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CHAPITRE 1 : RAPPELS SUR LE SYSTME IMMUNITAIRE

SYSTMES DE DFENSES
Faire face aux attaques de micro-organismes tels les bactries, les virus prsents autour de
nous et nous garder en bonne sant telle est la mission assure par notre organisme grce
deux systmes de dfense : le systme non spcifique ou inn et le systme spcifique (le
systme immunitaire).
I.

LE SYSTME DE DFENSE NON SPCIFIQUE :

Il est toujours prt dfendre lorganisme et ragit rapidement contre toute substance
trangre hostile.
Il est constitu de deux barrires : lune mcanique (la peau, les muqueuses et les secrtions
quelles produisent) et lautre chimique (cellules phagocytes et protines anti-microbiennes).
A. La barrire mcanique :
1. La peau :
Tant que lpithlium kratinis de lpiderme est intact, la peau constitue une barrire
redoutable qui bloque lentre de la plupart des microorganismes.
Les scrtions cutanes sont acides (pH de 3 5), elles inhibent ainsi la croissance
bactrienne.
2. Les muqueuses :
Les muqueuses, tapissent toutes les cavits corporelles qui souvrent sur lextrieur (tube
digestif, voies respiratoires et urinaires, systme reproducteur), fournissent une protection,
lintrieur, semblable celle de la peau.
Leurs diverses scrtions (la salive, les larmes, lHCl et les enzymes de lestomac, mucus des
voies digestives et respiratoires, lacidit des scrtions vaginales) apportent leurs
contributions dans ce systme de dfense.
Le rseau des poils du nez recouverts de mucus empchent les particules inhales de
pntrer.
Les cils des voies respiratoires suprieures font remonter vers la bouche le mucus charg de
poussires et de bactries les empchant ainsi de descendre vers les voies respiratoires
infrieures.
La peau et les muqueuses abritent une flore bactrienne commensale qui empche les
bactries trangres de simplanter.
B. La barrire chimique :
Malgr son efficacit, la premire barrire peut tre franchie par des particules trangres
notamment en cas de prsence dentailles ou de coupures (suite au rasage, au brossage des
dents).
Si cela ce produit, la deuxime barrire de dfense non spcifique entre en jeu.
Cette deuxime barrire fait intervenir plusieurs moyens de dfense cellulaires et chimiques :
la phagocytose, les cellules tueuses, la raction inflammatoire, les protines
antimicrobiennes, la fivre.
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1. La phagocytose :
Elle est ralise par des cellules phagocytes (phagein : manger) qui sont des globules blancs
(monocytes, polynuclaires neutrophiles et osinophiles) qui circulent dans le sang, les
espaces interstitiels des tissus et les organes pour neutraliser les agents infectieux.
2. Les cellules tueuses (natural killer) :
Elles font partie des grands lymphocytes granuleux . Elles nettoient le sang et la lymphe
de tout lorganisme. Elles tuent par attaque des membranes des cellules cibles (cellules
infectes par des virus, cellules cancreuses) et par la libration de substances cytolytiques.
3. La raction inflammatoire :
Elle est dclenche ds quun tissu est touch ( cause dun traumatisme, dune irritation par
une substance chimique, dune infection microbienne). Elle empche la propagation des
agents infectieux dans les tissus environnants, limine les dbris cellulaires et les agents
pathognes et amorce le processus de rparation. Elle attire des phagocytes et des cellules
immunitaires au sige de la lsion grce la libration de mdiateurs chimiques.
4. Les protines antimicrobiennes :
Appeles interfrons sont libres par les cellules infectes par un virus et protgent les
cellules non infectes de lenvahisseur. Elles stimulent le systme immunitaire. Les protines
antimicrobiennes appeles complments provoquent la lyse des microorganismes,
favorisent la phagocytose et intensifient la raction inflammatoire et immunitaire.
5. La fivre :
Par llvation de la temprature corporelle, elle inhibe la multiplication microbienne et
acclre le processus de rparation de lorganisme. Elle est dclenche par des substances
chimiques appeles pyrognes scrtes par les leucocytes et les macro-phagocytes
exposes des bactries ou dautres substances trangres.
II.

