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Clases de Residentes 2011

Paciente en tratamiento quimioterpico:


Manejo ambulatorio de complicaciones.

Servicio de Obstetricia y Ginecologa


Hospital Universitario
Virgen de las Nieves
Granada

PACIENTE EN TRATAMIENTO QUIMIOTERPICO:


MANEJO DE LAS COMPLICACIONES
Irene Vico Ziga

INTRODUCCIN
El tratamiento mdico de un tumor maligno comprende dos aspectos bien definidos: el
tratamiento especfico del cncer y el tratamiento de las complicaciones que van surgiendo como consecuencia de la progresin de la neoplasia o de los efectos secundarios de
las distintas modalidades teraputicas empleadas. El objetivo primordial es mejorar la calidad de vida de los pacientes.
La toxicidad de la quimioterapia ha sido graduada de acuerdo a distintas clasificaciones
que contemplan cinco grados atendiendo a la severidad: grado 0 (ausente), grado 1 (leve), grado 2 (moderada), grado 3 (grave), grado 4 (amenazante para la vida) y grado 5
(muerte).
En los ltimos aos se han producido importantes mejoras en el tratamiento de soporte, lo
que ha permitido una reduccin significativa de los efectos adversos y un uso ms seguro
y continuado de los citotxicos. Esto se ha traducido tambin en una mejor calidad de vida
de los pacientes en tratamiento.
A lo largo de la clase vamos a repasar las principales complicaciones del tratamiento
quimioterpico por rganos y aparatos, obviando algunas pautas teraputicas, explicadas
en protocolo aparte.

TOXICIDAD GASTROINTESTINAL
Aproximadamente un 50% de las pacientes en tratamiento quimioterpico presentarn
como efecto secundario nuseas o vmitos en mayor o menor medida. Esto es as a pesar de la generalizacin en los ltimos aos de pautas antiemticas altamente eficaces en
la prevencin de las nuseas y vmitos inducidos por quimioterapia. Adems la mucositis,

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la diarrea o el estreimiento merman considerablemente la calidad de vida de la enferma


oncolgica.
Nauseas y vmitos
Actualmente se considera que los receptores de serotonina S-3 (5-HT3) son los mediadores ms importantes de la emesis postquimioterapia. Estos receptores se hallan ubicados
tanto en el tubo digestivo como en el sistema nervioso central. No obstante, otros receptores, como los dopaminrgicos D-2, los endorfinrgicos y los muscarnico-colinrgicos,
entre otros, podran jugar un papel importante en la transmisin de los estmulos aferentes
nerviosos del arco reflejo emtico.
Ms recientemente se ha implicado tambin a la sustancia p/neuroquinina I en la transmisin de seales emticas y se ha comercializado un medicamento oral que inhibe a la
neuroquinina-I (Aprepitant).
De una manera artificial, se clasifica la emesis como aguda (la que ocurre en las primeras
24 horas), y retardada (la que ocurre despus), suponiendo que ambas podran tener mecanismos patognicos diferentes.
La capacidad emetgena de los
Tabla 1. Dosis recomendadas de antiemticos
Frmaco

Va

Dosis

Antagonistas de los receptores de 5-HT3


Oral
Ondansetrn

24 mg (QT alta emetgena)


16 mg ( 8mg/12h QT moderada emetgena)

en especial cuando son usados en


combinacin, pueden inducir tambin una emesis severa. Entre

Oral

2 mg

ellos, los usados en ginecologa

IV

1 mg

oncolgica son la ciclofosfamida en

Oral / IV

5 mg

altas dosis (>1.500 mg/m2), el carboplatino, la ifosfamida, la doxoru-

12 mg (QT alta emetgena,


Oral/iv

asociado a aprepitant)
10 mg (sin aprepitant)
8 mg (QT moderada emetgena o en da 2 y 3 de alta y
moderada emetgena)

Antagonistas de los receptores NH1


Aprepitant

geno, pero otros muchos frmacos,

8mg

Corticosteroides

Dexametasona

platino es el frmaco ms emet-

IV
Granisetrn
Topisetrn

citotxicos es muy variable. El cis-

Oral

125 mg da 1, 80 mg das
2 y 3.

bicina y la epirubicina.
Tanto la asociacin MASCC (Multinational Association for Supporte
Care in Cancer) como el National
Cancer

Comprehensive

Network

(NCCN) y la Sociedad Americana

de Oncologa Mdica (ASCO) han establecido escalas de emetogenicidad de los citotxicos, estableciendo tambin unas lneas maestras para el tratamiento de la emesis por
quimioterapia.

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Prevencin de la emesis postquimioterapia


La recomendacin sobre el tratamiento farmacolgico preventivo de la emesis postquimioterapia se refiere, por un lado, a la capacidad emetgena de la misma (alta, moderada,
baja, mnima) y, por otro, a su fase (aguda o retardada). Hay que resear que la capacidad emetgena de los frmacos no es el nico factor condicionante de la intensidad de la
emesis. Otros factores de mal pronstico (sexo femenino, previa emesis postquimioterapia, edad joven, previa emesis en el embarazo) o buen pronstico (edad avanzada, ingesta importante de alcohol) deben, as mismo, ser tenidos en cuenta a la hora de decidir el
tratamiento antiemtico profilctico.
Las dosis recomendadas de antiemticos se recogen en la tabla 1. La eficacia antiemtica
de los diferentes antagonistas de los receptores de 5-HT3 parece similar. Cuando la
dexametasona se combina con el aprepitant, la dosis de la primera debe reducirse a 12
mg, ya que es un sustrato del citocromo pP50.
Como pauta orientativa, podemos considerar la siguiente:
-

Quimioterapia altamente emetgena (Ej.: ciclofosfamida o cisplatino): combinar un


antagonista 5-HT3, dexametasona y aprepitant en la fase aguda. En la retardada,
la combinacin de dexametasona y aprepitant es de eleccin. Se puede asociar
haloperidol.

