DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ENFERMEDAD DE PARKINSON
Aspectos Fisiopatolgicos

Asignatura de Fisiopatologa
Apuntes de Clase
Mario Francisco Guerrero P.
Abril de 2015

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CARACTERSTICAS GENERALES

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Enfermedad neurolgica degenerativa resultante de la prdida de neuronas

dopaminrgicas en el sistema nigroestriado.
Descrita por James Parkinson en 1817: Parlisis Agitante
Afecta al 1% de mayores de 60 aos
Signos cardinales: temblor de reposo, rigidez, bradiquinesia, inestabilidad
postural

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ASPECTOS FISIOPATOLGICOS

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Prdida de neuronas dopaminrgicas de la Sustancia Nigra

Signos aparecen con la prdida de 60 80% de esas neuronas
Presencia de cuerpos de Lewi

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CUERPOS DE LEWI

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Inclusiones citoplasmticas concntricas, eosinoflicas, con ncleo denso

y halo en la periferia
No son patognomnicos de la Enf. de Parkinson
Fase presintomtica de la enfermedad?
Componentes estructurales: alfa-sinuclena, ubiquitina
Se inician en el bulfo olfatorio y la parte inferior del tronco cerebral
Asociados a signos como: anosmia, movimientos oculares rpidos,
trastornos de sueo

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CUERPOS DE LEWI
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http://www.urmc.rochester.edu/

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CUERPOS DE LEWI

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1997 Macmillan Magazines Ltd

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RECEPTOR DE DOPAMINA
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Tipo D1: D1, D5

Tipo D2: D2, D3, D4

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S. EXTRAPIRAMIDAL Y ENF. DE PARKINSON

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Tomado de Wikipedia

ELEMENTOS FISIOPATOLGICOS
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Degeneracin de neuronas dopaminrgicas de la SN

Disminucin progresiva de los efectos D1 (estimulantes) y D2 (inhibitorios;
predominantes) de la SN sobre el Putamen
Disminucin progresiva de los efectos moduladores del Putamen sobre el Globus
Pallidus (GPi y GPe: interno y externo)
Disminucin progresiva de los efectos moduladores del Putamen sobre los ncleos
subtalmicos (STN)
Se incrementan los efectos excitatorios de STN sobre el GPi
Se incrementan los efectos inhibitorios de GPi sobre el tlamo (VLT)
Se inhiben los efectos excitatorios del tlamo sobre la corteza

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Sistema Extrapiramidal
Otros Neurotransmisores

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Tomado de e-medicine

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FRECUENCIA, SEXO Y EDAD

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Prevalencia: 120/10000 habitantes

Sexo: hombres>mujeres: 1.5
Edad promedio de aparicin: 60 aos

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FASE PREMRBIDA
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Larga fase premrbida

Constipacin
Sueo diurno
Hiposmia
Disminucin de hipotona muscular durante el sueo
Inquietud motora durante el sueo

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CUADRO CLNICO:
TEMBLOR
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De reposo
Asimtrico
Usualmente inicia en miembro superior, luego progresa a extremidades, lengua,
labios, mentn
De 3-5 Hz
Persiste con el movimiento
Acompaado de disestesias en manos
Se intensifica con el estrs
Se atenan durante el sueo

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CUADRO CLNICO

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Progresiva bradiquinesia, rigidez y marcha inestable

Disminucin de la destreza motora
Dificultad en la deglucin; salivacin, babeo
Sntomas de disfuncin autonmica: constipacin, sudoracin, dermatitis
seborrica, disfuncin sexual

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CUADRO CLNICO:
BRADIQUINESIA

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Lentitud y pausa en los movimientos

Micrografia
Hipomimia
Hipofona
Disminucin del parpadeo
Inercia motriz

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CUADRO CLNICO

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Demencia: 15-30% de los pacientes

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POSTURA
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Tomado de
Lippincott

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FACTORES DE RIESGO
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Factores genticos y ambientales

Uso de pesticidas, herbicidas
Consumo de agua no tratada
Proximidad a reas industriales y canteras
Medicamentos: neurolpticos, antiemticos, reserpina
Consumo de MPTP

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MPTP
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1-methil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina
Cruza la barrera hematoenceflica y se oxida a MPP+ (metilfenilperidinio) por
MAOB
Se acumula en mitocondria e interfiere el complejo I de la cadena respiratoria

Tomado de Wikipedia

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PARKINSONISMO POR MPTP

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Tomado de Lange

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FORMACIN DE RADICALES LIBRES

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Tomado de JD Piro

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTRS OXIDATIVO EN LA ENF. DE PARKINSON

Generacin de radicales libres resultado del metabolismo de DA

Generacin de perxido de hidrgeno insuficientemente depurado por glutation
Formacin de radicales de hidrxilo que peroxidan los lpidos de membrana
Disminucin en la produccin de glutatin reducido
Incremento de hierro en sustancia nigra: fuente donadora de electrones
Suministro de levodopa incrementara el estrs oxidativo?

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METABOLISMO DE DOPAMINA
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Tomado de Dipiro, Pharmacoterapy, 2005

MECANISMOS COMPENSADORES
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Incremento en la sntesis de dopamina:

Disminucin en la recaptacin de dopamina

Atenan la prdida significativa de neuronas dopaminrgicas (80%)

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PRDIDA DE RESPUESTA A AGENTES DOPAMINRGICOS

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Prdida de receptores dopaminrgicos

Dao postsinptico

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OTRAS ALTERACIONES
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Alteracin en la estructura de sinucleina

Alteracin en el sistema proteosomal

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