LISOSOMAS Seminario

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA HUMANA

LISOSOMAS Y MANTENIMIENTO CELULAR
CCALLOMAMANI CCALLOMAMANI
RICHARD
ASIGNATURA
DOCENTE
BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

Dr. GUILLERMO BORNAZ ACOSTA
TACNA PER
2014
LISOSOMAS Y MANTENIMIENTO CELULAR

Introduccin........3
1. Definicin
..
...4
2. La funcin principal de los lisosomas es la digestin celular
....6
3. Caractersticas
de
los
lisosomas........................................................................
7
Lisosomas y mantenimiento celular 2014

4. Biognesis de las enzimas lisosomales..
....11
5. Fraccionamiento celular.
..12
6.
Clasificacin
de
los
lisosomas. 14
7. Mantenimiento celular.
... 16
8.
Lisosomas
en
la
fecundacin...18
9.
Enfermedades
lisosomales....
19
10. Enfermedades en las que estn involucradas los
lisosomas ... 21
CONCLUSIONES....30
INTRODUCCION
Todas las clulas eucarioticas contienen lisosomas que son un grupo de
organoides intracitoplasmaticos cuya funcin principal es la digestin de
material intracelular o proveniente del exterior.
Las bacterias (procarionte) carecen de lisosomas, pero el llamado espacio
periplasmtico (entre la membrana plasmtica y la pared celular) acta como
un espacio lisosmico.

Los lisosomas fueron descubiertos por casualidad en los aos 50 por Christian
De Duve y colaboradores, quienes aplicando tcnicas de fraccionamiento
celular para ubicar la distribucin de diversas enzimas, encontraron que la
fosfatasa
cida
se
encontraba
en
un
grupo
especial
de
partculas
membranosas de tamao intermedio entre las mitocondrias y los microsomas.

Desde entonces hasta ahora se han identificado dentro de los lisosomas unas
50 enzimas diferentes que degradan una amplia gama de compuestos
biolgicos en un ambiente cido (pH 5).
Las funciones de estos organelos repletos de enzimas y limitados por
membrana, pueden resumirse en:
Digestin de materiales incorporados por endocitosis
Digestin de compuestos de la propia clula
Digestin de materiales extracelulares mediante liberacin de enzimas
Los lisosomas son fundamentales en la vida celular. Se encargan de digerir

materia orgnica dentro de la clula con gasto de energa
LISOSOMAS
Definicin
SON ORGANOIDES MEMBRANOSOS QUE CONTIENEN HIDROLASAS
ACIDAS
Los lisosomas son orgnulos relativamente grandes, formados por el retculo
endoplasmtico rugoso y luego empaquetadas por el complejo de Golgi, que
contienen enzimas hidrolticas y proteolticas que sirven para digerir los

materiales de origen externo (heterofagia) o interno (autofagia) que llegan a
ellos.
Es decir, se encargan de la digestin celular. Son estructuras esfricas
rodeadas de membrana simple. Son bolsas de enzimas que si se liberasen,
destruiran toda la clula. Esto implica que la membrana lisosmica debe estar
protegida de estas enzimas. El tamao de un lisosoma vara entre 0.11.2 m.
En un principio se pens que los lisosomas seran iguales en todas las clulas,
pero se descubri que tanto sus dimensiones como su contenido son muy
variables. Se encuentran en todas las clulas animales.
FUNCIONES
Digieren alimentos
Digieren partes de la clula por el proceso de autofagia
Digieren material extracelular por medio de enzimas que liberan en el
medio circundante
Los lisosomas contienen numerosas enzimas hidrolticas que intervienen en los
mecanismos de la digestin celular.

Cuando algunas de estas enzimas esta alterada genticamente se produce
importantes modificaciones de las funciones de la clula y por eso destacamos
el papel de los lisosomas en patologa y medicina.
En la clula existe otro compartimento, el endosmico, que se caracteriza por
su contenido cido y por su funcin en la separacin intracelular selectiva de
receptores y ligandos.
El lisosoma y el endosoma estn relacionados en modo directo con el proceso
de endocitosis, que comprende la fagocitosis y la pinocitosis, que luego
analizaremos. La endocitosis es un mecanismo selectivo mediado por
receptores, como los relacionados con proceso de trnsito y transferencia de
membranas. En estos casos desempean un papel fundamental las vesculas
con cubierta, revestidas por clatrina y por otras protenas.
LA
FUNCION PRINCIPAL DE LOS LISOSOMAS ES LA DIGESTION CELULAR
Hemos dicho que la funcin principal de los lisosomas es la destruccin

enzimtica intracelular de sustancias. Los materiales ingeridos as como los
que provienen de la autofagia son sometidos a la accin de las diversas
hidrolasas lisosmicas.

