08-09-2009

FORMAS FARMACUTICAS
DE LIBERACIN CONVENCIONAL

FORMAS
FARMACUTICAS DE
LIBERACIN
MODIFICADA

disolucin en fluidos sitio absorcin (45 min)

Dosificacin: varias veces al da dependiendo
de su vida media biolgica

FORMAS FARMACUTICAS
DE LIBERACIN MODIFICADA

liberacin se disea para alcanzar objetivos

teraputicos o prcticos no ofrecidos por las
formas farmacuticas convencionales

RETARDADA

PROLONGADA

liberacin no se inicia
inmediatamente despus de
la administracin

permite separar la
frecuencia de
administracin

FORMAS FARMACUTICAS
DE LIBERACIN CONTROLADA

liberacin del PA desde FF ocurre de una

manera planeada, predecible y ms lenta que lo
normal

Expected behaviour and release profile of swellable/erodible

reservoir systems for oral pulsatile delivery

LIBERACIN

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ORDEN CINTICO

NIVELES PLASMTICOS

CERO
Liberacin cantidad
constante de PA por
unidad de tiempo
Independiente de dosis
remanente en FF

Qt = k t

Incremento eficacia
Reduccin nmero de dosis
Cumplimiento terapia

DESVENTAJAS SISTEMAS
DE LIBERACIN

Costo elevado
Correlacin IVIV impredecibles
Efecto dumping
Difcil ajuste dosificacin
Efecto primer paso y BD

Qt = k t

VENTAJAS SISTEMAS DE
LIBERACIN

SISTEMAS DE LIBERACIN
VENTAJAS

RAZ DEL TIEMPO

Liberacin cantidad
constante de PA por
unidad de raz del tiempo
Independiente de dosis
remanente en FF

Reduccin frecuencia de administracin =

intervalos dosificacin
fluctuacin niveles plasmticos
Efecto teraputico uniforme
efectos laterales

CARACTERSTICAS DE LOS
FRMACOS

PM < 1000
Solubilidad > 0,1 mg/L
pKa: fraccin no ionizada > 0,1-1%
Coeficiente de reparto: 10-100
Mecanismo de absorcin: difusin

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CARACTERSTICAS
FARMACOCINTICAS
t1/2

: 2 8 horas
Clearance no dependiente de dosis
Vd : no muy grande
Biodisponibilidad: > 75%

SISTEMAS DE LIBERACIN
CONTROLADA

SISTEMAS DIFUSIONALES

PROCESO DE
DIFUSIN
Membrana
Matriz
Microreservorio

OTROS
Presin osmtica
Intercambio inico
otros

SISTEMAS DE MEMBRANA

Sistemas de membrana
Sistemas de matriz
Microreservorio

ECUACIN
M: cantidad liberada
A: rea superficial
D: coeficiente difusin

SISTEMAS DE
MEMBRANA

K: coeficiente reparto
C: gradiente
d: espesor membrana

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MIRENA

SISTEMA PROGESTASERT DIU

Dispositivo intrauterino
Reservorio: suspensin de
progesterona en silicona
Membrana: EVA
Dosis diaria: 65 g
Duracin: 1 ao
Uso: anticonceptivo

SISTEMA OCUSERT

Dispositivo intraocular
Reservorio: pilocarpina
Membrana: EVA
Dosis: 20/40 g/h
Duracin: 4-7 das
Uso: tratamiento de glaucoma

PARCHES TRANSDRMICOS
Reservorio: solucin o suspensin
Membrana: EVA
TRANSDERM-NITRO (NITRODERM)
PA: nitroglicerina
Dosis: 0,5 mg/cm 2 /h
Duracin: 4-7 das
Uso: tratamiento de angina
ESTRADERM
PA: estradiol
Duracin: 3-4 das
Uso: postmenopausia

Dispositivo intrauterino
Reservorio: levonorgestrel
Membrana: EVA
Dosis diaria: 20 g
Duracin: 5 ao
Uso: anticonceptivo

SISTEMAS TRANSDRMICOS

Parche transdrmico
Transderm-Nitro
Estraderm
Transderm-Scop
Catapress-TTS

TRANSDERM-NITRO

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PARCHES TRANSDRMICOS

SISTEMAS DIFUSIONALES
SISTEMAS DE MATRIZ

Reservorio: PA disperso en adhesivo

Membrana: EVA
TRANSDERM-SCOP
PA: escopolamina
Duracin: 72 h
Uso: cinetosis
CATAPRESS-TTS
PA: clonidina
Duracin: 7 das
Uso: hipertensin

SISTEMA DE MATRIZ

PARCHES TRANSDRMICOS
Reservorio: F disperso en matriz
polimrica hidroflica o lipoflica
NITRO-DUR
PA: nitroglicerina/glicerol-PVA
Dosis: 0,5 mg/cm 2
Uso: tratamiento de angina

PARCHES TRANSDRMICOS
Reservorio: F disperso en matriz
polimrica hidroflica o lipoflica
EVRA
PA: Norelgestromin + Etinil
Estradiol
Dosis: libera 150 mcg de
norelgestromin y 20 mcg de
etinilestradiol cada 24 horas
Uso: anticoncepcin

