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CaptuloNo.

16:Metabolismodelpidos
La principal fuente de energa de nuestro cuerpo proviene de los carbohidratos. Sin embargo, en ciertas ocasiones, cuando
nuestrasreservasdecarbohidratosseacaban,tenemosquerecurriraloscidosgrasoscomofuentedeenerga.
Existen3fuentesdecidosgrasosparaelmetabolismodeenerga:
a.

Lostriglicridosdeladieta

b.

Lostriglicridossintetizadosenelhgadocuandolasfuentesdeenergainternassonabundantes

c.

Lostriglicridosalmacenadoseneltejidoadiposo.

Triacilglicerol

Glicerol

cidosgrasos

Lostriglicridosdeladietavienendelasgrasasdelacomidaqueingerimos.Ladegradacindelostriglicridosqueingerimos
ocurrecuandolacomidaparcialmentedigeridaingresaalintestinodelgado.
Cuandolasfuentesdecomidaexcedenlasnecesidadesinmediatasdeenergadelcuerpo,
elexcesodeenergaesmetabolizadoyalmacenadocomotriglicridosdeladietaenlas
clulas grasas. La comida viaja al estmago donde es degradada a sus componentes
mnimos,lostriglicridos.Estamolculasluegoviajanalintestinodelgadodondelassales
biliaresdelavesculabiliaremulsificanlasgrasasparaformarmicelas.
Los triacilgliceroles forman micelas (Figura No.1) con

ncleosnopolaresyestnrodeadasdelassalesbiliares

FiguraNo.1
Micelas

durantelasolvatacin.LosgruposRdelostriacilglicerolessonnopolares,porloqueapuntan
al centro de las micelas. Las micelas continan si viaje a travs del intestino delgado donde
unaenzimallamadalipasapancreticadegradalostriacilglicerolesencidosgrasosyglicerol.
Enlasparedesdelintestinodelgadolostriacilglicerolessonempacadosconapoprotenasy

FiguraNo.2

Destinodeltriacilglicerol

colesterolencomplejossolublesenelplasmasanguneodenominadosquilomicrones.Estos
quilomicronessemuevenatravsdelamembranadelvasosanguneohaciaeltorrente
sanguneo.Losquilomicronesviajanatravsdeltorrentesanguneoypuedentenerdos

destinos(FiguraNo.2):
a.

Puedenviajaralosadipositosparasualmacenamiento.

b.

Puedenviajaralmsculoparasudegradacinaenerga.


Paraelalmacenajedegrasaenlosadipositos,eltriacilglicerolesescindidoenlapareddelvasosanguneoporlalipoprotena
lipasa en cidos grasos y glicerol. Estos componentes viajan hacia dentro de la clula adiposa, y son almacenados como
triacilglicerolesenformadegotasdegrasa.Enelcasodequelapersonaseejercitedespusdecomer,lagrasadeladietasera
utilizadaporlasclulasmuscularescomoenerga.
Enelejerciciointenso,lasreservasdeglucgenoseacabanrpidamente,porloqueelcuerpodebederecurrirasusreservas
deenergaalmacenadaenformadegotasdegrasaenlosadipocitos:

Epinefrinay/o
glucagnsalendel
torrentesanguneoy
seunenalamolcula
receptoradela
membranacelular
deladipocito.

Estopermitequela
adenilatociclasa
conviertaATPen
AMPc.

ElAMPcseuneaun
protenkinasayla
acWva.

Laproteinakinasa
ahoraacivada
procedeaunirseala
triacilglicerollipasa
acWvndola.

Finalmenteloscidos
grasospasanporun
procesodeoxidacin
queliberaCO2yATP
paraelusodel
miocito.

Laalbminasrica
viajaatravsdelos
vasossanguneosy
liberalasmolculas
decidosgrasosalos
miocitosconforme
susnecesidades.

Lasmolculasde
cidosgrasosson
recogidasporla
albminasricaenel
torrentesanguneo.

UnavezacWvada,la
triacilglicerollipasa
escapazderomper
lostriacilglicerolesen
suscomponentesde
cidosgrasos.

Metabolismodeloscidosgrasosanivelmolecular
Los triacilgliceroles en la comida no son solubles en agua. En

consecuencia, las sales biliares como el colato y glicocolato deben

solvatarlas para hacerlas ms accesibles a enzimas solubles en agua

comolaslipasas.Lassalesbiliaresrodeanloscidosgrasosnopolaresy

orientan sus grupos hidrofbicos cargados hacia las molculas de agua


circundantes, aumentando drsticamente la solubilidad de los
triacilgliceroles.
Una vez solvatados, los enlaces ster que mantienen unidos los cidos
grasos al esqueleto de glicerol se rompen por medio de enzimas
denominadas lipasas. Esto se lleva a cabo en el intestino delgado. Los

FiguraNo.3

Quilomicrneneltorrentesanguneo

cidosgrasosyelglicerolsonreabsorbidosenlamucosaintestinal.
En la mucosa intestinal, los cidos grasos y el glicerol son resintetizados a triacilgliceroles. Luego son combinados con el
colesterol de la dieta y protenas especiales para formar agregados denominados, quilomicrones (Figura No.3) . Los
quilomicronessontransportadosatravsdeltorrentesanguneoalosadipocitosomiocitos.Loscidosgrasosalmacenadosen
los adipocitos pueden ser liberados ms adelante y transportados por el torrente sanguneo a los miocitos por la albmina
srica.


