Estereoisomera

Elmundoen3D
Sitodoloquesepuedeobservarasimplevistaesen
3D,esrazonablesuponerquelasmolculastambin
debensertridimensionales
Laformaqueadoptanlasmolculasenelespacio
est relacionadaconsuspropiedades.Porlotanto,
parapodercomprendersuspropiedadeses
indispensableconocersuforma

Laimportanciadelaformade
lasmolculasenlacocina

Colgeno

Estructuradelos
pptidosenfro

Hidrlisis
parcialen
mediocido

Estructuradelos
pptidosen
caliente

Laimportancia dela orientacin espacialen la

actividad biolgicadelos frmacos
Reconocimiento FrmacoReceptor

Frmaco

Receptor

Respuesta biolgica

Depende de la
orientacin espacial
de los tomos

Laimportanciadelaformadelasmolculas
ensuaccinfarmacolgica

Talidomida

LaTalidomida esunfrmacoquefue
comercializadoentrelosaos1958y1963
comosedanteycomocalmantedelas
nuseasdurantelostresprimerosmesesde
embarazo.Estemedicamento,provoc
milesdenacimientosdebebs afectadosde
unaanomalacongnita,caracterizadapor
lacarenciaoexcesivacortedaddelas
extremidades.
Investigandosedescubri quehabados
talidomidas distintas,aunquedeigual
frmulamolecular,enlascualescambiabala
disposicinespacialdelossustituyentes de
uncarbonotetradrico.Unadeellastena
efectosedanteylaotrateratognico.

Isomera
DE CADENA
ESTRUCTURAL
CONSTITUCIONAL

DE POSICIN

DE FUNCIN

ISOMERA
CONFORMACIONAL

ESTEREOISOMERIA
CONFIGURACIONAL

IsmerosConstitucionales
Los ismeros constitucionales o estructurales son los compuestos
que, a pesar de tener la misma frmula molecular, difieren en el
ordenenqueestnconectadoslostomos.
Ejemplo:C5H12
CH3

CH3 CH2 CH2 CH2 CH3

pentano

CH3
CH3 CH CH2 CH3

CH3
C CH3
CH3

2-metilbutano
(isopentano)

2,2-dimetilpropano
(neopentano)

decadena

IsmerosConstitucionales
OH
CH3CHCH2CH3

CH3CH2CH2CH2OH

O
CH3CCH2CH2CH3

O
CH3CH2CCH2CH3

2-pentanona

3-pentanona

2-butanol

1-butanol

Soncompuestosquetienenelmismo
grupo funcional, pero sobre tomos

dePosicin

de

carbono

con

nmeros

localizadoresdiferentes.

IsmerosConstitucionales
*

C3H8O

CH3 O CH2CH3
etil metil ter
un ter

*
*

C3H6O

O
CH3 C CH3
propanona
una cetona

C3H6O2

CH3CH2CH2OH
1-propanol
un alcohol

O
CH3 CH2 C H
propanal
un aldehdo

O
CH3 C O CH3

O
CH3 CH2 C OH

etanoato de metilo
un ster

cido propanoico
un cido carboxlico

Soncompuestosdeigualfrmulamolecularque

deFuncin

presentanfuncionesqumicasdiferentes.

Isomera
DE CADENA
ESTRUCTURAL
CONSTITUCIONAL

DE POSICIN

DE FUNCIN

ISOMERA
CONFORMACIONAL
ESTEREOISOMERIA
CONFIGURACIONAL

Estereoisomera
Losestereoismeros sonismerosquetienenla
mismaconectividadentresustomosperodifierenen
laposicinrelativadelostomosenelespacio.

CONFORMACIONAL
ESTEREOISOMERIA
CONFIGURACIONAL

EstereoisomeraConformacional
Conformaciones:Sonlasdiferentesdisposicionesespacialesque
surgenporrotacinentornoaunenlacesimple(sigmaSP3SP3)

Losconfrmerosnopueden seraislados atemperatura ambiente,

porque aesa temperatura las molculas tienen laenerga suficiente
como para estar rotando entorno alosenlacessimples.

