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Induccin
En la mayora de los organismos superiores existen dos mtodos fundamentales de comunicacin
intercelular: un sistema fundado en las neuronas o clulas nerviosas y otro basado en las
hormonas. En ambos sistemas las clulas se comunican entre si a travs de mensajeros qumicos.
Las neuronas envan mensajes a sus clulas efectoras (clulas blanco), que pueden ser clulas
musculares, clulas glandulares u otras neuronas. Para enviar su mensaje, la neurona libera una
sustancia qumica, un neurotransmisor. El neurotransmisor es liberado en sitios especficos
llamados sinapsis [1] . Las molculas de neurotransmisor se unen a receptores, situados en la
superficie de la clula blanco, y provocan de esta forma cambios fsicos y qumicos en la membrana
celular y en el interior celular.
Por lo tanto diremos que en general, la accin de estimular a las clulas desde el exterior se llama
induccin y se realiza a travs de sustancias producidas por clulas inductoras. La clula que es
sensible al inductor se denomina clula inducida, blanco o diana y presenta para el mismo
receptores especficos (fig. 7.1), que pueden ubicarse en la membrana plasmtica, el citoplasma o
en el ncleo. Estos receptores son protenas o complejos proteicos.
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Fig. 7.1- Efecto de un mismo inductor sobre diferentes clulas blanco. Un inductor puede tener
varios receptores, causando distintas respuestas celulares
Cuando el receptor se encuentra en el citoplasma o en el ncleo, el inductor debe ser pequeo e
hidrfobo, de modo que pueda atravesar la membrana plasmtica sin dificultad, mientras que los
receptores de membrana pueden recibir inductores de cualquier tipo.
La accin de las hormonas, puede darse bsicamente de acuerdo a uno de estos cinco tipos de
induccin:
1.Endocrina: una glndula libera hormonas (inductor) que pueden actuar sobre clulas u rganos
situados en cualquier lugar del cuerpo (clulas blanco). Por lo tanto podemos decir que clulas
inductoras e inducidas se encuentran distantes. Las glndulas endocrinas liberan hormonas al
torrente sanguneo: las clulas o tejidos blanco poseen receptores que reconocen exclusivamente
los diferentes tipos de molculas hormonales. As un receptor reconoce exclusivamente una
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hormona. Una clula puede tener distintos tipos de receptores, y as reconocer diferentes
hormonas. Ej. Insulina, glucagn, hormonas adenohipofisiarias, etc.
2. Paracrina: Una clula o un grupo de ellas liberan una hormona que acta sobre las clulas
adyacente que presenten el receptor adecuado. De esta forma la clula inductora e inducida se
encuentran prximas. Ej. Prostaglandinas
3.Autocrina: Una clula libera una hormona que acta sobre la misma clula. Ej. prostaglandinas
4. Neuroendocrina: Una neurona libera su neurosecrecin al torrente sanguneo. Ej. Oxitocina,
ADH, hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas
5.Por contacto directo: La hormona o molcula inductora es retenida en la membrana plasmtica
de la clula inductora, por lo tanto no se secreta. Las clulas deben ponerse en contacto, para que
la sustancia inductora tome contacto con el receptor localizado en la membrana plasmtica de la
clula inducida. Ejemplo de este tipo de comunicacin tienen lugar en algunas respuestas
inmunolgicas.
6. Yuxtacrina ( a travs de uniones comunicantes, nexus o gap: Las clulas conectadas a
travs del establecimiento de este tipo de uniones firmes, puede responder de forma coordinada
ante un inductor que se une a alguna de las clulas que estn comunicadas. A travs de estas
uniones pasan pequeas molculas como los segundos mensajeros.
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Fig. 7.4 - Induccin endcrina versus induccin sinptica. Observe como la hormona vehiculizada por la
sangre alcanza a todas las clulas del cuerpo, uniendose slo a las que presentan receptores especficos. En
la sinapsis, el neurotransmisor transportado a las terminales nerviosas por flujo axnico, es liberado en el
espacio sinptico, alcanzando slo a las clulas efectoras prximas a la terminal nerviosa.
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Encaje inducido: La unin inductor- receptor supone una adaptacin estructural entre ambas
molculas, similar al complejo enzima-sustrato.
Saturabilidad: ya que el nmero de receptores en una clula es limitado, un eventual aumento en las
concentraciones del inductor, pondra en evidencia la saturabilidad del sistema.