Liplisis:Oxidacindecidosgrasos

Loscidosgrasosseoxidanporunarutaquelosdegradaen2carbonosalavez.Losfragmentosdedoscarbonossetransfieren
alacoenzimaAparaformaracetilCoAyelrestodelcidograsovuelveaentraralarutaoxidante.Ahora,recordemosquelos
cidosgrasospuedenexistirdedistintasmaneras,yporlotantopuedenseroxidadosdedistintasmaneras,quesonlaalfa,beta
yomegaoxidacin.
Antesdeoxidarlamolculadecidograsopropiamente,esnecesarioactivarlayesteprocesosedadelasiguientemanera:

Enlamembrana
externadela
mitocondriasele
agregaCoAala
molculadecido
grasopormediode
leenzimaAcilCoA
sintetasa.

EsteprocesouWliza
ATPquesehidroliza
aAMP+Pi.

Lapirofosfatasa
hidrolizaesaPia2PPi
obteniendoenerga
enelproceso.

Ahoraenelespacio
intermembranase
necesitadeuna
enzimaque
transporteelacil
CoAhacialamatriz
mitocondrial.

Luegolamolculade
acilcarniWna
reaccionaconla
enzimaCat2que
realizalareaccin
inversaquelaCat1:
liberalamolculade
carniWnayforma
nuevamenteacil
CoA.

Dichaenzima
bombeaunmolcula
decarniWnahaciael
espacio
intermembranapor
cadamolculade
acilcarniWnaque
dejapasarala
matriz.

Ahora,lamolcula
recinformadade
acilcarniWnapuede
atravesarla
membrana
mitoconrdialinterna
porlacarniJnaacil
carniJna
transferasa.

Dichoprocesoes
realizadoporla
enzimaCat1,lacual
transereuna
molculadecarniWna
alacilCo,liberando
lamolculadeCoA.

Betaoxidacindeuncidograsosaturadodecadenapar
Senombresedebeaqueduranteesteprocesoseoxidaeltomodelcarbonodelcidograso.La
oxidacindelcidograsosedivideendosetapas:unadeactivacindeloscidosgrasosyotrade
degradacindelosfragmentoscondoscarbonos(comoacetilCoA).ElNADH+Hyelubiquinolque
se producen durante dicha oxidacin se pueden oxidar con la CTE, y el acetilCoA puede entrar a
ciclodeKrebsrespectivamente.
ElacetilCoAsepuedeoxidartotalmenteenelciclodeKrebsparaproducirenerga,quepuedeser
utilizada en otras rutas bioqumicas. Los tomos de carbono de los cidos grasos se pueden usar
tambin como sustratos para la sntesis de los aminocidos, ya que varios de los compuestos
intermediosenelciclodeKrebssedesvanarutasdebiosntesisdelosaminocidos.

Cadarondadelabetaoxidacinconsisteen4reaccionescatalizadasporenzimas(FiguraNo.4).Cada

FiguraNo.4

rondageneraunamolculadeQH2,unadeNADH+H+,unadeacetilCoAyunamolculadeacil

Betaoxidacin

CoAgraso,dostomosdecarbonomscortaquecuandolamolculainicienlaronda.


Reaccionesdelabetaoxidacin
(Figura

No.5)

La

primera reaccin de la
beta oxidacin toma
como sustrato a la
molcula de acilCoA.
Pormediodelaenzima

acilCoadeshidrogenasa

catalizalaformacinde

un doble enlace entre


los carbonos 2 y 3 del
grupo acilo, formando
trans2enolCoA.
Cuando se forma el
doble

enlace,

los

electrones del acilCoA


graso se trasnfieren al
grupo prosttico FAD+
de

la

acilCoA

deshidrogenasa,

FiguraNo.5
Betaoxidacindecidosgrasossaturados

despus a otro grupo prosttico FAD+, unido a una protena coenzima hidrosoluble y mvil denominda flavoprotena de
transferenciadeelectrones(ETF).AcontinuacinloselectronespasanalaQH2(ubiquinol)enunareaccincatalizadaporlaETF
ubiquinonaoxidorreductasa.Estaenzimaestembebidaenlamembrana,yelQH2delaoxidacindeloscidosgrasosentraala
reservadeQH2,quesepuedeoxidarporelsistemadetransportedeelectronesasociadoamembrana.
Elsegundopasoesunareaccindehidratacinenlacualseaadeaguaalatrans2enolCoAproducidaenelprimerpaso,
paraformarelismeroLdela3hidroxiacilCoA.Laenzimaesla2enolCoAhidratasa.
EltercerpasoesunasegundaoxidacincatalizadaporlaL3hidroxiacilCoAdeshidrogenasa.Estareaccinesdependientede
NAD+,porquelosequivalentesqueresultan(NADH+H+)sepuedenusarenformadirectaenrutasdebiosntesis,osepueden
oxidarconelsistemadetransportedeelectronesasociadoamembrana.
Porltimo,enelpaso4,elgruposulfhidrilodelaHSCoA,atacaalcarbonocarbonlicodela3cetoacilCoAenunareaccinde
escisindebilisis,catalizadaporla3cetoacilCoAtiolasa.LaliberacindelaacetilCoAdejaunamolculadeacilCoAgraso
acortada en 2 carbonos. Esta molcula de acilCoA es sustrato para otra ronda de las 4 reacciones, y la espiral metablica
continahastaquetodalamolculasehayaconvertidoenacetilCoA.
Lastresprimerasreaccionesdeoxidacindeloscidosgrasossonparalelas,qumicamente,alostrespasosdelciclodeKrebs:
Oxidacindeungrupoetileno(comoenelsuccinato)paraformarunaunidadcon3carbonosquecontieneungrupocarbonilo
(comoeneloxalacetato).Lospasossonlasreaccionesinversasalasdelarutadesntesisdeloscidosgrasos.