LE SYSTME DE DFENSE SPCIFIQUE (SYSTME IMMUNITAIRE) :

Il constitue la troisime ligne de dfense de lorganisme.

Le systme immunitaire est capable de traquer et dliminer toujours avec la mme


prcision peu prs nimporte quelle agent pathogne (bactries, virus, myctes,
protozoaires, vers parasites) qui sintroduit dans notre organisme. Ceci quand il
fonctionne correctement. Mais quand il cesse de fonctionner, se drgle ou choue,
des maladies trs graves peuvent survenir (Sida, cancer, polyarthrite rhumatode)
Contrairement au systme de dfense non spcifique qui est toujours prt et capable
ragir, le systme immunitaire doit dabord rencontrer une substance trangre,
doit tre sensibilise par une exposition initiale pour pouvoir protger lorganisme
contre cette substance.
Ceci semble tre un dfaut, mais cest un moyen qui permet dviter des dpenses
dnergie excessives (llaboration dune raction immunitaire coute cher sur le plan
mtabolique).
A. Petit historique :
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Il y a dj 2500 ans, les Grecs savaient que si une personne avait souffert dune
maladie infectieuse quelconque, il tait peu probable quelle ft de nouveau frappe
par cette maladie.
Au 17e sicle, les scientifiques savaient que les animaux ayant survcu une grave
infection bactrienne possdent dans leur sang des facteurs de protection qui les
protgent en cas de nouvelles attaques par le mme agent infectieux. Maintenant
on sait que ces facteurs sont des protines uniques en leur genre et trs
ractives appels anticorps (Ac).
Il fut montr aussi que dans le cas dune infection particulire, limmunit pouvait tre
transfre un animal non immunis en procdant une injection de srum
contenant les Ac dun animal qui avait survcu cette maladie.
On a cru que les Ac constituaient la seule artillerie mais, au milieu du 20 e sicle, on a
dcouvert que linoculation de srum contenant des Ac ne protgeait pas toujours le
receveur contre les maladies auxquelles le donneur a survcu. Dans ces cas-l,
linjection de lymphocytes du donneur assurait limmunit.
Ainsi, limmunit a t subdivise en deux branches :
Limmunit humorale : assure par les Ac prsents dans les humeurs (liquides de
lorganisme : sang, lymphe).
Limmunit mdiation cellulaire : ce sont les lymphocytes eux-mmes qui dfendent
lorganisme.
B. Les antignes (Ag) :
1. Dfinition :
Le terme antigne vient de engendrer des anticorps
Les Ag sont des substances capables de mobiliser le systme immunitaire (SI) et de
provoquer une raction immunitaire. Ce sont donc les cibles ultimes de toute raction
immunitaire.
La plupart forment des grosses molcules complexes, naturelles ou synthtiques,
quon ne trouve pas normalement dans lorganisme. Notre SI les considre comme
des intrus, des molcules de non-soi.
2. Proprits des antignes :
a. Limmunognicit :
Un Ag est immunogne sil est capable de stimuler la prolifration de lymphocytes
spcifiques et la formation dAc spcifiques.
b. La ractivit :
Un Ag est ractif sil est capable de ragir uniquement avec les lymphocytes activs
et les Ac librs en rponse sa prsence.
3. Les types dantignes :
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Les Ag sont soit complets ou incomplets (haptnes).


a. Les antignes complets :
Les molcules trangres qui peuvent jouer le rle dAg complet sont trs varies :