La mayora de estas enzimas tienen un pH ptimo cido y en efecto el interior
del lisosoma es cido pH alrededor de 5.0
La digestin de las protenas llega generalmente hasta el estado de dipeptido,
que puede atravesar la membrana lisosmica y es degradado en el citosol a
aminocidos. Los hidratos de carbono se hidrolizan hasta monosacridos y son
fcilmente liberados del lisosoma sin embargo algunos disacridos y
polisacridos no se digieren y permanecen dentro del lisosoma. Por ejemplo la
sacarosa captada mediante pinocitosis por macrfagos no es hidrolizada y
permanece en el interior de los lisosomas secundarios, que se hinchan por el
aumento de la presin osmtica y hacen que la clula se vuelva vacuolada.
Estas vacuolas corresponden a los lisosomas sobrecargados de sacarosa. Si
se administra entonces la enzima sacarasa, esta penetra en los lisosomas y se
restablece a la normalidad. Esta experiencia sugiere un camino para el
tratamiento de ciertas enfermedades lisosmicas.
CARACTERISTICAS DE LOS LISOSOMAS

El concepto de lisosoma se origin a partir de la incorporacin de tcnicas de
fraccionamiento celular mediante las cuales pudieron aislarse diversos
componentes subcelulares.
En 1949, De Duve aisl una clase de partculas que contenan propiedades de
centrifugacin intermedias entre las mitocondrias y los microsomas, y en las

cuales se encontr un alto contenido de fosfatasa cida y otras enzimas
hidrolticas. De ah el nombre de lisosomas (del griego lisis, disolucin, y
somas, cuerpo).
En la actualidad se reconocen unas 50 hidrolasas lisosmicas, las cuales
pueden digerir la mayora de las sustancias biolgicas
Estudi
Medicina
en
la
Universidad
de
Lovaina,
Blgica. Se doctor en 1941.
Catedrtico de Bioqumica de
la Universidad de Lovaina, y en
el Instituto Rockefeller de
Nueva York.
Centr sus trabajos en la
secrecin
endocrina
del
pncreas,
fundamentalmente
sobre la insulina. Tambin
investig las funciones fsicas
de los lisosomas.
Se le otorg el Premio Nobel
de Fisiologa o Medicina en el
ao
1974
compartido
con
Albert Claude y George Emil
ENZIMAS LISOSOMICAS
FUNCION
ENZIMAS
Transferasa que transfieren

grupos fosfricos
Nucleotidiltransferasas
Ribonucleasa

Esterasa
Lipasa
Fosfolipasas A1 y A2
Fosfatasa cida(varios tipos)
Fosfoprotena fosfatasa
Hidrolasas que actan sobre
Fosfodiesterasa
uniones ster
Fosfolipasa C
Desoxirribonuclesa II
Arisulfatasa A y B
Lizosima(muramidasa)
Neuramidasa
- Glucosidasa
Hidrolasas que actan sobre
- Glucosidasa
compuestos glucsidos
- Galactosidasa
- Glucuronidasa
Hialuronidasa
Carboxipeptidasa
Catepsina A
Carboxipeptidasa cida
Dipeptidasa
Catepsina B1 y B2
Enzimas que actan sobre
Catepsina C
uniones peptdicas
Catepsina D
Catepsina E
Renina

Colagenasa
Activador del plasmgeno
Enzimas que actan sobre la
Pirofosfatasa
unin anhdro cido con
Arifosfatasa
anhdros que contienen fosforilo

Enzimas que actan sobre las
Fosfoamidasa
uniones P-N
En bacterias no hay lisosomas, pero el llamado espacio periplsmico, que se

observa entre la membrana y la pared celular, puede desempear un papel
similar al de los lisosomas.
Una propiedad importante de los lisosomas es su estabilidad en la clula viva.
Las enzimas estn rodeadas por una membrana y, por lo tanto, no se hallan en
contacto directo con el sustrato. Si se homogeneza a la clula suavemente, la
cantidad de enzimas que escapa de los lisosomas es escasa, pero esta
aumenta si se trata a las partculas con soluciones hipoosmticas o agentes
tensioactivos. Esta propiedad se denomina latencia de las enzimas
lisosmicas.
La membrana lisosmica posee una cubierta interna de oligosacridos
especiales y es resistente a las enzimas que contienen, todo el proceso de
digestin celular se realiza dentro de los lisosomas.
En ciertos casos patolgicos en los que la membrana del lisosoma se vuelve
ms lbil, se produce la salida de las enzimas hacia la matriz citoplasmtica,
con consecuencias catastrficas para la clula.
Otra caracterstica interesante es que las enzimas de los lisosomas actan en
medio cido (tiene un pH cercano a 5).
LATENCIA DE LISOSOMAS

