Regulacin Cardiovascular

Dr. R. Bull
20/09/2004
... esta diferencia de presin comn para todos tiende a conservarse y lo que va a cambiar
es la resistencia local y de esa manera va a modificarse en forma inversa el flujo. Ahora, la
resistencia local se debe a cambios de radio de los vasos, y estos cambios de radio estn
modificados ya sea por factores propios del tejido, que los vamos a llamar LOCALES, o
por factores que van a afectar en forma ms general a todas las arteriolas de todos los
territorios, y esos los vamos a llamar los factores GENERALES. Entonces, vamos a
empezar viendo como el flujo local se modifica, o ms bien se adapta, a las condiciones del
tejido y mientras las condiciones del tejido sean las mismas, el flujo va a tender a
conservarse. El flujo local va a adaptarse, va a conservarse dependiendo de las
circunstancias, va a depender de la actividad del tejido, y vamos a ver que la actividad del
tejido puede modificarse, y en esos casos vamos a tener un aumento del flujo que va a
depender de la actividad del tejido. Cuando la actividad del tejido aumenta, se produce lo
que se llama HIPEREMIA, que va a ser reactiva al cambio de actividad del tejido. Ahora,
a qu se debe que cuando la actividad del tejido aumenta, aumenta el flujo local? la idea es
que el flujo se conserve alto habiendo una actividad elevada, y a la inversa, se reduzca
cuando la actividad del tejido disminuye, bueno, lo ms obvio es que exista un control de la
resistencia local que va a depender de la actividad metablica del tejido particular. Y existe
de hecho. El flujo puede modificarse cuando cambia localmente la presin parcial de
oxgeno: vamos a tener una cada en la resistencia local cuando la presin parcial de
oxgeno disminuye, vamos a tener por el contrario, tambin una cada, pero cuando la
presin parcial de CO2 aumenta, y cuando el pH local disminuye, cuando la osmolaridad
del medio extracelular aumenta y cuando la concentracin extracelular de potasio aumenta.
Entonces cuando la actividad local aumenta va a disminuir la presin parcial de oxgeno, va
a aumentar la presin parcial de CO2, va a disminuir el pH y en msculo liso, se
despolariza, la concentracin de K extracelular va tender a aumentar, y la osmolaridad local
va tender a aumentar cuando se degradan compuestos que se utiliz, por ejemplo se
producen subproductos del glicgeno. En general, todas estas variables van a cambiar en el
sentido de disminuir la resistencia cuando la actividad metablica del tejido est
aumentada, y van a cambiar en el sentido opuesto cuando la actividad del tejido se reduce.
Efectivamente, cuando la presin parcial de O 2 disminuye, si la de CO2 aumenta, eso lleva
a una vasodilatacin, lleva a una cada de la resistencia y a un aumento del flujo local.
Ahora, la pregunta es si estos cambios tienen un efecto directo sobre el msculo liso
arteriolar: s, el aumento del K extracelular tiene un efecto directo porque produce una
despolarizacin del msculo liso y eso va a llevar a la activacin de canales de Ca +2
dependientes de potencial y a un aumento en la contraccin, as es que, si uds. se fijan,
estaramos al revs, se dan cuenta? Si aumenta la actividad, sale K + de las clulas que se
acumula afuera, y va a estar despolarizando, y al despolarizar se abren canales de Ca +2 y se
contrae ms el msculo, por lo tanto el flujo disminuye, por eso les deca que este cambio
no es necesariamente directamente sobre el msculo liso mismo. Existe muy probablemente
un nexo entre esta variable O 2, CO 2, pH, osmolaridad, K + extracelular. Y la actividad
sobre el msculo liso que no es directamente esa variable, entonces, si uds. hacen fluir
sangre por un territorio pobre de oxgeno, en ese territorio va a haber vasodilatacin. Ahora,
cul es el nexo entre aumento de actividad metablica y vasodilatacin? Se supone que
existira mediadores locales, cuya concentracin cambie dependiendo de la actividad del

tejido. Y uno de los mediadores que se ha postulado es la adenosina, un producto de

degradacin del ATP. Si en un tejido la actividad aumenta, o le llega menos oxgeno, el ATP
va a tender a degradarse a ADP, de ah a AMP y va a ser degradado finalmente a adenosina
y va a salir al extracelular, va a llegar al msculo liso de la arteriola, va a relajar el msculo
liso con lo cual la resistencia va a disminuir y va aumentar el flujo local. En la medida que
aumenta el flujo, la adenosina va a difundir hacia el interior de los vasos, va a hacer, por un
lado degradada a inosina e hipoxantina, y va a ser tambin lavada por el flujo aumentado, y
eso va a tender a hacer que el efecto de la adenosina pueda irse adaptando, o la
concentracin de la adenosina se pueda ir adaptando a, por un lado la actividad metablica,
y por otro lado al flujo que hay. Entonces, si en un tejido aumenta la actividad metablica
ms que el flujo que recibe, la concentracin local de adenosina aumenta, se relaja el
msculo liso, aumenta el flujo, se equipara con la actividad y eso tiende a hacer que la
adenosina no siga subiendo. Si, a la inversa, un tejido tiene ms flujo que la actividad que
tiene, el flujo va a llevarse la adenosina que hay en ese tejido, por lo tanto, como la
concentracin local de adenosina va a disminuir, el msculo liso va a tender a contraerse y
con eso el flujo va a adaptarse a la actividad que ese tejido tiene. Entonces habra en los
tejidos, en general, una equiparacin de la actividad del tejido con el flujo que recibe a
travs de mediadores locales cuya concentracin vara en forma inversa con el flujo y en
forma directa con la actividad del tejido. Este es un mediador que funciona que funciona en
algunos tejidos y en algunas condiciones. Se han propuesto muchos mediadores que
cumpliran funciones parecidas a este. Entonces, como les deca, aparentemente el efecto
no es directo de estos mediadores, sino que estara mediado a travs de compuestos que se
producen, o se degradan, dependiendo de la actividad metablica local. Entonces tenemos
que en la HIPEREMIA ACTIVA, o en el aumento del flujo asociado a un aumento en la
actividad metablica, cambios locales, de la composicin local, que gatillara la liberacin
de agentes vasoactivos que controlaran el flujo, o haran que el flujo se equipare a la
actividad del tejido.