Sntesisdeloscidosgrasosylabetaoxidacin
Sntesisdecidosgrasos

Betaoxidacin

Formacindeenlacescarbonocarbono(condensacin),
seguidadeunareduccin,deshidratacinyreduccin,
comopreparacinparalasiguientereaccinde
condensacin.

Reaccionesdeoxidacin,deshidratacin,oxidacinyruptura
deenlacecarbonocarbono.

Loscompuestosintermediosestnenlazados,como
tiosteres,alaprotenaportadoradeacilo(ACP).

LostiosteresactivossonderivadosdelaCoA.

Requieredeunsustratodetrescarbonos(malonilCoA),
quetransfiereunaunidaddedoscarbonosalacadena
creciente,desprendiendoCO2.

DacomoresultadoacetilCoA

ElpoderreductordependedeNADPH

DependedeNAD+ylacoenzimaQ.

HORTMC16_0131453068.QXP 5/16/05 3:07 PM Page 501


Lasrutasdebiosntesisydecatabolismosoncatalizadasporconjuntosdeenzimasdistintos,loscompuestosintermedios
formanreservasseparadas,debidoaqueestnunidosacofactoresdiferentes(ACPyCoA).Enlasclulaseucariotas,lasdos
rutasopuestasestnseparadasfsicamente.Lasenzimasdebiosntesisseencuentranenelcitosol,ylasdelabetaoxidacin
16.7
Fatty Acid Oxidation
501
estnenlasmitocondriasyperoxisomas.

b-oxidation

Acyl ACP (Cn ! 2)

Acyl CoA (Cn ! 2)

NADP !
NADPH ! H !

Oxidation

Reduction

trans-"2-Enoyl CoA (Cn ! 2)


Hydration

Dehydration

ACP (Cn ! 2)

L-3-Hydroxylacyl

NADP !
NADPH ! H !

Oxidation

Reduction

3-Ketoacyl ACP (Cn ! 2)

Thiolysis

Condensation

NAD !
NADH ! H !
Hs - CoA
Acetyl CoA

Acyl ACP (Cn)

CoA (Cn ! 2)

3-Ketoacyl CoA (Cn ! 2)

Malonyl CoA
Hs - CoA ! CO2

Q
QH2

trans-"2-Enoyl ACP (Cn ! 2)

D-3-Hydroxylacyl

Figure 16.20
Fatty acid synthesis and b-oxidation.

Fatty acid synthesis

Acyl CoA (Cn)

condensation reaction. The reverse reactionsoxidation, hydration, oxidation, and


carbon-carbon bond cleavageare part of the degradation pathway of b-oxidation.
We compare the two pathways in Figure 16.20.
The active thioesters in fatty acid oxidation are CoA derivatives whereas the
intermediates in fatty acid synthesis are bound as thioesters to acyl carrier protein
(ACP). In both cases, the acyl groups are attached to phosphopantetheine. Synthesis and degradation both proceed in two-carbon steps. However, oxidation results
in a two-carbon product, acetyl CoA, whereas synthesis requires a three-carbon
substrate, malonyl CoA, which transfers a two-carbon unit to the growing chain. In
the process, CO2 is released. Reducing power for biosynthesis is supplied by
NADPH, whereas oxidation depends on NAD ! and ubiquinone (via the electrontransferring flavoprotein). Finally, the intermediate in fatty acid synthesis is D-3hydroxylacyl-ACP whereas the L isomer (L-3-hydroxylacyl-CoA) is produced
during b-oxidation.
The biosynthesis and catabolic pathways are catalyzed by a completely different set of enzymes and the intermediates form separate pools due to the fact that
they are bound to different cofactors (CoA and ACP). In eukaryotic cells the two
opposing pathways are physically separated. The biosynthesis enzymes are found
in the cytosol and the b-oxidation enzymes are confined to mitochondria and
peroxisomes.

GeneracindeATPapartirdelaoxidacindeloscidosgrasos

Laoxidacincompletadeloscidosgrasossuministramsenergaquelaoxidacindeunacantidadequivalentedeglucosa.
Balanceenergticodelabetaoxidacindecidosgrasossaturadosdecadenapar(18carbonos)
Betaoxidacin
No.demolculasde
AcetilCoAproducidas
No.deciclosdebeta
oxidacin
No.demolculasdeFADH2
generadas
No.demolculasde
NADH2generadas

Balanceenergticopara
unacadenade18carbonos
(8ciclosdebetaoxidacin)

4reacciones:oxidacinhidratacinoxidacintilisis.