En condiciones de no digestin son inactivas. Se cree que existen otras protenas
en los lisosomas: lipoprotenas con grupos cidos, que se unen a los grupos
bsicos de los enzimas (centros activos) mediante fuerzas electrostticas. La
activacin se produce cuando el pH desciende hasta 5: se rompen las fuerzas
electrostticas quedando libre el centro activo y las hidrolasas. Esto se consigue
porque en la membrana existe una bomba de protones que mediante la hidrlisis
de ATP introduce protones en la clula disminuyendo el pH.
LOS LISOSOMAS SON POLIMORFOS

Una de las caractersticas ms notables de los lisosomas es su polimorfismo,
sobre todo en lo que respecta al tamao y a la irregularidad de su estructura
interna.
Este polimorfismo que sugiere el dinamismo de estos organoides, puede verse
despus del aislamiento de los lisosomas por fraccionamiento celular.
De acuerdo con la interpretacin corriente el polimorfismo de los lisosomas
proviene de la asociacin de los lisosomas con diferente materiales fagocitados
por la clula.
BIOGNESIS DE LAS ENZIMAS LISOSOMALES

Se considera que los lisosomas primarios son productos de secrecin igual que
otras secreciones, con la diferencia que no abandonan la clula.
Entonces, las protenas integrantes de ambos sistemas que fueron sintetizadas
en el RER y pasaron al Golgi para su segregacin final, deben tener en algn
punto un tratamiento especial que les permitan seguir una va en particular.
Una protena destinada a los lisosomas, sintetizada en los ribosomas es
secretada a la luz del RER donde es glucosilada. Pasa al aparato de Golgi, en
10

cuya cisterna cis existe una enzima llamada NAcGlc-fosfotransferasa que
tiene doble funcin:
(a) reconoce la secuencia proteica de una enzima lisosomal (parche seal)
(b) aade un residuo de manosa-6-fosfato (Man-6-P).
Estas protenas lisosomales marcadas con PO4 en sus manosas son

movilizadas a travs de las cisternas cis, medial y trans del
Golgi sin sufrir modificaciones en su estructura. Al llegar al retculo trans se
encuentran con receptores de membrana que reconocen las M6 P, son los
receptores M6P. Las enzimas lisosomales unidas a su receptor son
movilizadas hacia los lisosomas a travs de vesculas cubiertas con clatrina.
Al llegar al lisosoma, se encuentran en un lumen con pH cido (cerca de
5.0), ambiente en el cual la enzima se disocia de su receptor, quedando as
lista para actuar y el recepto retorna mediante vesculas hacia las cisternas
retculo trans del Golgi para ser utilizados de nuevo
La existencia de algunos receptores de M6P en la membrana plasmtica,
permiten recuperar, mediante endocitosis, cualquier enzima lisosmica que
haya equivocado su destino normal
FRACCIONAMIENTO CELULAR
El fraccionamiento celular o fraccionamiento subcelular es una tcnica de
laboratorio, tras la disgregacin, en la que se intenta reagrupar las partculas,
generalmente clulas u orgnulos celulares, en funcin de sus propiedades
biofsicas.
Mediante
el
fraccionamiento
celular
se
consigue
separar
conjuntos
homogneos, por lo general de orgnulos, a partir de una poblacin

heterognea de clulas.
11

La solucin se homogeneza en una solucin isotnica para detener el
dao osmtico, con una solucin tampn para regular el pH, y a una
temperatura muy baja para evitar daos enzimticos. Los orgnulos se
mantienen en fro, en un medio isotnico y tamponado.
El resultado ahora es una pasta fina de lquido, el homogenato de clulas, que
consta de clulas intactas y componentes celulares. Con un cuidadoso trabajo
se mantienen intactos los orgnulos celulares, siendo funcionales en gran
medida.
FILTRACIN
Este
paso
puede
no
ser
necesario
dependiendo de la fuente de las clulas. Si

se
trabaja
con
tejidos
animales,
es
probable que se liberen restos de tejido

conectivo
que
debe
ser
eliminado.
Habitualmente, la filtracin se realiza ya

sea mediante el vertido a travs de un
tejido
poroso
succin empleando
con
el
un filtrado
por
correspondiente
filtro de cermica con un tamao de poro

adecuado.
PURIFICACIN
Se
realiza
por centrifugacin en
gradiente
de
densidad
por centrifugacin diferencial, aumentando secuencialmente la velocidad de

giro y la fuerza gravitacional, dando como resultado una separacin secuencial
de los orgnulos de acuerdo con su densidad.
12