Presque toutes les protines trangres,


Les acides nucliques,
Certains lipides,
Polysaccharides de grandes tailles,

Les Ag complets possdent les deux proprits : ils sont immunognes et ractifs.
b. Les antignes incomplets ou haptnes :
Sont incapables dinduire par eux-mmes un tat de sensibilisation.
Ils sont ractifs mais non immunognes. Cependant, ils peuvent se coupler des
protines vectrices et peuvent devenir immunognes dans ce cas :
Les molcules de petite taille tels les peptides, les nuclotides, de nombreuses
hormones ne sont pas immunognes mais elles peuvent se lier aux protines de
lorganisme et le SI peut remarquer lassociation comme trangre et dclencher une
attaque : lallergie.
Certains mdicaments (comme la pnicilline), les phanres des animaux et certains
produits (cosmtiques, domestiques ou industriels) peuvent se comporter comme des
haptnes.
4. Notion dpitope :
Un pitope ou un dterminant antignique : site de liaison (par complmentarit de
leur structures tridimensionnelles) avec lAc ou le lymphocyte activ.
La majorit des Ag prsentent leur surface plusieurs pitopes diffrents. Un Ag peut
donc mobiliser contre lui plusieurs types dAc diffrents.qa
Les grosses protines portent des 100aines dpitopes diffrents ce qui explique leur
haut degr dimmunognicit et de ractivit.
C. Les cellules du systme immunitaire :
Deux types de lymphocytes B et T et les CPA (cellules prsentatrices dAntignes).
Les lymphocytes B produisent des Ac. Ils sont responsables de limmunit
humorale.
Les lymphocytes T ne produisent pas dAc. Ils sont chargs des ractions
immunitaires mdiation cellulaire.
Les CPA ne rpondent pas des Ag spcifiques. Elles jouent des rles auxiliaires
importants (appartiennent au systme de dfense non spcifique).

NB : les deux systmes (spcifique et non spcifique) sont donc en interaction


fonctionnelle constante.
1. Les lymphocytes :
Comme tous les globules sanguins, les lymphocytes sont issus des hmocytoblastes
de la moelle osseuse rouge.
leur libration par la
essentiellement identiques.