Reversibilidad: El complejo inductor-receptor se disocia despus de su formacin.
La interaccin inductor-receptor es la primera de una serie de reacciones consecutivas
que se propagan por el interior de la clula, mientras que el ltimo eslabn de esta serie puede
considerarse cmo la respuesta.
Como ya lo adelantramos y de acuerdo a la ubicacin de los receptores especfico, los inductores
se pueden clasificar en dos grupos: a) los que se unen a receptores de membrana y b) los que
ingresan a la clula y se unen a receptores citoslico.
A su vez las molculas que actan como hormonas pueden clasificarse de acuerdo a su estructura
qumica en cuatro categoras:
1. Esteroides: Las hormonas esteroides son derivados del colesterol. Ejemplos de las hormonas
esteroides son los glucocorticoides, los mineralocorticoides, los esteroides sexuales, la vitamina D
y el cido retinoico.
2. Derivados de aminocidos: hormonas derivadas del aminocido tirosina. Conocidas como
aminohormonas. Existen dos tipos de aminohormonas las que interactan con receptores de
membrana (adrenalina y noradrenalina, producidas por la glndula suprarrenal) y las que se unen a
receptores citoslicos (por ejemplo, la hormona tiroidea producida por la glndula tiroides).
3. Pptidos o protenas: Son cadenas de aminocidos. Ejemplos de hormonas peptdicas son la
oxitocina y la hormona antidiurtica. Ejemplos de hormonas proteicas son la Insulina y la hormona
del crecimiento. Estas protenas y otros factores de crecimiento son mitgenos potentes. (es decir
activan la mitosis).
4. Derivados de cidos grasos: Las prostaglandinas y las hormonas juveniles de los insectos son
hormonas derivadas de cidos grasos.
Debemos recordar que estas molculas son mensajeros qumicos, cuya funcin es coordinar las
respuestas de las distintas poblaciones celulares en un organismo pluricelular. Sin embargo, estos
mensajeros qumicos no actan de la misma forma. Por ejemplo las hormonas peptdicas y proteicas
debido a su tamao y polaridad, no pueden atravesar la membrana plasmtica y deben unirse a
receptores dispersos en la superficie externa de la clula. Estos son los llamados receptores de
membrana, que en general son glicoproteicos. Los receptores de membrana detectan la llegada de
una hormona y activan una ruta de transmisin de seales intracelular, que en ultima instancia
regula los procesos celulares. Por lo tanto en este caso podemos decir, que la membrana plasmtica
celular constituye una barrera que se opone al flujo de informacin. En la membrana plasmtica se
alojan mecanismos que transducen las seales externas, en otras internas, responsables ltimos de
la regulacin de las funciones celulares. En general vamos a denominar a las seales externas
(hormonas), como primeros mensajeros, y a las seales internas como segundos mensajeros. El
proceso de generar los segundos mensajeros, depende de una serie de protenas de la membrana
celular. Los segundos mensajeros son en general molculas de pequeo tamao, cuya rpida difusin
permite que la seal se propague rpidamente por todo el interior celular.
El otro tipo de seales extracelulares (inductores) son las hormonas esteroideas y las hormonas
tiroideas, que por su naturaleza hidrofbica (liposoluble), pueden difundir a travs de la membrana
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Fig. 7.5 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unin de la sustancia inductora con un receptor
de membrana que activa a la protena G, va Adenilato ciclasa.
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Fig. 7.6 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unin de la sustancia inductora con un receptor
de membrana que activa a la protena G, va Fosfolipasa C (va de los Fosfato inositoles).
Cuadro 7.1- Cuadro comparativo de las vas de transmisin a travs de segundos mensajeros
LOCALIZACIN
CELULAR
VA ADENILATO CICLASA
(AC)
Pasos generales
VA DE LOS FOSFATO DE
INOSITOL
Adrenalina
Inductor (Primer
mensajero)
Adrenalina
Espacio extracelular
Membrana plasmtica
Citosol
Receptor b-adrenrgico
Receptor
Protena Gs
Transductor
Amplificador
ATP
Precursor Fosforilado
PIP2
AMPc
Segundo mensajero
Proteinquinasa A (PKA)
Fosforilacin de
Proteinquinasas
Receptor a1-adrenrgico
Protena Gq
Fosfolipasa C (PLC)
Proteinquinasa C (PKC)
Fosforilacin de
Fosforilquinasas
Fosforilacines enzimticas
Glucgeno Glucosa
Respuesta Celular
Vasoconstriccin
Resumiendo, existen dos rutas principales de transmisin por medio de segundos mensajeros:
La primera va utiliza como segundo mensajero al adenosin monofosfato cclico (AMPc). El AMPc es
generado por la enzima amplificadora Adenilato ciclasa.