In Section 16.7D we compare the cost of


fatty acid synthesis to the energy recovered
in b-oxidation.

C. Transport of Fatty Acyl CoA into Mitochondria


Long-chain fatty acyl CoA formed in the cytosol cannot diffuse across the inner
mitochondrial membrane into the mitochondrial matrix, where the reactions of
b-oxidation occur. A transport system, called the carnitine shuttle system, actively
transports fatty acids into mitochondria (Figure 16.21, on page 503). In the cytosol,
the acyl group of fatty acyl CoA is transferred to the hydroxyl group of carnitine to
form acylcarnitine in a reaction catalyzed by carnitine acyltransferase I. This reaction is a key site for regulation of the oxidation of intracellular fatty acids. The acyl
ester acylcarnitine is an energy-rich molecule, with a free energy of hydrolysis similar to that of a thiol ester. Acylcarnitine then enters the mitochondrial matrix in
exchange for free carnitine via the carnitine:acylcarnitine translocase. In the mitochondrial matrix, the isozyme carnitine acyltransferase II catalyzes the reverse of
the reaction catalyzed by carnitine acyltransferase I. The effect of the carnitine
shuttle system is to remove fatty acyl CoA from the cytosol and regenerate fatty
acyl CoA in the mitochondrial matrix.


Betaoxidacindeloscidosgrasosdecadenaimparynosaturados
Lamayorpartedeloscidosgrasostienenunacantidadpardetomosdecarbonos.Loascidosgrasosdecadenaimparson
sintetizados por bacterias y algunos otros organismos. Estos cidos de cadena impar se oxidan con la misma secuencia de
reaccionesqueloscidosgrasosdecadenapar,peroelproductodelaescisintiolticaespropionilCoA.Enlosmamferosesta
molculasepuedeconvertirensuccinilCoAenunarutadetrespasos(FiguraNo.6).

Laprimerareaccines
catalizadaporlaproipionil
CoAcarboxilasa,enzima
dependientedebioWnaque
incorporaelbicarbonatoala
propionilCoAparaproducir
laDmeWlmalonilCoA.

LaDmeWlmalonilCoA
racemasacatalizala
conversindelaD
meWlmalonilCoAensu
ismeroL.

PorlWmolameWlmalonil
CoAmutasacatalizala
formacindesuccinilCoA.

FiguraNo.6

ConversindepropionilCoAensuccinilCoA

LametilmalonilCoAmutasaesdelaspocasenzimasqueutilizalaadenosilcobalaminacomocofactor.Lasenzimasqueutilizan
este cofactor catalizan rearreglos intramoleculares en los que un tomo de H+ y un sustituyente en un tomo de carbono
adyacenteintercambiandelugar.EnlareaccincatalizadaporlametilmalonilCoAmutasa,elgrupoC(O)SCoAseintercambia
poruntomodehidrgenodeungrupometilo.
La molcula de succinilCoA formada por accin de la metilmalonilCoA mutasa se metaboliza a oxalacetato. Como el
oxalacetatoesunsustratogluconeognico,elgrupopropioniloderivadodelabetaoxidacindeuncidograsodecadenacorta
sepuedeconvertirenglucosacuandonohayunademandadeenerga,osepuedeiralciclodeKrebscuandohayanecesidadde
energa.
Paralaoxidacindeloscidosgrasosinsaturadosserequierendedosenzimasademsdelasnecesariasregularmenteparala
oxidacindeloscidosgrasossaturados.LaoxidacindelacoenzimaAderivadadellinoleato(18:2cis,cis9,12)ilustraestaruta
(FiguraNo.7).
Como todos los cidos grasos poliinsaturados, el linoleol CoA tiene dobles enlaces, tanto en los cabonos impares como en
pares. Los cidos grasos no saturados son sustratos normales para las enzimas de la ruta de la beta oxidacin, hasta que un

dobleenlaceenuncarbonoimpardelacadenaacortadadelcidograsointerfiereconlacatlisis.Enesteejemplo,3rondasde
la betaoxidacin convierten el linoleolCoA en la molcula con 12 carbonos de 12:2 cis, cis3,6dienolCoA (paso 1). Esta
molculatienenundobleenlacecis3,4ynoeldobleenlacetrans2,3normalqueseproduciradurantelabetaoxidacindelos
cidos grasos saturados. El intermedio cis3,4 no es un sustrato para la 2enolCoA hidratasa, ya que la enzima normal de la
beta oxidacin es especfica para la acil

CoAtrans,yademsendobleenlaceest
enunamalaposicinparalahidratacin.
El doble enlace inadecuado se arregla y
pasa a ser de 12:2, cis,cis3,6 a ser 12:2,
trans, cis2,6 por medio de la 3,2enol
CoA isomerasa (paso 2). Este producto
puedevolveraentraralarutadelabeta
oxidacin y se puede completar otra
ronda de la beta oxidacin que produce
unamolculade10:1,cis4(paso3).
Laprimeraenzimadelabetaoxidacin,la
acilCoAdeshidrogenasaactasobreeste
compuesto y produce la molcula con
C10 10:2 trans,cis2,4 dienolCoA. Este
dieno resiste a la hidratacin. La 2,4
dienolCoAreductasacatalizalareaccin,
dependiente de NADPH + H+, del dieno
(paso 5) para producir una molcula de
10 carbonos con slo un doble enlace
tipo trans. Este producto (como el
sustratoenelpaso2)actasobrela3,2
enolCoA isomerasa para producir un
compuestoquecontinaenlarutadela
betaoxidacin.
Es importante notar que la isomerasa es
capazdeconvertirlosdoblesenlacescis
3 y trans3 a el compuesto intermedio
trans2.
El proceso que se acaba de describir se
puede adaptar a los cidos grasos