Quimioterapia moderadamente emetgena (Ej.: carboplatino, doxorrubicina):


Combinar un inhibidor de la 5-HT3 y dexametasona, con o sin aprepitant. En la fase retardada, la dexametasona o un antiserotorinrgico pueden ser utilizados si no
se emple aprepitant en la fase aguda, mientras que este (solo o en combinacin
con dexametasona) pueden indicarse si se utiliz aprepritant para la fase aguda.

Quimioterapia poco emetgena (ej: docetaxel, paclitaxel, gemcitabina metotrexato,


trastuzumab, topotecan): La dexametasona sola puede ser suficiente, as como la
metoclopramida o proclorperazina.

Terapia de rescate: A veces es difcil de lograr. La terapia debe ser intravenosa o rectal
(tietilperazina transrectal 6,5mg Torecan). En caso de la quimioterapia altamente
emetgena puede intentarse aadirse lorazepam o tietilperazina en los siguientes ciclos.
En el caso de los restantes grupos, los siguientes ciclos debern ser administrados con el
rgimen antiemtico del escaln emetognico inmediatamente superior.
Tratamiento de la emesis anticipatoria: es aquella que ocurre antes o durante los momentos iniciales de la perfusin de la quimioterapia. Tiene un mecanismo patognico completamente diferente al de la emesis postquimioterapia, en el que los reflejos condicionados
de tipo pavloviano juegan un papel central. Los tratamientos conductistas y los agentes
ansiolticos/antifbicos como el alprazolam o el lorazepam, utilizados desde 1-2 das antes

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de la administracin de la quimioterapia pueden ser de utilidad. El tratamiento profilctico


rutinario continuara siendo obligatorio.
Mucositis
Se trata de una alteracin de las mucosas del tracto gastrointestinal, y con menos frecuencia genital. Aparece generalmente tras el tercer o quinto da despus de la quimioterapia, aunque su inicio y duracin son muy variables dependiendo del frmaco empleado.
Los citostticos con los que se presenta con mayor frecuencia son metotrexato, 5fluorouracilo (5-FU), capecitabina, arabinsido de citosina, doxorrubicina, actinomicina D,
bleomicina, alcaloides de la vinca, mitoxantrone y etopsido. Si no se producen complicaciones es un proceso autolimitado que cura en una o dos semanas. Inicialmente se observa un eritema con sensacin levemente dolorosa que puede evolucionar a lceras difusas
con dolor intenso, lo que condiciona, en el caso de la mucosa oral, la incapacidad parcial
o total para la ingesta. La mucositis puede afectar a cualquier regin mucosa, aunque las
localizaciones ms frecuentes son la mucosa yugal y labial, la superficie lingual, el paladar
blando, la orofaringe y el esfago.
Si un rgimen teraputico se asocia con frecuencia a mucositis, conviene reforzar la
higiene oral antes de iniciar el tratamiento. Esto incluye el cepillado de dientes y los enjuagues con bicarbonato, suero salino o con soluciones antispticas. Asimismo, es recomendable que un dentista revise el estado de la cavidad oral antes de iniciar el tratamiento. La crioterapia con cubitos de hielo en la boca durante 30/60 minutos es eficaz para
prevenir la mucositis.
El tratamiento debe estar centrado en una higiene bucal meticulosa (limpieza atraumtica,
lubricacin de labios y tejidos orales), cuidado oral continuo (cada 4 horas aproximadamente) y alivio sintomtico (analgsicos, antiinflamatorios). Segn la intensidad de los
sntomas se puede emplear analgesia tpica: sucralfato, anticidos (almagato) o anestsicos locales (lidocana). En casos de dolor intenso est indicada la analgesia sistmica,
incluso con opioides (fentanilo transdrmico y solucin de cloruro mrfico) si el dolor no
cede con antiinflamatorios no esteroideos. En caso de imposibilidad para la ingesta debe
remitirse al paciente para su ingreso e hidratacin intravenosa si es preciso.
Estreimiento
Es la complicacin intestinal ms habitual de los pacientes en tratamiento quimioterpico.
Consiste en la disminucin del nmero de deposiciones, asociada casi siempre a mayor
dureza de las heces. En general se considera estreimiento si se realizan deposiciones
menos de dos veces a la semana. Es ms frecuente en mujeres, con una mayor incidencia en los pacientes que reciben opiceos. Tambin sucede con algunos frmacos anti-

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emticos. La disminucin del ejercicio fsico, el estado general del paciente y las deficiencias nutricionales favorecen su aparicin.
Tratamiento y profilaxis
Para su profilaxis es necesario establecer unas correctas medidas higinico-dietticas,
como dietas ricas en fibras y frutas, ingesta abundante de lquidos y ejercicio fsico ligero.
Si esto no lo soluciona se debern emplear medidas farmacolgicas como el uso de
laxantes.
Existen muchos tipos de laxantes con mecanismos de accin diferentes. As, por ejemplo,
los agentes formadores de masa, como el salvado de trigo, metilcelulosa y plantago ovata
suelen ser el primer tratamiento a emplear y deben ser consumidos asociados a abundante agua. Los laxantes emolientes como la parafina actan hidratando y ablandando las
deposiciones con un periodo de latencia de 6-12 horas. Los laxantes osmticos como la
lactulosa y el lactitol retienen agua en la luz intestinal. Tienen un mayor perodo de latencia, de uno a dos das. Los laxantes estimulantes como los sensidos y el bisacodilo actan aumentando el peristaltismo intestinal, tardando tambin de 6 a 12 horas en ser efectivos. Estos ltimos estn contraindicados si se sospecha obstruccin intestinal. Por ltimo, los laxantes por va rectal, como el glicerol, enema Casen, o Micralax, ablandan
las heces y las lubrifican. Slo deben emplearse como tratamiento a corto plazo del estreimiento y nunca como frmaco nico.
En casos resistentes es necesario combinar laxantes de mecanismo de accin diferente.
Diarrea
Se define como la realizacin de ms de tres deposiciones al da de consistencia lquida.
La diarrea severa puede causar deshidratacin, alteraciones hidroelectrolticas y desnutricin.
Se trata de una complicacin frecuente. Se asocia especialmente, pero no de forma exclusiva, con el empleo de ciertos frmacos citostticos como el 5-FU, lapatinib y capecitabina, aunque puede ocurrir con muchos otros. Tambin se observa en pacientes sometidas a radioterapia sobre el abdomen y la pelvis, especialmente si se asocia a quimioterapia concomitante.
La diarrea posquimioterapia suele aparecer al tercer o cuarto da tras iniciar el tratamiento,
aunque esto es variable dependiendo de cul sea el frmaco implicado, entre otros factores. Se desconocen los mecanismos por los que se produce, aunque se cree que es consecuencia del dao que induce la quimioterapia en el epitelio intestinal encargado de la
digestin y absorcin de nutrientes, lo que condiciona un desequilibrio entre la absorcin y