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La segunda va utiliza una combinacin de tres segundos mensajeros: iones calcio (Ca2+), inositol
trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). En este caso la enzima amplificadora es la fosfolipasa C que
genera el IP3 y el DAG a partir del fosfolpido de membrana el fosfatidil inositol difosfasto (PIP2).
El IP3 provoca la liberacin del Ca++ intracelular, de sus reservorios, como por ejemplo el REL.
Existen dos tipos de Protenas G, las protenas G estimuladoras (Gs y Gq) y las protenas G
inhibitorias (Gi)
La Protena Gs (s, stimulatory G protein) unida a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa) aumentando
la cantidad de AMPc en el interior celular.
La protena Gi (i, inhibitory G protein) unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa, disminuyendo
indirectamente la cantidad de AMPc intracelular.
La protena Gq unida a GTP activa a la fosfolipasa C, aumentando la cantidad de DAG, IP3 y Ca++
intracelular.
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responden al AMPc) en las clulas que secretan el pptido somatostatina (hormona inhibidora de la
hormona del crecimiento). El CREB fosforilado (CREBP) se une al ADN en sitios especficos
denominados amplificadores regulados por AMPc, activando la transcripcin de los genes que
codifican esta hormona.
Sentido del olfato. Este sentido depende de receptores que responden a molculas inductoras
denominadas odorantes, que se encuentran en el aire. Los receptores de los odorantes de
encuentran ubicados en neuronas ciliadas, que forman el epitelio olfatorio. Estas neuronas cuando
mueren son reemplazadas regularmente por otras nuevas que se reproducen en el epitelio basal. El
odorante se une al receptor, que es una protena multipaso, y esto provoca la activacin de una
proteina G, asociada al receptor. Esto a su vez produce la activacin de la enzima Adenilato ciclasa,
con la consiguiente produccin de AMPc (segundo mensajero) a partir del precursor fosforilado
ATP. El aumento del AMPc en el citosol provoca la apertua de los canales de Na+ metabotrpicos.
La apertura de estos canales permite la entrada de Na+ al interior celular, lo que provoca la
despolarizacin de la membrana y la eventual generacin de un potencial de accin. El potencial de
accin es conducido por el nervio olfatorio hasta el cerebro, donde la seal es evaluada como un
olor determinado.
Amplificacin de seales
La unin del inductor al receptor de membrana activa a varias protenas G, cada protena G puede
activar a su vez una AC por un perodo prolongado, generndose muchas molculas de AMPc, cada
molcula de AMPc activa una proteinquinasa A, que a la vez pueden fosforilar muchas molculas de
enzima, activndolas. Cada enzima puede producir muchas molculas de producto.
De esta simple secuencia deducimos, que de la unin de un inductor a su receptor de membrana, se
obtiene una respuesta celular amplificada, pues obtenemos varias unidades de producto, partiendo
de una unidad de inductor.
En algunos casos, la disociacin entre el receptor y el ligando es tan rpida que no tiene lugar esta
amplificacin. En general las respuestas pueden ser rpidas, slo si el mecanismo de inactivacin
tambin es rpido.
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Fig. 7.9 - Amplificacin en una cascada cataltica en respuesta a la formacin del complejo
inductor/receptor
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El receptor de insulina
Entre los RTK mas importantes encontramos al receptor de insulina. Recordemos que la insulina
cumple mltiples funciones, es hipoglucemiante es decir que permite la entrada de glucosa a los
tejidos insulinodependientes, disminuyendo de esta forma la cantidad de glucosa en sangre. Es un
potente estimulante de la sntesis de lpidos en las clulas adiposas. Tambin potencia la sntesis
proteica y estimula el crecimiento y la divisin de todas las clulas del organismo.