moelle

osseuse,

les

lymphocytes

immatures

sont

La maturation en lymphocyte B ou T dpend de la rgion du corps o ils acquirent


leur immunocomptence (capacit de se lier un Ag spcifique).
lymphocytes T : Les lymphocytes immatures qui migrent vers le thymus et
acquirent leur maturit.
Les lymphocytes B (le B vient de bourse de Fabricius organe lymphatique des
oiseaux) : les lymphocytes qui acquirent leur immunocomptence dans la moelle
osseuse.
Lorsque les lymphocytes B et T deviennent immunocomptents, ils prsentent leur
surface un type de rcepteur unique en son genre (104 105 par cellule).
Ces rcepteurs confrent aux lymphocytes la capacit de reconnaitre un Ag (plus
prcisment un pitope spcifique dun Ag) et de sy lier.
Aprs lapparition de ces rcepteurs, le lymphocyte est contraint de ragir qu un
seul pitope dun Ag car tous ses rcepteurs sont identiques :
Les rcepteurs dun lymphocyte donn ne peuvent reconnaitre quun seul pitope du
virus de lhpatite A par exemple.
Les lymphocytes acquirent limmunocomptence avant la rencontre avec des Ag
quils attaqueront peut tre plus-tard.
Le systme immunitaire laborerait par hasard une trs grande varit de
lymphocytes qui permettent de protger lorganisme contre un grand nombre dAg
potentiels :
Ce sont nos gnes et non les Ag qui dterminent quelles substances trangres
spcifiques que notre systme immunitaire aura la possibilit de reconnaitre et
auxquelles il pourra rsister. LAg dtermine seulement lequel des lymphocytes T ou B
dj existants va prolifrer et laborer une attaque contre lui.
Parmi tous les Ag possibles contre lesquels la rsistance de nos lymphocytes a t
programme, seuls quelques-uns pntreront de notre organisme. Donc une partie
seulement de notre arme de lymphocytes sont mobiliss au cours de notre vie.
Aprs lacquisition de leur immunocomptence, les lymphocytes se dispersent dans
les nuds lymphatiques, la rate et les autres organes lymphatiques o ils vont
rencontrer les Ag.
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Ce nest quaprs que cette rencontre aura lieu que les lymphocytes T ou B
deviennent compltement fonctionnels.
2. Les CPA :
Elles digrent les Ag et prsentent des fragments de ces Ag sur leur membrane
plasmique afin que les lymphocytes T puissent les reconnaitre.
Les cellules susceptibles de jouer le rle de CPA sont : les cellules dendritiques, les
macrophagocytes et les lymphocytes B activs.
D. La raction immunitaire humorale :
Lorsquun Ag rencontre (stimule) un lymphocyte B (dans : la rate, un nud
lymphatique), il provoque une raction humorale cest--dire synthse et scrtion
dAc qui ragissent spcifiquement avec lAg rencontr.
Un lymphocyte B immunocomptent devient actif lorsque des Ag se lient aux
rcepteurs de sa membrane.
Cette liaison de lAg est suivie de lendocytose des complexes Ag-rcepteurs et le
dclenchement de ce qui est appel le processus de slection clonale :
Stimulation de la croissance et de la mitose rapide du lymphocyte B
Formation dune arme de cellules identiques possdant les mmes rcepteurs
spcifiques de lAg qui a dclench le processus.
De ce processus rsulte un clone : une famille de cellules identiques qui sont toutes
issues de la mme cellule souche.
La plupart des cellules du clone deviennent des plasmocytes : cellules effectrices de la
raction humorale qui scrtent les Ac.
Contrairement au lymphocyte B qui scrtent une quantit limite dAc, un
plasmocyte synthtise et scrte environ 2000 molcules dAc par seconde grce la
machinerie dont il dispose notamment le REG bien dvelopp. Il fonctionne ce
rythme pendant 4 5 jours puis il meure.
Les Ac scrts par les plasmocytes possdent tous les mmes proprits de liaison
lAg que les rcepteurs membranaires du lymphocyte B souche. Ils circulent dans le
sang et la lymphe, se lient aux Ag libres et forment le complexe Ag-Ac (On dit que les
Ac marquent les Ag). Les Ag ainsi marqus seront dtruit par des mcanismes
spcifiques et non spcifiques (traits plus loin).
Ce nest pas tous les lymphocytes B du clone qui se transforment en plasmocytes.
Certains deviennent des cellules mmoire dure de vie prolonge. En cas o ces
cellules rencontrent de nouveau le mme Ag, elles provoqueront une raction
humorale quasi-immdiate.
1. Les ractions humorales primaire et secondaire :
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Selon que le systme immunitaire rencontre lAg pour la premire fois ou quil a dj
rencontr (peu importe quil sagisse dune ou plusieurs fois), on distingue 2 types de
ractions humorales :
a. La raction humorale primaire :
Elle se met en place lors de la toute premire exposition un Ag particulier. Elle
comporte trois phases :
La phase de latence :
Elle reprsente le temps ncessaire pour la formation du (des) clone(s) du (des)
lymphocyte(s) B activ(s) par lAg et pour la diffrenciation de ses (de leurs) cellules
en plasmocytes qui sont les usines de synthse des Ac fonctionnels.
Cette phase dure de 3 6 jours.
La phase de croissance :
La concentration en Ac plasmatiques crot et atteint une croissance maximale vers le
10e jour.
La phase de dcroissance :
Elle intervient ds que la synthse dAc commence diminuer.
b. La raction humorale secondaire :
Se produit ds une nouvelle exposition au mme Ag. Elle est plus efficace, plus rapide
et plus prolonge que la rponse initiale parce que le systme immunitaire a t dj
sensibilis lAg et que les cellules mmoires sont en place et en tat dalerte .
Moins de quelques heures aprs la reconnaissance de lAg comme un ancien ennemi,
une nouvelle arme de plasmocytes se constitue.
En 2 3 jours, la concentration dAc dans le sang grimpe et atteint un niveau
beaucoup plus lev que lors de la rponse primaire et elle demeure leve pendant
des semaines voir des mois.
Les Ac fabriqus au cours de cette raction se lient plus facilement et plus solidement
lAg.
La dure de vie des plasmocytes est plus longue que celle de la raction primaire.
NB : les mmes phnomnes gnraux se produisent au cours dune raction
mdiation cellulaire.
Figure : Ractions humorales primaire et secondaire