Esto es tal vez lo ms fisiolgico, la HIPEREMIA ACTIVA: tenemos que el flujo crece
cuando aumenta la actividad del tejido, y el flujo decrece cuando la actividad del tejido es
menor. Ya dijimos que hay un acoplamiento entre ambas. Tambin podemos tener lo que se

llama una HIPREMIA REACTIVA (grfico) Qu pasa si un tejido recibe un flujo que
equivale a 10 ml/min para una cierta masa de tejido? Si al tejido, que tena una actividad
estable, muy contento con ese flujo, le cortamos o ligamos la arteria que lo irriga, de
manera que el flujo transitoriamente se hace cero, lo dejamos 2 minutos, qu va a pasar en
el instante que le soltamos la ligadura a la arteria? se va producir un aumento de flujo
ulterior a esta oclusin, el flujo va a aumentar tres o cuatro veces por sobre el valor que
tena originalmente, para luego decrecer lentamente y llegar finalmente al mismo valor que
tena. A esto se le conoce como la HIPERMIA REACTIVA. Cul es la causa de esta
hiperemia reactiva? Hay un tiempo durante el cual el flujo es 0, qu pasa en el tejido
durante ese tiempo? Va a bajar la PO2, va a aumentar la PCO2, va a bajar el pH,
probablemente va a cambiar la osmolaridad local, va a cambiar la concentracin de K,
finalmete tambin va a cambiar la concentracin local de mediadores asociados al
metabolismo. Y en el instante que yo permito que haya flujo nuevamente, el cambio local
lo va a tener la concentracin de los metabolitos, que va a provocar una vasodilatacin
muy importante, y va a hacer que le flujo llegue a un valor muy similar al que haba
originalmente. Ahora, este aumento del flujo va a lavar los mediadores, a cambiar la
composicin local y lentamente el flujo va decrecer hasta llegar nuevamente a que haya una
equipariedad entre el flujo y la actividad igual a la que haba originalmete. Entonces, si
durante un cierto tiempo no hay flujo, y esta rea (rea achurada ////) equivale a la deuda de
flujo que se contrajo mientra se ocluy la arteria que irriga ese tejido, y esta rea
(achurada \\\\) corresponde al pago de la deuda que se contrajo mientras no haba flujo. El
rea del pago de deuda es un poco mayor que el rea de la deuda. De manera que el flujo
que no hubo se compensa e el tiempo posterior a que uno suspende la ligadura. Si uno
contrae una deuda ms grande, por ejemplo hace una obstruccin que va a durar en vez de 2
minutos, 4 minutos, tenemos una deuda mayor, el flujo en el instante en que uno saca la
ligadura no llega a valores muchsimo mayores que en el caso anterior, eso significa que
con 2 minutos de ligadura se alcanz ms o menos la vasodilatacin mxima, pero de lo
que si se pueden dar cuenta es que cuesta ms que el flujo disminuya, y el rea de pago de
deuda es tambin un poco mayor que el rea de deuda de flujo, pero es ms o menos el
doble de la anterior. Entonces existe un mecanismo que permite adaptar el flujo a las
necesidades y si por algn tiempo no hay flujo se contrae una deuda que se paga ms

adelante. Una tercera manera:

tenemos que existen factores en los tejidos que tienden a hacer que el flujo sea acorde a la
actividad del tejido y es lo que se conoce como la AUTORREGULACIN DEL FLUJO.
Habamos visto que si uno grafica el flujo en funcin de la diferencia de presin
arteriovenosa de acuerdo a Ley o ecuacin de Poiseuille, nos iba a dar una lnea recta. El
flujo es directamente proporcional a la diferencia de presin arteriovenosa, pero tambin
vimos que esa es la teora para tubos rgidos, en la prctica, el flujo en sistemas elsticos o
distensibles es ese (la segunda) y esta curva real en la circulacin dependa de la curva
lineal, y esto tena que ver primero con que hay lo que llamamos presin crtica de fierro?,
tiene que ver con que los tubos son distensibles y con que hay elementos figurados, y la
otra cuestin tena que ver con que la distensibilidad haca que a presiones bajas la
resistencia es mayor y a presiones altas la resistencia es menor porque los vasos se van
dilatando en funcin de la presin que hay dentro de ellos. Bueno, ahora le vanos a agregar
algo ms porque la curva no es ni la roja (sistema rgido), ni la negra (sistema distensible);
si el sistema tiene msculo liso y es capaz de contraerse la respuesta flujo versus presin es
esta:

La contina muestra cmo cambia el flujo en funcin de la presin arterial, la idea es que la
presin venosa es muy baja y constante. Cuando la presin va subiendo el flujo aumenta,
pero luego hay una meseta donde al subir la presin el flujo aumenta poco para que ms
arriba, sobre 200 mmHg al subir la presin el flujo vuelva nuevamente a aumentar
linealmente con la presin. Ahora, qu tiene que estar pasando para que al aumentar la
presin el flujo dentro del rango donde se mueve habitualmente la presin arterial casi no
se modifique? Qu est pasando paralelamente al aumento de presin? De qu depende el
flujo? El flujo es directamente proporcional a la diferencia de presin arteriovenosa, e
inversamente proporcional a la resistencia; si al aumentar la diferencia de presin
arteriovenosa no aumenta el flujo en este rango de presin, significa que tiene que estar
actuando paralelamente la resistencia. Ahora, si se fijan adems hay 2 curvas, una que

representa como cambia el flujo en funcin de la presin arterial, ah dice agudo, o sea en el
momento en el cual uno cambia la presin de aqu a ac el flujo aumenta, menos de lo que
uno espera, pero si espera un rato, el flujo al subir de 60 mmHg a 150 mmHg no cambia
prcticamente nada. Con qu tiene que ver esto? Como les deca, al aumentar la presin
debiera aumentar el flujo, y no aumenta, de hecho qu debiera ocurrir cuando uno aumenta
la presin? Qu le debiera pasas a los vasos cuando uno aumenta la presin dentro de
ellos? No slo debiera aumentar el flujo cuando aumenta de presin sino como veamos
debiera aumentar el dimetro cuando aumenta la presin, por lo tanto la resistencia en vez
de aumentar debiese disminuir. Ahora si uno lo mide en un tiempo muy corto,
efectivamente eso pasa. Fjense, en la parte de arriba tenemos cambio de presin de los
vasos, en la parte de abajo vamos a tener cambios en el flujo (en otro grficos). Entonces, si
tenemos una presin de 100 mmHg, la que hay habitualmente en las arterias, y la subimos
bruscamente por ejemplo a 150 mmHg y la mantenemos alta, en el instante que aumento la
presin, aumenta tambin el flujo, pero luego empieza a disminuir para retornar a valores
parecidos a los que tena originalmente antes de aumentar la presin, eso es lo que ven aqu,
primero la presin sube y luego decrece, y si vamos al revs partiendo de 100 mmHg de
mercurio, bajo la presin a 60, el flujo disminuye y luego aumenta, qu pasa o cmo pasa?
Esto tiene que ver por un lado con el cambio local de los factores que estn asociados al
metabolismo: si yo aumento la presin va a aumentar el flujo, y al aumentar el flujo va a
lavar los mediadores locales, va a tender a aumentar la presin parcial de O 2, va a disminuir
la del CO2, va a subir el pH, y eso va a hacer que en el msculo liso va a haber un medio
ms constrictor, o menos relajador y por lo tanto vamos a tener una tendencia a la
vasoconstriccin asociado al aumento de presin y eso va a hacer que el flujo vuelva,
inicialmente aumente pero luego disminuye y tiende a conservarse. Ahora, esa no es la
nica razn, entonces hay una razn metablica para que al subir la presin no suba el flujo
o despus de haber subido el flujo, vuelva a los niveles normales pero como les deca hay
una segunda razn, una razn miognica, lo que significa que es intrnseco al msculo, en
este caso intrnseco al msculo liso. En un primer instante si aumenta la presin dentro del
vaso, eso va a estirar las fibras que hay en de pared de ese vaso y si uno midiera el
dimetro en el momento que aumenta la presin, el dimetro del vaso aumenta, pero luego
de haber aumentado decrece hasta llegar a valores que son inferiores a los que haba
originalmente, por lo tanto el dimetro es menor por lo tanto la resistencia es mayor que la
que haba originalmente y eso hace que al aumentar la presin, finalmente el flujo no
aumente. El dimetro inicialmente crece porque la presin transmural le gana a la tensin
de la pared y agranda el dimetro del vaso al subir la presin, ese es un estmulo que hace
que el msculo se contraiga y el dimetro decrezca. Entonces paralelamente a este cambio
de dimetro que sigue al aumento inicial, hay un aumento en el Ca +2 en el msculo liso de
la pared, y como es msculo liso se contrae cuando la concentracin de Ca +2 al interior
aumenta, al subir el Ca+2, el msculo se contrae y el dimetro decrece. Por qu sube el
Ca+2 dentro del msculo liso, cuando el dimetro del vaso aumenta? Lo que pasa es que al
aumentar la presin, aumenta la presin transmural, el dimetro del vaso crece y el msculo
liso se estira, y cuando se estira se despolariza y al despolarizarse se abren en la pared de la
membrana plamtica los canales de Ca+2 sensibles a potencial y eso hace que entre Ca +2, y
el Ca+2 suba y el msculo se contraiga. Por qu se despolariza? Hay por lo menos 2
razones: una es que asociado a la elongacin o estiramiento del msculo se abren canales
catinicos que permiten el ingreso de Na+ a la clula, con lo cual ese msculo liso tiende a
despolarizarse. Y por otro lado existe la disminucin de la apertura de los canales de K +