ProyeccionesdeNewman

Cmo dibujar una molcula en frmulas de Newman

DiagramadeEnergadelEtano

Conformaciones del Butano

Tensin Estrica

Laconformacin completamente eclipsada es lademayor

energa porque losdosgrupos metilos estn tancerca que sus
nubes electrnicas experimentan una fuerte repulsin.
Lainteraccin desfavorable entredosgrupos muy
voluminosos sedenomina tensin estrica

CICLOALCANOS
Conformaciones en molculas cclicas

CICLOALCANOS
LosCicloalcanossonalcanosendondelos
tomosdecarbonoestnordenadosenun
anillo.Laversatilidaddelcarbonoparaformar
enlacespermitequeunamolculapueda
cerrarsesobres misma,dandolugaraanillos
carbonados.
Enlaindustriapetroleraselosconocecomo
naftenos.
FrmulaGeneral:CnH2n

CICLOALCANOSNOMENCLATURA
Seanteponelapalabracicloalnombredelalcanocorrespondiente
CH2
H2C CH2

H2C
H2C

CH2

CH
CH3

Ciclopropano

CH2
CH2

Metilciclohexano
=
CH3

10

ESTABILIDADDELOSCICLOALCANOS
Teoradelastensiones
AdolfWonBaeyer (PremioNobelen1905)

Lostomosdecarbonoenlosalcanosacclicospresentan
ngulosdeenlacede109.5.Sialformarseelcicloelngulose
desvadeesevalor,laenergadelcompuestoaumenta.Cuanto
mayoresladesviacinconrespectoa109.5 mayoreslaenerga
delcompuestoyporlotantomayorsureactividad.
Elincrementoenlaenergadebidoaladesviacindelngulose
denominatensinangular.

TENSIONDELANILLOENELCICLOPROPANO
Losngulosdeenlacesonde60,enlugarde109,5 como
correspondealahibridacinsp3 delostomosdecarbono.Esta
severatensinangulardalugaraunsolapamientodeficientede
losorbitalessp3.

Lacompresindelngulodelciclopropano es49,5.Laalta
reactividaddelosciclopropanos sedebealabajasuperposicinde
losorbitalesatmicosqueformanlosorbitalesmoleculares.

11

TENSIONDELANILLODELCICLOPROPANO

Ademsdelsolapamientodeficientedelosorbitales(tensin
angular),loshidrgenosvecinosenlugardeestaralternadosestn
eclipsados.

Eleclipsamiento
Eleclipsamiento deloshidr
deloshidrgenosdecarbonoscontiguostambi
genosdecarbonoscontiguostambin
aumentalaenerg
n
aumentalaenergadelamol
adelamolculayselodenominatensi
culayselodenominatensi
torsional

TENSIONDELCICLOBUTANO
Latensindeanillodeunciclobutano planosedebeadosfactores:la
tensinangular debidaalacompresindelosngulosdeenlace
desdeelngulotetradricode109,5 hasta90,ylatensintorsional
debidaaleclipsamiento delosenlacesCH.

12

CONFORMACIONESDELCICLOPENTANO
Laconformacindelciclopentano est ligeramentedoblada,comola
formadeunsobre.Estaconformacinplegadareduceel
eclipsamiento delosgruposCH2 adyacentes.
Sifueraplanolosngulosserande108,cercanosalosdeltetraedro.
Sinembargo,taldisposicinplanaposeeradiezinteraccionesHH
eclipsadas
H
H
H

H
H
H

H
H

H
H

Elplegamientodelanilloreduceesteefecto,talcomose
muestra enlafigura.Esdecirliberatensintorsional.

13

CONFORMACIONESDELCICLOHEXANO
Elciclohexanoesespecialpuestoquenotienetensindeanillo.
Probablementeestaeslacausadequeseaunaunidadmuy
abundanteensustanciasnaturales.Porqu?
Sielciclohexanofueraplano,elanillo
tendraunngulointernode120,
muyinadecuadoparaunhibridacin
sp3.Adems,todosloshidrgenos
estaraneclipsados

CONFORMACIONESDELCICLOHEXANO
Enrealidadelciclohexanonoesplanosinoqueadopta
PREFERENCIALMENTE unaconformacindenominadasilla,dondelos
ngulosinternossonprximosalosidealesdelahibridacinsp3.En
estaconformacintodosloshidrgenosestnalternados.