PARCHES TRANSDRMICOS
Reservorio: PA disperso en polmero
adhesivo
NITRO-DUR II
PA: nitroglicerina
: 1 vez al da
Uso: tratamiento de angina
FRANDOL
PA: isosorbide dinitrato

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NORPLANT

DEPONIT

COMPUDOSE

INSERTO SOLUBLE

IMPLANON

6 cpsulas finas y flexibles

tubos de Silastic
levonorgestrel
implantadas debajo de la piel
en la parte superior del brazo
de la mujer
Duracin: 5 aos
Uso: anticonceptivo

1 varilla finas y flexibles

40 mm de largo y 3 mm de
dimetro
etonogestrel
implantadas debajo de la piel
en la parte superior del brazo
de la mujer
Duracin: 3 aos
Uso: anticonceptivo

SISTEMA GEOMATRIX

BIOADHESIVO

Capas externas:
polmero hidratacin
lenta
Capa central: frmaco

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MICRORESERVORIO

NITRO-DISC

Reservorio: suspensin de
PA en solucin acuosa de
polmero miscible con agua
(PEG)
Dispersin de reservorio en
polmero biocompatible
(elastmeros de silicona)
Mecanismo de liberacin:
disolucin/difusin
SYNCRO-MATE

SISTEMAS CONTROLADOS POR

PRESIN OSMTICA

LIBERACIN CONTROLADA
POR PRESIN OSMTICA

OROS

BOMBA OSMTICA

ACUTRIM

SISTEMA PUSH PULL

Bomba osmtica oral

Sistema de 2 capas
Capa 1 PA slido
Capa 2 agente osmtico
Membrana semipermeable

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SISTEMA OROS

PERFIL PLASMTICO
ALPRESS LP

prazosin

CARDURA XL

doxazosin mesilato

antihipertensivo

metilfenidato

hiperactividad y dficit
atencional

CONCERTA CII
COVERA HS
DITROPAN XL
DYNACIRC CR
EFIDAC 24
GLUCOTROL XL
PROCARDIA XL

Sistemas de liberacin intracraneal

antihipertensivo

verapamilo

antihipertensivo

cloruro oxibutinin

vejiga hiperactiva

isradipina

antihipertensivo

clorfeniramina

antialrgico

glipizide

hipoglicemiante

nifedipino

antihipertensivo

SUDAFED

pseudoefedrina

descongestionante

VOLMAX

salbutamol

broncodilatador

Sistemas de liberacin intracraneal

Sistema de liberacin multiparticulado
Micropartculas de poly(lactic-co-glycolic acid)
(PLGA)+ 5-fluorouracilo (5-FU)

Gliadel

glioblastoma multiforme
disco de poly[bis(p-carboxyphenoxy)] propane
sebacic acid (PCPP:SA + BCNU (1,3-bis(2chloroethyl)-1-nitrosourea; carmustine)

Fig. 2. Principle of the treatment of operable brain tumors with 5fluouracil-loaded, PLGA-based microparticles. Schematic cross
sections through a human brain. (a) The tumor is illustrated as a
black circle; the surrounding tissue is infiltrated by single tumor cells.
(b) The tumor has been removed surgically. (c) To minimize the risk
of local tumor recurrence, drug-loaded microparticles are injected into
the wall of the resection cavity at multiple locations.

Local controlled drug delivery to the brain:

Mathematical modeling of the underlying mass
transport mechanisms
Siepmann, J., Siepmann, F., Florence, A.T.
International Journal of Pharmaceutics 314
(2006) 101119
Microdialysis in a conscious living mouse to monitor drug distribution within the
brain. The microdialysis probe is implanted in the brain. At a well-controlled flow
rate a fluid enters and leaves the probe through the two tubes. The wire with
collar connector attached to the collar around the body of the animal turns a
swivel allowing its free movement, and also supports the tubing

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SABER HACER

TAREA
1.

Elaborar una ficha sobre un producto de

liberacin controlada comercializado en
Chile
Nombre de producto
Frmaco
Tipo de sistema
Dosis y frecuencia de administracin
Informacin sobre el mecanismo de liberacin

Elaborar un reporte sobre sistemas de

liberacin en investigacin en los ltimos
5 aos (paper)

2.

Describe el proceso de disolucin de FF

slidas e identifica los mecanismos de
liberacin de F y el modelo matemtico
que describe la cintica de liberacin
Determina los tipos
disolucin de una FF

de

cintica

de

Determina los factores que influyen en la

liberacin de los F desde su FF

FECHA ENTREGA: 29 DE SEPTIEMBRE

SABER HACER

Reconoce y decide sobre el empleo de

mtodos de modulacin de la velocidad de
disolucin

SABER HACER

Conoce cmo utilizar la farmacopea para

elaborar protocolos de cinticas de
disolucin
Sabe calibrar y utilizar los equipos de
disolucin 1 y 2

SABER HACER

Reconoce sistemas orales de liberacin

controlada y comprende sus fundamentos
y mecanismos de liberacin
Determina y deduce la cintica de
liberacin y disolucin de los PA segn el
tipo de FF

Realiza test de disolucin de FF slidas

Realiza cinticas de disolucin de FF
slidas
Compara perfiles de disolucin utilizando
el factor de similitud y el factor de
diferencia