que tienden a mantener la polaridad del msculo liso, entonces cuando aumenta la presin,
en una primera instancia el vaso se dilata, la resistencia disminuye y el flujo aumenta ms
de lo que uno espera, pero posteriormente debido a que al estirarse el msculo liso
disminuye la permeabilidad para K + y aumenta la permeabilidad para Na+ se despolariza,
entra Ca+2, aumenta Ca+2 y el msculo se contrae y al contraerse vamos a llegar a un
dimetro menor, y al tener un menor dimetro, tenemos mayor resistencia, de manera que el
flujo tiende a conservarse al subir la presin. Entonces si uno grafica finalmente flujo en
funcin de presin arterial en el largo plazo, en muchos tejidos existe una conservacin del
flujo a pesar de las diferencias de presiones entre los rangos que van como de 50 mmHg a
150 mmHg, y a esto se le conoce como la AUTORREGULACIN DEL FLUJO LOCAL.
Piensen que debiera pasar con la resistencia si un tejido requiere ms flujo, porque aumento
su actividad: vamos a tener una cada en la resistencia local. Si eso ocurre paralelamente en
varios tejidos, qu debiera pasar con la presin arterial? Esto implicara una cada global
de la resistencia y eso debiera provocar la disminucin de la presin arterial, entonces en
cada tejido va a existir una adaptacin de la resistencia local debida a factores locales que
van a hacer que el flujo en ese territorio sea proporcional a la actividad del tejido, pero eso
slo funciona siempre y cuando la diferencia de presin arteriovenosa se conserve, ahora, si
sumamos los flujos locales de todos los territorios sistmicos, eso va a equivaler a cunta
sangre va a retornar por minuto al corazn, equivale al Retorno Venoso, que a su vez es
igual a cuanta sangre expulsa el corazn por un minuto, igual al Gasto Cardaco, el que
como veamos va a ser igual a la diferencia presin arteriovenosa pero ahora partido por el
conjunto de las resistencias de todo el organismo, o de todos los vasos de la circulacin
sistmica, lo que se conoce como Resistencia Perifrica Total (RPT). Si lo ponemos con
siglas eso:
GC = (PAM - P aurcula derecha) / RPT
Cunto vale entonces la Presin Arterial Media (PAM)? Si todas las resistencias locales
caen, caera la RPT, qu le pasa a la PAM? La PAM al despejarla de esta ecuacin es igual
al producto entre el GC * RPT + PAD, siendo esta ltima numricamente despreciable, de
manera que si a todos los territorios se les ocurriese disminuir su resistencia, qu le pasara
a la PAM? Si no aumenta el GC en la misma proporcin en que disminuye la RPT,
tendramos una cada en la PAM, y eso sera inevitable, por lo tanto la RPT no est
equilibrada exclusivamente por los factores locales que van a ser capaces de modificar el
flujo local, sino que existe, como les dije al principio, una serie de factores generales que
tienden a hacer que la resistencia no se modifique en forma apreciable, entonces habra 2
tipos de regulacin: una es la regulacin que tiende a asegurar la composicin local del
medio interno en los tejidos, a esa la llamamos REGULACIN DEL FLUJO LOCAL; y la
segunda regulacin es indispensable para que esta primera funcione, y es el sistema que
tiende a mantener la PAM ms o menos constante. Obviamente la manera en cmo va a
funcionar el sistema, lo va a hacer a travs de cambios en la resistencia y/o en el gasto
cardiaco. Entonces cmo se regula la PAM? Esta es la segunda parte de la clase, un poco
ms larga que la primera:

La PAM va a ser la variable que nos interesa conservar estable, por eso la vamos a
llamar variable regulada, la variable que al organismo le importa que conserve su valor en
el tiempo. La PAM = GC * RPT + PAD. Si la presin est bajando y la queremos subir,
que debiramos hacer? A varios tejidos se les ocurri bajar la resistencia local, la RPT y la
PAM disminuyen, cmo se las arregla para conservar la PAM? Tengo 2 maneras de
hacerlo: una posibilidad es aumentar el GC, y otra posibilidad es subir la RPT, cmo se
hace? Vamos a ver cmo subimos el GC, que de hecho lo vimos la clase pasada: podemos
hacerlo aumentando cunta sangre se expulsa por latido o cuntas veces se contrae el
corazn por unidad de tiempo. Podemos modificar cunta sangre expulsa el corazn en
cada latido modificando ya sea la postcarga, la precarga o el inotropismo. Si empezamos
por la postcarga, esta depende de la PAM que en general no va a cambiar mucho, por eso la
lnea es delgada, y tambin la postcarga depende de cun lleno est el ventrculo porque la
postcarga depende de la presin a la cual hay que llagar, y del dimetro que tiene el corazn
al contraerse. Pensemos que la postcarga va a cambiar poco, de manera que en general los
cambios de volumen expulsivo los vamos a hacer a travs de cambios en la precarga o en
el inotropismo, cmo cambiamos la precarga? O antes, cmo cambiamos el inotropismo?
Este lo podemos modificar a travs de cambios en el tono simptico, entonces aumento del
tono simptico que va al corazn, aumento del inotropismo, y eso hace que aumente el VE.
Por si acaso, los cambios de inotropismo, son los cambios que mayoritariamente modifican
el VE, el organismo en general trata de no modificar la precarga, trata de hacer todos los
cambios del VE a travs de cambios en el inotropismo. Por qu ser? Por que cuando se le
ocurre cambiar la precarga tambin est cambiando la postcarga. Entonces, generalmente la
manera de aumenta el VE es aumentando el inotropismo y eso lo hace aumentando el tono
simptico, pero cuando no se la puede por ah aumenta la precarga, cmo lo hace?
aumentando el retorno venoso, y cmo aumenta ste? Aumentando la presin que lo