14

CONFORMACIONESDESILLADELCICLOHEXANO

POSICIONESAXIALESYECUATORIALESENLASILLA
Enelciclohexanosedistinguendostiposdeenlacescontomosde
hidrgenosegnsuposicinrelativadentrodelamolcula:
Ecuatoriales:dispuestosalolargodelplanoecuatorialdela
molcula(6)yAxiales:dispuestosperpendicularmentealplanode
lamolcula(3+3)

15

CONFORMACIONESDELCICLOHEXANOSUSTITUIDO

Cuandoelciclohexanotieneunsustituyente,lasdossillasen
equilibriodejandetenerlamismaenerga.Laconformacinconel
sustituyenteenecuatorialesmsestable.
Poresaraznenunciclohexanosustituidolaconformacinms
establevaasersiempreaquellaenlaqueelsustituyente mas
voluminosoest enposicinecuatorial.

Equilibrioentreconfrmeros

16

Cuantomsvoluminososeaelgrupomayorser la
diferenciadeenergaentreambosconfrmeros

Sedicequelasillaest congeladaenla
conformacinquetienealgrupotercbutiloen
posicinecuatorial

Conformacionesdeciclohexanos1,2disustituidos
Ismero 1,2 cis

Ismero 1,2 trans

17

1,2dimetilciclohexano
Ismero 1,2 cis
Las dos
conformaciones
son igual de
estables
Ismero 1,2 trans
Las dos
conformaciones
NO son igual de
estables

Ms estable

Conformacionesdeciclohexanos1,3disustituidos
Ismero 1,3 cis

Ismero 1,3 trans

18

Estereoismeros Configuracionales
Estereoisomeria

Conformacional

Configuracional

Geomtricos

pticos

Estereoismeros Geomtricos

Losismerosgeomtricossepresentanenmolculasque
tienenunpuntoderigidezoriginadoporlapresenciade
doblesenlaces ciclos.

19

Alquenos

Elgiroentornoaunenlace est restringido.Esdecir

quelosgruposunidosaltienenunadisposicin
espacialdefinidaquenoesintercambiable(Isomera
geomtrica)

Nomenclatura(E,Z)
2

1. Seleasignaunaprioridadacada
unodelosgruposdirectamente
unidosaldobleenlace.

Cis o trans?

2. Silosgruposdelamisma
prioridadestndelmismoladoel
ismerosedenominaZ(del
alemnzusammen). Siestnde
ladosopuestosselodesignaal
compuestoconlaletraE(del
alemnentgegen)

20

ReglasdeCahn,Ingold yPrelog
AsignacindePrioridades
1. Amayornmeroatmicomayorprioridad.
2. Silostomosdirectamenteunidosalcarbonodeldoble
enlacesoniguales,sesiguemirandolacadenahasta
encontrarlaprimerdiferencia.

ReglasdeCahn Ingold yPrelog

AsignacindePrioridades
Ejemplo:

1.Elcarbonosp2 delaizquierdadelafiguraest unidoa

CH3 yaH.ComoelCtienemayornmeroatmicoqueel
Hseleasignaaestetomo,yporlotantoalgrupoCH3,la
prioridad1:

21

ReglasdeCahn Ingold yPrelog

AsignacindePrioridades
2.Elcarbonosp2deladerechadelafiguraest unidoaBr
yaF.ComoelBrtienemayornmeroatmicoqueelFse
leasignaaestetomolaprioridad1:

ReglasdeCahn Ingold yPrelog Asignacinde

Prioridades
3.Comolosdostomosogruposdetomosprioritarios
estndeladosopuestosdeldobleenlacestetiene
configuracinE.(Paraasignacindeprioridadesenotros
tomosygruposdetomosvermsadelante).

