Curso 2010/2011

Dra. T. Encinas

FARMACOLOGA, FARMACIA Y TERAPUTICA

 FARMACODINAMIA:

Rama de la Farmacologa que estudia las acciones y los

efectos de los frmacos sobre los distintos aparatos,
rganos y sistemas y su mecanismo de accin bioqumico o
molecular.
(Velzquez: Farmacologa Bsica y Clnica)
TRATAMIENTO
FARMACOLGICO
FARMACOCINTICA (PK)

DOSIS

CC

CONCENTRACIN
t

EFECTO

PK/PD

CC

FARMACODINAMIA (PD)

RESPUESTA
TERAPUTICA

 CURVAS

DOSIS-EFECTO:

P-9: Valoracin del efecto de los frmacos: Frmacos analgsicos.

Dra. T. Encinas

Tema 6: Mecanismos de accin farmacolgica I

Tema 7: Mecanismos de accin farmacolgica II
Tema 8: Factores modificantes de la actividad
farmacolgica
Curso 2010/2011

FARMACOLOGA, FARMACIA Y TERAPUTICA

ACTIVIDAD FARMACOLGICA:

Tema 9: Naturaleza qumica de los frmacos

PRCTICAS DE LABORATORIO:
P-6: Farmacodinamia I. Caracterizacin funcional de receptores colinrgicos y de canales de calcio.
P-7: Farmacodinamia II. Estudio de frmacos que actan sobre la unin neuromuscular.
P-8: Farmacodinamia III. Protocolos de trabajo y cuantificacin de la respuesta.
P-9: Valoracin del efecto de los frmacos: Frmacos analgsicos.

SECCIN III: FARMACODINAMIA

HISTORIA
CONCEPTO DE DIANA Y RECEPTOR
CARACTERSTICAS DE LA UNIN FRMACO-RECEPTOR
AGONISMO FARMACOLGICO:
Frmacos agonistas
Anlisis de curvas dosis-respuesta
ANTAGONISMOS:
Frmacos antagonistas
Concepto de pA2
REGULACIN RECEPTORIAL:
Desensibilizacin
Hipersensibilizacin

Curso 2010/2011

Dra. M.T. Encinas

HISTORIA

Paul Ehrlich

John N. Langley

Antes del s. XIX: empirismo,

magia, humores,
s. XIX: Concepto de receptor
(Ehrlich y Langley)
1900: Se reconoce el trmino
receptor
1930: Teora receptorial (Clark)
Segunda mitad s. XX: anlisis
farmacodinmico:

Descubrimiento de receptores y
clasificacin
Caracterizacin:
funcional
molecular
gentica
ultraestructural

P-6: Caracterizacin funcional de receptores colinrgicos y de canales de calcio

P-7: Estudio de frmacos que actan sobre la unin neuromuscular

 RECEPTOR:

Macromolcula celular cuya funcin es sealizar

qumicamente, de forma directa y especfica, la accin de
una sustancia sobre una clula o entre ellas.
RECEPTOR

FARMACOLGICO:

Macromolcula capaz de interactuar con un frmaco

selectivamente generando como consecuencia una
modificacin constante y especfica de la funcin celular:
Unin frmaco-receptor
Generacin del efecto farmacolgico
DIANA

FARMACOLGICA:

Elemento orgnico con el que un frmaco interacta para

poder desarrollar su efecto farmacolgico.

DIANAS
FARMACOLGICAS CATIONES
ADN
ENZIMAS
PROTENAS NO ENZIMTICAS
TRANSPORTADORES
CANALES INICOS
RECEPTORES:
R. de membrana
R. intracelulares e intranucleares

ANTICUERPOS ESPECFICOS
TERAPIA GNICA (SG-5: Terapia gnica)

CARACTERSTICAS
DE LA UNIN
FRMACO-RECEPTOR Enlaces dbiles y reversibles:

Fuerzas electrostticas
Enlaces de hidrgeno
In-dipolo dipolo-dipolo
Interacciones hidrfobas
Enlaces de van der Waals

(Enlaces covalentes)
Ley de accin de masas:
F+R

F-R

ESPECIFICIDAD: Capacidad del receptor para identificar al

frmaco entre otras molculas diferentes.

AFINIDAD: Capacidad del receptor y de un frmaco para unirse
y formar un complejo (perfil de afinidades de los receptores).
SATURABILIDAD: Existe un lmite en la formacin de complejos
frmaco-receptor debido a que elnmero de receptores es finito.