favorece, que es la presin venosa. Los sistemas reguladores de la presin arterial, cmo
pueden aumentar la presin venosa? Por un lado aumentando la volemia, o sea la cantidad
de sangre que un individuo tiene, ahora, esto en general no lo hace, en general la volemia es
otra variable que el organismo trata de conservar constante, le interesa al organismo
conservar cunta sangre tiene, al igual como interesa conservar la PAM, de hecho hay una
serie de mecanismos que tienden a conservar la volemia del organismo, en teora uno
podra aumentarla, pero no es un mecanismo que el organismo use. S usa cambiar la
presin externa a un medio, y de hecho el retorno venoso se ve favorecido importantemente
cuando los msculos esquelticos se contraen y comprimen las venas favoreciendo el
retorno venoso, de hecho eso ayuda a aumentar el retorno venoso durante el ejercicio
muscular por ejemplo, y la variable que efectivamente el organismo modifica para
aumentar la presin venosa, y de esa manera el retorno venoso, es cambiar la
distensibilidad venosa, y esta la modifica a travs de qu sistema? Se modifica cambiando
el tono en el msculo liso venoso y quien es responsable del tono del msculo liso es el
simptico. Entonces, en general, si se fijan el VE es aumentado a travs de un aumento del
tono simptico, el simptico aumenta por un lado el inotropismo y de esa forma el VE, y
aumenta el tono del msculo liso y con eso disminuye la distensibilidad venosa y con eso la
presin venosa y el retorno venoso, el llenado ventricular y el VE. Bueno, de qu otra
manera podemos aumentar el GC fuera de aumentar el volumen expulsivo? Lo podemos
aumentar aumentando la frecuencia cardiaca, y quin es el responsable de los cambios en
la frecuencia cardiaca? Es el simptico, pero no slo este sino que tambin el
parasimptico, entonces podemos aumentar la FC inhibiendo al parasimptico y
paralelamente aumentando el tono parasimptico. Si se fijan uno puede conservar la PAM
frente a una tendencia a disminuir de ella cuando los distintos tejidos hacen disminuir su
resistencia, subiendo el GC, subir el flujo, el flujo lo puedo subir aumentando el VE o la
FC. Aqu hay una serie de variables que se denominan desde el punto de vista de la teora
de control VARIABLES REGULADAS, que en esta diapositiva estn en azul, y seran
PAM y VOLEMIA, por qu son variables reguladas? Porque tienen un mecanismo, o de
hecho varios mecanismos que a lo largo del tiempo tienden a mantenerlas constantes,
cualquier perturbacin que haga que la PAM aumente o disminuya va a ser compensado a
travs de estos mecanismos reguladores que van a hacer que vuelva a sus valores
originales, y lo mismo ocurre con la volemia, si una persona pierde sangre al tiempo va a
fabricar sangre o va a recuperar la volemia, y si a una persona se le administra sangre con el
tiempo va a producir menos sangre de manera de volver a los valores originales. Lo
segundo que tenemos son las variables que estn de negro, son VARIABLES
MANIPULADAS, son a travs de las cuales uno puede cambiar la variable regulada: yo
puedo cambiar la PAM cambiando el GC, modificando la RPT, pero fjense que yo puedo
cambiar el GC cambiando el VE, cambiando la FC, entonces variables manipuladas hay de
distinto orden, cul sera la variable manipulada inicial? Es aquella que modifica el
EFECTOR, que en este sistema es el tejido que recibe las rdenes del sistema regulador.
Cul es el efector que tiene que ver con la expulsin de la sangre? El miocardio contrctil
que recibe las rdenes del simptico para cambiar su inotropismo y al cambiar ste cambia
el VE Qu otro efector tenemos? El miocardio especfico, en el que se modifica la FC, con
lo que cambia el GC. Qu otro efector tenemos? El msculo liso de las venas que se
contrae ms, o menos, y en la medida que se contrae ms cambia la distensibilidad venosa
y a travs de ella la presin venosa, y a travs de ella, el retorno venoso, entonces la
variable manipulada por las venas sera la distensibilidad venosa o la presin venosa, y sta

afecta al retorno venoso, y ste a la precarga, o sea hay como les deca, variables
manipuladas de distinto orden: unas directamente modificadas por el efector, y otras
modificadas por la modificadas, y as sucesivamente. Y finalmente tenemos en este
esquema VIAS EFERENTES, que en este caso son el simptico y el parasimptico y son
las va a travs de las cuales el sistema regulador modifica a los efectores.
Vamos a seguir viendo como podemos cambiar la RPT, porque la PAM no slo va a
depender de cambios en el GC sino que tambin de los cambios en la RPT y sta se
modifica esencialmente a travs de cambios en el tono de las arteriolas y a travs de ello,
del dimetro de las arteriolas, y como les adelant desde la primera clase y se los he
repetido hoy varias veces, el tono arteriolar est modificado de 2 maneras distintas: por
factores locales y por factores generales. Los factores locales, como les deca, tienden a
adaptar localmente el flujo a su necesidad, mientras que los factores generales tienden a
fijar un tono arteriolar que permita conservar la PAM, y sin lugar a duda que estos dos
factores tienden a entrar en conflicto ms de una vez. Vamos a ver qu factores generales
modifican el tono arteriolar: el simptico es un tipo de factor es una va nerviosa que va a
controlar el tono arteriolar, cmo se las arregla el simptico para modificar el tono
arteriolar?

En la abscisa tienen que pasa con el nmero de potenciales, con la estimulacin de la va

simptica que va a las arteriolas. Si uno estimula el simptico vascular lo que ocurre es un
aumento progresivo de la RP y esto lo hace liberando norepinefrina (NE), que se une a los
receptores de membrana que van a provocar por una va de transduccin de seales un
aumento de Ca+2 intracelular y la contraccin del msculo liso. Si se fijan hay un aumento
progresivo, la lnea marcada con la letra A equivale a cmo al aumentar la frecuencia de
estimulacin de la va simptica, aumenta el tono, aumenta la resistencia de las arteriolas.