CENTRIFUGACIN EN GRADIENTE DE DENSIDAD
En la centrifugacin en gradiente de densidad se sita el homogeneizado en un
medio con un gradiente de densidad y se centrifuga. Ahora los componentes de
la clula se separan, migrando cada uno a la zona de densidad similar. Este
mtodo es til si se desea aislar componentes celulares de tamao semejante
con una diferencia de densidad baja.
CENTRIFUGACIN DIFERENCIAL
La centrifugacin diferencial es un proceso de separacin que puede separar
los componentes celulares por centrifugacin repetida, a velocidades cada vez
mayores. En estas condiciones, los componentes de la clula se separan en
funcin de su tamao y densidad: los componentes de gran tamao y ms
densos migran ms rpidamente hasta el fondo a velocidades relativamente
bajas y forman un sedimento.
En el esquema de la derecha, se observa un homogeneizado celular en (1) que
se centrifuga a baja velocidad. El precipitado resultante (verde) se compone de
componentes grandes y pesados. Se elimina el sobrenadante y se centrifuga a
una velocidad algo mayor. Este proceso se repite y se va aumentando en cada
etapa la velocidad de centrifugacin.
Esquema de la centrifugacin diferencial, para separar los

diferentes orgnulos obtenidos mediante fraccionamiento celular
13
CLASIFICACION DE LOS LISOSOMAS

LISOSOMA PRIMARIO
Los lisosomas
primarios son
de endomembranas. Cada lisosoma
orgnulos derivados del

primario es
una
vescula
sistema
que
brota
del aparato de Golgi, con un contenido de enzimas hidrolticas (hidrolasas).
LISOSOMAS SECUNDARIOS Y DIGESTIN CELULAR

Los lisosomas primarios contienen una variedad de enzimas hidrolticas
capaces de degradar casi todas las molculas orgnicas. Estas hidrolasas se
ponen en contacto con sus sustratos cuando los lisosomas primarios se
fusionan con otras vesculas. El producto de la fusin es un lisosoma
secundario. Por lo tanto, la digestin de molculas orgnicas se lleva a cabo en
los lisosomas secundarios, ya que stos contienen a la vez los sustratos y las
enzimas capaces de degradarlos.
Existen diversas formas de lisosomas secundarios, segn el origen de la
vescula que se fusiona con el lisosoma primario:
Fagolisosomas o heterofagosomas
Se originan de la fusin del lisosoma primario con una vescula
procedente de la fagocitosis, denominada fagosoma. Se encuentran,
por ejemplo, en los glbulos blancos, capaces de fagocitar partculas
extraas que luego son digeridas por estas clulas.
Endosomas tardos
Surgen al unirse los lisosomas primarios con materiales provenientes
de los endosomas tempranos. Los endosomas tempranos contienen
macromolculas que ingresan por los mecanismos de endocitosis
inespecfica y endocitosis mediada por receptor. Este ltimo es
14

utilizado por las clulas para incorporar, por ejemplo, las lipoprotenas
de baja densidad o LDL.
Autofagolisosomas
Es un caso especial en el cual el lisosoma contiene partes celulares en
vas de digestin. Los lisosomas regularmente engloban partculas de
citosol y su contenido es degradado por un mecanismo denominado
microautofagia.
La autofagia es una propiedad general de la clula eucaritica. Muchos de los

componentes celulares, como las mitocondrias, se renuevan por intermedio de
los lisosomas. Los organoides citoplasmticos se rodean de una membrana de
RE liso y luego se descargan en estas vacuolas las enzimas lisosmicas que
destruyen su contenido. Lo que queda del lisosoma secundario despus de la
absorcin es un cuerpo residual.
Los cuerpos residuales contienen desechos no digeribles que en algunos
casos se exocitan y en otros no, acumulndose en el citosol a medida que la
clula envejece.
Un ejemplo de cuerpos residuales son los grnulos de lipofuscina que se
observan en clulas de larga vida, como las neuronas
MANTENIMIENTO CELULAR
RESORCION OSEA
La resorcin
sea o reabsorcin
sea es
el
proceso
por
el
cual
los osteoclastos eliminan tejido seo liberando minerales, resultando en una

transferencia de ion calcio desde la matriz sea a la sangre.
Los osteoclastos son clulas multinucleadas que contienen numerosas
mitocondrias y lisosomas. Son las responsables de la destruccin del tejido
seo, en contraposicin con los osteoblastos, que son las responsables de la
15

creacin del mismo. Los osteoclastos se adhieren al tejido seo y comienzan a
secretar colagenasas y otras enzimas importantes en el proceso de resorcin
de tejido seo. Los iones de calcio, magnesio, fosfato y los productos
del colgeno son endocitados por el osteoclasto y liberados en el lquido
extracelular, provocando la desmineralizacin del tejido seo. La resorcin
sea provocada por los osteoclastos es clave en el proceso degenerativo de
enfermedades como la artritis reumatoide o la artritis psorisica.
La resorcin sea tambin puede ser el resultado de la falta de ejercicio y la
falta de estmulos para el mantenimiento del tejido seo. Los astronautas, por
ejemplo, sufren un cierto grado de reabsorcin sea debido a la falta de
gravedad.
Durante la infancia, la formacin de tejido seo por los osteoblastos excede a la
destruccin del mismo por parte de los osteoclastos, pero con el paso del
tiempo se igualan y en la vejez la destruccin puede exceder a la formacin.
Regulacin
La resorcin sea es un proceso estimulado o inhibido mediante seales a
travs de diversos tipos celulares que interactan con los osteoclastos.
En ausencia de enfermedades como las citadas anteriormente, depende de los
niveles de calcio. Los receptores sensitivos de los niveles de calcio en
la glndula paratiroidea miden los niveles de calcio en el fluido extracelular. Los
niveles bajos estimulan la liberacin de la hormona paratiroidea (PTH). Adems
de sus efectos sobre el hgado y el intestino, la PTH tambin estimula la
proliferacin y actividad de los osteoclastos para liberar calcio desde el hueso
16