2. Immunits humorales active et passive :


a. Limmunit humorale active :
Lorsque les lymphocytes B rencontrent des Ag et que des Ac sont synthtiss et
scrts par les plasmocytes (issus du processus de slection clonale), on parle
dimmunit active.
Cest ce qui se passe naturellement lors dinfections virale ou bactriennecest
limmunit humorale active acquise naturellement.
Limmunit humorale active peut tre acquise par administration artificielle de
vaccins (Ag) qui contiennent, pour la plupart des virus morts ou attnus (cest--dire
vivants mais fortement affaiblis) : cest limmunit humorale active acquise
artificiellement.
b. Limmunit humorale passive :
Dans ce type dimmunit, les Ac, au lieu dtre labors par les lymphocytes B ou les
plasmocytes dune personne, ils sont rcolts partir du srum dune autre personne
ou dun animal immunis.
Dans ce cas, les lymphocytes B ne sont pas stimuls, donc la mmoire immunitaire ne
stablie pas. Par consquent, la protection des Ac emprunts cesse, ds quils seront
dgrads naturellement dans lorganisme du receveur.
Comme pour limmunit humorale active, limmunit humorale passive peut tre
acquise naturellement ou artificiellement.
Les Ac maternels qui traversent le placenta et passe dans la circulation ftale ou les
Ac qui sont fournis par le lait maternel au bb sa naissance sont des cas
dimmunit humorale passive acquise naturellement.
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Ladministration de srums contenant des Ac pour une personne victime dun virus de
lhpatite, dune morsure de serpent, de la rage, du ttanos sont des cas
dimmunit humorale passive acquise artificiellement.
Ces Ac administrs ont lavantage dagir immdiatement contre ce genre de
maladies foudroyantes qui peuvent tuer avant quune immunit active ait le temps
pour se constituer. Ils ont, cependant, linconvnient de la courte priode de leur
protection (2 3 semaines).
E. Les Anticorps :
Les Ac, appels galement immunoglobulines (Ig), sont des protines sriques (du
srum) appartenant au groupe des gammaglobulines.
Le plasma : cest la fraction fluide (qui se spare de la fraction cellulaire) obtenue
aprs centrifugation du sang.
Le srum : Cest la phase fluide qui reste aprs coagulation du sang ou du plasma.
Ils sont labors en raction un nombre impressionnant dAg diffrents.
1. Structure de base des Ac :
a. Structure du monomre dAc :
Est form de deux moitis identiques. Chacune des deux moitis est forme de deux
chanes polypeptidiques : une lourde et une lgre.

b. Les chanes lourdes et lgres :


Les 4 chanes polypeptidiques dun monomre dAc sont relies par des ponts
disulfures :

Les 2 chanes lourdes ou H (Heavy) : identiques entre elles, comprennent


environ 400 Aa chacune, ont une masse molculaire de 55 000 daltons ou plus.
Les 2 chanes lgres ou L (Light) : identiques entre elles, plus courtes que les
prcdentes, ont une masse molculaire denviron 22 000 daltons. Sont de deux
types : kappa () ou lambda ()
c. Les rgions variables et les rgions fixes:
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Chacune des 4 chanes possde :


une extrmit : une partie variable (V) : VH et VL
lautre extrmit : une partie constante (C) : CH et CL
La partie C est beaucoup plus grosse que la partie V
Les rgions VH et VL de chacune des deux moitis sassocient pour constituer un site
de fixation dont la forme lui permet de sajuster un pitope spcifique dun Ag.
Les rgions CH formant la tige du monomre dAc dterminent la classe de lAc et
assurent des fonctions communes tous les membres de cette classe :
Elles dictent
quelles cellules et substances chimiques lAc peut se lier;
comment la classe de lAc va fonctionner pour liminer lAg.