Ahora, aqu tenemos lo mismo pero se est tratando de discernir cmo hace su efecto,
entonces al aumentar la frecuencia de la estimulacin de la va simptica aumenta la
resistencia, pero si uno bloquea receptores en vez de producirse un aumento de la
resistencia se produce una disminucin. Si uno bloque los receptores y los no hay
efecto, entonces la pregunta es: NE, neurotransmisor liberado por las terminaciones
simpticas, cmo ejerce su efecto?, lo hace a travs de los receptores , el efecto que
domina es el vasoconstrictor, y ese es el efecto , la unin de la NE a los receptores , 1
para ser ms precisos, son los que hacen que el Ca +2 intracelular suba y el msculo se
contraiga, por el contrario los tienen un efecto vasodilatador, si se fijan esta diapositiva
les muestra que la NE es capaz de unirse tanto a los receptores como a los , cuando uno
bloquea los se une slo a los el efecto es vasodilatador; cuando se une a ambos
predomina el efecto .
Otros factores que controlan el tono arteriolar en forma general son las hormonas, y
hay mucha que son capaces de modificar el tono arteriolar, una de ellas son las
catecolaminas que produce la mdula suprarrenal y si uno estimula los nervios que inervan
la mdula suprarrenal (grfico 4) lo que se observa con la RP es que a frecuencias de
estimulacin baja la RP disminuye, y a medida que sigue aumentando la frecuencia, la RP
se hace neutra, luego aumenta. Cmo podemos explicar que la epinefrina secretada por la
mdula suprarenal sea capaz de provocar vasodilatacin y/o vasoconstriccin? Bueno, la
razn est en que cuando uno estimula con baja frecuencia la cantidad de epinefrina
liberada es relativamente baja, y como epinefrina tiene ms afinidad por receptores ,
cuando la concentracin es baja slo se va a unir a receptores , eso va a hacer que la
resistencia disminuya. Pero si estimulo la mdula a producir ms epinefrina, la
concentracin que se va a alcanzar es mayor y no slo se va a unir a receptores , sino que
tambin a los , por lo tanto si los estmulos son importantes va a predominar el efecto
vasoconstrictor , sobre el efecto vasodilatador . Entonces de qu va a depender el efecto
que tenga? El efecto global va a depender de la concentracin de epinefrina circulante: si la
concentracin es baja, vasodilatador por mayor actividad y en concentraciones altas va a
predominar la vasoconstriccin Depende s de qu tejido se trata, porque hay tejidos, como

en la circulacin renal, que slo tiene receptores , entonces en la circulacin renal el

estmulo de la va simptica es vasoconstrictora, la administracin de NE es
vasoconstrictora en todo el rango de concentracin; la administracin de epinefrina es
vasoconstrictora en todo en rango Y el estmulo de la mdula suprarenal tambin es
vasoconstrictora en todo el rango, por qu? Porque los vasos de este tejido no tienen
receptores , slo , de manera que la epinefrina, incluso a cuando tiene concentraciones
circulantes bajas va a ser capaz de unirse slo a los receptores que hay, que son , y va a
inducir vasoconstriccin. Entonces, las catecolaminas van a tener efecto que va a ser
variable dependiendo de qu catecolamina sea, NE es en general vasoconstrictora, porque
tiene en general ms afinidad por receptores ; epinefrina va a depender su efecto de la
concentracin en la cul llega a un tejido y de qu receptores tenga ese tejido.
Otra hormona vasoactiva, o sea capaz de contraer los vasos, es la angiotensina.
Como su nombre lo dice produce tensin en los vasos. Se produce, como uds. ya vieron, a
partir del angiotensingeno, la renina produce la formacin de la angiotensina I, y la
enzima de conversin la transforma a angiotensina II, y sta es vasoactiva, contrae la
musculatura lisa de las arteriolas. Tambin es vasoconstrictora la vasopresina u hormona
antidiurtica, que se libera de la hipfisis posterior, que adems de ser vasoconstrictora
tiene efectos mucho ms importantes a nivel de la regulacin de la volemia, ya que es capaz
de reabsorber agua en el tbulo renal. Otra hormona que es vasoactiva que en vez de ser
vasoconstrictora es relajadora de la musculatura lisa, son hormonas peptdicas producidas
por las aurculas. Son producidas en distintos lugares, ahora el tejido que ms produce estas
hormonas es la aurcula y el ventrculo, tambin son producidas por el cerebro pero en
cantidades mucho menores. Cul es el rol de las atriopeptinas? Tienen otro nombre
tambin, se llaman pptidos natriurticos auriculares o ANP, hay por lo menos 4 tipos de
pptidos ANP, P?NP y CNP, y el cuarto que es la .? ?. cul es el rol de estos desde el
punto de vista del tono arteriolar? Las atriopeptinas son relajadoras del msculo liso, y lo
hacen al aumentar la concentracin de GMPc en msculo liso. La atriopeptina, el ANP, se
une a su receptor (...) y a travs de la perdida de sodio regula la volemia. Otras molculas
capaces de cambiar el tono arteriolar son los derivados del cido araquidnico, entre los
cuales estn las prostaglandinas y los tromboxanos, stos pueden tener efecto
vasoconstrictor como el tromboxano, o efecto vasodilatador como las protaglandinas, las
prostaciclinas. Las prostaglandinas si bien es cierto pueden tener efectos generales, en
general son producidas localmente en repuesta a alguno de estos agentes que vimos ms
arriba. Y finalmente, les voy a hablar las cininas, que son producidas a partir del
ciningeno, eso ya lo debieran saber, y son producidas a travs de 2 enzimas que son la
calitena tisular o la calitena plasmtica que cortan un tercio ms corto o ms largo de ??
La calitena plasmtica produce bradicinina, y la calitena tisular produce calinina, o sea,
ambos son vasodilatadores y son vasodilatadores a travs de la unin a receptores 2 y
como ya les adelant lo hacen a travs de, ya sea directamente aumentando el AMPc o
indirectamente a travs de prostaglandinas o de oxido ntrico. Ya, entonces si uds. se fijan
hay muchas hormonas que son capaces de controlar el tono arteriolar. Las 4 de ms arriba
tienen efecto general, las 2 de ms abajo, bueno, las cininas pueden tener efecto general,
pero en general las protaglandinas y las cinina son ms de efecto local.
Entonces volvamos hacia los efectos locales. Entonces el tono arterioar es
gobernado por factores generales entre los que predominan el tono simptico como efecto
nervioso y efectos hormonales entre los cuales estn principalmente las catecolaminas, las
angiotensinas y el pptido natriurtico auricular o ANP o atriopeptinas, y las cininas. Pero