22

IsomeraGeomtricaenCiclos
Lapresenciadedossustituyentes enelanillodeuna
molculadecualquiercicloalcano permitelaposibilidadde
existaisomeracis trans.
Siconsideramosel1,2 dimetilciclopentano,pueden
escribirsedosestructuras.Enla1 estructura,losgrupos
metilosestndelmismoladodelanillo (CIS),enlasegunda
deladosopuestos (TRANS)

CH3

H3C

H3C

CIS

CH3

H
TRANS

Estereoismeros Configuracionales
Estereoisomeria

Conformacional

Configuracional

Geomtricos

pticos

23

Estereoismeros pticos

QUIRALIDAD

Losobjetosquetienenimgenesespeculares
superponiblessonaquirales

Quiralidad

24

Quiralidad

Lasmolculastambinpuedenserquirales
Cuandounamolculanotieneplanodesimetra
existeunaimagenespecularnosuperponibledela
misma.
Cuandoestoocurresedicequelamolculaesquiral y
pticamenteactiva.
Unamolculapticamenteactivadesvaelplanode
vibracindelaluzpolarizada

25

Polarmetro

Desviacin hacia la
derecha

Desviacin hacia
laizquierda

dextrorrotatoria
(+)

levorrotatoria ()

RotacinEspecfica
Elngulo derotacin observado depende dela
estructura delcompuesto pero tambin delalongitud
delacelda,delaconcentracin delamuestra,dela
temperatura ydelalongitud deonda delaluz irradiada
Rotacin especfica

c es laconcentracin eng/100mL yles lalongitud delacelda

endecmetros.

26

Qu caractersticasestructuralestienequetener
unamolculaparateneractividadptica?
Tienequeserquiral,esdecirquenotienequetenerplano
desimetrayestoenmuchoscasossedebealapresencia
decarbonosasimtricos.
Uncarbonoasimtricoesuncarbonoconhibridacinsp3
queest unidoa4sustituyentes distintos.

MolculasQuirales

Lasimgenesespecularesno son
superponibles

27

Enantimeros

Sellamaenantimerosadosismerosqueserelacionan
entresiporserimgenesespecularesnosuperponibles

Losdosenantimerostienentodaslaspropiedadesfsicas
idnticas(Puntodefusin,puntodeebullicin,
solubilidad,etc)Lanicapropiedadenlaquedifierenes
enelsentidoderotacindelplanodelaluzpolarizada
Cadaunodelosenantimerosgiraelplanodepolarizacin
delaluzelmismonguloperoendireccionesopuestas
Unoesdextrorrotatorio yelotrolevorrotatorio

Nomenclatura(R,S)

Cadaunadelasmolculasqueconformanelparde
enantimerosdeberecibiralgnnombreadicional
paradistinguirlasentresi.

Elsistemamsaceptadoparanombrarlaconfiguracinde
uncentroestereognico eslaconvencindeCahn,Ingold y
Prelog,queasignaunaletraR oS acadacarbono
asimtrico

28

Nomenclatura(R,S)
Lasreglasquehayqueseguirparaasignaruna
configuracin(RoS)sonlassiguientes:
Cadatomounidoalcarbonoasimtricorecibeun
nmero1,2,3 4.
El1seasignaalgrupodemayorprioridadyel4 alde
menorprioridad.Laprioridadseestablecesegnlas
reglasdeCahn,Ingold yPrelog utilizadasparael
sistemadenomenclatura(E),(Z).

Nomenclatura(R,S)
2.Unavezasignadoelordendeprioridadsemirael
carbonoasimtricodesdeelladoopuestoalgrupode
menorprioridad.
Seconectanmedianteunaflecha
losgruposdeprioridades1,2y3.
Silaflechatienesentido
antihorario,seleasignaal
estereocentro laletraS(sinister,
izquierda).
Silasecuenciagiraenelsentido
delasagujasdelrelojla
configuracindelestereocentro
esR(rectus,derecha).

