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Mtrologie
Chimiomtrie
VALIDATION INTRALABORATOIRE
DES METHODES D'ANALYSE
Gnralits
M1S2 SM-APC
I Objectif de la validation
Validation interlaboratoire
Rptabilit
Reproductibilit
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Slection
Choix des analytes
Type de mthode
Utilisation en routine
Essais d'aptitude
Cartes de contrle
Problme analytique
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-preuves d'identification
-Dosage quantitatif des impurets. Vrification des teneurs limites des
impurets.
-Dosage de la partie active ou dune ou de plusieurs autres composantes de
la substance mdicamenteuse ou du produit fini.
Non ncessaire si mthode de la Pharmacope
Dveloppement
Rglage instruments
Mode opratoire normalis
Validation intralaboratoire
Linarit
Justesse
Fidlit (rptabilit interne)
Spcificit
Limite de dtection
Limite de quantification
Domaine d'utilisation
Robustesse
M1S2 SM-APC
Slectivit, Spcificit
justesse et fidlit
Linarit
Justesse
Fidlit
rptabilit
fidlit intermdiaire
reproductibilit
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Caractristiques valider
(1) Si la reproductibilit est value, il n'est pas ncessaire de dterminer la fidlit intermdiaire.
(2) Si la mthode est insuffisamment spcifique, cette dficience peut tre compense par la spcificit d'une ou de plusieurs autres preuves complmentaires
auxquelles l'chantillon est soumis.
(3) parfois ncessaire
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M1S2 SM-APC
Spcificit
II-1
"La spcificit est la proprit qui fait quune mthode danalyse rend compte
sans ambigut de la substance analyse en prsence dautres composantes
normalement prsentes. Ces dernires peuvent inclure des impurets, des produits
de dgradation, la matrice, etc.
Si une mthode danalyse est insuffisamment spcifique, cette dficience peut tre
compense par la spcificit de lune ou de plusieurs des autres analyses
complmentaires. (ICH Q2R1)"
"Slectivit : proprit d'un systme de mesure, utilisant une procdure
de mesure spcifie, selon laquelle le systme fournit des valeurs mesures
pour un ou plusieurs mesurandes, telles que les valeurs de chaque
mesurande sont indpendantes des autres mesurandes ou d'autres
grandeurs dans le phnomne, le corps ou la substance en cours d'examen
(VIM 2008) "
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Spcificit (suite)
-indispensable
-absence d'interfrence entre l'analyte et les composs de la matrice
-dpend de la matrice
-dpend de la mthode utilise (prparation des chantillons, dtection
slective)
-rsultats d'analyses identiques en prsence d'ajouts de substances interfrentes
potentielles
-tude d'chantillons "stresss"
-comparaison avec autre mthode valide
-analyse de la puret du pic en chromatographie (paulements, recueil du pic et
analyse, UV avec barrettes de diode, spectromtrie de masse)
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II-2
Domaine d'utilisation
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II-3
Linarit
"La linarit dune mthode danalyse est sa capacit de donner des
rsultats qui sont directement ( lintrieur de certaines limites) proportionnels
la concentration (quantit) de la substance analyse dans un chantillon.
(ICHQ2R1)"
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II-4
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Justesse (suite)
II-4-2 Dtermination quantitative des impurets
- application mthode chantillons enrichis de quantits connues
d'impurets
- comparaison rsultat avec autre mthode
- indiquer clairement comment les impurets sont doses
(individuellement ou globalement, en pourcentage du PA en poids
ou en pourcentage d'aire)
II-4-3 Recommandations concernant les donnes
- au moins 9 rsultats (3 concentrations avec 3 chantillons
chacune)
- expression de la justesse : pourcentage de recouvrement avec
intervalle de confiance
- recouvrement calcul proche de 100%
- recouvrement variable en fonction de la teneur
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Justesse (suite)
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II-4
Justesse (suite)
II-4-3 Recommandations concernant les donnes (suite)
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II-5
Fidlit
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Fidlit (suite)
II-5-1
Rptabilit
"La rptabilit est une expression de la fidlit de lanalyse lorsque celle-ci est
reprise dans les mmes conditions de ralisation, aprs un court intervalle de
temps. La rptabilit est aussi dsigne fidlit intra-analyse.(ICHQ2R1)"
Reproductibilit
Fidlit intermdiaire
Rptabilit
Fidlit instrumentale
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II-5-3 Reproductibilit
"La reproductibilit correspond la concordance entre laboratoires (travaux de
collaboration visant gnralement luniformisation de la mthodologie).
(ICHQ2R1)"
"condition de reproductibilit : condition de mesurage dans un
ensemble de conditions qui comprennent des lieux, des oprateurs et des
systmes de mesure diffrents, ainsi que des mesurages rpts sur le
mme objet ou des objets similaires NOTE 1 Les diffrents systmes de
mesure peuvent utiliser des procdures de mesure diffrentes. NOTE 2 Il
convient qu'une spcification relative aux conditions contienne, dans la
mesure du possible, les conditions que l'on fait varier et celles qui restent
inchanges. (VIM 2008)"
-s'value lors d'analyses interlaboratoires
-non value dans un dossier d'AMM
II-5-4
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II-6
II-6-1 Sensibilit
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valuation visuelle
examen de l'enregistrement
valeurs du blanc
droite d'talonnage
- indication de la limite de dtection en prcisant la mthode utilise
(joindre l'enregistrement graphique le cas chant)
- injection de dilutions
- dtermination de la limite de dtection
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II-6
valeurs du blanc
- analyse de n blancs (n6)
- calcul de sblanc
avec p=pente de la droite d'talonnage
droite d'talonnage
- sblanc remplac par l'cart-type de l'ordonne l'origine ou l'cart-type des
rsidus
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II-7 Robustesse
"La robustesse dune mthode danalyse est une mesure de sa capacit
supporter sans consquences de petites variations apportes dlibrment aux
paramtres de la mthode; elle donne une ide de la fiabilit de la mthode aux
conditions normales dutilisation. (ICHQ2R1)"
- effectuer durant la phase de mise au point
- dmonstration de la fiabilit lors de variations de paramtres opratoires
critiques
- lie la notion de reproductibilit
- paramtres opratoires considrer = paramtres quantifiables dont
l'cart par rapport la valeur nominale est susceptible d'influer sur le
rsultat final
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II-7
Robustesse (suite)
stabilit des solutions
dure dextraction
CLHP variations du pH de la phase mobile
variations de la composition de la phase mobile
colonnes diffrentes
temprature
dbit de la phase mobile
CPG colonnes diffrentes
temprature du four
dbit du gaz vecteur
- grand nombre d'essai raliser technique des plans factoriels (plan
d'exprience) permet de diminuer le nombre (4 essais pour 2 paramtres,
8 essais pour 3 ou 4 paramtres)
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Mtrologie
Chimiomtrie
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FIN DE
VALIDATION INTRALABORATOIRE
DES METHODES DANALYSE
Gnralits
limites
de
dtection
et
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