autor observ un 5% de falsos positivos y de
falsos negativos mediante esta tcnica en el conjunto de
las diferentes enfermedades pancreticas. Cuando analiz
aisladamente los resultados obtenidos en el cncer de
pncreas, observ que los tumores localizados en la cabeza pancretica presentaban un 5% de falsos negativos y
que este porcentaje aumentaba al 17 y 19% si se localizaban en el cuerpo y la cola, respectivamente12. Sin embargo, posteriormente, otros autores han obtenido resultados
errneos hasta en el 30% de los pacientes con cncer de
pncreas5,13.
Otras tcnicas empleadas en el estudio de la funcin exocrina pancretica, como la determinacin de la elastasa y
la quimotripsina fecales, las pruebas del BT-cido paraaminobenzoico (PABA) y del pancreolauril, las pruebas
del aliento con distintos sustratos, la cuantificacin de la
grasa fecal y de la tripsina srica, sirven para evidenciar
con mayor o menor precisin estados ms o menos evolucionados de insuficiencia pancretica exocrina (vase el
artculo correspondiente), ya sea en el cncer de pncreas
por obstruccin del conducto de Wirsung y/o por la pancreatitis crnica obstructiva que aqulla pueda condicionar. Estas tcnicas, sin embargo, slo indican insuficiencia pancretica pero no pueden dilucidar si sta se debe a
un mecanismo de obstruccin en la secrecin.
No obstante, en 1986 nuestro grupo14 observ que la evaluacin de la funcin exocrina pancretica mediante la
combinacin de 2 tcnicas (BT-PABA y tripsina srica)
permita identificar a los pacientes que presentaban obstruccin del conducto pancretico principal. As, los enfermos que presentaban valores de BT-PABA por debajo
del lmite de la normalidad y concentraciones elevadas de
tripsina srica mostraron, al efectuarles una CPRE, diferentes cambios patolgicos en el conducto de Wirsung.
Diez de ellos tenan pancreatitis crnica con clculos intraductales, otro presentaba un seudoquiste que comprima el conducto y 3 tenan cncer de pncreas que provocaba su estenosis. Los pacientes con pancreatitis crnica
normalizaron la funcin exocrina pancretica despus de
la reabsorcin espontnea del seudoquiste, en 3 pacientes
despus de un perodo prolongado de abstencin alcohlica y en 4 despus de una descompresin quirrgica del
conducto mediante una pancreatoyeyunostoma laterolateral; 3 requirieron pancreatectoma subtotal, por lo que
quedaron con valores inferiores a los normales tanto de
BT-PABA como de tripsina srica. Los pacientes con un
carcinoma pancretico tuvieron una supervivencia de 5, 6
y 7 meses, por lo que no se repitieron las pruebas de funcin exocrina. Todo ello relacionaba este patrn de secrecin pancretica con la existencia de obstruccin en el
conducto pancretico; sin embargo, no se pudo determinar la enfermedad que la provocaba.
Recientemente se ha descrito una modificacin de la
prueba de la secretina/CCK que permite identificar la insuficiencia pancretica tanto en la pancreatitis crnica
como en el cncer de pncreas, pero no consigue tampoco
diferenciar a cul de estas 2 enfermedades se debe la disGastroenterol Hepatol. 2005;28(Supl 2):33-8
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El paciente con cncer pancretico est sometido a diversos factores que afectan intensamente a su estado nutricional; mantenerlo adecuadamente contribuir a mejorar
su calidad de vida y a conseguir que pueda enfrentarse a
los distintos tratamientos a los que deber someterse con
un mejor estado fsico. Recordemos que la insuficiencia
pancretica exocrina producida por los diferentes mecanismos ya descritos, el efecto de la ciruga (traumatismo
quirrgico, ayuno postoperatorio y complicaciones), los
vmitos y la inapetencia alimentaria que inducen los tratamientos con radioterapia y quimioterapia, sin olvidar el
estado catablico favorecido por el propio tumor, son factores que, si no se toman medidas adecuadas para evitarlos, contribuyen a deteriorar su estado general. No obstante, los facultativos deben adelantarse a la aparicin de
este problema, ya que el paciente que se enfrenta a una
ciruga tan agresiva como la pancretica o al tratamiento
adyuvante o paliativo con un buen estado de nutricin
disminuye el riesgo de complicaciones, mejora la calidad
de vida y puede alargar su supervivencia.