mediante la resorcin sea. En cambio, niveles altos de calcio en la sangre
llevan a un descenso en la liberacin de PTH, descendiendo el nmero y
actividad de osteoclastos y resultando en una menor resorcin sea.
OSTEOCLASTOS
Los osteoclastos se caracterizan por poseer una porcin de su membrana
"arrugada", en forma de cepillo, rodeada de un citoplasma libre de orgnulos
llamada "zona clara", con la que se adhiere a la superficie del hueso mediante
integrinas, unos receptores especializados del hueso. El proceso de resorcin
se
inicia
cuando
el
aparato
de
MRD de
la
clulas
excreta lisosomas con enzimas capaces de producir un microambiente cido

por debajo de la membrana arrugada como consecuencia del transporte de
protones mediante la bomba de protones ATP-dependiente, el intercambio
Na+/H+ y la anhidrasa carbnica. Las enzimas lisosomales de los osteoclastos
implicadas en este proceso son cistein-proteasas como la catepsina y sobre
todo, la fosfatasa cida tartrato-resistente (esta ltima se utiliza como marcador
del fenotipo osteoclstico).
Las enzimas lisosomales solo son liberadas en la zona clara en las
proximidades del borde arrugado producindose en esta rea las reacciones de
degradacin de la matriz que deben producirse antes de que el medio cido
disuelva las sales minerales del hueso.
LOS LISOSOMAS EN LA FECUNDACION

La autofagia es importante en el desarrollo prenatal y postnatal.
Durante el desarrollo embrionario y fetal existen muchas estructuras que deben
desaparecer para dejar paso a otras que sern definitivas. Por ejemplo, en un
embrin de sexo masculino los conductos paramesonfricos propios del sexo
femenino deben desaparecer.
En la cabeza del espermatozoide se encuentra el acrosoma, una modificacin
del Golgi, el cual puede considerarse funcionalmente como un lisosoma, debido
17

al contenido de importantes enzimas liberadas durante la fecundacin. El
espermatozoide debe atravesar dos barreras: una est conformada por varias
capas de clulas llamada corona radiada y para atravesarla libera
hialuronidasa; y la otra lo constituye la zona pelcida, para lo cual libera
acrosina y neuraminidasa
ENFERMEDADES LISOSOMALES
Las enfermedades
lisosmicas son
enfermedades
derivadas
del
mal
funcionamiento de los lisosomas, sobre todo debidas a problemas con

las enzimas que contiene. Pueden deberse a la disfuncin de alguna enzima
lisosmica o a la liberacin incontrolada de dichos enzimas en el citosol, lo que
produce la lisis de la clula.
ENFERMEDADES DE ALMACENAMIENTO LISOSMICO

En las enfermedades de almacenamiento lisosmico, alguna enzima del
lisosoma tiene actividad reducida o nula debido a un error gentico y el
substrato de dicho enzima se acumula y deposita dentro del lisosoma que
18

aumentan de tamao a causa del material sin digerir, lo cual interfiere con los
procesos celulares normales; algunas de estas enfermedades son:
Esfingolipidosis
Son enfermedades causadas por la disfuncin de alguna de las enzimas de

la ruta de degradacin de los esfingolpidos. Los esfingolpidos se degradan
normalmente
dentro
de
los
lisosomas
de
las clulas
fagocitarias,
especialmente los macrfagos del sistema retculo-endotelial, localizadas

principalmente
en
el hgado, bazo y mdula
sea;
un
fallo
en
su
degradacin implica la acumulacin dentro del lisosoma de algn metabolito

intermediario; dado que los esfingolpidos abundan en el cerebro, varias de
estas enfermedades cursan con retraso mental severo y muerte prematura;
entre ellas hay que destacar la enfermedad de Tay-Sachs, la enfermedad
de Sandhoff-Jatzkewitz, la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de
Niemann-Pick, la enfermedad de Krabbe, la fucosidosis, la enfermedad de
Fabry, la leucodistrofia metacromtica y la gangliosidosis generalizada. Las
esfingolipidosis que afectan a la degradacin de los ganglisidos se
llaman gangliosidosis (Tay-Sachs, Sandhoff-Jatzkewitz, gangliosidosis).
Carencia de lipasa cida
La lipasa cida es una enzima fundamental en el metabolismo de