FiguraNo.7

OxidacindellinoleolCoA

insaturados de cadena impar. Al final,


estoscidosporelhechodeserimpares

producirnunamolculadepropionilCoAquesemetabolizardelamismamaneraquelamolculadepropionilCoAdelos
cidosgrasossaturadosimpares,procesoquefuedescritoconanterioridad.


Formacindelpidoseucariticosendiversossitios
Lamayorpartedelabiosntesisdelpidosenlasclulaseucariotasseefectaenelretculoendoplsmico.Lasenzimasestn
unidasalamembranaconsussitiosactivoshaciaelcitosol,parateneraccesoaloscompuestoscitoslicoshidrosolubles.Los
principalesfosfolpidosseincorporanalamembranaderetculoendoplsmicoydeallsetransportanaotrasmembranasdela
clula en vesculas que se mueven entre el retculo endoplsmico y el aparato de golgi, y entre ste y diversos sitios en la
membrana. Las protenas solubles de transporte participan tambin llevando a los fosfolpidos y al colesterol a otras
membranas.
Aunque el retculo endoplsmico es el principal sitio del metabolismo de los lpidos en la clula, tambin hay enzimas
metabolizadotasdelpidosenotroslugares.Porejemplo,sepuedenadaptarloslpidosdemembranaparatenerelperfilde
lpidoscaractersticosdelosorganeloscelularesindividuales.
Enzimasmetabolizadotasdelpidosenotraspartesdelaclula
Organelo
Enzima

Funcin

Membranaplasmtica

Aciltransferasa

Catalizalaacilacindelosfosfolpidos.

Mitocondria

Fosfatilserina
descarboxilasa

Catalialaconversiondefosfatidilserinaenfosfatidiletanolamina.

Mitocondrias
Lisosomas
Peroxisomas

Enzimasresponsablesdelasntesisdeldifosfatidilglicerol,propiodelamitocondria.
Hidrolasas

Degradanesfingolpidosyfosfolpidos.

Poseenenzimasqueintervienenenlasprimerasetapasdesntesisdeterlpidos.

Enlosmamferos,elmetabolismodeloslpidosesreguladoporhormonas
Laoxidacindeloscidosgrasossellevaacabocuandoel

suministro de energa no es suficiente para satisfacer las


necesidadesdeenergainmediatasdelasclulas.Cuandoel
suministrodeenergaessuficiente,loscidosgrasosnose
oxidas,sinoquesontransportadosaltejidoadiposoparasu
almacenamiento.
La movilizacin y almacenamiento de lpidos requiere de
comunicacin entre diversos tejidos. Las hormonas que
circulan en la sangre se adaptan en forma ideal para
FiguraNo.8

Degradacindeltriacilglicerolenlosadipocitos

funcionarcomosealesentreclulas.Sedebecoordinarel
metabolismodelpidosconeldecarbohidratos,porloque

sonlasmismashormonaslasqueregulanlasntesis,degradacinyalmacenamientoparaambasmolculas.
Losprincipalesreguladoreshormonalesdelmetabolismodeloscidosgrasossonelglucagn,epinefrinaeinsulina.Elglucagn
ylaepinefrinaestnpresentenenaltasconcentracionesenestadodeayuno,ylainsulinasehallaenaltasconcentracionesenel
estadosaciado.Laconcentracindeglucosaenlacirculacinsedebemantenersiempredentrodeloslmitesestablecidos.Enel
estado de ayuno se agotan las reservas de carbohidratos y debe haber sntesis de ellos, para mantener la concentracin de
glucosaenlasangre.Paraaliviarlapresinsobreelsuministrolimitadodeglucosa,semovilizanloscidosgrasosparaservirde
combustible,ymuchostejidospasanportransicionesderegulacinquedisminuyensuusodeloscarbohidratosyaumentansu