Un hecho importante en estos pacientes, que no debe olvidarse, es el efecto que la progresin tumoral produce en
su estado fsico y cuya consecuencia final ser la aparicin de un estado caquctico, que tiene lugar por la progresiva prdida de tejido adiposo y de masa muscular esqueltica. La caquexia no es necesariamente un fenmeno
tardo ligado a la progresin tumoral, aunque con frecuencia se asocia con la muerte. Cerca del 90% de los pacientes con cncer de pncreas tiene una prdida de peso
en el momento del diagnstico que puede llegar a ser del
14% de su peso basal16.
La caquexia puede aparecer incluso en ausencia de anorexia, lo que sugiere el efecto de mediadores catablicos
producidos por el propio tumor. Estos pacientes generan
un factor que estimula la hidrlisis de los triglicridos en
el tejido adiposo y otro factor circulante inductor de protelisis (PIF) que es especfico de los estados caqucticos,
que produce una disminucin de la sntesis proteica en el
msculo, mientras el catabolismo de la protena est aumentado. Ambos factores se excretan por la orina; el PIF
se ha detectado en la orina del 80% de los pacientes con
cncer de pncreas17.
Algunos estudios han demostrado que el cido eicosapentanoico (EPA) (cido graso poliinsaturado) tiene un efecto regulador en la degradacin pero no sobre la sntesis
proteica18. As, un estudio en pacientes con cncer de
pncreas no resecable demostr que la administracin
de 12 g/da de aceite de pescado, que contiene un 18% de
EPA y un 12% de cido docosahexaenoico, conseguan
que una prdida de peso de 2,9 kg/mes experimentada antes de la suplementacin pasara a una ganancia ponderal
de 0,3 kg/mes en los 3 meses siguientes a aqulla19. Para
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un estudio aleatorizado, doble ciego, utilizando altas dosis de preparados de pancreatina en cpsulas entricas
con microesferas frente a placebo, en pacientes con cncer de cabeza de pncreas no resecable. La dosis empleada fue de 50.000 U Ph.Eur. de lipasa y 2.500 U Ph.Eur.
de proteasas en cada una de las principales comidas y de
la mitad de dosis en las comidas intermedias. Observaron
que mientras los pacientes que recibieron placebo presentaban una prdida del 3,7% respecto al peso inicial, despus de 8 semanas de tratamiento los enfermos tratados
con enzimas tuvieron una ganancia ponderal del 1,2%. El
coeficiente de absorcin de grasas y la ingesta diaria de
energa tambin eran mejores en los pacientes tratados.
Los autores concluyen que es posible prevenir la prdida
de peso en los pacientes con cncer de cabeza de pncreas no resecable mediante la administracin de suplementos de enzimas pancreticas al menos durante un determinado perodo. Otros autores26 han observado, mediante un estudio piloto, una supervivencia de hasta
3 aos en el 36% de los pacientes con cncer pancretico
inoperable, al administrarles un tratamiento nutricional
agresivo con aporte de enzimas pancreticas y suplementos nutricionales.
Para mejorar la absorcin de nutrientes, adems del tratamiento sustitutivo con enzimas pancreticas es aconsejable sustituir parte del contenido graso de la dieta por triglicridos de cadena media. Ello facilita la absorcin de
los lpidos, sin necesidad de la intervencin de la lipasa
pancretica, y mejora el aporte calrico. Por otro lado, la
reduccin del contenido de grasas de la dieta a 50-75
g/da consigue una reduccin del nmero de deposiciones
en los casos de esteatorrea, lo que mejora la confortabilidad del paciente.
CONCLUSIN
No debe olvidarse que el factor caquectizante tumoral desempea un papel importante en esta enfermedad. La administracin de dosis elevadas de EPA a una alta concentracin parece revertir el estado catablico que presentan
los pacientes, aunque se requerirn estudios ms amplios
para poder afirmarlo con rotundidad.
La finalidad que se persigue es mejorar el estado nutricional del enfermo, para que pueda enfrentarse a todas las
medidas teraputicas (ciruga, quimioterapia y radioterapia) con un buen estado fsico, mejorar su calidad de vida
y, como objetivo final, alargar la supervivencia.
BIBLIOGRAFA
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