los triglicridos y del colesterol, que se acumulan en los tejidos. La
disfuncin de esta enzima provoca dos enfermedades, la enfermedad de
almacenamiento de steres de colesterol, en que la enzima presenta muy
poca actividad, y la enfermedad de Wolman, en que la enzima es
totalmente inactiva.
Glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe
Es un defecto de la (1-4) glucosidasa cida lisosmica, tambin

denominada maltasa cida, lo que causa la acumulacin de glucgeno en
19

los lisosomas. En nios destaca por producir insuficiencia cardaca al
acumularse en el msculo cardaco causando cardiomegalia. En adultos el
acmulo es ms acusado en msculo esqueltico.
Mucopolisacaridosis
Causadas por la ausencia o el mal funcionamiento de las enzimas

necesarias para la degradacin molculas llamadas glicosoaminoglicanos o
glucosaminglucanos (antes llamadas mucopolisacridos), que son cadenas
largas de hidratos de carbono presentes en todas las clulas que
intervienen en la construccin de los huesos, cartlagos, tendones, crneas,
la piel y
el tejido
conectivo.
Los
glicosoaminoglicanos
tambin
se
encuentran presentes en el lquido que lubrica las articulaciones.

Destacan
la
mucopolisacaridosis
tipo
I,
tambin
conocida
como gargolismo o enfermedad de Hurler, en la que existe un defecto de la

enzima -1-iduronidasa, y la mucopolisacaridosis de tipo II o sndrome de
Hunter, causada por un error en la enzima iduronato-2-sulfatasa. El
sndrome sanfilippo MPS III est relacionado con la acumulacin de Nheparan Sulfatasa.
ENFERMEDADES EN QUE ESTAN INVOLUCRADAS

LOS LISOSOMAS
ARTRITIS REUMATOIDEA
Es una enfermedad donde la membrana de los
lisosomas es impermeable a las enzimas y
resistente a la accin de estas. Ambos hechos
protegen normalmente a la clula de una batera
enzimtica que podra degradarla. Existen sin
embargo, algunos procesos patolgicos como la
20

artritis reumatoidea que causan la destruccin de las membranas lisosomales
con la consecuente liberacin de enzimas y lisis celular
Sntomas
La mayora de las veces, la artritis reumatoidea afecta las articulaciones en
ambos lados del cuerpo por igual. Las muecas, las rodillas, los dedos de las
manos y los tobillos son los que resultan afectados con mayor frecuencia.
La enfermedad a menudo comienza de manera lenta. Los sntomas iniciales
pueden ser: dolor articular leve, rigidez y fatiga.
Los sntomas articulares pueden abarcar:
La rigidez matutina, que dura por ms de una hora, es comn. Las

articulaciones pueden sentirse calientes, sensibles y rgidas cuando no
se usan durante una hora.
El dolor articular a menudo se siente en la misma articulacin en ambos

lados del cuerpo.
Con el tiempo, las articulaciones pueden perder su rango de movimiento

y volverse deformes.
Otros sntomas abarcan:
Dolor torcico al respirar (pleuresa).
Resequedad en ojos y boca (sndrome de Sjogren).
Ardor, prurito y secrecin del ojo.
Ndulos bajo la piel (generalmente un signo de una enfermedad ms

grave).
21
Entumecimiento, hormigueo o ardor en las manos y los pies.
Dificultades para dormir.
SILICOSIS
Consiste en la fibrosis nodular de los pulmones y la dificultad para respirar

causadas por la inhalacin prolongada de compuestos qumicos que
contienen slice cristalina. Con frecuencia produce la muerte, causada por
respirar polvo que contiene partculas muy pequeas de slice cristalina. La
exposicin a slice cristalina se puede presentar durante la minera, metalurgia,
industria relacionada con qumicos, pinturas, cermicas, mrmol, vidrieras y
con menor frecuencia las industrias de filtros, aisladores, pulimentos, tuberas,
termoaislantes, construccin y mampostera. Actividades como cortar, romper,
22

aplastar, perforar, triturar o cuando se efecta la limpieza abrasiva de estos
materiales pueden producir el polvo fino de la slice. Tambin puede estar en la
tierra, en el mortero, en el yeso y en las ripias. Las partculas muy pequeas de
polvo de slice pueden estar en el aire que se respira y quedar atrapadas en los
pulmones. Las partculas y fibras ms pequeas son las ms peligrosas dado
que son las que pueden alcanzar los alveolos. Generalmente se considera que
este tamao por debajo del cual se presenta el riesgo de sufrir silicosis se da
para partculas inferiores a las 5 micras. A medida que el polvo se acumula en
sus pulmones, estos sufren daos y se hace ms difcil respirar con el paso de
los aos.
A nivel celular, la exposicin al polvo de slice genera el rompimiento de
orgnulos celulares llamados lisosomas, los cuales contienen numerosas
enzimas que degradan componentes tanto internos (orgnulos deteriorados)
como externos (protenas captadas desde el exterior por endocitosis, por
ejemplo). Estas enzimas se depositan en los pulmones, causando importantes
daos en ellos.
La slice cristalina - dixido de silicio (SiO2)- es la que ocasiona la silicosis; se