uso de cidos grasos. Lo contrario sucede en el estado saciado, cuando se utilizan los carbohidratos como combustible y
precursoresdelasntesisdecidosgrasos.
La enzima reguladora clave para la sntesis de los cidos grasos es la acetilCoA carboxilasa. Las grandes concentraciones de
insulinadespusdecomerinhibenlahidrlisisdelostriacilglicerolesalmacenados,yestimulanlaformacindemalonilCoApor
laacetilCoAcarboxilasa.ElmalonilCoAinhibedeformaalostricaalacarnitinaaciltransferasaI(CATI).Elresultadoesquelos
cidosgrasossequedanenelcitosolynosetransportanalamitocondriaparasuoxidacin.Laregulacindelasntesisyla
degradacindeloscidosgrasossonrecprocas,yelmayormetabolismoporunarutasebalanceaconlamenoractividadenla
rutaopuesta.
Lostriacilglicerolesseentreganaltejidoadiposoenformadelipoprotenasquecirculanenelplasmasanguneo.Cuandollegan
altejidoadipososonhidrolizadosparaliberarcidosgrasosyglicerina,queabsorbenlosadipocitos.Lahidrlisisescatalizada
por la lipoprotena lipasa (LPL), una enzima extracelular unida a las clulas endoteliales de los capilares en el tejido adiposo.
Despusdeentraralosadipocitos,loscidosgrasossevuelvenaesterificarparaalmacenarloscomotriacilgliceroles.
Lamovilizacinoliberacinsiguientedeloscidosgrasosdesdelosadipocitosdependedelasnecesidadesmetablicas.Una
lipasa sensible a hormona en los adipocitos cataliza la hidrlisis de los triacilgliceroles para liberar los cidos grasos y los
monoacilgliceroles.Lalipasasensibleahormonatambinpuedecatalizarlaconversindemonoacilglicerolesaglicerolycidos
grasoslibres.
La hidrlisis de los triacilgliceroles se inhibe en estado saciado por altas concentraciones de insulina. Cuando se agotan las
reserva de carbohidratos y son bajas las concentraciones de insulina, una mayor concentracin de epinefrina estimula la
hidrlisisdeltriacilglicerol.Laepinefrinaactadelasiguientemanera(FiguraNo.8):

Laepinefrinaseunealos
receptoresadrenrgicosde
losadipocitos.

EstoproducelaacWvacinde
laprotenakinasaA,
dependientedeAMPc.

LaprotenakinasaAcatalizala
fosforilacinyacWvacindela
lipasasensibleahormona.

Loscidosgrasoslibrespoco
solublessontransportados
porlaalbminasricaalos
tejidosdondesonoxidadosen
lasmitocondriascomo
fuentesdeenerga.

Elglicerolsemetabolisaporel
hgado,dondelamayorparte
seconvierteenglucosa
mediantelagluconeognesis.

Elglicerolyloscidosgrasos
libresdifundenporla
mebranaplasmWcadel
adipocitoyentranaltorrente
sanguneo.

AlmismoWempounaumento
enlasconcentracionesde
glucagninacWvalaaceWlCoA
carboxilasa,enzimaque
catalizalasntesisdelmalonil
CoAenelhgado.

Estoresultadenunmayor
transportedecidosgrasosa
lasmitocondriasyunmayor
ujoporlarutadelabeta
oxidacin.

Lasaltasconcentracionesde
aceWlCoAydelNADH2quese
producenenlaoxidacinde
losAG,disminuyenla
oxidacindeglucosaydel
piruvato,alinhibirelcomplejo
piruvatodeshidrogenasa.

As, no slo se regulan recprocamente la oxidacin y el almacenamiento de los cidos grasos, sino tambin se regula el
metabolismodeloscidosgrasos,paraquesefavorezcaelalmacenamientoentiemposdeplenitud(inmediatamentedespus
decomer)ylaoxidacindeloscidosgrasosprocedecuandodebeahorrarselaglucosa.
LaacetilCoAcarboxilasaseinhibeporelacilCoAgraso;cuandohayunamayorconcentracindeloscidosgrasos,estocausa
una disminucin de la rapidez del primer paso comprometido de la sntesis de los mismos. La actividad de la acetilCoA
carboxilasa tambin est bajo control hormonal. El glucagn estimula la fosforilacin y la inactivacin concomitante de la
enzimaenelhgado,ylaepinefrinaestimulasuinactivacinporfosforilacinenlosadipocitos.Laaccindelaprotenakinasa
activada por AMP inactiva tanto la sntesis de los cidos grasos como la sntesis de los esteroides en presencia de una alta
relacindeAMP/ATP.
Absorcinymovilizacindeloslpidoscombustiblesenlosmamferos
Lipoprotenas
Elfuncionamientodelaslipoprotenasesalgomuy

importantedecomprenderennuestrocuerpo.En
el

seno

operacional

se

encuentran

las

apolipoprotenas que tienen funciones de


ensamblaje, activacin enzimtica, integridad
estructural y unin a receptores, y es a travs de
dichas funciones que las apolipoprotenas
controlan el transporte de lpidos desde sitios de
absorcinysntesis,asitiosdeutilizacin.
Este sistema (Figura No.9) distribuye triglicridos
al msculo para que sirvan como fuente de
energa,

al

tejido

adiposo

para

su

almacenamiento. Adems distribuye colesterol


FiguraNo.9

pararepartirloalasclulasdetodoelcuerpo;ya

Metabolismodelipoprotenas
que el colesterol sirve para la sntesis de las

membranascelulares,salesbiliares,hormonasesteroideasysntesisdevitaminas.
D

Adems
de este ciclo de reparticin de triglicridos, existe un ciclo complementario denominado transporte reverso de

F
colesterolquecompletatodoelsistema.Entoncesestesistemasepuededividiren2partesunaquedistribuyeAGyotraquelos
recoge.LasApoBlipoprotenas(NoHDL)formanlavadedistribucindelpidos.MientrasquelasApoA1lipoprotenasoHDL
participaneneltransportereversodecolesterol.
LaslipoprotenasApoB(NoHDL)provienende2fuentes:

UnlinajeApoB48queprovienendelintestino

UnlinajeApoB100queprovienedelhgado.