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la secrecin. Es habitualmente una diarrea acuosa, sin productos patolgicos, que se


acompaa con frecuencia de dolor abdominal difuso tipo clico, e inicialmente sin fiebre.
Tratamiento
Los principales objetivos del tratamiento son reducir el volumen de la diarrea y evitar o
tratar la deshidratacin si ya se ha producido. Es importante ser proactivo y no mantener
una actitud expectante. Las medidas generales de tratamiento incluyen dieta astringente,
con ingesta preferiblemente fraccionada, y si existe deshidratacin, reposicin hidroelectroltica oral o intravenosa si se precisara.
Los enfermos con diarreas leves y sin factores de riesgo aadidos se benefician de tratamiento ambulante con medidas dietticas y antidiarreicos orales. En cambio, los que presentan diarrea grave y/o factores de riesgo asociados como fiebre, vmitos, neutropenia,
sangrado en la deposicin, dolor abdominal intenso o signos de deshidratacin, necesitarn ingreso hospitalario. El tratamiento sintomtico se realiza con los siguientes frmacos:
-

Loperamida (Fortasec)a una dosis inicial de 4 mg por va oral seguidos de 2 mg


tras cada deposicin diarreica, o a dosis fijas de 2 mg/4 horas (mximo 2 mg/2
horas o 16 mg al da). Se puede interrumpir su administracin tras 12 horas sin
deposicin.

Racecadotrilo (Tiorfan) 100 mg/8 horas por va oral,

Octretido (Sandostatin) iniciando a 100-150 mg/8 horas subcutneo. En pacientes que presentaron previamente diarrea grado 3-4, y en los que no es recomendable reducir la dosis, puede utilizarse una formulacin de accin prolongada a
dosis de 30 mg/mes intramuscular de forma profilctica

TOXICIDAD CUTNEA
Alopecia
La prdida del pelo es uno de los efectos adversos de la quimioterapia qu ms traumticos resultan para la paciente. La Adriamicina y la ciclofosfamida son dos de los quimioterpicos que ms frecuentemente causan alopecia. Es importante informar previamente a
los enfermos de la posibilidad de alopecia, y aconsejar la no utilizacin de tintes ni secadores de pelo potentes.
La alopecia se puede producir en toda la superficie corporal, aunque es ms llamativa en
el cuero cabelludo. Comienza en general a las dos o tres semanas del tratamiento quimioterpico, recuperndose a partir del mes siguiente al cese de dicho tratamiento. Esta re-

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cuperacin es progresiva, y a veces el nuevo cabello tiene caractersticas diferentes al


previo. Al igual que con otros efectos secundarios de los citostticos, el grado de alopecia
depender del esquema quimioterpico empleado, las dosis de los frmacos y la va de
administracin.
Se han empleado distintos mtodos para prevenir su aparicin con dispares resultados y
poco xito global. As, por ejemplo, el empleo de medios fsicos como los gorros hipotrmicos que producen vasoconstriccin superficial del cuero cabelludo han demostrado
una eficacia muy limitada.
Flebitis
Consiste en la inflamacin de la pared interna de una vena, acompandose o no de la
trombosis de la misma. Clnicamente destaca por un dolor localizado, edema y eritema
siguiendo el trayecto venoso. En ocasiones se palpa un verdadero cordn, sobre todo si
se acompaa de trombosis de la vena. No todos los agentes quimioterpicos son igual de
flebotxicos. Aunque la flebitis mejora en pocos das, pueden pasar varias semanas antes
de que las irregularidades de la vena y la sensacin de dolor desaparezcan por completo.
En casos extremos puede ser necesario inyectar un anestsico local, aunque normalmente es suficiente con la administracin de un analgsico oral. Las medidas locales, como
aplicar calor o fro en funcin del citosttico empleado, pueden aliviar las molestias.
Extravasacin
Se trata de la salida de los frmacos quimioterpicos fuera de la luz vascular, entrando en
contacto directo con los tejidos. La gravedad del cuadro depende una vez ms del frmaco concreto y de la cantidad extravasada. Algunos citostticos como las fluoropirimidinas
producen slo una reaccin inflamatoria local, mientras que otros como las antraciclinas y
los derivados de la vinca pueden llegar a causar necrosis tisular, y en ocasiones, una lesin crnica ulcerativa que llega a daar msculos y nervios.
Cuando sucede una extravasacin hay que interrumpir la administracin de quimioterapia,
aspirar la medicacin que quede en el catter y proceder a su retirada. En la mayora de
los casos se aplicar fro local (excepto los alcaloides de la vinca que mejoran con el calor
local) y los antdotos recomendados en funcin del frmaco extravasado (tabla 2). Ante
lesiones persistentes o con necrosis o ulceracin se recomienda remitir al enfermo a un
servicio de ciruga plstica.
Tabla 2. Medidas en caso de extravasacin de citostticos
Frmaco

Procedimiento

Cisplatino

Preparar 4-8ml de tiosulfato sdico en 6 ml de suero e inyectar localmente 2


ml por cada 100 mg de frmaco extravasado

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Adriamicina

Compresas fras durante 30-60 minutos. Aplicar 1-2 ml de dimetilsulfxido al


50-99% cada 6 horas, 14 das

Alcaloides de la
vinca y etopsido

Compresas calientes durante 30-60 minutos. Inyeccin local de 150U hialuronidasa en 3 ml de suero.