29

Nomenclatura(R,S)
Ejemplo:

CHBr2
C

H3C

H
CH(CH3)2

ProyeccionesdeFischer
LaproyeccindeFischeresunaformaderepresentarunamolcula
tridimensionalenunplano
Paratransformarlarepresentacintridimensionaldeunamolculaen
unaproyeccindeFischersesiguenlossiguientespasos:
1.Seorientalaestructurademaneraqueelcarbonodelesterocentro
quedecontenidoenelplanodelpapel,dosdelossustituyentes se
dirijanhaciaelobservadorylosotrosdossustituyentes sealejendel
observador:

30

ProyeccionesdeFischer
2.Conlaorientacincorrectaseproyectanlosdos
enlacesqueseacercanalobservadorenlahorizontaly
losdosenlacesquesealejandelobservadorenla
vertical:

Transformacindefrmulasenperspectivasa
proyeccionesenelplano
COOH

COOH

C
H3C

OH

C
CH3

OH

COOH
H

OH
CH3

cido(R)2hidroxipropanoico

CHO

CHO

C
HOH2C

OH

OH

(R)2,3dihidroxipropanal
(Gliceraldehdo)

CH2OH

31

ProyeccionesdeFischer
ParaasignarlaconfiguracinR Senlasproyecciones
deFischersedeterminaprimeroelordendeprioridad
delosgrupossegnlasreglasdeCahn,Ingold yPrelog
Enelprimercasosera:

ProyeccionesdeFischer

ConfiguracinS

Sielgrupodemenorprioridadest enlahorizontal,esto
significaqueespacialmenteseest dirigiendoal
observador.ComolasreglasdeCahn Ingold yPrelog
dicenquedebeestaralejndose,laconfiguracinreales
laopuestaalaobtenida

32

ProyeccionesdeFischer
PropiedadesdelasproyeccionesdeFischer:
1. Puedenserrotadas180 enelplanosinquecambiela
configuracindelestereocentro,porejemplo:

2. Sisegiran90 seinviertelaconfiguracindelestereocentro,por
ejemplo:

Nomenclatura(R,S)

Elsentidoderotacindelaluzpolarizadano tieneningunarelacin
conlanomenclatura(R,S).
Elvalordelnguloderotacinysusentidoesexperimental.Nose
puedepredecir.UnamolculaconconfiguracinR podraser
levgira dextrgiraynosepuedeconoceresedatosinose
analizalamuestraenunpolarmetro.

33

Enantiomera yActividadBiolgica
Natural
Complejo
enzima
sustrato

(R)()Epinefrina
(Adrenalina)
Sitioactivodela
enzima

Sinttica

CompuestosconmsdeunCarbonoAsimtrico
Cuandouncompuestoorgnicocontienedos ms
estereocentros,dichocompuestopuedetenerun
mximode2n estereismeros.Acontinuacinse
muestranlasproyeccionesdeFischerdeloscuatro
posiblesestereoismeros del3bromobutan2ol y
lasrelacionesdeestereoisomera queexistenentre
ellos:

34

Diastereoismeros
Sedenominadiastereoismeros atodoslosestereoismeros que
nosonenantimeros
Losdiastereoismerostienentodassuspropiedadesfsicas
diferentes.
Estadenominacinincluyealosestereismeros geomtricos.Esdecir
queelismeroE esdiastereoismero delZ

35

Compuestosmeso
Sellamancompuestosmeso, aaquelloscompuestosque,teniendo
carbonosasimtricos,tienenunaimagenespecularsuperponible,es
decirquenotienenenantimero nipresentanactividadptica.Esto
sedebeaquetienenunplanointernodesimetra

MezclasRacmicas
Unamezclaracmica contieneigualcantidaddelosdos
enantimerosdeunamolcula.Porlotantolamezclano
presentar actividadptica.Suspropiedadesfsicas(P.de
fusin,ebullicin,etc,puedenserdiferentesalasdelos
enantimeros)

36

SeparacindeEnantimeros
Sehacereaccionarlamezclaconunreactivopticamenteactivoy
puro.Segeneraas unamezcladediastereoismeros,quetienen
distintaspropiedadesfsicasyselospuedensepararpormedios
fsicoscomocristalizacin,destilacinfraccionada,cromatografa,
etc.
RCOOH + H2N-R'
(+) RCOOH
(-) RCOOH
enantimeros

+ (+) H2N-R'