Viajandoatravsdevassimilares,laspartculasdeApoBsonremodeladasenmolculascadavezmspequeasdenominadas
remanentesricosencolesterol,mientraslostriglicridossonliberadosenformadecidosgrasosalostejidosperifricos.Las
lipoprotenasApoBsonsecretadasdesdeelintestinoohgadoalalinfaoplasmarespectivamente.Secretadojuntoconellas
estnlasapolipoprotenasE,CIIyCIII(EstasapolipoprotenastambinpuedenseradquiridasdelHDL).

Conlaadhesinalosproteoglucanosenelendoteliocapilar,laremodelacindelasapolipoprotenasinicia.LaApoC2activala
lipoprotenalipasaquehidrolizalostriglicridosdelncleoencidosgrasoslibresquedifundenatravsdelcapilaralasclulas
musculares o adiposas. Conforme los cidos grasos salen, las lipoprotenas se convierten cada vez en remanentes ms
pequeos.
EnelremodelajedelaApoB100queprovienedelhgado,sellevaacabounpasoms,enelcuallalipasahepticatransforma
los remanentes de IDL en LDL. Durante este remodelaje los remanentes de Apo48 y Apo100 se deshacen de las
apolipoprotenasE,CIIyCIIIquesereasocianconelHDLmsadelante.
Eventualmente,lamayoradelosremanentesApoBsonrecicladosvaelhgadopormediodeunreceptorrelacionadoaLDL
denominado LRP o receptor de LDL. Sin embargo, los remanentes de la ApoB pueden tener otros destinos metablicos. Por
ejemplo, el LDL puede ser tomado por las clulas perifricas por su contenido en colesterol. En casos ms patolgicos; los
remanentesdequilomicrnyelLDLpuedensertomadosporlosmacrfagosdelaparedarterial.Elexcesodelaspartculasque
contienen ApoB pueden invadir la pared arterial, oxidarse y ser tomados por los receptores de los macrfagos creando las
clulasquelleganacausarunarteroma.
Ahora,lavadelHDLesquienprotegedelaaterognesis.LamolculadeHDLtienedosrolesateroprotectivos:

Eltransportereversodecolesteroly

PropiedadesqueprevienenlaoxidacindeLDL(propiedadesantioxidantes)

En la va de transporte reverso de colesterol, la lipoprotena baja en lpidos ApoA1 es secretada del hgado e intestino y es
liberada en el plasma para que circule hacia las clulas perifricas donde remueve el exceso de colesterol formando una
molculadeHDLnasciente.
MecanismoderemovimientodecolesterolporpartedelHDL
El exceso de colesterol en el macrfago dispara la regulacin del transportador ABCA1 y de un hidrolasa que convierte los
steres de colesterol de la fuente de lpidos del macrfago a colesterol libre. Este transportador se encarga de recoger el
colesterollibrededichafuenteytransportarloalamembranacelulardondeesadquiridoporlaprotenabajaenlpidosApoA1
paracrearelHDLnasciente.
La protena transportador viaja de un lugar a otro transfiriendo colesterol del macrfago a la molcula de HDL. Luego el
colesterol libre en la superficie de la molcula de HDL es esterificado por la enzima LCAT, una transferasa. Luego el ster de
colesterol se mueve al ncleo de la lipoprotena formando la molcula ms esfrica y madura; HDL3. El removimiento de
colesteroladicionalporelHDL3ocurreatravsdeunreceptordenominadoSRB1queseencuentraenlasfuentesdecolesterol
de la membrana. Mientras dicha molcula de HDL3 colecta ms colesterol y este es esterificado por la enzima LCAT, dicha
molculaseexpandeaHDL2.
Como se ha mencionado anteriormente, los receptores ABCA1 y SRB1 son claves para el flujo de salida de colesterol del
macrfago.Sinembargo,lamolculadeHDLtambinrecogecolesteroldeloslipidraftylascavolasdentrodelamembrana
celular.EspormediodeestasmanerasqueelHDLfacilitaelflujodesalidadelcolesteroldelmacrfago.
ElHDL2,ricoensteresdecolesterol,secomprometeaunintercambioconlaslipoprotenas,ricasentriglicridos,mediadopor
protenasdetransportedecolesterolesterificado(CETP).ElcolesterolesterificadodelaHDL2estransferidoalaslipoprotenas
ApoBacambiodetriglicridos,loqueenriquecedecolesterolalaslipoprotenasApoByenriquecedetriglicridosalHDL2.
ElHDLahorapuedeoptarpor3vas:

LostriglicridosdelHDLpuedenserhidrolizadosporlalipasaheptica,convirtindoloderegresoaHDL3o

Puederegresaralhgado,interactuandoconelreceptorSRB1queremuevecolesterolconvirtindoloderegresoa
HDL3o

elHDL2puedesercatabolizadoporelhgado.