tenemos factores locales de los cuales ya vimos 2, vimos los factores metablicos, vimos el
control miognico del tono arteriolar. Nos falta ver los otros factores locales que se
producen a travs de mediadores locales, ahora, entre los mediadores locales ya vimos 2,
vimos las prostaglandinas y las cininas. Ahora parte de los mediadores locales son
producidos por el endotelio y lo que vamos a terminar de ver respecto a factores locales es
cmo participa el endotelio en la regulacin del tono arteriolar. Bueno, les deca que una de
las cosas que puede producir el endotelio son prostaglandinas. En general el endotelio
produce prostaglandinas vasodilatadoras, la prostaciclina principalmente es la
prostaglandina que produce el endotelio, pero el endotelio produce adems pptidos que
por el contrario son vasoconstrictores que se conocen genricamente como endotelinas de
las cuales hay tres isoformas. Las endotelinas en general son capaces de producir
vasoconstriccin como les deca, ya sea a travs de receptores para endotelinas de tipo A o
de tipo B, y lo hacen a travs de un receptor acoplado a protena Gq. Ustedes recuerdan a
qu est acoplada la protena Gq? A una fosfolipasa, que qu es lo que va a producir? Va
a producir el desdoblamiento del PIP2 con la generacin del IP3, el IP3 va ir a abrir
canales sensibles a IP3 del retculo con lo cual va a liberarse calcio y eso va a provocar la
contraccin del msculo liso. Ahora, si se fijan hay efectos ligados a otras protenas G que
pueden ser opuestos. Fjense que la unin a un receptor P? (no s si dijo P o T) puede ser
vasodilatador y eso est mediado por la protena Gi, sera vasodilatador por generacin de
protaglandinas y oxido ntrico. El xido ntrico es producido por el endotelio. El endotelio
produce xido ntrico a travs de una mutasa xido ntrico, cuya isoforma del endotelio es
la sintetasa endotelial. Esta es una enzima que sintetiza xido ntrico a partir de L-arginina,
y lo hace cuando aumenta la concentracin de Ca+2 en la clula endotelial. Ahora, este
aumento de Ca+2 en la clula endotelial puede ser mediado o puede corresponder a la
activacin de receptores en la clula endotelial que a su vez responden a otras sustancias
vasoactivas que ya nombrado antes como las endotelinas, por ejemplo, o como
angiotensina, o como catecolaminas. Y tambin este aumento de Ca +2 puede producir que
cuando el flujo local aumente, al aumentar el flujo la clula endotelial es deformada por el
flujo y eso hace que aumente el Ca+2 dentro de la clula, y esa clula produzca xido
ntrico. Ahora que hace el xido ntrico: el xido ntrico es un gas y como gas es capaz de
difundir y va a difundir hacia los tejidos vecinos, ahora, cul es el tejido vecino a un
endotelio?, est la pared del msculo, de la pared muscular de la arteriola, y en la clula
muscular lisa el xido ntrico se une a la guanilato ciclasa lo cual produce GMPc, como ya
nombr, es capaz de activar una quinasa dependiente de GMPc y eso lleva a la relajacin
del msculo liso. Ahora, este cuadro es una parte de la regulacin, veamos qu parte de la
regulacin de la presin es: fjense que aqu lo nico que hay es la variable regulada PAM,
volemia; muchas variables manipuladas y estas son modificadas por el cambio en cuatro
efectores: un cambio en el miocardio especfico, un cambio en el miocardio contrctil, un
cambio en el msculo liso venoso y un cambio en el msculo liso arteriolar. Ahora, la otra
cosa que aparece aqu es que los cambios en estos 4 efectores se producen por accin de
vas nerviosas, son eferentes nerviosos simpticos, parasimpticos, y por vas eferentes
hormonales, pero como les deca para que la presin se regule se necesita un circuito de
retroalimentacin o retroaccin que haga el trabajo. Entonces sta es nuestra variable
regulada (PAM), la cual esta regulada por la actividad de los efectores, el efector modifica
variables manipuladas, y las variables manipuladas afectan a la PAM. Ahora la actividad de
los efectores depende de la informacin que les llega a ellos por va eferente, y esta va
eferente nace de un centro que es el responsable de regular la presin, que se le llama