Paclitaxel

Inyeccin local de 150U de hialuronidasa en 3ml de suero

Dermatitis y fotosensibilidad
Algunos quimioterpicos producen fenmenos de fotosensibilizacin, descamacin, o hiperpigmentacin que puede aparecer en el trayecto de las venas en las que se administra
la quimioterapia. Suelen ser procesos leves y autolimitados que mejoran con tratamiento
local. Los frmacos ms frecuentemente implicados son: metotrexato, 5-FU, capecitabina,
arabinsido de citosina, docetaxel, doxorrubicina y bleomicina, pero puede aparecer casi
con cualquiera. Se debe recomendar a los pacientes no exponerse a las radiaciones solares en las horas de mxima incidencia y emplear fotoproteccin solar intensa.
Eritrodisestesia palmoplantar o sndrome mano-pie
Se observa con una incidencia del 6-42%. Consiste en alteraciones sensitivas en las
palmas y plantas seguidas de edema y un eritema simtrico, intenso y bien delimitado.
Progresa a descamacin y en ocasiones ulceracin, o formacin de ampollas con contenido seroso. Afecta inicialmente a las palmas de las manos y las plantas de los pies, pero
puede llegar a alcanzar la superficie dorsal de las mismas, la regin inguinal y axilar, los
labios e incluso los genitales, aunque esto es menos frecuente. Aparece a partir del segundo o tercer ciclo de tratamiento. Los frmacos que lo producen con mayor frecuencia
son doxorrubicina liposomal (Caelyx) y Capecitabina (Xeloda). En casos importantes
puede obligar a retrasos en el tratamiento quimioterpico, a reduccin de dosis o incluso a
suspenderlo definitivamente.
El tratamiento consiste en medidas higinicas e hidratacin importante de la piel con cremas grasas. En algunos casos se han usado corticoides y piridoxina con resultados variables. Suele curar en 2-4 semanas tras finalizar el tratamiento. Se debe recomendar a los
pacientes que se mantengan en lugares frescos, mojen pies y manos con agua fra, no
usen agua muy caliente para ducharse o lavarse las manos, eviten lavar platos, utilicen
ropa ancha y calzado cmodo y eviten el sol directo.
Toxicidad ungueal
Las uas se ven afectadas con mucha frecuencia por los tratamientos oncolgicos. Es
frecuente la alteracin del color con reas de pigmentacin en lneas o bandas y el crecimiento de las uas que produce onicodistrofia, y en casos extremos onicolisis o destruc-

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cin de la ua. Se relacionan fundamentalmente con la dosis acumulada de los citostticos, del que docetaxel es uno de los que la produce con mayor frecuencia e intensidad

TOXICIDAD NEUROLGICA
Las complicaciones neurolgicas agudas y tardas en las pacientes oncolgicas han aumentado en frecuencia en los ltimos aos. Esto se debe por un lado a la mayor agresividad de los tratamientos, y por otro al aumento de la supervivencia de las pacientes, que
lleva a la aparicin de efectos secundarios tardos. Esta toxicidad no depende slo del
frmaco empleado, sino tambin de la dosis acumulada del frmaco. Pueden derivar de
un dao producido directamente por el frmaco en estructuras del sistema nervioso e indirectamente por alteraciones del metabolismo o desrdenes cerebrovasculares.
El reconocimiento de las complicaciones neurolgicas de causa yatrgeno y es importante
debido a la potencial confusin con una progresin metastsica, en cuyo caso la actitud
sera diferente.
La neuropata perifrica es la toxicidad neurolgica ms frecuente. Es sobre todo sensitiva, con afectacin fundamentalmente en las extremidades y con una caracterstica distribucin en guante. Son frecuentes las parestesias en dedos de manos y pies, que pueden
evolucionar a disestesias. Tambin pueden aparecer en la garganta, al tragar especialmente alimentos fros. Aparecen tras varios ciclos de tratamiento, son dosis dependientes
y pueden exacerbarse con el fro. Aunque en general presentan una mejora lenta y progresiva tras el cese de la quimioterapia, puede persistir cierto nivel de dao irreversible.
Es importante en cada visita interrogar a los pacientes sobre la aparicin de sntomas
neurolgicos para evaluar la necesidad o no de reducciones de dosis de quimioterapia o
suspensin del tratamiento si es preciso.
Tratamiento
El tratamiento de la toxicidad neurolgica es sobre todo sintomtico. En ocasiones es precisa la reduccin de la dosis del quimioterpico en cuestin cuando aparece cierto grado
de toxicidad. En otros casos se debe suspender temporalmente, reanudando el tratamiento cuando desaparecen o mejoran los sntomas.
Para la neuropata perifrica se han ensayado distintos tratamientos con desigual resultado. En general se precisa de la asociacin de antiinflamatorios, antidepresivos y anticonvulsionantes como gabapentina o pregabalina.
Se est valorando el uso de neuroprotectores como la amifostina, glutamina o las infusiones de calcio y magnesio, con el objetivo de minimizar el dao neurolgico.