2. Notions de fragments :

Lorsquon soumit un Ac une brve digestion par des enzymes (papane ou pepsine), on
obtient des fragments :

Dans le cas de la papane : fragments Fab (fragment antigen binding) et Fc (fragment


cristallisable);
Dans le cas de la pepsine : fragments F(ab)2 et Fc

3. Les classes dAc :


Il existe 5 principales classes dAc dsignes par : IgM, IgA, IgD, IgG et IgE selon la
structure des rgions constantes de leur chanes lourdes (CH).
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N.B : Pour se souvenir facilement de ses 5 classes, apprendre le mot MADGE.


a. LIgM :
Existe sous forme monomre ou pentamre (5 monomres runis) :

b.

c.

d.

e.

Sous sa forme monomre, elle est toujours attache la surface des


lymphocytes B et sert de rcepteur dAg;
Sous sa forme pentamre, elle circule dans le plasma sanguin :
Elle est la premire classe dAc libre lors de la raction primaire.
En raison de ses nombreux sites de fixation de lAg, elle reprsente un fort
agent agglutinant qui fixe et active rapidement le complment.
LIgA :
Existe sous forme de monomre : prsente en quantit limite dans le plasma;
Existe aussi sous forme de dimre : appele IgA scrtoire. Se trouve dans les
scrtions : salive, sueur, suc intestinal, lait maternel. Elle empche les agents
pathognes de sattacher la surface des cellules pithliales.
LIgD :
Sous forme de monomre
Elle est presque toujours attache la surface des lymphocytes B. Elle joue
donc le rle de rcepteur dAg.
Elle joue un rle important dans lactivation des lymphocytes B.
LIgG :
Sous forme de monomre.
Reprsente lIg majoritaire dans le srum (75 85 % des Ac circulants).
Protge contre les bactries, virus et toxines qui circulent dans le sang et la
lymphe;
Fixe rapidement le complment;
Constitue le principal Ac des ractions primaires et secondaires.
Elle traverse le placenta et produit une immunit passive chez le ftus.
LIgE :
Sous forme de monomre.
Elle est un peu plus grosse que lIgG;
Elle se trouve ltat de trace dans le plasma sauf en cas dallergies graves ou
de parasitoses chroniques du tube digestif.
Elle est scrte par les plasmocytes dans la peau, les muqueuses des voies
respiratoires et gastro-intestinales et les tonsilles (amygdales).
Sa tige se lie aux mastocytes et aux granulocytes basophiles.
Lorsquelle se fixe un Ag, elle dclenche la libration des substances
chimiques (telle lhistamine) qui participent linflammation et certaines
ractions allergiques.

4. Les pitopes des anticorps :


Le fait que les Ac sont des glycoprotines, ils peuvent donc se comporter comme des Ag
(cest--dire quils peuvent engendrer une raction immunitaire). Donc, ils comportent des
pitopes ou des dterminants antigniques.
Les pitopes des Ac sont classs en trois catgories : isotypique, allotypique et idiotypiques.
a. Les pitopes isotypiques :
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Sont des dterminants de la rgion constante.