centro regulador. Ahora, cmo sabe este centro regulador qu presin hay? Necesita ser
informado por va aferente de estos detectores que van a medir la variable regulada que es
la PAM, entonces necesitamos un sensor de presin, que tiene que codificar la informacin
y enviarla por va aferente al centro regulador, el centro regulador va a dar ordenes por vas
eferentes a los efectores y estos van a hacer que la presin adquiera los valores que nos
interesa tener. Bueno, esta parte la vamos a ver en la clase de grupo. De hecho hay ms
detectores que informan por va aferentes a los centros, les voy a adelantar que el centro o
los centros que tienen que ver con la presin arterial, como uds. deben saber, estn en el
tronco del encfalo, estn en la parte baja de la protuberancia y en el bulbo raqudeo. Y de
hecho hay dos centros: uno que se llama centro vasomotor, y otro que se llama centro
cardioinhibidor, pero los detalles los vern en la clase de grupo. Ese centro que se informa
del valor de la variable de la presin por va aferente, a su vez su actividad es modificada
por centros superiores los cuales son capaces de controlar no slo al centro regulador sino
que directamente a los efectores tambin. Lo que quiero es que se fijen que la regulacin
de la PAM tiene un circuito corto, relativamente sencillo y rpido a travs del cual si la
presin sube, va a ser vuelta a los valores normales, pero que por sobre ellos hay muchos
sistemas que tienden a hacer que esto ocurra en forma mejor y a largo plazo.
Para terminar, algo que tiene que ver con la volemia y es que dentro del aparato
cardiovascular que si uds. se fijan tiene los efectores, pero que como ya veamos tiene
tambin parte de la va hormonal, ya que produce l mismo hormonas, tambin tiene parte
que tiene que ver con la regulacin de la volemia. Entonces en las aurculas existen
receptores que son capaces de sensar el llenado, ms bien lo que miden es la tensin que
hay en la pared de la aurcula, y existen 2 tipos de receptores en la pared de la aurcula:
unos que se llaman receptores de tipo A que descargan potenciales de accin en la va
aferente, si uds. se fijan los potenciales de accin se producen asociados a la contraccin de
la aurcula, y hay otro receptores que descargan ms cuando la aurcula est ms llena. Esta
es la onda de presin en la aurcula: la onda a, la c y la v, en qu instante se contrae la
aurcula? Como su nombre lo dice, la aurcula se contrae durante la onda a de presin de la
aurcula, y en qu instante alcanza la aurcula su mximo volumen? El mximo volumen
se alcanza en la en la aurcula justo antes que se abra la vlvula aurculo-ventricular, en
qu punto se abre la vlvula aurculo-ventricular? En la cspide de la onda v. En el
momento en que la vlvula se abre, la presin en la aurcula cae porque se transfiere sangre
desde la aurcula hacia el ventrculo. El momento que precede al mximo de la onda v, a la
aurcula le est llegando sangre y ella no puede transferirlo al ventrculo, por lo tanto el
volumen dentro de la aurcula va creciendo, y la presin y tensin en la pared aumenta y el
receptor de tipo B descarga con frecuencia cada vez mayor a medida que la aurcula se
llena. A estos receptores que responden aumentando su frecuencia de descarga asociados al
llenado de la aurcula se les conoce como Receptores de Volumen Auricular, y aqu tienen
un grafico que les muestra cmo cambia la frecuencia con que ellos descargan en funcin
de la volemia.

Entonces para una volemia normal tienen una frecuencia basal de 1, a medida que
la volemia aumenta descarga con una frecuencia creciente y si la volemia disminuye,
descarga con una frecuencia cada ve menor. Ahora, esta informacin llega al bulbo
raqudeo y en el bulbo va a, si es que la volemia disminuye, significa que va a descargar
con menos frecuencia, eso va a traer como consecuencia una activacin del simptico, y la
activacin del simptico va a ir a nivel del rin a aumentar la produccin de renina. Ahora,
la informacin que llega al bulbo raqudeo tambin va a subir hacia el hipotlamo y va a
aumentar la secrecin de hormona antidiurtica, qu consecuencia habr con el cambio de
estas 2 variables? Si aumenta la secrecin de renina se va a producir ms angiotensina II,
qu hace la angiotensina II? Por un lado va a ser vasoconstrictora pero por otro lado va a
favorecer la secrecin de aldosterona, y esta va a retener Na+, si eso lo suma con que se va
a producir ms ADH, va a retener ms Na+, y ms agua, entonces si la volemia disminuye,
estos receptores van a sensar la regulacin de la volemia y mediante este mecanismo van a
recuperar la volemia que haba diminuido. Como les deca denante sta es una parte
mnima de como se regula la volemia. La volemia tiene muchos otros estmulos diferentes
para regularla y eso lo van a ver con detalle en el capitulo de renal.
Si la volemia disminuye mucho, qu le pasa a la presin arterial? Fjense una cosa,
los cambios de volemia gracias a la distensibilidad venosa no provocan inmediatamente
cambios en la presin venosa, y es posible que si la volemia disminuye mucho la presin
venosa disminuye, baja el retorno, la precarga, el VE, el GC, y la PAM, de manera que es
muy importante conservar la volemia, y los cambios de volemia van a afectar
indirectamente a la presin arterial.
Uuuuuuuuuffffffffffff........ eso es todo, amigos! Hubo como 2 cosas que no le entend, pero
no creo que sean tan importantes. Trat de hacer hartos monitos, ojal les sirvan.
Por Romi Riquelme