encuentra en la naturaleza en forma de cuarzo, cristobalita o tridimita, siendo el
cuarzo el ms abundante (12% de la corteza terrestre); de ah que la
exposicin a slice sea muy frecuente.
A pesar de que hay fuentes de exposicin inslitas, dada su ubicuidad, la ms

importante es la minera de interior, aunque en algunos pases est tomando
gran protagonismo la exposicin en industrias relacionadas con la piedra
ornamental (granito, pizarra);5 tambin hay que estar alerta ante industrias que
generan o usan la slice molida (harina de slice). La exposicin a slice que
supone riesgo para la salud se limita al ambiente laboral y son anecdticos los
casos de silicosis debidos a exposicin ambiental.
SINTOMAS
23
Disnea, agravada por el esfuerzo.
Tos, a menudo persistente y grave.
Fatiga.
Taquipnea.
Prdida de apetito y prdida de peso.
Dolor de pecho.
Fiebre.
Gradual oscurecimiento de las uas, llevando incluso a su ruptura
GOTA
La gota es una enfermedad producida por una acumulacin de cristales de
sales de urato (cido rico) en distintas partes del cuerpo, sobre todo en
las articulaciones, tejidos blandos y riones. El ataque agudo de gota tpico
consiste en una artritis que causa intenso dolor y enrojecimiento de inicio
nocturno en la articulacin metatarsofalngica del dedo gordo del pie. La gota
es uno de los tipos de artritis por microcristales.
El factor fundamental que causa la gota es la hiperuricemia (elevacin de los
niveles de cido rico en sangre). Los dos motivos principales por los que son
demasiado altos los niveles de cido rico en sangre son el aumento de su
produccin por el organismo y la disminucin de su eliminacin por el rin.
Los estilos de vida poco saludables, la obesidad, la ingesta excesiva de alcohol
24

o alimentos ricos en purinas, como las carnes rojas, vsceras, pescado azulo
mariscos, actan como desencadenante de las crisis gotosa, pero no son la
causa de la enfermedad que est condicionada por factores de origen gentico
en la mayor parte de los casos.
Las purinas forman parte de la molcula de ADN y ARN y son generadas por
el catabolismo de los cidos nucleicos, otra fuente es la ingesta de alimentos
ricos en estas sustancias, como las vsceras y el marisco.
La metabolizacin de las purinas da lugar a hipoxantina y xantina la cual se
transforma mediante la enzima xantina oxidasa en cido rico. El cido rico es
una sustancia de desecho que se expulsa por los riones a travs de la orina
en un 70%, mientras que a travs del intestino se elimina el 30% restante.
Los altos niveles de cido rico en la sangre son favorecidos por el consumo
de alimentos ricos en purinas y la ingesta de bebidas alcohlicas. Factores
hereditarios pueden contribuir a la elevacin del cido rico.
La gota se produce cuando en las articulaciones, tendones y tejidos
circundantes se depositan cristales de urato monosdico. Es ms probable que
25

se formen cristales de cido rico cuando existe hiperuricemia, pero los niveles
elevados de cido rico en sangre no implican necesariamente que se padezca
de gota.
Es frecuente que las personas con gota sean obesas y tengan enfermedades
asociadas a la obesidad, como diabetes e hipertensin, presentando por lo
tanto riesgo elevado de presentar enfermedades del corazn. La gota es ms
comn en las sociedades opulentas, debido a una dieta rica en protenas,
grasas y alcohol. Sin embargo cuando se produce como consecuencia de otras
enfermedades, como la anemia hemoltica, es a menudo independientemente
del estilo de vida de la persona.
Diagnstico
La gota puede ser diagnosticada nicamente por la existencia de los sntomas
clsicos de podagra y la elevacin de los niveles de cido rico en sangre. No
obstante, debe hacerse un anlisis del lquido sinovial cuando el diagnstico es
dudoso. Las radiografas, si bien son tiles para identificar la gota crnica, son
de poca utilidad en ataques agudos.
Diagnstico diferencial
El diagnstico diferencial ms importante en la gota es con la artritis sptica.
Esta posibilidad debera considerarse para personas con signos de infeccin o
para las que no mejoran con tratamiento. Para facilitar el diagnstico, se puede
llevar a cabo un anlisis del lquido sinovial y un cultivo para identificar los
grmenes
responsables.
Otros
diagnsticos
diferenciales
incluyen
la pseudogota y la artritis reumatoide. Los tofos gotosos cuando no se localizan

en una articulacin, pueden ser confundidos con un carcinoma basocelular, u
otras neoplasias.
Prevencin
26

