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Gua de problemas Inmunogentica 2014

Inmunidad Innata
1- De los siguientes componentes del sistema inmune, indique en pocas palabras en
qu compartimentos (Tejidos perifricos y/o Sangre perifrica) del cuerpo se
encuentran en condiciones de reposo (en ausencia de inflamacin) y las funciones
principales que poseen.
Protenas del complemento
Macrfagos
Clulas dendrticas
Monocitos
Linfocitos T
Neutrfilos
2- En el ao 2004, el grupo de Janis Weis public en el Journal of Immunology un
estudio sobre la respuesta inmune innata contra la bacteria espiroqueta Borrelia
Burgdorferi, agente etiolgico de la enfermedad de Lyme. Para esto infectaron
ratones WT (MyD88+/+), ratones deficientes de TLR2 (TLR2-/-), y ratones
deficientes en MyD88 (MyD88-/-).
Recuerde que MyD88 es una protena adaptadora que se une a los TLRs
intracelularmente y transduce seales que culminan con la fosforilacin y
degradacin de IKb-, una protena que mantiene secuestrado en el citoplasma al
factor de transcripcin NF-kB. Este factor de transcripcin cuando est liberado, se
une a distintos promotores e induce por ej la expresin de IL-6 e iNOS (xido Ntrico
Sintetasa Inducible) (VER Figura 1).

http://www.nature.com/nri/journal/v7/n5/fig_tab/nri2079_F3.html
Se infectaron ratones con la misma cantidad de bacterias y luego de cuatro
semanas de infeccin, se midieron los niveles de bacterias en distintos tejidos de
los distintos grupos de ratones (Figura 2).

Figura 2.
a) Explique el resultado obtenido en la figura 2 y
sus implicancias respecto al reconocimiento de
esta bacteria por la respuesta inmune innata.
b) A qu cree que se deben las diferencias entre
los ratones deficientes?
Luego, analizaron la respuesta in vitro de
macrfagos provenientes de los distintos ratones.
Para esto aislaron macrfagos intraperitoneales
de ratones WT, TLR2-/- y MyD88-/- y los
estimularon en cultivo con Medio (control), LPS,
OspA (Outer Surface Protein A, de B. Burgdorferi),
un lisado de la B. Burgdorferi (sonicado) y o Poli I:
C
(Acido
Poli-inosnico:
Poli-citidlico,
estructuralmente similar a RNA de doble cadena).
Luego de 24 hs de cultivo con esos estmulos se
midi la produccin de IL-6 y de Nitritos que son
(productos de la enzima iNOS) en el sobrenadante
del cultivo.

Figura 3.

c) Identifique la/s va por la cual cada uno de los estmulos (LPS, OspA, Sonicado,
Poli I: C) actan estimulando a los macrfagos.
d) Existe alguna va de transduccin de seales que se active en respuesta a LPS y
que no sea dependiente de MyD88?

e) Posee B. Burdorferi PAMPS que sean reconocidos en los macrfagos por otro
receptor que no sea TLR-2?
3- Los trimastigotes de Trypanosoma cruzi encontrados en las heces del insecto
vector son resistentes al sistema del complemento y capaces de causar infeccin.
Sin embargo, los epimastigotes encontrados en el tracto digestivo del insecto vector
son sensibles a la lisis por el sistema de complemento y por lo tanto no son
infectivos.
Se ha identificado una protena presente solo en los trimastigotes de T. cruzi con
capacidad de unin a C3b y C4b que se sabe inhibe la actividad C3 convertasa. A fin
de analizar su participacin en la resistencia de los trimastigotes al sistema de
complemento se realiz el siguiente experimento:
Epimastigotes de T cruzi se transfectaron con un plsmido de expresin
conteniendo la regin codificante de la protena CRP (complement resistence
protein), se incubaron con los componentes del sistema de complemento y al cabo
de 1h se analiz su motilidad por microscopa, como una medida de su viabilidad.
a) Describa las distintas vas de activacin del complemento hasta su punto de
convergencia Cul/es de estas tendran lugar luego de una infeccin por primera
vez con T. cruzi?
b) Analice la tabla y concluya sobre la accin de CRP
c) Qu experimento realizara para averiguar si CRP es el nico mecanismo de
resistencia al sistema de complemento presente en los tripomastigotes de T. cruzi?
Detalle los controles necesarios.
pTEX: epimastigotes transfectados con el vector
vaco
CRP2.14: epimastigotes transfectados con el vector
de expresin pTEX conteniendo la regin codificante
para la protena CRP
HIC: complemento inactivado por calor (heatinactivated complement)

d) En base a sus conocimientos Que funciones del sistema de complemento


estaran inhibidas por la accin de CRP?
4- Relate los eventos tempranos que suceden luego de la ruptura de una barrera
epitelial y la entrada de bacterias gram negativas (las cuales poseen LPS) y que
resultan en la eliminacin de las mismas.
5- Escriba un prrafo explicando cul es el mecanismo por el cual los neutrfilos,
que normalmente se encuentran en la sangre, luego de pocas horas de la
inoculacin de bacterias gram negativas (contienen LPS y fijan el complemento) en
un tejido se encuentran especficamente ubicados en el sitio de inyeccin.
6- Clostridium difficile es una bacteria gram positiva patognica que causa colitis
pseudomembranosa en individuos tratados con antibiticos. Sabiendo que uno de
los receptores de reconocimiento de patrones tpicos de bacterias gram positivas
son los receptores NOD (nuclear oligomerization domain), el grupo del Dr. Naohiro
Inohara infect ratones wild type (WT) o NOD1 knock out (Nod1 -/-) con C. difficile y

analiz la supervivencia de los animales (figura A), el porcentaje de neutrfilos y


macrfagos en el sitio de infeccin (figura B) y el nivel de la quemoquina CXCL1 en
el suero de los animales (figura C)

a)

Segn sus conocimientos,


detalle cules seran los eventos tempranos luego de la ruptura de una barrera
primaria e infeccin con C. difficile indicando cuales son las clulas y los
componentes humorales que participan y sus funciones. Explique en no ms de 1520 renglones.
b) Explique los resultados del experimento
c) En base a los resultados observados: Cules seran los principales mecanismos
efectores de la inmunidad innata contra C. difficile? Cmo probara el efecto
quimiotctico de CXCL1 sobre los neutrfilos?