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TOXICIDAD GONADAL
En la mujer los sntomas ms frecuentes son la disminucin o ausencia de deseo sexual,
sequedad vaginal y dispareunia o dolor vaginal durante la relacin sexual. Muchas de las
pacientes diagnosticadas de cncer desarrollan disfunciones sexuales debido a factores
psicolgicos. Por tanto, el apoyo psicolgico y de las parejas supone una necesidad imperiosa. Pueden usarse lubricantes e incluso estrgenos locales si los precisa, ya que su
absorcin sistmica es prcticamente nula y no altera la historia natural del cncer, salvo
que se trata de una recidiva vaginal, en cuyo caso estaran contraindicados.
Respecto a la menstruacin, pueden sufrir tanto amenorrea transitoria como definitiva. La
ausencia de menstruacin tiene una duracin variable, pudiendo volver tras varios aos.
Esta alteracin en la funcin ovrica est relacionada con mltiples factores adems del
tratamiento quimioterpico: estrs, malnutricin y prdida de peso. Es importante que tomen medidas anticonceptivas adecuadas, ya que pueden producirse ovulaciones en esta
situacin.
La amenorrea permanente o menopausia se define como la ausencia de menstruacin
durante un periodo de tiempo superior a 12 meses de manera irreversible. Su incidencia
aumenta con la edad de la paciente en el momento del tratamiento.

REACCIONES ALRGICAS
Como cualquier otro frmaco, los citostticos pueden dar lugar a reacciones alrgicas,
aunque su frecuencia es bastante baja (menos del 5%). Entre los quimioterpicos, los que
tienen una mayor incidencia de stas son la L-asparaginasa, el paclitaxel y el carboplatino. Suelen manifestarse como reacciones de hipersensibilidad que aparecen en el momento de la infusin en forma de hipotensin, disnea, exantema cutneo, urticaria generalizada y palpitaciones. En las formas graves puede llegarse a parada cardiorrespiratoria.
Otros frmacos que pueden producir estas reacciones son el cisplatino, la ciclofosfamida,
el etopsido, el melfaln, la procarbazina y la bleomicina.
Las reacciones alrgicas inmediatas son frecuentes con los anticuerpos monoclonales,
cuyo uso est cada vez ms extendido en Oncologa. El trastuzumab es un anticuerpo
monoclonal dirigido contra el cerbB2 y que se utiliza en el carcinoma de mama. Produce
reacciones de hipersensibilidad en un 3-18% en forma de fiebre, escalofros, nuseas,
cefalea, dolor abdominal y disnea. En un 0,3% hay reacciones de anafilaxia. Es muy importante la prevencin, por los que habitualmente se administran pautas de premedicacin
que asocian antihistamnicos (defenhidramina 50mg y ranitidina 50mg), corticoides
(dexametasona 20mg) y antiemticos (ondansetron 8 mg).

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En caso de reaccin de hipersensibilidad durante la administracin de un quimioterpico


hay que interrumpir la infusin del frmaco y administrar antihistamnicos y corticoides
intravenosos. En caso de reaccin grave con broncoespasmo o hipotensin se pueden
administrar 0,35-0,5 ml de adrenalina al 1:1.000 por va intravenosa, repitindola cada 1520 minutos hasta la resolucin del cuadro o un total de 6 dosis. Si la hipotensin no responde, habr que aadir suero salino o expansores del plasma.

TOXICIDAD RENAL Y VESICAL


La quimioterapia puede causar nefrotoxicidad y alterar su excrecin y metabolismo con el
resultado de una toxicidad sistmica aumentada. Por eso mismo, muchos de los frmacos
citotxicos requieren ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal crnica.
La afectacin producida puede ser a nivel glomerular, tubular, intersticial o de la microvasculatura renal. Puede ser asintomtica, con slo una elevacin de la creatinina srica, o
llegar a producir un fallo renal agudo que requiera, incluso, dilisis.
El frmaco nefrotxico por excelencia es el cisplatino, que produce una disminucin progresiva y parcialmente reversible del filtrado glomerular, medido por el aclaramiento de
creatinina. El cisplatino origina, adems, una tubulopata con prdida de magnesio por
orina. Est relacionada con la dosis y es acumulativa.
La ciclofosfamida y la ifosfamida a altas dosis pueden producir cistitis hemorrgica, debido
a la lesin de la mucosa vesical por un metabolito de estos quimioterpicos llamado acrolena. El cuadro clnico consiste en un sndrome miccional acompaado de dolor suprapbico y de hematuria en algunas ocasiones. Con la utilizacin de un uroprotector llamado
mesna este efecto se previene, ya que se une a la acrolena y la inactiva. Ante una cistitis
hemorrgica en pacientes en tratamiento con citostticos debemos descartar, no obstante,
una infeccin urinaria como causa de hematuria y sndrome miccional. Si se confirma la
cistitis hemorrgica se debe colocar una sonda de doble va para hacer lavados continuos,
pautar profilaxis antibitica mesana intravenoso.
El metotrexate a dosis bajas (< 1 g/m2) no se asocia a nefrotoxicidad, pero a dosis ms
altas puede precipitar en los tbulos renales y producir un fallo renal. Son necesarias una
adecuada hidratacin y alcalinizacin para disminuir el riesgo.
En cuanto a los anticuerpos monoclonales, destaca el bevacizumab (Avastin) que produce albuminuria en un 10-25% y, en ocasiones, causa un sndrome nefrtico. Los factores asociados con la incidencia y la magnitud de la proteinuria son desconocidos.