La concentracin de cido rico en sangre es el principal factor de riesgo para
la aparicin de gota y est condicionado por su produccin por el organismo y
la eliminacin por el rin. El umbral de cido rico para los ataques de gota es
de aproximadamente 6,7 mg/dl. Por encima de este umbral se pueden formar
cristales. Para evitar la gota, se aconseja mantener los niveles de cido rico
en sangre por debajo de 6 mg/dl. El promedio de nivel de cido rico en los
varones es de 5 mg/dl. Una dieta baja en purinas reduce los niveles sricos de
cido rico, a menos que estos niveles sean causados por otras condiciones de
salud. Por otra parte una dieta baja en caloras en los hombres obesos
disminuye por trmino medio 100 mol/l (1,7 mg/dl) los niveles de cido rico
en sangre.
Las principales fuentes de purinas son el ADN y el ARN, a travs de sus
bases adenina y guanina. Algunos alimentos como las carnes rojas, mariscos y
pescado azul son ricos en purinas. Las personas que padecen gota deben
restringir su consumo.
Alimentos que deben restringirse:
Carnes,
principalmente
carnes
rojas
carnes
de
caza
como jabal, venado y liebre.
Pescados, principalmente sardinas, anchoas, atn, caviar y huevas de

pescado.
Vsceras, incluyendo mollejas, riones, hgado y cerebro.
Mariscos, gambas, cangrejos, cigalas, mejillones, etc.
27
Alcohol. El alcohol es un factor determinante en el incremento de cido

rico a nivel plasmtico y en los tejidos perifricos ya que favorece la
produccin de urato monosdico e induce a una deficiente excrecin de
cido rico. Esto se aplica especialmente a la cerveza
Tratamiento
Frmacos antiinflamatorios no esteroideos. Son los medicamentos ms
empleados para el tratamiento de la crisis aguda de gota y su eficacia ha

quedado demostrado en diferentes ensayos clnicos, pueden administrarse
por va oral y son tambin tiles para el alivio del dolor. No se aconseja sin
embargo la utilizacin de aspirina.
Colchicina. Es un medicamento muy utilizado para el tratamiento de la
crisis aguda y es especialmente til si se administra precozmente. Tiene sin

embargo el inconveniente de una vida media muy corta y debe evitarse si
existe diarrea, insuficiencia heptica o insuficiencia renal. Tambin se
emplea a bajas dosis, de entre 0.5 y 1 mg diarios, como medicacin
preventiva.
Frmacos hipouricemiantes. Tienen la propiedad de reducir los niveles
de cido rico en sangre, por lo que facilitan la desaturacin y la disolucin

de los depsitos de esta sustancia que se forman en los tejidos. El
medicamento ms empleado de este grupo teraputico es el alopurinol que
acta mediante la inhibicin de la enzima xantina oxidasa y se administra a
una dosis comprendida entre 100 y 300 mg diarios. 1 Una alternativa es
el febuxostat que sali al mercado en el ao 2009 y posee el mismo
mecanismo de accin.
Uricosricos. Son medicamentos que aumentan la expulsin de cido
rico por la orina. El ms empleado es el probenecid.

Glucocorticoides. Se ha demostrado que los glucocorticoides son tan
efectivos como los AINE y se pueden usar si existen contraindicaciones
28

para los AINE. Tambin provocan mejora cuando se inyectan en la
articulacin; sin embargo, se debe excluir una artritis infecciosa ya que los
esteroides empeoran esta enfermedad.
Pegloticasa. La pegloticasa fue aprobada en los Estados Unidos en el
2010, para el tratamiento de la gota. Es una opcin teraputica para el 3%

de las personas que son intolerantes a otros medicamentos. Se administra
por infusin intravenosa cada dos semanas, y se ha descubierto que reduce
los niveles de cido rico en estas personas.
CONCLUSIONES
Los
lisosomas descomponen
macromolculas
en
sus
partes
constituyentes, que luego son recicladas. Estos orgnulos unidos a la

membrana
contienen
una
variedad
de
enzimas
denominadas hidrolasas que pueden digerir protenas, cidos nucleicos,

lpidos y azcares complejos
29
Los lisosomas tienen una estructura muy sencilla, semejantes a

vacuolas, rodeados solamente por una membrana, contienen gran
cantidad de enzimas digestivas que degradan todas las molculas
inservibles para la clula.
Funcionan como "estmagos" de la clula y adems de digerir cualquier

sustancia que ingrese del exterior ingieren restos celulares viejos para
ser digeridos
30

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BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

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