DE UNIN F-R

DOSIS-EFECTO

CE50

F+R

F-R

EFECTO

AFINIDAD: Capacidad del receptor y de un frmaco para

unirse y formar un complejo (perfil de afinidades de los
receptores).
ACTIVIDAD INTRNSECA: Capacidad de un frmaco para
generar una respuesta biolgica tras interactuar con el
receptor.
EFICACIA: Intensidad del efecto farmacolgico producido
por cada frmaco tras interactuar con el receptor.
F. AGONISTA

F. ANTAGONISTA

ESPECIFICIDAD

ESPECIFICIDAD

AFINIDAD

AFINIDAD

ACTIVIDAD INTRNSECA

A. PURO

A. PARCIAL

EFICACIA max

EFICACIA

FRMACOS AGONISTAS
Emax

EFECTO MXIMO:

Es la respuesta
mxima observable y medible del
frmaco en un sistema determinado.

CONCENTRACIN EFECTIVA 50:

Es la concentracin o dosis necesaria

para que se produzca la mitad del efecto
mximo.

CE 50
CEmax

CONCENTRACIN MXIMA:

Es la
concentracin de frmaco a la que se
consigue el efecto mximo.

FRMACOS AGONISTAS
Emax

POTENCIA RELATIVA:

Es la posicin
lateral de la curva a lo largo del eje de
abscisas.
Se calcula comparando los valores de CE50.
Se relaciona con la afinidad.

F > F ; DE50 < DE50

F < F ; DE50 > DE50
F = F ; DE50 = DE50
EFECTO MXIMO:

Es la respuesta
mxima observable y medible del frmaco
en un sistema determinado.
Se relaciona con la eficacia.

F > F ; Emax > Emax

F = F ; Emax = Emax

CE 50

PENDIENTE:

CEmax

Parmetro que indica el

nivel de variacin de dosis necesario para
modificar el grado de respuesta.
Se relaciona con la seguridad.

F > F ; mF > mF
P-9: Valoracin del efecto de los frmacos: Frmacos analgsicos.

FRMACOS ANTAGONISTAS
En f(x) de la unin F-R:

A. reversibles
A. irreversibles

En f(x) de la relacin agonista-antagonista:

LUGAR DE FIJACIN
INTERFERENCIA
ALCANZA Emax

A. COMPETITIVO

A. NO COMPETITIVO

MISMO

DIFERENTE

SI

NO (anula al agonista)

SI (con [agonista])

NO

ANTAGONISTAS COMPETITIVOS
F. AGONISTA
F. AGONISTA + F. ANTAGONISTA (10-8M)
F. AGONISTA + F. ANTAGONISTA (10-7M)
F. AGONISTA + F. ANTAGONISTA (10-6M)
F. AGONISTA + F. ANTAGONISTA (10-5M)

Parmetro emprico que estima

la constante de disociacin en
equilibrio del antagonista.
Cuantifica su actividad.
log de la concentracin molar de antagonista
que hace necesario multiplicar por 2 la dosis
del agonista para obtener un efecto similar al
que se obtendra en ausencia del antagonista.

2
[F]

OTROS TIPOS DE ANTAGONISMO

ANTAGONISMO FARMACOLGICO
ANTAGONISMO FISIOLGICO FUNCIONAL

Se produce entre dos frmacos que, actuando sobre diferentes receptores, producen
respuestas sobre un mismo sistema efector, de manera que la accin de uno de ellos
impide o interfiere en la respuesta provocada por el otro.
EJEMPLO:Antagonismo de la histamina y el omeprazol sobre las clulas secretoras de la
mucosa gstrica.
FRMACO

DIANA

ACCIN

EFECTO

HISTAMINA

RECEPTOR
H2

AGONISTA

ESTIMULA LA
SECRECIN

OMEPRAZOL

BOMBA DE
H+

BLOQUEANTE

DISMINUYE LA
SECRECIN

ANTAGONISMO QUMICO

Se trata realmente de una incompatibilidad qumica en la que el antagonista reacciona

qumicamente con el agonista, neutralizndolo e impidiendo que desarrolle sus
efectos.
EJEMPLO: Quelacin del plomo por el EDTA

REGULACIN RECEPTORIAL
DESENSIBILIZACIN RECEPTORIAL (Tolerancia)

Es la prdida de respuesta de una clula a la accin de un ligando, como resultado de

la accin de este ligando sobre la clula. (Tolerancia aguda = taquifilaxia)
AUTLOGA: afecta nicamente al receptor ocupado por el ligando que la provoca.
Disminucin en la afinidad
Disminucin del nmero de receptores:
Inactivacin
Secuestro hacia el interior de la clula
Degradacin metablica
Reduccin en la sntesis
HETERLOGA: afecta tanto al receptor del ligando que la provoca como a otros
receptores.
Cambios en el propio receptor
Cambios en los mecanismos postreceptoriales

HIPERSENSIBILIZACIN RECEPTORIAL

Es el incremento de respuesta de una clula a la accin de un ligando, como resultado

de la falta temporal de accin de dicho ligando sobre la clula.
Incremento de la afinidad
Incremento del nmero de receptores
Disminucin de la degradacin metablica

SECCIN III: FARMACODINAMIA

Curso 2010/2011

Dra. M.T. Encinas