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TOXICIDAD VASCULAR
Las formas principales de hecho asistida a su lado se asocian con los agentes quimioterpicos anticancerosos: trombosis venosa o arterial e isquemia vascular (de arterias
cerebrales, miocrdicas o de las extremidades).
La trombosis venosa asociada con el cncer metastsico se conoce desde hace mucho
tiempo (sndrome de Trousseau). Los agentes quimioterpicos tambin pueden inducir
trombosis venosa es las extremidades y embolias pulmonares, an en ausencia de metstasis cancerosas detectables. Con menor frecuencia la quimioterapia puede inducir trombosis de las arterias cerebrales y de las extremidades, tambin en ausencia de metstasis
demostrable.
Estas complicaciones no se limitan a una forma especfica de cncer si no que se asociaron con neoplasias tan diversas como el cncer de mama en estadio II y linfoma. En apariencia, ningn frmaco est exento de producir estos episodios, pero la quimioterapia
combinada con Tamoxifeno se asocia con una incidencia de episodios trombticos mayores que con cualquiera de los regmenes por separado.
Tambin puede ocurrir el Sndrome de Raynaud, hasta 10 meses despus de la administracin de bleomicina, dependiente de la dosis y mejora con el tiempo.
Hipertensin arterial
Entre los quimioterpicos que pueden producirla est el cisplatino, la vinblastina y la
bleomicina. Uno de los problemas ms caractersticos relacionados con los frmacos que
actan sobre la angiognesis tumoral (bevacizumab Avastin) es el desarrollo de hipertensin. Se ha demostrado que la administracin de factores de crecimiento proangiognicos disminuye la tensin arterial, entre otras cosas por aumentar la expresin de vasodilatadores como el xido nitroso y disminuir las resistencias perifricas con la formacin de
nuevos vasos. En el caso del bevacizumab, entre un 23 y un 67% de los pacientes desarrollan en hipertensin grados tres o cuatro.
Se sugiere iniciar el tratamiento antihipertensivo cuando nos encontramos ante una tensin arterial sostenida mayor de 140/90. En estos casos se requiere el inicio de un tratamiento antihipertensivo ex novo o el ajuste del tratamiento previo por el mdico de Atencin Primaria. Son de eleccin los inhibidores de la encima convertidora de angiotensina,
que mejoran la estructura y funcin de las microvasculatura renal.

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ASTENIA
El concepto de astenia define una sensacin subjetiva persistente de cansancio fsico,
mental y emocional, que se relaciona con el cncer o sus tratamientos; no es proporcional
a la actividad desarrollada por el paciente y afecta de forma significativa a su calidad de
vida, e incluso puede limitar o afectar la adherencia o la continuidad del tratamiento contra
el cncer.
Es un sntoma muy prevalente entre los pacientes con cncer (afecta a entre el 70%100% de los pacientes) y puede aparecer en todas las etapas de la enfermedad. Los mecanismos fisiopatolgicos que intervienen en su aparicin no son bien conocidos, pero se
postulan como posibles la acumulacin de citoquinas y metabolitos de degradacin muscular, cambios en la funcin neuromuscular, alteracin en la regulacin de la serotonina,
anomalas en la produccin de ATP (adenosn trifosfato), etc.
La astenia raramente aparece de forma aislada; suele darse acompaada de otros sntomas que a menudo contribuyen e incrementan esta sensacin. Entre ellos cabe considerar principalmente: 1.Dolor. 2. Alteraciones psicolgicas: ansiedad, angustia, depresin. 3.
Trastornos del sueo: insomnio, hipersomnia, cambios en el ritmo sueo-vigilia. 4. Anemia. 5. Medicacin: opiceos, anticonvulsivantes que producen cierto grado de sedacin/somnolencia. Uso prolongado de corticoides. 6. Desnutricin. 7. Alteraciones metablicas. 8. Disfuncin tiroidea o suprarrenal. 9. Actividad fsica reducida. 10. Otra patologa
coexistente: insuficiencia cardiaca o renal, enfermedad pulmonar obstructiva crnica e
infecciones.
La astenia es un sntoma que ha de ser evaluado desde el principio y revisado de forma
regular por el mdico, considerando considerando el grado, factores contribuyentes en
cada momento y su tratamiento especfico segn cada situacin.
Tratamiento
El objetivo del tratamiento es disminuir en lo posible la intensidad de la astenia y favorecer
la funcionalidad del paciente con un nivel estable de astenia que a veces no es posible
eliminar. La actitud para el manejo teraputico de la astenia incluye medidas generales,
no farmacolgicas y farmacolgicas en determinados casos y vara segn la intensidad de
la misma, existiendo tambin puntualizaciones segn el estadio evolutivo de la enfermedad tumoral en que nos encontremos.
Medidas generales
Las medidas generales comunes para todos los pacientes incluiran: Medidas de informacin al paciente y a la familia, consejos sobre estrategias generales para adecuar la vida
cotidiana, algunos en cuanto a cmo repartir la energa: tales como establecer prioridaDra. Vico / Dr. Menjn

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des en cuanto a las actividades a desarrollar eligiendo las ms importantes y eliminando


las superfluas, delegar y reservar los momentos de ms actividad para actividades ms
valiosas. Procurar rutinas de sueo estables para prevenir posibles alteraciones en el
mismo, buscar actividades de ocio y distraccin, etc.
Medidas no farmacolgicas: Entre ellas se incluiran programas de actividad fsica adecuados a la situacin del paciente, que en numerosos estudios han demostrado la mejora
de la sensacin de astenia. Estos programas no se encuentran habitualmente disponibles
en nuestro servicio sanitario pblico, por lo que puede ser ms difcil su realizacin de
forma habitual. En cuanto a otras medidas se incluiran el abordaje psicosocial y el asesoramiento nutricional, y podran ser tiles tcnicas de relajacin o terapias complementarias
(yoga, masajes, tcnicas de relajacin, reiki, etc.).
Tratamiento sintomtico farmacolgico: Existen datos clnicos del posible beneficio de la
utilizacin de:
Psicoestimulantes: Metilfenidato en dosis de 5-10 mg por la maana y 5 mg por la
tarde. Su inicio de accin es rpido y puede producir ansiedad, alteraciones del
sueo y agitacin.
Corticoides: Prednisona 20-40 mg, dexametasona 4 mg. Su efecto beneficioso se
mantiene durante aproximadamente un mes, por lo que debido a ello y a los potenciales efectos secundarios que podran agravar la astenia se recomienda su
uso en pacientes con expectativa de vida menor de 4 semanas.
Acetato de megestrol: Se administran 360 mg al da. Puede mejorar en algunos pacientes la tolerancia a la actividad fsica, adems del probado efecto orexgeno. Se
recomienda su uso en pacientes con una expectativa de vida mayor de tres meses, puesto que su efecto beneficioso puede tardar varias semanas en iniciarse.
Otros: Se encuentran en investigacin otros frmacos como los inhibidores de la liberacin o la accin de citoquinas, talidomida o suplementos de L-carnitina.