Les pitopes isotypiques sont diffrents dune classe dAc une autre (lgM, IgA) et dun
type de chaine lgre un autre ( ou ).
Mais aussi, les gnes qui codent la rgion constante et qui expriment les isotypes sont
diffrents dune espce animale une autre.
Par consquent, lors de linjection dAc dune espce une autre, lAc sera considr comme
tranger cause des pitopes isotypiques quil possde dans sa rgion constante.
b. Les pitopes allotypiques :
Bien que les gnes qui codent la rgion constante sont les mmes au sein dune mme
espce, lexpression de ces gnes peut diffrer subtilement dun individu un autre (notion
dallles). Par consquent, lindividu qui reoit les Ac dun autre individu peut dvelopper une
rponse immunitaire en raction aux pitopes allotypiques des Ac injects sils sont diffrents
des siens.
c. Les pitopes idiotypiques :
Concernent la rgion variable (qui est normalement le site de liaison un Ag) qui peut se
comporter comme un Ag possdant un ou plusieurs pitopes (appel idiotopes). Lensemble
de ces idiotopes quon appelle idiotype de lAc.
F. Les adjuvants et les carriers :
1. Les adjuvants
(Du latin adjuvare : aider) substances qui, lorsquelles sont mlanges un Ag, puis injectes
avec ce dernier, augmentent son immunognicit.
Ils sont utiliss en recherche et en clinique pour exalter la rponse immunitaire lorsque un Ag
a une faible immunognicit ou lorsque seules des petites quantits dun Ag sont disponibles.
L'adjuvant de Freund est le plus utilis et le plus hautement efficace. Il est constitu d'une
huile minrale et de bacilles de Koch inactivs. La prsence de ces coques bactriennes
stimule les macrophages. Les gouttelettes lipidiques favorisent la phagocytose de l'antigne
par les macrophages et permettent une libration lente de l'antigne.
Ladjuvant incomplet de Freund contient lAg en solution aqueuse, de lhuile minrale et un
agent mulsifiant (tel le monolate de mannide) qui disperse lhuile en fines gouttelettes
entourant lAg. LAg est alors libr plus lentement partir du point dinjection.
Le seul adjuvant dont lutilisation est approuve chez lhomme, cest lalun (sulfate de
potassium et daluminium). Il prolonge la prsence de lAg.
Lorsquon mlange un Ag avec lalun, le sel prcipite lAg et lorsquon injecte ce prcipit, lAg
est libr plus lentement partir du site dinjection (quelques semaines au lieu de quelques
jours en son absence). Il augmente aussi la taille de lAg ce qui accrot la probabilit de
phagocytose.
2. Les Carriers :
Plus souvent l'antigne est conjugu une molcule appele "carrier" en anglais, telle que
l'albumine ou l'hmocyanine : on en augmente ainsi l'immunognicit.
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LES ANTICORPS MONOCLONAUX


1. Les rponses humorales polyclonale et monoclonale :
La plupart des Ag ont plusieurs pitopes et, par consquent, induisent la prolifration et la
diffrenciation dune srie de clones de cellules B. chacun des clones drive dun lymphocyte
B qui reconnait un pitope particulier.
Il en rsulte de ces clones un mlange dAc (chacun de ces Ac est spcifique dun pitope).
Cest une rponse humorale polyclonale.
Ce type de rponse prsente des avantages pour lorganisme in vivo en augmentant la
protection immunitaire.
Cependant, pour des utilisations in vitro, cette htrognit des Ac rduit lefficacit de
lantisrum (srum fabriqu partir dun animal immunis par un Ag et ayant secrt des Ac).
Pour la plupart des utilisations in vitro : dans la recherche, pour les diagnostics, et dans la
thrapie, on prfre les Ac drivs dun clone unique donc spcifique dun seul pitope : les
Ac monoclonaux.
2. Comment obtenir un Ac monoclonal?
La premire rponse cette question qui vient lesprit est dextraire un Ac monoclonal
partir dune prparation dAc polyclonaux. Cependant, dans la pratique, cest irralisable.
Cest grce la mthode conue par George Khler et Cesar Milstein en 1975 quon a pu
obtenir des Ac monoclonaux.
Pour obtenir un Ac monoclonal, ils ont pris un lymphocyte B producteur dAc normal activ,
un plasmocyte cancreux (cellule de mylome : cellule prleve dune tumeur de la moelle
osseuse) et ils les ont fusionns. Ils ont obtenu une cellule hybride qui possde les proprits
des deux cellules fusionnes :

Limmortalit de la cellule de mylome;


