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UNIVERSIDAD

NACIONAL DE SAN
MARTN-TARAPOTO
DOCENTE:
Blgo. Mblgo.
Jos Bladimir Snchez Cruz
TEMA:
Biosntesis de
cidos nucleicos
ASIGNATURA:
ESTUDIANTE:
Pardo Gmez

Bioqumica
Silvia Lisbeth

CICLO:

3ero

2014
INTRODUCCIN

Aun cuando los seres humanos consumen una


dieta con alto contenido de nucleoprotenas,
las purinas y pirimidinas de la dieta no se
incorporan de modo directo hacia los cidos
nucleicos de tejidos.
Los tejidos humanos son capaces de sintetizar
purinas y pirimidinas a partir de intermediarios
anfiblicos. Los cidos nucleicos y nucletidos
ingeridos, que en consecuencia son no
esenciales en la dieta, se degradan en el tubo
digestivo hacia mononucletidos, que se
pueden absorber o convertir en bases purina y
pirimidina. A continuacin, las bases purina se

oxidan hacia cido rico, que se puede


absorber o excretar en la orina. Si bien poca o
ninguna purina o pirimidina de la dieta se
incorpora hacia cidos nucleicos de tejidos, los
compuestos inyectados (frmacos anticncer
potenciales) s lo hacen. De este modo, la
incorporacin de [3H] timidina inyectada hacia
DNA recin sintetizado, se usa para medir el
ndice de sntesis de DNA.

BIOSNTESIS DE
NUCLETIDO PURINA
El sitio principal de la sntesis de purina est
en el hgado. Todas las formas de vida
sintetizan nucletidos purina y pirimidina a
excepcin de los parsitos. La sntesis a partir
de intermediarios anfiblicos procede a
ndices controlados apropiados para todas las
funciones celulares. Con el fin de lograr
homeostasis,
mecanismos
intracelulares
detectan y regulan el tamao del fondo comn
de nucletido trifosfatos (NTP), que aumenta

durante el crecimiento, o la regeneracin de


tejido, cuando las clulas se estn dividiendo
con rapidez.
1.- LA INOSINA MONOFOSFATO (IMP) SE
SINTETIZA A PARTIR DE INTERMEDIARIOS
ANFIBLICOS
La sntesis de los nucletidos de purina
comienza con el PRPP y conduce al primer
nucletido completamente formado, inosina5'-monofosfato (IMP). Adems de ser el primer
intermediario formado en la va de novo para
la biosntesis de purina, el 5-fosforribosil 5pirofosfato (estructura II) es un intermediario
en la va de recuperacin de purina, y en la
biosntesis de nucletidos pirimidina, NAD+ y
NADP.
Esta sntesis contiene 11 reacciones, las
actividades de las reacciones 3, 4 y 6 estn
catalizadas por enzimas multifuncionales, al
igual que las reacciones 7 y 8 y las reacciones
10 y 11 que tambin son catalizadas por una
enzima multifuncional.
Los derivados del tetrahidrofolato contribuyen
con los carbonos aadidos en las reacciones 4
y 10. Los estados de deficiencia de purina,
aunque son raros en seres humanos, por lo
general reflejan una deficiencia de cido
flico. En la quimioterapia de cncer se han
usado compuestos que inhiben la formacin

de tetrahidrofolatos y que, por ende, bloquean


la sntesis de purina. Los compuestos
inhibidores y las reacciones que inhiben
comprenden
azaserina
(reaccin
5),
diazanorleucina
(reaccin
2),
6mercaptopurina (reacciones 13 y 14) y cido
micofenlico (reaccin 14).

2.- LAS "REACCIONES DE RECUPERACIN"


CONVIERTEN PURINAS Y SUS
NUCLESIDOS EN MONONUCLETIDOS
La conversin de purinas, sus ribonuclesidos,
y
sus
desoxirribonuclesidos
en
mononucletidos incluye reacciones de
recuperacin que requieren mucho menos
energa que la sntesis de novo. El mecanismo
ms importante comprende fosforribosilacin
por PRPP (estructura II) de una purina libre
para formar una purina 5'-mononucletido.
La transferencia de fosforilo desde ATP,
catalizada por la adenosina e hipoxantina
fosforribosil transferasas, convierte a la
adenina, hipoxantina y guanina en sus
mononucletidos.

El hgado, el principal sitio de biosntesis de


nucletido purina, proporciona purinas y
nuclesidos purina para recuperacin y para
utilizacin por tejidos incapaces de su
biosntesis. El tejido del cerebro de seres
humanos tiene cifras bajas de PRPP glutamil
amidotransferasa
(reaccin
2),
por
consiguiente, depende en parte de purinas
exgenas. Los eritrocitos y los leucocitos
polimorfonucleares no pueden sintetizar 5fosforribosilamina (estructura III), por tanto,
utilizan purinas exgenas para formar
nucletidos.