ANOREXIA
La reduccin de la ingesta en el paciente con cncer puede responder a mltiples causas,
que incluiran: factores dependientes del tumor (alteraciones mecnicas o funcionales del
aparato digestivo, prdida de protenas en ascitis o derrames pleurales malignos); causas
derivadas de los tratamientos aplicados y factores relacionados con el paciente (hbitos
previos, otras enfermedades concomitantes, factores psicolgicos, grado de control de
sntomas como el dolor, etc).

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El mejor tratamiento para solucionar la caquexia tumoral sera, por supuesto, curar el
cncer, pero lamentablemente esto no es posible en muchos casos. El objetivo del tratamiento es conseguir una nutricin adecuada que ayude a mantener el estado general del
paciente, su calidad de vida, la tolerancia a los tratamientos y la disminucin de los efectos secundarios. Por tanto, en el planteamiento teraputico hay que considerar la situacin
clnica del paciente, el grado de progresin y el pronstico de la enfermedad tumoral.
Ante todo se deben tratar de resolver o paliar los sntomas que son directamente causa de
la reduccin de la ingesta como nuseas, vmitos, diarrea o estreimiento o mucositis y si
es posible, prevenirlos, especialmente cuando son secundarios a tratamientos de quimioo radioterapia. Para ello se utilizan habitualmente frmacos antiemticos, procinticos,
laxantes, etc.
Adems es importante controlar otros sntomas como la ansiedad, tristeza o dolor que
pueden influir en la anorexia del paciente oncolgico.
El soporte nutricional contribuye a mejorar la tolerancia a los tratamientos oncolgicos y la
calidad de vida de los pacientes, pero no se ha demostrado que reduzca las tasas de mortalidad asociadas a la mayora de los cnceres. De todos, los de primera eleccin y los
nicos que han demostrado claramente eficacia son los progestgenos y los corticoides.
Glucocorticoides: Aunque no est claramente establecido el mecanismo de accin (actividad antiinflamatoria, actividad orexgena central sobre el hipotlamo), actan estimulando
el apetito y produciendo cierta sensacin euforizante que proporciona confort al paciente.
Se utiliza principalmente la dexametasona a dosis de aproximadamente 4 mg al da, aunque dosis menores tambin pueden ser eficaces. Tambin parecen ser eficaces la prednisolona y la metilprednisolona. La susceptibilidad individual es variable y su eficacia como
estimuladores del apetito parece de duracin limitada. Adems pueden producir importantes efectos secundarios como miopata, por lo que se aconsejan sobre todo en pacientes
con corta expectativa de vida.
Progestgenos:Como ya se ha dicho anteriormente, el acetato de megestrol mejora el
apetito y el aumento de peso en pacientes con cncer mostrando al menos una eficacia
equivalente a los corticoides, con menor frecuencia e intensidad de efectos secundarios.
La dosis ms adecuada para conseguir el mejor balance entre efectividad y toxicidad es
de 480-800 mg al da, si bien dosis menores pueden ser eficaces en muchos pacientes.
Una pauta podra ser iniciar con 160 mg al da e ir aumentando la dosis en funcin de las
respuestas clnicas. Los principales efectos secundarios, aunque habitualmente es bien
tolerado, son aumento del riesgo de trombosis venosa profunda (TVP) y supresin del eje
adrenal o sntomas de deficiencia andrognica. Otra alternativa es la medroxiprogesterona

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a dosis de 300-1.200 mg/da. Se observa que a altas dosis es mejor que el placebo en el
aumento del apetito y aumento de peso. A dosis de 300 mg/da slo mejora el apetito.

SINDROME DE LISIS TUMORAL


Es una emergencia oncolgica causada por la destruccin masiva de clulas tumorales,
con la liberacin de grades concentraciones de potasio, fosfato y cidos nucleicos a la
circulacin sistmica. El catabolismo de los cidos nucleicos a cido rico produce hiperuricemia y el incremento de la excrecin renal de cido rico puede provocar precipitacin
del mismo a nivel tubular y fracaso renal agudo, favorecido adems, por la deposicin, al
mismo nivel, de fosfato y calcio. Aunque ocurre principalmente en tumores hematolgicos,
tambin puede darse en tumores de otro origen con elevada masa celular, alta tasa de
proliferacin o alta sensibilidad a la terapia citotxica.
Su diagnstico se har si se cumplen dos o ms de los siguientes criterios: cido rico >
8mg/dL (o aumento del 25% sobre nivel basal), potasio > 6 mmol/L (o aumento del 25%
sobre nivel basal), fosfato srico mayor de 4,5 mg/dL (o aumento del 25% sobre nivel basal) o calcio srico menor de 7 mg/dL (o descenso del 25% sobre nivel basal).
La hiperpotasemia puede causar parestesia y debilidad. La hipocalcemia grave puede
tambin originar parestesia y tetania, ansiedad, espasmos carpianos y pedal, as como
broncospasmo.
La uremia producida puede dar lugar a molestias tales como fatiga, debilidad, malestar,
nusea, vmito, anorexia y sabor a metal. Otros problemas incluyen hipo, irritabilidad neuromuscular, dificultad para concentrarse, prurito, piernas inquietas y equimosis. Al progresar la uremia, puede presentarse parestesia y pericarditis. Asimismo, es posible la aparicin de niveles txicos de frmacos concurrentes que el rin metaboliza y excreta.
Cuando la insuficiencia renal evoluciona, los pacientes comienzan a manifestar sntomas
de sobrecarga de volumen, tales como disnea, estertores pulmonares, edema e hipertensin.
La profilaxis en las pacientes ginecolgicas no se realiza, dado que el riesgo de sndrome
de lisis tumoral es bajo, pero hay que tenerlo en cuenta para instaurar tratamiento en caso
de que se desarrollara.
El tratamiento depender de la gravedad de las alteraciones electrolticas acompaantes y
de su repercusin en la funcin renal y cardiaca.