Cuerposcetnicos
En la oxidacin de cidos grasos del acetil CoA producido, la

mayor parte se enva al ciclo del acido ctrico. Sin embargo,

existe otra ruta, la de los cuerpos cetnicos. Esta via se activa

enperiodosdeayuno,endondelagliclisisestdisminuidayla
gluconeognesis es activa. Cuando sucede esto las molculas

de oxaloacetato se agotan de forma temporal, al ser esta

molcula la que se une a la acetil CoA en el primer paso del

ciclo de acido ctrico, se satura el ciclo del acido ctrico por la

acumulacindeacetilCoA.Alsucederestosevanproduciendo

los cuerpos cetnicos (Figura No. 10): Bhidroxibutirato,


Acetoacetato y acetona La acetona no es importante en el

grupo de cuerpos cetnicos ya que slo se produce una

pequea cantidad durante la descarboxilacin no enzimtica

delacetoacetato.

El Bhidroxibutirato y el acetoacetato son molculas de

combustible con menos energa potencial metablica que los

cidos grasos de los que se derivan pero compensan esa


deficiencia sirviendo como lpidos hidrosolubles que se

FiguraNo.10
Biosntesisdehidroxibutirato,acetoacetatoyacetona

transportan con mas facilidad en el torrente sanguneo.


Durante la inanicin, los cuerpos cetnicos sustituyen a la
glucosa como combustible principal en las clulas cerebrales,

perocausandaoaneuronascuandoseprolongasuuso.Tambinpuedensermetabolizadosenmsculoesquelticoyenel
intestino.
SntesisdeCuerposcetnicos
Enlosmamferosloscuerposcetnicossesintetizanenelhgadoparasuposteriortransporteyusoenotrostejidos.Lasntesis
deloscuerposcetnicosseproduceenlamitocondriadelasclulasadiferenciadelisopentildifosfatoyelcolesterol,quese
sintetizanenelcitosol.
Elprimerpasoenlasntesisdecuerposcetnicosseproducecuandosecondensan2molculasdeacetilCoAparaformarel
acetoacetilCoAyHSCoAenunareaccincatalizadaporlaacetoacetilCoATiolasa.DespusunaterceramolculadeacetilCoA
seagregaalaacetoacetilCoAparaformarel3hidroxi3metilglutarilCoA(HMGCoA)enunareaccincatalizadaporlaHMG
CoAsintasa(lacualsoloexisteenlamitocondriadelhepatocito).Enelsiguientepaso,HMGCoAliasacatalizalarupturadel
HMGCoAyseproduceelacetoacetatoylaacetilCoA.Lareduccindelacetoacetatop,dependientedelNADH,produceelB
hidroxibutiratoenunareaccincatalizadaporlaBhidroxibutiratodeshidrogenasa.

CoA synthase (and its mRNA); refeeding or insulin produces a decrease in both activity and mRNA.
El punto de control principal para la cetognesis es la isozima mitocondrial de la HMGCoA sintasa, la succinil CoA inhibe en

B. Ketone Bodies Are Oxidized in Mitochondria


formaespecificaaestaenzimapormodificacincovalentemediantesuccinilacin.
In cells that use them as an energy source, b-hydroxybutyrate and acetoacetate
Oxidacindeloscuerposcetnicosenlasmitocondrias
enter mitochondria where they are converted to acetyl CoA, which is oxidized by
Paraelusodecuerposcetnicos,elacetoacetatoyelBhidroxibutiratoentranenlasmitocondriasdondesonconvertidosen
the citric acid cycle. b-Hydroxybutyrate is converted to acetoacetate in a reaction
catalyzed by an isozyme of b-hydroxybutyrate dehydrogenase that is distinct from
acetil CoA, que se oxida en el ciclo del acido ctrico (Figura No.11). El Bhidroxibutirato se convierte en acetoacetato en una
the liver enzyme. Acetoacetate reacts with succinyl CoA to form acetoacetyl CoA
a reaction
by succinyl-CoA
transferase (also
called succinyl-CoA:3reaccin catalizada porinuna
isozimacatalyzed
de la B.hidroxibutirato
deshidrogenasa,
diferente
de la enzima heptica. El acetoacetato
ketoacid-CoA transferase; Figure 16.34). Ketone bodies are broken down only in
reaccionaconlasuccinilCoAparaformaracetoacetilCoAenunareaccincatalizadaporlasuccinilCoAtransferasa.Loscuerpos
nonhepatic tissues because this transferase is present in all tissues except liver. The
succinyl-CoA
transferase
siphons
some
CoA from
the citric acid
cetnicos solo se descomponen
en los
tejidos reaction
no hepticos
por
quesuccinyl
la succinilCoA
transferasa
existe en todos los tejidos
cycle. Energy that would normally be captured as GTP in the substrate-level phosexceptoenelhgado. phorylation catalyzed by succinyl-CoA synthetase (Section 13.3, Part 5) is used

H 3C

Figure 16.34
Conversion of acetoacetate to ace

O
COO

CH 2

OOC

CH 2

CH 2

S CoA

Succinyl CoA

Acetoacetate

Succinyl-CoA
transferase

O
H 3C

O
CH 2

S CoA

OOC

Acetoacetyl CoA
HS CoA

CH 2

CH 2

COO

Succinate

Thiolase

H3C

C S CoA
Acetyl CoA

O
H3C

C S CoA
Acetyl CoA

FiguraNo.11

ConversindeacetoacetatoaAcetilCoA

Muchis,enesteresumenfaltalaalfaylaomegaoxidacin,peroesoestenlosdocumentosquesubiChaloalportal.Les
sugieroquemirenlaanimacinylosvideosprimero!!Suertecontodo!!