3.- LA BIOSNTESIS HEPTICA DE PURINA


EST REGULADA DE MODO ESTRICTO
Dado que la biosntesis de IMP consume
glicina,
glutamina,
derivados
de
tetrahidrofolato, aspartato y ATP, es ventajoso
regular la biosntesis de purina. El principal
determinante del ndice de la biosntesis de
novo de nucletido purina es la concentracin
de PRPP, que est en funcin de sus ndices de
sntesis, utilizacin y degradacin. El ndice de
sntesis de PRPP depende de la disponibilidad
de ribosa 5-fosfato, y de la actividad de la
PRPP sintasa, una enzima sensible a inhibicin
por retroaccin por AMP, ADP, GMP y GDP.
4.- LA REDUCCIN DE RIBONUCLESIDO
DIFOSFATOS FORMA
DESOXIRRIBONUCLESIDO DI FOSFATOS
La reduccin del 2'-hidroxilo de purina y
pirimidina ribonucletidos, catalizada por el
complejo de ribonucletido reductasa, forma

desoxirribonuclesido difosfatos (dNDP). El


complejo enzimtico solo es funcional cuando
las clulas estn sintetizando de modo activo
DNA. La reduccin necesita tiorredoxina,
tiorredoxina reductasa y NADPH. El reductor
inmediato, tiorredoxina reducida, se produce
por la NADPH: tiorredoxina reductasa.

La reduccin de ribonuclesido difosfatos


(NDP) hacia dNDP est sujeta a controles
reguladores complejos que logran produccin
equilibrada de desoxirribonucletidos para la
sntesis de DNA.

BIOSNTESIS DE
NUCLETIDOS
PIRIMIDINA:
La sntesis de las pirimidinas es menos
compleja que la de las purinas, puesto que la
base es mucho ms simple.
A diferencia de las purinas, las pirimidinas no
se sintetizan como nucletidos. Primero se
sintetiza el anillo de pirimidina a partir de
bicarbonato, aspartato y glutamina. Luego se
une a PRPP. En primer lugar se sintetiza el
UTP, de ste derivan los otros.
El cataltico para la reaccin inicial es la
carbamoil fosfato sintasa II citoslica, una
enzima diferente de la carbamoil fosfato
sintasa I mitocondrial de la sntesis de la urea.
De esta manera, la compartamentalizacin
proporciona
dos
fondos
comunes
independientes de carbamoil fosfato. El PRPP,
un participante temprano de la sntesis de
nucletido purina, es un participante mucho
ms tardo en la biosntesis de pirimidina.
Cinco de las primeras seis actividades
enzimticas de la biosntesis de pirimidina
residen en polipptidos multifuncionales. Uno
de esos polipptidos cataliza las tres primeras
reacciones, y asegura la catalizacin eficiente
de carbamoil fosfato hacia la biosintesis de

pirimidina. Una segunda enzima bifuncional


cataliza las reacciones 5 y 6.

1.- LOS DESOXIRRIBONUCLESIDOS DE


URACILO Y CITOSINA SE RECUPERAN
Mientras que las clulas de mamfero
reutilizan
pocas
pirimidinas
libres,
las
reacciones de recuperacin convierten los
pirimidina ribonuclesidos uridina y citidina, y
los pirimidina desoxirribonuclesidos timidina
y
desoxicitidina
hacia
sus
nucletidos
respectivos.
Las
fosforribosiltransferasas
(cinasas)
dependientes de ATP catalizan la fosforilacin
de los difosfatos de la 2'-desoxicitidina, 2'desoxiguanosina y 2'-desoxiadenosina hacia
sus nuclesido trifosfatos correspondientes.
Mas aun, la orotato fosforribosiltransferasa
(reaccin 5, una enzima de la sntesis de

nucletido pirimidina, recupera cido ortico


al convertirlo en orotidina monofosfato (OMP).
La reaccin 12 es la nica reaccin de la
biosntesis de nucletido pirimidina que
requiere un derivado tetrahidrofolato. El grupo
metileno del N5-N10-metileno-tetrahidrofolato
se reduce hacia el grupo metilo que se
transfiere, y el tetrahidrofolato se oxida hacia
dihidrofolato. Para que ocurra sntesis
adicional de pirimidina, es necesario que el
dihidrofolato se reduzca de regreso hacia
tetrahidrofolato, una reaccin catalizada por la
dihidrofolato reductasa.
As, las clulas en divisin, que deben generar
TMP y dihidrofolato, son en especial sensibles
a inhibidores de la dihidrofolato reductasa,
como el medicamento anticancer metotrexato.

2.- LOS SERES HUMANOS CATABOLIZAN


LAS PURINAS HACIA CIDO RICO

Los seres humanos convierten la adenosina y


guanosina en cido rico. La adenosina
desaminasa convierte primero la adenosina en
inosina. En mamferos que no son los primates
superiores, la uricasa convierte el cido rico
en el producto hidrosoluble alantoina. Pero,
dado que los seres humanos carecen de
uricasa, en ellos el producto terminal del
catabolismo de la purina es el cido rico.

BIBLIOGRAFA
http://themedicalbiochemistrypage.org/es/
nucleotide-metabolism-sp.php
Harper bioqumica ilustrada. Editorial
Lange. 28 edicin
Herrera, E.(Eds.). Bioqumica. Aspectos
estructurales y vas metablicas. (Vols. I y
II) (2 edicin). Interamericana-McGrawHill. Madrid, 1991.