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OTROS EFECTOS ADVERSOS A TENER EN CUENTA


Hiperuricemia
Aparte de por el sndrome de lisis tumoral, podemos encontrarla producida por citostticos
tipo antimetabolitos como el metotrexate a altas dosis y los platinos, especialmente el cisplatino. Para ello se puede asociar profilcticamente alopurinol a dosis teraputicas habituales (100-300 mg cada 24 horas) y asegurar una hidratacin adecuada.
Hipercalcemia
Es la urgencia metablica ms frecuente en cncer, estimndose que hasta un 20-30% de
los pacientes la presentarn en algn momento de la evolucin de la enfermedad. El
cncer de mama es uno de los tumores ms relacionados con ella. La mayor parte de las
hipercalcemias ocurren en estadios avanzados, y en ms del 80% de las ocasiones existe
enfermedad metastsica asociada.
Se define la hipercalcemia como la existencia de un calcio srico total mayor de 10,5
mg/dl (se consideran valores normales mujeres de 8,9 a 10,2 mg/dl), aunque hay que tener en cuenta que el calcio se une en la sangre a la albmina, por lo que su concentracin
puede estar alterada si hay cambios en la concentracin de protenas en sangre. Dada la
frecuente presencia de hipoalbuminemia en los pacientes oncolgicos es importante calcular el calcio srico en funcin de los niveles de albmina: Calcio corregido (mg/dl) =
calcio medido (mg/dl) + 0,8 (4 albmina en sangre [g/dl])
La intensidad de los sntomas se correlaciona con el nivel de calcio srico y la rapidez de
instauracin de la hipercalcemia, la edad, la localizacin de las metstasis y la afectacin
heptica o renal. Los sntomas iniciales suelen ser astenia, letargia o estreimiento, mientras que los vmitos y la poliuria posterior pueden conducir a una deshidratacin importante, llevando al enfermo a una situacin de estupor o coma.
Las manifestaciones clnicas son inespecficas y variadas:

Generales: deshidratacin, astenia, anorexia, prdida de peso, prurito

Gastrointestinales: nuseas, vmitos, estreimiento

Renales: poliuria, polidipsia, insuficiencia renal

Neuromusculares: debilidad muscular, confusin, hiporreflexia, psicosis, crisis comiciales, somnolencia, coma.

Cardiovasculares (especialmente en elevaciones rpidas): bradicardia, alargamiento PR, QT corto, onda T ancha, arritmias auriculares o ventriculares, parada
cardaca

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Como norma general debe tratarse toda hipercalcemia superior a 10,5 mg/dl que sea sintomtica o superior a 13 mg/dl, tenga o no sntomas.
Medidas generales: Se evitar la inmovilizacin, as como los frmacos que inhiben
la excrecin urinaria de calcio (tiazidas) o disminuyen el flujo renal sanguneo (antiinflamatorios no esteroideos o antiH2). Tambin se deben evitar alimentos ricos en
calcio, vitamina D3, vitamina A y retinoides y tratamientos hormonales.
Hidratacin intravenosa y diurticos: En primer lugar, debe procederse a una rehidratacin vigorosa con suero salino fisiolgico (SSF), dado que produce aumento
del filtrado glomerular y favorece la excrecin de calcio. Con una adecuada funcin
renal y cardiovascular puede considerarse un ritmo inicial de 500-1.000 cc/hora durante las primeras horas, manteniendo posteriormente 100-200 cc/hora para conseguir un aporte de 3 a 6 litros en 24 horas. Es preciso monitorizar la diuresis para
conseguir un ritmo horario de 100-200cc.
Asociacin de furosemida: debe restringirse a aquellos pacientes bien rehidratados
con problemas para el manejo de lquidos. A dosis de 20-40mg por va IV cada 612 horas permite incrementar la excrecin renal de calcio, aunque con un efecto
limitado. Es imprescindible controlar la posible aparicin de hipopotasemia e hipomagnesemia secundarias a su empleo.
BIfosfonatos: Tan pronto como se determine la hipercalcemia se administrar, como
frmaco de eleccin, cido zoledrnico (Zometa) a dosis nica de 4 mg por va
intravenosa en 100 cc de SSF al 0,9% o suero glucosado al 5% en 15 minutos. Su
tasa de respuestas alcanza un 88% durante los 10 primeros das. Debe mantenerse una buena hidratacin antes y despus de su empleo. En aquellos casos en los
que se prevea la reaparicin de hipercalcemia se recomienda repetir con periodicidad mensual.
Otras medidas son la administracin de calcitonina, de efecto inmediato pero corta duracin usada en hipercalcemias graves, as como el uso de de corticoides como coadyuvante, con una eficacia limitada en casos de hipercalcemias mantenidas. A veces es necesaria la dializacin.
Fiebre y escalofros
Pueden ocurrir en pacientes con tratamiento con Bleomicina (60% de los pacientes durante las primeras 10 horas de administrada la medicacin) o con anticuerpos monoclonales
(trastuzumab, bevacizumab). Se recomienda premedicacin con paracetamol, antihistamnicos y esteroides. Las nuseas y el vmito son raros.

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BIBLIOGRAFA
Feliu J, Barriuso Feijoo J. Otros efectos adversos. En: Protocolos en Oncologa, Abad A,
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Martnez-Amores Martnez B, Martn Angulo M, Navarro Expsito F, Hassanhi M. Protocolo diagnstico y teraputico de la hipercalcemia en el paciente oncolgico. Medicine.
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