Scrtion de lAc produit par le lymphocyte B

Cette cellule hybride est appele hybridome. Les clones qui rsultent de lhybridome
scrtent de grandes quantits dun Ac monoclonal et peuvent tre cultivs indfiniment.
N.B : les deux concepteurs de cette mthode ont reu chacun un prix Nobel.
La production d'hybridomes est rapidement devenue une mthode biotechnologique de base
pour produire des ractifs diagnostiques et des molcules usage thrapeutique.
3. Types dAc monoclonaux :

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a. Ac murins :
Les premiers anticorps monoclonaux dvelopps taient entirement murins. Ils ont t
produits par fusion de lymphocytes B de souris immunises avec un antigne donn et des
cellules de mylome murin.
Leur utilisation in vivo des fins diagnostiques (imagerie) et thrapeutiques a t freine par
leur nature xanthognique:
- faible fixation de ces anticorps sur les rcepteurs Fc humains,
- immunognicit, l'origine de l'apparition d'anticorps anti-souris, responsable de la perte
d'efficacit de ces anticorps.
b. Anticorps chimriques et humaniss :
L'lucidation de la structure en domaines des anticorps et l'volution des technologies de
biologie molculaire ont permis de crer des anticorps chimriques humain-souris.
Ils ne comptent que la partie variable d'origine murine, la partie constante est d'origine
humaine.
Leur production consiste fusionner des gnes codant les rgions variables d'un anticorps
murin et les rgions constantes d'une Ig humaine.
Ces chimres peuvent interagir avec les cellules humaines et conservent une spcificit et
une affinit quivalentes celle de l'anticorps murin parental.
Cependant, elles comportent une partie importante de protines murines (33%) ce qui peut
induire une rponse immune humaine anti-souris.
c. Anticorps entirement humains :
Des anticorps entirement humains et biocompatibles sont cependant de plus en plus
recherchs pour l'immunothrapie passive.
Trois grands types de technologies ont t mis au point pour les obtenir:
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Techniques d'hybridomes,
Phage display,
Souris transgnique.

4. Dnomination des Ac monoclonaux (domaine clinique) :


Les Ac monoclonaux portent des noms dont le suffixe renseigne sur son type :
Le suffixe umab (comme adalimumab Ac monoclonal utilis pour le traitement de larthrite
rhumatode) renseigne que cet Ac est de type humain
Par contre le suffixe imab (comme rituximab ou infliximab Ac monoclonaux utiliss
respectivement pour le traitement des lymphomes hodgkiniens et larthrite rhumatode)
implique que ces Ac sont de type chimre ou humanis.
Le suffixe omab (comme muromomab et ibritumomab Ac monoclonaux utiliss
repectivement pour le traitement de rejets aigu de greffe (du foie, du cur et des reins) et les
lymphomes non hodgkiniens) dsigne les Ac de type murin.
5. Utilisation des Ac monoclonaux :
On utilise des Ac monoclonaux pour confirmer un diagnostic :

De grossesse : les Ac reconnaissent lhormone de grossesse HCG dans lurine dune


femme enceinte.
De certaines maladies sexuellement transmissibles;
De certains cancers tel le cancer du clon;
Les leucmies et les lymphomes (cancers qui se manifestent dans la circulation
sanguine)
De lhpatite*;
De la rage*
Et de nombreux autres microorganismes

* Les preuves dAc monoclonaux sont beaucoup plus spcifiques, sensibles, et rapides que
les preuves diagnostiques traditionnelles.
Dans le diagnostic des cancers (tel le cancer du sein), les Ac monoclonaux (dirigs contre les
cellules du cancer) sont marqus par des lments radioactifs (liode 131I dans le cas du
cancer du sein) sont introduits dans le sang et dtectent la dissmination de la tumeur.
Les Ac monoclonaux peuvent tre coupls des mdicaments anti-cancreux : lAc dirige le
mdicament toxique vers des cellules cancreuses dissmines dans lorganisme la manire
dune tte chercheuse qui dirige un missile.
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Ils peuvent tre utiliss galement pour doser les taux sanguins de divers mdicaments;

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