Como vimos anteriormente el receptor de insulina se autofosforila en el aminocido tirosina y
fosforila tambin a otras protenas que se asocian a l del lado citoplasmtico. Estos sitios
fosfotirosina sirven de enganche a protenas que poseen dominios llamados SH2. La interaccin de
estas protenas que poseen dominios SH2 y el receptor de insulina puede activar diferentes
respuestas dependiendo de la protena en particular. Si se trata de una molcula con actividad
enzimtica puede activarse, en cambio si se trata de una molcula adaptadora puede activar otras
protenas que se unen a ella.
La estructura del receptor de insulina es tetramrica. Dos subunidades alfa y dos subunidades
beta. Las subunidades alfa unen la insulina y las subunidades beta, atraviesan la membrana y poseen
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la actividad tirosinquinasa.
Proteina Ras
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protena Ras. La protena Ras activada (Ras-GTP), estimula a su vez a una tirosinquinasa llamada
Raf que inicia una cadena de fosforilaciones, que culmina con la activacin de genes que estn
involucrados en la sntesis de ADN y en la activacin de la divisin celular.
retinoico son ejemplos de inductores que tienen sus receptores en el citosol de las clulas
inducidas. Los tres primeros se vehiculizan por la sangre y entran en la categora de inductores
endocrinos, mientras que el cido retinoico interviene en inducciones parcrinas, sobre todo
durante el desarrollo embrionario. En el citosol, el inductor se une a su correspondiente receptor,
formando un complejo que ingresa en ncleo unindose a la secuencia reguladora de un gen
especfico, conocida como elemento de respuesta a la hormona, el cual se activar,
desencadenndose la transcripcin del mismo. Como resultado se formar un ARNm y a partir de
este la sntesis de una protena, como respuesta de la clula inducida.
Fig. 7.12 - Induccin celular a travs de un receptor citoslico. Modo de accin de las hormonas
esteroides, T3 y T4, calcitrioll y cido retinoico.
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Otro ejemplo es el de la nitroglicerina, utilizada para tratar la angina de pecho, una afeccin
cardiaca. Luego de su administracin la nitroglicerina se convierte gradual y lentamente en xido
ntrico, que dilata los vasos coronarios por perodos relativamente largos.
Un descubrimiento reciente, es la participacin del oxido ntrico, en el proceso de fertilizacion. En
este complejo proceso el citoplasma del espermatozoide posee la enzima oxido ntrico sintetasa
(NOS), que se activa con la reaccin acrosmica, de esta forma se activa la sntesis del NO. Una
vez producida la fusin entre el vulo y el espermatozoide, tanto la enzima que lo sintetiza como el
NO son liberados dentro de la clula huevo, donde el NO produce la liberacin del Ca2+ intracelular
en el citoplasma, acontecimiento que activa al zigoto que comienza a dividirse y crecer en un
embrin.
ACTIVIDADES DE AUTOEVALUACIN
1)Qu es y en qu consiste la transduccin de una seal?
2) Cules son los pasos desde la sntesis del AMPc en la monocapa citoslica de la membrana
plasmtica del hepatocito hasta la liberacin de la glucosa al torrente sanguneo?
3)Qu es la amplificacin de una seal? Cul es la diferencia con la transduccin de una seal?
4)De que manera la reaccin en cascada produce la amplificacin de la seal? Cmo incrementa
las posibilidades de regulacin metablica?
5) Qu determina si un estmulo que acta a travs de una protena G ser estimulador o
inhibidor para un efector?
6) Qu estmulos extracelulares conducen a la formacin de I3P? Cul es el mecanismo de
formacin de este segundo mensajero?
7)Cul es la relacin entre la formacin de I3P y el aumento del CA++ intracelular?
8)Cmo altera la cascada del AMPc la traduccin y la transcripcin una clula?
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protena G
protena G
AC
factor de transcripcin
proteinquinasa
protena G
proteinquinasa
AC
fosforilacin
proteinquinasa
fosforilacin de protenas
proteinquinasa
fosforilacin de
BIBLIOGRAFA
Alberts, B. et al (1996) Biologa Molecular de la Clula 3 Edicin Ediciones Omega S.A.
Barcelona.
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De Robertis (h), Hib, J. Ponzio, R. (1996) Biologa Celular y Molecular de De Robertis 12
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Smith and Wood (1997) Biologa Celular Ed. Addison-Wesley, Iberoamericana S.A.
[1] Se denominan sinapsis a las uniones donde el axn o alguna otra porcin de una clula (la clula
presintica) termina en las dendritas, soma o axn de otra neurona o en una clula muscular o
glandular (clula posinptica)
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