R-COONH3-R'
(+) R-COONH3-R' (+)
(-) R-COONH3-R' (+)
diastereoismeros

Existentambinfasesquirales paracromatografa

Clasificacindeacuerdoalaconfiguracinrelativaal
Gliceraldehdo
Enlamolculadegliceraldehido elcarbono2esASIMTRICO,yaqueest
sustituidoporcuatrogruposdiferentes.Existen,porlotanto,dosenantimeros.
Antiguamente,antesdequeseideelanomenclaturaR,S,alosenantimerosdel
gliceraldehdo selesasignabalasletrasD (Grupohidroxiloaladerechaenla
proyeccindeFischer)yL(Grupohidroxiloalaizquierdaenlaproyeccinde
Fischer)

37

ConfiguracinRelativa
Actualmente,laconfiguracinrelativaalgliceraldehdo secontinautilizandoen
elcampodeloshidratosdecarbono

CHO

CHO
H

OH

HO

HO

OH

HO

OH

HO

OH
H
H

CH2OH

CH2OH

D-Glucosa

L-Glucosa

ConfiguracinRelativaHidratosdeCarbono
CHO

CHO
HO
HO

OH

OH
H
H

OH

HO

OH

HO

CHO

CHO

CH2OH

CH2OH

D-Manosa

L-Manosa

HO
H

OH
H
OH

OH

HO

OH

HO

CH2OH

CH2OH

D-Ribosa

L-Ribosa

CHO

CHO
H

OH

HO

HO
H
HO

H
OH
H

CH2OH

CH2OH

D-Xilosa

L-Xilosa

38

MolculasDisimtricas

Poseenactividadpticaporquenotienenplano
desimetraperonotienencarbonosasimtricos.
Ejemplos:alenos ybifenilos

Alenos
Eltomo decarbono centraldeunaleno tiene hibridacin sp yes
lineal,mientras que lostomos decarbono delosextremos tienen
hibridacin sp2 ysontrigonales.
Alenos: Cuandolosdossustituyentes sobrecadatomodecarbono
sp2 sondistintos,lamolculanotieneplanodesimetraporquelos
sustituyentes quedanenplanosperpendiculares.Pornotenerplano
internodesimetralamolculaesquiral.

39

Bifenilos

Bifenilos
Interacciones estricas en una hipottica conformacin plana de un
bifenilo tetrasustituido en posicin orto por grupos voluminosos

40

Bifenilos
Paraevitarlainteraccinentrelostomosdehalgeno,lamolcula
adquiereunaconformacinquecolocaalosdosanillosaromticosen
planosperpendiculares.Esposibleentonces,dibujardos
conformacionesalternativasquesonlasquesemuestrana
continuacin:

Estasdosconformaciones,quecarecendeplanodesimetra,sonentre
s imgenesespeculares,nosonsuperponibles,esdecirenantimeros

Estereoqumica
Laestereoqumica estudianosloladisposicintridimensionaldelas
molculas,sinotambinelcomportamientoqumicoquedependede
estearreglo.
Los estudios estereoqumicos requieren de la observacin e
imaginacinnecesariasparavisualizarlamolcula,objetodeestudio,
en el espacio tridimensional, y deducir las consecuencias de tal
disposicin.Actualmentelaqumicasepiensaentresdimensiones.
Cuando se disea una sntesis se debe analizar con el mismo
detenimiento,laconectividadyfuncionalidaddelosproductosque
se obtendrn y la disposicin espacial de la molcula en su
conjunto.

41

Estereoqumica
Talidomida

Recordando el ejemplo de la Talidomida, el enantimero de

configuracin R, es el farmacolgicamente activo y el S, es
teratognico.

Estereoqumica
IBUPROFENO
BAGO
Elibuprofeno(principioactivodelIbupirac)esunamolculaquiral yel
enantimero queposeeelefectoanalgsicoesel(S)(+).Losmedicamentosque
secomercializabanhastaelmomentocontenanlamezclaracmica delmismo.
Actualmentesecomenz acomercializareldexibuprofeno (dex provienede
dextrgiro)quecontienenicamenteelismeroactivo.Serequierelamitaddela
dosisparalograrelmismoefectoanalgsicoyhayalgunasevidenciasqueindican
unadisminucindeltiempodeesperahastaquesesientanlosefectosanalgsicos
delmedicamento.

42